一种具有抗胃癌活性的中药组合物及其制备方法和应用.pdf

本发明公开了一种具有抗胃癌活性的中药组合物及其制备方法和其应用，该中药组合物由潞党参15～45份，麦冬10～30份，白花蛇舌草20～60份，仙鹤草15～45份，石见穿15～45份，法半夏10~30份制成。本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物，配比科学合理，用药严谨，具有抗癌解毒、化痰祛瘀、益气和胃养阴等功效。实验结果表明对胃癌细胞具有强的杀灭作用，并可促进肿瘤坏死因子的产生，提高肿瘤患者免疫力，且安全性高，毒副作用低。本发明提供的制备方法，质量稳定，提取有效成分含量高，可操作性强，适合工业化大生产。

1.  一种具有抗胃癌活性的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：
潞党参15～45份，麦冬10～30份，白花蛇舌草20～60份，仙鹤草15～45份，石见穿15～45份，法半夏10~30份。

2.  根据权利要求1所述的具有抗胃癌活性的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：潞党参15～30份，麦冬10～20份，白花蛇舌草20～40份，仙鹤草15～30份，石见穿15～30份，法半夏10~20份。

3.  根据权利要求2所述的具有抗胃癌活性的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：潞党参15份，麦冬10份，白花蛇舌草20份，仙鹤草15份，石见穿15份，法半夏10份。

4.  根据权利要求1至3任一项所述的具有抗胃癌活性的中药组合物，其特征在于，将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。

5.  权利要求1至3任一项所述的具有抗胃癌活性的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)按权利要求1至3任一项所述的重量份数取潞党参，麦冬，白花蛇舌草，仙鹤草，石见穿和法半夏，加入总药材重量6～15倍体积量的50～80%乙醇，回流或者连续回流提取2～3次，每次1~3小时，合并提取液，50～70摄氏度下减压浓缩，得浓缩物上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，然后依次用体积浓度为20%～80%乙醇洗脱；收集合并体积浓度为60～80%的乙醇洗脱液，浓缩得提取物；
 (2)取步骤(1)得到的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。

6.  权利要求5所述的具有抗胃癌活性的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的大孔吸附树脂为D101树脂。

7.  权利要求1至3任一项所述的具有抗胃癌活性的中药组合物在制备抗胃癌药物中的应用。

一种具有抗胃癌活性的中药组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种中药，具体涉及一种具有抗胃癌活性的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术
肿瘤已成为21世纪威胁人类生存的头号杀手，平均每年有600多万人死于各种肿瘤疾病。中国为世界癌症高发国家之一，并且每年呈快速增长趋势。
随着环境污染日益严重，水源污染，食品污染，且随着人们饮食不规律，饮食多样化，异样化，易患胃癌。临床上目前治疗肿瘤包括胃癌的药物主要是化学药品，但由于化疗药物毒性大，在杀死肿瘤细胞的同时也无选择性的杀死白细胞、淋巴细胞等人体自身免疫细胞，导致病人常常由于因自身免疫能力低下并发感染，患者使用不良反应大，且疗程长，费用高，在临床使用中有较大的局限性。
中医药在治疗肿瘤方面具有独特的优势，以中药为代表的天然类药物具有毒副作用小、作用靶点多样、耐受性好等特点，在治疗肿瘤方面愈来愈受到重视。但是目前报道的抗胃癌药物用药量较大，杂质成分较多，起效较慢，对胃也是一种负担，不利于治愈胃癌。
因此，研究开发一种抗肿瘤效果好，用药量少，对胃癌具有很好的治疗效果，并且不良反应低的抗肿瘤中成药具有重要意义。
发明内容
发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，疗效确切，临床使用安全，不良反应低的具有抗胃癌活性的中药组合物，本发明另一个目的是提供该具有抗胃癌活性的中药组合物的制备方法及其在制备治疗胃癌疾病药物中的应用。
技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
一种具有抗胃癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：
潞党参15～45份，麦冬10～30份，白花蛇舌草20～60份，仙鹤草15～45份，石见穿15～45份，法半夏10～30份。
作为优选方案，以上所述的具有抗胃癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：潞党参15～30份，麦冬10～20份，白花蛇舌草20～40份，仙鹤草15～30份，石见穿15～30份，法半夏10～20份。
作为优选方案，以上所述的具有抗胃癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：潞党参15份，麦冬10份，白花蛇舌草20份，仙鹤草15份，石见穿15份，法半夏10份。
作为优选方案，以上所述的具有抗胃癌活性的中药组合物，将各原料药的提取物和药学 上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。
本发明所述的具有抗胃癌活性的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：
(1)按重量份数取潞党参，麦冬，白花蛇舌草，仙鹤草，石见穿和法半夏，加入总药材重量6～15倍体积量的50～80％乙醇，回流或者连续回流提取2～3次，每次1～3小时，合并提取液，50～70摄氏度下减压浓缩，得浓缩物上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，然后依次用体积浓度为20％～80％乙醇洗脱；收集合并体积浓度为60～80％的乙醇洗脱液，浓缩得提取物；
(2)取步骤(1)得到的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。
作为优选方案，以上所述的具有抗胃癌活性的中药组合物的制备方法，步骤(1)所述的大孔吸附树脂为D101树脂。
本发明所述的具有抗胃癌活性的中药组合物在制备抗胃癌药物中的应用。
将本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物的各原料的提取物制成口服液时,将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值,制成口服液。
将本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料的提取物和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。
本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物的各原料的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。
本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。
本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物，潞党参味甘，性平；归脾、肺经；质润气和，具有健脾补肺，益气养血生津，主治脾胃虚弱，食少便溏，倦怠乏力，肺虚喘咳，可增强身体抵抗力、降低血压、养血、补中益气、治疗胃溃疡。
麦冬甘微苦，寒，入肺经、胃经、心经。具有养阴润肺，清心除烦，益胃生津作用，具有治疗肺燥干咳，吐血，咯血，肺痿，肺痈，虚劳烦热，消渴，热病津伤，咽干口燥，便秘功效。
白花蛇舌草苦甘，寒。入心经、肝经、脾经。具有清热解毒；利湿作用，具有治疗肺热喘咳；咽喉肿痛；肠痈；疖肿疮疡；毒蛇咬伤；热淋涩痛；水肿；痢疾；肠炎；湿热黄疸；癌肿功效。
仙鹤草性味：味苦、涩，性平。归经：肺经；肝经；脾经。具有收敛止血，止痢，高效。主治：咯血；吐血；尿血；便血；赤白痢疾；创伤出血。
石见穿药性：味苦、辛，性平，入肝经。具有活血化瘀、清热解毒、消肿止痛的功效。
法半夏性味：辛、温。归经：归脾、胃、肺经。功效：燥湿化痰。主治：用于咽喉干燥，痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。
本发明根据中医药理论，采用辨证论治，通过大量实验筛选出药味组成，以上诸药合用具有很好的抗癌解毒、化痰祛瘀、益气养阴，对胃癌具有很好的防治效果。
有益效果：本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物和现有技术相比具有以下优点：
1、本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，提供的具有抗胃癌活性的中药组合物配比科学合理，具有很好的抗癌解毒、化痰祛瘀、益气养阴等功效。实验结果表明，本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物具有很好的抑制胃癌细胞生长和能促进胃癌肿瘤细胞凋亡的作用。
2、实验结果表明本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物具有扶正培本和免疫功能促进作用，且可促进肿瘤坏死因子(INF)的产生，发挥多靶点，多器官治疗肿瘤的作用，可减少肿瘤患者痛苦，延长生存期，提高患者生存质量的作用，且经长期实验研究表明，本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物安全性高，毒副作用低。
3、本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物的提取物可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便；同时本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物的制备方法，可操作性强，尤其是根据各味药物有效成分化学性质设计提取精制工艺，得到的提取物有效成分含量高，杂质少，且具有吸收快、能迅速发挥药效，临床上用药量少等优点，且工艺稳定，适合工业化大生产。
具体实施方式：
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施列1
1.一种具有抗胃癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：潞党参15克，麦冬10克，白花蛇舌草20克，仙鹤草15克，石见穿15克，法半夏10克。
2.本发明所述的具有抗胃癌活性的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：
(1)按重量份数取潞党参15克，麦冬10克，白花蛇舌草20克，仙鹤草15克，石见穿15克，法半夏10克，加入总药材重量12倍体积量的60％乙醇(体积浓度)，连续回流提取3次，每次2小时，合并提取液，50～70摄氏度下减压浓缩，得浓缩物上大孔吸附树脂柱，先 用水洗脱，然后依次用体积浓度为20％～80％乙醇洗脱；收集合并体积浓度为60～80％的乙醇洗脱液，浓缩得提取物；
(2)取步骤(1)得到的提取物，加入乳糖，玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。(批号：001)
实施列2
1.一种具有抗胃癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：潞党参30克，麦冬20克，白花蛇舌草40克，仙鹤草30克，石见穿30克，法半夏20克。
2.本发明所述的具有抗胃癌活性的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：
(1)按重量份数取潞党参30克，麦冬20克，白花蛇舌草40克，仙鹤草30克，石见穿30克，法半夏20克，加入总药材重量10倍体积量的80％乙醇(体积浓度)，回流提取2次，每次3小时，合并提取液，50～70摄氏度下减压浓缩，得浓缩物上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，然后依次用体积浓度为20％～80％乙醇洗脱；收集合并体积浓度为60～80％的乙醇洗脱液，浓缩得提取物；
(2)取步骤(1)得到的提取物，然后加入稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。(批号：002)
实施列3
1.一种具有抗胃癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：潞党参45克，麦冬30克，白花蛇舌草60克，仙鹤草45克，石见穿45克，法半夏30克。
2.本发明所述的具有抗胃癌活性的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：
(1)按重量份数取潞党参45克，麦冬30克，白花蛇舌草60克，仙鹤草45克，石见穿45克，法半夏30克，加入总药材重量8倍体积量的70％乙醇(体积浓度)，回流提取2次，每次2小时，合并提取液，50～70摄氏度下减压浓缩，得浓缩物上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，然后依次用体积浓度为20％～80％乙醇洗脱；收集合并体积浓度为60～80％的乙醇洗脱液，浓缩得提取物；
(2)取步骤(1)得到的提取物，然后和乳糖，玉米淀粉混合均与，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。(批号：003)
实施列4抗胃癌实验研究
(1)对裸鼠体内人胃癌细胞(MGC_-803)细胞的抑制作用
实验方法：将细胞培养瓶内贴壁生长的MGC_-803细胞，制备成细胞悬液，调整细胞浓度，镜下计数，于每鼠右前肢腋部皮下接种5×10⁶个MGC_-803细胞，共接种24只，将其随机分成治疗组(本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药组合物，批号001，灌胃给药3g/kg)，和空白组(等容量生理盐水)，每组10只。接种48小时后，用药，连续21天，停药后，处死动物观察MGC_-803细胞在裸鼠体内生长情况并称瘤重。具体实验结果见表1。
表1 对裸鼠体内MGC_-803细胞的抑制作用

由以上实验结果表明：本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物对人胃癌裸鼠体内移植具有明显的抑制作用，表明本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物体内具有很强的抗胃癌的作用，可以用于胃癌疾病的治疗。
实施列5具有抗胃癌活性的中药组合物对免疫调节作用的实验
(1)对小鼠IgA、IgG、IgM含量的影响
实验方法：取ICR小白鼠36只，体重18～22g，随机分为正常对照组，荷瘤对照组和治疗组，常规接种胃癌细胞，接种后24小时，治疗组灌服本发明具有抗胃癌活性的中药组合物(批号001)0.3ml/只(2g/kg)，第15天小白鼠眼球采血。测定IgA、IgG、IgM含量，具体实验结果见表2。
表2 对小鼠IgA、IgG、IgM含量的影响(mg/dl)

*P<0.01(与正常对照组比较)  **P<0.05(与荷瘤对照组比较)
由以上表2的实验结果表明：接种胃癌的小鼠，免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量明显低于正常对照小鼠；本发明具有抗胃癌活性的中药组合物可以提高小鼠已经低下的IgA、IgG、IgM含量，表明本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物具有免疫促进作用，可以提高肿 瘤患者自身的免疫功能，从而有利于改善肿瘤患者生活质量和促进自身抗肿瘤作用。
(2)对肿瘤坏死因子(INF)诱生的提高作用
实验方法：取Wistar大白鼠24只，随机分为对照组和治疗组，每只动物均腹腔注射10mg卡介苗，第15天腹腔内注射80μgLPS，90分钟后采血。治疗组灌服本发明具有抗胃癌活性的中药组合物2ml/只(批号001，2g/kg)，连续14天，对照组灌服等容量生理盐水。
取待测血清，稀释成不同浓度；靶细胞L929用10％小牛血清、RPM1-1640培养液调整为2×106/ml细胞，加入96孔细胞培养板中；100μl/孔，再加不同稀释倍数的待测血清100μl/孔；置37℃，5％CO₂培养箱中培养18小时。结果判定：以50％靶细胞死亡的最大稀释倍数为INF效价。具体结果见表3。
表3 对大鼠INF诱生的促进作用

*P<0.001(与正常对照组比较)
由表3实验结果表明：本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物能够明显促进INF的诱生，(P<0.001)，说明本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物可通过诱生肿瘤坏死因子INF来达到抗肿瘤的目的。
由以上实验结果表明，本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物对胃癌患者的免疫功能具有提高作用，并可促进肿瘤坏死因子(INF)的产生，可以增强患者自身抗肿瘤功能。
实施例6
本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物临床试验结果显示：选取临床确诊的胃癌患者46例，服用本发明所提供的具有抗胃癌活性的中药组合物(本发明实施例1)，经2个月临床观察，服用本发明提供的中药复方组合物的肿瘤患者，胃部疼痛，消化不良等临床症状具有明显改善，胃癌患者生活质量得到提高。表明本发明所提供的具有抗胃癌活性的中药组合物对免疫功能具有保护和改善的作用，临床观测有效率为85.7％。
本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行配比组方，用药严谨，通过以上实验结果表明，本发明提供的具有抗胃癌活性的中药组合物具有抗癌解毒、化痰祛瘀、益气和胃养阴等功效，具有明显抑制胃癌肿瘤的生长和转移作用，且无明显毒副作用，本发明提供的 具有抗胃癌活性的中药组合物可以用于制备抗胃癌的药物。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。