一种治疗慢性咽炎的中药组合物及其制备方法.pdf

本发明涉及一种治疗慢性咽炎的中药组合物及其制备方法。它是由藏青果、罗汉果、金银花、乌梅、甘草制备而成。具有清热解毒、祛痰止咳、生津利咽之功效，适用于慢性咽炎患者。临床研究表明本发明可明显改善慢性咽炎患者症状，总有效率97.22％，未见不良反应；实验研究表明，本发明具有较强的抑菌作用，对呼吸道感染的常见菌作用敏感，对大鼠急、慢性炎症有明显的消炎作用，并且具有良好的生津作用。此外，本发明对戒烟者出现的戒断症状具有改善作用，有利于戒除烟瘾。

1.  一种治疗慢性咽炎的中药组合物，其特征在于由下述原料和重量配比制成的药剂：藏青果10～50份、罗汉果2～15份、金银花5～40份、乌梅5～40份、甘草2～15份。

2.  如权利要求1所述的一种治疗慢性咽炎的中药组合物，其原料和重量配比是：藏青果20～40份、罗汉果4～10份、金银花15～30份、乌梅15～30份、甘草4～10份。

3.  如权利要求1或2所述的一种治疗慢性咽炎的中药组合物，其原料和重量配比是：藏青果33.3份、罗汉果8.3份、金银花25份、乌梅25份、甘草8.3份。

4.  如权利要求1、2或3所述的一种治疗慢性咽炎的中药组合物，其特征在于所述原料的来源可以是中药材或者是相当于中药材生药量的采用药学常规方法制备的提取物，如藏青果提取物、罗汉果提取物、金银花提取物、乌梅提取物、甘草提取物。

5.  如权利要求1、2或3所述的一种治疗慢性咽炎的中药组合物，其特征在于制备方法是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制备而成。

6.  如权利要求5所述的一种治疗慢性咽炎的中药组合物的制备方法，其特征在于制备方法由以下步骤：按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材藏青果、罗汉果、金银花、乌梅、甘草，先将青果、罗汉果分别破碎，再将上述原料加入提取罐，浸泡30分钟，用6～12倍量的水煎煮提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，70℃，0.08Mpa减压浓缩，浓缩至60℃测相对密度1.08～1.1，得稠膏，稠膏70℃，0.08Mpa减压干燥，所得干膏粉碎，过60目筛，得干膏粉；称取适量辅料薄荷脑、山梨糖醇、硬脂酸镁，薄荷脑粉碎，分别过60目筛，备用；先将薄荷脑与硬脂酸镁混合5min，得混合粉A；将混合粉A与山梨糖醇、干膏粉一同置混合机中，混合30min，混合均匀，得总混合粉，压片制备成品剂型。

7.  如权利要求5所述的一种治疗慢性咽炎的中药组合物的制备方法，其特征在于制备方法按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取相当于中药材生药量的提取物或有效部位，采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成滴丸剂、片剂或胶囊剂。

一种治疗慢性咽炎的中药组合物及其制备方法
一、技术领域
本发明涉及一种治疗慢性咽炎的中药组合物及其制备方法。
二、背景技术
慢性咽炎是临床上的常见病、多发病，为咽部粘膜、粘膜下及其淋巴组织的慢性炎症，以咽部发干、咽痛、有异物感等为主要临床表现，其具有发病率高、病程长、治疗后病情容易反复等特点。据资料统计城镇人口发病率占咽部疾病的10％～20％，农村人口占5.5％，并且有逐年上升的趋势。对于本病的治疗，西医大多采用抗生素类药物治疗，或辅以地塞米松及复方硼砂溶液、呋喃西林嗽口液等，但难以根治，容易反复，故近年来人们更多地寻求中医药对本病的治疗。慢性咽炎属于中医“喉痹”范畴，包括“虚火喉痹”、“阳虚喉痹”、“帘珠喉痹”等。病因病机为脏腑虚损，耗伤阴分，虚火上炎于咽喉，或因风热喉痹反复发作，余邪滞留，或粉尘、浊气刺激，嗜好烟酒辛辣，劳伤过度等引起。究其主要病机为余邪滞留，耗伤津液。本发明是在名老中医治疗慢性咽炎验方的基础上，结合多年临床经验，研制而成的纯天然中药制剂，具有清热解毒、祛痰止咳、生津利咽之功效，对慢性咽炎疗效确切。
三、发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效确切的治疗慢性咽炎的中药组合物及其制备方法，适用于慢性咽炎患者。
本发明的技术方案：一种治疗慢性咽炎的中药组合物，其特征在由下述原料成份和重量配比制备而成：藏青果10～50份、罗汉果2～15份、金银花5～40份、乌梅5～40份、甘草2～15份。本发明优选重量配比范围是：藏青果20～40份、罗汉果4～10份、金银花15～30份、乌梅15～30份、甘草4～10份。本发明最佳重量配比范围是：藏青果33.3份、罗汉果8.3份、金银花25份、乌梅25份、甘草8.3份。
如上所述的中药组合物，其特征在于所述原料的来源可以是中药材或者是相当于中药材生药量的采用药学常规方法制备的提取物，如藏青果提取物、罗汉果提取物、金银花提取物、乌梅提取物、甘草提取物。
如上所述的中药组合物，其特征在于制备方法是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制备而成。
一种治疗慢性咽炎的中药组合物的制备方法，其特征在于成品剂型是采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的片剂、滴丸剂或胶囊剂。其具体制备方法如下：按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材藏青果、罗汉果、金银花、乌梅、甘草，先将青果、罗汉果分别破碎，再将上述原料加入提取罐，浸泡30分钟，用6～12倍量的水煎煮提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，70℃，0.08Mpa减压浓缩，浓缩至60℃ 测相对密度1.08～1.1，得稠膏，稠膏70℃，0.08Mpa减压干燥，所得干膏粉碎，过60目筛，得干膏粉；称取适量辅料薄荷脑、山梨糖醇、硬脂酸镁，薄荷脑粉碎，分别过60目筛，备用；先将薄荷脑与硬脂酸镁混合5min，得混合粉A；将混合粉A与山梨糖醇、干膏粉一同置混合机中，混合30min，混合均匀，得总混合粉，压片制备成品剂型。
一种治疗慢性咽炎的中药组合物的制备方法，其特征在于按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取相当于中药材生药量的提取物或有效部位，采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成滴丸剂、片剂或胶囊剂。
本发明的优点在于组方独特、疗效确切、安全、经济、无明显毒副作用，具有清热解毒、祛痰止咳、生津利咽之功效，适用于慢性咽炎患者服用。临床研究表明本发明可明显改善慢性咽炎患者症状，总有效率97.22％，未见不良反应；实验研究表明，本发明具有较强的抑菌作用，对呼吸道感染的常见菌作用敏感，对大鼠急、慢性炎症有明显的消炎作用，并且具有良好的生津作用。此外对戒烟者出现的戒断症状具有改善作用，有利于戒除烟瘾。具体研究结果如下：
1、本发明治疗慢性咽炎的临床观察
1.1一般资料：36例患者来源于2014年1～12月就诊的门诊病人，男26例，女10例。年龄28～59岁，平均43.5岁；病程0.5年～10年，平均5.25年。
1.2受试对象选择
1.2.1诊断标准：①病史：常有急性咽炎反复发作史，或因鼻病长期张口呼吸，烟酒过度，环境空气干燥，粉尘和刺激性气体污染等。②症状：咽部不适，或疼，或痒，或干燥感、灼热感、烟熏感、异物感等；刺激性咳嗽，晨起用力咳出分泌物，甚则作呕；病程2个月以上，常因受惊、感冒、疲劳、多言等原因导致症状加重。③检查：咽部慢性充血，呈暗红色，或对枝状充血；咽后壁淋巴滤泡增生，或咽侧索肿大；咽粘膜增生肥厚，或干燥、萎缩、变薄，有分泌物附着。具备上述症状有1项或1项以上检查所见，即可诊断。
1.2.2病例排除标准：①经检查证实由口咽、鼻咽、咽喉、鼻、喉、食管、颈部及全身某些隐匿性病变所致者。②妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。③合并有心血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。④虽为本病，但长期服用西药或其它药物者，必须停用2周以上，否则宜排除。
1.3.3病例入选标准：①凡诊断为慢性咽炎并符合病例排除标准者，可纳入试验病例。②年龄在18～65岁。
1.3试验方法与疗效评定
1.3.1试验用药：本发明受试药物【片剂，由藏青果、罗汉果、金银花、乌梅、甘草制备而成，由中食肽灵(北京)生物科技有限公司提供】，1g/片，每次1片，含服，每日6次，连续14d为1个疗程。
1.3.2疗效性观测指标：症状以咽部不适感消长变化情况；咽部体征以咽部粘膜 的充血、水肿、肥厚、干燥、萎缩等表现的变化；咽部淋巴组织(包括腭扁桃腺、咽后淋巴结、咽侧索等)及颈部淋巴结的肿大情况。
1.3.3疗效标准：慢性咽炎综合疗效：①显效：用药2周以内，临床症状和体征大部分消失。②有效：用药2周以内，临床症状和体征部分消失。③无效：用药后症状稍有减轻或无减轻，体征无明显改善。
1.3.3统计方法：采用自身对照设计，计算有效率。
1.4试验结果
治疗结果由表1可见，显效25例，有效10例，无效1例，总有效率97.22％。临床上未见不良反应。此外，临床观察发现本发明不仅可以改善吸烟者慢性咽炎，而且对戒烟者出现的戒断症状具有改善作用，有利于戒除烟瘾。
表1 本发明治疗慢性咽炎的临床观察(例)
            
2、本发明药效学研究
2.1实验用药：本发明受试药物【片剂，由藏青果、罗汉果、金银花、乌梅、甘草制备而成，由中食肽灵(北京)生物科技有限公司提供】；阳性对照组用药：西瓜霜含片(国药准字Z10980143，主要成分：西瓜霜，煅硼砂，黄柏，黄连，山豆根，射干，浙贝母，青黛，冰片，大黄，黄芩，甘草，薄荷脑等)由桂林三金药业股份有限公司生产。
2.2抗炎、消肿作用
2.2.1抑制大鼠肉芽肿形成作用
选取体重200～220g大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只：空白对照组、阳性药物组、高剂量组、中剂量组、低剂量组。无菌操作下于动物背部皮下注射1％的琼脂混悬液0.2ml后，立即灌胃给药，高、中、低剂量组分别灌胃4.92g/kg、2.46g/kg、1.23g/kg，阳性药物组灌胃西瓜霜含片2.46g/kg，空白对照组给等量蒸馏水，每日1次，连续10天后处死动物剥离出琼脂肉芽肿称重，换算成每kg体重肉芽肿重量，进行组间比较，结果见表2。
表2 对大鼠琼脂内芽肿的抑制作用g/kg
                  
注：与空白对照组比较，**P＜0.05，***P＜0.01；与阳性药物组比较，ΔP＞0.05，ΔΔP＜0.05。
2.2.2对大鼠足跖肿胀的抑制作用
选取体重220～240g大鼠50只，随机分5组，每组10只：空白对照组、阳性药物组、高剂量组、中剂量组、低剂量组。高、中、低剂量组分别灌胃4.92g/kg、2.46g/kg、1.23g/kg，阳性药物组灌胃西瓜霜含片2.46g/kg，空白对照组给等量蒸馏水，连续给药8天。最后1天给药后，立即于右后跖皮下注射10％鸡蛋清生理盐水液0.1ml，此后每隔1h用游标卡尺测量左右两足跖厚度1次，连续4次，以右足跖厚度比左足跖厚度作为肿胀指标，将用药组与对照组进行比较，结果见表3。
表3 对大鼠足肿胀的抑制作用
            
注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；***＜0.001；与阳性药物组比较，ΔP＜0.05。
2.2.3对小鼠耳肿胀作用
取体重27～29g小鼠60只，随机分为5组，每组12只：空白对照组、阳性药物组、高剂量组、中剂量组、低剂量组。高、中、低剂量组分别口腔涂药0.50g/kg、0.25g/kg、0.125g/kg，阳性药物组用西瓜霜含片口腔涂药0.25g/kg，空白对照组给等量蒸馏水。每日2次，连续涂药4天。第5天涂药30min后右耳涂二甲苯0.1ml，15min后处死动物，剪下两耳片，用9mm打孔器打下相同两片，用分析天平称重，以右耳减左耳重量作为肿胀度，结果经统计学处理，见表4。
表4 药物对小鼠耳肿胀的抑制作用mg
            
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性药物组比较，ΔP＜0.05。
2.3生津润燥作用(小鼠酚红法)
取体重20～22g小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只：空白对照组、阳性药物组、高剂量组、中剂量组、低剂量组。高、中、低剂量组分别口腔涂药0.50g/kg、0.25g/kg、0.125g/kg，阳性药物组用西瓜霜含片口腔涂药0.25g/kg，空白对照组给等量蒸馏水。每日2次，连续给药3天。第4天给药30min后，腹腔注射0.355％苯酚红，0.6ml/只，30min后处死动物，剥离出气管，以5％NaHCO32ml反复冲洗气管，冲洗液用紫外于546nm处比色，在苯酚红标准曲线上算出各组动物酚红的分泌量，进行统计分析，结果见表5。
表5 药物对酚红分泌量的影响
            
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性药物组比较，ΔP＜0.05。
2.4体外抑菌作用
取试验菌株的固体培养物1白金耳，接种于液体培养基中，置37℃培养18h作为原菌液，实验前用生理盐水稀释成10^-3备用。取装有lml培养基的小试管若干支，将受试药物与对照药物按等倍稀释法稀释成一系列浓度，分别加入稀释好的菌液50ml，置37℃培养24h，观察其最小抑菌浓度，结果见表6。
表6 不同药物浓度的抑菌作用
            
由表可见，受试药物对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、乙型链球菌、表面葡萄球菌均较敏感，其最小抑菌浓度分别为3.1、1.5、3.1、3.1mg/ml，对大肠杆菌的最小抑菌浓度为12.5mg/ml；已知药物对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、乙型链球菌、表面葡萄球菌、大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为12.5、12.5、6.2、6.2、12.5mg/ml。表明本发明的抑菌作用优于阳性药物。
以上实验证明，本发明具有较强的抑菌作用，对呼吸道感染的常见菌作用敏感，对大鼠急、慢性炎症有明显的消炎作用，并且具有良好的生津作用。
四、具体实施方式
下面以具体实施例对本发明作详细说明：
实施例1：
按照下列配比称取原料：藏青果50份、罗汉果15份、金银花40份、乌梅40份、甘草15份。
制备方法：按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材藏青果、罗汉果、金银花、乌梅、甘草，先将青果、罗汉果分别破碎，再将上述原料加入提取罐，浸泡30分钟，用10倍量的水煎煮提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，70℃，0.08Mpa减压浓缩，浓缩至60℃测相对密度1.08～1.1，得稠膏，稠膏70℃，0.08Mpa减压干燥，所得干膏粉碎，过60目筛，得干膏粉；称取适量辅料薄荷脑、山梨糖醇、硬脂酸镁，薄荷脑粉碎，分别过60目筛，备用；先将薄荷脑与硬脂酸镁混合5min，得混合粉A；将混合粉A与山梨糖醇、干膏粉一同置混合机中，混合30min，混合均匀，得总混合粉，压片制备成品剂型。
实施例2：
按照下列配比称取原料：藏青果10份、罗汉果2份、金银花5份、乌梅5份、甘草2份。
制备方法：按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材藏青果、罗汉果、金银花、乌梅、甘草，先将青果、罗汉果分别破碎，再将上述原料加入提取罐，浸泡30分钟，用10倍量的水煎煮提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，70℃，0.08Mpa减压浓缩，浓缩至60℃测相对密度1.08～1.1，得稠膏，稠膏70℃，0.08Mpa减压干燥，所得干膏粉碎，过60目筛，得干膏粉；称取适量辅料薄荷脑、山梨糖醇、硬脂酸镁，薄荷脑粉碎，分别过60目筛，备用；先将薄荷脑与硬脂酸镁混合5min，得混合粉A；将混合粉A与山梨糖醇、干膏粉一同置混合机中，混合30min，混合均匀，得总混合粉，压片制备成品剂型。
实施例3：
按照下列配比称取原料：藏青果33.3份、罗汉果8.3份、金银花25份、乌梅25份、甘草8.3份。
制备方法：按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材藏青果、罗汉果、金银花、乌梅、甘草，先将青果、罗汉果分别破碎，再将上述原料加入提取罐，浸泡30分钟，用10倍量的水煎煮提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，70℃，0.08Mpa减压浓缩，浓缩至60℃测相对密度1.08～1.1，得稠膏，稠膏70℃，0.08Mpa减压干燥，所得干膏粉碎，过60目筛，得干膏粉；称取适量辅料薄荷脑0.5份、山梨糖醇83份、 硬脂酸镁1.5份，薄荷脑粉碎，分别过60目筛，备用；先将薄荷脑与硬脂酸镁混合5min，得混合粉A；将混合粉A与山梨糖醇、干膏粉一同置混合机中，混合30min，混合均匀，得总混合粉，压片制备成品剂型。
实施例4：制1000片，规格1g/片
按照下列配比称取原料：藏青果333g、罗汉果83g、金银花250g、乌梅250g、甘草83g。
制备方法：按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取药材藏青果、罗汉果、金银花、乌梅、甘草，先将青果、罗汉果分别破碎，再将上述原料加入提取罐，浸泡30分钟，用10倍量的水煎煮提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，70℃，0.08Mpa减压浓缩，浓缩至60℃测相对密度1.08～1.1，得稠膏，稠膏70℃，0.08Mpa减压干燥，所得干膏粉碎，过60目筛，得干膏粉；称取辅料薄荷脑5g、山梨糖醇830g、硬脂酸镁15g，薄荷脑粉碎，分别过60目筛，备用；先将薄荷脑与硬脂酸镁混合5min，得混合粉A；将混合粉A与山梨糖醇、干膏粉一同置混合机中，混合30min，混合均匀，得总混合粉，压片制备成品剂型。
实施例5：
按照下列配比称取原料：藏青果33.3份、罗汉果8.3份、金银花25份、乌梅25份、甘草8.3份。
制备方法：按上所述的中药组合物原料和重量配比分别取相当于中药材生药量的提取物或有效部位，采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成滴丸剂、片剂或胶囊剂。