具有免疫抑制活性的O-芳基、O-烷基、 O-烯基和O-炔基大环内酯物 发明概述
本发明涉及O-芳基、O-烷基、O-烯基和O-炔基大环内酯物，其用于哺乳动物以治疗自身免疫疾病(青少年开始的或新近开始的糖尿病、多发性硬化和类风湿性关节炎、肝病、后眼色素层炎、变应性脑脊髓炎和肾小球性肾炎)、免疫抑制、传染性疾病和/或预防外来器官移植的排斥(例如，骨髓、肾、肝、心脏、皮肤、小肠和胰岛细胞移植，包括异种移植)、表面治疗炎性和过多增长皮肤疾病和免疫生物学介导的疾病的皮肤表现(例如，牛皮癣、特应性皮炎、接触性皮炎、和其它湿疹性皮炎、皮脂溢性皮炎、扁平苔癣、天疱疮、大疱类天疱疮、表皮松解大泡、荨麻疹、血管水肿、皮肤血管炎、红斑、皮肤嗜曙红细胞增多、红斑狼疮或簇状脱发)、男性脱发、早衰性脱发、可逆阻塞性气道疾病、特别是哮喘、粘膜和血管炎症、巨细胞病毒传染、抗多药性、自发性血小板减少性紫癜、贝切特综合征、结膜炎、节段性回肠炎、莫伦溃疡、眼色素层炎、严重眼内炎症和/或由局部缺血引起的肝损伤。本发明的化合物与5α-还原酶抑制剂、环孢菌素、钾通道开启剂或磷脂结合用于治疗哺乳动物宿主的秃发，尤其是男性脱发、女性脱发、早衰性脱发或簇状脱发。此外，本发明的某些化合物可具有拮抗性质，因此能用于逆转免疫抑制活性和/或减小其它免疫抑制药物的毒性。
更具体地说，本发明涉及结构通式I的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，W和n如下文定义。
本发明还涉及含有该化合物的药物组合物，和使用本化合物和其它药物治疗和预防某些苦恼、疾病和症状的方法。
现有技术中公开内容的简单描述
Fujisawa的US、EP和JP专利和申请(1990年1月16日授权的US 4,894,366、EP 0,184,162A和JP 63-17884A)和公开物(J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5031和J.Anti-biotics 1987，40，1249)公开了17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(FR-900506)(FK-506)(L-679，934)、17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(FR-900520)和有关的化合物，他们是用于制备上述化合物的起始原料。上述起始物料(FR-900506)的合成制备方法已被报导(J.Am.Chem.Soc.，1989，111，1157)。Sandoz的美国专利(US 5,011,844)和欧洲专利申请(EP 0,356,399A)公开了FR-900506地立体异构体和在17位上的衍生物。Fisons的欧洲和WIPO专利申请(EP 0,323,042和PCT公开No.WO.89/05304)披露了FR-900506、FR-900520和有关化合物的各种衍生物。Sandoz的欧洲专利申请(EP 0,437,680A)公开了FR-900506、FR-900520和有关的化合物的氯、溴、碘和叠氮基的衍生物。Merck的欧洲专利申请(EP 0,428,365A)披露了FR-900 506、FR-900520和有关的化合物的各种氨基衍生物。Fujisawa的UK专利申请(GB 2,245,891A)披露了FR-900506、FR-900520和有关的化合物的各种芳基(低级烷基)和杂芳基衍生物。Merck的WIPO专利申请(PCT公开No.WO93/05058和WO93/05059)披露了FR-900506、FR-900520和有关的化合物的各种杂芳基衍生物。
Fujisawa的美国专利(1990年5月29日授权的US4,929,611和1990年9月11日授权的US 4,956,352)公开了FK-506型化合物在治疗移植排斥方面的用途。Sandoz的欧洲专利申请(EP 0,315,978A)公开了FR-900506和有关的化合物在局部治疗炎性和过多增长皮肤疾病和免疫生物学介导的疾病的皮肤表现中的用途。Fisons的世界专利申请(PCT公开No.WO90/14826)公开了FR-900506和有关的化合物在治疗可逆阻塞性气道疾病、特别是哮喘中的用途。Fujisawa的欧洲专利申请(EP 0,423,714A)公开了FK-506和衍生物作为生发剂的用途。各种研究提出了FK-506在治疗如下疾病中的功效，疾病包括类风湿性关节炎(C.Arita，等人，Clincial exp.Immunol.，1990，82，456-461；N，Inamura，等人，Clin.Immunol.Immunopathol.1988，46，82-90)、新近开始的糖尿病(N.Murase，等人，Diabetes，1990，39，1584-86；N.Murase，等人，Lancet，1990，336，373-74)、后眼色素层炎(H.Kawashima，Invest.Ophthalmul.Vis.Sci.，1988，29，1265-71)、由局部缺血引起的肝损伤(M.Sakr，等人，Life Sci.，1990，47，687-91)、变应性脑脊髓炎(K，Deguchi，等人，Brain Nerve，1990，42，391-97)、肾小球性肾炎(J.McCauley等人，Lancet，1990，335，674)、系统性红斑狼疮(K.Takabayachi，等人，Clin.Immunol.Immunopathol.1989，51，110-117)、抗多药性(M.Naito，等人，Cancer Chemother.Pharmacol.，1992，29，195-200)、粘膜和血管炎症(PCT公开WO91/17754)、巨细胞病毒传染(UK公开GB2247620A)，和自发性血小板减少性紫癜和巴塞多病(PCT公开No.WO91/19495)。
发明背景
免疫调节异常已发现存在于各种＂自体免疫＂和慢性炎性疾病中，其包括系统性红斑狼疮、慢性类风湿性关节炎、1型糖尿病、2型成人开始的糖尿病、肠炎疾病、胆汁性肝硬变、眼色素层炎、多发性硬化和其它疾病，例如，节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、大疱类天疱疮、肉样瘤病、牛皮癣、鳞癣和格雷夫斯眼病。虽然每种这些症状的根本发病机理可能是相当不同的，但它们通常具有自体抗体和自反应淋巴细胞，这种自反应性是由于，或部分地是由于失去了免疫系统正常操作的体内平衡控制。
同样，对于骨髓或器官移植后，宿主淋巴细胞识别外来组织抗原，开始产生导致移植物排斥的抗体。
自身免疫或排斥过程的一个最终结果是由炎性细胞和释放的传递质导致组织破坏。消炎药，例如，NSAID′s和皮质类固醇，主要通过阻断这些传递质的作用或分泌起作用，但未改变这些疾病的免疫学基础。另一方面，细胞生长抑制剂，例如环磷酰胺，以一种非特殊方式作用，以致同时阻断正常和自体免疫响应。实际上，用这种非特殊免疫抑制剂治疗的患者可能会屈服于来自这些自体免疫疾病的传染。
由US FDA于1983年证实的环孢菌素A通常是用于预防移植器官排斥的药物，该药物通过调动自然保护剂的所有力量抑制人体免疫系统以排斥移植的外来蛋白质。虽然环孢菌素A在对抗移植排斥上是有效的，但它是肾中毒性的，已知引起若干副作用，包括肾衰竭、肝功异常和胃肠不舒服。
在现有技术中始终在寻求显示小的副作用的新的，安全的药物。
由Fujisawa Pharmaceutical Co.，Japan的Tanaka，Kuroda，和其合作者分离和鉴定的23-元三环-大环内酯物免疫抑制剂、tacrolimus、FR-900506、FK-506(17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮)和有关的化合物(参见，J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5031和1990年1月16日授权的US 4,894,366)显示具有优越的免疫抑制活性。Fujisawa的美国专利(1990年5月29日授权的US 4929611和1990年9月11日授权的US 4,956,352)公开了FK-506型化合物在治疗移植排斥中的用途，尤其是化合物FR-900506据报道在体外免疫系统的抑制方面比环孢菌素有效100倍(J.Antibiotics，1987，40，1256)。此外，这些化合物被认为具有局部治疗炎性和过多增长皮肤疾病和免疫生物学介导的疾病的皮肤表现的活性(EP 0,315,978A)。
化合物FK-506和有关的化合物进一步被建议用于治疗阻塞性气道疾病、特别是哮喘(PCT公开No.WO90/14826)、男性脱发或早衰性脱发(EP 0,423,714A)、类风湿性关节炎(C.Arita，等人，Clincial exp.Immunol.，1990，82，456-461；N，Inamura，等人，Clin.Immunol.Immunopathol.1988，46，82-90)、新近开始的糖尿病(N.Murase，等人，Diabetes，1990，39，1584-86；N.Murase，等人，Lancet，1990，336，373-74)、后眼色素层炎(H.Kawashima，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.，1988，29，1265-71)、由局部缺血引起的肝损伤(M.Sakr等人，Life sci.，1990，47，687-91)、变应性脑脊髓炎(K，Deguchi，等人，BrainNerve，1990，42，391-97)、肾小球性肾炎(J.McCauley等人，Lancet，1990，335，674)、系统性红斑狼疮(K.Takabayashi等人，Clin.Immunol.Immuno-pathol.1989，51，110-117)、抗多药性(M.Naito等人，CancerChemother.Pharmacol.，1992，29，195-200)、粘膜和血管炎症(PCT公开No.WO92/17754)、巨细胞病毒传染(UK公开GB2,247,620A)，和自发性血小板减少性紫癜和巴塞多病(PCT公开No.WO91/19495)。
秃发或脱发，除了男性脱发、女性脱发和早衰性脱发之外，还包括簇状脱发和由根本皮肤损伤，例如，瘢痕、传染性肿块引起的疾病，或由系统性疾病，例如，内分泌异常或营养疾病引起的疾病。
对于簇状脱发，它被认为是自体免疫现象，因而通过给药具有免疫抑制活性的物质可有效地治疗簇状脱发。
人类脱发(也称为“雄激素脱发”)和早衰性脱发的原因被认为是：器官，例如发根和皮脂腺的男性激素活泼；到达毛囊的血液量低；由过量分泌皮脂、形成过氧化物或细菌繁殖引起的头皮异常；遗传；事业；和年龄。
化合物长压定(6-氨基-1，2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-哌啶子基嘧啶)由FDA在1988年8月证实用于治疗男性秃发。长压定还在1991年8月13日被FDA证实用于治疗女性雄激素脱发。长压定的制备方法在US 3,382,247、3,644,364和4,098,791中描述。Upjohn的美国专利(US 4,139,619和4,596,812)公开使用长压定局部治疗人体秃发。同样，Upjohn的美国专利(US 5,026,691)公开了使用长压定和消炎药治疗男性和女性脱发。日本专利公开61-260010陈述可制备含有其它特殊药物的局部长压定制剂。Upjohn的WIPO专利申请(PCT公开No.WO 92/09259)描述了用于促进哺乳动物毛发生长的方法和组合物，其包括给药钾通道开启剂和雄激素接受器阻断剂。University of Miami的WIPO专利申请(PCT公开No.WO92/12703)描述了用于刺激毛发生长的方法，其包括局部使用磷脂。
Merck的美国专利US 4,760,071公开了5α-还原酶抑制剂17β-(N-叔丁基氨基甲酰基)-4-氮杂-5α-雄-1-烯-3-酮。Harris，等人的(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，89，10787-10791(1992.11))和Melin等人的(J.Steroid Biochem.Molec.Biol.，44(2)，121-131(1993))公开了使用对头皮选择性的5α-还原酶抑制剂治疗男性秃发、痤疮和多毛。
发明的详细描述
A.发明的范围
本发明的新化合物具有如下结构式I：或其可药用盐，其中：R1和R2独立地选自：
(1)氢；
(2)苯基：
(3)取代的苯基，其中取代基是X，Y和Z；
(4)1-或2-萘基；
(5)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z；
(6)联苯基；
(7)取代的联苯基，其中取代基是X，Y和Z；
(8)C1-10烷基；
(9)取代的C1-10烷基，其中，一个或多个取代基选自：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)取代的苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代基
是X，Y和Z，
(f)-OCO-C1-6烷基，
(g)-NR6R7，其中R6和R7独立地选自：
(i)氢，
(ii)未取代的或被一个或多个选自如下取代基
取代的C1-10烷基；
(a′)苯基，它是未取代的或被X，Y和Z
取代，
(b′)-OH，
(c′)C1-6烷氧基，
(d′)-CO2H，
(e′)-CO2-C1-6烷基，
(f′)-C3-7环烷基，和
(g′)-OR11，(iii)未取代的或被一个或多个选自如下取代
基取代的C3-10烯基，
(a′)苯基，它是未取代的或被X，Y和Z
取代，
(b′)-OH，
(c′)C1-6烷氧基，
(d′)-CO2H，
(e′)-CO2-C1-6烷基，
(f′)-C3-7环烷基，和
(g′)-OR11，(iv)或R6和R7和与它们相连的N形成未取代的
或取代的3-7元饱和杂环，它可含有1或2
个独立地选自O，S(O)p，NR14的其它杂
原子，其中，R14是氢或未取代的或被苯
基取代的C1-6烷基，p是0，1或2，该环选
自：氮丙啶、吗啉、硫代吗啉、氧化硫代
吗啉、二氧化硫代吗啉、哌啶、吡咯烷
和哌嗪，
(h)-NR6CO-C1-6烷基-R7，其中，R6是如上定义的，
(i)-NR6CO2-C1-6烷基-R7，
(j)-NR6CONR6R7，
(k)-OCONR6R7，
(l)-COOR6，
(m)-CHO，
(n)苯基，
(o)取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(p)苯氧基，
(q)取代的苯氧基，其中，取代基是X，Y和Z，
(r)1-或2-萘基，
(s)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z，
(t)联苯基，
(u)取代的联苯基，其中取代基是X，Y和Z，
(v)-OR11，和
(w)-S(O)p-C1-6烷基；(10)C3-10烯基；(11)取代的C3-10烯基，其中，一个或多个取代基选自：
(a)，羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)取代的苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代
基是X，Y和Z，
(f)-OCO-C1-6烷基，
(g)-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
(h)-NR6CO-C1-6烷基，其中，R6是如上定义的，
(i)-COOR6，其中，R6是如上定义的，
(j)-CHO，
(k)苯基，
(l)取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(m)1-或2-萘基，
(n)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z，
(o)联苯基，
(p)取代的联苯基，其中取代基是X，Y和Z，
(q)-OR11，和
(r)-S(O)p-C1-6烷基；(12)C3-10炔基；(13)取代的C3-10炔基，其中，一个或多个取代基选自：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)取代的苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代
基是X，Y和Z，
(f)-OCO-C1-6烷基，
(g)-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
(h)-NR6CO-C1-6烷基，其中，R6是如上定义的，
(i)-COOR6，其中，R6是如上定义的，
(j)-CHO，
(k)苯基，
(l)取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(m)1-或2-萘基，
(n)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z，
(o)联苯基，
(p)取代的联苯基，其中取代基是X，Y和Z，和
(q)-OR11，其前提是R1和R2不同时是氢，甲基或其组合；R3是氢，羟基，-OR11，或C1-6烷氧基；R4是氢，或R3和R4一起形成双键；R5是甲基，乙基，丙基或烯丙基；R11选自：
(a)-PO(OH)O-M+，其中M+是正电荷有机或无机的抗衡
离子，
(b)-SO3-M+，
(c)-CO(CH2)qCO2-M+，其中q是1至3，和
(d)-CO-C1-6烷基-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
其中烷基是未取代的或被选自如下的一个或多个取
代基取代：
(i) 羟基，
(ii) C1-6烷氧基，
(iii) -NR16R17，其中R16和R17独立地选自：
(a′) 氢，和
(b′) C1-6烷基，
(iv) -COOR6，其中，R6是如上定义的，
(v) 苯基，
(vi) 取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(vii) -SH，和
(viii)-S-C1-6烷基；W是O或(H，OH)；X，Y和Z独立地选自：
(a)氢，
(b)C1-7烷基，
(c)C2-6烯基，
(d)卤素，
(e)-(CH2)m-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，m是0
至2，
(f)-CN，
(g)-CHO，
(h)-CF3，
(i)-SR8，其中，R8是氢，C1-6烷基，三氟甲基或苯基，
(j)-SOR8，其中，R8是如上定义的，
(k)-SO2R8，其中，R8是如上定义的，
(l)-CONR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
(m)R9O(CH2)m-，其中R9是氢，C1-3烷基，羟基C2-3烷
基，三氟甲基，苯基或萘基，m是如上定义的，
(n)-CH(OR12)(OR13)，其中R12和R13是C1-3烷基，或
一起形成乙基或丙基桥，
，其中R9和m是如上定义的，和
，其中R9和m是如上定义的，和
(q)-OR11；
或任何两个相邻的X，Y和Z可连接形成具有5，6或7个环原
子的环，上述环原子含有1或2个氧原子，其余环原子是
碳，其选自二氧戊环基，二氢呋喃基，二氢吡喃基和二氧
杂环己烷基；和n是1或2。
本发明的化合物具有不对称中心，本发明包括所有旋光异构体和其混合物。
此外，含有碳-碳双键的化合物会出现Z-和E-构型，所有构型的化合物包括在本发明中。
当任何变量(例如，烷基、芳基、R6，R7，R8，R9，R10，R11等〕在变量或式I中出现多于一次，在每次出现的定义与另一次出现的定义是彼此独立的。
本文中使用的术语“烷基”包括规定碳原子数目的直链、支链或环状构型的烷基。“烷基”的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片基等。“烷氧基”表示规定数目的碳原子通过氧桥连接的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基和戊氧基。
“烷酰基”指的是包括规定数目碳原子的烷基羰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基和丁酰基；“烷酰氧基”指的是包括通过氧桥连接的规定数目碳原子的烷基羰基，例如甲酸基、乙酸基、丙酸基和丁酸基。“烯基”指的是包括规定数目的碳原子的直链或支链构型的烃链，其包括至少一个不饱和度，它可以出现在链的任何位置，例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、二甲基戊烯基等，并包括可使用的E和Z构型；“芳烷基”表示通过1至6个碳原子的直链或支链的烷基连接的本文定义的芳基，例如苄基、苯乙基、3，3-二苯基丙基等。本文中使用的“卤素”表示氟、氯、溴和碘。
如本领域技术人员已知的那样，可药用盐包括，但不限制于，与无机酸，例如盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸和硝酸形成的盐，或与有机酸，例如苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、柠檬酸、乙酸、乳酸、甲磺酸、对甲苯磺酸或棕榈油酸、水杨酸和硬脂酸形成的盐。同样可药用的阳离子包括，但不限制于，钠、钾、钙、铝、锂和铵(尤其是与式HNR6R7的胺形成的铵盐)。
本发明的一个实施方案包括式I的化合物，其中：R1和R2独立地选自：
(1)氢；
(2)甲基；
(3)苯基：
(4)取代的苯基，其中取代基是X，Y和Z；
(5)1-或2-萘基；
(6)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z；
(7)联苯基；和
(8)取代的联苯基，其中取代基是X，Y和Z；其前提是R1和R2不同时是氢，甲基或其组合；R3是氢，羟基，或C1-6烷氧基；R4是氢，或R3和R4一起形成双键；R5是甲基，乙基，丙基或烯丙基；R11选自：
(a)-PO(OH)O-M+，其中M+是正电荷有机或无机的抗衡
离子，
(b)-SO3-M+，
(c)-CO(CH2)qCO2-M+，其中q是1至3，和
(d)-CO-C1-6烷基-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
其中烷基是未取代的或被选自如下的一个或多个取
代基取代：
(i) 羟基，
(ii) C1-6烷氧基，
(iii) -NR16R17，其中R16和R17独立地选自：
(a′) 氢，和
(b′) C1-6烷基，
(iv) -COOR6，其中，R6是如上定义的，
(v) 苯基，
(vi) 取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(vii) -SH，和
(viii)-S-C1-6烷基；W是O或(H，OH)；X，Y和Z独立地选自：
(a)氢，
(b)C1-7烷基，
(c)C2-6烯基，
(d)卤素，
(e)-(CH2)m-NR6R7，其中R6和R7独立地选自：
(i)氢，或
(ii)未取代的或被苯基取代的C1-6烷基，和
m是0至2，
(f)-CN，
(g)-CHO，
(h)-CF3，
(i)-SR8，其中，R8是氢，C1-6烷基，三氟甲基或苯基，
(j)-SOR8，其中，R8是如上定义的，
(k)-SO2R8，其中，R8是如上定义的，
(l)-CONR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
(m)R9O(CH2)m-，其中R9是氢，C1-3烷基，羟基C2-3烷
基，三氟甲基，苯基或萘基，m是如上定义的，
(n)-CH(OR12)(OR13)，其中R12和R13是C1-3烷基，或
一起形成乙基或丙基桥，
，其中R9和m是如上定义的，和
，其中R9和m是如上定义的，和
(q)-OR11；
或任何两个相邻的X，Y和Z可连接形成具有5，6或7个环原
子的环，上述环含有1或2个氧原子，其余环原子是碳，其
选自二氧戊环基，二氢呋喃基，二氢吡喃基和二氧杂环己
烷基；和n是1或2。
本发明的另一个实施方案包括式I的化合物，其中：R1和R2独立地选自：
(1)氢；
(2)C1-10烷基；
(3)取代的C1-10烷基，其中，一个或多个取代基选自：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)取代的苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代基
是X，Y和Z，
(f)-OCO-C1-6烷基，
(g)-NR6R7，其中R6和R7独立地选自：
(i)氢，
(ii)未取代的或被一个或多个选自如下取代基
取代的C1-10烷基：
(a′)苯基，它是未取代的或被X，Y和Z
取代，
(b′)-OH，
(c′)C1-6烷氧基，
(d′)-CO2H，
(e′)-CO2-C1-6烷基，
(f′)-C3-7环烷基，和
(g′)-OR11，
(iii)未取代的或被一个或多个选自如下取代
基取代的C3-10烯基：
(a′)苯基，它是未取代的或被X，Y和Z
取代，
(b′)-OH，
(c′)C1-6烷氧基，
(d′)-CO2H，
(e′)-CO2-C1-6烷基，
(f′)-C3-7环烷基，和
(g′)-OR11，
(iv)或R6和R7和与它们相连的N形成未取代的
或取代的3-7元饱和杂环，它可含有1或2
个独立地选自O，S(O)p，NR14的其它杂
原子，其中，R14是氢或未取代的或被苯
基取代的C1-6烷基，p是0，1或2，该环选
自：氮丙啶、吗啉、硫代吗啉、氧化硫代
吗啉、二氧化硫代吗啉、哌啶、吡咯烷
和哌嗪，(h)-NR6CO-C1-6烷基-R7，其中，R6是如上定义的，(i)-NR6CO2-C1-6烷基-R7，(j)-NR6CONR6R7，(k)-OCONR6R7，(l)-COOR6，(m)-CHO，(n)苯基，
(o)取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(p)苯氧基，
(q)取代的苯氧基，其中，取代基是X，Y和Z，
(r)1-或2-萘基，
(s)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z，
(t)联苯基，
(u)取代的联苯基，其中取代基是X，Y和Z，
(v)-OR11，和
(w)-S(O)p-C1-6烷基；(4)C3-10烯基；(5)取代的C3-10烯基，其中，一个或多个取代基选自：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)取代的苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代基
是X，Y和Z，
(f)-OCO-C1-6烷基，
(g)-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
(h)-NR6CO-C1-6烷基，其中，R6是如上定义的，
(i)-COOR6，其中，R6是如上定义的，
(j)-CHO，
(k)苯基，
(l)取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(m)1-或2-萘基，
(n)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z，
(o)联苯基，
(p)取代的联苯基，其中取代基是X，Y和Z，
(q)-OR11，和
(r)-S(O)p-C1-6烷基；(6)C3-10炔基；(7)取代的C3-10炔基，其中，一个或多个取代基选自：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)取代的苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代基
是X，Y和Z，
(f)-OCO-C1-6烷基，
(g)-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
(h)-NR6CO-C1-6烷基，其中，R6是如上定义的，
(i)-COOR6，其中，R6是如上定义的，
(j)-CHO，
(k)苯基，
(l)取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(m)1-或2-萘基，
(n)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z，
(o)联苯基，
(p)取代的联苯基，其中取代基是X，Y和Z，和
(q)-OR11；其前提是R1和R2不同时是氢，甲基或其组合；R3是氢，羟基，-OR11，或C1-6烷氧基；R4是氢，或R3和R4一起形成双键；R5是甲基，乙基，丙基或烯丙基；R11选自：
(a)-PO(OH)O-M+，其中M+是正电荷有机或无机的抗衡
离子，
(b)-SO3-M+，
(c)-CO(CH2)qCO2-M+，其中q是1至3，和
(d)-CO-C1-6烷基-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
其中烷基是未取代的或被选自如下的一个或多个取
代基取代：
(i) 羟基，
(ii) C1-6烷氧基，
(iii) -NR16R17，其中R16和R17独立地选自：
(a′)氢，和
(b′)C1-6烷基，
(iv) -COOR6，其中，R6是如上定义的，
(v) 苯基，
(vi) 取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(vii) -SH，和
(viii)-S-C1-6烷基；W是O或(H，OH)；X，Y和Z独立地选自：
(a)氢，
(b)C1-7烷基，
(c)C2-6烯基，
(d)卤素，
(e)-(CH2)m-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，m是0至2，
(f)-CN，
(g)-CHO，
(h)-CF3，
(i)-SR8，其中，R8是氢，C1-6烷基，三氟甲基或苯基，
(j)-SOR8，其中，R8是如上定义的，
(k)-SO2R8，其中，R8是如上定义的，
(l)-CONR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
(m)R9O(CH2)m-，其中R9是氢，C1-3烷基，羟基C2-3烷
基，三氟甲基，苯基或萘基，m是如上定义的，
(n)-CH(OR12)(OR13)，其中R12和R13是C1-3烷基，或
一起形成乙基或丙基桥，
，其中R9和m是如上定义的，和
，其中R9和m是如上定义的，和
(q) -OR11；
或任何两个相邻的X，Y和Z可连接形成具有5，6或7个环原
子的环，上述环含有1或2个氧原子，其余环原子是碳，其
选自二氧戊环基，二氢呋喃基，二氢吡喃基和二氧杂环己
烷基；和n是1或2。
在本发明中，优选的是式I化合物和其可药用盐，其中：R1和R2独立地选自：
(1)氢；
(2)苯基：
(3)取代的苯基，其中取代基是X，Y和Z；
(4)1-或2-萘基；
(5)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z；
(6)C1-10烷基；
(7)取代的C1-10烷基，其中，一个或多个取代基选自：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)取代的苯基-C1-3烷氧基，其中苯基上的取代基
是X，Y和Z，(f) -OCO-C1-6烷基，(g) -NR6R7，其中R6和R7独立地选自：
(i) 氢，
(ii) 未取代的或被一个或多个选自如下取代基
取代的C1-10烷基：
(a′)苯基，它是未取代的或被X，Y和Z
取代，
(b′)-OH，
(c′)C1-6烷氧基，
(d′)-CO2H，
(e′)-CO2-C1-6烷基，
(f′)-C3-7环烷基，和
(g′)-OR11，
(iii)未取代的或被一个或多个选自如下取代
基取代的C3-10烯基：
(a′)苯基，它是未取代的或被X，Y和Z
取代，
(b′)-OH，
(c′)C1-6烷氧基，
(d′)-CO2H，
(e′)-CO2-C1-6烷基，
(f′)-C3-7环烷基，和
(g′)-OR11，
(iv) 或R6和R7和与它们相连的N形成未取代的
或取代的3-7元饱和杂环，它可含有1或2
个独立地选自O，S(O)p，NR14的其它杂
原子，其中，R14是氢或未取代的或被苯
基取代的C1-6烷基，p是0，1或2，该环选
自：氮丙啶、吗啉、硫代吗啉、氧化硫代
吗啉、二氧化硫代吗啉、哌啶、吡咯烷
和哌嗪， (h)-NR6CO-C1-6烷基-R7，其中，R6是如上定义的， (i)-NR6CO2-C1-6烷基-R7， (j)-NR6CONR6R7， (k)-OCONR6R7， (l)-COOR6， (m)-CHO， (n)苯基， (o)取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z， (p)苯氧基， (q)取代的苯氧基，其中，取代基是X，Y和Z， (r)1-或2-萘基， (s)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z，和 (t)-OR11，(8)C3-10烯基；
(9)取代的C3-10烯基，其中，一个或多个取代基选自：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)-OCO-C1-6烷基，
(e)C2-8烯基，
(f)苯基，
(g)取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(h)1-或2-萘基，和
(i)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z，
(10)C3-10炔基；
(11)取代的C3-10炔基，其中，一个或多个取代基选自：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)-OCO-C1-6烷基，
(e)苯基，
(f)取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(g)1-或2-萘基，和
(h)取代的1-或2-萘基，其中取代基是X，Y和Z，其前提是R1和R2不同时是氢，甲基或其组合；R3是氢，或羟基；R4是氢；R5是乙基，丙基或烯丙基；R11选自：
(a)-PO(OH)O-M+，其中M+是正电荷有机或无机的抗衡
离子，
(b)-SO3-M+，
(c)-CO(CH2)qCO2-M+，其中q是1至3，和
(d)-CO-C1-6烷基-NR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
其中烷基是未取代的或被选自如下的一个或多个取
代基取代：
(i) 羟基，
(ii) C1-6烷氧基，
(iii)-NR16R17，其中R16和R17独立地选自：
(a′)氢，和
(b′)C1-6烷基，
(iv) -COOR6，其中，R6是如上定义的，
(v) 苯基，
(vi) 取代的苯基，其中，取代基是X，Y和Z，
(vii)-SH，和
(viii)-S-C1-6烷基；W是O或(H，OH)；X，Y和Z独立地选自：
(a)氢，
(b)C1-7烷基，
(c)C2-6烯基，
(d)卤素，
(e)-CN，
(f)-CHO，
(g)-CF3，
(h)-SR8，其中，R8是氢，C1-6烷基，三氟甲基或苯基，
(i)-CONR6R7，其中R6和R7是如上定义的，
(j)R9O(CH2)m-，其中R9是氢，C1-3烷基，羟基C2-3烷
基，三氟甲基，苯基或萘基，m是如上定义的，
(k)-CH(OR12)(OR13)，其中R12和R13是C1-3烷基，或
一起形成乙基或丙基桥，
，其中R9和m是如上定义的，
，其中R9和m是如上定义的，和
(n)-OR11；
或任何两个相邻的X，Y和Z可连接形成具有5，6或7个环原
子的环，上述环原子含有1或2个氧原子，其余环原子是
碳，其选自二氧戊环基，二氢呋喃基，二氢吡喃基和二氧
杂环己烷基；和n是2。
本发明的代表性的化合物包括式V，VI，VII和VIII化合物：其中R16是氢，甲基，乙基，烯丙基或苄基，R3是OH或H，R15和R2是选自如下的取代基：R15 R2H H2-F H2-Cl H2-Br H2-CN H2-CH3 H2-CF3 H2-CH3CH2 H2-OH H2-NO2 H2-NH2 H2-CF3O H2-CH3O H2-CH3CH2O H2-CH3S H2-CH3S(O) H2-CH3SO2 H3-F H3-Cl H3-Br H3-CN H3-CH3 H3-CF3 H 3-CH3CH2 H3-OH H3-NO2 H3-NH2 H3-CF3O H3-CH3O H3-CH3CH2O H3-CH3S H3-CH3S(O) H3-CH3SO2 H4-F H4-Cl H4-Br H4-CN H4-CH3 H4-CF3 H4-CH3CH2 H4-OH H4-NO2 H4-NH2 H4-CF3O H4-CH3O H4-CH3CH2O H4-CH3S H4-CH3S(O) H4-CH3SO2 H3，5-二-F H3，5-二-Cl H3，5-二-Br H3，5-二-CH3 H3，5-二-CH3CH2 H3，5-二-CH3O H3，5-二-CH3CH2O HH CH32-F CH32-Cl CH32-Br CH32-CN CH32-CH3 CH32-CF3 CH32-CH3CH2 CH32-OH CH32-NO2 CH32-NH2 CH32-CF3O CH32-CH3O CH32-CH3CH2O CH32-CH3S CH32-CH3S(O) CH32-CH3SO2 CH33-F CH33-Cl CH33-Br CH33-CN CH33-CH3 CH33-CF3 CH33-CH3CH2 CH33-OH CH33-NO2 CH33-NH2 CH33-CF3O CH33-CH3O CH33-CH3CH2O CH33-CH3S CH33-CH3S(O) CH33-CH3SO2 CH34-F CH34-Cl CH34-Br CH34-CN CH34-CH3 CH34-CF3 CH34-CH3CH2 CH34-OH CH34-NO2 CH34-NH2 CH34-CF3O CH34-CH3O CH34-CH3CH2O CH34-CH3S CH34-CH3S(O) CH34-CH3SO2 CH33，5-二-F CH33，5-二-Cl CH33，5-二-Br CH33，5-二-CH3 CH33，5-二-CH3CH2 CH33，5-二-CH3O CH33，5-二-CH3CH2O CH3H CH3CH22-F CH3CH22-Cl CH3CH22-Br CH3CH22-CN CH3CH22-CH3 CH3CH22-CF3 CH3CH22-CH3CH2 CH3CH22-OH CH3CH22-NO2 CH3CH22-NH2 CH3CH22-CF3O CH3CH22-CH3O CH3CH22-CH3CH2O CH3CH22-CH3S CH3CH22-CH3S(O) CH3CH22-CH3SO2 CH3CH23-F CH3CH23-Cl CH3CH23-Br CH3CH23-CN CH3CH23-CH3 CH3CH23-CF3 CH3CH23-CH3CH2 CH3CH23-OH CH3CH23-NO2 CH3CH23-NH2 CH3CH23-CF3O CH3CH23-CH3O CH3CH23-CH3CH2O CH3CH23-CH3S CH3CH23-CH3S(O) CH3CH23-CH3SO2 CH3CH24-F CH3CH24-Cl CH3CH24-Br CH3CH24-CN CH3CH24-CH3 CH3CH24-CF3 CH3CH24-CH3CH2 CH3CH24-OH CH3CH24-NO2 CH3CH24-NH2 CH3CH24-CF3O CH3CH24-CH3O CH3CH24-CH3CH2O CH3CH24-CH3S CH3CH24-CH3S(O) CH3CH24-CH3SO2 CH3CH23，5-二-F CH3CH23，5-二-Cl CH3CH23，5-二-Br CH3CH23，5-二-CH3 CH3CH23，5-二-CH3CH2 CH3CH23，5-二-CH3O CH3CH23，5-二-CH3CH2O CH3CH2H 烯丙基2-F 烯丙基2-Cl 烯丙基2-Br 烯丙基2-CN 烯丙基2-CH3 烯丙基2-CF3 烯丙基2-CH3CH2 烯丙基2-OH 烯丙基2-NO2 烯丙基2-NH2 烯丙基2-CF3O 烯丙基2-CH3O 烯丙基2-CH3CH2O 烯丙基2-CH3S 烯丙基2-CH3S(O) 烯丙基2-CH3SO2 烯丙基3-F 烯丙基3-Cl 烯丙基3-Br 烯丙基3-CN 烯丙基3-CH3 烯丙基3-CF3 烯丙基3-CH3CH2 烯丙基3-OH 烯丙基3-NO2 烯丙基3-NH2 烯丙基3-CF3O 烯丙基3-CH3O 烯丙基3-CH3CH2O 烯丙基3-CH3S 烯丙基3-CH3S(O) 烯丙基3-CH3SO2 烯丙基4-F 烯丙基4-Cl 烯丙基4-Br 烯丙基4-CN 烯丙基4-CH3 烯丙基4-CF3 烯丙基4-CH3CH2 烯丙基4-OH 烯丙基4-NO2 烯丙基4-NH2 烯丙基4-CF3O 烯丙基4-CH3O 烯丙基4-CH3CH2O 烯丙基4-CH3S 烯丙基4-CH3S(O) 烯丙基4-CH3SO2 烯丙基3，5-二-F 烯丙基3，5-二-Cl 烯丙基3，5-二-Br 烯丙基3，5-二-CH3 烯丙基3，5-二-CH3CH2 烯丙基3，5-二-CH3O 烯丙基3，5-二-CH3CH2O 烯丙基H CH3CH2CH22-F CH3CH2CH22-Cl CH3CH2CH22-Br CH3CH2CH22-CN CH3CH2CH22-CH3 CH3CH2CH22-CF3 CH3CH2CH22-CH3CH2 CH3CH2CH22-OH CH3CH2CH22-NO2 CH3CH2CH22-NH2 CH3CH2CH22-CF3O CH3CH2CH22-CH3O CH3CH2CH22-CH3CH2O CH3CH2CH22-CH3S CH3CH2CH22-CH3S(O) CH3CH2CH22-CH3SO2 CH3CH2CH23-F CH3CH2CH23-Cl CH3CH2CH23-Br CH3CH2CH23-CN CH3CH2CH23-CH3 CH3CH2CH23-CF3 CH3CH2CH23-CH3CH2 CH3CH2CH23-OH CH3CH2CH23-NO2 CH3CH2CH23-NH2 CH3CH2CH23-CH3O CH3CH2CH23-CH3CH2O CH3CH2CH23-CH3S CH3CH2CH23-CH3S(O) CH3CH2CH23-CH3SO2 CH3CH2CH24-F CH3CH2CH24-Cl CH3CH2CH24-Br CH3CH2CH24-CN CH3CH2CH24-CH3 CH3CH2CH24-CF3 CH3CH2CH24-CH3CH2 CH3CH2CH24-OH CH3CH2CH24-NO2 CH3CH2CH24-NH2 CH3CH2CH24-CF3O CH3CH2CH24-CH3O CH3CH2CH24-CH3CH2O CH3CH2CH24-CH3S CH3CH2CH24-CH3S(O) CH3CH2CH24-CH3SO2 CH3CH2CH23，5-二-F CH3CH2CH23，5-二-Cl CH3CH2CH23，5-二-Br CH3CH2CH23，5-二-CH3 CH3CH2CH23，5-二-CH3CH2 CH3CH2CH23，5-二-CH3O CH3CH2CH23，5-二-CH3CH2O CH3CH2CH2H HOCH2CH22-F HOCH2CH22-Cl HOCH2CH22-Br HOCH2CH22-CN HOCH2CH22-CH3 HOCH2CH22-CF3 HOCH2CH22-CH3CH2 HOCH2CH22-OH HOCH2CH22-NO2 HOCH2CH22-NH2 HOCH2CH22-CF3O HOCH2CH22-CH3O HOCH2CH22-CH3CH2O HOCH2CH22-CH3S HOCH2CH22-CH3S(O) HOCH2CH22-CH3SO2 HOCH2CH23-F HOCH2CH23-Cl HOCH2CH23-Br HOCH2CH23-CN HOCH2CH23-CH3 HOCH2CH23-CF3 HOCH2CH23-CH3CH2 HOCH2CH23-OH HOCH2CH23-NO2 HOCH2CH23-NH2 HOCH2CH23-CF3O HOCH2CH23-CH3O HOCH2CH23-CH3CH2O HOCH2CH23-CH3S HOCH2CH23-CH3S(O) HOCH2CH23-CH3SO2 HOCH2CH24-F HOCH2CH24-Cl HOCH2CH24-Br HOCH2CH24-CN HOCH2CH24-CH3 HOCH2CH24-CF3 HOCH2CH24-CH3CH2 HOCH2CH24-OH HOCH2CH24-NO2 HOCH2CH24-NH2 HOCH2CH24-CF3O HOCH2CH24-CH3O HOCH2CH24-CH3CH2O HOCH2CH24-CH3S HOCH2CH24-CH3S(O) HOCH2CH24-CH3SO2 HOCH2CH23，5-二-F HOCH2CH23，5-二-Cl HOCH2CH23，5-二-Br HOCH2CH23，5-二-CH3 HOCH2CH23，5-二-CH3CH2 HOCH2CH23，5-二-CH3O HOCH2CH23，5-二-CH3CH2O HOCH2CH2H (CH3)2CH2-F (CH3)2CH2-Cl (CH3)2CH2-Br (CH3)2CH2-CN (CH3)2CH2-CH3 (CH3)2CH2-CF3 (CH3)2CH2-CH3CH2 (CH3)2CH2-OH (CH3)2CH2-NO2 (CH3)2CH2-NH2 (CH3)2CH2-CF3O (CH3)2CH2-CH3O (CH3)2CH2-CH3CH2O (CH3)2CH2-CH3S (CH3)2CH2-CH3S(O) (CH3)2CH2-CH3SO2 (CH3)2CH3-F (CH3)2CH3-Cl (CH3)2CH3-Br (CH3)2CH3-CN (CH3)2CH3-CH3 (CH3)2CH3-CF3 (CH3)2CH3-CH3CH2 (CH3)2CH3-OH (CH3)2CH3-NO2 (CH3)2CH3-NH2 (CH3)2CH3-CF3O (CH3)2CH3-CH3O (CH3)2CH3-CH3CH2O (CH3)2CH3-CH3S (CH3)2CH3-CH3S(O) (CH3)2CH3-CH3SO2 (CH3)2CH4-F (CH3)2CH4-Cl (CH3)2CH4-Br (CH3)2CH4-CN (CH3)2CH4-CH3 (CH3)2CH4-CF3 (CH3)2CH4-CH3CH2 (CH3)2CH4-OH (CH3)2CH4-NO2 (CH3)2CH4-NH2 (CH3)2CH4-CF3O (CH3)2CH4-CH3O (CH3)2CH4-CH3CH2O (CH3)2CH4-CH3S (CH3)2CH4-CH3S(O) (CH3)2CH4-CH3SO2 (CH3)2CH 3，5-二-F (CH3)2CH 3，5-二-Cl (CH3)2CH 3，5-二-Br (CH3)2CH 3，5-二-CH3 (CH3)2CH 3，5-二-CH3CH2 (CH3)2CH 3，5-二-CH3O (CH3)2CH 3，5-二-CH3CH2O (CH3)2CH
本发明的代表性的化合物包括式IX和X化合物：其中R17和R18是氢，甲基或乙基，和R3是OH或H，和R15和R2是选自如下的取代基：R15 R2H H2-F H2-Cl H2-Br H2-CN H2-CH3 H2-CF3 H2-CH3CH2 H2-OH H2-NO2 H2-NH2 H2-CF3O H2-CH3O H2-CH3CH2O H2-CH3S H2-CH3S(O) H2-CH3SO2 H3-F H3-Cl H3-Br H3-CN H3-CH3 H3-CF3 H3-CH3CH2 H3-OH H3-NO2 H3-NH2 H3-CF3O H3-CH3O H3-CH3CH2O H3-CH3S H3-CH3S(O) H3-CH3SO2 H4-F H4-Cl H4-Br H4-CN H4-CH3 H4-CF3 H4-CH3CH2 H4-OH H4-NO2 H 4-NH2 H4-CF3O H4-CH3O H4-CH3CH2O H4-CH3S H4-CH3S(O) H4-CH3SO2 H3，5-二-F H3，5-二-Cl H3，5-二-Br H3，5-二-CH3 H3，5-二-CH3CH2 H3，5-二-CH3O H3，5-二-CH3CH2O HH CH32-F CH32-Cl CH32-Br CH32-CN CH32-CH3 CH32-CF3 CH32-CH3CH2 CH32-OH CH32-NO2 CH32-NH2 CH32-CF3O CH32-CH3O CH32-CH3CH2O CH32-CH3S CH32-CH3S(O) CH32-CH3SO2 CH33-F CH33-Cl CH33-Br CH33-CN CH33-CH3 CH33-CF3 CH33-CH3CH2 CH33-OH CH33-NO2 CH33-NH2 CH33-CF3O CH33-CH3O CH33-CH3CH2O CH33-CH3S CH33-CH3S(O) CH33-CH3SO2 CH34-F CH34-Cl CH34-Br CH34-CN CH34-CH3 CH34-CF3 CH34-CH3CH2 CH34-OH CH34-NO2 CH34-NH2 CH34-CF3O CH34-CH3O CH34-CH3CH2O CH34-CH3S CH34-CH3S(O) CH34-CH3SO2 CH33，5-二-F CH33，5-二-Cl CH33，5-二-Br CH33，5-二-CH3 CH33，5-二-CH3CH2 CH33，5-二-CH3O CH33，5-二-CH3CH2O CH3H CH3CH22-F CH3CH22-Cl CH3CH22-Br CH3CH22-CN CH3CH22-CH3 CH3CH22-CF3 CH3CH22-CH3CH2 CH3CH22-OH CH3CH22-NO2 CH3CH22-NH2 CH3CH22-CF3O CH3CH22-CH3O CH3CH22-CH3CH2O CH3CH22-CH3S CH3CH22-CH3S(O) CH3CH22-CH3SO2 CH3CH23-F CH3CH23-Cl CH3CH23-Br CH3CH23-CN CH3CH23-CH3 CH3CH23-CF3 CH3CH23-CH3CH2 CH3CH23-OH CH3CH23-NO2 CH3CH23-NH2 CH3CH23-CF3O CH3CH23-CH3O CH3CH23-CH3CH2O CH3CH23-CH3S CH3CH23-CH3S(O) CH3CH23-CH3SO2 CH3CH24-F CH3CH24-Cl CH3CH24-Br CH3CH24-CN CH3CH24-CH3 CH3CH24-CF3 CH3CH24-CH3CH2 CH3CH24-OH CH3CH24-NO2 CH3CH24-NH2 CH3CH24-CF3O CH3CH24-CH3O CH3CH24-CH3CH2O CH3CH24-CH3S CH3CH24-CH3S(O) CH3CH24-CH3SO2 CH3CH23，5-二-F CH3CH23，5-二-Cl CH3CH23，5-二-Br CH3CH23，5-二-CH3 CH3CH23，5-二-CH3CH2 CH3CH23，5-二-CH3O CH3CH23，5-二-CH3CH2O CH3CH2H 烯丙基2-F 烯丙基2-Cl 烯丙基2-Br 烯丙基2-CN 烯丙基2-CH3 烯丙基2-CF3 烯丙基2-CH3CH2 烯丙基2-OH 烯丙基2-NO2 烯丙基2-NH2 烯丙基2-CF3O 烯丙基2-CH3O 烯丙基2-CH3CH2O 烯丙基2-CH3S 烯丙基2-CH3S(O) 烯丙基2-CH3SO2 烯丙基3-F 烯丙基3-Cl 烯丙基3-Br 烯丙基3-CN 烯丙基3-CH3 烯丙基3-CF3 烯丙基3-CH3CH2 烯丙基3-OH 烯丙基3-NO2 烯丙基3-NH2 烯丙基3-CF3O 烯丙基3-CH3O 烯丙基3-CH3CH2O 烯丙基3-CH3S 烯丙基3-CH3S(O) 烯丙基3-CH3SO2 烯丙基4-F 烯丙基4-Cl 烯丙基4-Br 烯丙基4-CN 烯丙基4-CH3 烯丙基4-CF3 烯丙基4-CH3CH2 烯丙基4-OH 烯丙基4-NO2 烯丙基4-NH2 烯丙基4-CF3O 烯丙基4-CH3O 烯丙基4-CH3CH2O 烯丙基4-CH3S 烯丙基4-CH3S(O) 烯丙基4-CH3SO2 烯丙基3，5-二-F 烯丙基3，5-二-Cl 烯丙基3，5-二-Br 烯丙基3，5-二-CH3 烯丙基3，5-二-CH3CH2 烯丙基3，5-二-CH3O 烯丙基3，5-二-CH3CH2O 烯丙基H CH3CH2CH22-F CH3CH2CH22-Cl CH3CH2CH22-Br CH3CH2CH22-CN CH3CH2CH22-CH3 CH3CH2CH22-CF3 CH3CH2CH22-CH3CH2 CH3CH2CH22-OH CH3CH2CH22-NO2 CH3CH2CH22-NH2 CH3CH2CH22-CF3O CH3CH2CH22-CH3O CH3CH2CH22-CH3CH2O CH3CH2CH22-CH3S CH3CH2CH22-CH3S(O) CH3CH2CH22-CH3SO2 CH3CH2CH23-F CH3CH2CH23-Cl CH3CH2CH23-Br CH3CH2CH23-CN CH3CH2CH23-CH3 CH3CH2CH23-CF3 CH3CH2CH23-CH3CH2 CH3CH2CH23-OH CH3CH2CH23-NO2 CH3CH2CH23-NH2 CH3CH2CH23-CF3O CH3CH2CH23-CH3O CH3CH2CH23-CH3CH2O CH3CH2CH23-CH3S CH3CH2CH23-CH3S(O) CH3CH2CH23-CH3SO2 CH3CH2CH24-F CH3CH2CH24-Cl CH3CH2CH24-Br CH3CH2CH24-CN CH3CH2CH24-CH3 CH3CH2CH24-CF3 CH3CH2CH24-CH3CH2 CH3CH2CH24-OH CH3CH2CH24-NO2 CH3CH2CH24-NH2 CH3CH2CH24-CF3O CH3CH2CH24-CH3O CH3CH2CH24-CH3CH2O CH3CH2CH24-CH3S CH3CH2CH24-CH3S(O) CH3CH2CH24-CH3SO2 CH3CH2CH23，5-二-F CH3CH2CH23，5-二-Cl CH3CH2CH23，5-二-Br CH3CH2CH23，5-二-CH3 CH3CH2CH23，5-二-CH3CH2 CH3CH2CH23，5-二-CH3O CH3CH2CH23，5-二-CH3CH2O CH3CH2CH2H HOCH2CH22-F HOCH2CH22-Cl HOCH2CH22-Br HOCH2CH22-CN HOCH2CH22-CH3 HOCH2CH22-CF3 HOCH2CH22-CH3CH2 HOCH2CH22-OH HOCH2CH22-NO2 HOCH2CH22-NH2 HOCH2CH22-CF3O HOCH2CH22-CH3O HOCH2CH22-CH3CH2O HOCH2CH22-CH3S HOCH2CH22-CH3S(O) HOCH2CH22-CH3SO2 HOCH2CH23-F HOCH2CH23-Cl HOCH2CH23-Br HOCH2CH23-CN HOCH2CH23-CH3 HOCH2CH23-CF3 HOCH2CH23-CH3CH2 HOCH2CH23-OH HOCH2CH23-NO2 HOCH2CH23-NH2 HOCH2CH23-CF3O HOCH2CH23-CH3O HOCH2CH23-CH3CH2O HOCH2CH23-CH3S HOCH2CH23-CH3S(O) HOCH2CH23-CH3SO2 HOCH2CH24-F HOCH2CH24-Cl HOCH2CH24-Br HOCH2CH24-CN HOCH2CH24-CH3 HOCH2CH24-CF3 HOCH2CH24-CH3CH2 HOCH2CH24-OH HOCH2CH24-NO2 HOCH2CH24-NH2 HOCH2CH24-CF3O HOCH2CH24-CH3O HOCH2CH24-CH3CH2O HOCH2CH24-CH3S HOCH2CH24-CH3S(O) HOCH2CH24-CH3SO2 HOCH2CH23，5-二-F HOCH2CH23，5-二-Cl HOCH2CH23，5-二-Br HOCH2CH23，5-二-CH3 HOCH2CH23，5-二-CH3CH2 HOCH2CH23，5-二-CH3O HOCH2CH23，5-二-CH3CH2O HOCH2CH2H (CH3)2CH2-F (CH3)2CH2-Cl (CH3)2CH2-Br (CH3)2CH2-CN (CH3)2CH2-CH3 (CH3)2CH2-CF3 (CH3)2CH2-CH3CH2 (CH3)2CH2-OH (CH3)2CH2-NO2 (CH3)2CH2-NH2 (CH3)2CH2-CF3O (CH3)2CH2-CH3O (CH3)2CH2-CH3CH2O (CH3)2CH2-CH3S (CH3)2CH2-CH3S(O) (CH3)2CH2-CH3SO2 (CH3)2CH3-F (CH3)2CH3-Cl (CH3)2CH3-Br (CH3)2CH3-CN (CH3)2CH3-CH3 (CH3)2CH 3-CF3 (CH3)2CH 3-CH3CH2 (CH3)2CH 3-OH (CH3)2CH 3-NO2 (CH3)2CH 3-NH2 (CH3)2CH 3-CF3O (CH3)2CH 3-CH3O (CH3)2CH 3-CH3CH2O (CH3)2CH 3-CH3S (CH3)2CH 3-CH3S(O) (CH3)2CH 3-CH3SO2 (CH3)2CH 4-F (CH3)2CH 4-Cl (CH3)2CH 4-Br (CH3)2CH 4-CN (CH3)2CH 4-CH3 (CH3)2CH 4-CF3 (CH3)2CH 4-CH3CH2 (CH3)2CH 4-OH (CH3)2CH 4-NO2 (CH3)2CH 4-NH2 (CH3)2CH 4-CF3O (CH3)2CH 4-CH3O (CH3)2CH 4-CH3CH2O (CH3)2CH 4-CH3S (CH3)2CH 4-CH3S(O) (CH3)2CH 4-CH3SO2 (CH3)2CH
3，5-二-F (CH3)2CH
3，5-二-Cl (CH3)2CH
3，5-二-Br (CH3)2CH
3，5-二-CH3 (CH3)2CH
3，5-二-CH3CH2 (CH3)2CH
3，5-二-CH3O (CH3)2CH
3，5-二-CH3CH2O (CH3)2CH
本发明的代表性的化合物包括式XI，XII，XIII或XIV化合物：其中R16是氢，甲基，乙基，烯丙基，或苄基，R3是OH或H，R2是H，CH3，CH3CH2，烯丙基，CH3CH2CH2，HOCH2CH2CH2，或(CH3)2CH，和R19是选自如下的取代基：
本发明的典型的化合物包括如下确定的化合物：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-苯氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-苯氧基-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-苯氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-氟苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-氯苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4′-甲基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-苯氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-苯氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-苯氧基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-1-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(萘-1-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-1-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-甲氧基-萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(6-甲氧基-萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-甲氧基-萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-甲氧基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(3-甲氧基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-羟基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-羟基-萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(6-羟基-萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-二氯苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(菲-9-基-氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-亚甲二氧基-苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1，4-苯并二氧杂环己烷-6-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，2，14-三羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-3，10，16-三酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-二甲基氨基)-苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-二甲基氨基)-苯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-丁炔氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-肉桂基氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-苯丙氧基-环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-烯丙氧基-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，1 6-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-仲丁烯氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-仲丁烯氧基-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(反-2-丁烯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(反-2-丁烯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(3-甲基-2-丁烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(3-甲基-2-丁烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(2-甲基丙烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(2-甲基丙烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-肉桂基氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-肉桂基氧基-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-仲丁烯氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-仲丁烯氧基-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-肉桂基氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-苯丙氧基-环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-羟基-萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲硫基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-二甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-丁炔氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-肉桂基氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-苯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-烯丙氧基-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(反-2-丁烯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-(反-2-丁烯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(3-甲基-2-丁烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(3-甲基-2-丁烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(2-甲基丙烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(2-甲基丙烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-肉桂基氧基-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-仲苯乙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-甲基肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲基-2，4-己二烯基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对甲氧基肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-亚甲二氧基肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4，4-二甲基-2-反戊烯基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]- 23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-环己基-2-反丙烯基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-对氟肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-对氯肉桂基氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-对溴肉桂基氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-对氟苯基丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″，4″-二烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″，4″-二丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苄氨基)乙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苄氨基)乙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苄氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-苄氧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(乙氧基甲酯基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对羟基肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(对羟基肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲氧基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲氧基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲氧基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-甲氧基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-甲氧基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-甲氧基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氟苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氟苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氟苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-羟基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-羟基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-羟基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲氧基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲氧基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″″-(2-(3″″-甲氧基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氟苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氟苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-羟基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-羟基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-羟基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间氟肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，5-二氟肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间硝基肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-苯基-2-丙炔氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-丙烯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对羟基肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对羟基苯丙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间羟基肉桂基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间羟基甲基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间羟基肉桂基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，5-二氟肉桂基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对羧基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间羧基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间甲酯基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间异丙基羧酰氨基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间丁基羧酰氨基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-乙酰氨基氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(N-苯基乙酰氨基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(N-苄基乙酰氨基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(N-苄基酰氨基氧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(N-甲基酪氨酸)酰氨基氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(对甲基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间乙基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-乙酰氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-吗啉代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基甲氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4，5-亚甲二氧基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-N，N-二甲基氨基苯基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-氟苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-(2″″-二氧戊环基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲酰基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-羧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-三氟甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，5-二(三氟甲基)苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-甲基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-甲基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-羟基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基甲基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-羟基甲基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-甲酰基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-N，N-二甲基氨基 苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-N，N-二甲基氨基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-苯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-甲氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-甲氧基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(3-甲氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1′-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(3-甲氧基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-对叔丁基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]- 23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间硝基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间异丙氧基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间溴苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间氟苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间氯甲基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间氰基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二氟苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二甲基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间氯苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间三氟甲基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]- 23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(2-萘基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间氯甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间氯苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间三氟甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(2-萘基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-苄氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-烯丙氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-甲氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氨基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间氟苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-氧代乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-氧代乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-氧代乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-氧代乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5 ″″-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4 ″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-]-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-(间甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二氯苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二氯苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-双三氟甲氧基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-双三氟甲氧基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-双三氟甲基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-双三氟甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二羟基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二羟基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，4″″，5″″-三甲基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，4″″，5″″-三甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-甲氧基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-甲氧基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基-4″″-甲基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲氧基-4″″-甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氟-4″″-甲基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氟-4″″-甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-氟)苯基-2 -氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-氟)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氯-4″″-甲基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二氯-4″″-甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-氯)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-氯)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-双三氟甲氧基-4″″-甲基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-双三氟甲氧基-4″″-甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-三氟甲氧基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-三氟甲氧基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-羟基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二甲基-4″″-羟基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″″-(2-(3″″，5″″-二羟基-4″″-甲基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二羟基-4″″-甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-间硫甲基苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间硫甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二(硫甲基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二(硫甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二(硫甲基)-4″″-甲基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″，5″″-二(硫 甲基)-4″″-甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-甲基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-氟)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-氟)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-甲氧基)苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-甲氧基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-三氟甲基)苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-三氟甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-三氟甲氧基)苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氯-5″″-三氟甲氧基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氟-5″″-甲基)苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氟-5″″-甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氟-5″″-甲氧基)苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氟-5″″-甲氧基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氟-5″″-三氟甲基)苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-1 2-[2′-(4″-(2-(3″″-氟-5″″-三氟甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氟-5″″-三氟甲氧基)苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-氟-5″″-三氟甲氧基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲基-5″″-甲氧基)苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲基-5″″-甲氧基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲基-5″″-三氟甲基)苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲基-5″″-三氟甲基)苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二(2-苯基-2-氧代乙氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二(2-苯基-2-羟基乙氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮；或其可药用盐。
B. 本发明范围内的化合物的制备
用于制备本发明的化合物的起始物料由式II表示：其中：Q是 氢或甲基；W是 O或(H，OH)；R3是 氢，羟基，或C1-6烷氧基；R4是 氢，或R3和R4一起形成双键；R5是 甲基，乙基，丙基或烯丙基；和n是 1或2。
式II化合物的制备方法和特性在文献中是已知的(参见，1990年1月16日授权的US4,894,366；1990年5月29日授权的US4,929,611；1966年4月15日授权的US3,244,592；EP0,323,042；EP0,356,399；JP63-17884；J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5031；和J.Antibiotics，1987，40，1249)。可以找到生物发酵方法和合成方法。式II化合物的合成途径可包括在J.Am.Chem.Soc.，1989，111，1157中描述的途径的改进。
后继有合成改进方法的生物发酵方法作为现有技术中制备式II化合物的方法目前是有利的。放置在含水营养培养基中的属于链霉菌属的生物，例如Streptomyces tsukubaensis，No.9993和吸湿链霉菌No.7238(Streptomyces hygro-scopicus)将产生所需的可分离量的化合物。营养培养基含有可同化的碳和氮源，优选在需氧条件下。发酵过程产生式II的四个化合物：(A)其中Q是甲基，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是烯丙基和n是2；(B)其中Q是甲基，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是乙基和n是2；(C)其中Q是甲基，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是甲基和n是2；(D)其中Q是甲基，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是烯丙基和n是1。
分离的Streptomyces tsukubaensis，No.9993的冻干样品保藏在Fermentation Research Institute，Agency ofIndustrial Science and Technology(No.1-3，Higashi 1-chome，Yatabemachi Tsukuba-gun，Ibaraki Prefecture，Japan)，保藏号为FERM P-7886(保藏日：1984年10月5日)。随后在1985年10月19日在同一保藏库转为BudapestTreaty途径，新的保藏号为FERM BP-927。
使用上述发酵过程制备的四个化合物，可容易地制备式II的其余化合物。R5的烯丙基可通过已知方法，例如US4,894,366中所述的方法方便地还原成丙基。R3的羟基可用已知方法，例如如EP0,323,042中所述被保护。同样，在C-4″位的羟基也可被保护。此外，R3的羟基可还原成氢或被消除与R4形成双键(通过在US4,894,366或EP0,323,042A或EP0,413,532A中描述的方法)。W的羰基可通过EP0,323,042A中描述的方法或US5,064,835或EP0,445,975A中描述的方法还原成醇。
所制备的Q的甲基可用氢置换或脱甲基化，随后根据需要进行所需的保护。其中Q是甲基的化合物的脱甲基方法可在发酵反应中使用式II化合物作为原料进行。例如，上述式II中称为A的化合物可通过使用微生物放线菌目ATCC No.53771(如1991年1月1日授权的US4,981,792所述)或通过使用微生物Streptomyces tsukubaensis，No.9993(如EP0,353,678A中所述)在Q上脱甲基。同样，式II中称为B的化合物可通过使用微生物游动放线菌科ATCC No.53771(如EP0,349,061A中所述)在Q上脱甲基。此外，其中Q是H，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是乙基和n是2的式II化合物可通过使用突变微生物吸湿链霉菌科子囊菌(Streptomyces hygroscopicussup.ascomyceticus)，No.53855(吸湿链霉菌科子囊菌(Streptomyces hygroscopicus sup.ascomyce-ticus)，No.14891的阻断突变株)(如EP0,388,152A中描述)经发酵直接制备。同样，其中Q是氢，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是甲基和n是2的式II化合物可通过使用突变微生物吸湿链霉菌科子囊菌，No.53855(吸湿链霉菌科子囊菌，No.14891的阻断突变株)(如EP0,388,153A中描述)经发酵直接制备。同样，其中Q是氢，W是O，R3是羟基，R4是氢，R5是烯丙基和n是2的式II化合物和其中C-3″位置是氧代(酮基)，R3是羟基，R4是氢，R5是烯丙基，W是O和n是2的式I I化合物可通过使用微生物Streptomyces tsukubaensis，No.9993(如EP0,353,678A中描述)经发酵直接制备。C-3″的羟基可用类似于用于R3和/或C-4″的羟基保护的已知方法，例如在US4,894,366中描述的方法保护。
适当的羟基保护基团包括在现有技术中已知的那些基团，例如：
1-(低级烷硫基)(低级)烷基，其中“低级烷基”
指的是1至6个碳原子的直链、环状或支链烷基，例
如，低级烷硫基甲基(例如，甲硫基甲基、乙硫基甲
基、丙硫基甲基、异丙硫基甲基、丁硫基甲基、异丁硫
基甲基、己硫基甲基等)等等，其中，优选C1-4烷硫基
甲基，最优选甲硫基甲基；三取代的甲硅烷基，如三
(低级)烷基甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基、三乙
基甲硅烷基、三丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔
丁基二甲基甲硅烷基、三叔丁基甲硅烷基等等)、低级
烷基二芳基甲硅烷基(例如，甲基二苯基甲硅烷基、乙
基二苯基甲硅烷基、丙基二苯基甲硅烷基、叔丁基二苯
基甲硅烷基等等)等等，其中优选三(C1-4)烷基甲硅
烷基和C1-4烷基二苯基甲硅烷基，最优选叔丁基二甲基
甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基和叔丁基二苯基甲硅烷
基；酰基，例如脂族酰基、芳酰基和芳基取代的脂族酰
基，它们是由羧酸衍生的；等等。
式II的化合物A、B、C和D、制备它们的生物、发酵条件、分离技术和产物的化学修饰在1990年1月16日授权的US4,894,366和1990年5月29日授权的US4,929,611中完整地描述。
5α-还原酶抑制剂可以是5α-还原酶同工酶1和/或5α-还原酶同工酶2的抑制剂。优选的5α-还原酶抑制剂是finasteride。并且，优选5α-还原酶抑制剂是对与头皮有关的酶5α-还原酶同工酶1选择性的。
4-氮杂类固醇化合物是现有技术中已知的5α-还原酶抑制剂。例如参见US2,227,876、3,239,417、3,264,301和3,285,918；FR1,465,544；Doorenbos和Solomons，J.Pharm.Sci.，62，4，第638-640页(1973)；Doorenbos和Brown，J.Pharm.Sci.，60，8，第1234-1235页(1971)；和Doorenbos和Kim，J.Pharm.Sci.，63，4，第620-622页(1974)。
此外，Rasmusson等人的US4,377,584、4,220,775、4,859,681、4,760,071和文章J.Med.Chem.27.第1690-1701页(1984)和J.Med.Chem.29，第2998-2315页(1986)、Carlin等人的US4,845,104和Cainelli等人的US4,732,897描述了用于治疗与DHT有关的雄激素过多症的4-氮杂17β-取代的-5α-雄甾-3-酮。
环孢菌素可基本上如US4,117,118或R.Wenger，Transplant.Proc.，15(4)，Suppl.1，2230(1983)中描述的方法制备，并可由Sandoz Pharmaceuticals East Hano-ver，New Jersey得到。
钾通道开启剂可以是长压定、cromakalim，pinacidil，三嗪化合物，thiane-1-oxide，或其它化合物。
化学上长压定是6-氨基-1，2-二氢-羟基-2-亚氨基-4-哌啶子基嘧啶和它们的类似物。这些化合物的制备方法在US3,382,247、3,461,461和3,644,364和J.M.McCall，等人的J.Org.Chem.，40，3304(1975)中被描述。有关的化合物是磺酸基吡啶鎓、-嘧啶鎓，和-三嗪鎓，它们描述在US4,287,338中。术语“长压定”包括各种形式的6-氨基-1，2-二氢-羟基-2-亚氨基-4-哌啶子基嘧啶，其衍生物和类似物。长压定由The Upjohn Company，Kalamazoo，MI提供。
化学上cromakalim是(3S-反)3，4-二氢-3-羟基-2，2-二甲基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-2H-1-苯并吡喃-6-腈。Cromakalim是由Smith Kline Consumer Products，Philadelphia，PA提供的。
化学上pinacidil是N-氰基-N′-4-吡啶基-N″-(1，2，2-三甲基丙基)-胍单水合物。Pinacidil的制备方法在US4,057,636中描述，其由Eli Lilly and Company，Indiana-polis，IN提供。
均三嗪化合物或2，6-二氨基-4-取代的-均三嗪-1-氧化物是在转让给The Upjohn Company，Kalamazoo，MI的US3,270,014中描述。
Thiane-1-oxide化合物在转让给Rhone-Poulenc Sante，Courbevoie，Frane的US4,568,682中描述。其它衍生物包括在EP0,321,274A、EP0,321,273A和EP0,326,297A中所公开者中。
其它的钾通道开启剂包括在专利申请GB2,204,868A中描述的吡喃并吡啶衍生物和专利申请GB2,204,868 A、EP0,314,446 A2、EP0,339,562A、EP0,340,718A、EP0,337,179A，AU A18556/88，JA1,294,677A，EP0,359,537和US4,900,752中描述的苯并吡喃衍生物。
本发明中使用的磷脂可由商业来源得到。磷脂也可由天然来源分离到(例如，蛋黄、大豆或其它油性种子，包括红花向日癸和橄榄，和脑组织)或者可以合成制备。在每一种情况下，可使用已知的工艺以提纯磷脂(参见，例如，J.of American OilChemists Soc.，42：53-56(1965))。
本发明的新化合物的新的制备方法在如下说明，其中除非另有说明，R1、R2、R3、R5、Q、W和n是如上定义的。对于本技术领域的技术人员来说，根据如下所述的合成途径，式I的其它化合物显然可通过替换如下合成途径中适当的反应物和试剂合成。
反应路线A
反应路线B
反应路线B(续)
反应路线C
反应路线D
反应路线E
反应路线F
反应路线F(续)
反应路线F(续)
反应路线G
反应路线H
反应路线I
反应路线I(续)
反应路线I(续)
反应路线J
反应路线J(续)
反应路线K
反应路线L
反应路线L(续)
反应路线L(续)
反应路线M
反应路线N
反应路线N(续)
反应路线O
反应路线A：
如反应路线A中所示，在惰性有机溶剂，例如二氯甲烷、苯、甲苯、氯仿或等等或其混合物中的4″-羟基-3″″-甲氧基大环内酯物溶液在催化量的乙酸铜(II)存在下，在20-50℃温度下，优选在室温下，用三芳基铋二乙酸盐试剂(其中R1是芳基)(在使用前才通过将乙酸加入三芳基铋碳酸盐在惰性有机溶剂，例如二氯甲烷、氯仿或等等或其混合物中的悬浮液制备)处理1小时到7天，优选1天得到4″-O-芳基-3″-甲氧基大环内酯物。此外，三芳基铋(V)试剂可通过用适当的氧化剂，例如过乙酸、碘苯二乙酸酯、二(三氟乙酸基)碘苯等等在惰性溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯等等中处理三芳基制备。三芳基铋(V)试剂可不经提纯直接使用或用硅胶色谱法提纯。三芳基必可通过使适当芳基的格氏试剂和三氯化铋在惰性有机溶剂，例如，四氢呋喃、乙醚、1，4-二氧杂环己烷或其混合物中，在或接近室温下反应1至48小时制备。用于制备三芳基铋试剂的一般方法和其用途可以在Barton，D.H.E.，等人，J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1986，65中找到，该文献列为本文参考文献。
反应路线B：
同样，如反应路线B是所示，3″，4″-二羟基大环内酯物的溶液如反应路线A中所述用三芳基铋二乙酸盐试剂处理，得到3″-羟基-4″-O-芳基大环内酯物、3″-O-芳基-4″-羟基大环内酯物和3″，4″-二-O-芳基大环内酯物的混合物。在该阶段，3″-羟基-4″-O-芳基大环内酯物或3″-O-芳基-4″-羟基大环内酯物溶液可用不同的三芳基铋二乙酸盐试剂(在使用前才通过类似于上述的方法制备)处理得到3″-O-芳基-4″-O-芳基大环内酯物。
反应路线C：
如反应路线C中所示，大环内酯物的14-羟基(其中R1、R2、R5、W和n是如上定义的)可通过用对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、对硝基苯磺酸、对溴苯磺酸、对氯苯磺酸或对甲氧基苯磺酸或其混合物在惰性有机溶剂如苯或甲苯或等等在40℃至溶剂的回流温度下，优选在60℃处理0.5至6小时，或足够的时间周期以除去14-羟基。用弱碱水溶液，如含水饱和碳酸氢钠中和得到14，15-二氢大环内酯物。14-羟基也可如US4,894,366中所述通过活化、随后用碱除去。
反应路线D：
如反应路线D中所示，大环内酯物(其中R1a和/或R2a是烯基、取代的烯基、炔基或取代的炔基，和其中R3a是羟基或C1-6烷氧基，R4a是氢或R3a和4a一起形成双键)在氢气气氛下在贵金属催化剂，如载于碳的铑催化剂或载于氧化铝的铑催化剂存在下，在常压至40psig的压力下，，在或接近室温下在有机溶剂，例如乙酸乙酯或乙醇中还原约1至24小时，或直到所需量的氢气被吸收以还原烯烃，得到还原的大环内酯物。
通过改变合成步骤的顺序，取代基所有可能的变量都可得到。例如，C-14羟基可被除去和在C-3″和/或C-4″位引入烯基或炔基取代基之前还原生成的双键。
反应路线E：
如反应路线E中所示，4″-羟基3″-甲氧基大环内酯物在惰性有机溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、戊烷、己烷、环己烷、庚烷等等或它们的混合物中的溶液用三氯乙亚胺酸(acetimidate)的烷基、烯基或炔基酯(通过适当的烷醇钠与三氯乙腈反应制备，例如，如Wessel，H.P.，Iversen，T.，Bundle，D.R.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans，I，1985，2247中所述)在弱酸性催化剂，例如，三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、苯磺酸、对硝基苯磺酸、对溴苯磺酸、对氯苯磺酸或对甲氧基苯磺酸或其混合物存在下，在20-50℃，优选在室温下处理1小时至7天，优选1天，得到4″-O-烷基，-烯基，-炔基3″-甲氧基大环内酯物。
反应路线F：
同样，如反应路线F中所示，(其中R＝R1＝R2)3″，4″-二羟基大环内酯物在惰性有机溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、戊烷、己烷、环己烷、庚烷等等或它们的混合物中的溶液用三氯乙亚胺酸(acetimidate)的烷基、烯基或炔基酯(通过适当的烷醇钠与三氯乙腈反应制备，例如，如Wessel，H.P.，Iversen，T.，Bundle，D.R.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans，I，1985，2247中所述)在弱酸性催化剂，例如，三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、苯磺酸、对硝基苯磺酸、对溴苯磺酸、对氯苯磺酸或对甲氧基苯磺酸或其混合物存在下，在20-50℃，优选在40℃处理1小时至7天，优选6小时，得到3″-O-烷基，-烯基，-炔基4″-羟基大环内酯物、3″-羟基4″-O-烷基，-烯基，-炔基大环内酯物、3″，4″-二-O-烷基，-烯基，-炔基大环内酯物的混合物。
反应路线G：
在反应路线C和D中所述的方法可任意地在反应路线E或F的方法之后进行。此外，可进行反应路线G中所述的方法。在反应路线G中，大环内酯物(其中R1a和/或R2a是烯基、取代的烯基、炔基或取代的炔基，和其中R3a是羟基或C1-6烷氧基，R4a是氢或R3a和4a一起形成双键)用三正丁基锡氢化物在四(三苯基膦)钯(O)催化剂和乙酸存在下，在有机溶剂，例如甲苯或四氢呋喃中，在室温或接近室温下还原约2至10小时得到还原的大环内酯物。
反应路线F中所述的方法可用反应路线B(反之亦然)的单取代的产物进行得到混合的二取代的化合物。事实上，在反应路线B和F中，用不同的试剂处理单取代的产物，将得到混合的二取代的化合物。
反应路线H：
C-3″，C-4″和/或C-14羟基的保护可通过用于式II化合物的现有技术中已知的方法进行，例如用如下试剂处理：2，6-二甲基吡啶和三异丙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯的二氯甲烷溶液；2，6-二甲基吡啶和叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯的二氯甲烷溶液；吡啶和乙酐的二氯甲烷溶液；吡啶和苯甲酰氯的二氯甲烷溶液；吡啶和对硝基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液；咪唑和叔丁基二苯基甲硅烷基氯的二氯甲烷溶液；等等。例如，如反应路线H中所示，C-4″，14-二羟基C-3″-甲氧基大环内酯物(或C-3″，4″，14-三羟基大环内酯物)通过用叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯的二氯甲烷溶液处理在C-14位被叔丁基二甲基甲硅烷基醚保护，得到C-4″，3″-二-O-TBDMS大环内酯物(或C-3″，4″，14-三-O-TBDMS大环内酯物)。用在甲醇中的甲苯磺酸处理选择性地除去C-4″甲硅烷基醚(和C-3″甲硅烷基醚，如果存在的话)得到C-14-O-TBDMS大环内酯物。
反应路线I：
如反应路线I中所示，4″-羟基-3 ″-R2O-大环内酯物或另一方面3″-羟基-4″-R1O-大环内酯物(未示出)(其中R3是保护的羟基或氢)可与三氯乙亚胺酸烯基酯(其中R1是C3-10烯基)在如反应路线F中所示的条件下反应得到C-4″-O-烯基大环内酯物。在惰性有机溶剂，例如乙醚或四氢呋喃中，在胺碱，例如吡啶或4-甲基吗啉N-氧化物存在下，在室温或接近室温下用化学计量的四氧化锇处理得到相应的二元醇(其中A是C1-8烷基)。用偏高碘酸钠的四氢呋喃/水溶液处理二元醇得到醛。此外，烯基大环内酯物在催化量的四氧化锇存在下，在有机溶剂中用偏高碘酸钠处理直接得到醛。醛可通过用在缓冲的，含水的叔丁醇中的亚氯酸钠进一步氧化得到羧酸。
反应路线J：
如反应路线J中所示，各种化合物可由相应的醛制备，该醛可在有机溶剂，例如四氢呋喃中与伯或仲胺(其中R6和R7是如上定义的)反应得到亚胺，其用氢化物还原剂，例如三苯基硼氢化钾或氰基硼氢化钠就地还原得到在C-4″带有氨基烷氧基官能团的大环内酯物。醛也可在有机溶剂，例如四氢呋喃中用氢化物还原剂，例如三苯基硼氢化钾或氰基硼氢化钠还原成相应的醇。醇可进一步通过采用反应路线B(其中R1a是未取代或取代的苯基、萘基或联苯基)或反应路线F(其中R1b是未取代或取代的烷基、烯基或炔基)的方法改性。反应路线J中描述的方法易用于制备在C-3″带有类似官能团的化合物。
反应路线K：
酰胺衍生物可如反应路线K中所示由羧酸制备。羧酸可通过现有技术中常用的任何肽偶合方法，例如用BOP试剂、DCC/HOBT或EDC/HOBT，与伯或仲胺HNR6R7(其中R6和/或R7是如上定义的)偶合。
反应路线L：
如反应路线L中所示，羟基和酮基衍生物可由相应的醛制备。醛与亲核有机金属试剂，例如，格氏试剂、有机锂试剂或有机铈试剂在有机溶剂，例如二氯甲烷或四氢呋喃中反应得到取代的羟基化合物。除去在大环内酯物的其它位置上的羟基保护基(如果需要的话)得到在C-4″带有取代的羟基烷氧基官能团的大环内酯物。醇也可通过已知方法，例如，在四丙基铵过钌酸盐催化剂存在下在脱水条件下与4-甲基吗啉-N-氧化物反应被氧化成相应的酮。除去羟基保护基(如果需要的话)得到在C-4″带有取代的酮基烷氧基官能团的大环内酯物。反应路线L中所述的方法易用于制备在C-3″带有类似官能团的化合物。
反应路线M：
羟基大环内酯物(其中R1，R2和/或R3带有羟基)可通过本领域技术人员已知的方法通过烷基化、酰基化或磷酰基化过程进一步衍生得到醚、酯或磷酸酯衍生物(其中R1，R2和/或R3带有如上定义的-OR11)。
反应路线N：
如反应路线N中所示，羟基大环内酯物可通过在惰性有机溶剂，例如二氯甲烷中，在催化剂，例如乙酸铑存在下用取代的α-重氮酮处理得到得到相应的醚加合物。所得到的醚的酮基官能团可在惰性有机溶剂，例如乙醚或四氢呋喃中在-78℃下通过用还原剂，例如，三仲丁基硼氢化锂、三苯基硼氢化钾、二异丁基氢化铝或三乙基硼氢化锂处理选择性地还原。
反应路线O
此外，如反应路线O中所示，在惰性有机溶剂，例如二氯甲烷中，使用路易斯酸催化剂，例如，三氟化硼醚配合物，用取代的2-重氮基乙酰苯处理羟基大环内酯物得到相应的醚加合物。
根据本发明上述反应得到的式I的目标化合物可以用常规的方法，例如，提取、沉淀、部分结晶、重结晶、色谱等等分离和提纯。
在上述反应和反应混合物的后处理中应注意的是，由于式I的目标化合物的不对称碳原子或双键，起始和目标化合物的立体异构体有时会转化成其他立体异构体，这种情况也包括在本发明的范围内。
在本发明中，带有不对称中心的化合物可作为外消旋物、非对映异构体混合物或单个的非对映异构体出现，化合物的所有异构体形式都包括在本发明中。它们可通过例如，在描述大环内酯物FR-900506片断的合成途径和大环内酯物FR-900506的全合成方法的出版物中描述的方法制备(参见例如，J.Am，Chem.Soc.，1989，111，1157；J.Am.Chem.Soc.，1990，112，2998；J.Org.Chem.，1990，55，2786；J.Am.Chem.Soc.，1990，112，5583.Tetrahedron Lett.，1988，29，277；Tetrahedron Lett.，1988，29，281；Tetrahedron Lett.，1988，29，3895；J.Org.Chem.，1988，53，4643；Tetrahedron Lett.，1988，29，4245；Tetrahedron Lett，1988，29，4481；J，Org.Chem.，1989，54，9；J.Org.Chem.，1989，54，11；J.Org.Chem.，1989，54，12；J.Org.Chem.，1989，54，15；J.Org.Chem.，1989，54，17；Tetrahedron Lett.，1989，30，919；Tetrahedron Lett.，1989，30.1037；J.Org.Chem.，1989，54，2785；J.Org.Chem.，1989，54，4267；Tetrahedron Lett.，1989，30，5235；TetrahedronLett.，1989，30，6611；Tetrahedron Lett.，1989，30，6963；Synlett 1990，38；J.Org.Chem.，1990，55，2284；J.Org.Chem.，1990，55，2771；J.OrgChem.，1990，55，2776；Tetrahedron Lett.，1990，31，1439；TetrahedronLett.，1990，31，1443；Tetrahedron Lett.，1990，31，3007；TetrahedronLett.，1990，31，3283，3287).
本发明的化合物能够与各种无机和有机酸和碱形成盐，这些盐也在本发明的范围之内。这些酸加成盐(在本文中定义为M-的负抗衡离子)的实例包括乙酸盐、己二酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、甲磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、pamoate、过硫酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐、和十一烷酸盐。碱盐(在本文中定义为M+的正抗衡离子)包括铵盐；碱金属盐，如钠、锂和钾盐；碱土金属盐，如钙和镁盐；与有机碱，如二环已胺、N-甲基-D-葡糖胺形成的盐；和与氨基酸，如精氨酸、赖氨酸形成的盐等等。同样，含氮碱性基团可以用下列试剂季铵化：低级烷基卤化物，如甲基、乙基、丙基、和丁基氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸酯，如二甲基、二乙基、二丁基、二戊基硫酸酯；长链卤化物，如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯、溴和碘；芳烷基卤化物，如苄基溴化物和其它类似物。优选非毒性的生理上可接受的盐，尽管其他的盐也是有用的，如以分离或提纯形式的产物。
盐可以用常规的方式形成，如通过将游离碱形式的产物与一或数当量的适当的酸在该盐不溶的溶剂或介质中反应，或在如可在真空中或经冷冻干燥被除去的如水的溶剂中反应，或在适当的离子交换树脂上将现有盐阴离子交换成其它阴离子。
C.在本发明范围内的化合物的应用
根据现有技术中已知的式II化合物的方法和剂量，式I化合物可以用作免疫抑制剂或抗菌化合物。这些化合物具有药理活性，如免疫抑制活性、抗菌活性等等，因此，这些化合物可以用于治疗和预防器官或组织的移植阻抗或移植排斥(如心、肾、肝、肺、骨髓、角膜、胰腺、肠纤细物、肢、肌肉、神经、髓质、十二指肠、小肠、髓质、皮肤、胰腺岛细胞，等等，包括外移植)，由髓质移植引起的对抗移植的宿主疾病，自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、肾病综合征狼疮、淋巴瘤性甲状腺肿、多发性硬化、重症肌无力、I型糖尿病、II型糖尿病、眼色素层炎、肾病综合征、类固醇依赖和类固醇抵抗肾病、Palmo-栽培者脓疮病、过敏性脑脊髓炎、肾小球性肾炎，等等，和由病原性微生物引起的传染性疾病。
式I化合物也可以用于治疗炎性、增生性和高增生性皮肤病和由免疫学介导的病症的皮肤表现，如：牛皮癣、牛皮癣关节炎、特应性皮炎、接触性皮炎和以及湿疹性皮炎、皮脂溢性皮炎、扁平苔癣、天疱疮、大疱类天疱疮、表皮松解大泡、荨麻疹、血管水肿、血管炎、红斑、皮肤的嗜曙红细胞增多、痤疮、簇状脱发、嗜曙红细胞增多筋膜炎和动脉粥样硬化。更具体而言，通过提供脱发法预防措施、毛发发生、和/或促进毛发产生和毛发生长，式I化合物可用于毛发再生，如治疗男性或女性型脱发或早老性脱发。
式I化合物还可以用于治疗呼吸疾病，例如肉样瘤病、纤维性肺、自发性间隙性肺炎和可逆的阻塞性气道疾病，包括症状如哮喘，包括支气管哮喘、过敏性哮喘、内源性哮喘、外源性哮喘和粉尘哮喘，尤其是慢性或慢性顽固性哮喘(例如晚期哮喘和导气管高度应答)、支气管炎等等。式I化合物也可以用于治疗与局部缺血相关的肝损伤。
本发明的化合物也被用于某些眼病，如角膜结膜炎、春季结膜炎、与贝切特疾病相关的眼色素层炎、角膜炎、疱疹性角膜炎、圆锥形角膜、营养不良上皮炎角膜、圆锥形角膜白斑、眼天疱疮、莫伦溃疡、巩膜炎、格雷夫斯眼病、严重的眼内炎症，等等。
式I化合物还可以用于治疗肿瘤细胞的抗多药性，(即，增强化学疗法药剂的活性和/或敏感性)，预防或治疗粘膜或血管炎症(如白三烯(leukotriene)B4-介导的疾病，胃溃疡，由局部缺血疾病和血栓形成引起的血管损伤，局部缺血肠疾病，肠炎病(例如，节段性回肠炎和溃疡性结肠炎)引起坏死的小肠结肠炎)，或与热烧有关的肠损伤，巨细胞病毒感染，尤其是HCMV感染。
而且，式I化合物还可以用于治疗或预防肾病包括间隙性肾炎、古德帕斯综合征、溶血-尿毒综合征和糖尿病的肾病；选自多重肌炎的神经病、急性热病性多神经炎、梅尼埃尔病和神经根病；内分沁疾病包括甲状腺机能亢进和巴塞多病；血液病包括纯红细胞发育不全、再生障碍性贫血、发育不全贫血、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、粒细胞缺乏症和红细胞发生不能；骨病包括骨质疏松症；呼吸疾病包括肉样瘤病、纤维性肺、自发性间隙性肺炎；皮肤病包括皮肤肌炎，寻常白斑病、寻常鳞癣、光过敏性和皮肤的T细胞淋巴瘤；循环疾病包括动脉硬化、主动脉炎综合症、多动脉炎结节和心肌病；脉原包括硬皮病、韦格纳病肉芽瘤和斯耶格伦综合征；肥胖症；嗜曙红细胞筋膜炎；牙周疾病；肾病综合征；溶血-尿毒综合征；和肌肉营养不良。
而且，本发明的化合物可被用于治疗包括肠炎/肠过敏的疾病如腹腔疾病、直肠炎、嗜曙红细胞胃肠炎、着色荨麻疹、节段性回肠炎和溃疡性结肠炎；和与具与胃肠道关系远的症状表现的与食物有关的过敏性疾病，例如偏头痛、鼻炎和湿疹。
本发明的化合物还有肝脏再生活性和/或肝细胞刺激肥大和增生活性。因此，它们可以用于治疗和预防肝病如致免疫疾病(例如慢性自身免疫肝病包括自身免疫肝炎，原发性胆汁性肝硬变和变硬性胆管炎)，部分肝脏切除，急性肝坏死(例如由毒素引起的坏死，病毒性肝炎，休克或缺氧)，B-病毒肝炎，非-A/非-B肝炎和肝硬变。
本发明的化合物也可以用作抗菌剂，因此可以用于治疗由病原性微生物引起的疾病等等。
式I化合物也可以用于预防或治疗免疫抑制(如AIDS，HIV感染，癌，老年性痴呆，损伤(包括伤口愈合，外科术和休克)，慢性细菌感染和某些中枢神经紊乱)，这种免疫抑制化合物的过剂量或毒性，和作为接种抗原用药的辅助物。
本发明的药物组合物可以以药物制剂形式，例如，以固体、半固体或液体形式使用，其含有一种或多种作为活性组分的本发明的化合物，以及与之相混合的适于外用、经肠道或非肠道应用的有机或无机载体或赋形剂。活性组分可例如与通常非毒性的药学可以接受的载体配制成片剂、丸剂、胶囊、栓剂、溶液剂、乳剂、悬浮剂和其他任何适于运用的形式。可以使用的载体是水、葡萄糖、乳糖、阿拉伯树胶、明胶、甘露糖醇、浆糊、三聚硅酸镁、滑石、玉米淀粉、角蛋白、胶体二氧化硅、马铃薯淀粉、尿素和其他适用于生产制剂的载体，它们可以以固体、半固体或液体形式使用，此外，可以使用辅助剂、稳定剂、增稠剂和着色剂以及香料。例如，式I化合物可以基本上根据1990年4月10日授权的US4,916,138中描述的那样与羟丙基甲基纤维素一起使用，或基本上与EP0,428,169描述的那样与表面活性剂一起使用。口服剂量形式可以基本上根据T.Hondo等人的Transplantation Proceedings，1987，XIX，增刊6，第17-22页中描述的那样制备。外部施用剂型可以基本上按照EP出版物0423 714所述方法制备。活性目标化合物以对疾病的处理或调节足够达到所需效果的数量被包含在药物组合物中。
为了治疗免疫不规则引起的症状和疾病，式I化合物可以以含有常用的非毒性的药学可接受的载体、佐剂和赋形剂的单位剂量制剂形式通过口服、经表面、非肠道、经吸入喷雾或直肠给药。本文中使用的术语非肠道途径包括皮下注射、静脉内、肌内、胸骨内注射或灌输技术。
为了治疗可逆的阻塞性气道疾病，优选的是将式I化合物通过吸入给药到肺部，尤其是以粉剂形式。
为了改良FK-506-型免疫抑制剂的活性和/或毒性，可以将式I化合物在FK-506-型化合物在给药之前或与其结合给药或在其给药之后给药。
式I化合物可以任选地在与抗增生剂一起的共同治疗中被使用。尤其优选的是与选自硫唑嘌呤(AZA)，brequinarsodium，deoxyspergualin(DSG)，mizaribine，霉酚酸吗啉代酯(RS-61443)，环孢菌素和雷怕霉素的抗增殖剂共同治疗。
式I的化合物也可以与下列试剂结合使用(或以还含有下列试剂的药物组合物形式使用)：
(1)5α-还原酶抑制剂，
(2)环孢菌素，
(3)钾通道开启剂(如长压定)或
(4)磷脂。
这种共同治疗尤其适用于毛发再生，如通过提供脱发预防措施，毛发再生，和/或促进毛发产生和毛发生长治疗男性型脱发、女性型脱发、早老性脱发或簇状脱发。
这种共同治疗还用于治疗雄性激素脱发的雄性激素过多症、普通粉刺、皮脂溢性皮炎和妇女多毛症。
对于这些症状和疾病的共同治疗，式I化合物可以在其他药剂之前，或与其同时给药，或在其给药之后给药。
为了使毛发再生，式I化合物可以经局部或口服给药。环孢菌素可以经局部或口服给药。尽管5α-还原酶抑制剂或钾通道开启剂可以通过经局部或口服给药，但其优选的是经头皮表面给药。然而，对于单元制剂，优选的给药方式是局部给药，尤其优选的是本发明的毛发再生组合物通过经皮给药或通过在皮肤上喷雾给药。
本发明化合物对每天每公斤体重的给药剂量水平是在约0.005毫克至约50毫克，优选约0.1毫克至约10毫克，用于治疗上述症状(假设患者70公斤，每患者每天的剂量为约0.7毫克至约3.5毫克)。此外，本发明的化合物可以按间歇式给药；即按每天、每半周、每周、每半月或每月间隔给药。
可以与载体材料结合制成单一剂量形式的活性组分的数量应根据所治疗的宿主和具体的给药方式变化。例如，用于人体口服给药的制剂可以含有从0.5毫克至5毫克活性试剂和与之相配制的可以在总组合物重量的约5％至约95％之间变化的适当的常用数量的载体材料。单位剂量形式通常含有约0.01毫克至约500毫克，优选约0.5毫克至约100毫克活性组分。对于外用给药，式I化合物可以在例如，0.0001％至60％(重量)，优选0.001％至10％(重量)，最优选约0.005％至0.8％(重量)范围内配制。
但是，应该理解的是，任何个体患者的具体剂量水平应该取决于下列因素的变化，这些因素包括使用的具体化合物的活性、患者年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食情况、给药时间、给药途径、排泄速率、药物配合和进行治疗的具体疾病的严重性。
下列实施例用于说明本发明，它们不应该被认为是对本发明的范围或精神实质的限制。
实施例117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-苯氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.104，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的16毫升带螺帽管瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔，1当量)和醋酸铜(2.8毫克，0.014毫摩尔，0.11当量)在二氯甲烷(1毫升)中的搅拌着的溶液中加入三苯基铋二乙酸盐[在使用之前通过向三苯基铋碳酸盐(127毫克，0.253毫摩尔，2当量)在二氯甲烷(1毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.030毫升，0.504毫摩尔，4当量)即时制备]。将反应容器盖住并搅拌该混合物5天。反应混合物用几毫升饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取4次。将有机提取物合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用3∶4乙酸乙酯/己烷洗脱)分离产物得到46毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-苯氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，13C NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例2A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-苯氧基-4″-羟基环
己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，
27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二
十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-苯氧基-3″-羟基环
己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，
27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二
十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的25毫升回收烧瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(500毫克，0.644毫摩尔，1当量)和醋酸铜(12毫克，0.064毫摩尔，0.1当量)在二氯甲烷(10毫升)中的搅拌着的溶液中加入三苯基铋二乙酸盐[在使用之前通过向三苯基铋碳酸盐(483毫克，0.965毫摩尔，1.5当量)在二氯甲烷(10毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.220毫升，3.860毫摩尔，6当量)即时制备]。将反应烧瓶盖住并在室温下搅拌该混合物6小时。然后将反应烧瓶装上冷凝器并将混合物温热至40℃。40小时后将反应混合物冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取4次。将有机提取物合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶快速柱色谱[用4∶1己烷/丙酮洗脱然后经硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)]分离和提纯产物得到94毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-苯氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和110毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-苯氧基-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1HNMR，13C NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-氟代苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的4毫升带螺帽管瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔，1当量)和醋酸铜(3毫克，0.0165毫摩尔，0.13当量)在二氯甲烷(1毫升)中的搅拌着的混合物中加入三(4-氟代苯基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(4-氟代苯基)铋碳酸盐(100毫克，0.181毫摩尔，1.4当量)在二氯甲烷(1毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.030毫升，0.504毫摩尔，4当量)即时制备]。将反应容器盖住并搅拌该混合物2天。反应混合物用几毫升饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取2次。将有机提取物合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/乙酸乙酯洗脱)分离产物得到39毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-氟代苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，13C NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-氯代苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的圆底烧瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150毫克，0.189毫摩尔，1当量)和醋酸铜(6.1毫克，0.033毫摩尔，0.17当量)在二氯甲烷(2.5毫升)中的搅拌的混合物中加入三(4-氯代苯基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(4-氯代苯基)铋碳酸盐(200毫克，0.331毫摩尔，1.75当量)在二氯甲烷(2.5毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.075毫升，1.3毫摩尔，6.9当量)即时制备]。然后将反应烧瓶装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃。20小时后将反应混合物冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液(10毫升)稀释并用二氯甲烷提取4次。有机提取物经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脱)分离和提纯产物得到40毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-氯代苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，13C NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的4毫升带螺帽管瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔，1当量)和醋酸铜(3毫克，0.0165毫摩尔，0.13当量)在二氯甲烷(1毫升)中的搅拌着的混合物中加入三(4-甲苯基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(4-甲苯基)铋碳酸盐(130毫克，0.234毫摩尔，1.86当量)在二氯甲烷(1毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.030毫升，0.525毫摩尔，4.2当量)即时制备]。将反应容器盖住并搅拌该混合物20小时，此时TLC分析表明反应未完全。将该混合物再用三(4-甲苯基)铋二乙酸盐(0.234毫摩尔)处理并搅拌24小时，然后倒入饱和碳酸氢钠水溶液中并用二氯甲烷提取2次。将有机提取物合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脱)分离产物得到4 7毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1HNMR，13C NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例6A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-甲基苯氧
基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-1 2-[2′-(4″-(4-甲基苯氧基)
-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的园底烧瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，0.257毫摩尔，1当量)和醋酸铜(10毫克，0.055毫摩尔，0.2当量)在二氯甲烷(2毫升)中的搅拌着的混合物中加入三(4-甲苯基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(4-甲苯基)铋碳酸盐(300毫克，0.553毫摩尔，2.1当量)在二氯甲烷(2毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.075毫升，1.31毫摩尔，5.1当量)即时制备]。将反应烧瓶装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃5小时然后不加热继续搅拌。18小时后将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取2次。将有机提取物合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。经硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到31毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-甲基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和42毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和13C NMR分析与所需结构相一致)。
实施例717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-苯氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
将在装有磁搅拌棒和回流冷凝器的园底烧瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150毫克，0.19毫摩尔，1当量)和醋酸铜(6.0毫克，0.033毫摩尔，0.17当量)在二氯甲烷(2.5毫升)中的搅拌着的混合物加热至40℃，然后用三(4-苯氧基苯基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(4-苯氧基苯基)铋碳酸盐(225毫克，0.29毫摩尔，1.5当量)在二氯甲烷(2.5毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.075毫升，1.31毫摩尔，6.9当量)即时制备]处理。18小时后TLC分析表明反应未完全，再加入三(4-苯氧基苯基)铋二乙酸盐(0.10毫摩尔)。将反应混合物加热并搅拌5小时然后冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用二氯甲烷提取2次。将提取液合并，经硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脱)分离和提纯产物得到66毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-苯氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，13C NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例8A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-苯氧基苯氧
基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-苯氧基苯氧
基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的园底烧瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150毫克，0.19毫摩尔，1当量)和醋酸铜(7毫克，0.039毫摩尔，0.21当量)在二氯甲烷(2毫升)中的搅拌着的混合物中加入三(4-苯氧基苯基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(4-苯氧基苯基)铋碳酸盐(230毫克，0.30毫摩尔，1.58当量)在二氯甲烷(2毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.070毫升，1.22毫摩尔，6.4当量)即时制备]。将反应烧瓶装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃。4小时后将反应混合物冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取2次。将有机提取物合并，经硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。经硅胶制备型TLC(用3∶2己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物3次得到35毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-苯氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和42毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-苯氧基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，13C NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-1-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的园底烧瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150毫克，0.19毫摩尔，1当量)和醋酸铜(6毫克，0.033毫摩尔，0.17当量)在二氯甲烷(2毫升)中的搅拌着的混合物中加入三(1-萘基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(1-萘基)铋碳酸盐(150毫克，0.23毫摩尔，1.2当量)在二氯甲烷(2毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.070毫升，1.22毫摩尔，6.4当量)即时制备]。然后将反应烧瓶装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃4小时。室温下再搅拌16小时之后TLC分析表明反应未完全。将该反应混合物再用三(1-萘基)铋二乙酸盐(0.15毫摩尔)处理并加热至40℃4小时，将反应混合物冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取2次。将提取物合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到38毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-1-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR分析与所需结构相一致)。
实施例10A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(萘-1-基氧基)
-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[2 2.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-1-基氧基)
-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的园底烧瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(250毫克，0.32毫摩尔，1当量)和醋酸铜(15毫克，0.08毫摩尔，0.25当量)在二氯甲烷(5毫升)中的搅拌着的混合物中加入三(1-萘基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(1-萘基)铋碳酸盐(350毫克，0.54毫摩尔，1.69当量)在二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.100毫升，1.75毫摩尔，5.46当量)即时制备]。将反应烧瓶装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃5小时然后在室温下搅拌。16小时后将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取2次。将提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。经硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到49毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(萘-1-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和39毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4 ″-(萘-1-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR分析与所需结构相一致)。
实施例1117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的园底烧瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150毫克，0.189毫摩尔，1当量)和醋酸铜(6毫克，0.033毫摩尔，0.17当量)在二氯甲烷(2.5毫升)中的搅拌着的混合物中加入三(2-萘基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(2-萘基)铋碳酸盐在二氯甲烷(2.5毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.075毫升，1.31毫摩尔，6.9当量)即时制备]。然后将反应烧瓶装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃。4小时后停止加热，混合物在室温下搅拌16小时。然后将该混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取2次。将提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到32毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，13C NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例12A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)
-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(萘-2-基氧基)
-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的园底烧瓶中的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(250毫克，0.32毫摩尔，1当量)和醋酸铜(10毫克，0.055毫摩尔，0.17当量)在二氯甲烷(5.5毫升)中的搅拌着的混合物中加入三(2-萘基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(2-萘基)铋碳酸盐(350毫克，0.538毫摩尔，1.7当量)在二氯甲烷(5.5毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.100毫升，1.75毫摩尔，5.46当量)即时制备]。将反应烧瓶装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃4小时然后在室温下搅拌。3天后将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取3次。将提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。经硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到63毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和49毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，与所需结构相一致)。
实施例1317-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的园底烧瓶中的17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(300毫克，0.39毫摩尔，1当量)和醋酸铜(15毫克，0.083毫摩尔，0.21当量)在二氯甲烷(5毫升)中的搅拌着的混合物中加入三(2-萘基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(2-萘基)铋碳酸盐(300毫克，0.461毫摩尔，1.2当量)在二氯甲烷(5毫升)的悬浮液中加入乙酸即时制备]。然后将反应烧瓶装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃。6小时后将混合物冷却至室温并再搅拌16小时。将该反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取2次。将提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到109毫克17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，13C NMR分析与所需结构相一致)。
实施例1417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-甲氧基-萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向装有磁搅拌棒的10毫升园底烧瓶中的三(6-甲氧基-2-萘基)铋二乙酸盐(52毫克，0.069毫摩尔，1.1当量)在二氯甲烷(2毫升)的溶液中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(50毫克，0.063毫摩尔，1当量)。向反应混合物中加入催化量的醋酸铜(大约20毫克)。然后在反应烧瓶上装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃。1小时后将混合物冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过两次硅胶制备型TLC(第一次色谱分离用2∶1己烷/丙酮洗脱，分离带在Rf＝0.26处；第二次色谱分离用3.5％甲醇/二氯甲烷洗脱，分离带在Rf＝0.62处)分离产物得到20毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-甲氧基-萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例14A
制备三芳基的通用方法
向镁(486毫克，20毫摩尔)在无水四氢呋喃(10毫升)中的搅拌的悬浮液中慢慢加入芳基卤化物(20毫摩尔)在无水四氢呋喃(10ml)中的溶液。如果需要的话，将混合物慢慢温热以引发格利雅试剂形成，向搅拌的格利雅试剂的溶液中加入三氯化铋(1.9克，6毫摩尔)溶于干燥的四氢呋喃(20毫升)中的溶液。将得到的混合物搅拌24小时。将反应混合物倒入含有盐水的分液漏斗中并用二氯甲烷提取四次。将有机提取液合并，用无水硫酸钠干燥，混合物经过滤和真空浓缩。通过硅胶快速柱色谱将三芳基铋分离和提纯。
实施例14B
三(6-甲氧基-2-萘基)铋二乙酸盐
向三(6-甲氧基-萘-2-基)(100毫克，0.158毫摩尔)在二氯甲烷(8毫升)中的搅拌的溶液中加入碘代苯二乙酸盐(200毫克，0.621毫摩尔)。真空除去二氯甲烷，残余物溶于几毫升4∶1己烷/丙酮加上少量二氯甲烷。将溶液通过硅胶管塞并用4∶1己烷/丙酮洗脱。真空浓缩滤液。将残余物溶于4∶1己烷/丙酮加上少量二氯甲烷并将其通过第二个硅胶管塞并用4∶1己烷/丙酮洗脱。真空浓缩滤液剩下52毫克黄色残余物，其不用再提纯可直接使用。
实施例15A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(6-甲氧基-萘-
2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-
二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮
杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四
酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-甲氧基-萘-
2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-
二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮
杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-1 8-烯-2，3，10，16-四
酮
向装有磁搅拌棒的10毫升园底烧瓶中的三(6-甲氧基-2-萘基)铋二乙酸盐(22毫克，0.028毫摩尔，1当量)在二氯甲烷(2毫升)的溶液中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(22毫克，0.028毫摩尔，1当量)。向反应混合物中加入催化量的醋酸铜(大约20毫克)。在反应烧瓶上装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃。1小时后将混合物冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到7.1毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-甲氧基-萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.35)和9毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(6-甲氧基-萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.28)。(1H NMR，和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例1617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(4-甲氧基苯基)(200毫克，0.377毫摩尔)在二氯甲烷(4毫升)中的搅拌的溶液中加入二(三氟乙酰氧基)碘代苯(162毫克，0.377毫摩尔)。将混合物搅拌5分钟，然后通过硅胶管塞并用乙酸乙酯洗脱。真空浓缩洗脱液。将残余物溶于在装有磁搅拌棒的50毫升园底烧瓶中的二氯甲烷(4毫升)中。向该搅拌混合物加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(132毫克，0.167毫摩尔)和醋酸铜(10毫克，0.055毫摩尔)。将烧瓶盖上并将混合物搅拌48小时。通过加入饱和碳酸氢钠水溶液将反应中止并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到26.8毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.35)。(1H NMR，和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例1717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(3-甲氧基苯基)(200毫克，0.377毫摩尔)在二氯甲烷(3毫升)中的搅拌的溶液中加入二(三氟乙酰氧基)碘代苯(162毫克，0.377毫摩尔)。将混合物搅拌5分钟，然后通过硅胶管塞并用乙酸乙酯洗脱。真空浓缩洗脱液。将残余物溶于在装有磁搅拌棒的50毫升园底烧瓶中的二氯甲烷(4毫升)中。向该搅拌混合物加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(112毫克，0.141毫摩尔)和醋酸铜(10毫克，0.055毫摩尔)。将烧瓶盖上并将混合物搅拌48小时。通过加入饱和碳酸氢钠水溶液将反应中止并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过用硅胶径向色谱(2毫米板，用3∶1己烷/丙酮洗脱)和然后用硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到78.4毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.40)。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例1817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-萘-2-基)(100毫克，0.215毫摩尔)在二氯甲烷(4毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.05毫升，0.238毫摩尔，32wt％在稀乙酸中)。向该搅拌混合物加入THF(1毫升)，17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔)和醋酸铜(催化量)。将烧瓶装上回流冷凝器并将混合物在40℃加热2小时。将混合物冷却并搅拌72小时。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应中止并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到47毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.56)。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例1917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-羟基萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(73毫克，0.07毫摩尔)在二氯甲烷(2毫升)中的溶液中加入对甲苯磺酸在甲醇中的溶液(2毫升，10％溶液)。将烧瓶盖上并将混合物搅拌4小时。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应中止并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到44.2毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-羟基萘-2-基氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.23)。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例2017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯基)(187毫克，0.252毫摩尔)在二氯甲烷(4毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.053毫升，0.252毫摩尔，32wt％在稀乙酸中的溶液)。向该搅拌的溶液加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔)，醋酸铜(8.5毫克，0.046毫摩尔)和四氢呋喃(0.5毫升)。将混合物搅拌48小时后反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到81毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.49)。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例2117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(74.8毫克，0.075毫摩尔)在二氯甲烷中的溶液中加入对甲苯磺酸在甲醇中的溶液(2毫升，10％对甲苯磺酸在甲醇中的溶液)。将混合物搅拌4小时。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到52毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.25)。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例2217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲硫基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(4-甲硫基苯基)(146毫克，0.252毫摩尔)在二氯甲烷中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.106毫升，0.504毫摩尔)。向该溶液中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔)，醋酸铜(1毫克，0.061毫摩尔)和四氢呋喃(0.5毫升)。将混合物搅拌96小时。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到15.5毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲硫基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.47)。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例2317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4 ″-(2-甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(2-甲基苯基)(50毫克，0.104毫摩尔)在二氯甲烷(2毫升)中的搅拌的溶液中加入二(三氟乙酰氧基)碘代苯(45毫克，0.104毫摩尔)。向该搅拌溶液中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(82毫克，0.104毫摩尔)，醋酸铜(催化量)和乙酸(0.060毫升，0.104毫摩尔)。将烧瓶装上回流冷凝器并将混合物温热至40℃并搅拌过夜。将反应混合物冷却并用二氯甲烷稀释。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到23.8毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(Rf＝0.46)。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例2417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(3-甲基苯基)(189毫克，0.392毫摩尔)在二氯甲烷(3毫升)中的搅拌的溶液中加入二(三氟乙酰氧基)碘代苯(168毫克，0.392毫摩尔)。向该搅拌溶液中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150毫克，0.189毫摩尔)和醋酸铜(催化量)。将烧瓶盖上并将混合物搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶径向色谱(用3∶1己烷/乙酸乙酯洗脱)分离产物得到70.9毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例2517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-二甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(3，4-二甲基苯基)(200毫克，0.381毫摩尔)在二氯甲烷(3毫升)中的搅拌的溶液中加入二(三氟乙酰氧基)碘代苯(15毫克，0.383毫摩尔)。将1毫升该溶液转移至10毫升烧瓶中。向该溶液中加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.128毫摩尔)和醋酸铜(催化量)。将混合物搅拌过夜。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶径向色谱(用3.5％甲醇/二氯甲烷洗脱)分离然后用硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮洗脱)提纯产物得到24.3毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-二甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例26A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-甲氧基苯氧
基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲氧基苯氧
基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(4-甲氧基苯基)(136毫克，0.257毫摩尔，2当量)在二氯甲烷(4毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.054毫升，0.257毫摩尔，2当量，32％在稀乙酸中的溶液)。向该搅拌的溶液加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔，1当量)，四氢呋喃(0.5毫升)和醋酸铜(II)(7毫克，0.038毫摩尔，0.3当量)。将混合物搅拌7天。反应用饱和氯化钠水溶液加两滴2N盐酸中止并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物。每个化合物再通过两次硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮然后用3.5％甲醇/二氯甲烷洗脱)提纯得到23.4毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和28.4毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-甲氧基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例27A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(3-甲氧基苯氧
基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲氧基苯氧
基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-1 8-烯-2，3，10，16-四酮
向三(3-甲氧基苯基)(136毫克，0.257毫摩尔，2当量)在二氯甲烷(4毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.054毫升，0.257毫摩尔，2当量，32％在稀乙酸中的溶液)。向该搅拌的溶液加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔，1当量)，四氢呋喃(0.5毫升)和醋酸铜(II)(7毫克，0.038毫摩尔，0.3当量)。将混合物搅拌7天。反应用饱和氯化钠水溶液加两滴2N盐酸中止并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物。每个化合物再通过两次硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮然后用3.5％甲醇/二氯甲烷洗脱)提纯得到27毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和35毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(3-甲氧基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例28A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-叔丁基二甲
基甲硅烷氧基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯
基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-
二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，
3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-叔丁基二甲
基甲硅烷氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯
基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-
二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，
3，10，16-四酮
向三(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯基)(213毫克，0.257毫摩尔，2当量)在二氯甲烷(4毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.054毫升，0.257毫摩尔，2当量，32％在稀乙酸中的溶液)。向该搅拌混合物加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔，1当量)，四氢呋喃(0.5毫升)和醋酸铜(II)(7毫克，0.038毫摩尔，0.3当量)。将混合物搅拌7天。反应用饱和氯化钠水溶液加两滴2N盐酸中止并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到41.9毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和42.5毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例2917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-羟基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在0℃向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(42.5毫克)在二氯甲烷(1.5毫升)中的溶液中加入对甲苯磺酸在甲醇中的溶液(1.5毫升，10％w/v对甲苯磺酸在甲醇中的溶液)。将混合物在0℃搅拌3小时然后在室温下搅拌3小时。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到25.7毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(4-羟基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例3017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在0℃向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(41.9毫克)在二氯甲烷(1.5毫升)中的溶液中加入对甲苯磺酸在甲醇中的溶液(1.5毫升，10％w/v对甲苯磺酸在甲醇中的溶液)。将混合物在0℃搅拌3小时然后在室温下搅拌3小时。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到23.9毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基苯氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例31A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(6-叔丁基二甲
基甲硅烷氧基萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基
乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，
28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-
2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-叔丁基二甲
基甲硅烷氧基萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基
乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基萘-2-基)(252毫克，0.257毫摩尔，2当量)在二氯甲烷(4毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.054毫升，0.257毫摩尔，2当量，32％在稀乙酸中的溶液)。向该搅拌的溶液加入17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔，1当量)，四氢呋喃(0.5毫升)和醋酸铜(II)(7毫克，0.038毫摩尔，0.3当量)。将混合物搅拌7天。反应用饱和氯化钠水溶液加两滴2N盐酸中止并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离产物得到39.8毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和41.6毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相-致)。
实施例3217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-羟基萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在0℃向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(39.8毫克)在二氯甲烷(1.5毫升)中的溶液中加入对甲苯磺酸在甲醇中的溶液(1.5毫升，10％w/v对甲苯磺酸在甲醇中的溶液)。将混合物在0℃搅拌1.25小时然后在室温下搅拌1.75小时。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱两次)分离产物得到17毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(6-羟基萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例3317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(6-羟基萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在0℃向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(41.6毫克)在二氯甲烷(1.5毫升)中的溶液中加入对甲苯磺酸在甲醇中的溶液(1.5毫升，10％w/v对甲苯磺酸在甲醇中的溶液)。将混合物在0℃搅拌1.25小时然后在室温下搅拌1.75小时。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱两次)分离产物得到20.8毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(6-羟基萘-2-基氧基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1HNMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例3417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(乙氧基甲酯基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向搅拌着的17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，0.253毫摩尔，1当量)在乙醚(6毫升)中的溶液中加入三氟化硼一醚配合物(0.009毫升，0.073毫摩尔，0.3当量)和重氮基乙酸乙酯(0.080毫升，0.760毫摩尔，3当量)。将反应混合物搅拌12小时。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物骤冷并用二氯甲烷提取4次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥。将混合物过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用3∶2乙酸乙酯/己烷洗脱)分离和再用制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮洗脱两次)分离产物得到24.7毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(乙氧基甲酯基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR，13C NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例3517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-二氯苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(3，4-二氯苯基)(163毫克，0.25毫摩尔)在二氯甲烷(2毫升)中的搅拌的溶液中加入二(三氟乙酰氧基)碘代苯(107毫克，0.25毫摩尔)。将混合物搅拌15分钟然后用醋酸铜和接着用17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔)在二氯甲烷(2毫升)中的溶液处理。再搅拌2小时后反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液骤冷并用二氯甲烷提取2次。将有机提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到51毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-二氯苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1HNMR，13H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例3617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(菲-9-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(9-菲基)(150毫克，0.20毫摩尔)在二氯甲烷(3毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.050毫升，0.22毫摩尔，32wt％在稀乙酸中的溶液)。15分钟后溶液用17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔)和醋酸铜(10毫克，0.055毫摩尔)处理并搅拌18小时。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液骤冷并用二氯甲烷提取3次。将提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到12毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(菲-9-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR与所需结构相一致)。
实施例3717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(3，4-亚甲二氧基苯基)(150毫克，0.26毫摩尔)在二氯甲烷(2毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.060毫升，0.26毫摩尔，32wt％在稀乙酸中的溶液)。大约10分钟后溶液用醋酸铜(25毫克，0.138毫摩尔)和17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔)处理并搅拌18小时。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液骤冷并用二氯甲烷提取2次。将提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到37毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例3817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)(32毫克，0.056毫摩尔)在二氯甲烷(1毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.020毫升，0.09毫摩尔，32wt％在稀乙酸中的溶液)。大约15分钟后溶液用醋酸铜(20毫克，0.11毫摩尔)和17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(50毫克，0.06毫摩尔)处理并搅拌3天。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液骤冷并用二氯甲烷提取。将提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用2∶1己烷/丙酮洗脱)提纯产物得到14毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例3917-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
将17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(400毫克，0.5毫摩尔)和醋酸铜(35毫克，0.19毫摩尔)在二氯甲烷(6毫升)中的混合物在40℃温热15分钟，然后用三(2-萘基)铋二乙酸盐[在使用之前通过向三(2-萘基)铋碳酸盐(600毫克，0.92毫摩尔)在二氯甲烷(6毫升)的悬浮液中加入乙酸(0.18毫升，3毫摩尔)即时制备]处理。继续加热4小时，然后将混合物在室温下搅拌18小时。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液骤冷并用二氯甲烷提取。将有机提取物合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用3∶1己烷/丙酮洗脱)分离和提纯产物得到234毫克17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1HNMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例4017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1，4-苯并二氧杂环己烷-6-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向三(1，4-苯并二氧杂环己烷-6-基)(90毫克，0.146毫摩尔)在二氯甲烷(1毫升)中的搅拌的溶液中加入过乙酸(0.030毫升，0.13毫摩尔，32wt％在稀乙酸中的溶液)。20分钟后混合物用17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.126毫摩尔)接着用醋酸铜(15毫克，0.08毫摩尔)处理并搅拌2天。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液骤冷并用二氯甲烷提取。将提取液合并，经无水硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。通过硅胶制备型TLC(用在二氯甲烷中的4％的甲醇洗脱)提纯产物得到18毫克17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(1，4-苯并二氧杂环己烷-6-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮。(1H NMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例40B17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-二甲氨基)苯氧基-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(A)和17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-二甲氨基)苯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(B)
将过乙酸(850毫升)加入三(4-二甲氨基苯基)(1.27克)在30毫升四氢呋喃中的溶液中。10分钟后加入17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克)接着加入醋酸铜(280毫克)并将混合物在60℃加热48小时。然后通过将混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中将其冷却和骤冷，用乙醚提取(3×25毫升)。将有机洗涤液合并，经硫酸镁干燥和浓缩。用硅胶柱色谱提纯残留粗品用70％己烷：30％乙酸乙酯洗脱得到均为白色固体的标题化合物A(93毫克)和B(102毫克)。
实施例4117-乙基-1，2，14-三羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-3，10，16-三酮
将1，2-二碘乙烷(42毫克，0.15毫摩尔)在无水四氢呋喃(1毫升)中的溶液滴加到搅拌着的金属钐(46.5毫克，0.31毫摩尔)在干燥的四氢呋喃(1毫升)中的混合物中并搅拌1.5小时。然后将反应混合物冷却至-78℃(干冰/丙酮)并用17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，0.109毫摩尔)在1∶1四氢呋喃/甲醇中的溶液处理。混合物保持在-78℃15分钟，然后将其温热至室温。反应用冷的饱和碳酸钾水溶液中止并用二氯甲烷迅速提取。将提取物合并，经硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。用硅胶制备型TLC(用在二氯甲烷中的7％的甲醇洗脱)提纯得到22毫克17-乙基-1，2，14-三羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-3，10，16-三酮。(1HNMR和质谱分析与所需结构相一致)。
实施例4217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在3毫升33％二氯甲烷的环己烷液中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸烯丙基酯(净量88微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量4.5微升)并在室温下搅拌混合物。18小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×5毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题混合物(156毫克)。质谱：(FAB)838(M+Li)部分1H NMRδ：5.82(m，1H)；4.85(m)，4.20(brs，1H)；4.59(brd J
＝4.5Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；4.03(dt J＝4.0，1.0
Hz，2H).
实施例43
17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-丁炔氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(50毫克，在1.5毫升33％二氯甲烷的环己烷液中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸(2-丁炔基)酯(净量20微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。16小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×5毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题混合物(17毫克)。质谱：(FAB)843(M+Na)部分1H NMRδ：5.32(主要的酰胺旋转异构体)，
5.29(次要的酰胺旋转异构体)(brd J＝3.0Hz，1H)；4.83m，4.21M
(brs，1H)；4.59(brd J＝4.0Hz，1H)；4.42(brd J＝14.0Hz，1H)；
4.26(m，2H)；1.83(t J＝2.0Hz，3H).
实施例4417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-肉桂氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(50毫克，在1.5毫升33％二氯甲烷的环己烷液中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸肉桂基酯(净量26微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。15分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×5毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题混合物(10毫克)。质谱：(FAB)907(M+Na)部分1H NMRδ：6.62(d J＝15Hz，1H)；6.30(dt J＝15，6.0Hz，
1H)；5.33M，5.19m(brd J＝3.0Hz，1H)；4.83m，4.21M(brs，
1H)；4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；4.30(d
J＝6.0Hz，2H).
实施例4517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-苯基丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-肉桂氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(37毫克，在2毫升乙醇中)的溶液中加入4毫克5％碳载铑催化剂。将反应烧瓶装上氢气球，排出空气并充入氢气(3次)并在室温下搅拌。1.5小时后，混合物用硅藻土过滤，浓缩并用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯得到标题混合物(19.5毫克)。质谱：(FAB)932(M+Na)；916(M+Li)部分1H NMRδ：5.31M，5.28m(d J＝3.0Hz，1H)；4.85m，4.21M
(brs，1H)；4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；
2.69(t J＝8.0Hz，2H).
实施例46A. 7-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-羟基环
己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，
27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二
十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-烯丙氧基-4″-羟基
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]
二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，在1.5毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸烯丙基酯(净量53微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。3小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×5毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题混合物(21毫克4″-醚；17毫克3″-醚)。A.(4″-醚)：部分1H NMRδ：5.93(m，1H)；4.87m，4.19M(brs，1H)；4.59(brd J
＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；2.67(brd J＝3.7Hz，
1H).B.(3″-醚)部分1H NMRδ：5.93(m，1H)；4.83m，4.23M(brs，1H)；4.59(brd J
＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；2.63(brs，1H).
实施例47A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-异丙氧基
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]
二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-异丙氧基
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]
二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(110毫克，在1.5毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸异丙基酯(净量52微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。3小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×5毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(15毫克4″-醚；16毫克3″-醚)。A.(4″-醚)：质谱：(FAB)826(M+Li)部分1H NMRδ：5.31(d J＝3.0Hz，1H)；4.85m，4.18M(brs，1H)；
4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.40(brd J＝14Hz，1H)；2.63(brs，
1H).B.(3″-醚)质谱：(FAB)826(M+Li)部分1H NMRδ：5.31(d J＝3.0Hz，1H)；4.81m，4.22M(brs，1H)；
4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.40(brd J＝14Hz，1H)；2.60(brs，
1H).
实施例48A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-仲丁烯氧基-3″-羟
基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]
二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-仲丁烯氧基-4″-羟
基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]
二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150毫克，在3毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸仲丁烯基酯(净量62微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。15分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×8毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(11毫克4″-醚；13毫克3″-醚)。A.(4″-醚)：质谱：(FAB)831(M+Na)部分1H NMRδ：5.65(m，1H)；5.32(brd J＝3.0Hz，1H)；4.87m，4.1
8M(brs，1H)；4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，
1H).B.(3″-醚)质谱：(FAB)831(M+Na)部分1H NMRδ：5.65(m，1H)；5.31(brs，1H)；4.82m，4.22M(brs，
1H)；4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H).
实施例49A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(反式-2-丁烯氧
基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-(反式-2-丁烯氧
基)-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(115毫克，在3毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸反式-2-丁烯基酯(净量48微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲
磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。35分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×8毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(14毫克4″-醚；12毫克3″-醚)。A.(4″-醚)：质谱：(FAB)831(M+Na)部分1H NMRδ：5.65(m，1H)；5.31(brd J＝3.0Hz，1H)；4.86m，
4.19M(brs，1H)；4.59(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，
1H)；2.68(brs，1H).B.(3″-醚)质谱：(FAB)831(M+Na)部分1H NMRδ：5.65(m，1H)；5.30(brs，1H)；4.81m，4.22M(brs，
1H)；4.59(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；2.64
(brs，1H).
实施例50A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(3-甲
基-2-丁烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 7-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(3″-甲
基-2-丁烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4 ″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，在2毫升二氯甲烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸(3-甲基-2-丁烯基)酯(净量39微升)并让试剂混合5分钟。加入樟脑磺酸(5毫克)并在室温下搅拌混合物。21小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×8毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(24毫克4″-醚；21毫克3″-醚)。A.(4″-醚)：质谱：(FAB)845(M+Na)部分1H NMRδ：4.87m，4.19M(brs，1H)；4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；
4.41(brd J＝14Hz，1H)；2.70(brs，1H)；1.75(s，3H)；1.67(s，
3H).B.(3″-醚)质谱：(FAB)845(M+Na)部分1H NMRδ：4.82m，4.23M(brs，1H)；4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；2.67(br s，1H)；1.75(s，3H)；1.67(s，3H).
实施例51A. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-羟基-4″-(2-甲
基丙烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(2-甲基
丙烯氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在3毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸(2-甲基丙烯基)酯(净量84微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。1小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×8毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(34毫克4″-醚；24毫克3″-醚)。A.(4″-醚)：质谱：(FAB)831(M+Na)部分1H NMRδ：5.32(brs，1H)；4.87(brs，1H)；4.59(brs，1H)；4.41
(brd J＝14Hz，1H)；4.19M(brs，1H)；2.60(brs，1H)；1.74(s，
3H).B.(3″-醚)质谱：(FAB)831(M+Na)部分1H NMRδ：5.32(brs，1H)；4.87(brs，1H)；4.81m，4.23M(brs，
1H)；2.63(brs，1H)；1.74(s，3H).
实施例5217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-肉桂氧基-4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，在3毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸肉桂基酯(净量52微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。15分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×8毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(17毫克)。质谱：(FAB)893(M+Na)部分1H NMRδ：6.61(d J＝15Hz，1H)；6.28(dt J＝15，6.0Hz，1H)；
5.32m，5.19M(brd J＝3.0Hz，1H)；4.82m，4.22M(brs，1H)；
4.52(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；2.66(brs，
1H).
实施例5317-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基--12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(69毫克，在3毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸异丙基酯(净量22微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。24小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×8毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(12毫克)。质谱：(FAB)803(M+Li)部分1H NMRδ：4.87(brd J＝10Hz，1H)；4.56(d J＝4.0Hz，1H)；
4.42m，4.33M(brs，1H)；2.61(brs，1H)；1.16(d J＝7.0Hz，6H).
实施例54A.17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-仲丁烯氧基-3″-羟基
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]
二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B.7-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-仲丁烯氧基-4″-羟基
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]
二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150毫克，在3毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸仲丁烯基酯(净量62毫升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。15分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×8毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(11毫克4″-醚；13毫克3″-醚)。A.(4″-醚)：质谱：(FAB)831(M+Na)部分1H NMRδ：5.65(m，1H)；5.32(brd J＝3.0Hz，1H)；4.87m，
4.18M(brs，1H)；4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，
1H).B.(3″-醚)质谱：(FAB)831(M+Na)部分1H NMRδ：5.65(m，1H)；5.31(brs，1H)；4.82m，4.22M(brs，
1H)；4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H).
实施例5517-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-肉桂氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(100毫克，在3毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸肉桂基酯(净量54微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。30分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×8毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(45毫克)。质谱：(FAB)891(M+Li)部分1H NMRδ：6.62(d J＝15Hz，1H)；6.31(dt J＝15，6.0Hz，1H)；
4.56(brd J＝4.0Hz，1H)；4.31(d J＝6.0Hz，2H).
实施例5617-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-苯基丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-肉桂氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(16毫克，在2毫升乙醇中)的溶液中加入2毫克5％碳载铑催化剂。将反应烧瓶装上氢气球，排出空气并充入氢气(3次)并在室温下搅拌。30分钟后，混合物用硅藻土过滤，浓缩并用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯得到标题化合物(5.5毫克)。质谱：(FAB)916(M+Na)部分1H NMRδ：4.58(brd J＝4.0Hz，1H)；4.42m，4.32M(brs，1H)；
4.40(brd J＝14Hz，1H)；2.69(t J＝8.0Hz，2H).
实施例5717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-仲苯乙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(75毫克，在3毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸仲苯乙基酯(净量38微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量3微升)并在室温下搅拌混合物。30分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×10毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(13毫克)。页谱：(FAB)918(M+Na)902(M+Li)部分1H NMRδ：5.28(m，1H)；4.56(m，1H)；4.41(brd J＝14Hz，
1H)；4.86m，4.20M(brs，1H).
实施例5817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-甲基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(50毫克，在1.5毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸(2-甲基肉桂基)酯(净量28微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量3微升)并在室温下搅拌混合物。20分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×10毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(9毫克)。质谱：(FAB)944(M+Na)部分1H NMRδ：6.53(brs，1H)；5.32(brd，J＝3Hz，1H)；4.85m，
4.21M(brs，1H)；4.59(brd J＝4Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，
1H)；4.16(brs，2H)；1.90(brs，3H).
实施例5917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-甲基-2，4-己二烯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸(4-甲基-2，4-己二烯基)酯(净量97微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量5微升)并在室温下搅拌混合物。4小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×20毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(8毫克)。质谱：(FAB)892(M+Li)部分1H NMRδ：6.25(d J＝15Hz，1H)；5.64(dt J＝15,7Hz，1H)；5.31
(brd J＝3Hz，1H)；4.83m，4.21M(brs，1H)；4.59(brd J＝4Hz，
1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；4.18(brd J＝7Hz，2H).
实施例6017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对甲氧基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸对甲氧基肉桂基酯(净量117微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量3微升)并在室温下搅拌混合物。20分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×20毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(16毫克)。质谱：(FAB)960(M+Na)944(M+Li)部分1H NMRδ：7.29(brd J＝9Hz，2H)；6.85(brd J＝9Hz，2H)；
5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，1H)；4.84m，4.21M(brs，1H)；4.61
(brd J＝5Hz，2H)；4.41(brd J＝14Hz，1H).
实施例6117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-亚甲二氧基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸(3′，4′-亚甲二氧基肉桂基)酯(净量122微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸酸(净量3微升)并在室温下搅拌混合物。30分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×20毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(10毫克)。质谱：(FAB)974(M+Na)部分1H NMRδ：6.54(d J＝16Hz，1H)；6.14(dt J＝16,6Hz，1H)；
5.95(s，2H)5.33M，5.19m(brd J＝3Hz，1H)；4.59(brd J＝
4Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；4.27(brd J＝6Hz，2H).
实施例6217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4，4-二甲基-2-反式-戊烯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸(4，4-二甲基-2-反式-戊烯基)酯(净量98微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量10微升)并在室温下搅拌混合物。1.5小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×20毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(17毫克)。质谱：(FAB)894(M+Li)部分1H NMRδ：5.70(d J＝16Hz，1H)；5.48(dt J＝16,7Hz，1H)；
5.31(brd J＝3Hz，1H)；4.84m，4.21M)(brs，1H)；4.59(brd J＝
4Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；4.18(brd J＝7Hz，2H)；
1.01(s，9H).
实施例6317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-环己基-2-反式-丙烯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸(3-环己基-2-反式-丙烯基)酯(净量108微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量7微升)并在室温下搅拌混合物。1小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×20毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(20毫克)。质谱：(FAB)936(M+Na)部分1H NMRδ：5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，1H)；4.84m，4.21M
(brs，1H)；4.59(brd J＝4Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；
4.06(brd J＝5Hz，2H).
实施例6417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-对氟肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸对氟肉桂基酯(净量112微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量7微升)并在室温下搅拌混合物。20分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×20毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(33毫克)。质谱：(FAB)932(M+Li)部分1H NMRδ：7.37(d J＝6Hz，1H)；7.31(d J＝6Hz，1H)；7.01(d
J＝9Hz，1H)；6.96(d J＝9Hz，1H)；6.57(d J＝16Hz，1H)；6.21
(dt J＝16,6Hz，1H)；5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，1H)；4.83m，
4.21M(brs，1H)；4.59(brd J＝4Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，
1H)；4.29(d J＝6Hz，2H).
实施例6517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-对-氯肉桂氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸对氯肉桂基酯(净量119微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量7微升)并在室温下搅拌混合物。30分钟后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×20毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(34毫克)。质谱：(FAB)948(M+Li)部分1H NMRδ：6.58(d J＝16Hz，1H)；6.27(dt J＝16,6Hz，1H)；
5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，1H)；4.84m，4.21M(brs，1H)；4.59
(brd J＝4Hz，1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；4.30(d J＝6Hz，
1H).
实施例6617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-对-溴肉桂氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(200毫克，在6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸对溴肉桂基酯(净量135微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量7微升)并在室温下搅拌混合物。1小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×20毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(19毫克)。质谱：(FAB)984，986(M+)部分1H NMRδ：7.42(d J＝9Hz，2H)；7.20(d J＝9Hz，2H)；6.56(d
J＝16Hz，1H)；6.29(dt J＝16,6Hz，1H)；5.31M，5.19m(brd J
＝3Hz，1H)；4.85m，4.21M(brs，1H)；4.59(brd J＝4Hz，1H)；
4.41(brd J＝14Hz，1H)；4.28(d J＝6Hz，2H).
实施例6717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″-甲氧基-4″-对-氟苯基丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-对-氟肉桂氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(22毫克，在2毫升乙醇中)的溶液中加入6毫克5％碳载铑催化剂。将反应烧瓶装上氢气球，排出空气并充入氢气(3次)并在室温下搅拌。45分钟后，混合物用硅藻土过滤，浓缩并用硅胶制备型TLC(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯得到标题标合物(7.5毫克)。质谱：(FAB)934(M+Li)部分1H NMRδ：7.16(d J＝6Hz，1H)；7.12(d J＝6Hz，1H)；6.97(d
J＝9Hz，1H)；6.92(d J＝9Hz，1H)；5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，
1H)；4.85m，4.21M(brs，1H)；4.59(brd J＝4Hz，1H)；4.41(brd
J＝14Hz，1H)；2.67(t J＝8Hz，2H).
实施例6817-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″，4″-二烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(20毫克，在0.75毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸烯丙基酯(净量16微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2.0微升)并在室温下搅拌混合物。5小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×5毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶3)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(6.8毫克)。(1H NMR与所需结构相-致)。
实施例6917-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″，4″-二丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″，4″-二烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(6.8毫克，在600微升乙酸乙酯中)的溶液中加入4毫克5％碳载铑催化剂。将反应烧瓶装上氢气球，排出空气并充入氢气(3次)并在室温下搅拌。25分钟后，混合物用硅藻土过滤，浓缩并用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶3)+1％甲醇洗脱)提纯得到标题标合物(4.5毫克)。质谱：(FAB)852(M+Li)部分1H NMRδ：4.59(brm，1H)；4.42m，4.33M(brs，1H)；4.41(brd，
J＝14Hz，1H)；3.54(m，4H).
实施例7017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苄基氨基)-乙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-甲氧
基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(2.35克)在干燥的二氯甲烷(20毫升)中的溶液中加入过量的2，6-二甲基吡啶(1.04毫升)并将混合物在室温下搅拌。10分钟后，通过注射器加入三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷基酯(1.5毫升)。1小时后用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和碳酸氢钠溶液提取，用盐水洗涤，有机相用硫酸镁干燥。真空除去溶剂后经硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶3)+1％甲醇洗脱)提纯得到标题化合物(2.91克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤B：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯
基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，
28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-
烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(2.91克)在乙腈(15毫升)中的溶液中加入2％氟化氢在含水乙腈中的溶液(2毫升)并将混合物在室温下搅拌。4小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液提取，有机相用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(1.51克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤C：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基
乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-
11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-
18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(820毫克，在9毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸烯丙基酯(净量366微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量16微升)并在室温下搅拌混合物。17小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×15毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙醚∶己烷(2∶3)洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(800毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤D：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2，3-二羟基丙氧基)-3″-甲氧
基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(344毫克，在3毫升干燥乙醚中)的溶液中加入150微升吡啶接着加入1.6毫升0.25M四氧化锇在四氢呋喃的溶液并在室温下搅拌混合物。15分钟后，加入10毫升20％亚硫酸氢钠溶液并用20毫升乙酸乙酯稀释混合物。溶液分层，有机部分用20％亚硫酸氢钠(3×20毫升)再提取，然后用饱和盐水洗涤和硫酸钠干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇，然后用二氯甲烷∶己烷∶甲醇(10∶2∶1)洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(300毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤E：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基
乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-
11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-
18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2，3-二羟基丙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(284毫克，在6毫升20％含水四氢呋喃中)的溶液中加入偏高碘酸钠(72.3毫克)并剧烈搅拌混合物2小时。此时再加入50毫克偏高碘酸钠。1.5小时后混合物用乙酸乙酯稀释并用半饱和碳酸氢钠溶液提取。将有机部分用无水硫酸镁干燥，用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯得到标题化合物(151毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤F：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-苄基氨基)-乙氧基-3″-甲氧基
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(9.5毫克，在0.25毫升干燥四氢呋喃中)的溶液中加入苄基胺(2.5微升)并在室温下搅拌混合物10分钟。将其冷至-78℃并加入乙酸(10微升)接着加入三苯基硼氢化钾(25微升0.5M在四氢呋喃中的溶液)。45分钟后，通过加入饱和氯化铵溶液中止反应并温热至室温。混合物用乙酸乙酯提取(3×5毫升)并用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇，然后用在二氯甲烷中的2％氢氧化铵，在二氯甲烷中的5％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(3.5毫克)。质谱(FAB)1039(M+)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤G：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苄基氨
基)-乙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-
23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-
二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-
2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-苄基氨基)乙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(3.5毫克)在乙腈(100微升)中的溶液中加入2％氟化氢在含水乙腈中的溶液(100微升)，将混合物在室温下搅拌。2小时后，溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液提取，有机相用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇，然后用在二氯甲烷中的2％氢氧化铵，在二氯甲烷中的5％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(2毫克)。质谱(FAB)925(M+)部分1H NMRδ：7.32(m，5H)；5.32M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；
4.84m，4.21M(brs，1H)；4.59(brd，J＝4Hz，1H)；4.41(brd J＝
14Hz，1H)；3.84(brs，2H).
实施例7117-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苄基氨基)-乙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-甲氧基
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(400毫克，在6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸烯丙基酯(净量209微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量9微升)并在室温下搅拌混合物。6小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×10毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶3)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(320毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤B：17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2，3-二羟基
丙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，
25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧
杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，
3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-烯丙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(310毫克，在3.5毫升干燥乙醚中)的溶液中加入350微升吡啶接着加入1.5毫升0.25M四氧化锇在四氢呋喃的溶液并在室温下搅拌混合物。15分钟后，加入10毫升20％亚硫酸氢钠溶液并用20毫升乙酸乙酯稀释混合物。溶液分层，有机部分用20％亚硫酸氢钠(3×20毫升)反提取，然后用饱和盐水洗涤和硫酸钠干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇，然后用二氯甲烷∶己烷∶甲醇(10∶2∶1)洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(232毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤C：17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2，3-二羟基丙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(232毫克，在25％含水四氢呋喃中)溶液中加入偏高碘酸钠(70.2毫克)并剧烈搅拌混合物。4小时后混合物用乙酸乙酯稀释并用半饱和碳酸氢钠溶液提取。将有机部分用无水硫酸镁干燥，用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯得到标题化合物(112毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤D：17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(2-苄基氨基)-
乙氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，
25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧
杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，
3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(4毫克，在0.30毫升干燥四氢呋喃中)溶液中加入苄基胺(2.0微升)并在室温下搅拌混合物10分钟。将其冷至-78℃并加入乙酸(7微升)接着加入三苯基硼氢化钾(16微升0.5M在四氢呋喃中的溶液)。35分钟后，通过加入饱和氯化铵溶液中止反应并温热至室温。混合物用乙酸乙酯提取(3×5毫升)并用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇，然后用在二氯甲烷中的2％氢氧化铵，在二氯甲烷中的5％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(2.1毫克)。部分1H NMRδ：7.32(m，5H)；4.56(brd，J＝4Hz，1H)；4.41(brd J＝
14Hz，1H)；3.82(brs，2H).
实施例7217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苄氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2 -羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己
基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在-78℃向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(126毫克，在1.3毫升干燥四氢呋喃中)的溶液中加入三苯基硼氢化钾(320微升0.5M在四氢呋喃中的溶液)。45分钟后，通过加入饱和氯化铵溶液中止反应并温热至室温。混合物用乙酸乙酯提取(3×15毫升)并用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(2∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(80.2毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤B：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-苄氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己
基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(41.7毫克，在0.6毫升33％二氯甲烷的环己烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸苄基酯(净量15.8微升)并让试剂混合5分钟。通过注射器慢慢加入三氟甲磺酸(净量2微升)并在室温下搅拌混合物。7小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×5毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶3)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(24毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤C：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苄氧基
-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-
23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-
二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-
2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-苄氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(10毫克)在乙腈(500微升)中的溶液中加入2％氟化氢在含水乙腈中的溶液(200微升)，将混合物在室温下搅拌。2.5小时后，溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液提取，有机相用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(4毫克)。质谱(FAB)932(M+Li).部分1H NMRδ：7.33(m，5H)；5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，1H)；
4.85m，4.21M(brs，1H)；4.58(s 2H)；4.41(brd J＝14Hz，1H).
实施例7317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-苄氧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(150毫克，在2毫升二氯甲烷中)的溶液中加入二异丙基乙胺(99.4微升)接着加入苄基氯甲基醚(净量34.2微升)并在室温下搅拌混合物。24小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×20毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(92毫克)。质谱：(FAB)918(M+Li).部分1H NMRδ：7.33(m，5H)；5.32M，5.19m(brd J＝3Hz，1H)；
4.87(s，2H)；4.63(s，2H)；4.59(brd J＝4Hz，1H)；4.41(brd J＝
14Hz，1H).
实施例7417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-烯丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮在33％二氯甲烷/环己烷中的溶液中加入1.5当量三氯乙亚胺酸烯丙基酯并让试剂混合5分钟。然后通过注射器慢慢加入催化量的三氟甲磺酸并在室温下搅拌混合物。3小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱提纯浓缩物得到标题化合物。
实施例7517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(700毫克，在12毫升二氯甲烷中)的溶液中加入三氯乙亚胺酸(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基肉桂基)酯(净量550微升)并让试剂混合5分钟。加入樟脑磺酸(35mg)并在室温下搅拌混合物。5小时后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取(3×15毫升)。将合并的有机物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(190毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
实施例7617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(190毫克，在2毫升装在聚丙烯管型瓶中的四氢呋喃中)的溶液中加入500微升氟化氢-吡啶配合物溶液(40％在(2∶1)四氢呋喃∶吡啶中)，并在室温下搅拌混合物。2小时后通过小心加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应并用乙酸乙酯提取。将合并的有机物用硫酸镁干燥，真空浓缩和用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(2∶1)洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(50毫克)。MS(FAB)930(M+Li)。1H NMR与所需结构相一致。
实施例7717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲
氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在-78℃向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(41毫克，在0.5毫升二氯甲烷中)的溶液中加入苯基镁溴化物(15微升3M在乙醚中的溶液)并在低温下搅拌混合物。30分钟后，通过加入饱和氯化铵溶液中止反应并用乙酸乙酯提取混合物。通过硫酸镁管塞物干燥有机物，用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇，然后用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(13毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤B：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲
氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(13毫克，在0.3毫升二氯甲烷中)溶液中加入被粉碎的4分子筛(10毫克)，4-甲基吗啉N-氧化物(6.0毫克)和四丙基铵过钌酸盐(1.0毫克)并在室温下搅拌反应混合物。30分钟后通过少量硅藻土/硅胶管塞物过滤混合物，真空浓缩滤液。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(10毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤C：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-
2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙
烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-
11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-
18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(10毫克，在0.4毫升装在聚丙烯管型瓶中的四氢呋喃中)的溶液中加入20微升氟化氢-吡啶配合物溶液(40％在(2∶1)四氢呋喃∶吡啶中)，并在室温下搅拌混合物。96小时后通过小心加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应并用乙酸乙酯提取。通过硫酸镁管塞物将合并的有机物干燥，真空浓缩和用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(5.2毫克)。质谱(FAB)917(M+Li)部分1H NMRδ：7.92(d J＝7Hz，2H)；7.47(m，3H)；5.31M，5.17m
(brd J＝3Hz，1H)；4.81m，4.20M(brs，1H)；4.41(brd J＝14Hz，
1H)；3.06(d J＝4Hz，1H).
实施例77B17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲
氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(400毫克，在3.0毫升N，N-二甲基甲酰胺中)的溶液中加入2-溴乙酰苯(263毫克)接着加入氟化钾(25.6毫克)，并将混合物加热至70℃。48小时后，将混合物冷却至室温，经硅藻土过滤，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠，水，和盐水洗涤。合并的有机物经硫酸镁干燥和真空浓缩。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到所需产物(145毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-
2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯
基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，
28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-
烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例77步骤C中描述的方法得到所需产物(86毫克)。(1H NMR与所需结构相一致)。
实施例7817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲氧基苯基)-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例77步骤A-C中描述的方法，使用3-甲氧基苯基镁溴化物作为步骤A中的亲核试剂制备得到标题化合物。质谱：(FAB)940(M+)部分1H NMRδ：7.46(m，2H)；7.33(t J＝8Hz，1H)；7.09(dd J＝8,2
Hz，1H)；5.31M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.81m，4.20M(brs，
1H)；4.41(brd J＝14Hz，1H)；3.84(s，3H)；3.07(d J＝Hz，1H).
实施例7917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲氧基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-(3″″-甲氧基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(29毫克，在0.6毫升装在聚丙烯管型瓶中的四氢呋喃中)的溶液中加入80微升氟化氢-吡啶配合物溶液(40％在(2∶1)四氢呋喃∶吡啶中)，并在室温下搅拌混合物。48小时后通过小心加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应并用乙酸乙酯提取。通过硫酸镁管塞物将合并的有机物干燥，真空浓缩和用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(9.5毫克)。质谱：(FAB)942(M+)部分1H NMRδ：7.23(m，1H)；6.94(s，1H)；6.91(d J＝8Hz，1H)；6.79
(d J＝8Hz，1H)；5.31M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(brd J＝
14Hz，1H)；3.78(s，3H)；3.07(d J＝4Hz，1H).
实施例8017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(4″″-甲氧基苯基)-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例77步骤A-C中描述的方法，使用4-甲氧基苯基镁溴化物作为步骤A中的亲核试剂制备得到标题化合物。质谱(FAB)940(M+)部分1H NMRδ：7.92(d J＝9Hz，2H)；6.91(d J＝9Hz，2H)；1H)；
5.31M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4，81m，4.20M(brs，1H)；4.41
(brd J＝14Hz，1H)；3.84(s，3H)；3.07(d J＝4Hz，1H).
实施例8117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-氟代肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例44中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸间-氟代肉桂基酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱(FAB)948(M+Na)部分1H NMRδ：7.30-6.85(m，4H)；6.59(d J＝17Hz，1H)；6.30(dt J
＝17，6Hz，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝
14Hz，1H)；4.31(d J＝5Hz，2H).
实施例8217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，5-二氟代肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例44中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸(3，5-二氟代肉桂基)酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱(FAB)950(M+Li)部分1H NMRδ：6.92-6.56(m，3H)；6.55(d J＝16Hz，1H)；6.31(dt J
＝16.6Hz，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝
14Hz，1H)；4.31(d J＝5Hz，2H).
实施例8317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-硝基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(间-硝基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己
基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例70(步骤C)中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸(间-硝基肉桂基)酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。
1H NMR与所需结构相一致。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-硝基肉
桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，
25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧
杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，
3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(间-硝基肉桂氧基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(124毫克，在1.5毫升装在聚丙烯管型瓶中的四氢呋喃中)的溶液中加入600毫升氟化氢-吡啶配合物溶液(40％在(2∶1)四氢呋喃∶吡啶中)，并在室温下搅拌混合物。30小时后通过小心加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应并用乙酸乙酯提取。通过硫酸镁管塞物将合并的有机物干燥，真空浓缩和用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(43毫克)。质谱(FAB)959(M+Li)部分1H NMRδ：8.22(s，1H)；8.06(brd J＝8Hz，1H)；7.66(brd J＝
8Hz，1H)；7.46(t J＝8Hz，1H)；6.69(d J＝16Hz，1H)；6.44(dt J
＝16,6Hz，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝
14Hz，1H).
实施例8417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-苯基-2-丙炔氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例83中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸(3-苯基丙炔基)酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱：(FAB)912(M+Li)部分1H NMRδ：7.54-7.28(m，5H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，
1H)；4.41(d J＝14Hz，1H).
实施例8517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-丙烯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮进行基本上如实施例83中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸(2-苯基-2-丙烯基)酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱(FAB)915(M+Li)部分1H NMRδ：7.47(d J＝8Hz，2H)；7.26(m，3H)；5.49(s，1H)；
5.37(s，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝
14Hz，1H).
实施例8617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对-羟基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例83中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸对(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)肉桂基酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱(FAB)930(M+Li)部分1H NMRδ：7.22(d J＝10Hz，2H)；6.76(d J＝10Hz，2H)；6.51
(d J＝16Hz，1H)；6.11(dt J＝16,6Hz，1H)；5.30M，5.17m
(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，1H).
实施例8717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对-羟基苯基丙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例83(步骤A)，56，83(步骤B)中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸对(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)肉桂基酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱：(FAB)949(M+Na)部分1H NMRδ：7.04(d J＝9Hz，2H)；6.72(d J＝9Hz，2H)；5.30M，
5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，1H).
实施例8817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-羟基肉桂氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例83中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸间(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)肉桂基酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱(FAB)930(M+Li)部分1H NMRδ：7.17-6.63(m，5H)；6.52(d J＝16Hz，1H)；6.23(dt J
＝16,6Hz，1H)；5.69(s，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，
1H)；4.41(d J＝14Hz，1H).
实施例8917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-羟甲基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(间-羟甲基苄氧基)-3″-甲氧基环己
基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例70(步骤C)中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸间(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)苄基酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。(1H NMR与所需结构相一致)。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-羟甲
基)苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-
23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-
二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-
2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(间-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(19.7毫克)在乙腈(0.5毫升)中的溶液中加入2％氟化氢在含水乙腈中的溶液(40毫升)并将混合物在室温下搅拌。3.5小时后，溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液提取，有机相用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(6毫克)。质谱(FAB)934(M+Na)部分1H NMRδ：7.41-7.22(m，4H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，
1H)；4.41(d J＝14Hz，1H).
实施例9017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间羟基肉桂氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(3″，4″-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(8.0克)在干燥的二氯甲烷(150毫升)中的溶液中加入过量的2，6-二甲基吡啶(4.8毫升)并将混合物在室温下搅拌。10分钟后，通过注射器加入三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷基酯(7.57毫升)。1小时后用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1N盐酸提取，用水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，有机相用硫酸镁干燥。真空除去溶剂后得到标题化合物(粗品12.5克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤B：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(3″，4″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-
23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-
二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-
2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(3″，4″-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(11.6克)在二氯甲烷(100毫升)中的溶液中加入对甲苯磺酸的甲醇溶液(10％w/v溶液100毫升)并将混合物在室温下搅拌。30分钟后，将反应混合物冷却至0℃并通过小心加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应。混合物用乙酸乙酯萃取，有机部分用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(3∶2)洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(8，4克)。
1H NMR与所需结构相一致。
步骤C：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-羟基-3″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-
(4″-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3″-羟基环己基)
-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-
四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二
十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(3″，4″- 羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(8.17克)在干燥的二氯甲烷(92毫升)中的溶液中加入过量的2，6-二甲基吡啶(1.6毫升)并将混合物在0℃的冰浴上搅拌。10分钟后，通过注射器加入三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷基酯(2.1毫升)，将混合物慢慢温热至室温。1小时后用乙酸乙酯稀释反应混合物，用1N盐酸提取，用水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，有机相用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(10％丙酮在己烷中)纯化浓缩物得到标题化合物(3″-醚：1.81克，4″-醚：1.20克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤D 17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-羟基肉桂
氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-
二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-
4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，
10，16-四酮
进行基本上如实施例83中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸间(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)肉桂基酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱：(FAB)916(M+Li)部分1H NMRδ：7.22-6.67(m，5H)；6.52(d J＝16Hz，1H)；6.23(dt J＝
16,6Hz，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，
1H).
实施例9117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，5-二氟代肉桂氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮进行基本上如实施例90中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸(3，5-二氟代肉桂)酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱(FAB)936(M+Li)部分1H NMRδ：6.90-6.58(m，3H)；6.51(d J＝16Hz，1H)；6.38(dt J＝
16,6Hz，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝
14Hz，1H).
实施例9217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对-羧基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(对-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲
基)-苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯
基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，
28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-
烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例44中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸对(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苄基酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。1H NMR与所需结构相一致。
步骤B：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(对羟甲基)-苄氧基)-3″-甲氧基环
己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(对-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(420毫克)在二氯甲烷(10毫升)中的溶液中加入对甲苯磺酸的甲醇溶液(10％w/v溶液10毫升)并将混合物在室温下搅拌。5分钟后，将反应混合物冷却至0℃并通过小心加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应。混合物用乙酸乙酯稀释，有机部分用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(316毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤C：17-乙基-1一羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(对-甲酰基苄氧基)-3″-甲氧基环己
基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(对羟甲基)苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(316毫克)在二氯甲烷(6毫升)的溶液中加入被粉碎的4分子筛(20毫克)接着加入4-甲基吗啉N-氧化物(84.5毫克)和四正丙基铵过钌酸盐(5.5毫克)并在室温下搅拌反应混合物。15分钟后通过小的硅胶柱过滤混合物，混合物用乙酸乙酯洗涤，用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩有机物得到标题化合物(282毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤D：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(对-羧基苄氧基)-3″-甲氧基环己
基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(对甲酰基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(50毫克)在叔丁醇(1.0毫升)的溶液中加入2-甲基-2-丁烯(250毫升)接着加入0.5毫升亚氯酸钠(41毫克)和磷酸二氢钠(48毫克)的水溶液并在室温下搅拌反应混合物。1.5小时后将混合物浓缩并溶于乙酸乙酯∶己烷(1∶1)中再用水洗涤。有机部分用硫酸钠干燥，用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(4∶1)+1％甲醇+0.5％乙酸洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(43毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤E：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(对羧基苄氧
基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-
二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-
4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，
10，16-四酮
进行基本上如实施例89(步骤B)中描述的方法制备标题化合物。质谱：(FAB)933(M+Li)部分1H NMRδ：8.04(d J＝8Hz，2H)；7.44(d J＝8Hz，2H)；5.30M，
5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，1H)；4.73(s，2H).
实施例9317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-羧基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例92中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸间(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)肉桂基酯作为亲电试剂制备得到标题化合物。质谱(FAB)949(M+Na)部分1H NMRδ：8.07(s，1H)；7.97(d J＝8Hz，1H)；7.60(d J＝8Hz，
1H)；7.41(t J＝8Hz，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41
(d J＝14Hz，1H).
实施例9417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-甲酯基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在0℃向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-羧基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(7毫克)在二氯甲烷∶甲醇(2∶1，0.75毫升)中的溶液中加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷的二氯甲烷溶液(10％wt)直到黄颜色持续存在。然后将混合物温热至室温，真空浓缩，用硅胶快速色谱(用丙酮∶己烷(1∶2)洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(5.5毫克)。质谱：(FAB)963(M+Na)部分1H NMRδ：8.03(d J＝8Hz，2H)；7.46(d J＝8Hz，2H)；5.30M，
5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，1H)；3.92(s，3H).
实施例9517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-异丙基羧酰氨基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)
-(12-[2′-(4″-(间异丙基羧酰氨基苄氧基)-3″-甲氧
基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21， 27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(间-羧基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(50毫克)在二氯甲烷(1.0毫升)的溶液中加入4-苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP，32毫克)接着加入三乙胺(14微升)并在室温下搅拌反应混合物。10分钟后，加入异丙胺(8.0微升)，将反应混合物在室温下搅拌12小时。此时将混合物浓缩并用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇洗脱)提纯得到标题化合物(43毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-异丙基
羧酰氨基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯
基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，
28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-
烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例89(步骤B)中描述的方法制备标题化合物。质谱(FAB)974(M+Li)部分1H NMRδ：7.81(s，1H)；7.69(d J＝7Hz，1H)；7.44(m，2H)；
6.00(d J＝8Hz，1H)；4.75(s，2H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，
1H)；4.41(d J＝14Hz，1H).
实施例9617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(间-丁基羧酰氨基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例95(步骤A)，83(步骤B)中描述的方法，使用正丁胺作为亲核试剂制备标题化合物。质谱(FAB)988(M+Li)部分1H NMRδ：7.82(s，1H)；7.70(d J＝7Hz，1H)；7.44(m，2H)；
6.18(t J＝5Hz，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d
J＝14Hz，1H).
实施例9717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-乙酰氨氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲
基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲
基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八
碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(311毫克)在叔丁醇(6.6毫升)和2-甲基-2-丁烯(1.65毫升)的溶液中慢慢加入在水(2.7毫升)中的亚氯酸钠(273毫克)和磷酸二氢钠(272毫克)。2小时后，真空除去溶剂，将得到的残余物溶于水并用1N盐酸酸化至pH3。水层用乙酸乙酯提取(3×10毫升)，合并的有机部分用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，用硅胶快速色谱(用2％在二氯甲烷中的甲醇接着用2％在二氯甲烷中的甲醇+0.5％乙酸洗脱)提纯得到标题化合物(255毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤B：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-乙酰氨氧基-3--甲氧基环己基)-1′-甲
基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲
基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八
碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3”-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(24.3毫克)在二氯甲烷：N，N-二甲基甲酰胺(4∶1，0.5毫升)中的溶液中加入1-羟基苯并三唑水合物(4.0毫克)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(6.7毫克)的混合物，将混合物在室温下搅拌。30分钟后，加入氢氧化铵(4.0微升2 5％水溶液)并将混合物再搅拌4小时。此时，将溶液用硅藻土过滤，用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠提取。有机部分用硫酸镁干燥，真空浓缩，用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶1)+1％甲醇，然后用乙酸乙酯∶己烷(2∶1)+1％甲醇洗脱)提纯得到标题化合物(14毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤C：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-乙酰氨氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例83(步骤B)中描述的方法制备标题化合物。质谱(FAB)872(M+Na)部分1H NMRδ：7.79(s，2H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41
(d J＝14Hz，1H).
实施例9817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例89(步骤B)中描述的方法制备标题化合物。质谱(FAB)863(M+2Li)部分1H NMRδ：5.24(m，2H)；5.02(brd J＝9Hz，1H)；4.94(m，1H)；
4.44(m，2H).
实施例9917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(N-苯基乙酰氨氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例95(步骤A)中描述的方法，使用苯胺作为亲核试剂由17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮制备标题化合物。质谱：(FAB)932(M+Li)部分1H NMRδ：9.57(brs，1H)；7.61-7.05(m，5H)；5.26(m，2H)；
4.42(m，2H).
实施例10017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(N-苄基乙酰氨氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例97(步骤B)中描述的方法，使用苄胺作为亲核试剂由17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮制备标题化合物。质谱：(FAB)946(M+Li)部分1H NMRδ：8.14(brs，1H)；7.30(m，5H)；5.21(m，2H)；3.04
(s，2H).
实施例10117-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例97(步骤A)中描述的方法，从17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮制备标题化合物。1H NMR与所需结构相一致。
实施例10217-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(N-苄基酰氨氧基甲氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例95(步骤A)中描述的方法，使用苄胺作为亲核试剂制备标题化合物。质谱(FAB)930(M+Li)部分1H NMRδ：8.19(brs，1H)；7.29(m，5H)；4.85(brd J＝8Hz，1H)；
4.55(m，2H).
实施例10317-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(N-甲基酪氨酸)酰氨氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例95(步骤A)中描述的方法，使用酪氨酸甲酯盐酸盐作为亲核试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)1018(M+Li)部分1H NMRδ：6.98(m，2H)；6.73(m，2H)；4.02(m，2H)；3.69
(s，3H).
实施例10417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间-甲基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例77中描述的方法，使用间-甲基苯基镁溴化物作为亲核试剂制备标题化合物。质谱(FAB)931(M+Li)部分1H NMRδ：7.70(m，2H)；7.32(m，2H)；5.30M，5.17m(brd J＝
3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，1H)；2.39(s，3H).
实施例10517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(对-甲基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例77中描述的方法，使用对-甲基苯基镁溴化物作为亲核试剂制备标题化合物。部分1H NMRδ：7.82(d J＝8Hz，2H)；7.23(d J＝8Hz，2H)；5.30M，
5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，1H)；2.33(s，3H).
实施例10617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例77(步骤A，C)中描述的方法，使用苯基镁溴化物作为亲核试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)919(M+Li)部分1H NMRδ：7.32(m，5H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，1H)；3.08(d J＝3Hz，1H).
实施例10717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间-甲基苯基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例77(步骤A，C)中描述的方法，使用间-甲基苯基镁溴化物作为亲核试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)933(M+Li)部分1H NMRδ：7.25-7.03(m，4H)；5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；
4.41(d J＝14Hz，1H)；2.32(s，3H).
实施例10817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(间-乙基苯基)-2-氧代-乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例77(步骤A)，56，77(步骤B，C)中描述的方法，使用间-乙烯基苯基镁溴化物作为亲核试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)945(M+Li)部分1H NMRδ：7.75(s，1H)；7.71(d J＝6Hz，1H)；7.37(m，2H)；
5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，1H)；2.68(q
J＝8Hz，2H)；1.22(t J＝8Hz，3H).
实施例10917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)
-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-三氟乙酸基乙氧基)
-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲
氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮
杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，
16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(23.3毫克)在二氯甲烷(0.6毫升)的溶液中加入三乙胺(12微升)接着加入三氟乙酸酐(6.4微升)和N，N-二甲基氨基吡啶(3毫克)并在室温下搅拌混合物。15分钟后，通过加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应，用乙酸乙酯提取，有机物用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯：己烷(1∶3)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(5毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基乙
氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，
25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧
杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，
3，10，16-四酮
进行基本上如实施例56和83(步骤B)中描述的方法制备标题化合物。质谱(FAB)919(M+Na)部分1H NMRδ：7.30-7.22(m，5H)；5.30M，5.17m(brdJ＝3Hz，1H)；
4.41(d J＝14Hz，1H).
实施例11017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-乙酸基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例104(步骤A)和83(步骤B)中描述的方法，使用乙酸酐作为亲电试剂制备标题化合物。部分1H NMRδ：7.33(m，5H)；6.03(m，1H)；5.30M，5.17m(brd J＝
3Hz，1H)；4.41(d J＝14Hz，1H)；2.09(s，3H).
实施例11117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-吗啉代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-甲基磺酰氧基乙氧基)-3″-甲氧
基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3、1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(80.8毫克)在二氯甲烷(1.0毫升)的溶液中加入三乙胺(23微升)接着加入甲基磺酰氯(7.2微升)并在室温下搅拌混合物。10分钟后，通过加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应，用乙酸乙酯提取，有机部分用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(2∶1)+1％甲醇洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(74毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤B：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-吗啉代乙氧基)-3″-甲氧基环己
基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，
21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-甲基磺酰氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(26.5毫克)在干燥的四氢呋喃(0.3毫升)的溶液中加入200微升吗啉钠溶液(通过向2.3毫克氢化钠在0.5毫升四氢呋喃中的悬浮液加入10微升吗啉制备)，将混合物加热至70℃。6小时后，将混合物冷却至室温，通过加入饱和氯化铵溶液中止反应，用乙酸乙酯提取，有机部分用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(2∶1)+1％甲醇，然后用2％氢氧化铵，5％甲醇在二氯甲烷中的溶液洗脱)提纯浓缩物得到标题化合物(10毫克)。1H NMR与所需结构相一致。
步骤C：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-吗啉代
乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，
25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧
杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，
3，10，16-四酮
进行基本上如实施例83(步骤B)中描述的方法制备标题化合物。质谱(FAB)911(M+Li)部分1H NMRδ：5.30M，5.17m(brd J＝3Hz，1H)；4.41(dJ＝14Hz，
1H)；3.71(m，4H)；2.56(m，4H).
实施例11217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(萘-2-基-甲氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例44中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸萘-2-基甲基酯作为亲电试剂和乙醚作为溶剂制备标题化合物。质谱：(FAB)938(M+Li)1H NMR与所需结构相一致。
实施例11317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4，5-亚甲二氧基苄氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例44中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸(4，5-亚甲二氧基苄基)酯作为亲电试剂制备标题化合物。质谱(FAB)932(M+Li)部分1H NMRδ：6.88(s，1H)；6.78(d J＝7Hz，1H)；6.74(d J＝7Hz，
1H)；5.92(s，2H)；4.59(d J＝8Hz，1H)；4.52(d J＝8Hz，1H).
实施例11417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-N，N-二甲基氨基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例1中描述的方法，使用三(对-N，N-二甲基苯基)铋二乙酸盐作为芳基化试剂制备标题化合物。质谱(FAB)917(M+Li)部分1H NMRδ：6.87(d J＝10Hz，2H)；6.68(d J＝10Hz，2H)；2.83
(s，6H).
实施例11517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-氟代苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例1中描述的方法，使用三(间-氟代苯基)铋二乙酸盐作为芳基化试剂制备标题化合物。1H NMR与所需结构相一致。MASS(FAB)892(M+Li)
实施例11617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-(2″″-二氧戊环基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例1中描述的方法，使用三(3-(2′-二氧戊环基)苯基)铋二乙酸盐作为芳基化试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)946(M+Li)部分1H NMRδ：7.3-6.9(m，4H)；5.78(s，1H)；4.13-3.97(m，4H).
实施例11717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲酰基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例90(步骤B)中描述的方法，从17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-(2″″-二氧戊环基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮制备标题化合物。质谱：(FAB)902(M+Li)1H NMR与所需结构相一致。
实施例11817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-羧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例92(步骤D)中描述的方法，从17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3-甲酰基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮制备标题化合物。1H NMR与所需结构相一致。
实施例11917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，4-二甲氧基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例1中描述的方法，使用三(3，4-二甲氧基苯基)铋乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。质谱(FAB)934(M+Li) 部分1H NMRδ：6.72(d J＝8Hz.，1H)；6.56(d J＝2.5Hz，1H)；6.47
(dd J＝8，2.5Hz，1H)；4.57(brd J＝8Hz，1H)；4.39(brd J＝
14.5Hz，1H)；3.79(s，3H)；3.77(s，3H).
实施例12017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(4-三氟甲基苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例1中描述的方法，使用三(4-三氟甲基苯基)铋乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。质谱(FAB)942(M+Li)部分1H NMRδ：7.48(d J＝9.5Hz，2H)；6.98(dJ＝9.5Hz，2H)；4.59
(brd J＝5Hz，1H)；4.41(brd，J＝14.5Hz，1H).
实施例12117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(3，5-双(三氟甲基)苯氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例1中描述的方法，使用三(3，5-双(三氟甲基)苯基)铋乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。质谱(FAB)1010(M+Li)部分1H NMRδ：7.39(s，1H)；7.34(s，2H)；4.59(brd J＝5Hz，1H)；
14.4(brd J＝14.5Hz，1H).
实施例122A. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-甲基苯氧基)-3″-
羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-甲基苯氧
基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例2中描述的方法，由17-乙基-1-羟基-12-[2′-(3″，4″-二羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮，使用三(对-甲基苯基)铋二乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。
A.(4″-醚)：部分1H NMRδ：7.07(d J＝8.4Hz，2H)；6.83(d J＝8.4Hz，2H)；5.2-
4.8(m，3H)；4.75(s，1H).
B.(3″-醚)：质谱(FAB)859(M+Li)部分1H NMRδ：7.07(d J＝8.4Hz，2H)；6.82(d J＝8.4Hz，2H)；
5.15-4.8(m，3H)
实施例123A. 17-乙基-1-羟基-1 2-[2′-(4″-(4-羟基苯氧基)-3″-
羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-羟基苯氧
基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例122和90(步骤B)中描述的方法，使用三(对-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)苯基)铋二乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。
A.(4″-醚)：质谱(FAB)862(M+Li)部分1H NMRδ：6.80(dJ＝9Hz，2H)；6.72(dJ＝9Hz，2H)；5.24 (brs，1H)；5.1-4.8(m，3H).
B.(3″-醚)：质谱(FAB)862(M+Li)部分1H NMRδ：6.80(d J＝9Hz，2H)；6.72(d J＝9Hz，2H)；5.37 (brs，1H)；5.1-4.9(m，3H).
实施例124A. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-羟基甲基苯氧基)-
3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-羟基甲基
苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例122和90(步骤B)中描述的方法，使用三(对-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苯基)铋二乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。A.(4″-醚)：质谱(FAB)875(M+Li) 部分1H NMR δ：7.26(d J＝10.2Hz，2H)；6.90(d J＝10.2Hz，2H)；
5.1-4.8(m，3H)；4.59(s，2H).B.(3″-醚)：质谱(FAB)875(M+Li)部分1H NMRδ：7.26(dJ＝9.75Hz，2H)；6.91(dJ＝9.75Hz，2H)；
5.1-4.8(m，3H)；4.59(brs，2H).
实施例12517-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-甲酰基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例92(步骤C)中描述的方法，由17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-羟甲基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮制备标题化合物。部分1H NMR δ：9.80(s，1H)；7.83(d J＝8.5Hz，2H)；7.01(d J＝8.5
Hz，2H)；5.20-4.95(m，2H)；4.87(d J＝9.4Hz，1H).
实施例126A. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-N，N-二甲基氨基苯
氧基)-3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲
氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三
环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-N，N-二甲
基氨基苯氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲
氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三
环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例122中描述的方法，使用三(对-N，N-二甲基氨基苯基)铋二乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。A.(4″-醚)：部分1H NMR δ：6.86(d J＝9.06Hz，2H)；6.68(d J＝9.06Hz，2H)；
5.15-4.80(m，3H).B.(3″-醚)：部分1H NMRδ：6.87(d J＝7.3Hz，2H)；6.68(d J＝7.3Hz，2H)；5.1-
4.80(m，3H).
实施例127A. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-苯氧基)-3″-羟基环己
基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，
27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二
十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-苯氧基)环己
基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，
27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二
十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例122中描述的方法，使用三(苯基)铋二乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。A.(4″-醚)：质谱(FAB)860(M+Na)部分1H NMR δ：7.25(m，2H)；6.92(m，3H)；5.10M，4.85m(t J＝
9Hz，2H)；5.00(m，2H).B.(3″-醚)：质谱(FAB)860(M+Na)部分1H NMR δ：7.25(m，2H)；6.93(m，3H)；5.07(t J＝9Hz，2H)；
4.97(m，2H)；4.82(m，2H)；4.52(d J＝5Hz，2H).
实施例128A. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(4-甲氧基苯氧基)-
3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(4-甲氧基苯
氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例122中描述的方法，使用三(对-甲氧基苯基)铋二乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。A.(4″-醚)：质谱(FAB)875(M+Li)B.(3″-醚)：质谱(FAB)875(M+Li)部分1H NMRδ：6.87(m，2H)；6.78(m，2H)；5.05(t J＝9Hz，2H)；
3.72(s，3H).
实施例129A.17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-(3-甲氧基苯氧基)- 3″-羟基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮和B. 17-乙基-1-羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-(3-甲氧基苯
氧基)环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，
19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例122中描述的方法，使用三(间-甲氧基苯基)铋二乙酸盐作为烷基化试剂制备标题化合物。A.(4″-醚)：质谱(FAB)875(M+Li)部分1H NMRδ：7.13(t J＝10Hz，1H)；6.51(m，3H)；5.00(m，4H)；
3.72(s，3H).B.(3″-醚)：质谱(FAB)875(M+Li)部分1H NMR δ：7.14(t J＝10Hz，1H)；6.49(t J＝10Hz，3H)；4.52(d
J＝5Hz，1H)；4.38m；4.32M(s，1H)；3.75(s，3H).
实施例13017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)
-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲
氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(500毫克)和乙酸铑(5毫克，2mol％)在二氯甲烷(4毫升)中的溶液中滴加在二氯甲烷(2毫升)中的α-重氮基乙酰苯(159毫克，2当量)。加完后将反应混合物搅拌15分钟，然后通过硅胶垫过滤并用乙酸乙酯洗涤。浓缩滤液并通过硅胶柱色谱用60％己烷：40％乙酸乙酯洗脱，得到所需产物(188毫克)。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-
2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯
基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，
28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-
烯-2，3，10，16-四酮
向步骤A的产物(188毫克)在四氢呋喃(2.8毫升)中的溶液中加入氟化氢/吡啶，将反应混合物在室温下搅拌24小时。然后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，用乙酸乙酯萃取，有机相用硫酸镁干燥并浓缩。粗产物通过用硅胶柱色谱用50％己烷：50％乙酸乙酯洗脱提纯得到标题化合物(102毫克)。部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.91(2H，d，J＝7.2Hz)；7.53(1H，t，J＝7.2Hz)；7.43(1H，t，J＝7.2Hz)；5.3(1H major，d，J＝2Hz)；5.17(1H minor，d，J＝2Hz)；4.98(4H，m)，4.82(1H minor，s)；4.59(1H，d，J＝4.8Hz)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例13117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-对-叔丁基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用对-叔丁基苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)973(M+Li)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.87(2H，d，J＝8.3Hz)；7.43 (2H，d，J＝8.3Hz)；5.3(1H major，d，J＝2Hz)；5.17(1H minor， d，J＝2Hz)；4.98(4H，m)，4.82(1H minor，s)；4.59(1H，d，J＝ 4.8Hz)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例13217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-硝基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间-硝基苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)961(M+Li)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.8(1H，s)，8.4(1H，dd，J＝ 8Hz)；8.3(1H，d，J＝8Hz)；7.66(1H，t，J＝8Hz)；5.3(1H major， s)；5.18(1H minor，s)；5.92(4H，m)；4.82(1H minor，s)；4.59 (1H，d，J＝4.8Hz)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例13317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-异丙氧基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间-异丙氧基苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)974(M+Li)部分 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.43(2H，m)；7.31(1H，t，J＝ 7.1Hz)；7.06(1H，d，J＝7.1Hz)；5.3(1H major，d，J＝2Hz)；5.17 (1H minor，d，J＝2Hz)；4.98(4H，m)；4.82(1H minor，s)；4.59 (2H，m)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例13417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-溴苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间-溴苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.08(1H，s)；7.86(1H，d，J＝ 7.5Hz)；7.69(1H，d，J＝7.5Hz)；5.3(1H major，d，J＝2Hz)； 5.17(1H minor，d，J＝2Hz)；4.92(5H，m)；4.59(2H，m)，4.4 (1H，d，J＝13.6Hz)；4.21(1H major，s).
实施例13517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-氟苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间-氟苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)934(M+Li)部分
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.7(1H，d，J＝7.7Hz)；7.64(1H，
d，J＝9.5Hz)；7.41(1H，q，J＝5.5Hz)；7.23(1H，m)；5.3(1H
major，s)；5.18(1H minor，s)；4.9(4H，m)；4.82(1H minor，s)；
4.59(1H，d，J＝4.8Hz)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例13617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-氯甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间-氯甲基苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)964(M+Li)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.93(1H，s)；7.87(1H，d，J＝7Hz)；7.58(1H，d，J＝7Hz)；7.43(1H，t，J＝7Hz)；5.3(1H major，s)；5.18(1H minor，s)；4.9(4H，m)；4.82(1H minor，s)；4.60(2H，s)；4.58(1H，d，J＝4.8Hz)；4.40(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1Hmajor，s).
实施例13717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-氰基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间-氰基苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)941(M+Li)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.35(1H，s)；8.22(1H，d，J＝ 3Hz)；7.85(1H，d，J＝3Hz)；7.62(1H，t，J＝3Hz)；5.34(1H major，s)；5.21(1H minor，s)；5.04(2H，m)；4.90(2H，m)；4.61 (1H，d，J＝6Hz)；4.44(1H，d，J＝13Hz)；4.25(1H，s).
实施例13817-乙基-1，14-二羟基-1 2-[2′-(4″-(2-间，间-二氟苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间，间-二氟苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)952(M+Li)部分 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.54(2H，d，J＝3Hz)；7.1(1H， m)；5.33(1H major，s)；5.20(1H minor，s)；5.60(1H major，d，J ＝9Hz)；5.02(1H，m)；4.86(2H，m)；4.60(1H，d，J＝5Hz)；4.24 (1H，s).
实施例13917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间，间-二甲基苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)939(M+1)部分 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.50(2H，s)，7.18(1H，s)，5.30 (1H major，d，J＝1.8Hz)；5.16(1H minor，d，J＝1.4Hz)；4.98 (4H，m)；4.80(1H minor，s)；4.57(1H，d，J＝5.0Hz)；4.40(1H，d， J＝12.5 Hz)；4.21(1H major，s).
实施例14017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-氯苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间-氯苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)950(M+Li)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.91(1H，s)；7.8(1H，d，J＝6.9Hz)；7.52(1H，m)；7.38(1H，t，J＝7.5Hz)；5.3(1H major，s)；5.18(1H minor，s)；4.9(4H，m)；4.82(1H minor，s)；4.59(1H，d，J＝4.8Hz)，4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例14117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-三氟甲基苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用间-三氟甲基苯甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)984.1(M+Li)部分 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.21(1H，s)；8.13(1H，d，J＝ 7.7Hz)；7.80(1H，J＝7.7Hz)；7.59(1H，t，J＝7.7Hz)；5.30(1H major，d，J＝2.0Hz)；5.17(1H minor，d，J＝1.8Hz)；4.97(4H， m)；4.81(1H minor，s)；4.57(1H，d，J＝4.4Hz)；4.40(1H，d，J＝ 12.4Hz)；4.22(1H major，s).
实施例14217-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(2-萘基)-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例130中描述的方法，使用2-萘甲酰基重氮甲烷作为步骤A中的试剂制备标题化合物。(1H NMR与所需结构相一致)。
实施例14317-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲
氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在-78℃向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(350毫克)在四氢呋喃(6.2毫升)中的溶液中用30分钟滴加三仲丁基硼氢化锂(342微升，1当量)。加入之后再将反应混合物搅拌15分钟，然后通过倒入饱和氯化铵水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取。有机相用硫酸镁干燥并浓缩。粗产物通过用硅胶柱色谱用60％己烷∶40％乙酸乙酯洗脱提纯得到所需产物(216毫克)。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-
2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯
基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，
28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-
烯-2，3，10，16-四酮 向步骤A的产物(29毫克)在四氢呋喃(400微升)中的溶液中加入氟化氢/吡啶并将反应混合物在室温下搅拌24小时。然后通过加入饱和碳酸氢钠水溶液中止反应并用乙酸乙酯提取。有机相用硫酸镁干燥并浓缩。粗产物通过用硅胶柱色谱用70％己烷：30％乙酸乙酯洗脱提纯得到标题化合物(11毫克)。质谱：(FAB)934(M+Na)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.32(5H，m)；5.30(1H major，s)；5.18(1H minor，s)；5.0(3H，m)；4.87(2H，m)；4.65(1H，m)；4.59(1H，d，J＝5.5Hz)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例14417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-L(2-间-甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例143中描述的方法制备标题化合物。部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.15(4H，m)；5.3(1H major，
s)；5.18(1H minor，s)；5.0(3H，m)；4.82(2H，m)；4.59(1H，d，
J＝5.5Hz)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例14517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例143中描述的方法制备标题化合物。质谱：(FAB)936(M+Li)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.26(1H，m)；7.1(2H，n)；6.92(1H，m)；5.3(1H major，s)；5.18(1H minor，s)；5.0(3H，m)；4.85(2H，m)；4.78(1H minor，br s)；4.59(1H，d，J＝5.5Hz)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例14617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-氯甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例143中描述的方法制备标题化合物。质谱：(FAB)966(M+Li)部分 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.40(1H，s)；7.29(3H，m；5.3 (1H major，d，J＝2Hz)；5.17(1H minor，d，J＝2Hz)；5.01(2H， m)；4.88(1H，m)；4.58(1H，s)；4.41(1H，d，J＝13.5Hz).
实施例14717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二氟苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例143中描述的方法制备标题化合物。质谱：(FAB)948(M+1)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.88(2H，d，J＝6.5Hz)；6.67(1H，t，J＝6.5Hz)；5.30(1H major，d，J＝1.8Hz)；5.17(1Hminor，d，J＝1.8Hz)；5.0(3H，m)；4.82(2H，m)；4.57(1H，d，J＝5.3Hz)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H，s).
实施例14817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间，间-二甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例143中描述的方法制备标题化合物。质谱：(FAB)941(M+1)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：6.96(2H，s)；6.88(1H，s)；5.30(1H major，d，J＝1.8Hz)；5.17(1H minor，d，J＝1.6Hz)；5.02(2H，m)；4.86(1H minor，s)；4.79(1H，d，J＝9.9Hz)；4.58(1H，d，J＝5.2Hz)；4.41(1H，d，J＝14.1Hz)；4.22(1H major，s).
实施例14917-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-氯苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例143中描述的方法制备标题化合物。质谱：(FAB)946(M+H)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.38(1H，s)；5.3(1H major，s)；5.18(1H minor，s)；5.0(3H，m)，4.73(2H，m)；4.58(1H，d，J＝5.2Hz)；4.4(1H，d，J＝14Hz)；4.22(1H major，s).
实施例15017-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-间-三氟甲基苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例143中描述的方法制备标题化合物。质谱：(FAB)986.1(M+Li)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.70(1H，s)；7.55(2H，d，J＝7.8Hz)；7.47(1H，d，J＝7.8Hz)；5.35(1H major，d，J＝2.3Hz)；5.22(1H minor，d，J＝0.9Hz)；5.05(2H，m)；4.95(1H，d，J＝9.9Hz)；4.88(1H minor，s)；4.62(1H，d，J＝4.8Hz)；4.45(1H，d，J＝12.5Hz)；4.26(1H major，s).
实施例15117-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(2-萘基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-(2-萘基)-2-羟基乙氧基)-
3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧
基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂
三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-
四酮
在-50℃向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-乙醛氧基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(1.0克)在四氢呋喃(10毫升)中的搅拌着的溶液中加入2-萘基镁溴化物的溶液(0.5M在四氢呋喃中)。将溶液搅拌0.5小时，然后通过加入氯化铵水溶液中止反应，产物用二氯甲烷提取两次。将提取液合并，用硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩。残留物通过柱色谱接着通过用制备型TLC提纯得到332毫克无色固体标题化合物。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-(2-
萘基)-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲
基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲
基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八
碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
如上述步骤B中描述的那样用氟化氢/吡啶将步骤A的产物脱保护得到190毫克无色固体标题化合物。(1H NMR与所需结构相一致)。
实施例15417-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-苄氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-苯基-2-苄氧基乙氧基)-3″-
甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在0℃向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(40毫克)在环己烷(0.8毫升)和二氯甲烷(0.4毫升)中的溶液中加入2，2，2-三氯乙亚胺酸苄基酯接着加入三氟甲磺酸。将反应混合物温热至室温并搅拌1.5小时，然后将其倒入饱和碳酸氢钠溶液中并用乙酸乙酯提取。将有机提取液用硫酸镁干燥和浓缩，粗产物通过用硅胶柱色谱用65％己烷：35％乙酸乙酯洗脱提纯得到所需产物(22毫克)。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-
2-苄氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙
烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-
11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-
18-烯-2，3，10，16-四酮
向步骤A的产物(22毫克)在四氢呋喃(100微升)中的溶液中加入氟化氢/吡啶并将反应混合物在室温下搅拌6小时。然后通过加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应并用乙酸乙酯提取。有机相用硫酸镁干燥并浓缩。粗产物通过用硅胶柱色谱用50％己烷：50％乙酸乙酯洗脱提纯得到标题化合物(15毫克)。质谱：(FBA)1002(M+H)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30(10H，m)；5.30(1H major，s)；5.16(1H minor，s)；5.0(2H，m)；4.85(1H minor，s)；4.53(3H，m)；4.38(2H，m)；4.21(1H major，s).
实施例15517-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-烯丙氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例154中描述的方法，使用三氯乙亚胺酸烯丙基酯作为步骤A中的试剂制备标题化合物。质谱：(FAB)951(M+)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30(5H，m)，5.88(1H，ddd，J＝28，10 and 5.3Hz)；5.30(1H major，s)；5.22(1H，d，J＝18Hz)；5.16(1H minor，s)；5.1(1H，d，J＝8.6Hz)；5.0(2H，m)；4.83(1Hminor，s)；4.56(1H，s)；4.48(1H，dd，J＝7 and 4.6Hz)；4.40(1H，d，J＝14Hz)；4.20(1H major，s).
实施例15617-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-甲氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-苯基-2-甲氧基乙氧基)-3″-
甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在氮气氛下向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4 ″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(27毫克)在碘甲烷(0.5毫升)中的溶液中加入氧化银并将反应混合物在室温下搅拌48小时，然后将反应混合物用乙酸乙酯稀释并通过硅胶垫过滤。将滤液浓缩并用硅胶柱色谱用60％己烷∶40％乙酸乙酯洗脱提纯得到所需化合物(12.6毫克)。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-
2-甲氧基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙
烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-
11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-
18-烯-2，3，10，16-四酮
进行基本上如实施例154步骤B中描述的方法制备得到5毫克标题化合物。质谱：(FAB)932(M+Li)部分1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30(5H，m)；5.88(1H，ddd，J＝28，10 and 5.3Hz)；5.30(1H major，s)；5.22(1H，d，J＝18Hz)；5.16(1H minor，s)；5.1(1H，d，J＝8.6Hz)；5.0(2H，m)；4.83(1Hminor，s)；4.56(1H，s)；4.48(1H，dd，J＝7 and 4.6Hz)；4.40(1H， d，J＝14Hz)；4.20(1H major，s).
实施例15717-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氨基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
步骤A：17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-
12-[2′-(4″-(2-苯基-2-叠氮基乙氧基)-3″-
甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-
13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环
[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在-10℃向17-乙基-1-羟基-14-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-羟基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(35毫克)在二氯甲烷(1毫升)中的溶液中加入三乙胺(14微升)接着加入甲基磺酰氯(8微升)并将反应混合物搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，将残余物溶于DMF(1毫升)中。然后加入叠氮化钠(22毫克)，在将反应混合物倒入盐水之前将其在60℃加热45分钟，并用乙酸乙酯提取。将有机提取液用硫酸镁干燥和浓缩，并用硅胶柱色谱用60％己烷∶40％乙酸乙酯洗脱提纯得到所需化合物(27毫克)。
步骤B：17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-
2-氨基乙氧基)-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯
基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，
28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-
烯-2，3，10，16-四酮
向步骤A的产物(27毫克)在湿苯(0.5毫升)中的溶液中加入三苯基膦(15毫克)并将反应混合物在60℃加热2小时。将反应混合物浓缩并溶于四氢呋喃(200微升)中，在室温下用氟化氢/吡啶处理24小时。通过加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应并用乙酸乙酯提取。粗产物用制备板色谱(20cm×20cm，500微米)用90％二氯甲烷∶10％甲醇+1％氢氧化铵洗脱提纯得到标题化合物(9毫克)。质谱：(FAB)910(M+)部分 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30(5H，m)；5.30(1H major， s)；5.18(1H minor，s)；5.0(3H，m)；4.59(1H，d，J＝5.5Hz)；4.4 (1H，d，J＝14Hz)；4.21(1H major，s).
实施例15817-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-(2-苯基-2-氧代乙氧基)-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮
在0℃向17-乙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-异丙氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮(88.4毫克，在1.1毫升二氯甲烷中)的溶液中加入α-重氮基乙酰苯(31.6毫克)接着加入三氟化硼醚合物(2.7微升)。20分钟后，再加入三氟化硼醚合物(3微升)，将反应混合物慢慢加温至室温。1.5小时后通过加入饱和碳酸氢钠溶液中止反应。混合物用乙酸乙酯提取，用饱和氯化钠溶液洗涤，有机部分用硫酸镁干燥。用硅胶快速色谱(用乙酸乙酯∶己烷(1∶2)+1％甲醇洗脱)接着用硅胶制备型TLC(丙酮∶己烷(2∶8))洗脱)提纯得到标题化合物(2.8毫克)。质谱：(FAB)960(M+Na)部分1H NMR δ：7.90(d，J＝7Hz，，2H)；7.55(t，J＝7Hz，1H)；7.43(t，J＝7Hz，2H)；5.30M，5.16m (brs，1H)；4.41 (brd，J＝14Hz，1H)；3.10(d，J＝2.5Hz，1H)；1.14(d，J＝6Hz，3H)；1.11(d，J＝6Hz，3H).
实施例158-196
利用实施例1-157中描述的一般性方法，由适当取代的原料和试剂制备下列式I化合物(其中R4是氢，R5是甲基，乙基，丙基或烯丙基，n是2)。
实施例序号 R1 R2 R3 R5191 H2NCH2CH2- CH3 OH CH3CH2192 H2NCH2CH2- CH3 H CH3CH2193 (CH3)2NCH2CH2- CH3 OH CH3CH2194 (CH3)2NCH2CH2- CH3 H CH3CH2195 CH3NHCH2CH2- CH3 OH CH3CH2196 CH3NHCH2CH2- CH3 H CH3CH2
实施例197
T-细胞增生测定
1.制备样品
将被测定的化合物以1毫克/毫升的浓度溶于无水乙醇中。
2.测定
在消毒条件下从C57B1/6小鼠上取出脾并慢慢地在冰冷的用10％热失活的胎牛血清(GIBO)补给的RPMI1640培养基(GIBC)，Grand Island，N.Y.)中溶解。通过以1500rpm离心8分钟将细胞成丸。通过用氯化铵溶解缓冲剂(GIBO)在4℃处理该丸两分钟将污染的红细胞除去。加入冷的培养基，再将细胞以1500rpm离心8分钟。然后，在按照如下方法制备的尼龙绒棉柱上通过分离细胞悬浮液将T淋巴细胞分离，尼龙绒棉柱通过将大约4克经洗涤和干燥的尼龙绒棉填充入20毫升塑料注射管中制备。通过在25°F温度下高压蒸煮30分钟将该柱消毒。尼龙绒棉柱用温的(37℃)培养基润湿并用相同的培养基漂洗。在温的培养基中再悬浮的经洗涤的脾细胞被慢慢地加到尼龙绒棉中。然后将该柱向上放置在37℃下培养1小时。用温的培养基将未附着的T淋巴细胞从柱上洗脱，将细胞悬浮液如上面那样旋转。
将提纯的T淋巴细胞以2.5×105细胞/毫升再悬浮于全培养基中，该培养基由含有10％热失活的胎牛血清，100mM谷氨酰胺，1mM丙酮酸钠，2×10-5M 2-巯基乙醇和50μg/ml庆大霉素的RPMI 1640培养基组成。依屋诺霉素以250ng/ml被加入和PMA以10ng/ml被加入。将细胞悬浮液以200微升/孔迅速分布到96孔平底微培养板(Costar)。然后将被测试化合物的不同稀释液体以20微升/孔加入一式三份的孔中。将化合物17-烯丙基-1，14-二羟基-12-[2′-(4″-羟基-3″-甲氧基环己基)-1′-甲基乙烯基]-23，25-二甲氧基-13，19，21，27-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22.3.1.04，9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮作标准。然后将培养板在37℃在5％CO2-95％空气的潮湿气氛下培养44小时。通过对氚化的胸苷结合体的测量估算T淋巴细胞的增生。培养44小时之后，细胞被用氚化的胸苷(NEN，Cambridge，MA)的2μCi/孔脉冲-标记。再培养4小时之后，使用复式样品收集器在玻璃纤维滤器上收集培养基。用标准的液体闪烁计数方法(Betacounter)测量相应于每个孔的滤饼的放射性。计算出同样的样品孔每分钟的中值读数，该结果用来表示50％抑制T-细胞的氚化的胸苷吸收所需的化合物的浓度。
根据前面的方法测试选择的化合物。在前面提到的测定中，下列实施例的标题化合物具有抑制T-细胞增生的活性：
1，2A，2B，3，4，5，6A，6B，7，8A，8B，9，10A，10B，11，12A，12B，13，14，15A，15B，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，43，44，45，46A，46B，47B，48A，49A，49B，50A，50B，51A，51B，52，53，54A，54B，55，56，57，58，59，60，61，64，70，73，76，77，77B，78，79，80，81，82， 83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，100，101， 102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115， 116，117，118，119，120，121，122A，122B，123A，123B，124A，124B， 125，126A，126B，127A，127B，128A，128B，129A，129B，130，131，132， 133，134，135，136，137，138，139，140，141，142，143，144，145，146， 147，148，149，150，151，152，153，154，155，156，& 157.
该测定的结果是本发明化合物的内免疫抑制活性的代表。
尽管前面的说明书以用于提供说明目的的实施例说明了本发明的原理，但是应当理解的是，本发明的实践包括本文描述的方法和草案的所有随机变化、适应、改良、删除或添加，它们都落入本文的权利要求书和其等同体的范围之内。