本发明是关于制备新型的9-和11-氨基象牙烷羧酸衍生物（9-and 11-aminoeburnanecarboxylic acidderivatives）的方法。具体说是关于由式（Ⅰ）表示的新型的、外消旋的和旋光活性的9-和11-氨基象牙烷羧酸衍生物的制备方法。 其中
R代表-氨基团;或
-NH-COR1基团，其中R1指氢原子、可由C1-10脂族、C3-8脂环族、或C6-14芳族或选择取代的烃基团，或杂芳基团;或
-NH-SO2-R2基团，其中R2指可由C1-10脂族或C6-14芳族选择取代的烃基团;
R3代表一氢原子，可由C1-10脂族、C3-8脂环族或C6-14芳族选择取代的烃基团;
A代表羟基团;
B代表氢原子或
A、B一起形成一个价键;
条件有
当R是11位上的氨基或-NH-COR1基团（其中R1是甲基），A是羟基，B是氢原子时，
R3不是甲基;
当R是氨基，A和B一起形成一个价键时，
R3不是氢原子，
以及它们的盐和含有这些化合物的药物组合物的制备方法。
本发明提供了制备通式（Ⅰ）所表示的新化合物及其盐的方法，该方法包括：酰化（可以是在水解后）由下式（Ⅱ）所表示的外消旋或光活性的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物或其盐，
其中R4代表甲基，当A和B一起形成一个价键时，R4还可以代表氢原子;然后如果需要酯化或，如果需要酯基转移这样得到的式（Ⅰ）表示的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，式中R代表-NH-COR1或NH-SO2R2基团（其中R1和R2与上述定义的相同，R3和R4相同，A和B与通式（Ⅰ）中所定义的相同）;如果需要，分别地进行水解或先酯化或如果需要先酯基转移，再水解一个外消旋地光活性的通式（Ⅰ）表示的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，通式中R代表-NH-COR1基团或-NH-SO2R2基团（其中R1与上文定义的相同，A代表羟基，B代表氢原子，R3代表可由C1-10脂族、C3-8脂环族或C6-14芳族随意取代的烃基团，如果需要，水解由通式（Ⅰ）表示的外消旋或光活性9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，通式中R代表氨基，R3代表可由C1-10脂族、C3-8脂环族或C6-14芳族随意取代的烃基团，A代表羟基，B代表氢原子;然后，如果需要，酰化这样得到的、由通式（Ⅰ）表示的外消旋或光活性9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，通式中R指氨基，R3、A和B与通式（Ⅰ）所定义的相同;然后，如果需要将通式（Ⅰ）表示的外消旋或光活性的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物脱水，式中R和R3与上文定义的相同，A代表羟基，B代表氢原子;如果需要，将这样得到的、通式（Ⅰ）表示的外消旋或光活性9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物（式中R、R3、A和B与通式（Ⅰ）中定义的相同）转换成酸加成盐和/或转换成季盐;和/或析分这样得到的外消旋物。
在上述通式中，R1、R2和R3：
-作为含1-10个碳原子的脂族烃基团时，可以指饱和的或非饱和的直链或支链基团，例如：甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基、异戊基、正-己基、异己基、正-庚基、异庚基、正-辛基、异辛基、乙烯基、丙烯酰基、甲基丙烯酰基和丙烯基或类似的基团;
-作为含3～8个碳原子的脂环基团时，可以指可由含1～4个碳原子的烷基随意取代的环烷基团，例如：环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基等等诸如此类的基团;
-作为含6～14个碳原子的芳族烃基团时，（它们）可以指单环基团，
如：苯基;孤立的多环基团如：二苯基（diphenylyl）;或多环稠环基团，如：萘基。
R1作为杂芳族基团时可以指任何5元、6元或7元的单环或多环杂芳基团，这类杂芳基团可带有一个或多个相同或不同的杂原子，如：氮原子和/或氧原子和/或硫原子。举例说这类基团是吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡喃基、吡唑基、咪唑基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基等等类似的基团。
R1、R2和R3各基团可任意含有一个或多个下列取代基：囟素、氨基、（C1-8烷基）氨基、二（C1-8烷基）氨基、羟基、C6-14芳基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、三氟甲基、羧基、（C1-8烷氧基）羰基、硫基、亚硫酰基、磺酰基、硝基、氧基、醛基（甲酰基）、氰基和上述本身任意带有上面取代基的杂芳基团。
通式（Ⅰ）所表示的化合物的季盐可以是烷基部分含1～4个碳原子的季囟代烷，例如：甲基碘化物（Methoiodide）、甲基溴化物（Methobromide）、甲基氯化物（Methochloride）、乙基碘化物（ehoiodide）、乙基溴化物（ethobromide）、乙基氯化物（ethochloride）以及类似物;还可以是烷基中含1～4个碳原子的烷基硫酸盐，例如：甲基硫酸盐以及类似物。
同无机酸一起可形成通式（Ⅰ）化合物的加成盐，例如：囟化氢盐、溴化氢盐、硫酸盐、磷酸盐和全囟酸盐（如全氯酸盐）;另外，这些盐中的酸组分也可以是有机酸，例如：甲酸、醋酸、丙酸、乙醇酸、马来酸、羟基马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、抗坏血酸、柠檬酸、苹果酸、水杨酸、乳酸、肉桂酸、苯甲酸、苯乙酸、对-氨基苯甲酸、对-羟基苯甲酸、对-氨基水杨酸或诸如此类的酸，链烷磺酸（如甲磺酸、乙磺酸以及诸如此类的酸）、脂环磺酸（如环己烷磺酸）、芳基磺酸（如对-甲苯磺酸、萘磺酸、磺胺酸以及类似的酸）或氨基酸（如天冬氨酸、谷氨酸、N-乙酰基天冬氨酸、N-乙酰基戊二酸以及诸如此类的酸）。
当上述通式（Ⅰ）中的R代表9-或11-氨基，A和B一起代表一个价键，R3代表甲基时，这些化合物是已知的。其它所有通式Ⅰ所表示的化合物都是新的，并都具有有价值的医疗性能。
法国专利说明书2，342，980号介绍了那些由通式（Ⅰ）所表示的已知的化合物。其制备方法是硝化阿朴长春蔓胺，分离所得9-和11-硝基阿朴长春蔓胺的混合物，分别还原这些异构体，或用脱水剂处理相当的硝基长春蔓胺，并还原它，或用脱水剂处理相当的氨基长春蔓胺。与此相反，按照本发明的方法，无论9-还是11-氨基阿朴长春蔓胺都能用酯化相当的新的氨基阿朴长春蔓胺酸的简单方法制备。用作为起始原料的新的氨基阿朴长春蔓胺酸的制备方法在我们同时提交的专利申请中做了介绍。本方法的原则是还原相当的硝基阿朴长春蔓胺酸。
11-乙酰氨基长春蔓胺是一种已知化合物，化学上与用本发明方法制备的由通式（Ⅰ）所表示的化合物最为相关。该化合物的制备方法在法国第2，320，302号专利说明书中做了介绍。
C1-5烷基11-[（C1-5烷基）氧羰基]-氨基阿朴长春蔓胺酸酯类在化学上与本发明化合物相关但原则上不同于本发明化合物。该酯类在法国第2，442，846号专利说明书中做了介绍。
通式Ⅱ所表示的初始材料，通式中R4代表甲基团，能按法国2，341，585号和2，342，980号专利说明书中所介绍的方法制备。
通式Ⅱ表示的初始材料，其中R4代表氢原子，A和B一起代表一个价键，能按我们同时提交的专利申请所介绍的还原相当的硝基化合物的方法制备。
在本发明方法中，通式（Ⅱ）所表示的初始材料和通式（Ⅰ）表示的化合物，通式中R是氨基的，都可用有机羧酸或磺酸或其功能团衍生物酰化，诸如囟化物、酸酐和含适当酸残基的类似物质，例如：酰基囟化物比较好的是用酰氯。
另外，通式（Ⅱ）表示的初始材料，通式中R4代表氢原子，A和B一起代表一个价键，能用这样一种方式转化：即酰化是在制备通式（Ⅱ）所表示的相当化合物的反应混合物中进行的。这样，举例说，当还原相当的硝基阿朴长春蔓胺酸时（按我们同时提交的专利申请所介绍并要求保护的方法进行还原）在还原后，分别除去催化剂和还原剂，然后酰化剂可以直接加入到还原了的混合物中，而不必事先分离还原得到的相当的氨基阿朴长春蔓胺酸。这样就有可能经过一步就从相当的硝基阿朴长春蔓胺酸制备成通式（Ⅰ）所表示的酰氨基阿朴长春蔓胺酸衍生物。这对被认为是大规模生产基础的合成法是具有很重要意义的。
当使用羧酸或磺酸作为酰化剂时，反应适宜在诸如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈之类的惰性有机极性非质子传递溶剂中，在缩合剂存在下进行。诸如二环己基碳化二亚胺或羰基二亚胺咪唑之类的碳化二亚胺型化合物可以用于这种缩合。反应可在0℃～40℃之间进行，在温度下进行较好。
在使用酸酐作酰化剂时，反应可以在诸如非极性非杂子传递溶剂之类的有机溶剂中进行，例如：可以是囟化的脂族烃或芳族烃类，比如，苯、二氯甲烷、三氯甲烷或类似物质;或如果需要，反应可在诸如含1～6个碳原子的脂醇之类的极性质子传递溶剂中进行，例如乙醇;或反应在过量的酸酐中进行。反应温限范围很宽，例如从0℃～150℃。在大约20℃进行反应较为适合。
当用酰基囟化物，其中酰氯较合适，进行酰化时，反应在惰性有机溶剂中进行，例如在诸如二乙基醚的脂族醚中;在诸如四氢呋喃的环醚中;或在诸如氯仿或苯的可以是囟化的脂族或芳族烃类中;或在诸如吡啶的有机碱中及等等。反应最好在酸结合剂存在下进行，例如：无机碱有碱金属碳酸盐类，象碳酸钾或碳酸钠;碱金属氢化物类，象氢化钠或类似物;或有机叔碱象三乙胺、吡啶等等。在某些情况下，所用的有机碱还可以既作为溶剂又作为酸结合剂。反应温限非常宽;比较合适的反应温度在0℃～100℃之间。当起始原料是一种酸时，即通式（Ⅱ）中的R4是氢原子时，所需酰化的成分是酸性的;可将所需酰化的物质用酰化剂，适宜的是用酰氯或酸酐在含有象低级脂醇、丙酮等、与水相混的有机溶剂和碱的水性介质中，进行反应，反应在0℃～100℃下进行，在室温下较合适。反应最好在计算量的碱如无机碱象碱金属氢氧化物如氢氧化钾或钠或碱金属的碳酸盐如碳酸钾或钠的存在下进行。
通式（Ⅱ）所表示的起始原料其中R4表示氢原子以及通式（Ⅰ）中R3代表氢原子时的化合物，能用直接或间接方法酯化。
直接酯化最好是将通式（Ⅰ）或（Ⅱ）的相当的化合物与过量的以下式表示的醇反应来完成，
通式中R3同上文定义的一样，只是不是氢原子。反应最好在催化剂存在下，排除任何潮湿下进行。可以用的强的有机或无机酸，例如盐酸（最好是气态的）以及硫酸或对-甲苯磺酸或类似物和水结合剂，例如适当选择的分子筛。
间接酯化能以这样的方式进行：先将通式（Ⅰ）或（Ⅱ）表示的适当的羧酸衍生物可以在反应混合液中用一种碱，例如象氢氧化锂、氢氧化钾或氢氧化钠之类的的碱金属氢氧化物，或使用象碳酸钠、碳酸钾之类的碱金属碳酸盐，或使用氢氧化铵，转化成盐。于是，碱金属或铵盐或用适当方式分离、或象形成的溶于反应混合液中与下式化合物反应，
其中R3同上述定义的相同，只是不是氢原子，Y是指酸残基。如果通式R-Y中的Y代表囟素，例如氯、溴、碘或硫酸盐，反应适合在有机非质子传递极性溶剂中，例如乙腈、二甲基甲酰胺或类似的溶剂中进行，可在通式（Ⅰ）或（Ⅱ）表示的羧酸衍生物的金属或铵盐悬浮溶液中分批加入略过量的适当的囟化物。该反应在温度50℃～120℃间进行。如果使用含上述溶剂和水的混合液，那么反应要在适当的相转移催化剂，例如适当的四烷基囟化铵，存在下进行。
水解通式（Ⅰ）的化合物，通式中R3与上文定义的相同，A代表羟基，B代表氢原子，R3代表可以有取代的C1-10脂族、C3-8脂环族或C6-14的芳族的烃基团，在碱性介质中进行为宜。可用含5～50℃水份的有机溶剂，例如甲醇、乙醇等的脂族醇类，如丙酮等的脂族酮类，作为溶剂。使用过量的、氢氧化钠、氢氧化钾的碱金属氢氧化物使呈碱性。反应温度可在20℃～120℃之间变化。
通式（Ⅰ）化合物的脱水，通式中R和R同上文定义的一样，A代表羟基，B代表氢原子，能用任何通常有效的并用于使长春蔓胺生物碱脱水的方法来实现。较适合的方法是在对一甲苯磺酸的存在下裂去水，并用共沸蒸馏将其除去。按照本方法的一个较好的实施方案，将通式（Ⅰ）的适当化合物在惰性有机溶剂，例如在苯、甲苯之类的芳族烃溶剂中，在对-甲苯磺酸存在下煮沸，并且使用脱水器等装置将水不断地从系统中除去。
如果需要，通式（Ⅰ）表示的、按本发明方法制备的化合物可以转化成季盐。为起季铵化反应，使用略微过平衡量的氯化物、溴化物、碘化物等囟代烷或烷基硫酸盐是有利的。该反应适合于在含1～6个碳原子的脂族醇类的无水惰性有机溶剂中进行，如无水甲醇、无水乙醇等;或使用丙酮或丁酮的酮类，或乙腈的腈类作为溶剂。季胺化反应适合在较高的温度下完成。
如果需要，可将通式（Ⅰ）表示的、按本发明方法制备的化合物用上述任何一种酸，转化成酸加成盐。
酸加成盐可在任何惰性有机溶剂中例如在含1～6个碳原子的脂族醇中形成。其方法是将通式（Ⅰ）表示的外消旋的或光活性的化合物溶于上述溶剂中，将适当的酸或在上述溶剂中的溶液加入至式（Ⅰ）化合物的溶液中，直至溶液略呈酸性（即至PH值大约为5～6）。然后将从混合液中沉淀下来的酸加成盐用适当的方式例如过滤分离。
由通式（Ⅰ）表示的、外消旋的和光活性的化合物及这些化合物的制备方法都在本发明范围之内。使用外消旋起始原料，可得到外消旋的最终产品。当使用旋光活性起始原料时，最终产品可用任何一种已知的方法析分。析分可在本发明中的任何一步中进行。
如果需要，可将在（Ⅰ）表示的外消旋的和光活性的化合物及其按本发明方法得到的酸加成盐作进一步的纯化处理，例如重结晶。用来进行重结晶的溶剂取决于所说溶剂溶解度和结晶性能。
由式（Ⅰ）表示的、外消旋和光活性物质及其可作药用的酸加成盐或季盐显示有价值的治疗作用，即有血管扩张、解痉、抗缺氧和抗惊厥的作用。
血管扩张作用是在用氯醛糖和戊巴比妥混合物麻醉的狗身上研究的，在股动脉测量末端血流量，在内颈动脉观察脑血流量。用电磁流量计测量血流量。试验物质，经静脉给药，给6条狗，剂量为每公斤体重1毫克，计算测得的改变参数的百分数。（+）阿朴长春蔓胺酸乙酯是一种通常用于治疗的脑血管扩张剂，用其作对比药物。
对麻醉狗静脉给药，每公斤体重1毫克的循环效应（改变的%）
化合物 颈动脉血流量 股动脉血流量
（+）阿朴长春蔓胺酸乙酯 +30 +15
（对比药物）
11-噻吩羰基氨基
阿朴长春蔓胺酸乙酯 +65 0
11-苯甲酰氨基阿朴
长春蔓胺酸乙酯 +80 0
11-乙酰氨基阿朴
长春蔓胺酸甲酯 +50 0
11-乙酰氨基阿朴
长春蔓胺酸异丁酯 +60 0
9-甲磺酰氨基阿朴
长春蔓胺酸乙酯 0 +70
9-乙酰氨基阿朴
长春蔓胺酸乙酯 0 +50
9-甲苯酰氨基阿朴
长春蔓胺酸乙酯 +35 +140
本化合物的解痉活性是用传统方法测定的，即用离体的豚鼠回肠Magnus，R.：Pflugers Arch 102 123（1904）]。用作治疗的解痉药罂粟硷和（+）-阿朴长春蔓胺酸乙酯作为对比药物。
对氯化钡诱发的豚鼠回肠收缩的抑制作用
ED50
化合物 半数有效量（微克/毫升）
罂粟硷（对比药物） 5.4
（+）-阿朴长春蔓胺酸乙酯（对比药物） 2.0
11-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺酸甲酯 2.5
11-（2-氟代苯甲酰氨基）-
阿朴长春蔓胺酸甲酯 4.0
按某一方法，抗缺氧活性是用清醒小白鼠在正常气压缺氧情况下研究的。将5只雄性小白鼠放进一只3升容积的玻璃圆柱瓶中，吹入96%氮气和4%氧气的混合气。从这时间起直到动物死亡测量的时间间隔最大为15分钟。给动物存活时间是未给药动物至死亡时间的两倍，就认为它们受到了保护。10只动物在放入玻璃圆柱瓶30分钟之前，腹膜内注射受试验化合物，每只给药量为每公斤体重50毫克。
在常压缺氧条件下，对清醒小白鼠腹膜内给药，剂量为每公斤体重50毫克的抗缺氧作用
化合物 (存活时间)/(平均+偏差分钟) % 保护%
对照物 6.0+1.04 - -
9-氨基阿朴长春蔓胺酸乙酯 7.3+2.31 22 10
抗缺氧活性试验还用过其它两种方法。
按照窒息缺氧试验[凯拉德O.（Caillard O）等人：“生命科学”（Life Sci.）16卷1607页（1975）]，将动物饥饿16小时，然后口服药，1小时后，放入密闭的100毫升容积的玻璃瓶中。从封闭瓶口到最后一次呼吸之间的时间间隔即为存活时间。如存活时间比对照组的平均存活时间长30%，就认为受到了保护。
按照低压缺氧试验[鲍麦尔.丁.等人“Proc.Soc.Biol”N.Y.132卷上629页（1969）（Baumel J.elal：Proc.Soc.Biol.N.Y.132，629（1969）]，将动物饥饿16小时，然后口服给药，1小时后，放入干燥器中，其中压力在20秒内降至170毫米汞柱。存活时间是指从此时开始直到最后一次呼吸。动物的存活时间当对照组平均存活时间延长100%就认为它们受到了保护。半数有效值（ED50即对50%有效的剂量）是用机率分析的方法，从受到药物保护动物的百分数中计算出来的。
合物 抗缺氧作用
半数有效量毫克/公斤口服
窒息缺氧 低压缺氧
三甲基苯乙妥因 ＞80.0 ＞80.0
（对比药物）
（+）阿朴长春蔓胺酸乙酯 ＞50.0 ＞50.0
（对比药物）
11-（4-硝基苯甲酰氨基）-
阿朴长春蔓胺酸甲酯 40.9 42.1
11-苯甲酰氨基阿朴
长春蔓胺酸甲酯 25.0 ＞50.0
抗惊厥作用是用下列方法研究的。
使用最大电休克[E.A.斯威恩亚德等“临床药理试验”杂志106卷319页（1959）（Swinyard，E.A etal.：J.Pharmacol.Exp.Ther.106，319（1959）]，对体重22～24克的小白鼠，用角膜电极给予电休克（20毫安，0.2秒，HSE休克装置型号207）。动物下肢强直性伸展现象由于服药的作用而消失，就可认为受到了保护。
使用米特腊唑癫痫发作方法[G.M艾佛里特和R.K.理查兹“临床药理试验”杂志81卷402页（1944）（Everett，G.M.and Richards，P.K.：J.Pharmacol Exp.Ther，81 402（1944）]，给预服药的小白鼠皮下给次五甲烯四氮唑，剂量为125毫克/公斤。持续阵挛性惊厥以及肌肉强直性伸展惊挛由于服药作用而消失。
使用士的宁发作模式[T.L.科里等“临床药理试验”杂志132卷360页（1961）（Kerley，T.L.etal.：J/Pharmacol.Exp.Ther.132，360（1961）]，腹膜内给士的宁硝酸盐2.5毫克/公斤诱发强直性伸展惊挛。动物强直性伸展惊挛由于药物作用而消失了，从而动物存活，就认为受到了保护。
用下列方法观测神经毒副作用。
使用肌肉共济失调方法（旋柱方法）（H.科维巴拉等日本药理学杂志27卷117页（1977）（H.Kwibara elal.：Japan J.Pharmacol.27，117（1977）]，在预先训练之后，选择出能在直径20毫米，每分钟旋转12圈的水平柱上停留120秒钟的动物在此时限内从旋柱上掉下来的动物，可定为肌肉共济失调效应。
测定肌肉松弛活性（牵引试验），将体重18～22克的雄性小白鼠的前肢悬挂在水平的直径5毫米的铁丝上。动物在给药5秒钟内下肢够不上前肢就认为是肌张力减低（hydromytonia）。
化合物 抗惊厥活性 神经毒副作用
最大电休克 米特 士的宁 旋柱 牵引
腊唑 发作
发作 ED50毫克/公斤口服
ED50毫克/公斤口服
三甲基苯乙妥因 26.3 24.5 φ 78.6 154.3
（对比药物）
11-苯甲酰氨基阿朴
长春蔓胺酸甲酯 16.0 15.9 180毫克/公斤
无效
11-苯甲酰氨基阿朴
长春蔓胺酸乙酯 16.7 9.7 180毫克/公斤
无效
基于上述观察结果，可以说“A”环上取代后对生物活性起有利的影响。这首先表现在选择性地增加血流量。通式（Ⅰ）表示的某些化合物对脑血流量能明显地提高，而对肢血管循环没有或几乎没有影响，然而同时在通式（Ⅰ）范围内的其它一些化合物却能增强肢血管循环，而对脑血流量无作用。总之，在11位上取代的、尤其是用苯甲酰胺基取代的化合物，具有比化学结构类似的对比化合物更强的脑血管扩张作用，而在9位上用同一基团取代的化合物主要显示肢血管扩张作用。
除了有循环作用外，化合物还表现出对平滑肌的直接解痉作用，其作用相等于或高于用作对比化合物的罂粟硷。
通式（Ⅰ）化合物具有突出的抗惊厥活性：它们比作为对比药物的三甲基苯乙妥因更有作用，而未观察到神经毒副作用，甚至服10倍于抗惊厥有效量之后依然如此。而对比药物，当服用抗惊厥有效量的3～6倍后即显现出神经毒副作用。因此，对比药物的治疗比（安全指数）要窄得多。
本发明化合物的抗惊厥和抗缺氧作用以及增加脑血流量的活性，使其在治疗一过性或慢性脑供氧障碍方面具有特别优越的可利用性。
通式（Ⅰ）化合物可转换成药物组合物，方法是将它们与通常用的无毒惰性固体或液体载体和/或这类组合物中的常用附加剂混合。可肠内或非肠道使用。作为载体，可使用水、胶、乳糖、淀粉、果胶、硬脂酸镁、硬脂酸、滑石和植物油，如花生油或橄榄油或类似物质。活性成分可以配制成通常的药物组合物，例如配制成固体剂型（如圆形片剂或多角形片剂、糖锭剂胶囊剂如硬胶囊剂、丸剂、栓剂以及诸如此类的剂型），或配制成液体剂型（如油剂或水剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂、软胶囊剂、可注射的油剂、水剂或悬浮剂以及诸如此类的剂型）。固体载体材料的量可在宽范围内变化，最好其使用量在大约25毫克-1克之间。该组合物可含有常用的药物添加剂，例如保存剂、稳定剂、湿润剂和乳化剂以及用于调节渗透压的盐，缓冲剂、芳香剂和增味剂等等。而且，该组合物还可含其它已知的有治疗价值的化合物。组合物最好配制成适合于所需要的给药途径的一次单位剂量。
药物组合物使用普通方法制备，该方法包括：例如，过筛、混合、制粒和挤压或溶解这些组分以便将其配制（转换）成适当的组合物。组合物还可进行制药工业中常用的进一步操作（如消毒）。
借助下列非限制性实施例来详细说明本发明。
实施例1
制备11-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺酸
将3.37克（0.01摩尔）的（+）-11-氨基阿朴长春蔓胺酸溶于100毫升的1N氢氧化钠水溶液，在室温搅拌下将1.7毫升（0.015摩尔）的苯甲酰氯滴入该溶液。搅拌混合液2小时，然后再加入同等量的苯甲酰氯，再搅拌2小时，加入10%盐酸水溶液将混合液的PH值调到中性，过滤沉淀下来的晶体，用50毫升加热到50～60℃的水洗涤，然后再用50毫升冷水洗涤，干燥，得到3.30克（75%产率）的目的化合物，熔点：244～248℃。
元素分析 C27H27N3O3（分子量441.52）：
计算值 C73.45; H6.16; N9.52%;
实验值 C73.62; H6.82; N9.48%。
1H核磁共振谱（二甲基亚砜-ds，δ）：
Et：0.947（3），H-3：4.10s（1）;H-15：6.00s（1）;NH：7.95s（1）;
Ar-H：7.3-7.6m（6）;Hortho：7.09-8.05m（2）;COOH：10.10s（1）;
骨架质子：1.10～3.4m。
实施例2
制备11-（2-噻吩羰基氨基）-阿朴长春蔓胺酸：
在室温搅拌下将3毫升（0.03摩尔）的噻吩-2-羰基氯化物滴入在100毫升的1N氢氧化物钠水溶液中的3.37克（0.01摩尔）的（+）-11-氨基阿朴长春蔓胺酸的溶液中。搅拌半小时后加入10%盐酸水溶液将混合物的PH值调到中性。过滤沉淀下来的结晶，用各40毫升的水洗涤3次，干燥，得到3.26克（73%产率）的目的化合物，熔点：246～248℃。
元素分析
C25H25N3O3S（分子量447.5）：
计算值：C67.10; H5.63; N9.39%;
实验值：C67.35; H6.00; N9.40%。
实施例3
11-氨基阿朴长春蔓胺酸乙酯的制备
方法a）
将含有3.95克（0.01摩尔）的11-硝基阿朴长春蔓胺酸乙酯的50毫升乙醇液、10毫升浓盐酸和6克锡粉的混合液在100℃搅拌1小时然后趁热过滤。所得溶液减压蒸发至干。将剩余物溶于100毫升水中，并加入1N氢氧化钠水溶液碱化，使其PH值到10。过滤沉淀物，用各40毫升的1%氢氧化钠水溶液冲洗3次，再各用40毫升水洗三次，干燥，得到2.80克（77%产率）的目的化合物，熔点：86～88℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：1.00t（3）;1.90Q（2）;Eto：1.40t（3）;4.40q（z）;NH2：3.23（2）;
H-3：4.10s（1）;H-15：6.07s（1）;骨架质子：1.5～3.2m。
方法b）
将含有3.83克（0.01摩尔）的11-氨基长春蔓胺酸乙酯7.0克对-甲苯磺酸和150毫升的苯的混合液用脱水装置加热回流8小时。然后将混合液冷却到室温，加入100毫升水，加入浓氢氧化氨水溶液将混合液碱化到PH值为8。分离水相，苯层用各100毫升的水萃取3次，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发滤液至干。剩余物6醚研磨，过滤所得结晶，用醚洗涤，干燥，得到3.0克（82%产率）的目的化合物。
实施例4
11-甲磺酰氨基阿朴长春蔓胺酸乙酯单盐酸盐的制备
在冰水冷却下，将在10毫升氯仿中溶有0.6毫升（0.008摩尔）的甲磺酰氯溶液加入到溶有1.62克（0.0044摩尔）的11-阿朴长春蔓胺酸乙酯的10毫升无水吡啶中。然后在0℃搅拌混合液3小时，再减压蒸发至干。将残余物溶于50毫升的醋酸乙酯、25毫升饱和的碳酸氢钠水溶液和50毫升水的混合液中。将两层分离，乙酸乙酯层用各30毫升的水洗涤两次，干燥，减压蒸发至干。残余物为目的的碱（1.86克，96%产率）溶于15毫升的丙酮之中，加入盐酸乙醇溶液将其酸化到PH3。加入45毫升的二异丙基醚之后将所得结晶过滤，用醚洗涤，干燥，得到1.56克（74%产率）目的化合物的单盐酸，熔点：230～234℃。
元素分析
C23H29N3O4S HCl（分子量480.11）：
计算值：C57.57; H6.29; N8.75; S6.67; C17.38%;
实验值：C57.42; H6.87; N8.56;
S6.43; C17.40%
实施例5
11-氨基长春蔓胺酸乙酯的制备：
将含有在500毫升乙醇中溶有7.4克（0.02摩尔）的11-氨基长春蔓胺和0.5克的叔-丁醇钾的混合液加热回流2小时，然后减压蒸发至干。残余物溶于200毫升水和40毫升乙醇的混合液，过滤得到的结晶用100毫升水和20毫升乙醇的混合液分3次，洗涤，干燥，得到5.43克（71%产率）目的的化合物，熔点：184～186℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：0.85t（3）;CH2：重叠;H2-15：2.08d（1）;2.16d（1）J同＝14Hz）
NH2：3.80;CH2-O：4.25q（2）;H-3：3.84s（1）;H-9：7.30d（1）;H-10：6.60dd（1）;H-12：6.41d（1）。
实施例6
9-氨基阿朴长春蔓胺乙酯单盐酸盐的制备：
方法a）
用3.83（0.01摩尔）的9-氨基长春蔓胺乙酯作起始原料，采用实施例3所述的方法，得到2.84克（78%产率）的目的产物的碱，将其溶于20毫升的丙酮，加入盐酸乙醇溶液将其酸化到PH值3。加入20毫升二异丙基醚之后，将所得晶体过滤，用醚洗涤，干燥，得到2.7克（69%产率）的目的化合物的单盐酸盐，熔点：218～222℃。
元素分析
C22H27N3O3HCl（分子量401.96）：
计算值：C65.68; H6.71; N10.44; C18.83%;
实验值：C65.86; H6.90; N10.28; C18.78%。
方法b）
在1克的分子筛（3，Aldrich20，859-2）存在下将3.37克（0.01摩尔）（-）-9-氨基阿朴长春蔓胺酸在100毫升无水乙醇中的溶液用干燥氯化氢气体饱和，混合物持续通入氯化氢气体加热回流3小时，蒸发至干。残余物中加入20毫升醋酸乙酯。过滤所得的结晶，用醋酸乙酯洗涤，干燥，得3.13克（86%产率）目的化合物，熔点：218～222℃。
实施例7
9-甲烷磺酰基氨基阿朴长春蔓胺乙酯单盐酸盐的制备
将0.37毫升（0.005摩尔）甲烷磺酰氯加到1.10克（0.0027摩尔）9-氨基阿朴长春蔓胺乙酯单盐酸盐在15毫升无水吡啶中的溶液中。0℃～5℃搅拌2小时，减压蒸发至干，残余物溶于50毫升氯仿中，先用25毫升的饱和碳酸钠水溶液提取，然后用水提取3次，每次30毫升。氯仿层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸发至干，得1.09克（91%产率）油状的目的物碱，将其溶于40毫升丙酮中，并用盐酸乙醇溶液将其酸化至PH4。加入乙醚后，过滤所得结晶，用乙醚洗涤，干燥，得1.13克（96%产率）目的产物的单盐酸盐，熔点：189～192℃
元素分析
C23H29N3O4SHCL（分子量480.11）;
计算值：C57.53; H6.29; N8.75; S6.67; C17.38%;
实验值：C57.70; H6.80; N8.72; S6.40; C17.51%。
实施例8
9-氨基长春蔓胺乙酯的制备
用7.4克（0.02摩尔）9-氨基长春蔓胺作起始原料，使用实施例5描述的方法，得5.82克（76%产率）目的化合物，熔点：232～234℃。
实施例9
11-（4-硝基苯甲酰氨基）-阿朴长春蔓胺甲酯的制备：
将1.3克（0.007摩尔）4-硝基苯甲酰氯加到1.3克（0.0037摩尔）11-氨基阿朴长春蔓胺在10毫升无水吡啶中的溶液中，室温搅拌1小时。该溶液中加入100毫升冰水和150毫升醋酸乙酯组成的混合液，混合物用1N氢氧化钠水溶液碱化至PH8。分出醋酸乙酯层，用水洗4次每次25毫升，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸发至干。残余物用100毫升乙醚充分研磨，过滤所得结晶，用乙醚洗涤，干燥，得1.68克（91%产率）目的化合物，熔点：206～208℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：1.02t（3）;CH3O：3.98s（3）;H-3：4.02s（1）;H-15：6.28s（1）;
NH：8.58s（1）;Ar H：7.32-8.08m（7）;骨架质子：1.4～3.26
实施例10
11-（2-溴代苯甲酰氨基）-阿朴长春蔓胺甲酯的制备
将3.51克（0.01摩尔）11-氨基阿朴长春蔓胺和2毫升三乙胺溶于40毫升无水苯中。室温下，在上述混合液中加入5.12克（0.023摩尔）2-溴代苯甲酰氯在10毫升苯中的溶液，室温搅拌4小时，然后减压蒸发至干。残余物溶于100毫升水和50毫升醋酸乙酯中，用浓缩氢氧化氨水溶液碱化上述溶液至PH8。分出醋酸乙酯层，水层用醋酸乙酯提取两次每次5毫升。用合并的醋酸乙酯层用水洗三次，每次50毫升用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸发至干，得4.16克（78%产率）无定形残余物，即目的产物的碱。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：1.01t（3）;1.90q（z）;H-3：4.14s（1）;CH3O：4.00s（3）;
H-15：6.19s（1）;Ar H+NH：7.05-7.90m（8）;
骨架质子：0.8～3.4m（10）。
将上述碱溶于50毫升丙酮中，用盐酸乙醇溶液酸化至PH3。加入乙醚后，将得到的晶体过滤，用乙醚洗涤，干燥，得3.93克（69%产率）目的化合物单盐酸盐，熔点：208～212℃。
实施例11
11-（2-氟代苯甲酰氨基）-长春蔓胺的制备：
将2.1克（0.015摩尔）2-氟代苯甲酸溶液于100毫升无水二甲基甲酰胺中，在该溶液中先加入4.0克（0.02摩尔）的二环己基碳化二亚胺，搅拌10分钟之后在0℃边搅拌边加入3.7克（0.01摩尔）11-氨基长春蔓胺。0℃下继续搅拌1小时，然后室温放置过夜。过滤沉淀出的二环己脲，滤液减压蒸发至干。残余物溶于400毫升醋酸乙酯，冰箱中放置过夜，以结晶析出的二环己脲反复过滤，滤液用1N盐酸水溶液萃取4次每次50毫升，然后用水萃取2次，每次50毫升，最后用饱和碳酸氢钠水溶液萃取三次每次50毫升。乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸发至干。残余物溶于50毫升醋酸乙酯和250毫升石油醚的热混合液中。冷却后，即可得到晶体，过滤，用石油醚洗涤，干燥，得3.8克（78%产率）目的产物，熔点：202～205℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：0.90t（3）;CH3O：3.90s（3）;OH：4.76s（1）;
Ar-H：7.05-8.70m（7）;
骨架质子：1.00～3.4M（12）。
实施例12
11-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰氧基）-长春蔓胺的制备：
在室温搅拌下将2.3克（0.01摩尔）3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯加入到1.85克（0.005摩尔）的11-氨基长春蔓胺在75毫升无水吡啶中的溶液中。继续搅拌2小时，然后减压蒸发至干。残余物溶于50毫升醋酸乙酯和50毫升水中，用浓氢氧化氨水溶液将其碱化至PH8。分层后，醋酸乙酯层用水洗涤三次每次25毫升，干燥，蒸发至干。残余物溶于25毫升热甲醇中，加入100毫升二异丙醚后，该溶液冰箱中放置过夜。过滤得到的结晶，用二异丙醚洗涤，干燥，得2.13克（76%产率）目的化合物，熔点：154～158℃。
实施例13
11-新戊酰基氨基长春蔓胺的制备：
将0.5毫升（0.004摩尔）的新戊酰氯在0℃搅拌下加入0.74克（0.002摩尔）11-氨基长春蔓胺在30毫升无水吡啶中的溶液中混合物在同样温度下继续搅拌2小时，然后加入20毫升水，用浓氢氧化氨水溶液将其碱化至PH8。过滤沉淀出的结晶，用水洗涤，干燥，得0.71克目的产物（78%产率），熔点：140～144℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：0.88t（3）;CH3：1.30s（9）;CH3O：3.87s（1）;
H-3：3.90s（1）;OH：420s（1）;Ar-H+NH：6.97-7.65m（4）;
骨架质子：1.45～3.5m。
实施例14
9-苯甲酰氨基长春蔓胺的制备方法
将3.5毫升（0.03摩尔）的苯甲酰基氯化物在20毫升苯中的溶液在搅拌下分批加入在150毫升无水苯中溶有5.52克（0.015摩尔）的9-氨基长春蔓胺的溶液与5毫升无水吡啶形成的悬浮液中。在室温下再搅拌混合液3小时之后，加入60毫升的水。加入浓缩氢氧化氨溶液将PH值调节到8。分离苯相，用各20毫升的水洗涤5次，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压蒸发至干。用50毫升二异丙基醚彻底研磨残余物，过滤所得结晶，用醚洗涤，得4.92克（69%产率）的目的化合物，熔点：152～156℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：0.90t（3）;1.65q（z）;CH3O：3.85s（3）
H-3：3.88s（1）;OH：4.75s（1）;NH：8.46s（1）;Ar-H：6.8-8.0m（8）。
实施例15
9-乙酰氨基长春蔓胺的制备方法
在0℃下将66毫升的醋酸酐滴入在600毫升甲醇中溶有6.6克（0.018摩尔）的9-氨基长春蔓胺的溶液，然后在0℃下将溶液再搅拌30分钟，之后，边搅拌边加入800克冰水和120克碳酸钾，减压蒸除甲醇，用各100毫升的二氯代甲烷萃取残余混合液5次。用各100毫升的水洗涤混合的二氯甲烷溶液3次，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液蒸发至干。在残余物中加入50毫升醚之后，将所沉淀晶体过滤，用醚洗涤，干燥。即得到5.92克（80%产率）的目的化合物，熔点：144～147℃。
实施例16
11-（2-硫代苯羰基）-氨基长春蔓胺的制备方法
将在20毫升的苯中溶有7.2毫升（0.067摩尔）的硫代苯-2-羰基氯化物的溶液在20℃下边搅拌边滴入在100毫升的吡啶中溶有19.9克（0.054摩尔）的11-氨基长春蔓胺混合液。在同样温度下再搅拌混合液2小时。然后加入50毫升的饱和的碳酸氢钠水溶液，50毫升的水和200毫升的醋酸乙酯。萃取之后，分离各相，用各30毫升的水洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压蒸发至干。在残余物中加入200毫升醚之后，过滤所得晶体，用各50毫升的醚洗涤4次，干燥。得到18.4克（71%产率）的目的产物，熔点：229～231℃。
实施例17
11-（2-硫代苯乙酰基）-氨基长春蔓胺的制备方法
将0.45克的二环己基碳化二亚胺加入在10毫升无水二甲基甲酰氨中溶有0.3克（0.0022摩尔）的硫代苯-2-醋酸溶液中。在室温下将溶液搅拌15分钟，然后加入0.74克（0.002摩尔）的11-氨基长春蔓胺。在室温下搅拌混合液24小时，然后在冰箱中保存一夜，过滤出沉淀下来的二环己基脲，将滤液减压蒸发至干。残余物溶于30毫升的醋酸乙酯中，连续用10毫升饱和的碳酸钠水溶液萃取，再用各10毫升的水萃取3次。用无水硫酸钠干燥醋酸乙酯相，过滤，滤液减压蒸发至干。在残余物中加入20毫升醚之后，过滤所沉淀的晶体，用醚洗涤。干燥后即得到0.51克（52%产率）的目的化合物，熔点：153～155℃。
1H核磁共振谱（CDCl2，δ）：
Et：0.90t（3）;1.7q（z）;CH3O：3.88s（3）;CH2CO：3.94s（z）;
H-3：4.00s（1）;OH：4.70s（1）;Ar-H：6.80-7.65m（6）;
CONH：7.48（1）。
实施例18
9-乙酰氨基阿朴长春蔓胺的制备方法
将在300毫升苯中含有5.6克（0.014摩尔）的9-乙酰氨长春蔓胺和6.8对-甲苯磺酸的混合液用脱水装置回流加热4小时。然后将混合液冷却，加入200毫升水。加浓缩的氢氧化氨水溶液将其碱化到PH值8，萃取。用各100毫升的水洗涤苯层4次，用无水硫酸钠干燥，过滤。将滤液减压蒸发至干之后，将所得残余物溶于50毫升的热醋酸乙酯，冷却之后，过滤沉淀下来的晶体，用醋酸乙酯洗涤，得到5.0克（91%产率）的目的产物，熔点：138～140℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：0.99（3）;CH3CO：2.66（3）;CH3O：3.80s（3）;
H-3：4.05s（1）;H-15：6.18s（1）;Ar-H：7.0-7.65m（3）。
实施例19
11-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰氨基）-阿朴长春蔓胺的制备方法
将在50毫升苯中含有1.3克（0.0023摩尔）的11-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰氨基）-长春蔓胺和1.0克对-甲苯硫酸的混合液用脱水装置回流处理2小时。冷却下来之后，加入20毫升的水。加浓缩的氢氧化氨水溶液将其碱化到PH值8。萃取之后，用各20毫升的水洗涤苯相3次。用无水硫酸钠干燥，过滤。将滤液减压蒸发至干之后，蒸发残余物溶于3毫升的热丙酮，加入15毫升的石油醚。冷却后，过滤沉淀下来的晶体，用醚洗涤。干燥后，得到1.03克（83%产率）的目的产物，熔点：150～152℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：1.00t（3），CH3CO：3.98s（3）;CH3O：3.90s（9）;
H-3：4.01s（1）;H-15：6.28s（1）;
Ar-H：7.1-7.8m（5）;NHCO：8.30s（1）。
实施例20
11-新戊酰氨基阿朴长春蔓胺的制备方法
将在20毫升苯中含有0.66克（0.0015摩尔）的11-新午酰氨基长春蔓胺和0.70克无水对-甲苯磺酸的混合液用脱水装置加热回流3小时，然后冷却，加入20毫升水。加浓缩的氢氧化氨水溶液将其碱化到PH值8，萃取。用各10毫升的水洗涤苯相4次。用无水硫酸钠干燥，过滤。将滤液减压蒸发至干之后，将残余物溶于20毫升的含有几滴丙酮的己烷中。冷却后，过滤所得晶体，用己烷洗涤，干燥，得到0.44克（68%产率）的目的产物，熔点：110～114℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：0.97t（3），1.92q（2）;CH3：1.35s（9）;
CH3O：3.93s（1）;H-3：4.07s（1）;Ar-H+NH：7.0-7.68m（4）。
实施例22
9-苯甲酰氨基长春蔓胺乙酯的制备方法
将在30毫升无水甲醇中含有1.89克（0.004摩尔）的9-苯甲酰氨基长春蔓胺和0.1克的叔-丁基氧化钾溶液加热回流1小时。然后蒸发至干。残余物溶于50毫升的醋酸乙酯中，用各15毫升的水萃取3次。用无水硫酸钠干燥醋酸乙酯相，过滤，将滤液减压蒸发至干。用醚研磨残留物，之后，过滤所得晶体，用醚洗涤，干燥，得到1.32克（68%产率）的目的化合物，[α]D＝+44.82°（C＝1，二氯甲烷）
实施例23
9-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺乙酯的制备方法
将在50毫升苯中含有1.22克（0.0025摩尔）的9-苯甲酰氨基长春蔓胺乙酯和1.3克对-甲苯磺酸的混合液用脱水装置加热回流2小时，然后冷却。加入50毫升水之后，用浓缩的氢氧化氨水溶液将PH值调节到8。萃取，分离之后，用各20毫升的水洗涤苯层，用无水硫酸钠干燥，过滤将滤液减压蒸发至干，用10毫升己烷研磨残余物，过滤所得晶体，用己烷洗涤，干燥，得到0.93克（79%产率）的目的产物，熔点：112～116℃，
[α]D＝186.96°（C＝1，二氯甲烷）。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：1.00t（3），1.90q（2）;EtO：1.39（3），4.30q（2）;
H-3：4.0：s（1）;H-15：6.17s（1）;Ar-H：7.0-7.98m（8）;
NH：7.30s（1）。
实施例24
2-氢氧基乙基11-乙酰氨基阿朴长春蔓胺酯的制备方法
将在70毫升乙二醇含有2.13克（0.0054摩尔）的11-乙酰氨基阿朴长春蔓胺和0.1克的叔-丁基氧化钾的混合液在120℃搅拌90分钟，然后减压蒸馏去除多余的乙二醇。残余物溶于50毫升的醋酸乙酯，用各20毫升的水萃取3次。用无水硫酸钠干燥醋酸乙酯相，过滤，将滤液减压蒸发至干。用30毫升醚研磨残余物。用醚洗涤所得晶体，干燥，得到1.47克（64%产率）的目的化合物，熔点：146～150℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：0.98t（3），1.82q（z）;CH2CO：2.16S（3）;
H-3和CH2OCO：3.85m（3）;OCH2：4.52m（z）;
H-15：6.04，Ar-H：6.7-7.8m（3）;NH：7.36s（1）。
实施例25
11-烟酰基-氨基阿朴长春蔓胺的制备方法
将在100毫升无水苯中溶有11.3克烟酰基氯化物的溶液在搅拌下滴入在80毫升吡啶溶有4.0克（0.011摩尔）的氨基阿朴长春蔓胺的溶液。在室温下搅拌混合液8小时，然后搁置一夜。再后减压蒸干，将残余物溶于100毫升水中，加浓缩氢氧化氨水溶液将其碱化到PH值8，过滤沉淀产物，用水洗涤，干燥，得到4.00克（80%产率）的目的化合物，熔点：148～152℃。[α]D＝+17.00°（C＝1，二氯甲烷）。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：1.00t（3），1.90q（z）;CH3O：3.90S（1）;
H-15：6.06s（1）;Ar H+NH：7.2-8.93m（8）。
实施例26
11-（2-氟代苯甲酰氨基）-阿朴长春蔓胺的制备方法
将在500毫升苯中含有9.5克（0.019摩尔）的11-（2-氟代苯甲酰氨基）-长春蔓胺和20克对-甲苯磺酸的混合液用脱水装置回流加热2小时，然后冷却。加入200毫升水之后，用浓缩氢氧化氨水溶液将PH值调节到8。萃取，分离之后，用各100毫升的水洗涤苯层4次。用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压蒸干。从300毫升二异丙基醚中残余物再次结晶之后，得到7.14克（86%产率）的目的产物，熔点：102～105℃，
[α]D＝-2.40°（C＝1，二氯甲烷）。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：1.02t（3），1.95q（2）;CH3O：4.01s（1）;H-3：4.30s（1）;
H-15：6.18s（1）;Ar H：6.95-8.00m（6）;
H-12：7.92d（1），7.14dd和8.22dd（1）;NH：8.45和8.62s（1）;
骨架质子1.00-3.4（10）。
实施例27
11-（2-硫代苯羰基）-氨基阿朴长春蔓胺的制备方法
方法a）
将在400毫升苯中含有15.1克（0.031摩尔）的11-（2-硫代苯羰基）-氨基长春蔓胺和17克对-甲苯磺酸的混合液用脱水装置加热回流2小时，然后冷却。加入100毫升水之后，用浓缩的氢氧化氨水溶液将PH值调节到8。萃取之后，用各50毫升的水洗涤苯相5次，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压蒸干。残余物从100毫升二异丙基醚中再结晶之后，即得到14.0克（96%产率）的目的产物，熔点：138～140℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：1.02t（3）;CH3O：3.98s（3）;H-3：4.03s（1）;
H-15：6.10s（1）;Ar H：7.0-7.74m（6）;NH：8.05s（1）。
方法b）
将1.5毫升的硫酸二甲酯在室温下边搅拌边加入含有在20毫升丙酮中溶有6.7克（0.015摩尔）的11-（2-硫代苯羰基）-氨阿朴长春蔓胺酸和15毫升的1N氢氧化钠水溶液的溶液中。搅拌90分钟后，在混合液中加入0.5毫升的浓缩氢氧化氨水溶液，然后将其减压蒸发掉一半体积。过滤沉淀下来的物质，用各10毫升水洗涤2次，干燥，得到6.5克（95%产率）的目的化合物，其物理性能与用方法a）得到的产物的性能一样。
实施例28
11-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺的制备方法
将在100毫升无水甲醇中溶有4.4克（0.01摩尔）的11-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺酸的溶液用干盐酸气，在分子筛（3，Aldrich 20，859-2）存在下饱和。然后一边将盐酸持续鼓泡通入溶液一边将混合液加热回流5小时。此后，将溶液蒸干，残余物溶于100毫升醋酸乙酯和50毫升水的混合液中，加入浓缩氢氧化氨水溶液将其碱化到PH值8。分离之后，用各30毫升的水洗涤醋酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压蒸干。残余物从40毫升的1∶1二异丙基醚和己烷混合液中重新结晶之后，即得到3.9克（86%产率）的目的化合物，熔点：129～132℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：1.00t（3）;CH3O：4.00s（3）;H-3：4.10s（1）;
H-15：6.12s（1）;Ar H+NH：7.08-8.15m（9）。
实施例29
2-羟基乙基11-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺酯的制备方法
将在10毫升乙二醇中溶有0.45克（0.001摩尔）的11-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺的溶液在0.01克叔-丁基氧化钾的参予下以120℃加热2小时，然后减压蒸发至干。将残余物溶于25毫升水中，用各30毫升的醋酸乙酯萃取2次。用各10毫升的水洗涤醋酸乙酯溶液，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压蒸干。残余物从8毫升二异丙基醚中再次结晶之后，即得到0.38克（78%产率）的目的产物，熔点：136～138℃。
1H核磁共振谱（CDCl3，δ）：
Et：0.98t（3）;H-3：3.68s（1）;CH2OCO：4.55m（2）;
HO-CH2：3.80m（2）;H-15：6.03s（1）;Ar H：6.98-7.96m（8）;
NH：8.32。
实施例30
11-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺2-甲基丙酯单盐酸盐的制备方法
将含有在20毫升无水丁醇中溶有0.01克叔-丁氧化钾和0.8克（0.0018摩尔）的11-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺的溶液加热回流2小时，然后减压蒸干。残余物溶于40毫升二氯甲烷之中，用各5毫升的水萃取4次。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，将滤液蒸干。残余物（0.83克，93%产率）是目的化合物的碱，将其溶于15毫升的醚，加盐酸乙醇将其酸化到PH值3。将沉淀下来的晶体过滤，用醚洗涤，干燥，得到0.69克（72%产率）的目的化合物的单盐酸盐，熔点：185～186℃。
元素分析
C31H35N3O3HCl（分子量534.07）：计算值 C69.71;H6.79;N7.86;Cl6.63%;
实验值 C69.86;H7.00;N7.84;Cl6.70%
实施例31
11-氨基长春蔓胺酸的制备方法
将在20毫升水中溶有2.5克氢氧化钾的溶液加入在100毫升乙醇中溶有2.5克（0.007摩尔）的11-氨基长春蔓胺的溶液。然后将混合液加热回流30分钟。将溶液冷却到室温之后，加10%盐酸水溶液将PH值调节到7。过滤沉淀下来的晶体，用各10毫升的50%冷乙醇洗涤2次，干燥，得到2.0克（83%产率）的目的化合物，熔点：255～256℃，[α]D＝+32.4°（C＝1，吡啶）。
实施例32
11-（2-氟代苯甲酰氨基）-长春蔓胺酸的制备方法
将含有0.30克（0.0006摩尔）11-（2-氟代苯甲酰氨基）-长春蔓胺、5毫升乙醇和3毫升10%氢氧化钾水溶液的溶液在35℃下搅拌30分钟，然后加10%盐酸水溶液将混合液的PH值调节到7。将沉淀下来的晶体过滤，用各5毫升的水洗涤3次，干燥，得出0.25克（85%产率）的目的化合物，熔点：247～249℃[α]D＝+18.6°（C＝1，吡啶）。
实施例33
11-苯甲酰氨基阿朴长春蔓胺酸的制备方法
在含有3.67克（0.001摩尔）11-硝基阿朴长春蔓胺酸、5毫升乙醇和10毫升1N氢氧化钠水溶液的溶液中，加入0.04克10%钯碳催化剂，然后在室温下氢气中搅拌溶液。在吸收30.03摩尔（720毫升）氢气之后，过滤去除催化剂，用各2毫升50%乙醇水溶液洗涤3次。过滤、洗涤催化剂之后，将在30毫升丙酮中溶有3毫升苯甲酰基氯化物的溶液在室温下滴入所得溶液，同时，如果需要，加1N氢氧化钠水溶液将反应混合液的PH值保持在7～8之间。在室温下搅拌混合液2小时，然后将PH值调节到7，过滤沉淀下来的晶体，用水洗涤，干燥，得到3.88克（88%产率）的目的化合物，其物理性能与实施例1制备的产物的性能相同。
实施例34
11-环己基氨基长春蔓胺的制备方法
将在20毫升无水苯中溶有1.46克（0.01摩尔）的环己烷羧酸氯化物的溶液在1小时内在室温下，边搅拌边分批加入在80毫升无水吡啶中溶有11-氨基长春蔓胺的溶液。然后在室温下搅拌2小时，减压蒸干。残余物溶于50毫升的醋酸乙酯和50毫升水的混合液中，用浓缩氢氧化氨水容易将其碱化到PH值8。各相分离，用各25毫升的水洗涤醋酸乙酯层，干燥，蒸发至1/3体积。将残余物保存在冰箱中一夜，过滤所得晶体，用冷醋酸乙酯洗涤，干燥，得到1.67克（70%产率）的目的产物，熔点：170～174℃。
实施例35
11-（3-溴代丙酰基氨基）-阿朴长春蔓胺的制备方法
将在30毫升无水苯中溶有1.71克（0.01摩尔）的3-溴代丙酰基氯化物在1小时内边搅拌边分批加入在50毫升无水吡啶中溶有2.0克（0.0055摩尔）的11-氨基阿朴长春蔓胺的溶液，用冰冷却。在室温下再搅拌2小时，然后减压蒸干，将残余物溶于50毫升醋酸乙酯和50毫升水的混合液中，加浓缩氢氧化氨水溶液将其碱化到PH值8。分离之后，干燥醋酸乙酯相，蒸干。残余物溶于10毫升的甲醇中，加醚沉淀。将所得产物过滤，用醚洗涤，干燥，得到1.5克（62%产率）的目的化合物，熔点：176～180℃。
实施例36
11-环己基氨基阿朴长春蔓胺的制备方法
将在220毫升苯中含有4.79克（0.01摩尔）11-环己基氨基长春蔓胺（按实施例34方法制备）和5.5克对-甲苯磺酸的混合液用脱水装置回流加热6小时，然后冷却，加200毫升水。用浓缩氢氧化氨水溶液将混合液的PH值调节到8。萃取之后，用各100毫升的水洗涤苯相4次。用无水硫酸钠干燥，将滤液减压蒸干，用醚彻底研磨残余物，过滤所得晶体，用醚洗涤，得到4.0克（87%产率）的目的化合物，熔点：130～135℃。