一种改善血脂异常的组合物及其制备方法和用途.pdf

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1、10申请公布号CN104042708A43申请公布日20140917CN104042708A21申请号201410092319122申请日20140313201310081892820130314CNA61K36/734200601A23L1/29200601A61P3/06200601A61P9/1020060171申请人成都百草和济科技有限公司地址610041四川省成都市高新区高朋大道5号1栋206室72发明人王达宾侯莉伟苏柘僮熊永爱邹俊波姜小东郭华74专利代理机构成都高远知识产权代理事务所普通合伙51222代理人全学荣54发明名称一种改善血脂异常的组合物及其制备方法和用途57摘要本发明提。

2、供了一种改善血脂异常的组合物，它由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂萝卜鲜品50150份、荷叶1020份、山楂515份。本发明还提供了上述组合物的制备方法和用途。本发明组合物配伍精当，发挥了协同增效作用，有效避免了毒副反应，能够有效改善异常血脂水平，对高脂血症和动脉粥样硬化均有良好的预防和治疗作用。66本国优先权数据51INTCL权利要求书1页说明书13页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书13页10申请公布号CN104042708ACN104042708A1/1页21一种改善血脂异常的组合物，其特征在于它由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂萝卜鲜品50。

3、150份、荷叶1020份、山楂515份。2根据权利要求1所述的组合物，其特征在于它由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂萝卜鲜品80120份、荷叶1317份、山楂812份。3根据权利要求2所述的组合物，其特征在于它由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂萝卜鲜品100份、荷叶15份、山楂10份。4根据权利要求13任意一项所述的组合物，其特征在于所述萝卜为胭脂萝卜。5根据权利要求14任意一项所述的组合物，其特征在于所述制剂为口服制剂。6权利要求13任意一项所述组合物的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤（1）按重量配比称取原料药；（2）取萝卜，榨汁，得萝卜提取物；（3）取荷叶，以含水乙醇提取。

4、，得荷叶提取物；（4）取山楂，以含水乙醇提取，得山楂提取物；（5）取步骤（2）（4）所得的各提取物，按照常用的制剂方法，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。7根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤（3）中，所述含水乙醇为3590V/V乙醇，优选为4555V/V；步骤（4）中，所述含水乙醇为4080V/V乙醇，优选为5565V/V乙醇。8根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤（2）的具体操作如下取萝卜，压榨取汁；萝卜渣加水浸泡，压榨取汁，再将剩余萝卜渣再加水浸泡，压榨取汁；合并三次榨汁液，减压浓缩即可；步骤（3）中，取荷叶，以含水乙醇提取23次，每次提取所用含水乙醇为荷叶的2。

5、050倍ML/G，合并提取液，浓缩，干燥即得荷叶提取物；步骤（4）中，取山楂，以含水乙醇提取23次，每次提取所用含水乙醇为山楂的610倍ML/G合并提取液，浓缩，干燥即得山楂提取物。9权利要求15任意一项所述组合物在制备改善血脂异常、预防或治疗高脂血症或动脉粥样硬化的食品、药品或保健品中的用途。10根据权利要求9所述的用途，其特征在于所述高脂血症为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或混合型高脂血症。11根据权利要求9或10所述的用途，其特征在于所述食品、药品或保健品是降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平的食品、药品或保健品。权利要求书CN104042708A1/1。

6、3页3一种改善血脂异常的组合物及其制备方法和用途技术领域0001本发明涉及一种改善血脂异常的组合物及其制备方法和用途。背景技术0002高脂血症HYPERLIPIDEMIA，HLP是当今社会的常见病、多发病，是人体内脂质代谢失常、血浆内脂质浓度超过正常高限的一种疾病，与引起人类死亡的首要疾病，心脑血管疾病有着十分密切的关系。是动脉粥样硬化、脂肪肝、冠心病、糖尿病、肥胖症等的伴发症及诱发因素。随着生活水平的提高和生活方式的变化，高脂血症的发病率呈逐年上的趋势。流行病学调查显示，我国高脂血症的患病率在7以上，目前约有高脂血症病人9000万，其中约有3600万的病人在使用调血脂药物，调血脂药占了心血管。

7、疾病药物的1/4。0003因此，研究安全有效、稳定可靠的调脂药物对防治和降低心脑血管等疾病的发病率、病死率具有重要意义。发明内容0004本发明的目的在于提供一种改善血脂异常的组合物及其制备方法和用途。0005本发明提供了一种组合物，它由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂0006萝卜50150份、荷叶1020份、山楂515份。0007本发明组合物可以是食品、药品或保健品。0008进一步地，它由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂0009萝卜80120份、荷叶1317份、山楂812份。0010更进一步地，它由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂0011萝卜100份、荷叶15份、山楂10份。。

8、0012其中，所述萝卜为鲜品。0013其中，所述萝卜为胭脂萝卜。0014其中，所述组合物是由原料药的原药材粉末、或原药材的水或/和乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料制备而成的制剂。0015中药水煎液入药，是中药的传统使用方式，水提后，将有效成分溶出，使药物更容易被人体吸收，起效更快，例如汤剂等给药形式。而以原粉入药，药粉的表面积较大，有利于药材中有效成分在体内的吸收，但药材未经提取，有效成分仍需在体内溶出再吸收，其起效相对水提物较慢，但也同时削弱了药材中有害成分对人体造成的毒副反应，适合于长期服用，如将原粉制备成丸剂等给药形式。采用乙醇提取，它能够提取得到较多的有效成分，而减少某些水溶。

9、性杂质的溶出，可以提高有效成分浓度，减少出膏率，更便于制剂，是工业化大生产中替代水提最为常见的溶剂提取方式。在已知药物复方原粉、水煎或醇提物具有生物活性的基础上，可以根据实际需要，采用水提物、醇提物、原粉等中的任意一种或两种以上的组合进行制剂使用，而不局限于某一种制备方法。0016其中，所述制剂为口服制剂。说明书CN104042708A2/13页40017本发明还提供了上述组合物的制备方法，它包括如下操作步骤0018（1）按重量配比称取原料药；0019（2）取萝卜，榨汁，得萝卜提取物；0020（3）取荷叶，以含水乙醇提取，得荷叶提取物；0021（4）取山楂，以含水乙醇提取，得山楂提取物；002。

10、2（5）取步骤（2）（4）所得的各提取物，按照常用的制剂方法，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。0023进一步地，步骤（3）中，所述含水乙醇为3590V/V乙醇，优选为4555V/V乙醇，例如51V/V；步骤（4）中，所述含水乙醇为4080V/V乙醇，优选为5565V/V乙醇，例如60V/V乙醇。0024进一步地，步骤（2）的具体操作如下取萝卜，压榨取汁；萝卜渣加水浸泡，压榨取汁，再将剩余萝卜渣再加水浸泡，压榨取汁；合并三次榨汁液，减压浓缩即可；0025步骤（3）中，取荷叶，以含水乙醇提取23次，每次提取所用含水乙醇为荷叶的2050倍ML/G，合并提取液，浓缩，干燥即得荷叶提取物；0。

11、026步骤（4）中，取山楂，以含水乙醇提取23次，每次提取所用含水乙醇为山楂的610倍ML/G合并提取液，浓缩，干燥即得山楂提取物。0027更进一步地，步骤（2）中，萝卜渣加水浸泡时，每次加水量为315倍，如34倍。0028优选地，步骤（3）的具体操作如下取荷叶，按液固比391ML/G加入51乙醇，浸泡2H，71温浸提取62MIN，提取2次，合并两次浸提液，减压浓缩、干燥即可；0029步骤（4）的具体操作如下取山楂，按液固比81ML/G加入60乙醇浸泡2H，加热回流提取1次，滤渣加6倍量60乙醇再提取两次，合并三次提取液，减压浓缩、干燥，即可。0030本发明还提供了上述组合物在制备改善血脂异常。

12、的食品、药品或保健品中的用途。0031其中，所述食品、药品或保健品是预防或治疗高脂血症或动脉粥样硬化的食品、药品或保健品。0032进一步地，所述高脂血症为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或混合型高脂血症。0033更进一步地，所述食品、药品或保健品是降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平的食品、药品或保健品。0034本发明组合物配伍精当，发挥了协同增效作用，有效避免了毒副反应，能够有效改善异常血脂水平，对高脂血症和动脉粥样硬化均有良好的预防和治疗作用。具体实施方式0035实施例1本发明组合物的制备0036处方0037胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶20G和山楂10G00。

13、38制备方法0039胭脂萝卜提取物的制备去除萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加2倍量蒸馏水浸泡60MIN，并时时搅拌，压榨取汁，将上步萝卜渣再加2倍量蒸说明书CN104042708A3/13页5馏水浸泡60MIN，压榨取汁。合并三次提取液，50减压浓缩至334G/ML。萝卜渣加水浸泡再榨汁的目的是为了将萝卜中的成分完全压榨。0040荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）391加入51乙醇，浸泡2H，71温浸提取62MIN，提取2次，合并两次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0041山楂提取物的制备加入8倍量（ML/G）60乙醇浸泡2H，加热回流提取。

14、1次，滤渣加6倍量60乙醇再提取两次，合并三次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0042取上述各提取物，混合后，加上适量糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。0043实施例2本发明组合物的制备0044处方0045胭脂萝卜（鲜）50G、荷叶10G和山楂5G0046制备方法同实施例1，备用。0047实施例3本发明组合物的制备0048处方0049胭脂萝卜（鲜）50G、荷叶15G和山楂10G0050制备方法同实施例1，备用。0051实施例4本发明组合物的制备0052处方0053胭脂萝卜（鲜）50G、荷叶20G和山楂15G0054制备方法同实施例1，备用。0055实施例5本发明组。

15、合物的制备0056处方0057胭脂萝卜（鲜）150G、荷叶20G和山楂10G0058制备方法同实施例1，备用。0059实施例6本发明组合物的制备0060处方0061胭脂萝卜（鲜）150G、荷叶15G和山楂5G0062制备方法同实施例1，备用。0063实施例7本发明组合物的制备0064处方0065胭脂萝卜（鲜）150G、荷叶10G和山楂15G0066制备方法同实施例1，备用。0067实施例8本发明组合物的制备0068处方0069胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶20G和山楂5G0070制备方法同实施例1，备用。0071实施例9本发明组合物的制备0072处方0073胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山。

16、楂15G说明书CN104042708A4/13页60074制备方法同实施例1，备用。0075实施例10本发明组合物的制备0076处方0077胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶20G和山楂5G0078制备方法同实施例1，备用。0079实施例11本发明组合物的制备0080处方0081胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G0082制备方法同实施例1，备用。0083实施例12本发明组合物药效的筛选00841为筛选本发明所用药物的最佳组合比例，本实验拟通过药理实验进行筛选，以动物血清中TC含量为指标，具体实验方法如下00852材料008621动物0087健康KM小鼠，雌雄各半，体重1822G，清洁级，。

17、由成都达硕生物科技有限公司提供。008822本发明组合物制备取实施例111制备的样品，作为药理实验样品，给药量为4167G生药/KG，临用时将三种提取物按不同处方比例配成所需剂量，按01ML/10G灌胃给药。008923药品与试剂0090TRITONWR1339，美国SIGMA产品；辛伐他丁胶囊，由厦门福满药业有限公司生产（批号国药准字H20093998）；生理盐水。009124仪器0092DZF1B型真空干燥箱（上海跃进医疗器械厂）；BSA224S型分析天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）；HX500A型高速中药粉碎机（浙江省永康市溪岸五金药具厂）；DZKW4型电热恒温水浴锅（北京中兴伟。

18、业仪器有限公司）；HR1853飞利浦榨汁机（珠海经济特区飞利浦家庭电器有限公司）；0093TC6010L全自动生化分析仪（江西特康科技有限公司）；飞鸽牌LXJB型离心机（上海金鹏分析仪器有限公司）；JYA4型减压压滤机压滤机（河南金鼐科技发展有限公司）；RE2000旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）。00943方法009531实验方法0096本实验动物于实验开始前适应环境3天，正常给予饮食和水。饲养温度203。按体重随机分组，每组10只。将所制备样品灌胃给药10D，每天1次，第10D给药后，各组腹腔注射400MG/KG的4TRITONWR1339（溶于生理盐水中配制）。4000R/MIN离心10。

19、MIN，分离血清。009732评价指标及方法0098动物体重增量实验后体重实验前体重0099血清中TC含量，测定采用全自动生化分析仪进行。说明书CN104042708A5/13页701004结果0101表1药理实验结果0102实验TC含量（MMOL/L）模型组347087实施例1159076实施例2114081实施例3132072实施例4126063实施例5119056实施例6135090实施例7139073实施例8127071实施例9111083实施例10120065实施例111070450103以上结果表明胭脂萝卜等药材组合，当萝卜100份、荷叶15份、山楂10份，分别制备提取物，合并后效。

20、果最佳，其TC含量最低。0104实施例13本发明组合物的不同制备方法0105处方0106胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G0107制备方法0108胭脂萝卜提取物的制备去除萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加3倍量蒸馏水浸泡60MIN，并时时搅拌，压榨取汁，将上步萝卜渣再加2倍量蒸馏水浸泡50MIN，压榨取汁。合并三次提取液，50减压浓缩至314G/ML。0109荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）201加入51乙醇，浸泡3H，80温浸提取50MIN，提取3次，合并三次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0110山楂提取物的制备加入6倍量（。

21、ML/G）60乙醇浸泡3H，加热回流提取60MIN，滤渣加6倍量60乙醇再提取两次，合并三次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0111取上述各提取物，混合后，加上适量糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。说明书CN104042708A6/13页80112实施例14本发明组合物的不同制备方法0113处方0114胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G0115制备方法0116胭脂萝卜提取物的制备去除萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加4倍量蒸馏水浸泡40MIN，并时时搅拌，压榨取汁，将上步萝卜渣再加2倍量蒸馏水浸泡40MIN，压榨取汁。合并三次提。

22、取液，60减压浓缩至323G/ML。0117荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）501加入65乙醇，浸泡1H，65温浸提取50MIN，提取2次，合并两次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0118山楂提取物的制备加入10倍量（ML/G）60乙醇浸泡60MIN，加热回流提取50MIN，滤渣加6倍量60乙醇再提取两次，合并三次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0119取上述各提取物，混合后，加上适量糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。0120实施例15本发明组合物的不同制备方法0121处方0122胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G0123。

23、制备方法0124胭脂萝卜提取物的制备去除萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加5倍量蒸馏水浸泡30MIN，并时时搅拌，压榨取汁，将上步萝卜渣再加2倍量蒸馏水浸泡30MIN，压榨取汁。合并三次提取液，60减压浓缩至302G/ML。0125荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）401加入75乙醇，浸泡30MIN，80温浸提取40MIN，提取2次，合并两次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0126山楂提取物的制备加入8倍量（ML/G）40乙醇浸泡30MIN，加热回流提取60MIN，滤渣加6倍量40乙醇再提取两次，合并三次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于6。

24、0烘箱减压干燥，即得。0127取上述各提取物，混合后，加上适量糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。0128实施例16本发明组合物的不同制备方法0129处方0130胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G0131制备方法0132胭脂萝卜提取物的制备去除萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加6倍量蒸馏水浸泡50MIN，并时时搅拌，压榨取汁。合并两次提取液，60减压浓缩至341G/ML。0133荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）351加入90乙醇，80温浸提取60MIN，提取2次，合并两次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0134山楂提取物的制备加。

25、入8倍量（ML/G）80乙醇浸泡60MIN，加热回流提取45MIN，滤渣加6倍量80乙醇再提取两次，合并三次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。说明书CN104042708A7/13页90135取上述各提取物，混合后，加上适量糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。0136实施例17本发明组合物的不同制备方法0137处方0138胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G0139制备方法0140胭脂萝卜提取物的制备去除萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加10倍量蒸馏水浸泡20MIN，并时时搅拌，压榨取汁。合并两次提取液，60减压浓缩至331G/ML。。

26、0141荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）301加入60乙醇，75温浸提取90MIN，提取2次，合并两次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0142山楂提取物的制备加入10倍量（ML/G）70乙醇浸泡60MIN，加热回流提取45MIN，滤渣加8倍量60乙醇再提取45MIN，合并两次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0143取上述各提取物，混合后，加上适量糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。0144实施例18本发明组合物的不同制备方法0145处方0146胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G0147制备方法0148胭脂萝卜提取物的制备去除。

27、萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加12倍量蒸馏水浸泡30MIN，并时时搅拌，压榨取汁。合并两次提取液，60减压浓缩至333G/ML。0149荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）351加入60乙醇，85温浸提取60MIN，提取2次，合并两次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0150山楂提取物的制备加入8倍量（ML/G）70乙醇浸泡60MIN，加热回流提取60MIN，滤渣加6倍量60乙醇再提取60MIN，合并两次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0151取上述各提取物，混合后，加上适量糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。01。

28、52实施例19本发明组合物的不同制备方法0153处方0154胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G0155制备方法0156胭脂萝卜提取物的制备去除萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加12倍量蒸馏水浸泡60MIN，并时时搅拌，压榨取汁。合并两次提取液，60减压浓缩至331G/ML。0157荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）351加入70乙醇，70温浸提取90MIN，提取2次，合并两次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0158山楂提取物的制备加入8倍量（ML/G）70乙醇浸泡60MIN，加热回流提取120MIN，滤渣加6倍量60乙醇再提取60。

29、MIN，合并两次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。说明书CN104042708A8/13页100159取上述各提取物，混合后，加上适量糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。0160实施例20本发明组合物的不同制备方法0161处方0162胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G0163制备方法0164胭脂萝卜提取物的制备去除萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加15倍量蒸馏水浸泡40MIN，并时时搅拌，压榨取汁。合并两次提取液，60减压浓缩至343G/ML。0165荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）351加入35乙醇，70温浸提取120MIN，。

30、提取2次，合并两次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0166山楂提取物的制备加入10倍量（ML/G）70乙醇浸泡10MIN，加热回流提取120MIN，滤渣加8倍量60乙醇再提取60MIN，合并两次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0167取上述各提取物，混合后，加上适量糊精、可溶性淀粉，制粒，即得颗粒剂。0168以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。0169试验例1本发明组合物对血脂异常的影响01701材料017111动物0172健康KM小鼠，雌雄各半，体重1822G，清洁级，由成都达硕生物科技有限公司提供。017312本发明组合物制备017。

31、4本发明组合物处方组成胭脂萝卜（鲜）100G、荷叶15G和山楂10G。胭脂萝卜（鲜）购自重庆紫然榨菜半成品加工厂；荷叶、山楂购自四川科伦药业股份有限公司（荷叶批号120905；山楂批号121009）。0175胭脂萝卜提取物的制备去除萝卜缨部分及须根，洗净，切成小块，榨汁，压榨取汁；萝卜渣加2倍量蒸馏水浸泡60MIN，并时时搅拌，压榨取汁，将上步萝卜渣再加2倍量蒸馏水浸泡60MIN，压榨取汁。合并三次提取液，50减压浓缩至334G/ML。0176荷叶提取物的制备按液固比（ML/G）391加入51乙醇，浸泡2H，71温浸提取62MIN，提取2次，合并两次滤液。60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减。

32、压干燥，即得。0177山楂提取物的制备加入8倍量60乙醇浸泡2H，加热回流提取1次，滤渣加6倍量60乙醇再提取两次，合并三次提取液，60减压浓缩至一定体积，并于60烘箱减压干燥，即得。0178临用时将三种提取物按处方比例配成所需的高、中、低剂量，按01ML/10G灌胃给药。017913药品与试剂0180TRITONWR1339，美国SIGMA产品；辛伐他丁胶囊，由厦门福满药业有限公司生产（批号国药准字H20093998）；生理盐水。018114仪器0182DZF1B型真空干燥箱（上海跃进医疗器械厂）；BSA224S型分析天平（赛多利斯科说明书CN104042708A109/13页11学仪器（北。

33、京）有限公司）；HX500A型高速中药粉碎机（浙江省永康市溪岸五金药具厂）；DZKW4型电热恒温水浴锅（北京中兴伟业仪器有限公司）；HR1853飞利浦榨汁机（珠海经济特区飞利浦家庭电器有限公司）；TC6010L全自动生化分析仪（江西特康科技有限公司）；飞鸽牌LXJB型离心机（上海金鹏分析仪器有限公司）；JYA4型减压压滤机压滤机（河南金鼐科技发展有限公司）；RE2000旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）。01832方法018421实验方法0185本实验动物于实验开始前适应环境3天，正常给予饮食和水。饲养温度203。按体重随机分为6组，每组12只。分别作为空白组等体积生理盐水；模型组等体积生理盐水。

34、；阳性组33MGKG1；本发明组合物高、中、低三种剂量组低、中、高剂量分别为2084、4167、8334G生药/KG（分别为临床用量的5倍、10倍和20倍。按上述条件灌胃给药10D，每天1次，第10D给药后，除空白组注射等体积生理盐水，其余各组腹腔注射400MG/KG的4TRITONWR1339（溶于生理盐水中配制）。禁食不禁水18H，摘眼球取血，剖取肝、脾、肾脏。4000R/MIN离心10MIN，分离血清。018622评价指标及方法0187外观体征每天观察记录动物饮食、体重、精神状况、活动情况、毛色、大小便等有无异常。0188血脂指标血清中TC、TG、HDLC、LDLC的测定采用全自动生化分。

35、析仪进行。0189动脉粥样硬化指数AI1TCHDLC/HDLC；AI2LDLC/HDLC。0190脏器系数测定处死小鼠，迅速剖取各组小鼠肝、脾、肾脏，称重，0191019223数据分析0193实验数据以表示，采用SPSS软件，进行单因素方差分析，方差齐性进行LSD比较，方差不齐进行DUNNETTT3比较。01943结果019531本发明组合物对急性高脂血症小鼠体重的影响0196整个实验期间，动物饮食、精神状况、活动情况、毛色、大小便等未见异常。0197表2本发明组合物对急性高脂血症小鼠体重的影响0198说明书CN104042708A1110/13页120199注P005，P001，空白组相比；。

36、P005，P001，与模型组相比。下同。0200由表2数据可见，实验期间各组动物体重均有不同程度的增长，体重无显著性差异，但与空白组相比，阳性组和各剂量组体重增长量较小，且表现出显著性差异（P005），中剂量组体重增长量表现出极显著性差异（P001）；与模型组相比，阳性组和各剂量组体重增长量较小，且表现出显著性差异（P005）。020132本发明组合物对急性高脂血症小鼠摄食量的影响0202表3本发明组合物对急性高脂血症小鼠摄食量的影响02030204由上表数据可见，实验期间空白、模型、阳性三组摄食总量约为360380G，但各剂量组摄食量约增至400430G，各组小鼠总摄食量没有显著性差异。但阳。

37、性组和各剂量组的体重增长量较小，与空白组和模型组相比，表现出显著性差异（P005）。各剂量组小鼠体重每增加1G需消耗饲料2224G，而其他组所耗饲料较少。说明本发明组合物在不需节食的情况下，有增加食欲，反使体重减轻的作用。020533本发明组合物对急性高脂血症小鼠血清中TC、TG、HDLC、LDLC的影响0206表4本发明组合物对急性高脂血症小鼠血清中TC、TG、HDLC、LDLC的影响0207说明书CN104042708A1211/13页130208由表4数据可见，与空白组比较，模型组血清TG、LDLC均显著性升高（P005），TC极显著性升高（P001），而HDLC则显著性降低（P005）。

38、。且低剂量组TG显著性升高（P005）。与模型组比较，阳性组和高剂量组血清TC极显著性降低（P005），HDLC极显著性增加（P001），TG、LDLC显著性降低（P005）；中剂量组血清TC显著性降低（P005），HDLC极显著性增加（P001），TG、LDLC显著性降低（P005）；低剂量组血清TC、LDLC极显著性降低（P001），HDLC极显著性增加（P005），TG显著性降低（P005）。但高、中、低剂量组间对血脂的调节不成量效关系。说明本发明组合物对急性高脂血症小鼠血脂水平有较好的调节作用，但与剂量无关。020934本发明组合物对急性高脂血症小鼠动脉粥样硬化指数的影响0210动脉粥。

39、样硬化指数是国际医学界制定的一个衡量动脉硬化程度的指标。数值越小动脉硬化的程度就越轻，引发心脑血管病的危险性就越低；数值越大动脉硬化的程度就越重，发生心脑血管病的危险性就越高。0211表5本发明组合物对急性高脂血症小鼠动脉粥样硬化指数的影响02120213注P005，P001，与高剂量组相比。0214由表5数据可见，与空白组相比，模型组小鼠AI1显著性增大（P005），AI2极显著性增大（P001），说明急性高脂血症导致小鼠患动脉粥样硬化的危险性增大。与模型组相比，阳性组和各剂量组小鼠AI1显著性减小（P005），AI2极显著性减小（P001），说明阳性药和本发明组合物具有降低急性高脂血症小鼠。

40、患动脉粥样硬化的风险，且低剂量的作用较优于阳性药，但各剂量组的疗效与剂量成反比，表现出低剂量降低AI1、AI2的作用显著性优于高剂量组。说明书CN104042708A1312/13页14021535本发明组合物对急性高脂血症小鼠脏器系数的影响0216表6本发明组合物对急性高脂血症小鼠脏器系数的影响02170218由表6数据可见，各组小鼠脏器系数没有显著性差异。与空白组相比，模型组、阳性组和各剂量组小鼠脏器系数均较高，但没有显著性差异。与模型组相比，阳性组和各剂量组小鼠脏器系数均较高，但没有显著性差异。02194讨论0220TRITONWR1339是一种非离子型表面活性剂，可抑制卵磷脂胆固醇酰基。

41、转移酶，影响脂蛋白之间的脂质交换和形成脂蛋白复合物，抑制脂质在血液中的清除，使脂质在血液中积聚。因此可以用来建立急性高脂血症动物模型，并常用于天然或化学合成的降脂药物的鉴定试验。0221本实验表明，本发明组合物能改善急性高脂血症小鼠的脂质代谢紊乱状况，能有效降低TC、TG、LDLC、AI1、AI2水平，升高HDLC，且减缓小鼠体重增长，但不影响正常摄食。这可能与本发明组合物中胭脂萝卜所含的花青素及糖化酵素等酶类，荷叶总黄酮及山楂总黄酮有关，这些物质因具有酚性羟基，易通过自身氧化提供H与体内自由基结合，使其还原成惰性物质，以防止脂类物质及其氧化物在动脉壁上沉积，从而促进脂类物质的转运和清楚，从而。

42、改善血液外周循环，降低高脂血症的发生的风险，抑制动脉粥样硬化的形成。0222试验例2本发明不同制备方法所得组合物对TC的影响02231材料022411动物0225健康KM小鼠，雌雄各半，体重1822G，清洁级，由成都达硕生物科技有限公司提供。022612本发明组合物制备取实施例1320制备的样品，作为药理实验样品，给药量为4167G生药/KG，临用时将不同实施例制备的三种提取物按比例配成所需剂量，按01ML/10G灌胃给药。022713药品与试剂0228TRITONWR1339，美国SIGMA产品；辛伐他丁胶囊，由厦门福满药业有限公司生产（批号国药准字H20093998）；生理盐水。02291。

43、4仪器0230DZF1B型真空干燥箱（上海跃进医疗器械厂）；BSA224S型分析天平（赛多利斯科说明书CN104042708A1413/13页15学仪器（北京）有限公司）；HX500A型高速中药粉碎机（浙江省永康市溪岸五金药具厂）；DZKW4型电热恒温水浴锅（北京中兴伟业仪器有限公司）；HR1853飞利浦榨汁机（珠海经济特区飞利浦家庭电器有限公司）；TC6010L全自动生化分析仪（江西特康科技有限公司）；飞鸽牌LXJB型离心机（上海金鹏分析仪器有限公司）；JYA4型减压压滤机压滤机（河南金鼐科技发展有限公司）；RE2000旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）。02312方法023221实验方法02。

44、33本实验动物于实验开始前适应环境3天，正常给予饮食和水。饲养温度203。按体重随机分为10组，每组10只。其中空白组和模型组给予等体积生理盐水；其余各组将所制备样品灌胃给药10D，每天1次，第10D给药后，各组腹腔注射400MG/KG的4TRITONWR1339（溶于生理盐水中配制）。4000R/MIN离心10MIN，分离血清。023422评价指标及方法0235动物体重增量实验后体重实验前体重0236血清中TC含量，测定采用全自动生化分析仪进行。02373结果0238表7药理实验结果0239实验TC含量（MMOL/L）空白组153044模型组349079实施例13148058实施例14134066实施例15161067实施例16139057实施例17138062实施例18129089实施例19149074实施例201560730240以上结果表明胭脂萝卜等药材组合使用后，不同制备方法制备的提取物，均对实验动物的TC含量有明显的降低作用。0241综上所述，本发明组合物配伍精当，发挥了协同增效作用，有效避免了毒副反应，能够有效改善异常血脂水平，对高脂血症和动脉粥样硬化均有良好的预防和治疗作用。说明书CN104042708A15。