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1、10申请公布号CN104039297A43申请公布日20140910CN104039297A21申请号201180075809522申请日20111221A61K8/25200601A61K8/81200601A61Q11/0020060171申请人高露洁棕榄公司地址美国纽约州72发明人S乔普拉费林R帕特尔74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人周李军权陆军54发明名称口腔护理组合物57摘要本文描述了在牙粉基体中的口腔护理组合物，包括I镁碱金属硅酸盐复合粘土，以及II口腔可接受的阴离子聚合物，该组合物可用于缓解牙敏感。本文也提供了制备及使用该组合物的方法。85PCT国际申请进入。
2、国家阶段日2014062086PCT国际申请的申请数据PCT/US2011/0664852011122187PCT国际申请的公布数据WO2013/095435EN2013062751INTCL权利要求书1页说明书11页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书11页10申请公布号CN104039297ACN104039297A1/1页21一种牙粉组合物，其在牙粉基体内包括I镁碱金属硅酸盐复合粘土，以及II口腔可接受的阴离子聚合物。2权利要求1的组合物，其中所述粘土是锂蒙脱石粘土。3权利要求2的组合物，其中所述锂蒙脱石粘土是合成粘土，其包括5861的二氧化硅，2629的。
3、氧化镁，0709的氧化二锂以及263的氧化二钠。4任一项前述权利要求的组合物，其中在加入到所述牙粉后，所述粘土基本上保持未水化。5任一项前述权利要求的组合物，其中所述粘土为所述组合物的15。6任一项前述权利要求的组合物，其中所述阴离子聚合物是合成阴离子聚合聚羧酸酯。7任一项前述权利要求的组合物，其中所述阴离子聚合物是平均分子量为约30,000约1,000,000的甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐。8任一项前述权利要求的组合物，其中所述阴离子聚合物为所述组合物重量的约15。9任一项前述权利要求的组合物，其进一步包括有效量的添加剂，选自氟化物、游离的或口腔可接受的盐形式的精氨酸、除镓盐及碱性氨基酸聚合物。
4、之外的抗菌剂、消炎剂、增白剂，以及它们的两个或更多个的组合。10任一项前述权利要求的组合物，其中该组合物是牙膏，其包含以下一个或多个水，磨料，表面活性剂，发泡剂，维生素，聚合物，酶，湿润剂，增稠剂，抗微生物剂，防腐剂，矫味剂，着色剂，和/或它们的两个或更多个的组合。11一种治疗或预防牙过敏的方法，其包括将有效量的根据任意前述权利要求的组合物给予到有需要的受试者的口腔。权利要求书CN104039297A1/11页3口腔护理组合物背景0001由牙釉质层脱落或牙龈凹陷造成的牙质覆盖神经的牙齿部分暴露导致牙齿敏感。牙质包括大量的从牙齿外部进入到中部神经的微管。当牙质暴露时，微管可将例如来自温度变化或来。
5、自某些食物酸或甜的的刺激传递至神经，造成牙齿疼痛。该疼痛通常在短期后平复。0002已提出大量的治疗及缓解牙过敏的治疗方案，包括采用钾离子其减少神经元传递信号的膜电势及能力或局部麻醉剂麻痹神经或使微管机械阻塞。然而，尽管数年来市场上已有多种产品以及有很多努力来解决这一问题，但仍然需要安全有效的口腔护理产品以解决牙过敏问题。概述0003我们意外地发现包含合成锂蒙脱石粘土与阴离子聚合物的组合物的牙粉针对通过牙质微管传递信号提供了极好的保护，因此，有效地治疗牙过敏。0004据此，本发明提供了一种牙粉，其在牙粉基础制剂中包含锂蒙脱石粘土例如LAPONITE以及口腔可接受阴离子聚合物例如GANTREZ的组。
6、合；以及提供制备与使用用于缓解和治疗牙过敏的这些组合物的方法。0005由下文提供的详细描述，本发明的其它适用范围将变得显而易见。应该理解的是，详细描述及具体实施例虽然表明本发明优选实施方案，但旨在仅为说明目的，并非旨在限制本发明的范围。详述0006优选实施方案的以下述描述仅为示例性质，绝非旨在限制本发明、其应用及用途。0007从而，在第一实施方案中，本发明提供了一种牙粉组合物组合物1，其在牙粉基体内包括I镁碱金属硅酸盐复合粘土，以及II口腔可接受的阴离子聚合物；例如11组合物1，其中镁碱金属硅酸盐复合粘土是锂蒙脱石粘土。12组合物11，其中锂蒙脱石粘土是合成粘土，包括5861的二氧化硅，262。
7、9的氧化镁，0709的氧化二锂以及263的氧化二钠，比如包括595的二氧化硅，275的氧化镁，08的氧化二锂以及28的氧化二钠。13任何前述组合物，其中镁碱金属硅酸盐复合粘土在干态时包括平均厚度为0812纳米的薄片，比如约1纳米。14任何前述组合物，其中加入到牙粉内之后，粘土基本上保持未水化。15任何前述组合物，其中粘土为组合物的约025，比如约14或约25。16任何前述组合物，其中阴离子聚合物是合成阴离子聚合聚羧酸酯。17任何前述组合物，其中阴离子聚合物是顺丁烯二酸酐或酸与另一种可聚合的烯属不饱和单体的14至41共聚物。18任何前述组合物，其中阴离子聚合物是平均分子量MW为约30,000约1。
8、,000,000比如约300,000约800,000的甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐共聚物。19任何前述组合物，其中阴离子聚合物为组合物重量的约15，比如约2。说明书CN104039297A2/11页4110任何前述组合物，其进一步包括有效量的氟化物，例如，其中，氟化物是选自以下的盐氟化亚锡，氟化纳，氟化钾，单氟磷酸钠，氟硅酸钠，氟硅酸铵，氟化胺比如N十八烷基三亚甲基二胺N，N，N三2乙醇二氢氟化物，氟化铵，氟化钛，六氟代硫酸盐以及它们的组合。111任何前述组合物，其包括游离的或口腔可接受的盐形式的L精氨酸。112任何前述组合物，其包括缓冲剂，比如磷酸钠缓冲剂例如磷酸二氢钠及磷酸二钠。113任何前。
9、述组合物，其包括例如选自以下的湿润剂甘油，山梨醇，丙二醇，聚乙二醇，木糖醇，以及它们的混合物。114任何前述组合物，其进一步地包括磨料或微粒；115紧接前述组合物，其中磨料或微粒选自碳酸氢钠，磷酸钙比如磷酸二钙二水合物，硫酸钙，沉淀碳酸钙，二氧化硅比如水合二氧化硅，氧化铁，氧化铝，珍珠岩，如聚乙烯的塑料颗粒，以及它们的组合。116任何前述组合物，其包括磨料的量为组合物总重量的约15重量至约70重量。117任何前述组合物，其包括一种或多种表面活性剂，例如选自阴离子表面活性剂，阳离子表面活性剂，两性离子表面活性剂，非离子表面活性剂，以及它们的混合物，比如包括阴离子表面活性剂，例如选自月桂基硫酸钠、。
10、月桂基醚硫酸钠以及它们的混合物的表面活性剂，其量例如为约03约45重量。118任何前述组合物，其进一步包括粘度改性量的一种或多种选自以下的聚合物聚乙二醇，多糖比如像羧甲基纤维素的纤维素衍生物以及像黄原胶或交叉胶的多糖胶，以及它们的组合。119任何前述组合物，其包括胶条或胶碎片。120任何前述组合物，其进一步地包括矫味剂，芳香剂和/或着色剂。121任何前述组合物，其还包括水。122任何前述组合物，其包括一种或多种抗菌剂，例如包含选自以下的抗菌剂卤化二苯基醚比如三氯生，草本提取物与精油比如迷迭香提取物，茶提取物，玉兰提取物，百里香酚，薄荷醇，桉油精，香叶醇，香芹酚，柠檬醛，日柏酚，儿茶酚，水杨酸甲。
11、酯，表棓儿茶素五倍子酸盐，表棓儿茶素，五倍子酸，米斯瓦克MISWAK提取物，沙棘提取物，双胍杀菌剂比如氯己定，阿来西定或奥替尼啶，季铵化合物比如十六烷基氯化吡啶鎓CPC，苯扎氯铵，十四烷基氯化吡啶鎓TPC，N十四烷基4乙基氯化吡啶鎓TDEPC，酚类杀菌剂，海克替啶，奥替尼啶，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇，5正辛酰3三氟甲基水杨酰苯胺SALIFLUOR，金属离子比如像柠檬酸锌的锌盐，亚锡盐，铜盐，铁盐，血根碱，蜂胶与氧化剂比如过氧化氢，缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠，邻苯二甲酸及其盐，单过氧邻苯二甲酸及其盐与酯，抗坏血酸基硬脂酸酯，油酰肌氨酸、烷基硫酸盐、二辛基磺基琥珀酸盐、水杨酰替苯胺、度米芬、地。
12、莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶子基衍生物，烟酸制品，亚氯酸盐；以及任何上述的混合物；例如包括三氯生或十六烷基氯化吡啶鎓。123任何前述组合物，其进一步包括例如选自以下的增白剂过氧化物，金属亚氯酸盐，过硼酸盐，过碳酸盐，过氧酸，次氯酸盐以及它们的组合。说明书CN104039297A3/11页5124任何前述组合物，其进一步包括过氧化氢或过氧化氢源，比如过氧化脲或过氧化物盐或复合物比如像过氧磷酸盐，过氧碳酸盐，过硼酸盐，过氧硅酸盐或过硫酸盐；比如过氧磷酸钙，过硼酸钠，过氧碳酸钠，过氧磷酸钠及过硫酸钾。125任何前述组合物，其进一步包括干扰或阻止细菌附着的剂，比如尼泊金乙酯或壳聚糖。126任何前述组合物，。
13、其进一步包括钙与磷酸盐的源，选自I钙玻璃复合物，比如磷硅酸钠钙；以及II钙蛋白质复合物，比如酪蛋白磷酸肽无定形磷酸钙。127任何前述组合物，其进一步包括例如选自以下的可溶钙盐硫酸钙，氯化钙，硝酸钙，乙酸钙，乳酸钙以及它们的组合。128任何前述组合物，其进一步包括生理或口腔可接受的钾盐，比如硝酸钾或氯化钾，其量有效减轻牙敏感。129任何前述组合物，其进一步包括空气清新剂，芳香剂或矫味剂。130任何前述组合物，其通过刷拭施用于口腔时，有效使得I减轻牙齿过敏；II减少牙斑积累；III减少或抑制去矿化作用以及促进牙齿的再矿化作用；IV抑制口腔内微生物膜的形成；V减少或抑制齿龈炎；VI促进口腔溃疡或损伤。
14、的修复；VII减少产酸细菌的含量；VIII增加非致龋性和/或非成斑细菌的相对含量；IX减少或抑制龋齿的形成；X减少、修复或抑制通过定量光诱导荧光QLF或电子龋齿检测法ECM检测到的牙釉质的龋前损伤；XI治疗、缓解或减轻口干；XII清洁牙齿与口腔；XIII减少腐蚀；XIV增白牙齿；和/或XV通过减少口腔组织带来的全身感染的可能性来促进全身健康，包括心血管健康。131一种通过组合任何前述组合物所说明的成分而获得或可获得的组合物。132任何牙膏形式的前述组合物。133任何前述组合物，其进一步包括有效量的添加剂，选自氟化物、游离的或口腔可接受的盐形式的1精氨酸、除镓盐及碱性氨基酸聚合物之外的抗菌剂、消。
15、炎化合物以及增白剂。134任何前述组合物，其中组合物是牙膏或漱口液，任选进一步包括以下一个或多个中的一个或多个水，磨料，表面活性剂，发泡剂，维生素，聚合物，酶，湿润剂，增稠剂，抗微生物剂，防腐剂，矫味剂，着色剂，和/或它们的组合。135任何前述组合物，其中组合物是牙膏。136任何前述组合物，其按重量计包括任何、一些或全部下述成分说明书CN104039297A4/11页60008本发明进一步提供了方法，用于I抑制口腔内微生物膜的形成；II减少牙斑积累；III减少或抑制去矿化作用以及促进牙齿的再矿化作用；IV减轻牙齿过敏；V减少或抑制齿龈炎；VI促进口腔溃疡或损伤的修复；VII减少产酸细菌的含量；。
16、VIII增加非致龋性和/或非成斑细菌的相对含量；IX减少或抑制龋齿的形成；X减少、修复或抑制通过定量光诱导荧光QLF或电子龋齿检测法ECM检测到的牙釉质的龋前损伤；XI治疗、缓解或减轻口干；XII清洁牙齿与口腔；XIII减少腐蚀；XIV增白牙齿；和/或XV通过减少口腔组织带来的全身感染的可能性来促进全身健康，包括心血管健康；该方法包括通过刷拭将牙粉施用于口腔，所述牙粉包括I镁碱金属硅酸盐复合粘土，以及II口腔可接受的阴离子聚合物；例如组合物1及其后的任一种。0009本发明进一步提供了I镁碱金属硅酸盐复合粘土，以及II口腔可接受的阴离子聚合物组合用于制备口腔护理组合物的用途，所述口腔护理组合物例。
17、如组合物1及其后的任一种，例如用于前面段落所描述的任何方法。0010本发明进一步提供了制备牙粉组合物例如组合物1及其后的任一种的方法，说明书CN104039297A5/11页7包括将牙粉基体内的I镁碱金属硅酸盐复合粘土，以及II口腔可接受的阴离子聚合物，与口腔可接受的载体一起组合。在特定实施方案中，所述制剂按如下制备0011粘土用于本发明的粘土是镁碱金属硅酸盐复合粘土。这样的一种为锂蒙脱石，其为蒙脱石粘土，属于层状矿物的族，层状矿物由非常细小的单独薄片其中金属氧化物中心夹在两个二氧化硅外层之间组成。锂蒙脱石是三八面体镁基粘土。其形成细长的盘状微粒，厚度约1纳米。合成锂蒙脱石是合成胶体镁碱金属硅。
18、酸盐复合粘土，比如市售可得自SOUTHERNCLAYPRODUCTS，INC，商品名为。LAPONITE是由镁，锂，二氧化硅，氧，氢及钠组成的合成锂蒙脱石粘土。像天然锂蒙脱石，LAPONITE是由干态的薄片排布堆叠而组成，薄片的厚度约为1纳米。每个薄片都具有双层的与氧原子结合的四面体二氧化硅。两个二氧化硅层之间有阳离子片，由比例约为5307的镁与锂组成。这些阳离子与内排的与结合二氧化硅的氧及OH基配位。在有水存在的情况下，阳离子产生渗透梯度，使薄片膨胀，形成凝胶。XLG是一种经处理去除微量重金属的产品，因此，特别适用于本发明的应用。XLG材料包括595的二氧化硅，275的氧化镁，08的氧化二锂。
19、以及28的氧化二钠。当与水混合时，其形成高触变性凝胶。0012相对于现有技术提议这些粘土作为增稠剂的用途，在本发明的一方面中，在加入到牙粉内以后，粘土基本上保持未水化，其首要目的是阻塞牙质微管，而非使牙膏变稠。本发明的牙粉中大致包括粘土的量为例如0510，例如15或例如约25。0013盐形式本发明的组合物预期局部用于口中，因此，用于本发明的盐应为口腔可接受的，即，按提供的量及浓度局部用于口中是安全的。适合的盐包括为本领域已知的药学上可接受的盐的盐，通常认为其按提供的量及浓度用于此目的是口腔可接受的。0014活性剂本文所用的活性成分的有效浓度取决于所使用的特定的剂及递送体系。应理解，牙膏例如在使。
20、用时通常用水稀释，而口腔清洗剂通常并非如此。因此，牙膏中活性剂的有效浓度通常高于口腔清洗剂所需，为515倍。浓度也取决于所选的确切的盐或聚合物。例如，当活性剂按盐形式提供时，反离子则影响盐的重量，使得如果反离子较重，则需要按重量计更多的盐，从而提供最终产品中活性离子的相同浓度。精氨酸当存在时可按例如约01约20重量按游离碱的重量表示的含量存在，例如对于口腔清洗剂为约01约3重量，对于消费者牙膏为约1约10重量，或者对于专业的或处方治疗产品为约7约20重量。氟化物当存在时可按例如约25约25,000PPM的含量存在，例如对于口腔清洗剂为约25约250PPM，对于消费者牙膏为约750约2,000P。
21、PM，或者对于专业的或处方治疗产品为约2,000约25,000PPM。除镓盐及碱性氨基酸聚合物之外的抗菌剂的含量类似地变化，牙膏中所用的含量例如比口腔清洗剂所用的含量大，为约5约15倍。例如，三氯生口腔清洗剂可能包含约003重量的三氯生，然而三氯生牙膏可能包含约03重量的三氯生。0015氟离子源口腔护理组合物可进一步包括一种或多种氟离子源，比如可溶氟化物盐。可以采用品种众多的产生氟离子的材料作为本发明组合物的可溶氟化物的来源。适合的产生氟离子的材料的实例可见授予BRINER等人的美国专利NO3535421，授予PARRANJR等人的美国专利NO4885155以及授予WIDDER等人的美国专利N。
22、O3678154，以引用方式并入本文。代表性的氟离子源包括但不限于氟化亚锡，氟化钠，氟化钾，单氟磷酸钠，氟硅说明书CN104039297A6/11页8酸钠，氟硅酸铵，氟化胺，氟化铵，以及它们的组合。在一些实施方案中，氟离子源包括氟化亚锡，氟化钠，单氟磷酸钠以及它们的混合物。在一些实施方案中，本发明的品腔护理组合物可包括氟离子源或产氟成分，其量足够用于提供约25PPM约25,00PPM的氟离子，通常至少约500PPM，比如约500约2000PPM，例如约1000约1600PPM，像约1450PPM。氟化物的合适含量取决于特殊应用。大众消费者使用的牙膏通常具有约1000约1500PPM，儿童牙膏具。
23、有稍微少些。专业应用中的牙粉或涂料的氟化物可为5,000或甚至约25,000PPM。在一个实施方案中，氟离子源可按组合物重量计约001重量约10重量的含量加入本发明的组合物中，或者在另一实施方案中，按组合物重量计约003重量约5重量的含量加入，在又一实施方案中，按组合物重量计约01重量约1重量的含量加入。用于提供合适含量的氟离子的氟化物盐的重量基于盐中反离子的重量而明显改变。0016磨料本发明的组合物，比如组合物1及其后的，可包括磷酸钙磨料，比如磷酸三钙CA3PO42，羟基磷灰石CA10PO46OH2，或磷酸二钙二水合物CAHPO42H2O，本文有时也称为DICAL或焦磷酸钙。该组合物可包括一。
24、种或多种另外的磨料，例如二氧化硅磨料，比如平均粒径高达约20微米的沉淀二氧化硅，比如JMHUBER出售的ZEODENT其他有用的磨料也包括偏磷酸钠，偏磷酸钾，硅铝酸，煅烧氧化铝，膨润土或其他硅质材料，或它们的组合。本文有用的二氧化硅研磨抛光材料以及其他磨料的平均粒径一般为约01约30微米，约5约15微米。二氧化硅磨料可以来自于沉淀二氧化硅或二氧化硅凝胶，比如授予PADER等人的美国专利NO3538230与授予DIGIULIO的美国专利NO3862307描述的二氧化硅干凝胶，两者都以引用方式并入本文。特定的二氧化硅干凝胶由WRGRACECO，DAVISONCHEMICALDIVISION出售，商。
25、品名沉淀二氧化硅材料包括由JMHUBERCORP出售的那些，商品名包括名称为ZEODENT115与119的二氧化硅。授予WASON的美国专利NO4340583描述了这些二氧化硅磨料，该专利以引用方式并入本文。在一些实施方案中，可用于实践本发明口腔护理组合物的磨料包括二氧化硅凝胶以及沉淀无定形二氧化硅，其吸油值小于约100CC/100G二氧化硅，范围为约45CC/100G至约70CC/100G二氧化硅。吸油值用ASTA擦除RUBOUT方法D281测量。在一些实施方案中，二氧化硅是平均粒径为约3微米约12微米以及约5约10微米的胶体颗粒。特别可用于实践本发明的低吸油量二氧化硅磨料由DAVISONC。
26、HEMICALDIVISIONOFWRGRACECO，BALTIMORE，MD21203出售，商品名SYLODENTSYLODENT650一种由胶体二氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶，所述胶体二氧化硅颗粒有29重量的水含量，平均直径约7约10微米，而且吸油量小于约70CC/100G二氧化硅是可用于实践本发明的低吸油量二氧化硅磨料的实例。本发明口腔护理组合物中存在的磨料浓度为约10约60重量，在另一实施方案中，约20约45重量，在另一实施方案中，约30约50重量。0017本发明口腔护理组合也可包括用于增加刷拭口腔时产生的泡沫量的剂。增加泡沫量的剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯及包含但不限于藻酸盐。
27、聚合物的某些聚合物。聚氧乙烯可增加本发明口腔护理载体组分产生的泡沫量及泡沫厚度。聚氧乙烯通常也称为聚乙二醇PEG或聚氧化乙烯。适合本发明的聚氧乙烯的分子量为约200,000约7,000,000。在一个实施方案中，分子量为约600,000约2,000,000，在另一实施方案中，分子量为约800,000约1,000,000。是UNIONCARBIDE生产的高分子量聚氧乙烯的商品名。聚氧乙烯存在的量可为按本发明口腔护理组合物的口腔护理载体成分重量计约说明书CN104039297A7/11页91约90，在一个实施方案中，约5约50在另一实施方案中，约10约20。口腔护理组合物的起泡剂的用量即，单次量为。
28、约001约09重量，约005约05重量，在另一实施方案中，约01约02重量。0018表面活性剂可用于本发明的组合物可包括阴离子表面活性剂，例如I高级脂肪酸单甘油单硫酸盐的水溶性盐，比如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸单甘油钠盐，像N甲基N椰油酰基牛磺酸钠、椰油酸单甘油酯硫酸钠；II高级烷基硫酸盐，比如月桂基硫酸钠；III例如分子式为CH3CH2MCH2OCH2CH2NOSO3X的高级烷基醚硫酸盐，其中M为616，比如10，N为16，比如2、3或4，X为钠或钾，比如月桂醇醚2硫酸钠CH3CH210CH2OCH2CH22OSO3NA；IV高级烷基芳基磺酸盐，比如十二烷基苯磺酸钠月桂基苯磺酸钠；V高级烷基磺。
29、基乙酸盐，比如月桂基磺基乙酸钠十二烷基磺基乙酸钠，1，2二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯，磺基月桂酸盐N2乙基月桂基磺基乙酰胺钾以及月桂基肌胺酸钠。0019“高级烷基”是指例如C630烷基。在特定实施方案中，阴离子表面活性剂选自月桂基硫酸钠与月桂基醚硫酸钠。阴离子表面活性剂可按制剂重量计大于001的有效量存在，但其浓度不会刺激口腔组织，比如，小于10，并且最优浓度取决于特定的制剂与特定的表面活性剂。例如，用于漱口液的浓度通常是用于牙膏的浓度的约十分之一。在一个实施方案中，牙膏中的阴离子表面活性剂以约03约45重量的量存在，比如约15。本发明的组合可任选包括表面活性剂的混合物，比如包括阴离子表面活。
30、性剂与可为阴离子、阳离子、两性离子或非离子的其他表面活性剂。通常，表面活性剂为在整个较广PH范围内合理稳定的表面活性剂。授予AGRICOLA等人的美国专利NO3959458，授予HAEFELE的美国专利NO3937807与授予GIESKE等人的美国专利NO4051234更完整地描述了表面活性剂，上述专利以引用方式并入本文。在一些实施方案中，对本文有用的阴离子表面活性剂包括在烷基中含有约10约18个碳原子的烷基硫酸盐的水溶性盐以及含有约10约18个碳原子的脂肪酸的磺酸单甘油酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠和椰油单甘油酯磺酸钠是此类阴离子表面活性剂的实例。在特定的实施方案中，本发明的组合。
31、物，比如组合物1及其后的，包括月桂基硫酸钠。0020表面活性剂或相容的表面活性剂的混合物在本发明的组合物中可存在，按组合物总重量计为约01约50，在另一实施方案中，约03约30，在又一实施方案中，约05约20。0021矫味剂本发明的口腔护理组合物也可能包括矫味剂。用于实践本发明的矫味剂包括但不限于精油与多种矫味醛、酯、醇与类似材料。精油实例包括留兰香油，胡椒薄荷油，冬青油，黄樟油，丁香油，鼠尾草油，桉叶油，马郁兰油，肉桂油，柠檬油，酸橙油，葡萄油以及橙油。也有用的化学品例如薄荷醇，香芹酮及茴香脑。一些实施方案使用留兰香油与胡椒薄荷油。矫味剂可按约01约5重量及约05约15重量的浓度加入口腔组合。
32、物中。矫味剂在单一口腔护理组合物用量即，单次量中的用量为约0001005重量，在另一实施方案中，为约0005约0015重量。0022聚合物本发明的口腔护理组合物还包括一种或多种用于增强粘土效果的阴离子说明书CN104039297A8/11页10聚合物，也可包括调节制剂粘度或提高其他成分溶解度的另外的聚合物。此类另外的聚合物包括聚乙二醇、多糖比如像羧甲基纤维素的纤维素衍生物，或像黄原胶或交叉胶的多糖胶。像聚丙烯酸酯凝胶的酸性聚合物可按其游离酸或者部分或全部中和的水溶性碱金属比如钾与钠或铵盐的形式提供。0023本发明的组合物包括用于增加粘土效果的阴离子聚合物，例如其量为约005约5。这些剂尽管通常。
33、一直用于牙粉，但并非用于此特定应用中，可用于本发明的这些剂公开于美国专利NO5188821与NO5192531；而且包括合成阴离子聚合聚羧酸酯，比如顺丁烯二酸酐或酸与另一种可聚合的烯属不饱和单体的14至41共聚物，甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐优选分子量MW为约30,000约1,000,000，最优选约300,000约800,000。这些共聚物可得为例如GANTREZ，如AN139MW500,000，AN119MW250,000，且优选S97药物级MW700,000，可得自ISPTECHNOLOGIES，INC，BOUNDBROOK，NJ08805。所述增强剂当存在时以约005约3重量的量存在。其。
34、他有效的聚合物包括例如顺丁烯二酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N乙烯基2吡咯烷酮或乙烯的11共聚物，后者可得为例如MONSANTOEMANO1103MW10,000与EMAGRADE61；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N乙烯基2吡咯烷酮的11共聚物。通常合适地，其为包含活性烯属碳碳双键与至少一个羧基的聚合的烯属或乙烯属不饱和羧酸，即包含烯属双键的酸，由于所述烯属双键相对于羧基在位或作为末端亚甲基的一部分存在于单体分子中，所以其在聚合中易起作用。此类酸的实例为丙烯酸及酸酐，甲基丙酸及酸酐烯，乙基丙烯酸及酸酐，氯丙烯酸及酸酐，巴豆酸及酸酐。
35、，丙烯酰氧基丙酸及酸酐，山梨酸及酸酐，氯山梨酸及酸酐，肉桂酸及酸酐，苯乙烯基丙烯酸及酸酐，粘康酸及酸酐，衣康酸及酸酐，柠康酸及酸酐，中康酸及酸酐，戊烯二酸及酸酐，乌头酸及酸酐，苯基丙烯酸及酸酐，2苄基丙烯酸及酸酐，2环己基丙烯酸及酸酐，当归酸及酸酐，伞形酸及酸酐，富马酸及酸酐，顺丁烯二酸及酸酐。可与这些羧基单体共聚的其他不同的烯属单体包括醋酸乙烯酯、氯乙烯、顺丁烯二酸二甲酯等。为了水溶性，共聚物包括足够的羧盐基团。另一种聚合剂类别包括含有取代的丙稀酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸与其盐的均聚物的组合物，特别地，其中聚合物基于不饱和磺酸，其选自例如分子量为约1,000约2,000,000的2丙烯酰胺。
36、2甲基丙烷磺酸的丙烯酰胺基碳烷磺酸，描述于授予ZAHID的1989年6月27日的美国专利NO4842847，其以引用方式并入本文。另一种有用的聚合剂类别包括含有阴离子表面活性氨基酸部分的聚氨基酸，所述阴离子表面活性氨基酸例如天冬氨酸，谷氨酸与磷酸丝氨酸除碱性氨基酸聚合物外，例如公开于授予SIKES等人的美国专利NO4866161，其以引用方式并入本文。0024在制备口腔护理组合物中，有时有必要添加一些增稠材料，用于提供所需的稠度或用于稳定或提高制剂性能。在一些实施例中，增稠剂是羧乙烯基聚合物，角叉胶，羟乙基纤维素以及纤维素醚的水溶性盐，像羧甲基纤维素钠与羧甲基羟乙基纤维素钠。也可以加入像刺梧桐。
37、胶、阿拉伯胶及黄蓍胶的天然胶。胶体硅酸铝镁或细小分散的二氧化硅可以作为增稠组合物的成分，用于进一步提高组合物质地。在一些实施方案中，增稠剂以按组合物总重量计约05约50的量使用。0025水水也可存在于本发明的口腔组合物中。用于制备商业的口腔组合物的水应去离子并不含有机杂质。水通常组成组合物的余量，并且按口腔组合物重量计占约01约说明书CN104039297A109/11页1190，约10约80，约20约70或约30约60。该水量包括加入的游离水加上与像山梨醇的其他材料或本发明任何成分一并引入的水量。0026湿润剂口腔组合物的一些实施方案中，还期望加入湿润剂，用于阻止组合物暴露在空气后变硬。某些。
38、湿润剂也可为牙粉组合物带来期望的甜味或香味。在一实施方案中，基于纯湿润剂，湿润剂按牙粉组合物重量计通常占约15约70，在另一实施方案中，占约30约65。合适的湿润剂包括可食用的多元醇，比如甘油，山梨醇，木糖醇，丙二醇和其他多元醇，以及这些湿润剂的混合物。一些实施方案中可使用甘油与山梨醇的混合物作为本文牙膏组合物的湿润剂成分。0027其他任选成分除上述成分之外，本发明实施方案可包括多种任选牙粉成分，其中一些在以下描述。任选成分包括，例如但不限于，粘合剂，起泡剂，矫味剂，甜味剂，附加的抗菌斑剂，磨料以及着色剂。授予MAJETI的美国专利NO5004597、授予AGRICOLA等人的美国专利NO39。
39、59458以及授予HAEFELE的美国专利NO3937807进一步描述了这些及其他任选成分，上述所有的专利以引用方式并入本文。0028通篇所用的范围用作描述该范围内的每个和所有值的简写。范围内的任何值都可选为该范围的端点。另外，所有本文引用的参考文献以引用方式全文并入本文。在本发明公开的定义与引用的参考文献之间产生矛盾的情况下，以本公开为准。0029除非另外指明，否则说明书中此处和别处表达的所有百分比及量均应该理解为重量百分比。给出的这些量基于材料的活性重量。实施例实施例1包含镁碱金属硅酸盐复合粘土以及阴离子聚合物的牙粉0030将LAPONITEXLGROCKWOODADDITIVELIMIT。
40、EDCOMPANY成功地加入二氧化硅牙粉中。该LAPONITE连同二氧化硅加入，从而保证LAPONITE基本上保持未水化，这对于其阻塞活性是必需的。原型牙粉制剂如下表1对比实施例III成分重量去离子水15硝酸钾5糖精钠04单氟磷酸钠076蔬菜甘油4679丙二醇5羧甲基纤维素钠05说明书CN104039297A1110/11页12黄原胶02二氧化钛1焦磷酸四钠150氢氧化钠025LAPONITEXLG25二氧化硅增稠剂400月桂基硫酸钠SLS150高效清洁二氧化硅500二氧化硅磨料1000矫味剂110表2配方1成分重量去离子水15硝酸钾5糖精钠04单氟磷酸钠076蔬菜甘油4529丙二醇5羧甲基纤。
41、维素钠05黄原胶02二氧化钛1GANTREZ2焦磷酸四钠150氢氧化钠025说明书CN104039297A1211/11页13LAPONITEXLG25二氧化硅增稠剂4月桂基硫酸钠SLS15高效清洁二氧化硅5二氧化硅磨料10矫味剂11实施例20031针对阻塞牙质微管的能力比较了本发明的示例组合物配方1与不含本文描述的发明组合的制剂的效果。微管阻塞是用液力传导率测量的。将人牙质部分是从提取的臼齿切下来，安装在丙烯酸块上，经蚀刻并连接至FLODEC用于测量液力传导率。采用本发明的组合物配方1镁碱金属硅酸盐复合粘土口腔可接受的阴离子聚合物、包含二氧化硅的常规组合物对比实施例I阴性对照、，包含锶的组合。
42、物对比实施例II阳性对照、包含LAPONITE的组合物对比实施例III阳性对照处理牙质部分1分钟。清洗该块，与FLODEC连接，测量传导率。再次清洗该块，并在下一处理之前在磷酸盐缓冲液PBS中培育至少2小时。重复该循环，共两次处理，在第二次处理后，在PBS中彻夜培育该块，并测量传导率。牙质部分用6柠檬酸试验1分钟，并再次测量传导率，记录每次处理以及酸试验之后的流体流量减少的百分比。0032表4如下描述的数据表明本发明的组合物比不包含本文描述的发明组合的组合物在显著更大的程度上阻塞牙质微管。表4处理1处理2彻夜后读数酸试验对比实施例I3026268231741819对比实施例II2664443440091942对比实施例III7353684358836254配方19178916385948658说明书CN104039297A13。