一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 技术领域：本发明是一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景：心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，在许多国家里已成为人口死亡的主要原因之一；为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如：专利申请号为：98110756.7、名称为“复方银杏叶制剂及制备方法”和专利申请号为：01129112.5、名称为“治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制作方法”这两种产品均为治疗此类疾病而开发，但是，这两种产品中的剂型品种单一，配伍不够简单精炼，在相同效果的情况下使用过多原料只会增加质量控制的难度、增加生产管理成本，甚至影响药物的使用效果；丹参的有效成分分为脂溶性和水溶性两类，以往的常规方法难以将两类成分有效的提取出来，提取方法对该方制剂的质量和临床药理药效的影响很大，而且如何增加醇提物的溶解度对注射剂的制备至关重要；鉴于这些情况，寻找一种药材配伍合理、治疗效果理想，没有毒副作用的有效治疗药物就成了人们急需解决的事情。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病地原理，采用银杏叶与丹参配伍做成制剂；其中银杏叶具有扩张血管、增加血流量、降低血液粘稠度，加快血流速度、抗缺氧和抗炎的作用；而丹参具有扩张血管、抗心律失常、抗缺氧、保护心肌、抗休克、抗动脉硬化以及增强免疫力的作用；二药协同产生活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明对于配伍合理，简单易行。而且本发明为纯中药制剂，其不良反应小、可供病人长期使用。
本发明是这样构成的：治疗心脑血管疾病的中药制剂，按照重量百分比计算，按照重量百分比计算，它由丹参1％～99％与银杏叶99％～1％制作而成，或者是相应重量分经提取后得到的丹参提取物与相应重量分经提取后得到的银杏叶提取物制作而成。准确的说它由丹参20％～80％与银杏叶80％～20％制作而成，或者是相应重量分经提取后得到的丹参提取物与相应重量分经提取后得到的银杏叶提取物制作而成。最佳处方为丹参50％与银杏叶50％制作而成，或者是相应重量分经提取后得到的丹参提取物与相应重量分经提取后得到的银杏叶提取物制作而成。本发明所述的制剂为：注射剂，包括：注射液、粉针、冻干粉针、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说：所述的制剂是注射用冻干粉制剂或者普通的粉针制剂。本发明的制备方法是取丹参，粉碎后加入蒸馏水，浸泡，加热或回流提取，合并每一次得到的提取液，过滤，滤渣加入乙醇回流提取，过滤，合并水提滤液，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成细粉，丹参提取物提取物。取银杏叶，粉碎后加入乙醇，浸泡，回流提取，合并回流液，浓缩，过滤，滤液精制、浓缩，干燥后粉碎再与丹参提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。准确的说本发明的制备方法是：取丹参，粗粉碎后加入2～10倍量的水，浸泡5～15小时，加热或回流提取2～8次，每次1～5小时，合并提取液，过滤，滤渣加2～10倍量的40～60％乙醇回流提取，过滤，合并水提液回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的细粉，得丹参提取物。取银杏叶，粉碎后加入2～15倍量的40～80％的乙醇，浸泡2～24小时，回流提取2～8次，每次1～12小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过吸附树脂，用30～90％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，然后分别制成不同的制剂。本发明的胶囊这样制备：取丹参，粗粉碎后加入2～10倍量的水，浸泡5～15小时，加热或回流提取2～8次，每次1～5小时，合并提取液，过滤，滤渣加2～10倍量的40～60％乙醇回流提取，过滤，合并水提液回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的细粉，得丹参提取物。取银杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小时，回流提取2～8次，每次1～5小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过吸附树脂，30～90％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，加入2％羧甲基纤维素钠，加水湿润制粒，混匀，装入胶囊，即得。本发明的片剂这样制备：取丹参，粗粉碎后加入2～10倍量的水，浸泡5～15小时，加热或回流提取2～8次，每次1～5小时，合并提取液，过滤，滤渣加2～10倍量的40～60％乙醇回流提取，过滤，合并水提液回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的细粉，得丹参提取物。取银杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小时，回流提取2～8次，每次1～5小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过吸附树脂，30～90％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，加入2％羧甲基纤维素钠，加水湿润制成颗粒，干燥，加入0.4％硬脂酸镁，压片，包薄膜衣，即得本发明的颗粒剂这样制备：取丹参，粗粉碎后加入2～10倍量的水，浸泡5～15小时，加热或回流提取2～8次，每次1～5小时，合并提取液，过滤，滤渣加2～10倍量的40～60％乙醇回流提取，过滤，合并水提液回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的细粉，得丹参提取物。取银杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小时，回流提取2～8次，每次1～5小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过吸附树脂，30～90％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，加入2％羧甲基纤维素钠，加水湿润制成颗粒，干燥，即得。本发明的注射剂这样制备：取丹参，粗粉碎后加入2～10倍量的水，浸泡5～15小时，加热或回流提取2～8次，每次1～5小时，合并提取液，过滤，滤渣加2～10倍量的40～60％乙醇回流提取，过滤，合并水提液回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的细粉，得丹参提取物。取银杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小时，回流提取2～8次，每次1～5小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过吸附树脂，30～90％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，添加注射用水至全量，加10％氯化钠溶液调PH值5～9，过滤，滤液加入浓度为2.0％的泊洛沙姆L65，并调PH至7.5，加注射用水至全量，灌封，100℃灭菌30分钟。本发明的注射剂这样制备：取丹参，粗粉碎后加入2～10倍量的水，浸泡5～15小时，加热或回流提取2～8次，每次1～5小时，合并提取液，过滤，滤渣加2～10倍量的40～60％乙醇回流提取，过滤，合并水提液回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的细粉，得丹参提取物。取银杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小时，回流提取2～8次，每次1～5小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过吸附树脂，30～90％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，加适量注射用水，浓度为2.0％的泊洛沙姆L65搅拌使溶，加浓度为5％氢氧化纳调PH值5-7，然后加配置量0.1-0.5％活性炭，搅拌5-10分钟，加无菌注射用水至全量，，真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得。
本方中，丹参活血通经，祛瘀止痛；银杏止痛活血，两者配伍协同增效。与现有技术相比，本发明配伍简单，合理可行，疗效好，无毒副作用，并且提供了不同剂型的制备方法，应用面广，扩大了使用范围。本申请人通过实验发现本发明制剂能起到改善心肌和脑组织代谢、增加冠状动脉及脑血管血流，改善心肌和脑组织等血供的作用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，同时可以提高机体免疫力，抵抗疾病发生，相比较现有的丹参、银杏、黄芪组合制剂疗效更好，降低了成本，减少了用药量，提高了安全性。本发明采用醇水双提法提取丹参的有效成分，运用了泊洛沙姆改善提取物在注射剂中的水溶性使得所得的产品能更好发挥作用，而且本发明为纯中药制剂，其不良反应小、可供病人长期使用。本发明的药物制剂，使用携带均很方便，适宜于不同人群使用，心脏病及高血压患者也可以长期服用。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果；
实验例1：对大鼠实验性脑缺血的保护作用。
取健康雄性Wistar大鼠750只，将动物随机分为7组，即假手术对照组、模型对照组、本发明药物组合物0.1g/kg组、本发明药物组合物0.2g/kg组、对照组(丹参、银杏、黄芪组合)0.1g/kg、对照组(丹参、银杏、黄芪组合)0.2g/kg、尼莫地平10mg/kg组，每组10只，静脉注射给药后10分钟，将大鼠用12％水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉后固定，在大鼠右外耳道与眼眦中线剪一切口，分离肌肉，除去颧弓，暴露颞前窝，在颧骨和鳞状骨接合处前下方约2mm处钻一小颅窗，暴露大脑中动脉MCA，以细针挑起、电凝阻断大脑下静脉下缘处的MCA。然后逐层缝合伤口，回笼饲养。假手术组除不阻断MCA外，其余手术步骤同模型组。术后12小时再次静脉注射给药。分别在术后8小时和24小时，对动物进行行为评分。满分为11分，分数越高，动物的行为障碍越严重。另于术后24小时时将动物断头处死，开颅取脑，称湿脑重，然后在110℃烤箱中烤至恒重，称干脑重。计算脑组织含水量〔水％＝(湿质量-干质量)/湿质量×100％〕。结果模型组大鼠在术后8、24h均出现明显的行为改变，本发明药物组合物及尼莫地平组大鼠的神经症状均有不同程度的改善(见表1)；并且各给药组均可显著降低脑水肿程度(见表2)。相比之下，本发明药物组合物高剂量组对大鼠脑缺血的保护作用比尼莫地平更优。
表1本发明组合物对大鼠行为缺陷程度的影响
组别 n 行为评分值
8h 24h
假手术组 10 0 0
模型组 10 9.0±1.2 7.7±1.0
尼莫地平10mg/kg 10 6.9±1.1** 6.0±1.3*
高剂量组0.2g/kg 10 5.5±1.2** 5.0±1.0**
低剂量组0.1g/kg 10 6.9±0.9** 5.8±0.7*
对照高剂量组0.2g/kg 10 5.8±1.1** 5.4±1.2**
对照低剂量组0.1g/kg 10 7.1±0.7** 6.3±0.7*
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01
表2本发明组合物对脑水肿的影响
组别 n 脑组织含水量(％)
假手术组 10 76.25±0.66
模型组 10 81.23±0.78
尼莫地平10mg/kg 10 77.69±0.55*
高剂量组0.2g/kg 10 77.00±0.71**
低剂量组0.1g/kg 10 77.12±0.80*
对照高剂量组0.2g/kg 10 78.10±0.71**
对照低剂量组0.1g/kg 10 78.42±0.79*
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01
实验例2：对大鼠冠状动脉结扎引起心肌梗死的影响
雄性Wistar大鼠48只，将动物随机分为6组，即假手术对照组、模型对照组、本发明药物组合物0.15g/kg组、本发明药物组合物0.3g/kg组，对照组(丹参、银杏、黄芪组合)0.15g/kg，对照组(丹参、银杏、黄芪组合)0.3g/kg每组8只，各组分别灌胃给药，每日1次连续3天。末次给药后1h，以戊巴比妥麻醉，气管插管，人工呼吸。于第3～4肋间开胸，距冠状动脉出口5mm处结扎冠状动脉左前降支，造成闭塞性冠脉区心肌梗死。于4h后用电磁流量计测定冠状动脉血流量，并测定梗死区面积百分比。结果见表3，用药组的冠脉流量显著增加，并且梗死区面积明显减小(与模型对照组相比P均＜0.01)。
表3对大鼠冠状动脉结扎后冠状动脉血流量以及梗死面积的影响
组别 冠脉流量(ml/min.100g) 脑梗死区面积百分比(％)
假手术组 58.05±2.32 ——
模型组 31.19±1.73 8.18±1.20
高剂量组0.30gk 43.86±3.53** 5.45±0.96**
低剂量组0.15gkg 38.37±2.11** 6.14±0.84**
对照高剂量组0.30gkg 41.86±3.51** 5.66±0.93**
对照低剂量组0.15gkg 37.40±2.13** 6.20±0.89**
与模型组比较**P＜0.01
由实验1、2可知，本发明药物组合物对实验性心肌和脑缺血动物模型都有明显的治疗作用，效果优于丹参银杏黄芪组合，可以显著改善脑缺血引起的神经症状及降低脑水肿程度，对冠状动脉闭塞引起心肌缺血情况可以显著增加冠脉流量，并明显减小心肌梗死区面积。
实验例3：丹参提取工艺考查
丹参的水溶性成分和脂溶性成分均具有很强的药理活性，以丹参的水溶性成分丹参素和脂溶性成分丹参酮IIA为考查指标，采用高效液相色谱法测定其含量，进行提取方法的对比实验。
提取方法 丹参素％ 丹参酮IIA％
水煎煮法 4.25 0.15
乙醇回流法 2.15 0.25
醇水双提法 4.22 0.24
由实验3可知，醇水双提法可以将丹参的水溶性成分和脂溶性成分有效的提取。
实验例4：对家免动脉粥样硬化的影响
① 药品、试剂和动物
内皮素(ET)药盒；胆固醇；新西兰兔
实验1组：采用本发明工艺制得的颗粒剂
实验2组：丹参采用水提工艺(其余工艺同本发明工艺)制得的颗粒剂
实验3组：丹参采用醇提工艺(其余工艺同本发明工艺)制得的颗粒剂
②动脉粥样硬化(AS)实验模型制备新西兰兔雄性50只，体重2-2.5kg/只，适应性饲养2周后，右侧耳缘静脉取血，测定血脂水平，随机分为5组，即正常对照组、AS组、实验室1组、实验2组、实验3组组，每组10只动物。正常对照组给予普通饲料；AS组和实验组在喂养基础饲料的同时，饲以高脂饲料(1％胆固醇、15％蛋黄粉和5％猪油)，喂养8周；实验组在8周实验过程中将颗粒按5mg/d/只的剂量均匀拌入饲料中，让动物自食。各组动物于实验2、6周末，自耳缘静脉取血备用。
③实验方法
血脂测定：取静脉血4ml，分离血清，采用酶法测定甘油三酪(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)含量。
硝酸根(NO)测定：取静脉血2ml，置于含有抗凝剂30ml的试管中混匀抗凝，即刻离心，取血浆，测定NO。
内皮素(ET)测定：取静脉血2ml，置于含有10％EDTA-2Na 30ml和抑肽酶4001U(400ml)的硅化试管中混匀。立即于4℃，以3000r/min离心10分钟，
吸取血清于-10℃存放待测，试剂配制和操作步骤按药盒说明书进行。ET抗体与心钠素、降钙基因相关肤、血管紧张素R及舒血管肠肽均无交叉反应。批内变异系数为5％，批间变异系数为10％。
④结果
血清脂质含量在实验2周末，AS组TC、TG、LDL-C水平显著升高，HDL-L水平明显下降，与正常对照组和实验组比较差异显著，而正常对照组与实验组间比较差异无显著性；在实验6周末，AS组之上述指标与正常对照组和实验组比较，差异非常显著，而正常对照组与实验3组间比较差异仍无显著性，和实验1、2组有较大差异。
组别 周 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)
正常组 2 3.2±1.1 0.5±0.7 1.7±0.8 3.5±1.3
AS 2 8.5±1.4 2.0±1.3 4.5±1.4 2.1±0.8
实验1组 2 3.4±0.9 0.5±0.9 1.8±0.7 3.5±1.2
实验2组 2 4.5±1.2 1.2±0.7 3.2±1.5 2.7±1.6
实验3组 2 5.6±0.8 1.9±1.2 2.8±0.9 2.9±1.4
正常组 6 3.6±1.3 0.6±0.4 1.8±0.5 3.6±1.1
AS 6 15.4±2.1 8.5±2.4 7.7±2.9 1.6±0.7
实验1组 6 3.9±1.5 0.8±0.4 2.1±0.6 3.7±1.3
实验2组 6 5.7±1.1 1.8±0.7 3.5±2.5 2.5±4.1
实验3组 6 5.5±0.2 1.7±0.9 3.7±1.6 2.6±0.1
血浆NO和ET水平结果表明，AS组NO水平明显降低，ET水平明显升高，与正常对照组比较差异显著，而实验3组效果明显比实验1、2组好。
组别 n NO(mg/L) ET(μg/L)
正常组 10 1.3±0.42 66.2±11.7
AS 10 9.65±0.32 105.2±13.2
实验1组 10 1.4±0.25 84.5±11.9
实验2组 10 2.5±0.56 98.2±0.41
实验3组 10 2.7±0.79 97.5±0.32
由实验3、4可知丹参不同提取工艺对产品药效影响很大。
实验例5：增溶剂的筛选
聚山梨酯-80是中药注射剂常用的增溶剂，但其有降压和轻微的溶血作用，不利于静脉注射。泊洛沙姆是一种新型药用增溶剂、分散剂，毒性低、不溶血、无刺激过敏性，与人体有良好的相容性。
丹参提取物在泊洛沙姆中每分钟的溶解度[mg/ml×10000]
浓度％(W/V)
型号 0 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
L65 4.8 7.54 9.44 11.2 10.8 10.7 6.68
F68 4.9 5.14 5.21 5.57 5.47 6.01 --
具体的实施方式：
本发明的实施例1丹参提取物990g，银杏叶提取物10g
取丹参，粗粉碎后加入2倍量的20％的乙醇，浸泡2小时，加热提取2次，每次1小时，合并回流液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成200目的细粉。再取银杏叶，粗粉碎后加入2倍量的40％的乙醇，浸泡2小时，加热回流提取2次，每次1小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过D101大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，加入2％羧甲基纤维素钠，加水湿润制粒，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂，本产品口服、一日三次、每次2粒。
本发明的实施例2：
丹参10g，银杏叶提取物990g
取丹参，粗粉碎后加入15倍量的80％乙醇，浸泡24小时，回流提取8次，每次12小时，合并回流液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目的细粉。再取银杏叶，粗粉碎后加入15倍量的80％的乙醇，浸泡24小时，回流提取8次，每次12小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过D101大孔吸附树脂，90％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥干燥后粉碎成40目以上的细粉，与丹参提取物混合均匀，加入2％羧甲基纤维素钠，加水湿润制成颗粒，干燥，加入0.4％硬脂酸镁，压片，包薄膜衣，即得片剂。
本发明的实施例3：
丹参500g银杏叶500g
取丹参，粗粉碎后加入2倍量的40％的乙醇，浸泡5小时，加热提取2次，每次15小时，合并回流液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的细粉，得丹参提取物。取银杏，粗粉碎后加入2倍量的40％的乙醇，浸泡5小时，回流提取2次，每次1小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，加入2％羧甲基纤维素钠，加水湿润制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
本发明的实施例4：
称取丹参500g、银杏叶500g
取丹参，粗粉碎后加入10倍量的60％的乙醇，浸泡15小时，加热或回流提取8次，每次5小时，合并回流液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的细粉，得丹参提取物。取银杏，粗粉碎后加入10倍量的80％的乙醇，浸泡15小时，回流提取8次，每次5小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过吸附树脂，90％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，添加注射用水至全量，加10％氯化钠溶液调PH值5～9，过滤，滤液加聚山梨酯-80适量，并调PH至7.5，加注射用水至全量，灌封，100℃灭菌30分钟，即得注射液。
本发明的实施例5：丹参1000g、银杏叶50g，
取丹参，粗粉碎后加入6倍量的50％的乙醇，浸泡6小时，加热或回流提取4次，每次3小时，合并回流液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的细粉，得丹参提取物。取银杏，粗粉碎后加入8倍量的60％的乙醇，浸泡8小时，回流提取4次，每次3小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过吸附树脂，60％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，加适量注射用水，0.2％甘露醇搅拌使溶，加浓度为5％氢氧化纳调PH值5-7，然后加配置量0.1-0.5％活性炭，搅拌5-10分钟，加无菌注射用水至全量，真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶，分装，密封即得。
本发明的实施例6丹参800g、银杏叶200g
取丹参，粗粉碎后加入2倍量的20％的乙醇，浸泡2小时，加热提取2次，每次1小时，合并回流液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成200目的细粉。再取银杏叶，粗粉碎后加入2倍量的40％的乙醇，浸泡2小时，加热回流提取2次，每次1小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过D101大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物混合均匀，以4倍量的聚乙二醇-4000为基质，甲基硅油∶液体石蜡(3∶1)为冷却剂，制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例7丹参200g、银杏叶800g
取丹参，粗粉碎后加入4倍量的20％的乙醇，浸泡3小时，加热提取2次，每次1小时，合并回流液，过滤，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥后粉碎成200目的细粉。再取银杏叶，粗粉碎后加入4倍量的40％的乙醇，浸泡3小时，加热回流提取2次，每次1小时，合并回流液，浓缩，过滤，滤液过D101大孔吸附树脂，60％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥后粉碎成60目以上的细粉，再与丹参提取物、甘露醇充分混合均匀制成固体分散物，再与湖精混合，置快速湿法制粒机内混合3分钟，加入卡波姆浆(含50％乙醇)制粒40-60秒钟，将湿颗粒置一步造粒干燥机内干燥15分钟，颗粒中混入0.5％硬镁，得缓释片。