取代的二甲基环丁基化合物、其制备及在药物中的用途
本发明涉及通式I的取代的二甲基环丁基化合物，
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其制备方法，包含所述取代的二甲基环丁基化合物的药物以及所述取代的二甲基环丁基化合物用于制备尤其适用于预防和/或治疗至少部分由σ受体介导的病症或疾病的药物的用途。
近年来对于蛋白质结构和与靶标疾病有关的其它生物分子的更好的理解大大帮助了新的治疗试剂的研究。这些蛋白质中重要的一类是σ受体，一种中枢神经系统(CNS)的细胞表面受体，其与麻醉剂的烦躁不安、引起幻觉和强心剂作用有关。
通过对σ受体的生物学和功能进行研究，有证据表明σ受体配体可以用于治疗精神和运动疾病，例如肌张力障碍和迟发性运动障碍，和与亨廷顿舞蹈病或杜尔雷特综合症有关或者帕金森病中的运动神经混乱(Walker、J.M.等，Pharmacological Reviews，1990，42，355)。据报道已知的σ受体配体林卡唑在临床上对精神病显示出治疗作用(Snyder，S.H.，Largent，B.L.J.Neuropsychiatry 1989，1，7)。σ结合位对某些麻醉镇痛药，例如(+)SKF 10047、(+)环唑辛和(+)戊唑辛的右旋异构体以及一些发作性睡眠药物(narcoleptics)，例如氟哌丁苯具有优先的亲合力。
σ受体具有至少两个亚类，其可以由这些药学活性药物的立体选择性异构体来进行区分。可能的σ位-介导的药物作用包括调节谷氨酸盐受体功能、神经递质响应、神经保护、行为和认知(Quirion，R.等，Trends Pharmacol.Sci.，1992，13：85-86)。大部分研究显示，σ结合位点(受体)是信号转导级联的质膜体元素。报导为选择性σ配体的药物已经作为抗精神病药物被评估(Hanner，M.等，Proc.Natl.Acad.Sci.，1996，93：8072-8077)。CNS、免疫和内分泌系统内σ受体的存在表明其可能作为所述的三个系统之间的关联。
因此，需要找到对σ受体具有药理活性的化合物，其既有效又具有选择性，并且具有良好的“可药性”性质，即具有良好的与给药、分配、代谢和排泄有关的药物学性质。
因此，本发明的目的是提供尤其适合在药物中用作活性成分的化合物，其中所述药物特别是用于预防和/或治疗与σ受体、优选σ-1受体有关的病症或疾病(例如与摄食有关的病症或疼痛)的药物。
令人惊讶地，已发现下面给出的通式I的取代二甲基环丁基化合物对σ受体显示良好以至优异的亲合力，尤其地其对σ-1受体显示良好以至优异的亲合力。因此这些化合物尤其适合在预防和/或治疗与σ受体、优选σ-1受体有关的病症或疾病的药物中作为药理学活性试剂。
因此，在一个方面中，本发明涉及一种通式I的二甲基环丁基化合物，
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其中
m为1、2、3或4；
n为0、1、2或3；
X代表-OR5结构部分或-NR6R7结构部分；
饱和或不饱和、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
或者未取代或至少单-取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基(alkinylene)键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合；
Y代表-OR8结构部分；-NR9R10结构部分；-C(＝O)-OR11结构部分；
饱和或不饱和、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合；
R1代表氢原子或直链或支链、饱和或不饱和、未取代或至少单取代的脂肪族基团；
R2代表氢原子；
直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；
饱和或不饱和、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以通过直链或支链、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合；
R3和R4彼此独立，各自代表氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；
R5和R8彼此独立，各自代表氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以通过直链或支链、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，或者其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，或者其可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合；
或者-C(＝O)-R12结构部分；
R6、R7、R9和R10彼此独立，各自代表氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，或者其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
或者未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，或者其可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合；
或者R6和R7与桥联的氮原子一起形成未取代或至少单取代的、饱和、不饱和或芳族杂环，所述杂环可以含有一个或多个另外的杂原子作为环成员，而且所述杂环可以与未取代或者至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
或者R9和R10与桥联的氮原子一起形成未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族杂环，所述杂环可以含有一个或多个另外的杂原子作为环成员，而且所述杂环可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
和
R11和R12彼此独立，代表氢原子或直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
优选的是如下的通式I化合物，其中
X和Y不同；其中
如果R5代表氢且m为1，
则R1代表直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；
R2代表直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或者至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合；
其中
R6、R7、R9和R10彼此独立，各自代表直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合；
或者R6和R7与桥联的氮原子一起形成未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族杂环，其可以含有一个或多个另外的杂原子作为环成员，而且其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
或者R9和R10与桥联的氮原子一起形成未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族杂环，其可以含有一个或多个另外的杂原子作为环成员，而且其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
R11代表直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；
饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；
或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合；和
R12代表氢原子或者直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代或至少单取代的脂肪族基团；饱和或不饱和、未取代或至少单取代的、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和、不饱和或芳族单-或双环环系稠合；或未取代或至少单取代的芳基或杂芳基，其可以通过直链或支链的、未取代或至少单取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基键合，并且其可以与未取代或至少单取代的饱和或不饱和、但非芳族的单-或双环环系稠合。
如果在任一个如上定义的式子中的任一个取代基代表或者包括3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-或14-员杂环，3-至9-员(杂)脂环族基团，C3-9环烷基或C4-9环烯基，且如果没有另外定义，则所述杂环、(杂)脂环族基团、C3-9环烷基或C4-9环烯基可以为未取代的或者被一个或多个取代基取代，优选为未取代的或者任选地被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基优选可以独立地选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、-O-CFH2、-O-CF2H、-S-CFH2、-S-CF2H、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5-烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-C1-5-全氟烷基、-S(＝O)2-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-5-烷基、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-C1-5-烷基、环丁基、环丙基、环戊基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、苯基、苯乙基、苯氧基和苄基；为此在每次出现时，C1-5-烷基可以为直链或支链的，并且为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2的取代基取代。
更优选，所述取代基可以独立地选自氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-SCH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯乙基、苯氧基和苄基；为此在每次出现时，所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2的取代基取代。
除非另外定义，否则如果在如上定义的任何式子中的任何取代基代表或者包含含有一个或多个、优选1、2或3个杂原子作为环成员的脂环族基团、C3-9环烷基或C4-9环烯基，则各个这些杂原子优选可以独立地选自N、O和S。
除非另外定义，否则如果在如上定义的任何式子中的任何取代基代表或者包含含有一个或多个、优选1、2或3个另外的杂原子作为环成员的杂环，则各个这些杂原子优选可以独立地选自N、O和S。
适当的饱和或不饱和、任选含有至少一个杂原子作为环成员的脂环族基团、C3-9环烷基或C4-9环烯基优选可以选自下组：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(2，5)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢噻吩基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，3)-二氢呋喃基、(2，5)-二氢-1H-吡咯基、(2，3)-二氢-1H-吡咯基、四氢噻喃基、四氢吡喃基、(3，4)-二氢-2H-吡喃基、(3，4)-二氢-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、[1，3]-噁嗪烷基(oxazinanyl)、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧杂环己烷基、(1，4)-二氧杂环己烷基和(1，3)-二氧杂环戊基。
适当的饱和或不饱和、任选含有至少一个杂原子作为环成员的、与未取代或至少一个单取代的单-或双环环系稠合的脂环族基团、C3-9环烷基或C4-9环烯基优选可以选自下组：二氢吲哚基、异二氢吲哚基、十氢萘基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、(1，2，3，4)-四氢萘基、八氢-环戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氢-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氢-吲嗪基、十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(6，7)-二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氢-1H-苯并[de]异喹啉基、芴基和(1，2，3，4)-四氢喹喔啉基(tetrohydroquinoxazlinyl)。
适当的饱和、不饱和或芳族杂环优选可以选自下组：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、吡咯基、咪唑基、吡唑基和三唑基。
与未取代的或者至少单取代的单-或双环环系稠合的，适当的饱和、不饱和或芳族杂环优选可选自下组：二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢-环戊二烯并[c]吡咯基、十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹唑啉基、[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基和(4，5，6，7)-四氢-1H-吲哚基。
如果在上述定义的任何式子中的任何取代基代表可以被取代的亚烷基、优选C1-6亚烷基，亚烯基、优选C2-6亚烯基，或亚炔基、优选C2-6亚炔基，则所述亚烷基、C2-6亚烷基、亚烯基、C2-6亚烯基、亚炔基或C2-6亚炔基可以为未取代的或者被一个或多个取代基取代，优选为未取代的或者任选被1、2或3个取代基取代。所述取代基优选可以独立地选自下组：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，为此在每次出现时C1-5-烷基可以为直链或支链的。亚烯基包含至少一个碳-碳双键，亚炔基包含至少一个碳-碳三键。
适当的亚烷基包括-(CH2)-、-CH(CH3)-、-CH(苯基)、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5和-(CH2)6-，适当的亚烯基包括-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-和-CH＝CH-CH2-，适当的亚炔基包括-C≡C-、-CH2-C≡C-和-C≡C-CH2-。
除非另外定义，否则如果在上述定义的任何式子中的任何取代基代表或包含芳基，包括6-员芳基如苯基，或10-员芳基如萘基，或者14-员芳基如蒽基，则所述芳基可以为未取代的或者被一个或多个取代基取代，优选为未取代的或者被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基优选可以独立地选自下组：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、-O-CFH2、-O-CF2H、-S-CFH2、-S-CF2H、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5-烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-C1-5-全氟烷基、-S(＝O)2-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-5-烷基、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-C1-5-烷基、环丁基、环丙基、环戊基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、苯基、苯乙基、苯氧基和苄基；为此每次出现时C1-5-烷基可以为直链或支链的，并且为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。
更优选，所述取代基可以独立地选自下组：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。
优选的可以任选被至少单取代的芳基为苯基和萘基。
除非另外定义，否则如果在上述定义的任何式子中的任何取代基代表或者包含杂芳基，所述杂芳基包括单环5-或6-员杂芳基或双-或三环8-、9-、10-、11-、12-、13-或14-员杂芳基，则所述杂芳基可以为未取代的或者被一个或多个取代基取代，优选为未取代的或者被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基优选可以独立地选自下组：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、-O-CFH2、-O-CF2H、-S-CFH2、-S-CF2H、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5-烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-C1-5-全氟烷基、-S(＝O)2-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-5-烷基、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-C1-5-烷基、环丁基、环丙基、环戊基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、苯基、苯乙基、苯氧基和苄基；为此在每次出现时C1-5-烷基可以为直链或支链的，并且为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。
更优选，所述取代基可以独立地选自下组：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3。
除非另外定义，否则在杂芳基中作为环成员存在的杂原子可以独立地选自氮、氧和硫。优选所述杂芳基包含1、2、3或4个杂原子。
可以任选至少单取代的、适当的双-或三环杂芳基优选可以选自下组：吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-色烯、吲唑基和喹唑啉基。
与未取代或至少单取代的饱和或不饱和单-或双环环系稠合的，适当的单-、双-或三环杂芳基优选可以选自下组：(4，5，6，7)-四氢-1H-吲哚基、[1，3]-苯并间二氧杂环戊烯基、[1，4]-苯并二氧杂环己烷基、[1，2，3，4]-四氢萘基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹啉基、[1，2，3，4]-四氢异喹啉基、[1，2，3，4]-四氢喹唑啉基和[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基。
可以任选被至少单取代的、适当的单环杂芳基优选可以选自下组：吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和吡喃基。
如果未作其它定义，则根据本发明的单-或双环环系意指单-或双环烃环系，其中所述环系可以为饱和、不饱和或芳族的。其各个不同的环可以显示不同的饱和度，即其可以为饱和、不饱和或芳族的。任选地，单-或双环环系的各个环可以含有一个或多个，优选1、2或3个杂原子作为环成员，其可以为相同或不同的并且可以优选选自N、O和S。所述单-或双环环系的环优选为5-、6-或7-员环。
优选根据本发明的单-或双环环系为苯基或萘基环系。
根据本发明的术语“稠合”意指环或环系附在另一个环或环系上，为此所属领域熟练技术人员还使用术语“成环的(annulated)”或“增环的(annelated)”指示这种附加。
如果没有另外定义，则这种单-或双环环系为未取代的或者被一个或多个取代基取代，优选为未取代的或者被一个或多个取代基取代，优选为未取代的或者被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基优选可以选自下组：C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-OH、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、-O-CFH2、-O-CF2H、-S-CFH2、-S-CF2H、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-5-烷基、-N(C1-5-烷基)-C(＝O)-C1-5-烷基、-C(＝O)-C1-5-全氟烷基、-S(＝O)2-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-5-烷基、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-C1-5-烷基、环丁基、环丙基、环戊基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、苯基、苯乙基、苯氧基和苄基；为此在每次出现时C1-5-烷基可以为直链或支链的，并且为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。
更优选，所述取代基可以选自下组：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-苯基、苯基、苯乙基、苯氧基和苄基；为此在每次出现时，所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2。
如果没有另外定义，则如果上述定义的任何式子中的任何取代基代表饱和或不饱和脂肪族基团，即烷基、优选C1-10烷基；烯基、优选C2-10烯基，或炔基、优选C2-10炔基；则所述脂肪族基团可以为未取代的或者被一个或多个取代基取代，优选为未取代的或者被1、2、3、4或5个取代基取代。所述取代基可以优选独立地选自下组：-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，为此在每次出现时C1-5-烷基可以为直链或支链的。更优选所述取代基可以任选独立地选自下组：-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2。
烯基包含至少一个碳-碳双键，炔基包含至少一个碳-碳三键。
可以被一个或多个取代基取代的、适当的烷基可以优选选自下组：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。
可以被一个或多个取代基取代的、适当的烯基可以优选选自乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基。
可以被一个或多个取代基取代的、适当的炔基可以优选选自乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。
优选的是通式I的取代的二甲基环丁基化合物，其中立体异构体具有通式Ia或Ib或Ic或Id，
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其中
m、X、Y、R1、R2、R3、R4和n具有如上定义的含义。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中n为0或1；
且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者其立体异构体中的至少两个、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中m为1；
且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
X代表-OR5结构部分或-NR6R7结构部分；选自下组的(杂)脂环族基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、咪唑烷基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、吲哚基、异吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基和八氢-环戊二烯并[c]吡咯基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；或者选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；
并且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
Y代表-OR8结构部分；-NR9R10结构部分；-C(＝O)-OR11结构部分；选自下组的(杂)脂环族基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、咪唑烷基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基和八氢环戊二烯并[c]吡咯基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；或者选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；
且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
R1代表氢原子或选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-SH、-CH2-CH2-SH、-CH2-NH2、-CH2-NH-CH3、-CH2-N(CH3)2、-CH2-N(C2H5)2、-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5；
且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
R2代表氢原子；选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-SH、-CH2-CH2-SH、-CH2-NH2、-CH2-NH-CH3、-CH2-N(CH3)2、-CH2-N(C2H5)2、-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5；选自下组的(杂)脂环族基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、咪唑烷基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；或者选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；
且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中R3和R4均代表氢原子；
且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
R5和R8彼此独立，各自代表氢原子；选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-SH、-CH2-CH2-SH、-CH2-NH2、-CH2-NH-CH3、-CH2-N(CH3)2、-CH2-N(C2H5)2、-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5；选自下组的(杂)脂环族基团：咪唑烷基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基和八氢-环戊二烯并[c]吡咯基；其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3，或者-C(＝O)-R12结构部分；
并且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
R6、R7、R9和R10彼此独立，各自代表氢原子；选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-SH、-CH2-CH2-SH、-CH2-NH2、-CH2-NH-CH3、-CH2-N(CH3)2、-CH2-N(C2H5)2、-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5；选自下组的(杂)脂环族基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、咪唑烷基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基，其可以通过-(CH2)1，2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；或者选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可以通过-(CH2)1，2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；
并且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
R6和R7与桥联的氮原子一起形成选自下组的杂环：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢-环戊二烯并[c]吡咯基、十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹唑啉基、[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、(4，5，6，7)-四氢-1H-吲哚基、吡咯基、咪唑基、吡唑基和三唑基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、苯基、苯乙基、苯氧基和苄基，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
并且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
R9和R10与桥联的氮原子一起形成选自下组的杂环：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢-环戊二烯并[c]吡咯基、十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H咔唑基、十氢异喹啉基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹唑啉基、[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、(4，5，6，7)-四氢-1H-吲哚基、吡咯基、咪唑基、吡唑基和三唑基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、B r、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、苯基、苯乙基、苯氧基和苄基，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
并且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是如下通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
R11和R12彼此独立，代表氢原子；选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-SH、-CH2-CH2-SH、-CH2-NH2、-CH2-NH-CH3、-CH2-N(CH3)2、-CH2-N(C2H5)2、-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2和-CH2-CH2-CH2-NH-C2H5；选自下组的(杂)脂环族基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、咪唑烷基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基和氮杂环庚烷基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；或者选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NH-CH2-CH2-CH3、-NH-CH(CH3)2、-NH-C(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；
并且其它取代基具有如上定义的任一个含义，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
尤其优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，
其中
m为1或2；
n为0或1；
X代表-OR5结构部分或-NR6R7结构部分；或者选自下组的(杂)脂环族基团：吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基和八氢-环戊二烯并[c]吡咯基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH和-NH2；
Y代表-OR8结构部分；-NR9R10结构部分；-C(＝O)-OR11结构部分；或者选自下组的(杂)脂环族基团：吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基和八氢-环戊二烯并[c]吡咯基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH和-NH2；
R1代表氢原子或选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-SH和-CH2-CH2-SH；
R2代表氢原子；选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-SH和-CH2-CH2-SH；或者选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基和吡啶基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H和-CFH2；
R3和R4均代表氢原子；
R5和R8彼此独立，各自代表氢原子；选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH和-CH2-SH；选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2和-S(＝O)2-CH3或者-C(＝O)-R12结构部分；
R6、R7、R9和R10彼此独立，各自代表氢原子；选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-SH和-CH2-CH2-SH；或者选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2和-S(＝O)2-CH3；
或者R6和R7与桥联的氮原子一起形成选自下组的杂环：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢-环戊二烯并[c]吡咯基、十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹啉基、[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、(4，5，6，7)-四氢-1H-吲哚基、吡咯基、咪唑基、吡唑基和三唑基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3；苯基、苯乙基和苄基，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
或者R9和R10与桥联的氮原子一起形成选自下组的杂环：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪、高哌嗪基、吗啉基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基、吡唑烷基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、(1，2，3，6)-四氢吡啶基、(1，2，3，4)-四氢吡啶基、(1，2，5，6)-四氢吡啶基、六氢嘧啶基、(5，6)-二氢-4H-嘧啶基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、(1，2，3，4)-四氢喹啉基、(1，2，3，4)-四氢异喹啉基、八氢-环戊二烯并[c]吡咯基、十氢喹啉基、十二氢咔唑基、9H-咔唑基、十氢异喹啉基、(2，3)-二氢-1H-环戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氢喹唑啉基、[3，4]-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、(4，5，6，7)-四氢-1H-吲哚基、吡咯基、咪唑基、吡唑基和三唑基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、苯基、苯乙基和苄基，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
和R11和R12彼此独立，代表氢原子；选自下组的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CH2-CF3、-CF2-CF3、-CH2-CN、-CH2-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-SH和-CH2-CH2-SH；或者选自下组的芳基或杂芳基：苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡咯基和吡啶基，其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2和-S(＝O)2-CH3；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
尤其更优选的是通式I的二甲基环丁基化合物，其中
m为1；
n为0或1；
X代表-OR5结构部分或-NR6R7结构部分；
Y代表-OR8结构部分；-NR9R10结构部分或-C(＝O)-OR11结构部分；
R1代表氢原子或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；
R2代表氢原子；选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；或者选自苯基和萘基的芳基，其可以为未取代的或者被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H和-CFH2；
R3和R4均代表氢原子；
R5和R8彼此独立，各自代表氢原子；选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；选自苯基和萘基的芳基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5-F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2和-S(＝O)2-CH3或者-C(＝O)-R12结构部分；
R6、R7、R9和R10彼此独立，各自代表选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；或者选自苯基和萘基的芳基或杂芳基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2和-S(＝O)2-CH3；
或者R6和R7与桥联的氮原子一起形成选自下组的结构部分：
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其可以为未取代的或者任选在任意位置，包括-NH-基团上，被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、苯基、苯乙基和苄基，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
或者R9和R10与桥联的氮原子一起形成选自下组的结构部分：
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其可以为未取代的或者任选在任意位置，包括-NH-基团上、被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、苯基、苯乙基和苄基，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
和R11和R12彼此独立，代表氢原子；或者选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
尤其再更优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，其中
m为1；
n为0或1；
X代表-OR5结构部分或-NR6R7结构部分；
Y代表-OR8结构部分；-NR9R10结构部分或-C(＝O)-OR11结构部分；
R1代表氢原子或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；
R2代表氢原子；选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；或者苯基，其可以为未取代的或者被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3和-SCF3；
R3和R4均代表氢原子；
R5和R8彼此独立，各自代表氢原子；苯基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3和-OCF3或者-C(＝O)-R12结构部分；
R6、R7、R9和R10彼此独立，各自代表选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；或者苯基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3和-SCF3；
或者R6和R7与桥联的氮原子一起形成选自下组的结构部分：
![]()
其可以为未取代的或者任选在任意位置，包括-NH-基团上，被1、2、3、4或5个独立地选自氧代(＝O)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、苯基、苯乙基和苄基的取代基取代，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
或者R9和R10与桥联的氮原子一起形成选自下组的结构部分：
![]()
![]()
其可以为未取代的或者任选在任意位置，包括-NH-基团上，被1、2、3、4或5个独立地选自氧代(＝O)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、苯基、苯乙基和苄基的取代基取代，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
和R11和R12彼此独立，代表选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
再尤其更优选的是如下的通式I的二甲基环丁基化合物，其中
m为1；
n为0或1；
X代表-OR5结构部分或-NR6R7结构部分；
Y代表-OR8结构部分；-NR9R10结构部分或-C(＝O)-OR11结构部分；
R1代表氢原子或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；
R2代表氢原子；选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；或苯基，其可以为未取代的或者被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、正戊基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3和-SCF3；
R3和R4均代表氢原子；
R5和R8彼此独立，各自代表氢原子；苯基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3和-OCF3或者-C(＝O)-R12结构部分；
R6、R7、R9和R10彼此独立，各自代表选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；或者苯基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3和-SCF3；
或者R6和R7与桥联的氮原子一起形成选自下组的结构部分：
![]()
或者R9和R10与桥联的氮原子一起形成选自下组的结构部分：
![]()
和R11和R12彼此独立，代表选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
同样优选的是通式Ie的二甲基环丁基，
![]()
其中
ne为0或1；
R6e和R7e彼此独立，各自代表选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；或者选自苯基和萘基的芳基或杂芳基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2和-S(＝O)2-CH3；
或者R6e和R7e与桥联的氮原子一起形成选自下组的结构部分：
![]()
其可以为未取代的或者任选在任意位置，包括-NH-基团上，被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、苯基、苯乙基和苄基，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2的取代基取代：
R8e代表氢原子；选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；选自、苯基和萘基的芳基，其可以通过、-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、-O-CH3、-O-C2H5-F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2和-S(＝O)2-CH3或-C(＝O)-R12e结构部分；
和R12e代表选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
优选的是通式Ie的取代的二甲基环丁基化合物，其中所述的立体异构体具有通式If或Ig或Ih或Ij，
![]()
其中ne、R6e、R7e和R8e具有如上定义的含义。
同样优选的是通式Ik的二甲基环丁基化合物，
![]()
其中
nk为0或1；
R6k、R7k、R9k和R10k彼此独立，各自代表选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和正戊基的基团；或者选自苯基和萘基的芳基或杂芳基，其可以通过-(CH2)1、2或3-基团键合，并且其可以为未取代的或者任选被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、异丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2和-S(＝O)2-CH3；
或者R6k和R7k与桥联的氮原子一起形成选自下组的结构部分：
![]()
可以为未取代的或者任选在任意位置，包括-NH-基团上，被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、苯基、苯乙基和苄基，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
或者R9k和R10k与桥联的氮原子一起形成选自下组的结构部分：
![]()
其可以为未取代的或者任选在任意位置，包括-NH-基团上，被1、2、3、4或5个独立地选自下组的取代基取代：氧代(＝O)、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、仲丁基、-O-CH3、-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-O-CH(CH3)2、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-C(＝O)-CH(CH3)2、-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)2-CH3、苯基、苯乙基和苄基，为此所述环状取代基可以为未取代的或者被1、2或3个独立地选自下组的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和-NO2；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
优选的是通式Ik的取代的二甲基环丁基化合物，其中所述的立体异构体具有通式Im或In或Io或Ip，
![]()
其中nk、R6k、R7k、R9k和R10k具有如上定义的含义。
尤其最优选的是选自下组的二甲基环丁基化合物：
[1]4-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-吗啉
[2]1-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-哌啶
[3]1-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌啶
[4]1-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪
[5]1-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌嗪
[6]4-(((1R，3S)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-吗啉
[7]1-(((1R，3S)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-哌啶
[8]1-(((1R，3S)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌啶
[9]1-(((1R，3S)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪
[10]1-(((1R，3S)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌嗪
[11]1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-吗啉代乙基)环丁基)乙醇
[12]1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)环丁基)乙醇
[13]1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-吗啉代乙基)环丁基)-1-苯基乙醇
[14]1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)环丁基)-1-苯基乙醇
[15]4-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-苯氧基乙基)环丁基)甲基)-吗啉
[16]1-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-苯氧基乙基)环丁基)甲基)哌啶
[17]2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-基甲基)环丁基)乙醇
[18]2-((1S，3S)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-基甲基)环丁基)乙醇
[19]2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙醇
[20]2-((1S，3S)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙醇
[21]2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((4-甲基哌啶-1-基)甲基)环丁基)-乙醇
[22]2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((4-苯基哌啶-1-基)甲基)环丁基)-乙醇
[23]2-((1R，3R)-3-(((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉代)甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙醇
[24]2-((1R，3R)-3-(N-苄基-N-甲基氨基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)-乙醇
[25]((1R，3R)-3-(2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)-甲醇
[26]2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-基甲基)环丁基)-乙酸甲酯
[27]1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-哌啶
[28]1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌啶
[29]1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌啶
[30]4-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-硫代吗啉
[31]4-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-吗啉
[32](2S，6R)-4-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)-甲基)-2，6-二甲基吗啉
[33]1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-吡咯烷
[34]1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌嗪
[35]1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌嗪草酸酯
[36]1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪
[37]1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪草酸酯
[38]1-(2-((1R，3R)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙基)-哌啶
[39]4-(2-((1R，3R)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙基)-吗啉
[40]4-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-(3-苯基哌啶-1-基)乙基)环丁基)-甲基)-吗啉
[41]4-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙基)环丁基)-甲基)吗啉
[42]4-(((1R，3R)-3-(2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)-甲基)吗啉
[43]4-(((1R，3R)-3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)-甲基)吗啉
[44]4-(((1R，3R)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)-甲基)吗啉
[45]4-(((1R，3R)-3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)-甲基)吗啉
[46]1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基)-6，7-二氢-1H-吲哚-4(5H)-酮
[47]2-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉
[48]1-(((1R，3R)-3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)-甲基)哌啶
[49]1-(((1R，3R)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)-甲基)哌啶
[50]1-(((1R，3R)-3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)-甲基)哌啶
[51]1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-基甲基)环丁基)乙基)-4-苯基哌啶
[52]4-苄基-1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-基甲基)环丁基)-乙基)哌啶
[53]1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-基甲基)环丁基)乙基)-6，7-二氢-1H-吲哚-4(5H)-酮和
[54]2-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-基甲基)环丁基)乙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉；
[55]2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙基新戊酸酯
[56]2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙基乙酸酯
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
在又一个方面中，本发明涉及一种制备通式I的取代的二甲基环丁基化合物的方法，其中使至少一种通式II的化合物与甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酰氯、亚硫酰二氯或四溴甲烷反应，反应优选在选自乙醚、四氢呋喃、叔丁基甲基醚和二氯甲烷或其混合物的反应介质中，更优选在二氯甲烷中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下进行，
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其中m、R1和R2具有如上给出的含义，R代表直链或支链C1-5-烷基，从而得到至少一种通式III的化合物，
![]()
其中m、R1和R2具有如上给出的含义，R代表直链或支链C1-5-烷基，和LG代表-O-S(＝O)2-CH3、-O-S(＝O)2-对甲苯甲酰基、-O-S(＝O)2-CF3、Cl或Br，任选对其进行纯化或分离，和使至少一种通式III的化合物与至少一种通式HNR6R7的化合物反应，其中R6和R7具有如上给出的含义，反应优选在选自二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷和四氢呋喃或其混合物的反应介质中，更优选在四氢呋喃中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下进行，从而得到至少一种通式IV的化合物，
![]()
其中m、R1、R2、R6和R7具有如上给出的含义，和R代表直链或支链C1-5-烷基，任选对其进行纯化和/或分离，
和使至少一种通式IV的化合物与至少一种选自硼氢化锂、硼氢化钠、氢化铝锂和乙硼烷、优选硼氢化锂的还原剂反应，所述反应优选在选自甲醇、乙醇、己烷和四氢呋喃或其混合物的反应介质中，更优选在甲醇和/或四氢呋喃中进行，从而获得至少一种通式V的化合物，
![]()
其中m、R1、R2、R6和R7具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离，
和使至少一种通式V的化合物与甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酰氯、亚硫酰二氯或四溴甲烷反应，所述反应优选在选自四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二氯甲烷或其混合物的反应介质中，更优选在二氯甲烷中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱存在下进行，从而得到至少一种通式VI的化合物，
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其中m、R1、R2、R6和R7具有如上给出的含义，LG代表-O-S(＝O)2-CH3、-O-S(＝O)2-对甲苯甲酰基、-O-S(＝O)2-CF3、Cl或Br，任选对其进行纯化和/或分离，和使至少一种通式VI的化合物与至少一种通式HNR9R10的化合物反应，其中R9和R10具有如上给出的含义，所述反应优选在选自二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷和四氢呋喃或其混合物的反应介质中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱存在下进行，从而得到至少一种通式VII的化合物，
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其中m、R1、R2、R6、R7、R9和R10具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离，
或者使至少一种通式VI的化合物与至少一种通式M-OR8的化合物反应，其中R8具有如上给出的含义，M代表选自钠、镁、钾和锂的单价阳离子，优选M代表锂阳离子，所述反应优选在选自二甲基甲酰胺、二氯甲烷和四氢呋喃或其混合物的反应介质，优选在四氢呋喃中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下进行，从而得到至少一种通式VIII的化合物，
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其中m、R1、R2、R6、R7和R8具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离；
和任选地使至少一种通式VIII的化合物，其中R8代表氢，与至少一种通式LG-C(＝O)-R12的化合物反应，其中R12具有如上定义的含义，LG代表离去基团，优选选自氯和溴的离去基团，所述反应优选在反应介质中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下进行，或者与至少一种通式HO-C(＝O)-R12的化合物反应，其中R12具有如上定义的含义，所述反应优选在反应介质中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下，优选在至少一种偶联剂的存在下进行，从而得到至少一种通式VIIIa的化合物，
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其中m、R1、R2、R6、R7和R12具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离。
在又一个方面中，本发明涉及一种制备通式I的取代的二甲基环丁基化合物的方法，其中使至少一种通式II的化合物，
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其中m、R1和R2具有如上给出的含义，R代表直链或支链C1-5-烷基，与至少一种通式R5-LG的化合物反应，其中R5具有如上给出的含义，LG代表离去基团，优选LG代表选自氯、溴、-O-S(＝O)2-CH3、-O-S(＝O)2-CF3和-O-S(＝O)2-对甲苯甲酰基的离去基团，更优选LG代表溴，所述反应优选在选自四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二氯甲烷或其混合物的反应介质中，更优选在二氯甲烷中，优选在至少一种碱的存在下，更优选在至少一种选自氢化钠、丁基锂、乙醇钠、叔丁醇钾和氰化钾的碱的存在下进行，从而得到至少一种通式IX的化合物，
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其中m、R1、R2和R5具有如上给出的含义，和R代表直链或支链C1-5-烷基，任选对其进行纯化和/或分离，
和使至少一种通式IX的化合物与至少一种选自硼氢化锂、氢化铝锂和乙硼烷、硼氢化钠的还原剂，优选硼氢化锂反应，所述反应优选在选自甲醇、乙醇、己烷和四氢呋喃或其混合物的反应介质中，更优选在甲醇和/或四氢呋喃中进行，从而得到至少一种通式X的化合物，
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其中m、R1、R2和R5具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离，
和任选使至少一种通式X的化合物与至少一种通式LG-C(＝O)-R12的化合物反应，其中R12具有如上给出的含义，和LG代表离去基团，优选选自氯和溴的离去基团，所述反应优选在反应介质中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下进行，或者与至少一种通式HO-C(＝O)-R12的化合物反应，其中R12具有如上给出的含义，所述反应优选在反应介质中，优选在至少一种碱存在下，优选在至少一种偶联剂存在下进行，从而得到至少一种通式Xa的化合物，
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其中m、R1、R2和R5具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离，
和使至少一种通式X的化合物与甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酰氯、亚硫酰二氯或四溴甲烷反应，所述反应优选在选自乙醚、四氢呋喃、叔丁基甲基醚和二氯甲烷或其混合物的反应介质中，更优选在二氯甲烷中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下进行，从而得到至少一种通式XI的化合物，
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其中m、R1、R2和R5具有如上定义的含义，和LG代表-O-S(＝O)2-CH3、-O-S(＝O)2-对甲苯甲酰基、-O-S(＝O)2-CF3、Cl或Br，任选对其进行纯化和/或分离，
和使至少一种通式XI的化合物与至少一种通式HNR9R10的化合物反应，其中R9和R10具有如上定义的含义，所述反应优选在选自二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷和四氢呋喃或其混合物的反应介质中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下进行，从而得到至少一种通式XII的化合物，
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其中m、R1、R2、R5、R9和R10具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离。
在又一个方面中，本发明涉及一种制备通式I的取代的二甲基环丁基化合物的方法，其中使至少一种通式XIII的化合物，
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其中R1、R3和R4具有如上给出的含义，
与甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酰氯、亚硫酰二氯或四溴甲烷反应，所述反应优选在选自乙醚、四氢呋喃、叔丁基甲基醚和二氯甲烷或其混合物的反应介质中，更优选在二氯甲烷中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下进行，从而得到至少一种通式XIV的化合物，
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其中R1、R3和R4具有如上给出的含义，和LG代表-O-S(＝O)2-CH3、-O-S(＝O)2-甲苯甲磺酰基、-O-S(＝O)2-CF3、Cl或Br，任选对其进行纯化和/或分离，
和使至少一种通式XIV的化合物与至少一种通式HNR9R10的化合物反应，其中R9和R10具有如上给出的含义，所述反应优选在选自二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷和四氢呋喃或其混合物的反应介质中，优选在至少一种选自吡啶、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、4-甲基吗啉和吗啉的碱的存在下进行，从而得到至少一种通式XV的化合物，
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其中R1、R3、R4、R9和R10具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离，
和使至少一种通式XV的化合物与至少一种选自盐酸、对甲苯磺酸吡啶鎓盐、磺酸和三氟乙酸，优选对甲苯磺酸吡啶鎓盐的试剂反应，所述反应优选在选自丙酮和水或其混合物的反应介质中进行，从而得到至少一种通式XVI的化合物，
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其中R1、R3、R4、R9和R10具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离，
和使至少一种通式XVI的化合物与至少一种通式R2-Li的化合物反应，其中R2具有如上给出的含义，或者与R2-Mg-Z反应，其中R2具有如上给出的含义，和Z代表选自溴和氯的阴离子，所述反应优选在选自醚和四氢呋喃的反应介质中进行，从而得到通式XVII的化合物，
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其中R1、R2、R3、R4、R9和R10具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离，
和任选地使至少一种通式XVII的化合物与至少一种通式R5-LG的化合物反应，其中R5具有如上给出的含义，和LG代表离去基团，优选LG代表选自氯、溴、-O-S(＝O)2-CH3、-O-S(＝O)2-CF3和-O-S(＝O)2-对甲苯甲酰基的离去基团，更优选LG代表溴，所述反应优选在选自四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二氯甲烷或其混合物的反应介质中，更优选在二氯甲烷中，优选在至少一种碱的存在下，更优选在至少一种选自氢化钠、丁基锂、乙醇钠、叔丁醇钾和氰化钾的碱的存在下进行，从而得到至少一种通式XVIII的化合物，
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其中R1、R2、R3、R4、R5、R9和R10具有如上给出的含义，任选对其进行纯化和/或分离。
可以根据所属领域熟练技术人员公知的方法纯化和/或分离如上给出的通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的化合物。优选，可以按照下述方式分离通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的化合物：蒸发反应介质、加入水和调节pH值，以获得可过滤分离的固体形式的所述化合物，或者用与水不混溶的溶剂，例如氯仿进行萃取并通过色谱或者从适当的溶剂中重结晶而纯化。
通式HNR6R7、HNR9R10、MOR8、R5-LG、R2-Li和R2-Mg-Z的化合物可以商购获得或者可以按照现有技术中已知的标准方法制得。
在上述的一些合成反应中或者在制备通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的化合物时，可能有必要和/或希望对敏感或反应性基团进行保护。使用像Protective groups inOrganic Chemistry，ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene&P.G.M.Wuts and Protective Groups in Organic Chemistry，John Wiley&sons，1993、3rd版中描述的那些常规保护基团可以实现这种保护。描述的各个部分就此结合进来作为参考并构成本公开的一部分。方便的时候可以通过所属领域熟练技术人员公知的方式除去保护基团。
如果得到的通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的取代二甲基环丁基化合物为立体异构体、尤其是对映异构体或非对映异构体的混合物的形式，则可以通过所属领域熟练技术人员已知的标准步骤，例如色谱法或用手性试剂结晶来分离所述混合物。
可以按照所属领域熟练技术人员公知的方法，例如使所述化合物与至少一种无机和/或有机酸、优选在适当的反应介质中反应，而得到相应的盐形式的通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的取代二甲基环丁基化合物及其各种情况下的立体异构体。适当的反应介质包括，例如如上给出的介质中的任意一种。适当的无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、磷酸、草酸、硫酸、硝酸，适当的有机酸包括但不限于柠檬酸、马来酸、富马酸、酒石酸或其衍生物、对甲苯磺酸、甲磺酸或樟脑磺酸。
术语“盐”被理解为指具有如下性质的任何形式的取代二甲基环丁基化合物，其中所述化合物呈离子形式，或者带有电荷并与抗衡离子(阳离子或阴离子)偶联，或者处于溶液中。据此还应被理解为活性化合物与其它分子和离子形成的络合物，尤其是通过离子性的相互作用而形成的络合物。
术语“生理学上可接受的盐”尤其地在本发明的范围内被理解为与生理耐受的酸所形成的盐(如上所定义的)，也就是说特定的活性化合物与生理耐受的无机或有机酸(尤其是如果用在人类和/或哺乳动物中时)，或者与至少一种、优选生理耐受的无机阳离子(尤其是如果用在人类和/或哺乳动物中时)所形成的盐。特定酸的生理耐受的盐例如为下述物质的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、氢溴化物、单氢溴化物、单氢氯化物或氢氯化物、甲碘化物、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸、马尿酸、苦味酸和/或天冬氨酸。特定碱的生理耐受的盐例如为碱金属和碱土金属的盐，和与NH4形成的盐。
通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的取代二甲基环丁基化合物以及各种情况下的相应的立体异构体的溶剂化物、优选水合物也可以通过所属领域熟练技术人员已知的标准步骤而获得。
根据本发明的术语“溶剂化物”被理解为指，所述取代二甲基环丁基化合物通过非共价键与另一个分子(最常见的是极性溶剂)连接的取代二甲基环丁基化合物的任何形式，特别地包括水合物和醇化物，例如乙醇化物。
本发明的进一步的方面涉及一种药物，其包含至少一种如上给出的通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的取代二甲基环丁基化合物和任选的至少一种生理可接受的助剂，其中所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其盐，或者为其相应的溶剂化物。
所述药物尤其适用于σ受体的调节，优选用于σ-1受体的调节，并因此可以用于预防和/或治疗至少部分由σ受体、优选σ-1受体介导的病症或疾病。
优选地，所述药物适用于预防和/或治疗与摄食有关的病症或疾病，优选用于调节饮食，用于保持、增加或减少体重，用于预防和/或治疗肥胖、易饿病、厌食、恶病质、II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)，优选由肥胖导致的II型糖尿病；用于预防和/或治疗腹泻；脂蛋白病症，优选选自血胆脂醇过多(II型高脂蛋白血)；高甘油三酯血症；低α脂蛋白血和高脂蛋白水平；关节炎；高血压；心率失常；溃疡；迟发性运动障碍；压力；癌；中风；缺血性发作；偏头痛；癫痫症；焦虑；恐慌发作；抑郁；认知病症；与精神疾病有关的认知功能障碍；记忆力病症；精神错乱；精神分裂症；用于预防和/或治疗药物成瘾和/或戒除，或者用于预防和/或治疗可卡因成瘾和/或戒除。
同样优选地，所述药物适用于预防和/或治疗疼痛，优选神经性疼痛、异常性疼痛、痛觉缺失、灼痛、中枢性疼痛、触物感痛、感觉过敏、痛觉过敏、痛觉减退、感觉减退或神经痛，更优选神经性疼痛、痛觉过敏或异常性疼痛。
在另一个方面中，本发明涉及至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的取代二甲基环丁基化合物用于制备药物的用途，其中所述药物适用于σ受体调节、优选适用于σ-1受体调节和/或优选适用于预防和/或治疗至少部分由σ受体、优选σ-1受体介导的病症或疾病，其中所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其生理学上可接受的盐，或者为其相应的溶剂化物
优选的是至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的取代二甲基环丁基化合物用于制备药物的用途，其中所述药物用于预防和/或治疗与摄食有关的病症或疾病，优选用于调节食欲，用于维持、提高或减少体重，用于预防和/或治疗肥胖、易饿病、食欲减退、恶病体质、II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)，优选由肥胖引起的II型糖尿病；用于预防和/或治疗腹泻；脂蛋白病症，优选选自血胆脂醇过多(II型高脂蛋白血)；高甘油三酯血症；低α脂蛋白血和高脂蛋白水平；关节炎；高血压；心率失常；溃疡；迟发性运动障碍；压力；癌；中风；缺血性发作；偏头痛；癫痫症；焦虑；恐慌发作；抑郁；认知病症；与精神疾病有关的认知功能障碍；记忆力病症；精神错乱；精神分裂症；用于预防和/或治疗药物成瘾和/或戒除，或者用于预防和/或治疗可卡因成瘾和/或戒除，其中所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其生理学上可接受的盐，或者为其相应的溶剂化物。
优选的是至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的取代二甲基环丁基化合物用于制备药物的用途，其中所述药物适用于预防和/或治疗疼痛，优选神经性疼痛、异常性疼痛、痛觉缺失、灼痛、中枢性疼痛、触物感痛、感觉过敏、痛觉过敏、痛觉减退、感觉减退或神经痛，更优选神经性疼痛、痛觉过敏或异常性疼痛，其中所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其生理学上可接受的盐，或者为其相应的溶剂化物。
优选的是至少一种上面给出的通式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ij、Ik、Im、In、Io和Ip的取代二甲基环丁基化合物作为药理学工具或者作为抗焦虑药或者作为免疫抑制剂的用途，其中所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体、外消旋物的形式，或者为其至少两个立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任意混合比的混合物形式，或者为其生理学上可接受的盐，或者为其相应的溶剂化物。
根据本发明的任意的药物都可以为适用于人类和/或动物、优选人类，包括婴儿、儿童和成人的任何形式。所述药物可以通过所属领域熟练技术人员已知的标准步骤制备，所述标准步骤例如由下列内容中获得：“Pharmaceutics：The Science of Dosage Forms”，第2版，Aulton，M.E.(ED.Churchill Livingstone，Edinburgh(2002)；“Encyclopedia ofPharmaceutical Technology”，第2版，Swarbrick，J.and Boylan J.C.(Eds.)，Marcel Dekker，Inc.New York(2002)；“ModernPharmaceutics”，Fourth Edition，Banker G.S.and Rhodes C.T.(Eds.)Marcel Dekker，Inc.New York 2002y“The Theory and Practice ofIndustrial Pharmacy”，Lachman L.，Lieberman H.And Kanig J.(Eds.)，Lea&Febiger，Philadelphia(1986)。各个描述结合进来作为参考病形成本公开内容的一部分。所述的药物组合物可以根据给药途径而变化。
本发明的药物可以，例如与常规的可注射液体载体如水或适当的醇结合起来经肠道外(parentally)给药。可以将常规的注射用药物赋形剂，例如稳定剂、增溶剂和缓冲剂包括在这种可注射组合物中。这些药物可以例如经肌肉、腹膜或静脉内注射。
根据本发明的药物还可以制成固体或液体形式的，含有一种或多种生理相容的载体或赋形剂的口服给药的组合物。这些组合物可以含有常规的成分，例如粘结剂、填料、润滑剂和可接受的润湿剂。所述组合物可以采用任何方便的形式，例如片剂、丸、颗粒、胶囊、锭剂、水性或油性溶液、悬浮液，或者适合在使用之前，为了立即或延迟释放而与水或其它适当的液体介质重新组合的干燥粉末形式。可以将多颗粒形式如丸或颗粒，例如填充至胶囊中、压缩为片剂或悬浮在适当的液体中。
适当的可控释放制剂、其制备材料和方法是现有技术中已知的，其例如可以由下列内容中获得：“Modified-Release Drug DeliveryTechnology”，Rathbone，M.J.Hadgraft，J.and Roberts，M.S.(Eds.)，Marcel Dekker，Inc.，New York(2002)；“Handbook of PharmaceuticalControlled Release Technology”，Wise，D.L.(Ed.)，Marcel Dekker，Inc.New York，(2000)；“Controlled Drug Delivery”，Vol I，BasicConcepts，Bruck，S.D.(Ed.)，CRD Press Inc.，Boca Raton(1983)y deTakada，K.and Yoshikawa，H.，“Oral Drug Delivery”，Encyclopediaof Controlled Drug Delivery，Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley&Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2，728-742；Fix，J.，“Oral drug delivery，small intestine and colon”，Encyclopedia of Controlled Drug Delivery，Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley&Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2，698-728。各个描述就此结合进来作为参考并且形成本内容的一部分。
根据本发明的药物还可以包含肠衣，这样其的溶解作用则依赖于pH-值。由于所述地肠衣，则所述药物可以通过胃而不溶解，并且使各个二甲基环丁基化合物释放在肠道中。优选，所述肠衣在5-7.5的pH值下可溶。制备用的适当的材料和方法是所属领域已知的。
通常，根据本发明的药物可以含有1-60重量％的一个或多个本文中所定义的取代二甲基环丁基化合物，和40-99重量％的一种或多种辅助物质(添加剂)。
用于给药的液体口服形式还可以含有某些添加剂，例如甜味剂、调味品、防腐剂和乳化剂。还可以制成含有可食用油的用于口服给药的非水性液体组合物。这种液体组合物可以被方便地以单位剂量封装入，例如凝胶胶囊中。
本发明的组合物还可以局部或借助栓剂给药。
用于人类和动物的日剂量可以取决于在各个物种中具有其基础的因素，或者其它因素，例如年龄、性别、体重或疾病程度等。用于人类的日剂量可优选为在每日的一次或几次摄入过程中，给药1-2000mg、优选1-1500mg、更优选1-1000mg、再更优选1-500mg、最优选1-100mg的活性物质。
下面描述了用于确定取代的二甲基环丁基化合物的药理学活性的方法。
药理学方法：
测试了本发明的一些代表性化合物作为σ(σ-1和σ-2)抑制剂的活性。按照下列规约进行：
σ-1受体的结合
按照(DeHaven-Hudkins等人，Characterization of the binding of[3H]-(+)-pentazocine to recognition sites in guinea pig brain，Eur.J.Pharmacol.，227，371-378)的描述并采取一些变型进行脑膜的制备和σ-1受体的结合试验。
简言之，用Kinematica Polytron PT 3000在15000r.p.m.下保持30秒，使豚鼠的大脑在pH 7.4的10体积(w/v)的Tris-HCl 50mM、0.32M蔗糖中均质化。4℃、1000g下将匀浆离心10分钟，收集上清液并在4℃、48000g下再次离心15分钟。将丸剂再次悬浮在10体积的Tris-HCl缓冲液(50mM，pH 7.4)中，在37℃下培养30分钟，在4℃、48000g下离心20分钟。此后，将丸剂再次悬浮在新鲜的Tris-HCl缓冲液(50mM，pH 7.4)中并在冰上贮存至使用。
每个试验试管含有10μL[3H]-(+)-阵痛新(最终浓度为0.5nM)、900μL组织悬浮液，使其最终试验体积为1mL，最终组织浓度约为30mg组织净重/mL。通过加入最终浓度为1M的氟哌丁苯而确定非特定结合。在37℃下将所有的试管培养150分钟，之后在Schleicher&Schuell GF 3362玻璃纤维过滤器[之前在0.5％的聚氮杂环丙烷溶液中浸泡至少1小时]上进行快速过滤来结束反应。之后用4mL的冷Tris-HCl缓冲液(50mM，pH 7.4)洗涤过滤器4次。加入液体闪烁混合物，之后使试样平衡一夜。使用Wallac Winspectral 1414液体闪烁计数器通过液体闪烁光谱测定法确定结合的放射性的量。通过Lowry等人(Protein measurement with the Folin phenol reagent，J.Biol.Chem，193，265)的方法确定蛋白质浓度。
σ-2受体的结合
按照Radesca等人(Synthesis and Receptor Binding of EnantiomericN-Substituted cis-N-[2-(3，4-Dichlorophenyl)ethyl]-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexylamines as High-Affinity Receptor Ligands，J.Med.Chem.，34，3065-3074)的描述并采取一些变型进行σ-2受体的结合试验。简言之，用Potter-Elvehjem均质器(10次冲击，500r.p.m.)，使取自σ受体I型(σ-1)的击昏的小鼠的大脑(Langa，F.，Codony X.，Tovar V.，Lavado A.，Giménez E.，Cozar P.，Cantero M.，Dordal A.，HernándezE.，Pérez R.，Monroy X.，Zamanillo D.，Guitart X.，Montoliu L1.，2003，Generation and phenotypic analysis of sigma receptor type I(Sigma1)knockout mice，European Journal of Neuroscience，18卷，2188-2196)以10mL/g组织净重的量在冰冷的含有320mM蔗糖(Tris-蔗糖缓冲液)的pH 7.4的10mM Tris-HCl中进行均质化。之后在4℃、1000g下离心匀浆10分钟，并贮存上清液。借助涡流将丸剂重新悬浮在2mL/g的冰冷Tris-蔗糖缓冲液中并在1000g下再次离心10分钟。在4℃、31000g下将合并的1000g上清液离心15分钟。借助涡流将丸剂再次悬浮在3mL/g的pH 7.4的10mM Tris-HCl中，使悬浮液在25℃下保持15分钟。在31000g下离心15分钟，之后通过温和的PotterElvehjem均质化作用将丸剂重新悬浮在pH 7.4的10mM Tris-HCl中，使体积至1.53mL/g。
试验试管含有10μL的[3H]-DTG(终浓度为3nM)、400μL组织悬浮液(5.3mL/g，在50mM Tris-HCl中，pH 8.0)，使其最终试验体积至0.5mL。通过加入最终浓度为1M的氟哌丁苯来确定非特定结合。在25℃下将所有试管培养120分钟，之后在Schleicher&Schuell GF3362玻璃纤维过滤器[之前在0.5％的聚氮杂环丙烷中浸泡至少1小时]上快速过滤而终止反应。用5mL体积的冷Tris-HCl缓冲液(10mM，pH 8.0)洗涤过滤器3次。加入闪烁混合物，之后使试样平衡一夜。使用Wallac Winspectral 1414液体闪烁计数器通过液体闪烁光谱测定法确定结合的放射性的量。通过Lowry等人(Protein measurement withthe Folin phenol reagent，J.Biol.Chem，193，265)的方法确定蛋白质浓度。
下面借助实施例对本发明进行说明。这些说明仅仅以实施例的方式给出，并不限制本发明的一般精神。
实施例
R1和R2代表氢且R代表叔丁基的通式II化合物可以按照下述方案1中的描述，以(-)-α-蒎烯为原料制得。
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方案1
A.G.Moglioni等人在J.Org.Chem.2000，65，3934-3940中给出了方案1中各个反应步骤的确切反应条件。将该文献中的各个部分就此结合进来作为参考。
化合物C1的制备：
(1R，3R)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁烷甲酸
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将由溴(9.4mL，183.2mmol)、NaOH(28.4g，710.9mmol)和水(237mL)制得的含水NaOBr加入到2-((1R，3R)-3-乙酰基-2，2-二甲基环丁基)乙酸叔丁酯(5.5g，22.9mmol)在1，4-二氧杂环己烷(138mL)和水(38mL)中所形成的溶液中。将反应混合物冷却至-5℃并在-5至0℃下搅拌5小时。用二氯甲烷(4×200mL)洗涤反应混合物。在0℃下将40％的NaHS2O3水溶液加入到碱性含水层中直至pH达到5-6，并用浓HCl水溶液将溶液酸化至pH为2。用二氯甲烷(6×200mL)萃取酸性溶液，在MgSO4上干燥有机萃取物。减压蒸发溶剂，得到4.9g(1R，3R)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁烷甲酸(产率90％)，其不经进一步纯化即用在下一步骤中。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.3(s，3H)，1.5(s，9H)，2.0(m，1H)，2.1(m，1H)，2.3(m，2H)，2.5(m、1H)，2.8(dd，J＝10Hz，J＝10.5Hz，1H)。
按照与化合物C1类似的方式制备化合物C2(1S，3S)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁烷甲酸。
化合物D1的制备：
(1R，3R)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁烷甲酸甲酯
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将Cs2CO3(7.9g，24.2mmol)和MeI(1.5mL，24.2mmol)加入到(1R，3R)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁烷甲酸(4.9g，20.2mmol)在DMF(150mL)中的冰冷溶液中，并在室温下搅拌反应混合物8小时。将反应混合物倾入到EtOAc(200mL)中，用饱和NaHCO3水溶液(6×100mL)洗涤所述溶液。在MgSO4上干燥有机层，真空除去溶剂，得到4.1g(1R，3R)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁烷甲酸甲酯(产率80％)，其不经进一步纯化即用在下一步骤中。
●1H-NMR(250MHz、CDCl3)
0.9(s，3H)，1.2(s，3H)，1.5(s，9H)，2.0(m，1H)，2.1(m，1H)，2.3(m，2H)，2.4(m，1H)，2.8(dd，J＝10.5Hz，J＝11Hz，1H)，3.7(s，3H)。
与化合物D1类似，制备化合物D2(1S，3S)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁烷甲酸甲酯。
通式II化合物的制备：
2-((1R，3R)-3-(羟基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙酸叔丁酯
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在氮气氛下将2M的溶于THF中的LiBH4(40mL，80.0mmol)和干燥的MeOH(4mL)连续加入到(1R，3R)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁烷甲酸甲酯(4.1g，16.0mmol)的无水THF溶液中。使混合物放置15分钟，之后加热至回流保持12小时。用MeOH和水破坏掉过量的氢化物，用CH2Cl2(4×150mL)萃取溶液。在MgSO4上干燥有机萃取物并减压蒸发溶剂，得到2-((1R，3R)-3-(羟基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙酸叔丁酯(2.9g，产率79％)，其不经进一步纯化即用在下一步骤中。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.2(s，3H)，1.5(s，9H)，2.1(m，3H)，2.2(m，3H)，3.6(m，2H)。
按照上述方式制备化合物2-((1S，3S)-3-(羟基甲基)-2，2-二甲基环丁基)-乙酸叔丁酯。
通式III的化合物的制备：
((1R，3R)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基甲磺酸酯
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在氮气氛下将三乙胺(1.5mL，10.4mmol)和甲磺酰氯(0.8mL，9.6mmol)加入到2-((1R，3R)-3-(羟基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙酸叔丁酯(1.7g，7.4mmol)的无水二氯甲烷(70mL)的冰冷溶液中。在0℃下搅拌1小时之后，用饱和NaHCO3水溶液(4×50mL)洗涤反应混合物并在MgSO4上干燥。除去溶剂，得到((1R，3R)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基甲磺酸酯(1.9g，产率83％)，其不经进一步纯化即用在下一步骤中。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(s，9H)，2.2(m，6H)，3.0(s，3H)，4.2(m，2H)。
按照上述方式制备化合物((1S，3S)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基甲磺酸酯和2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-甲基-1，3-二氧杂环戊-2-基)环丁基)乙基甲磺酸酯(通式(XIV)的化合物)。
通式IV化合物的制备：
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙酸叔丁酯
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在80℃、氮气氛下将((1R，3R)-3-((叔丁氧基羰基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基甲磺酸酯(1g，1.5mmol)和吗啉(25mL，287mmol)的混合物加热7天。之后冷却混合物，加入EtOAc(25mL)，随后用饱和NaHCO3洗涤所得的溶液并在MgSO4上干燥。除去溶剂，得到2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙酸叔丁酯(920mg，产率95％)。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(s，9H)，2.2(m，5H)，2.4(m，7H)，3.7(m，4H)。
按照上述方式制备下列的通式IV的化合物：
2-((1S，3S)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙酸叔丁酯
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙酸叔丁酯
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.4(s，9H)，1.6(m，6H)，2.1(m，8H)，2.3(m，4H)。
2-((1S，3S)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙酸叔丁酯
通式V化合物的制备：
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙醇
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在氮气氛下将2M的溶于THF中的LiBH4(10mL，20.0mmol)和干燥的甲醇(1mL)连续加入到2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙酸叔丁酯(720mg，2.4mmol)的无水THF(20mL)溶液中。放置15分钟之后，将混合物加热至回流保持24小时。用甲醇破坏掉过量的氢化物并将反应混合物倾入到水中。用CH2Cl2(5×60mL)萃取所得的溶液，在MgSO4上干燥有机萃取物。减压除去溶剂，得到700g剩余物，其经过![]()
硅胶色谱，使用1％TEA-1∶9MeOH-CH2Cl2作为洗脱剂，得到纯的2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙醇(410mg，产率75％)。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，3H)，1.9(m，1H)，2.2(m，3H)，2.4(m，5H)，3.6(m，2H)，3.7(m，4H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.4(1C)，30.1(1C)，30.5(1C)，33.4(1C)，39.8(1C)，39.9(1C)，40.2(1C)，53.9(2C)，60.0(1C)，61.6(1C)，67.0(2C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：228.1(M+1+，100)
按照上述方式制备下列的通式V和XVII的产物：
2-((1S，3S)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙醇
●[α]＝-23(c＝0.8，CH2Cl2)
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙醇
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(m，10H)，1.9(m，1H)，2.1(m，2H)，2.4(m，5H)，3.6(m，2H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.4(1C)，24.2(1C)，25.8(2C)，30.1(1C)，31.3(1C)，33.4(1C)，40.0(1C)，40.2(1C)，40.4(1C)，54.8(2C)，60.2(1C)，61.6(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：226.1(M+1+，100)
●[α]＝+16(c＝0.3，CH2Cl2)
2-((1S，3S)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙醇
●[α]＝-22(c＝1.2，CH2Cl2)
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((4-苯基哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙醇
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，3H)，1.8(m，5H)，2.1(m，7H)，2.5(dd，J＝12Hz，1H)，3.0(m，1H)，3.6(m，2H)，7.3(m，5H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.4(1C)，30.1(1C)，31.2(1C)，33.0(1C)，33.2(1C)，33.3(1C)，39.9(1C)，40.3(1C)，40.7(1C)，42.8(1C)，54.3(1C)，55.3(1C)，60.0(1C)，61.6(1C)，126.2(1C)，127.0(2C)，128.3(2C)，146.5(1C)。
●MS(IFE-IT)、m/z(％)：302.2(M+1+，100)
●[α]＝+8(c＝1.3，CH2Cl2)
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉代)-甲基)环丁基)乙醇
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.1(s，3H)，1.2(s，3H)，1.3(d，J＝4.5Hz，6H)，1.5(m，2H)，1.7(m，3H)，1.9(m，1H)，2.1(m，3H)，2.4(dd，J＝11.5Hz，1H)，2.7(m，2H)，3.6(m，2H)，3.7(m，2H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：256.2(M+1+，100)
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((4-甲基哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙醇
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，0.9(d，J＝5Hz，3H)，1.1(s，3H)，1.5(m，2H)，1.7(m，4H)，1.9(m，4H)，2.1(m，4H)，2.5(dd，J＝15Hz，J＝12.5Hz，1H)，2.9(m，2H)，3.6(m，2H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：240.1(M+1+，100)
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(N-苄基-N-甲基氨基)甲基)环丁基)乙醇
●1H-NMR(250MHz、CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，4H)，1.9(m，1H)，2.1(m，2H)，2.2(s，3H)，2.5(m，1H)，3.4(d，J＝11.2Hz，1H)，3.5(d，J＝11.2Hz，1H)，3.6(m，2H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：262.1(M+1+，100)
((1R，3R)-3-(2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲醇
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.94(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，9H)，2.0(m，4H)，2.3(m，2H)，2.5(d，J＝6.7Hz，2H)，3.0(m，2H)，3.5(m，2H)，7.2(m，5H)。
通式VI化合物的制备：
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基甲磺酸酯
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在氮气氛下将三乙胺(1.2mL，8.7mmol)和甲磺酰氯(0.6mL，8.1mmol)加入到醇2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙醇(1.4g，6.2mmol)的冰冷溶液中。搅拌1小时之后用饱和NaHCO3水溶液(4×50mL)洗涤反应混合物，在MgSO4上干燥有机相。真空蒸发溶剂，得到2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基甲磺酸酯(1.6g，产率85％)，其不经进一步纯化即用在下一步骤中。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，2H)，1.9(m，2H)，2.2(m，3H)，2.4(m，5H)，3.0(s，3H)，3.7(m，4H)，4.2(m，2H)。
按照上述方式制备下列的通式VI的产物：
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙基甲磺酸酯
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.4(m，2H)，1.6(m，6H)，1.8(m，2H)，2.1(m，3H)，2.4(m，5H)，3.0(s，3H)，4.2(m，2H)。
实施例化合物46的制备：
1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基)-6，7-二氢-1H-吲哚-4(5H)-酮
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在氮气氛下，将1.6M的BuLi的己烷溶液(1.1mL，1.8mmol)滴加到2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基甲磺酸酯(500mg，1.6mmol)和6，7-二氢-1H-吲哚-4(5H)-酮(245mg，1.8mmol)在无水DMF(45mL)中的冰冷溶液中。将防光的混合物加热至回流保持9天，之后冷却至室温并用EtOAc(60mL)稀释。用饱和NaHCO3水溶液洗涤所得的溶液并在MgSO4上干燥。减压除去溶剂，得到750mg粗1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基)-6，7-二氢-1H-吲哚-4(5H)-酮，其经过![]()
硅胶色谱，使用在1∶9MeOH-CH2Cl2中的1％三乙胺作为洗脱剂，得到纯的1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基)-6，7-二氢-1H-吲哚-4(5H)-酮(325mg，产率58％)。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，2H)，1.8(m，2H)，2.1(m，2H)，2.2(m，3H)，2.5(m，7H)，2.7(m，2H)，3.7(m，6H)，6.6(s，2H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.2(1C)，21.6(1C)，23.5(1C)，29.8(1C)，30.0(1C)，31.4(1C)，37.5(1C)，39.4(1C)，40.0(1C)，40.2(1C)，45.1(1C)，53.7(2C)，59.6(1C)，66.7(2C)，105.3(1C)，120.5(1C)，121.9(1C)，142.9(1C)，194.2(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：345.2(M+1+，100)
按照上面的描述制备下列实施例化合物：
实施例化合物53：6，7-二氢-1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙基)-1H-吲哚-4(5H)-酮
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●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，6H)，1.8(m，3H)，2.1(m，6H)，2.5(m，7H)，2.7(m，2H)，3.7(m，2H)，7.3(s，2H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.5(1C)，21.6(1C)，22.7(1C)，23.6(2C)，23.7(1C)，29.5(1C)，30.9(1C)，31.2(1C)，37.6(1C)，38.0(1C)，40.6(2C)，45.1(1C)，53.8(2C)，58.8(1C)，105.4(1C)，120.7(1C)，121.9(1C)，142.9(1C)，194.0(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：343.2(M+1+，100)
实施例化合物42：4-(((1R，3R)-3-(2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)吗啉
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
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0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.3(m，4H)，1.6(m，3H)，1.8(m，3H)，2.1(m，6H)，2.4(m，5H)，2.5(d，J＝7.8Hz，2H)，2.9(m，2H)，3.7(m，4H)，7.2(m、3H)，7.3(m，2H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：385.3(M+1+，100)
实施例化合物52：4-苄基-1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙基)哌啶
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.3(m，6H)，1.6(m，6H)，1.9(m，4H)，2.1(m，6H)，2.4(m，5H)，2.5(d，J＝8Hz，2H)，2.9(m，2H)，7.2(m，3H)，7.3(m，2H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：383.3(M+1+，100)
实施例化合物41：4-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-(4-苯基哌啶-1-基)乙基)环丁基)甲基)吗啉
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(m，1H)，1.6(m，1H)，1.8(m，6H)，2.1(m，7H)，2.4(m，7H)，3.1(m，1H)，3.7(m，4H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：371.3(M+1+，100)
实施例51：1-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙基)-4-苯基哌啶
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.4(m，2H)，1.6(m，6H)，1.8(m，5H)，2.1(m，6H)，2.4(m，9H)，3.1(m，1H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：369.3(M+1+，100)
实施例化合物40：4-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-(3-苯基哌啶-1-基)乙基)环丁基)甲基)吗啉
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.3(m，2H)，1.6(m，2H)，1.7(m，2H)，2.0(m，3H)，2.2(m，4H)，2.4(m，9H)，3.2(m，1H)，3.7(m，4H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：371.2(M+1+，100)
实施例化合物43：4-(((1R，3R)-3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)吗啉
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.8(m，3H)，2.1(m，4H)，2.4(m，5H)，3.7(m，4H)，3.9(m，2H)，6.9(s，1H)，7.1(s，1H)，7.5(s，1H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：278.1(M+1+，100)
实施例化合物48：1-(((1R，3R)-3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)哌啶
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.0(s，3H)，1.6(m，6H)，1.7(m，3H)，2.1(m，4H)，2.4(m，5H)，3.9(m，2H)，6.9(s，1H)，7.0(s，1H)，7.4(s，1H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：276.2(M+1+，100)
实施例化合物44：4-(((1R，3R)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)吗啉
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.8(m，2H)，2.0(m，5H)，2.4(m，5H)，3.7(m，4H)，4.1(m，2H)，6.2(t，J＝2.5Hz，1H)，7.3(d，J＝2.5Hz，1H)，7.5(d，J＝2.5Hz，1H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：278.1(M+1+，100)
实施例化合物49：1-(((1R，3R)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)哌啶
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.0(s，3H)，1.6(m，6H)，1.8(m，3H)，2.1(m，4H)，2.3(m，5H)，4.0(m，2H)，6.2(t，J＝2Hz，1H)，7.3(d，J＝2.8Hz，1H)，7.5(d，J＝1.6Hz，1H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：276.2(M+1+，100)
实施例化合物45：4-(((1R，3R)-3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)吗啉
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.8(m，3H)，2.1(m，4H)，2.4(m，5H)，3.9(m，4H)，4.1(m，2H)，7.9(s，1H)，8.0(s，1H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：279.1(M+1+，100)
实施例化合物50：1-(((1R，3R)-3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)哌啶
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，6H)，1.8(m，3H)，2.1(m，4H)，2.5(m，5H)，4.0(m，2H)，8.0(s，1H)，8.1(s，1H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：277.2(M+1+，100)
实施例化合物47：1，2，3，4-四氢-2-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基)异喹啉
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(m，2H)，1.6(m，1H)，1.8(m，1H)，2.2(m，3H)，2.5(m，7H)，2.8(m，2H)，3.0(m，2H)，3.7(s，2H)，3.7(m，4H)，7.0(m，1H)，7.1(m，3H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：343.3(M+1+，100)
实施例化合物54：1，2，3，4-四氢-2-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙基)异喹啉
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(m，2H)，1.7(m，6H)，1.9(m，1H)，2.2(m，4H)，2.4(m，6H)，2.7(m，2H)，2.8(s，1H)，2.9(m，2H)，3.6(m，2H)，7.0(m，1H)，7.1(m，3H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：341.3(M+1+，100)
实施例化合物15的制备：
4-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-苯氧基乙基)环丁基)甲基)吗啉)
在氮气氛下将1.6M的n-BuLi的己烷溶液(2.6mL，4.2mmol)加入到苯酚(350mg，3.7mmol)在无水THF(10mL)中所形成的冰冷溶液中，在0℃下搅拌混合物1小时。之后加入溶于20mL THF中的2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(吗啉代甲基)环丁基)乙基甲磺酸酯(500mg，1.6mmol)，随后将混合物加热至回流保持6天并蒸干。将剩余物倾入到EtOAc中，用饱和NaHCO3水溶液洗涤所述溶液并在MgSO4上干燥。真空除去溶剂，得到879mg粗4-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-苯氧基乙基)环丁基)甲基)吗啉，其在![]()
硅胶色谱上经历2次(分别以1∶40MeOH-CH2Cl2和CH2Cl2作为洗脱剂)，得到178mg4-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-苯氧基乙基)环丁基)甲基)吗啉(产率36％)。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.7(m，2H)，2.1(m，5H)，2.4(m，5H)，3.7(m，4H)，3.9(m，2H)，6.9(m，3H)，7.3(m，2H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.6(1C)，29.9(1C)，30.1(1C)，30.5(1C)，39.8(1C)，40.2(1C)，40.3(1C)，54.3(2C)，60.0(1C)，66.2(1C)，66.7(2C)，114.5(2C)，120.5(1C)，129.5(2C)，159.2(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：304.2(M+1+，100)
●[α]＝+13(c＝0.9，CH2Cl2)
实施例化合物16按照类似的方式制备1-(((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-苯氧基乙基)环丁基)甲基)哌啶。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.0(s，3H)，1.5(m，6H)，1.8(m，2H)，2.1(m，5H)，2.4(m，5H)，3.8(m，2H)，6.8(m，3H)，7.2(m，2H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：302.2(M+1+，100)
实施例化合物55的制备：
2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙基新戊酸酯
在氮气氛下将三乙胺(0.8mL，5.7mmol)和新戊酰氯(0.6mL，5.2mmol)加入到2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-基甲基)环丁基)乙醇(0.9g，4.0mmol)在无水二氯甲烷(50mL)中所形成的冰冷溶液中。在0℃下搅拌1小时之后，用饱和NaHCO3水溶液(4×25mL)洗涤反应混合物并在MgSO4上干燥。除去溶剂得到1.2g剩余物，其经过![]()
硅胶色谱，使用1∶9MeOH-CH2Cl2作为洗脱剂，得到2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-即甲基)环丁基)乙基新戊酸酯(300mg，产率24％)。将所述化合物溶解在热的二氯甲烷中并使其在室温的戊烷气氛下放置96小时。过滤生成的沉淀并干燥，得到2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(哌啶-1-基甲基)环丁基)乙基新戊酸酯(250mg，产率20％)。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.2(s，9H)，1.5(m，4H)，1.8(m，3H)，2.0(m，1H)，2.3(m，3H)，2.6(m，3H)，2.7(m，1H)，3.0(m，1H)，3.4(m，2H)，4.0(m，2H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.5(1C)，21.9(2C)，22.5(1C)，27.1(3C)，28.8(1C)，29.2(1C)，31.5(1C)，36.7(1C)，38.6(1C)，40.2(1C)，40.9(1C)，52.7(1C)，53.6(1C)，58.2(1C)，62.5(1C)，178.5(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：310.3(M+1+，100)
●[α]＝-16(c＝0.6，CH2Cl2)
●mp＝198℃dec.(CH2Cl2/戊烷)
由此制备实施例化合物562-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-((哌啶-1-基)甲基)环丁基)乙基乙酸酯。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.0(s，3H)，1.5(m，9H)，1.9(m，1H)，2.1(s，3H)，2.2(m，3H)，2.3(m，5H)，4.0(m，2H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：268.2(M+1+，100)
通式IX化合物的制备：
2-((1R，3R)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙酸叔丁酯
在氮气氛下，将2-((1R，3R)-3-(羟基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙酸叔丁酯(2.5g，10.9mmol)和在矿物油(3.2g，78.8mmol)中的60重量％的NaH的冰冷混合物在DMF(100mL)中搅拌1.5小时。之后滴加苄基溴(7.3mL，61.4mmol)并将温度保持在0℃。保温防光的混合物并在室温下搅拌72小时。用湿的EtOAc(100mL)稀释反应混合物并小心地加入水(40mL)。用饱和NaHCO3水溶液(5×75mL)洗涤所得的乳液并在MgSO4上干燥。真空除去溶剂并冻干剩余物，得到2-((1R，3R)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙酸叔丁酯(3.1g，产率85％)，其不经进一步纯化即用在下一步骤中。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(s，9H)，2.2(m，6H)，3.5(m，2H)，4.5(s，2H)，7.4(m，5H)。
通式X化合物的制备：
2-((1R，3R)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙醇
在氮气氛下将2M的LiBH4(19mL，20.0mmol)和干燥的MeOH(1.9mL)连续加入到2-((1R，3R)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙酸叔丁酯(700mg，2.5mmol)的无水THF溶液中。室温下搅拌混合物15分钟，之后加热至回流保持24小时。用MeOH破坏掉过量的氢化物，将混合物倾入到水中并用CH2Cl2(5×80mL)萃取。在MgSO4上干燥合并的有机萃取物，减压除去溶剂，得到2-((1R，3R)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙醇(500mg，产率79％)，其不经进一步纯化即用在下一步骤中。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，2H)，2.0(m，4H)，3.4(m，2H)，3.6(m，2H)，4.5(s，2H)，7.4(m，5H)。
通式XI化合物的制备：
2-((1R，3R)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙基甲磺酸酯
在氮气氛下将醇2-((1R，3R)-3-(苄氧基甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙醇(500mg，2.0mmol)、甲磺酰氯(0.2mL，2.6mmol)、三乙胺(0.4mL，2.8mmol)在无水CH2Cl2(10mL)中所形成的冰冷溶液搅拌1小时。用饱和NaHCO3水溶液(4×10mL)洗涤反应混合物，在MgSO4上干燥有机相减压除去溶剂，得到粗2-((1R，3R)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙基甲磺酸酯(510mg，产率78％)，其不经进一步纯化即用于下一步骤中。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，2H)，2.0(m，4H)，3.0(s，3H)，3.4(m，2H)，3.6(m，2H)，4.5(s，2H)，7.4(m，5H)。
由此制备化合物2-((1R，3R)-3-(1-羟基乙基)-2，2-二甲基环丁基)乙基甲磺酸酯。
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(d，J＝5.5Hz，3H)，1.2(s，3H)，1.8(m，6H)，3.0(s，3H)，3.8(m，1H)，4.1(m，2H)。
实施例化合物32的制备：
(2S，6R)-4-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-2，6-二甲基吗啉
在氮气氛下将((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基甲磺酸酯(500mg，1.5mmol)和顺-(2R，6R)-二甲基吗啉的混合物加热至回流保持24小时。用EtOAc(25mL)稀释反应混合物并用饱和NaHCO3水溶液洗涤。在MgSO4上干燥有机层并蒸发溶剂。剩余物经过![]()
硅胶色谱(1∶9MeOH-CH2Cl2)，得到(2S，6R)-4-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-2，6-二甲基吗啉(429mg，产率81％)。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.2(d，J＝6Hz，6H)，1.6(m，4H)，2.0(m，5H)，2.4(dd，J＝10.5Hz，1H)，2.7(m，2H)，3.4(m，2H)，3.7(m，2H)，4.5(s，2H)，7.4(m，5H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.4(1C)，19.1(1C)，19.2(1C)，30.1(1C)，30.3(1C)，30.6(1C)，39.9(1C)，40.0(1C)，40.1(1C)，59.5(2C)，60.2(1C)，69.0(2C)，71.6(1C)，72.9(1C)，127.4(1C)，127.6(2C)，128.3(2C)，138.6(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：346.2(M+1+，100)
●[α]＝+8(c＝2.3，CH2Cl2)
实施例化合物29的制备：
1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌啶
将4-苯基哌啶(2.5g，15.5mmol)加入到((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基甲磺酸酯(250mg，0.8mmol)在干燥THF(15mL)中所形成的溶液中，在氮气氛下将混合物加热至回流保持48小时。真空蒸发溶剂，将剩余物倾入到EtOAc(25mL)中，用饱和NaHCO3水溶液和盐水连续进行洗涤。在MgSO4上干燥有机相并除去溶剂。剩余物经过(320mg)![]()
硅胶色谱(1∶9MeOH-CH2Cl2)，得到纯的1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌啶(144mg，产率50％)。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.7(m，9H)，2.1(m，6H)，2.5(m，1H)，3.0(m，1H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，7.4(m，10H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.4(1C)，30.1(1C)，30.4(1C)，31.2(1C)，33.4(1C)，33.5(1C)，40.1(1C)，40.2(1C)，40.4(1C)，42.6(1C)，54.1(1C)，55.8(1C)，60.0(1C)，69.1(1C)，73.0(1C)，126.0(1C)，126.8(2C)，127.5(1C)，127.6(2C)，128.3(2C)，128.4(2C)，138.6(1C)，146.4(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：392.3(M+1+，100)
●[α]＝+14(c＝1.9，CH2Cl2)
按照上面的描述制备下列的实施例化合物：
实施例化合物3：1-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌啶
●[α]＝-19(c＝0.3，CH2Cl2)
实施例化合物27：1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)哌啶
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.4(m，2H)，1.6(m，6H)，1.7(m，1H)，1.9(m，1H)，2.1(m，3H)，2.4(m，5H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，7.4(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：316.3(M+1+，100)
实施例化合物2：1-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)哌啶
●[α]＝-13(c＝2.0，CH2Cl2)
实施例化合物31：4-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)吗啉
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，3H)，1.9(m，1H)，2.0(m，2H)，2.1(m，1H)，2.5(m，5H)，3.4(m，2H)，3.7(m，4H)，4.5(s，2H)，7.4(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：318.2(M+1+，100)
实施例化合物1：4-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)吗啉
●[α]＝-16(c＝0.7，CH2Cl2)
实施例化合物30：4-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)硫代吗啉
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(m，1H)，1.7(m，1H)，1.9(m，1H)，2.0(m，2H)，2.2(m，1H)，2.4(m，1H)，2.7(m，9H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，7.4(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：334.2(M+1+，100)
实施例化合物33：1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)吡咯烷
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，2H)，1.8(m，4H)，2.1(m，5H)，2.4(m，4H)，2.6(dd，J＝11.5Hz，1H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，7.4(m，5H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.5(1C)，23.3(2C)，30.1(1C)，30.3(1C)，30.8(1C)，40.0(1C)，40.1(1C)，42.1(1C)，54.5(2C)，57.2(1C)，69.1(1C)，73.0(1C)，127.0(1C)，127.5(2C)，128.3(2C)，138.5(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：302.2(M+1+，100)
实施例化合物28：1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌啶
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，0.9(d，J＝4Hz，3H)，1.1(s，3H)，1.3(m，2H)，1.7(m，8H)，2.1(m，4H)，2.4(dd，J＝10.5Hz，1H)，2.8(m，2H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，7.4(m，5H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.4(2C)，22.0(1C)，30.2(1C)，30.4(1C)，30.7(1C)，31.2(1C)，34.2(1C)，34.3(1C)，40.2(2C)，40.5(1C)，53.8(1C)，54.8(1C)，60.1(1C)，69.2(1C)，73.0(1C)，127.4(2C)，127.5(1C)，128.3(2C)，138.6(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：330.3(M+1+，100)
实施例化合物34：1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌嗪
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(m，1H)，1.7(m，1H)，1.9(m，2H)，2.1(m，4H)，2.3(s，3H)，2.5(m，8H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：331.3(M+1+，100)
实施例化合物5：1-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌嗪
![]()
●[α]＝-19(c＝0.4，CH2Cl2)
实施例化合物36：1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，3H)，2.1(m，4H)，2.5(m，5H)，3.2(m，4H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，6.9(m，3H)，7.4(m，7H)。
●13C-NMR(67.5MHz，CDCl3)
16.4(1C)，30.1(1C)，30.4(1C)，30.6(1C)，40.0(1C)，40.1(2C)，49.1(2C)，53.5(2C)，59.6(1C)，69.1(1C)，72.9(1C)，115.9(2C)，119.5(1C)，127.4(1C)，127.6(2C)，128.3(2C)，129.0(2C)，138.7(1C)，151.4(1C)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：393.3(M+1+，100)
●[α]＝+11(c＝1.2，CH2Cl2)
实施例化合物4：1-(((1S，3S)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪
![]()
●[α]＝-15(c＝0.3，CH2Cl2)
实施例化合物7：1-(((1R，3S)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)哌啶
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.2(s，3H)，1.6(m，6H)，2.1(m，5H)，2.3(m，5H)，3.4(m，2H)，4.5(d，J＝2Hz，2H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：302.2(M+1+，100)
●[α]＝-8(c＝0.5，CH2Cl2)
实施例化合物6：4-(((1R，3S)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)吗啉
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，2.1(m，5H)，2.4(m，5H)，3.4(m，2H)，3.7(m，4H)，4.5(d，J＝2Hz，2H)，7.4(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：304.2(M+1+，100)
●[α]＝-3(c＝0.6，CH2Cl2
实施例化合物10：1-(((1R，3S)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌嗪
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.2(s，3H)，2.2(m，5H)，1.9(m，1H)，2.3(s，3H)，2.5(m，8H)，3.5(m，2H)，4.5(d，J＝2Hz，2H)，7.4(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：317.2(M+1+，100)
●[α]＝-3(c＝0.6，CH2Cl2)
实施例化合物9：1-(((1R，3S)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.2(s，3H)，2.2(m，5H)，2.6(m，5H)，3.4(m，4H)，3.6(m，2H)，4.5(d，J＝2Hz，2H)，7.0(m，5H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：379.2(M+1+，100)
●[α]＝-9(c＝0.2，CH2Cl2)
实施例化合物8：1-(((1R，3S)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌啶
![]()
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.2(s，3H)，1.9(m，9H)，1.9(m，1H)，2.2(m，4H)，3.1(m，1H)，3.5(m，2H)，4.5(d，J＝2Hz，2H)，7.4(m，10H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：378.3(M+1+，100)
●[α]＝-18(c＝0.1，CH2Cl2)
通式XII化合物的制备：
1-(2-((1R，3R)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙基)哌啶
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●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(m，2H)，1.6(m，6H)，1.8(m，3H)，2.0(m，1H)，2.2(m，2H)，2.4(m，4H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：316.2(M+1+，100)
4-(2-((1R，3R)-3-((苄氧基)甲基)-2，2-二甲基环丁基)乙基)吗啉
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●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.4(m，1H)，1.6(m，1H)，1.8(m，1H)，2.0(m，1H)，2.2(m，4H)，2.4(m，4H)，3.4(m，2H)，3.7(m，4H)，4.5(s，2H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：318.2(M+1+，100)
实施例化合物37：1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪草酸酯的制备
将1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪(83mg，0.2mmol)溶解在热的EtOH中并加入草酸二水合物(25.8mg，0.2mmol)。在室温、戊烷气氛下使混合物放置72小时。过滤所得的沉淀物并干燥，得到1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-苯基哌嗪草酸酯(39mg，产率40％)。
●1H-NMR(250MHz，MeOD-d4)
1.0(s，3H)，1.1(s，3H)，1.6(m，3H)，2.1(m，4H)，2.5(m，5H)，3.2(m，4H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，7.0(m，3H)，7.3(m，7H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：393.3(M+1+，100)
●mp＝162℃(EtOH/戊烷)
按照类似的方式制备下列产物：
实施例化合物35：1-(((1R，3R)-3-(2-(苄氧基)乙基)-2，2-二甲基环丁基)甲基)-4-甲基哌嗪草酸酯
●1H-NMR(250MHz，MeOD-d4)
0.9(s，3H)，1.1(s，3H)，1.5(m，3H)，1.7(m，1H)，2.0(m，4H)，2.6(s，3H)，2.9(m，8H)，3.4(m，2H)，4.5(s，2H)，7.3(m，5H)。
●MSMS(IFE-IT)，m/z(％)：331.3(M+1+，100)
●mp＝230℃dec.(EtOH/戊烷)
R1、R3和R4代表氢且n为1的通式XIII的化合物可以按照下列方案2的描述，以(-)-α-蒎烯为原料制得。
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方案2
通式XVI化合物的制备：
1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-吗啉代乙基)环丁基)乙酮
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将2M HCl(0.1mL，0.2mmol)加入到4-(2-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-甲基-1，3-二氧杂环戊-2-基)环丁基)乙基)吗啉(200mg，0.7mmol)的MeOH(10mL)溶液中，随后在室温下搅拌混合物4.5并蒸干。将剩余物倾入到EtOAc中并用饱和NaHCO3水溶液洗涤。在MgSO4上干燥有机相并除去溶剂，得到1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-吗啉代乙基)环丁基)乙酮(120mg，产率71％)，其不经进一步纯化即用在下一步骤中。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.3(s，3H)，1.5(m，2H)，1.9(m，3H)，2.0(s，3H)，2.2(m，2H)，2.4(m，4H)，2.8(m，1H)，3.7(m，4H)。
按照类似的方式制备下列的通式XVI的化合物：
1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)环丁基)乙酮
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●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
0.9(s，3H)，1.3(s，3H)，1.5(m，2H)，1.7(m，6H)，1.9(m，3H)，2.0(s，3H)，2.2(m，2H)，2.4(m，4H)，2.8(m，1H)。
通式XVII化合物的制备：
实施例化合物13：1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-吗啉代乙基)环丁基)-1-苯基乙醇
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将苯基锂[1.9M，在乙醚(0.8mL，1.5mmol)中]加入到1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-吗啉代乙基)环丁基)乙酮(170mg，0.7mmol)在无水THF(8mL)中所形成的冰冷溶液中。使混合物保温至室温并在氮气氛下搅拌过夜。用湿乙醚破坏掉过量的苯基锂，之后加入水。分离各层，从有机相中蒸发掉溶剂。将剩余物倾入到EtOAc中，用盐水洗涤并在Mg SO4上干燥。除去溶剂并使剩余物(225mg)![]()
硅胶色谱(1∶3EtOAc-己烷)，得到(S)-1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-吗啉代乙基)环丁基)-1-苯乙醇(45mg，产率20％)。
●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.1(s，3H)，1.2(s，3H)，1.3(m，3H)，1.6(s，3H)，2.1(m，2H)，2.2(m，2H)，2.4(m，5H)，3.7(m，4H)，7.4(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：318.3(M+1+，100)
按照类似的方式制备下列产物：
实施例化合物14：1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)环丁基)-1-苯乙醇
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●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.1(s，3H)，1.2(s，3H)，1.4(m，3H)，1.5(m，6H)，1.6(s，3H)，2.1(m，2H)，2.2(m，3H)，2.4(m，4H)，7.3(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：316.2(M+1+，100)
实施例化合物12：1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)环丁基)乙醇
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●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.0(d，J＝6.25Hz，3H)，1.1(s，3H)，1.4(m，2H)，1.6(m，8H)，1.9(m，2H)，2.2(m，2H)，2.4(m，4H)，3.7(m，1H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：240.1(M+1+，100)
实施例化合物11：1-((1R，3R)-2，2-二甲基-3-(2-吗啉代乙基)-环丁基)乙醇)
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●1H-NMR(250MHz，CDCl3)
1.0(s，3H)，1.1(d，J＝6.75Hz，3H)，1.2(s，3H)，1.5(m，2H)，1.6(m，2H)，1.9(m，2H)，2.2(m，2H)，2.4(m，4H)，3.7(m，5H)。
●MS(IFE-IT)，m/z(％)：242.1(M+1+，100)
药理学数据
按照上面的描述试验本发明的化合物对σ-1受体的结合。
通式I的取代的二甲基环丁基化合物对σ1受体显示出高亲合力(表1)。
表1
根据实施例 的化合物 抑制百分数 浓度百分数(μM) 0.1000 σ-1受体 抑制百分数浓度百分数(μM) 0.0100 σ-1受体 结合σ-1 Ki(nM)
26 50 23,9
51 81,9 36,1
48 72,4 34,3
17 61,5 45,2 41,8
31 101,4 89,9 1,7
27 104,2 96,5 1,1
40 60,1 16,3
54 87,1 42,2 11,7
47 92 36,8
42 88 19,7
25 98,3 83 1,2
49 92 45,7 4,9
53 73,6 -6,6
52 52,6 -0,6
50 20,9 2
46 83 50,2 13,5
45 28,4 10,3
44 82,8 41,7
30 91,8 74 1
33 89,8 85,3 0.6±0.2
39 95,8 94,1 8,4
38 98,5 88,6 1,2
13 95,2 77,8 1,2
14 97,5 75,6 1,9
11 44,4 -8,3
12 44,1 5,5
28 100,5 93,5 5
34 96,2 92,3 3,6
35 95,9 76,7 5,3
36 88,3 65,8 47
29 95,6 76,9 16,6
32 99,1 94,6 3,6
37 98,8 79,7 33,5
19 42,3 17,1
16 96,4 97,5 2,2
15 95,4 93,6 4,2
18 44,8 -21,4
20 63,1 31,5
23 70,6 27,6
24 92 69,7 3,3
22 96,8 91,9 1,4
21 77,1 25,7
7 101 94,5 0,79
6 98,4 91 1,3
10 99,5 86,7 0,95
9 94,7 60 14,6
8 101,2 48,3 10,9
2 95,9 66,5 1,5
1 79,7 62,8 6,1
5 92,4 42,5
4 82,2 24,1
3 97,7 30,2