一种葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物及其制备方法.pdf

本发明提供了一种稳定的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物及其制备方法。本发明的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、L-盐酸赖氨酸、乳酸，还可以加入矫味剂、防腐剂、香味剂等。本发明的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物具有质量优、稳定性好、制备工艺简单等优点。

1.  一种葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物，组成如下：

其中，所述葡萄糖酸钙锌口服溶液通过如下方法进行制备：
(1)取80％纯化水，加入乳酸搅拌溶解；
(2)将步骤(1)得到的物料加热至50-80℃，加入葡萄糖酸钙，搅拌溶解，停止加热；
(3)在步骤(2)得到的物料中加入葡萄糖酸锌及其他辅料，搅拌溶解；
(4)在步骤(3)得到的物料中加水至全量，灭菌，灌封。

2.  根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物，其中步骤(2)所述搅拌的时间为20-30分钟。

3.  根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物，其中所述的灭菌步骤为121℃灭菌8分钟。

4.  一种葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物，组成如下：

其中，所述葡萄糖酸钙锌口服溶液通过如下方法进行制备：
(1)取80％纯化水，加入乳酸搅拌溶解；
(2)将步骤(1)得到的物料加热至50-80℃，加入葡萄糖酸钙，搅拌溶解，停止加热；
(3)在步骤(2)得到的物料中加入葡萄糖酸锌及其他辅料，搅拌溶解；
(4)在步骤(3)得到的物料中加水至全量，灭菌，灌封。

5.  根据权利要求4所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物，其中步骤(2)所述搅拌的时间为20-30分钟。

6.  根据权利要求4所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物，其中所述的灭菌步骤为经0.22-1.0μm微孔滤膜过滤。

7.  权利要求1或4所述葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取80％纯化水，加入乳酸搅拌溶解；
(2)将步骤(1)得到的物料加热至50-80℃，加入葡萄糖酸钙，搅拌溶解，停止加热；
(3)在步骤(2)得到的物料中加入葡萄糖酸锌及其他辅料，搅拌溶解；
(4)在步骤(3)得到的物料中加水至全量，灭菌，灌封。

8.  根据权利要求7所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物的制备方法，其中步骤(2)所述搅拌的时间为20-30分钟。

一种葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物及其制备方法。
背景技术
葡萄糖酸钙锌口服溶液是一种已上市药物，适应症为因缺钙、锌引起的疾病，包括骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病、妊娠妇女、哺乳期妇女和绝经期妇女补充钙质，以及小儿生长发育迟缓、食欲缺乏、厌食症、复发性口腔溃疡以及痤疮等，其处方为：葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g、盐酸赖氨酸10g、乳酸6g、蔗糖100g、氯化钠0.1g、香精1.2g、氢氧化钠适量及纯化水加至1000mL。
已上市上述葡萄糖酸钙锌口服溶液存在如下缺点：(1)蔗糖含量较高，可能导致儿童蛀牙、妊娠期高血糖及老年性糖尿病；(2)溶液粘度较大，微孔滤膜过滤速度缓慢，生产效率低；(3)葡萄糖酸钙在口服溶液中呈过饱和状态，易析出结晶，稳定性差。溶液颜色是否改变、是否有沉淀生成等是最基本、最简单的稳定性考察指标。
虽然现有技术针对上述缺点进行了某些改进，如CN103690521A、CN102526009A、CN102038670A、CN103070852A公开了多种葡萄糖酸钙锌口服溶液的处方和/或制备工艺，但均未完全解决上述问题，甚至带来成本增加、制备工艺复杂、稳定性难以改善等缺陷。
因此，制备一种不含蔗糖、稳定性高、制备工艺简单的葡萄糖酸钙锌口服溶液成为本领域技术人员的迫切需求。
发明内容
经过大量研究，本发明提供了两种不含蔗糖、稳定性高、制备工艺简单的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物：
(1)一种葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物，组成如下：


(2)一种葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物，组成如下：

对于上述两种葡萄糖酸钙锌口服溶液，均是通过如下方法进行制备的：
(1)取80％纯化水，加入乳酸搅拌溶解；
(2)将步骤(1)得到的物料加热至50-80℃，加入葡萄糖酸钙，搅拌溶解，停止加热；
(3)在步骤(2)得到的物料中加入葡萄糖酸锌及其他辅料，搅拌溶解；
(4)在步骤(3)得到的物料中加水至全量，灭菌，灌封。
其中，步骤(2)所述搅拌的时间优选20-30分钟。
其中，步骤(4)所述的灭菌步骤可以为0.22-1.0μm微孔滤膜过滤，对于不含苯甲酸钠的处方，还可以采用121℃灭菌8分钟。
对比实验结果表明，在加速试验条件下，与常规的制备工艺(如对照例1-4)以及上市产品相比，本发明制备的葡萄糖酸钙锌口服溶液(如实施例1-2)更加稳定，在60℃、4℃条件下分别放置10天，溶液依然呈无色、澄清状态，而对照例及上市产品则有絮状沉淀生成，溶液颜色加深，呈淡黄色或黄色。
本发明采用先将80％纯化水加入乳酸，加入葡萄糖酸钙，再加入葡萄糖酸锌工艺制备的葡萄糖酸钙锌口服溶液(如实施例1-2)，与上市产品相比，甚至与常规制备工艺或其他的加料顺序制备的产品(如对照例1-4)相比，制得的葡萄糖酸钙锌口服溶液的稳定性明显增强，取得了预料不到的技术效果。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：(1)不含蔗糖，适用人群广泛；(2)溶液粘度低，微孔滤膜过滤速度快，生产效率高；(3)溶液稳定性高(60℃，放置10天，溶液保持无色、澄清；低温4℃，放置10天，溶液保持无色、澄清、无沉淀)；(4)制备工艺简单，适合工业化生产。
具体实施方式
本发明的具体实施方式仅为进一步对本发明进行举例性说明，不应被解释为对本发明的任何限制。
实施例中所用的原辅材料均为市购。
实施例1本发明葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备
处方：

制备工艺：
(1)取80％纯化水，加入乳酸搅拌溶解；
(2)将步骤(1)得到的物料加热至50-80℃，加入葡萄糖酸钙，搅拌20-30分钟使完全溶解，停止加热；
(3)在步骤(2)得到的物料中加入葡萄糖酸锌及其他辅料，搅拌溶解；
(4)在步骤(3)得到的物料中加水至全量，121℃灭菌8分钟，灌封，规格为10mL/支。
实施例2本发明葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备
处方：

制备工艺：
(1)取80％纯化水，加入乳酸搅拌溶解；
(2)将步骤(1)得到的物料加热至50-80℃，加入葡萄糖酸钙，搅拌20-30分钟使完全溶解，停止加热；
(3)在步骤(2)得到的物料中加入葡萄糖酸锌及其他辅料，搅拌溶解；
(4)在步骤(3)得到的物料中加水至全量，经0.22-1.0μm微孔滤膜过滤，灌封，规格为10mL/支。
对照例1葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备
处方：

制备工艺：
将处方量的葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、L-盐酸赖氨酸、乳酸、阿司帕坦、氯化钠加入纯化水中，加热至50-80℃，搅拌溶解，121℃灭菌8分钟，灌封，规格为10mL/支。
对照例2葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备
处方：

制备工艺：
葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、L-盐酸赖氨酸、乳酸、阿司帕坦、苯甲酸钠、香精加入纯化水中，加热至50-80℃，搅拌溶解，冷却至室温，经0.22-1.0μm微孔滤膜过滤，灌封，规格为10mL/支。
对照例3葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备
处方：

制备工艺：
(1)取80％纯化水，加入乳酸搅拌溶解；
(2)将步骤(1)得到的物料加热至50-80℃，加入葡萄糖酸锌，搅拌20-30分钟使完全溶解，停止加热；
(3)在步骤(2)得到的物料中加入葡萄糖酸钙及其他辅料，搅拌溶解；
(4)在步骤(3)得到的物料中加水至全量，121℃灭菌8分钟，灌封，规格为10mL/支。
对照例4葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备
处方：

制备工艺：
(1)取80％纯化水，加入葡萄糖酸钙，加热至50-80℃，搅拌20-30分钟使完全溶解，停止加热；
(2)在步骤(1)得到的物料中加入葡萄糖酸锌，搅拌溶解；
(3)加入乳酸及其他辅料，搅拌溶解；
(4)在步骤(3)得到的物料中加水至全量，121℃灭菌8分钟，灌封，规格为10mL/支。
实验例 本发明葡萄糖酸钙锌口服溶液的稳定性研究
将实施例1-2与对照例1-2制备的葡萄糖酸钙锌口服溶液进行稳定性试验(高温60℃，低温4℃，分别放置10天)，结果如下：
表1高温60℃稳定性试验结果

表2低温4℃稳定性试验结果