复方羟基喜树碱注射液处方及其制备工艺 本发明属于抗肿瘤药新制剂复方羟基喜树碱注射液的处方组成及其制备工艺。
羟基喜树碱(HCPT)为从珙桐科植物中提取的有显著抗肿瘤活性的生物碱。HCPT具有抗癌谱广、疗效显著，毒副作用小的特点，特别对原发性肝癌、胃肠癌、膀胱癌、头颈部皮癌、白血病、宫颈癌等恶性肿瘤有显著疗效。国内70年代上海药物研究所等制成HCPT钠盐注射液进行临床试验，80年代末90年代初，国内已有厂家生产HCPT钠盐注射液投放市场，用于治疗原发性肝癌、胃肠癌、白血病、头颈部腺源性皮癌、膀胱癌等。但由于其制剂本身原因，理化性质不够稳定，易氧化，氧化后毒性增大，溶液变色，影响疗效。
人参多糖(GPS)为从人参渣中提取的具有多种功能的活性成份，研究证明(顾学裘等《抗衰老、抗癌中药的研究及展望》中国医药科技出版社1989年12月第一版)，GPS具有升白作用和增强机体免疫功能，能刺激血液中的补体和抗体生成，增加血中免疫球蛋白的量和肌体巨噬细胞数量及增强吞噬功能，抑制肿瘤细胞生长，对S-180、EVS、U-14、W-256等的抑制率为37-80％，因此，GPS与化疗药物合用既能增强疗效又能降低毒副作用。
本发明的目的在于解决HCPT难溶于水，其注射剂一直采用NaOH溶液为溶剂以致其制剂理化稳定性差，易氧化，氧化后毒性增大，影响疗效等问题而寻找新的增溶剂，组新方制成新的制剂，以能既提高疗效、提高制剂理化稳定性、保证质量，又能降低毒副作用，为癌症患者提供一种疗效显著，用药安全的新制剂。
本发明是这样实现的，用Na2HPO4·12H2O溶液为基液，用游离L-精氨酸为增溶剂将HCPT溶于适量的Na2HPO4·12H2O及L-精氨酸溶液中，再加入GPS溶液和注射用水即得。
此制备工艺的关键是必须保持溶液的碱性及增溶剂L-精氨酸的用量。
本发明所制得的复方羟基喜树碱注射液制剂，具有以下特点：
一、该新制剂为非强碱钠盐溶液的注射液，理化性质较稳定，室温下存放2年不产生沉淀，色泽稳定，含量符合规定，而HCPT钠盐注射液室温下仅能存放一年，且易出现色泽不一致，含量下降。
二、该新制剂比HCPT钠盐注射剂毒性明显降低其LD50值是HCPT注射剂的1.8倍(HCPT注射液LD50为104±11mg/kg，该新制剂LD50为189.8±18.2mg/kg)。
三、该新制剂组方药物有协同增强抑瘤作用，提高疗效。如对肝癌实体瘤S180、ECS、U-14，胃肠癌细胞等地抑制率比HCPT注射液提高30-45％。
四、该新制剂制备工艺简便易行，既可保证质量，又能提高成品率。
实施例
一、处方：
HCPT 0.5g GPS(注射用) 10.0g
Na2HPO4·12H2O 16g L-精氨酸 适量(约1.0g)
注射用水 加至 500ml 共制成250支
二、制备工艺
1、按处方量称取Na2HPO4·12H2O溶于400ml注射用水中，煮沸后加入5％针用活性炭搅匀，继续煮沸10分钟，抽滤，澄清滤液密闭保存备用。
2、量取(1)液100ml，加入L-精氨酸搅溶，加热至50℃～80℃，在搅拌下缓缓投入HCPT，搅拌至全溶，于滤纸上自然过滤，用(1)液适量洗涤滤纸3—4次，滤液密闭保存备用。
3、取注射用水60ml加热至60℃，搅拌下加入GPS使全溶，抽滤，滤液密闭保存备用。
4、将(1)液300ml及(3)液倒入(2)液中，充分搅拌均匀，G3过滤至澄明，加注射用水至足量，灌封，100℃3分钟灭菌即得。成品率为98.6％。
本品含HCPT及GPS均应为标示量的85.0～105.0％。