一种抗菌喷剂及其制备方法.pdf

本发明提供一种抗菌喷剂及其制备方法，按重量份数计包括：水溶性壳聚糖0.2~1份，对羟基苯甲酸乙酯0.05~0.1份，药用甘油0.5~3份，芦荟粉末0.1~0.5份，乙醇1~5份，纯化水95~99份。首先取水溶性壳聚糖、芦荟粉末和纯化水，混合并搅拌10min至均匀；然后取对羟基苯甲酸乙酯、药用甘油和乙醇，先用乙醇将对羟基苯甲酸乙酯溶解，再加入药用甘油，搅拌5min至均匀，将上述制得的两种溶液混合，并搅拌5min至均匀，用氨水调节混合溶液的pH值至5~7，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后得到所述抗菌喷剂。使用该方法制备的抗菌喷剂成膜效果好，且长时间放置，羧甲基壳聚糖的分子质量不会明显降解。

1.  一种抗菌喷剂，其特征在于，所述抗菌喷剂按重量份数计包括：水溶性壳聚糖0.2~1份，对羟基苯甲酸乙酯0.05~0.1份，药用甘油0.5~3份，芦荟粉末0.1~0.5份，乙醇1~5份，纯化水95~99份。

2.  根据权利要求1所述的抗菌喷剂，其特征在于，所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖。

3.  根据权利要求1所述的抗菌喷剂，其特征在于，所述药用甘油的纯度大于99.8%。

4.  根据权利要求1所述的抗菌喷剂，其特征在于，所述乙醇的浓度为95%。

5.  一种如权利要求1所述的抗菌喷剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
S1.取水溶性壳聚糖、芦荟粉末和纯化水，混合并搅拌10min至均匀；
S2.取对羟基苯甲酸乙酯、药用甘油和乙醇，先用乙醇将对羟基苯甲酸乙酯溶解，再加入药用甘油，搅拌5 min至均匀；
S3. 将S1制得的溶液和S2制得的溶液混合，并搅拌5 min至均匀，用氨水调节混合溶液的pH值至5~7，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到所述抗菌喷剂。

6.  根据权利要求5所述的抗菌喷剂的制备方法，其特征在于，所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖。

7.  根据权利要求5所述的抗菌喷剂的制备方法，其特征在于，所述药用甘油的纯度大于99.8%。

8.  根据权利要求5所述的抗菌喷剂的制备方法，其特征在于，所述乙醇的浓度为95%。

一种抗菌喷剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医用制剂领域，尤其涉及一种抗菌喷剂及其制备方法。
背景技术
壳聚糖是甲壳素经脱乙酰制得的一种高分子氨基多糖，为目前世界上唯一带阳离子的高分子碱性多糖聚合物。壳聚糖不溶于水，只能溶解于弱酸，但是其改性产物，如羧甲基化改性后得到的羧甲基壳聚糖能直接溶于水，大大增加了其应用范围。分子链上丰富的羟基和氨基使其易发生化学反应而具备多种功能，具有止血、止痛、促进伤口愈合、减小疤痕、抑菌、良好的生理相容性和生物可降解性等优异的性能。壳聚糖的抗菌作用主要表现在对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等菌株均具有抑制作用。 壳聚糖的抑菌原理主要包括以下几方面：一是由于壳聚糖的多聚阳离子，易于真菌细胞表面带负电荷的基团作用，从而改变病原菌细胞膜的流动性和通透性；二是干扰DNA的复制与转录；三是阻断病原菌代谢。壳聚糖及其衍生物具有如下功能：（1）壳聚糖可以促进上皮细胞和正常成纤维细胞的生长，加速伤口愈合；（2）聚糖对红细胞有明显而直接的黏附作用和凝集作用，能促进血小板黏附与聚集，快速止血；（3）壳聚糖喷到创面成膜，为创面创造了微酸、无氧或低氧、适度湿润、相对封闭的理想愈合环境，同时壳聚糖可以吸收伤口中导致疼痛的炎性物质－血液舒缓激肽，起到镇痛作用。
对羟基苯甲酸乙酯是对羟基苯甲酸（酚酸）羧基酯化后得到的抗菌防腐效果优于酚酸的物质。该物质的反应活性中心具有α，β-不饱和羰基结构，分子中由羰基氧和α-碳组成相距约0.25纳米左右的电子中继系统，羰基p电子与相邻烯键π电子间形成的共扼效应，具有强的电子缓冲能力，因而具有较强的抗菌活性；同时酯化合物以分子形式存在，呈电中性，容易穿透微生物的细胞膜而产生抑菌作用。
目前，妇科疾病的患病率较高，比如阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等都是妇女常见多发病，现在呈逐年上升趋势，而且临床上常见的浅Ⅱ度烧烫伤、口腔溃疡、创面感染等现象也逐年增多。市场上出现的治疗创面及妇科疾病的抗菌剂基本上都存在以下问题：（1）选用的壳聚糖只能溶解在弱酸中，不能直接溶解在水中，大部分以乙酸为溶剂，此类壳聚糖抗菌效果比较好，但是壳聚糖在弱酸中长时间放置，容易使壳聚糖分子的主链降解，导致分子质量下降；（2）以单一的壳聚糖作为抗菌剂的主要成分，虽然壳聚糖作为外用抗菌剂和创面护理剂具有较好的作用，但在杀灭顽固性致病菌方面存在不足；（3）大部分产品在治疗创面及某些妇科疾病时，由于存留时间短，大大降低了敷料功能的发挥；（4）大部分壳聚糖类抗菌剂产品灭菌后，随着存放时间的增加，产品性质的稳定性下降。（5）大部分抗菌剂是中药提取物配置而成，这些产品存在配方成分复杂、产品无修复调理功能。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种抗菌喷剂及其制备方法，使用该方法制备的抗菌喷剂成膜效果好，能够很快的在创面及治疗部位表层形成一层柔软的透明薄膜，可以使喷剂持久停留在修复创面及治疗部位，发挥作用，且长时间放置，羧甲基壳聚糖的分子质量不会明显降解。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
一种抗菌喷剂，按重量份数计包括：水溶性壳聚糖0.2~1份，对羟基苯甲酸乙酯0.05~0.1份，药用甘油0.5~3份，芦荟粉末0.1~0.5份，乙醇1~5份，纯化水95~99份。
进一步的，所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖。
更进一步的，所述药用甘油的纯度大于99.8%。
更进一步的，所述乙醇的浓度为95%。
所述抗菌喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1.取水溶性壳聚糖、芦荟粉末和纯化水，混合并搅拌10min至均匀；
S2.取对羟基苯甲酸乙酯、药用甘油和乙醇，先用乙醇将对羟基苯甲酸乙酯溶解，再加入药用甘油，搅拌5 min至均匀；
S3. 将S1制得的溶液和S2制得的溶液混合，并搅拌5 min至均匀，用氨水调节混合溶液的pH值至5~7，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到所述抗菌喷剂。
进一步的，所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖。
更进一步的，所述药用甘油的纯度大于99.8%。
更进一步的，所述乙醇的浓度为95%。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
    本发明制备的抗菌喷剂能够很快的在创面及治疗部位表层形成一层柔软的透明薄膜，防止创面的感染，有利于喷剂持久发挥作用，修复创面及治疗部位；对羟基苯甲酸乙酯的加入使抗菌喷剂的性质变得非常稳定，不会因长时间存放而有絮状物沉淀出现；该喷剂具有很好的抗菌效果，能够杀灭真菌、霉菌、细菌、病毒等病菌，可用于浅度烧烫伤、褥疮、口腔溃疡、妇科疾病、手术及外伤创口等皮肤创面感染。
具体实施方式
本发明是一种抗菌喷剂，按重量份数计包括：水溶性壳聚糖0.2~1份，对羟基苯甲酸乙酯0.05~0.1份，药用甘油0.5~3份，芦荟粉末0.1~0.5份，乙醇1~5份，纯化水95~99份。
下面结合实施例对本发明的具体制备方法做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：水溶性壳聚糖0.2份、对羟基苯甲酸乙酯0.05份、药用甘油0.5份、芦荟粉末0.1份、乙醇1份、纯化水95份。
该抗菌喷剂的生产工艺包括以下步骤：
第一步，按照上述配比称取水溶性壳聚糖、芦荟粉末、纯化水，混合并搅拌10min至均匀，制备A溶液;
第二步，按照上述配比称取对羟基苯甲酸乙酯、药用甘油、乙醇，先用乙醇将对羟基苯甲酸乙酯溶解，然后再加入甘油，搅拌5 min至均匀，制备成B溶液。
第三步，将上述A溶液和B溶液混合5 min至均匀，用氨水调节混合溶液的pH值至5.5，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到该抗菌喷剂。
实施例2
一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：水溶性壳聚糖1份、对羟基苯甲酸乙酯0.1份、药用甘油3份、芦荟粉末0.5份、乙醇5份、纯化水99份。
该抗菌喷剂的生产工艺包括以下步骤：
第一步，按照上述配比称取水溶性壳聚糖、芦荟粉末、纯化水，混合并搅拌10min至均匀，制备A溶液;
第二步，按照上述配比称取对羟基苯甲酸乙酯、药用甘油、乙醇，先用乙醇将对羟基苯甲酸乙酯溶解，然后再加入甘油，搅拌5 min至均匀，制备成B溶液。
第三步，将上述A溶液和B溶液混合5 min至均匀，用氨水调节混合溶液的pH值至5.5，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到该抗菌喷剂。
实施例3
一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：水溶性壳聚糖1份、对羟基苯甲酸乙酯0.1份、药用甘油3份、芦荟粉末0.5份、乙醇3份、纯化水97份。
该抗菌喷剂的生产工艺包括以下步骤：
第一步，按照上述配比称取水溶性壳聚糖、芦荟粉末、纯化水，混合并搅拌10min至均匀，制备A溶液;
第二步，按照上述配比称取对羟基苯甲酸乙酯、药用甘油、乙醇，先用乙醇将对羟基苯甲酸乙酯溶解，然后再加入甘油，搅拌5 min至均匀，制备成B溶液。
第三步，将上述A溶液和B溶液混合5 min至均匀，用氨水调节混合溶液的pH值至5.5，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到该抗菌喷剂。
实施例4
实验组：一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：水溶性壳聚糖0.8份、对羟基苯甲酸乙酯0.07份、药用甘油2份、芦荟粉末0.3份、乙醇3份、纯化水97份。
对照组1：一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：对羟基苯甲酸乙酯0.07份、药用甘油2份、芦荟粉末0.3份、乙醇3份、纯化水97份。
对照组2：一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：水溶性壳聚糖0.8份、药用甘油2份、芦荟粉末0.3份、乙醇3份、纯化水97份。
对照组3：一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：水溶性壳聚糖0.8份、对羟基苯甲酸乙酯0.07份、芦荟粉末0.5份、乙醇3份、纯化水97份。
对照组4：一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：水溶性壳聚糖0.2份、药用甘油0.5份、芦荟粉末0.1份、乙醇3份、纯化水47份。
对照组5：一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：水溶性壳聚糖1份、药用甘油3份、芦荟粉末0.5份、乙醇3份、纯化水97份。
对照组6：一种抗菌喷剂，按重量份数计包括下述组分：水溶性壳聚糖1份、药用甘油3份、芦荟粉末0.5份、乙醇3份、纯化水47份。
该抗菌喷剂的生产工艺包括以下步骤：
第一步，按照上述配比称取水溶性壳聚糖、芦荟粉末、纯化水，混合并搅拌10min至均匀，制备A溶液;
第二步，按照上述配比称取对羟基苯甲酸乙酯、药用甘油、乙醇，先用乙醇将对羟基苯甲酸乙酯溶解，然后再加入甘油，搅拌5 min至均匀，制备成B溶液。
第三步，将上述A溶液和B溶液混合5 min至均匀，用氨水调节混合溶液的pH值至5.5，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到该抗菌喷剂。
为验证本发明抗菌喷剂是否达到预期的发明效果，对本发明抗菌喷剂进行了测试，试验结果如下：
效果1：抗菌效果
导致妇科及创口感染的一些致病菌主要包括金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、 大肠杆菌、 加德纳菌、 淋球菌等，本实验以上述致病菌测试实施例1~3抗菌喷剂的抗菌效果，试验结果如下：

从上表可以看出，本发明制备的抗菌喷剂对大部分致病菌具有很好的抗菌效果。
效果2：细胞毒性试验

    从上表可以看出，本发明制备的抗菌喷剂具有很好的生物相容性，且安全无毒性，可以安全使用。
效果3：成膜效果
以健康的志愿者为试验对象，人数为9人，将实施列1~3及实施例4中的实验组及对照组1~3的喷剂均匀涂抹于试验对象相同的位置，涂抹量为1mL，涂抹面积为2 cm×3 cm，涂抹完毕后于1 min、10 min、30 min记录涂抹后的现象及感觉；同时使用流延成膜法将实施列1~3及实施例4中的实验组及对照组1~3的喷剂在玻璃板上流延成膜，自然晾干后，测量薄膜的透湿性，并记录试验结果，结果如下所示：

通过实施例1~5可以看出，本发明制备的抗菌喷剂具有很好的成膜效果，且透湿性较好；通过对比实验组和对照组1可以发现，该喷剂的成膜性主要依赖于壳聚糖的成膜性；通过对比实验组和对照组2可以发现，加入对羟基苯甲酸乙酯后，由于对羟基苯甲酸乙酯分子中含有大量的羟基，可以与壳聚糖分子中的氨基及羧基反应，二者具有很好的生物相容性，致使生成的薄膜具有很好的机械性能，不仅膜面有很好的弹性，而且具有很好的透湿性；通过对比实验组和对照组3可以发现，甘油的加入有利于增加成膜后膜面保湿效果，有利于给伤口提供湿润的愈合环境。
效果4：稳定性试验
将实施例1~3及实施例4中对照组2、4、5、6的产品辐射灭菌后，放置于20±5℃条件下，分别在0、3、6、12个月后观察喷剂的透明度，并测定喷剂中羧甲基壳聚糖的重均分子质量，结果如下表所示：
 
从上表可以看出，本发明制备的抗菌喷剂具有很好的稳定性，不会因长时间存放而有絮状物沉淀出现。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定；对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举；凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。