具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸及制备方法.pdf

本发明公开了一种具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸及制备方法，所述肠溶缓释微丸用下述原料制成：水溶维生素A、水溶维生素D、水溶维生素E、百里香酚、肉桂醛、薄荷脑、桉油、麦芽糊精、羧甲基纤维素钠、乳糖、包衣液，型号为Eudragit L30D-55的尤特奇肠溶包衣液，所述包衣液为质量浓度为5％-8％的水混悬液。本发明的具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸，对人工感染鸡传染性支气管炎病毒(M41株)出现呼吸道症状的病鸡有治疗作用，对免疫应激引起的呼吸道症状有治疗作用，能改善呼吸道功能，用量小、起效快，同时具有促生长，提高饲料转化率的功效。

1.  具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸，其特征是按质量百分比用下述原料制成：
1％水溶维生素A、0.1％水溶维生素D、1％水溶维生素E、0.1％-1.5％百里香酚、0.1％-0.3％肉桂醛、1％-9％薄荷脑、1％-19％桉油、10％-90％麦芽糊精、1％-15％羧甲基纤维素钠、1.7％-28％乳糖、1％-7％包衣液，2％-10％型号为Eudragit L30D-55的尤特奇肠溶包衣液，所述包衣液为质量浓度为5％-8％的水混悬液。

2.  具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸的制备方法，其特征是包括如下步骤：
(1)按质量称取原料：1％水溶维生素A、0.1％水溶维生素D、1％水溶维生素E、0.1％-1.5％百里香酚、0.1％-0.3％肉桂醛、1％-9％薄荷脑、1％-19％桉油、10％-90％麦芽糊精、1％-15％羧甲基纤维素钠、1.8％-28％乳糖、1％-7％包衣液，2％-10％型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液，所述包衣液为质量浓度为5％-8％的水混悬液；
(2)将步骤(1)所述乳糖配成质量浓度为5％-30％的乳糖水溶液；
(3)将水溶维生素A、水溶维生素D、水溶维生素E、百里香酚、肉桂醛、薄荷脑、桉油、麦芽糊精、羧甲基纤维素钠和步骤(2)获得的乳糖水溶液投入槽型混合机中混合均匀；用摇摆制粒机制成30目的颗粒；用抛丸机进行抛丸整粒；置于多功能流化床包衣干燥机，喷包衣液包衣制粒，得到微丸；
(4)用型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液对步骤(3)获得的微丸包上肠溶释药层，得到具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸。

具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸及制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种肠溶缓释微丸及制备方法。
背景技术
抗菌药物的发明和应用是20世纪医药领域最伟大的成就，但是，禽生产过程中抗生素的长期大量使用，特别是不规范地滥用，导致了日益严重的细菌耐药性问题，给人类健康造成巨大的威胁。为此，欧盟和韩国已经全面禁止饲料中使用抗生素。而近期曝光的“速成鸡事件”，更是对畜牧业带来了巨大的震动。食品安全无小事，如何减少禽生产过程中抗生素的使用，是本领域从业人员必须面对并亟需研究解决的课题。因此，寻找抗生素的替代品来控制畜禽疫病势在必行。
天然植物提取物以其绿色环保、毒副作用低、无残留等优点，引起广大科研人员和畜禽养殖者的广泛关注。
植物精油是天然植物提取物中非常重要的一类，植物精油也称挥发油，是一类具有芳香气味的油状液体的总称，它存在于植物体中，在常温下能挥发、可随水蒸气蒸馏的油状成分。植物精油多具有祛痰、止咳、平喘、驱风、健胃、解热、镇痛、抗菌消炎等作用，其有效成分多为单萜类化合物。
禽呼吸道感染性疾病的发生和传染直接影响到禽的健康和寿命，严重的话可引起死亡、为饲养者带来经济损失，目前用于禽呼吸道感染性疾病的药物有两大类，一类是以红霉素、替米考星等为代表的抗生素，其应用会带来抗生素残留、细菌耐药性等不良后果；另一类是以镇喘散、麻杏石甘口服液等为代表的中药制剂，这类药一般起效较慢，使用成本较高。
目前，尚未有采用含有植物精油的原料制成肠溶缓释微丸并制备防治禽呼吸道疾病药物的报道。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸。
本发明的第二个目的是提供具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸的制备方法。
本发明的技术方案概述如下：
具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸，按质量百分比用下述原料制成：1％水溶维生素A、0.1％水溶维生素D、1％水溶维生素E、0.1％-1.5％百里香酚、0.1％-0.3％肉桂醛、1％-9％薄荷脑、1％-19％桉油、10％-90％麦芽糊精、1％-15％羧甲基纤维素钠、1.7％-28％乳糖、1％-7％包衣液，2％-10％型号为Eudragit L30D-55的尤特奇肠溶包衣液，所述包衣液为质量浓度为5％-8％的欧巴代II水混悬液。
具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸的制备方法，包括如下步骤：
(1)按质量称取原料：1％水溶维生素A、0.1％水溶维生素D、1％水溶维生素E、0.1％-1.5％百里香酚、0.1％-0.3％肉桂醛、1％-9％薄荷脑、1％-19％桉油、10％-90％麦芽糊精、1％-15％羧甲基纤维素钠、1.8％-28％乳糖、1％-7％包衣液，2％-10％型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液，所述包衣液为质量浓度为5％-8％的欧巴代II水混悬液；
(2)将步骤(1)所述乳糖配成质量浓度为5％-30％的乳糖水溶液；
(3)将水溶维生素A、水溶维生素D、水溶维生素E、百里香酚、肉桂醛、薄荷脑、桉油、麦芽糊精、羧甲基纤维素钠和步骤(2)获得的乳糖水溶液投入槽型混合机中混合均匀；用摇摆制粒机制成30目的颗粒；用抛丸机进行抛丸整粒；置于多功能流化床包衣干燥机，喷包衣液包衣制粒，得到微丸；
(4)用型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液对步骤(3)获得的微丸包上肠溶释药层，得到具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸。
本发明的优点：
本发明的具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸，对人工感染鸡传染性支气管炎病毒(M41株)出现呼吸道症状的病鸡有治疗作用，对免疫应激引起的呼吸道症状有治疗作用，能改善呼吸道功能，用量小、起效快，同时具有促生长，提高饲料转化率的功效。
附图说明
图1为本发明的具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸粒径分布图。
图2本发明的具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸采用电子光学显微镜拍照及扫描图像。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。本发明的实施例是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本发明，但并不对本发明作任何限制。例如本发明所用设备的型号。
实施例1
具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸的制备方法，包括如下步骤：
(1)按质量称取原料：1％水溶维生素A、0.1％水溶维生素D、1％水溶维生素E、0.8％百里香酚、0.2肉桂醛、5％薄荷脑、10％桉油、50％麦芽糊精、8％羧甲基纤维素钠、14.9％乳糖、4％包衣液，5％型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液，所述包衣液为质量浓度为7％的欧巴代II(HPMC)水混悬液；
(2)将步骤(1)所述乳糖配成质量浓度为17％的乳糖水溶液；
(3)将水溶维生素A、水溶维生素D、水溶维生素E、百里香酚、肉桂醛、薄荷脑、桉油、麦芽糊精、羧甲基纤维素钠和步骤(2)获得的乳糖水溶液投入CH-100型槽型混合机中混合均匀；用YK-160型摇摆制粒机制成30目的颗粒；用QWL-1000型抛丸机进行抛丸整粒；置于DPL-300型多功能流化床包衣干燥机，喷包衣液包衣制粒，得到微丸；
(4)用型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液对步骤(3)获得的微丸包上肠溶释药层，得到具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸。
实施例2
具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸的制备方法，包括如下步骤：
(1)按质量称取原料：1％水溶维生素A、0.1％水溶维生素D、1％水溶维生素E、0.1％百里香酚、0.3％肉桂醛、8.5％薄荷脑、19％桉油、10％麦芽糊精、15％羧甲基纤维素钠、28％乳糖、7％包衣液，10％型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液，所述包衣液为质量浓度为5％的欧巴代II(HPMC)水混悬液；
(2)将步骤(1)所述乳糖配成质量浓度为5％的乳糖水溶液；
(3)将水溶维生素A、水溶维生素D、水溶维生素E、百里香酚、肉桂醛、薄荷脑、桉油、麦芽糊精、羧甲基纤维素钠和步骤(2)获得的乳糖水溶液投入槽型混合机中混合均匀；用摇摆制粒机制成30目的颗粒；用抛丸机进行抛丸整粒；置于多功能流化床包衣干燥机，喷包衣液包衣制粒，得到微丸；
(4)用型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液对步骤(3)获得的微丸包上肠溶释药层，得到具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸。
实施例3
具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸的制备方法，包括如下步骤：
(1)按质量称取原料：1％水溶维生素A、0.1％水溶维生素D、1％水溶维生素E、0.1％百里香酚、0.1％肉桂醛、1％薄荷脑、1％桉油、90％麦芽糊精、1％羧甲基纤维素钠、1.7％乳糖、1％包衣液，2％型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液，所述包衣液为质量浓度为8％的欧巴代II(HPMC)水混悬液；
(2)将步骤(1)所述乳糖配成质量浓度为30％的乳糖水溶液；
(3)将水溶维生素A、水溶维生素D、水溶维生素E、百里香酚、肉桂醛、薄荷脑、桉油、麦芽糊精、羧甲基纤维素钠和步骤(2)获得的乳糖水溶液投入槽型混合机中混合均匀；用摇摆制粒机制成30目的颗粒；用抛丸机进行抛丸整粒；置于多功能流化床包衣干燥机，喷包衣液包衣制粒，得到微丸；
(4)用型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液对步骤(3)获得的微丸包上肠溶释药层，得到具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸。
实施例4
具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸的制备方法，包括如下步骤：
(1)按质量称取原料：1％水溶维生素A、0.1％水溶维生素D、1％水溶维生素E、1.5％百里香酚、0.2％肉桂醛、9％薄荷脑、14％桉油、33.2％麦芽糊精、15％羧甲基纤维素钠、14％乳糖、6％包衣液，5％型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液，所述包衣液为质量浓度为7％的欧巴代II(HPMC)水混悬液；
(2)将步骤(1)所述乳糖配成质量浓度为10％的乳糖水溶液；
(3)将水溶维生素A、水溶维生素D、水溶维生素E、百里香酚、肉桂醛、薄荷脑、桉油、麦芽糊精、羧甲基纤维素钠和步骤(2)获得的乳糖水溶液投入槽型混合机中混合均匀；用摇摆制粒机制成30目的颗粒；用抛丸机进行抛丸整粒；置于多功能流化床包衣干燥机，喷包衣 液包衣制粒，得到微丸；
(4)用型号为EudragitL30D-55的尤特奇肠溶包衣液对步骤(3)获得的微丸包上肠溶释药层，得到具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸。
具有防治禽呼吸道疾病功能的饲料添加肠溶缓释微丸(以下简称肠溶缓释微丸)进行下列检测或试验。
1.粒径及分布采用贝克曼LS13320粒度分析仪进行分析计算，见图1。肠溶缓释微丸采用电子光学显微镜拍照及扫描图像，见图2，其中A为肠溶缓释微丸电镜图；B为肠溶缓释微丸电镜扫描图；C为肠溶缓释微丸10倍电镜扫描图；D为肠溶缓释微丸40倍电镜扫描图。
2.口服实施例1制备的肠溶缓释微丸对人工感染鸡传染性支气管炎病毒(M41株)出现呼吸道症状的病鸡，在改善和治疗鸡呼吸道症状方面的临床疗效进行验证，见表1。鸡种为AA肉鸡。饲料为天津大成AA肉鸡全价料。
表1


3、饲料中添加肠溶缓释微丸对由于免疫应激引起的呼吸道症状的防治效果试验，见表4-6。
挑选健康的7日龄AA肉鸡900只，随机分为6组，各组均肌肉注射0.3ml/只的鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感(H9亚型)三联灭活疫苗(La Sotalol株+M41株+HN106株)，另用新支二联疫苗(VH+H120)进行点眼滴鼻0.1ml/只，24小时后(8日龄～12日龄)按表 2-表4进行处理。
表2

注：各组鸡随机分配，体重差异不显著(P＞0.05)；
表3

注：各实施例组的平均体重增长率与空白对照组相比，平均体重增长率差异显著(P<0.05)；
表4