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1、10申请公布号CN104173284A43申请公布日20141203CN104173284A21申请号201410451811322申请日20140905A61K9/107200601A61K31/706200601A61K47/34200601A61P31/0420060171申请人青岛农业大学地址266109山东省青岛市城阳区春阳路青岛农业大学72发明人刘焕奇曲志娜姜彩峰邹明刘萌萌74专利代理机构青岛高晓专利事务所37104代理人隋臻玮54发明名称一种替米考星自微乳化制剂的制备方法57摘要本发明涉及一种替米考星自微乳化制剂的制备方法，按照如下步骤操作第一步，将聚乙二醇甘油酯、OP10和丙二。
2、醇按质量比为749的比例混合，搅拌，混合均匀；第二步，将替米考星粉剂与前述混合物按质量比15的比例混合，搅拌，混合均匀，至完全溶解。本发明的制备方法操作简单，解决了替米考星见光易分解，溶解度低，生物利用度低等问题，其理化性质稳定，服用方便，生产和治疗成本低，治愈率高，环境友好。51INTCL权利要求书1页说明书2页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书2页10申请公布号CN104173284ACN104173284A1/1页21一种替米考星自微乳化制剂的制备方法，其特征在于按照如下步骤操作第一步，将聚乙二醇甘油酯、OP10和丙二醇按质量比为749的比例混合，用磁力。
3、搅拌机在37水浴中以100RMP/MIN的速度搅拌，混合均匀；第二步，将替米考星粉剂与前述混合物按质量比15的比例混合，用磁力搅拌机在37水浴中以100RMP/MIN的速度搅拌，混合均匀，至完全溶解。2根据权利要求1所述的一种替米考星自微乳化制剂的制备方法，其特征在于制备的替米考星自微乳各组分的质量百分比分别为替米考星20，聚乙二醇甘油酯35，OP1020，丙二醇45。3根据权利要求1所述的一种替米考星自微乳化制剂的制备方法，其特征在于制剂未见分层及破乳现象，激光粒度仪测得平均粒径为559NM，粒径小且分布集中。权利要求书CN104173284A1/2页3一种替米考星自微乳化制剂的制备方法技术。
4、领域0001本发明属于医药制备技术领域，涉及一种替米考星自微乳化制剂的制备方法。背景技术0002替米考星TILMICOSIN为半合成大环内酯类畜禽专用抗生素。常温下为白色或淡黄色粉末，味苦，脂溶性高，不溶于水和正己烷。主要用于预防和治疗牛、羊、猪、鸡等由细菌和支原体感染引起的疾病，如肺炎、乳房炎、猪喘气病、鸡慢性呼吸道疾病等。0003上世纪80年代由英国ELANCO动物保健品公司首先开发成功，并在国外部分国家上市。在我国，美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品销售，目前我国农业部已批准某些兽药厂生产替米考星原料、预混剂、溶液剂和注射液。替米考星的毒性很低，但非肠道给药所表现的毒性比口服的大，。
5、静注、肌注7530MG/KG体重可引起多种动物死亡。口服给药的生物利用度较低，降低生产的经济效益。0004自微乳制剂在胃肠蠕动条件下可自发形成，具有粒径小、表面积大和亲水性强的特征，能够增加难溶性药物特别是脂溶性药物的溶解度，降低了用药时曲线的峰谷比以及药物的不良反应，可促进药物在胃肠道的吸收，提高了其生物利用度。自微乳制剂解决了口服制剂的理化性质不稳定、口服用量大等缺点。制备工艺简单，理化性质稳定，剂量稳定且服用方便。0005因此，研究开发一种替米考星自微乳的制备方法具有重要的临床意义。发明内容0006本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种替米考星自微乳化制剂的制备方法。本发明方法采用。
6、现代纳米技术制备替米考星自微乳，克服了替米考星水溶性差和见光易分解的问题。0007为了实现上述发明目的，本发明的制备方法按照如下步骤操作0008第一步，将聚乙二醇甘油酯、OP10和丙二醇按质量比为749的比例混合，用磁力搅拌机在37水浴中以100RMP/MIN的速度搅拌，混合均匀；0009第二步，将替米考星粉剂与前述混合物按质量比15的比例混合，用磁力搅拌机在37水浴中以100RMP/MIN的速度搅拌，混合均匀，至完全溶解。0010本发明方法制备的替米考星自微乳各组分的质量百分比分别为0011说明书CN104173284A2/2页40012制剂为橙黄色、透明均匀液体，用蒸馏水稀释后，为澄清透明。
7、的无色液体，未见分层及破乳现象，激光粒度仪测得平均粒径为559NM，粒径小且分布集中。0013本发明方法与现有技术相比，其制备工艺简单，解决了替米考星见光易分解，溶解度低，生物利用度低等问题，其理化性质稳定，服用方便，生产和治疗成本低，治愈率高，环境友好。具体实施方式0014下面通过具体实施例对本发明方法作进一步阐述。0015实施例1、0016本实施例制备替米考星自微乳的具体工艺步骤为0017第一步，取35G聚乙二醇甘油酯、20GOP10和45G丙二醇于10ML容量瓶，用磁力搅拌机在37水浴中以100RMP/MIN的速度搅拌，混合均匀；0018第二步，将20G替米考星加入第一步得到的混合物内，。
8、用磁力搅拌机在37水浴中以100RMP/MIN的速度搅拌，混合均匀，至完全溶解。0019本实施例制备的替米考星自微乳的各组分的质量百分比为聚乙二醇甘油酯35，OP1020，丙二醇45，替米考星20。0020制剂为橙黄色、透明均匀液体，用蒸馏水稀释后，为澄清透明的无色液体，未见分层及破乳现象，激光粒度仪测得平均粒径为559NM，粒径小且分布集中。0021实施例2、替米考星自微乳对小鼠的急性毒性试验0022本实施例的制备工艺同实施例1，制备的替米考星自微乳的各组分的质量百分比为聚乙二醇甘油酯35，OP1020，丙二醇45，替米考星20。0023选择体重305G的小白鼠80只，雌雄各半，随机分为8组。
9、，每组10只，实验剂量选用2500、2625、2756、2894、3039、3191、3351和3500MG/KGW8个剂量进行实验。0024实验结果证明本发明的替米考星自微乳制剂的LD5029505MG/KG，无明显毒性。根据WHO的化学物质急性毒性分级属于低毒。0025实施例3、替米考星自微乳对猪的药效学试验0026本实施例的制备工艺同实施例1，制备的替米考星自微乳的各组分的质量百分比为聚乙二醇甘油酯35，OP1020，丙二醇45，替米考星20。0027临床将自然感染喘气病的120头病猪随机分成2组替米考星自微乳组和替米考星溶液组进行药效学试验。分别以100MG/L替米考星含量连续饮用5D。替米考星自微乳组有58头猪的咳嗽、气喘等症状明显减轻；替米考星溶液组49头猪的临床症状明显改善。有效率分别为967和817。说明书CN104173284A。