包含脑代谢激活剂和自由基清除剂的联合用药物技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种包含脑代谢激活剂和自由基
清除剂的联合用药物。
背景技术
脑血管疾病是一种危害性极大的综合性疾病，也是临床神经科系
统的常见病和多发症，尤其以脑梗死、脑外伤、脑出血、脑缺血及并发脑水肿为
常见，在临床治疗中常使用脑代谢激活类药物来改善脑代谢和促进脑功能的恢
复，常用的脑代谢激活剂有三磷酸胞苷二钠和胞磷胆碱钠。
三磷酸胞苷二钠是核苷衍生物三磷酸胞苷的钠盐，化学名称为胞嘧啶核苷
三磷酸二钠，它不仅能够直接参与磷脂与核酸的合成，而且还间接参与在磷脂与
核酸合成过程中的能量代谢，具有营养神经、提高神经细胞抗损伤能力、增强神
经细胞活性、促进神经突起生长和缓解脑血管硬化的作用，临床上主要用于脑
血管意外及其后遗症、老年性痴呆、神经官能症和脑血管硬化等。
胞磷胆碱钠是核苷衍生物胞磷胆碱的钠盐，化学名称为胞嘧啶核苷二磷酸
胆碱钠，它是卵磷脂合成中必须的辅酶，可增强脑干网状结构尤其是与意识密切
相关的脑干网状结构功能，促使受损细胞功能恢复，另外还可以增强脑血流量，
激活并改善脑代谢，临床上主要用于中枢神经系统损伤引起的功能和意识障碍。
自由基通常是指包含未成对电子的原子或基团，人体内的自由基以氧自由
基为主，氧自由基往往是其它自由基生成的起因。在正常情况下，体内氧自由基
的产生和清除是平衡的，如果由于某种原因，使得体内产生的自由基过多，或者
体内防护、清除和修复能力下降，体内的自由基的代谢就会失衡而导致过多自由
基对人体组织的损害。脑血管疾病的发病机理复杂，对脑功能损伤很大，预后效
果较差。现代病理学研究表明，自由基是造成机体组织损伤的重要根源，尤其是
脑血管意外时产生大量自由基以攻击核酸、蛋白质、酶等生物大分子、生物膜
及其它亚细胞结构，从而破坏细胞和组织，造成组织损伤。自由基清除剂是指能
清除自由基或阻断自由基参与脂质过氧化反应从而避免自由基损害的物质。
脑血管疾病的发病机制是复杂多样的，其治疗方法尤其以保护脑组织、恢复
脑功能、提高预后效果为重点。本发明的目的是提供一种药物，使其在治疗脑血
管疾病时不仅具有改善脑代谢、保护脑神经的作用，还能有效清除自由基对脑组
织的损害。
发明内容
为了达到上述目的，本发明采用脑代谢激活剂与自由基清除剂联
合用药物，以达到协同起效的作用。
本发明所采用的脑代谢激活剂包括三磷酸胞苷二钠和胞磷胆碱钠。自由基
清除剂是指能清除自由基或阻断自由基参与氧化反应的物质，能够清除体内自
由基的药物很多，考虑到与三磷酸胞苷二钠或胞磷胆碱钠在配伍时的理化性能、
药理协同作用、安全用药等方面的因素，本发明所选用的自由基清除剂是还原型
谷胱甘肽、依达拉奉。
还原型谷胱甘肽(GSH)是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半
胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(-SH)，广泛分布于机体各器官内，它是甘油醛
磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，可通过巯基与体内的自
由基结合，从而加速自由基的清除。
依达拉奉，其化学名称为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。依达拉奉是一种
自由基清除剂，在脑缺血及缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑
梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡，机理研究提示，
依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神
经细胞的氧化损伤。
现代病理学研究表明，脑梗塞、脑出血、脑创伤等脑血管意外患者体内自由
基代谢异常，一系列自由基连锁反应病理性加剧，氧化抗氧化平衡严重失调，自
由基脂质过氧化损伤加剧，而且自由基反应是脑血管意外并发症脑水肿的发生
和加重的重要因素。
动物实验及临床研究表明，给予适当的自由基清除剂对于保护脑组织具有
显著的作用，已引起学术界广泛的研究和关注。但脑损害是一个极复杂的过程，
加之脑组织在人体生理活动中极其重要的特殊作用，本发明人认为，当脑血管意
外发生后，从多方面、多角度给予患者进行脑保护治疗是必须的和有益的，签于
脑组织对氧和能量的特殊需要，以及脑组织对自由损害的敏感性，从促进脑组织
代谢和防止自由基的损害两方面进行协同性脑保护是十分重要的，能更大程度
地保护脑细胞及其神经功能，尤其对于脑血管意外后造成的氧自由基使细胞膜
磷脂发生过氧化反应而造成的脑细胞继发性损害的保护，对于降低致残致死率、
提高预后效果具有重要的意义。
本发明的目的是提供一种包含三磷酸胞苷二钠和还原型谷胱甘肽的联合用
药物，其中三磷酸胞苷二钠与还原型谷胱甘肽的质量配比范围为1∶0.01～200。
还原型谷胱甘肽还包括其药物上可接受的盐，如还原型谷胱甘肽钠。
本发明的目的是提供一种包含胞磷胆碱钠和还原型谷胱甘肽的联合用药物，
其中胞磷胆碱钠与还原型谷胱甘肽的质量配比范围为1∶0.01～100。还原型谷胱
甘肽还包括其药物上可接受的盐，如还原型谷胱甘肽钠。
本发明的目的是提供一种包含三磷酸胞苷二钠和依达拉奉的联合用药物，
其中三磷酸胞苷二钠与依达拉奉的质量配比范围为1∶0.01～100。
本发明的目的是提供一种包含胞磷胆碱钠和依达拉奉的联合用药物，其中
胞磷胆碱钠与依达拉奉的质量配比范围为1∶0.01～10。
本领域内的技术人员可以理解到的是，以上联合用药物中包含药剂学上可
以接受的药用辅料，这些药用辅料是为了便于生产加工成各种剂型、确保药物的
安全、有效与稳定等因素，以及根据不同的药物剂型和药物的自身的理化性质来
选用的，如赋形剂可选用甘露醇、山梨醇、乳糖等；PH值调节剂可选用盐酸、枸
橼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钾(钠)等；抗氧剂可选用亚硫酸氢钠、
亚硫酸钠、维生素C等；增溶剂可选用吐温-80、硬脂酸聚烃氧酯等；金属络合
剂选用乙二胺四乙酸及其盐等。药用辅料的选择使用是本发明领域内技术人员
熟知和显而易见的。
本发明脑代谢激活剂和自由基清除剂的联合用药物的剂型可以是任何药物
上可以接受的剂型，例如可以是注射用粉针剂、水针剂、氯化钠水针剂、葡萄糖
水针剂、口服片剂、胶囊剂等。特别的，例如，注射用三磷酸胞苷二钠和还原型谷
胱甘肽的复方粉针剂，三磷酸胞苷二钠和依达拉奉的复方粉针剂，胞磷胆碱钠和
依达拉奉的复方注射液等。特别的，本发明两种单独制剂的组合用药物，两种制
剂的剂型可以不相同，例如三磷酸胞苷二钠粉针剂与还原型谷胱甘肽粉针剂组
合用药，胞磷胆碱钠注射液与还原型谷胱甘肽粉针剂的组合用药物，三磷酸胞苷
二钠粉针剂与依达拉奉注射液组合用药物，胞磷胆碱钠注射液与依达拉奉注射
液的组合用药物等等。
应当理解，本发明联合用药物的联合方式包括两种方式：
一是将所述的脑代谢激活剂和自由基清除剂制成单一的复方制剂。复方制
剂中含有适当的药用辅料。本发明联合用药物制成单一的复方制剂，患者在接受
药物时是同时给药。
二是将脑代谢激活剂和自由基清除剂制成两种单独的制剂，两种单独的制
剂中可以含有适当的药用辅料，在使用时，患者可以先后依次用药，也可以将两
种单独的制剂混合后同时给药，以最终达到使用本发明所述的联合用药物的目
的。特别的，为了方便医务人员给患者用药，脑代谢激活剂和自由基清除剂两种
单独的制剂包装在同一个包装盒中。
将脑代谢激活剂和自由基清除剂的联合用药，不仅能够改善脑代谢功能，提
高脑细胞及神经组织的抗损伤能力，而且对于脑血管意外造成的氧自由基对脑
组织的损害具有很好的保护作用，这种多方面的综合性治疗药物对于脑血管意
外疾病的急救和康复、降低致残与致死率、提高预后具有重要的意义。
具体实施方式
以下面的几个实施例，进一步通过其制备过程来说明本发明
的联合用药物，但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1.注射用三磷酸胞苷二钠谷胱甘肽冻干粉针剂
处方：三磷酸胞苷二钠 20g
还原型谷胱甘肽 280g
注射用水 2500ml
甘露醇 适量
PH值调节剂 适量
亚硫酸氢钠 适量
乙二胺四乙酸钠 适量
取以上处方量按冻干粉针剂制备工艺，可制备成1000瓶注射用的冻干粉复方针
剂，每瓶药中含药物活性成份300mg，其中三磷酸胞苷二钠20mg和还原型谷胱甘
肽280mg。三磷酸胞苷二钠和还原型谷胱甘肽的质量配比为1∶14。
实施例2.注射用三磷酸胞苷二钠依达拉奉冻干粉针剂
类似的，将实施例1中的还原型谷胱甘肽用依达拉奉代替并改变处方量和药
用辅料，亦可制得复方三磷酸胞苷二钠依达拉奉冻干粉针剂，使每瓶药中含药物
活性成份40mg，其中三磷酸胞苷二钠25mg和依达拉奉15mg。三磷酸胞苷二钠和
依达拉奉的质量配比为1∶0.6。
实施例3.注射用胞磷胆碱钠谷胱甘肽钠冻干粉针剂
类似的，改变处方量和药用辅料的种类，亦可制得注射用胞磷胆碱钠谷胱甘
肽钠冻干粉针剂，使每瓶药中含药物活性成份400mg，其中含胞磷胆碱钠100mg
和还原型谷胱甘肽钠300mg。胞磷胆碱钠和还原型谷胱甘肽钠的质量配比为1∶3。
其中还原型谷胱甘肽钠是还原型谷胱甘肽的钠盐衍生物。
实施例4.胞磷胆碱钠依达拉奉注射液
类似的，改变处方量和药用辅料的种类，按照水针剂的制备工艺方法，亦可
制得复方胞磷胆碱钠依达拉奉注射液，使每瓶药中含药物活性成份280mg，其中
含胞磷胆碱钠250mg和依达拉奉30mg。胞磷胆碱钠和依达拉奉的质量配比为
1∶0.12。
实施例5.胞磷胆碱钠依达拉奉氯化钠注射液
类似的，改变处方量和药用辅料的种类，按照大输液针剂的制备工艺方法，
亦可制得复方胞磷胆碱钠依达拉奉氯化钠注射液，使每瓶药为250ml，含药物活
性成份280mg，其中含胞磷胆碱钠250mg和依达拉奉30mg，同时还有用于调节渗
透压的氯化钠，氯化钠的含量为0.9％。该胞磷胆碱钠依达拉奉氯化钠注射液中胞
磷胆碱钠和依达拉奉的质量配比为1∶0.12。
实施例6.三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂和还原型谷胱甘肽冻干粉针剂的组合用药
物
将三磷酸胞苷二钠制成每瓶含药物活性成份三磷酸胞苷二钠20mg的冻干粉
针剂，另将还原型谷胱甘肽制成每瓶含药物活性成份还原型谷胱甘肽300mg的
冻干粉针剂，各取一瓶药物，将两瓶药物包装在同一个纸质包装盒内，即得三磷
酸胞苷二钠冻干粉针剂和还原型谷胱甘肽冻干粉针剂的组合用药物。在使用时，
用注射用水或葡萄糖注射液分别将两瓶药物溶解后先后注射使用，或将两种药
液混合后一同注射使用。该组合用药物中三磷酸胞苷二钠与还原型谷胱甘肽的
质量配比为1∶15。
实施例7.胞磷胆碱钠注射液和还原型谷胱甘肽冻干粉针剂的组合用药物
将胞磷胆碱钠制成每瓶含药物活性成份胞磷胆碱钠200mg的注射液针剂，
另将还原型谷胱甘肽制成每瓶含药物活性成份还原型谷胱甘肽400mg的冻干粉
针剂，各取一瓶药物，将两瓶药物包装在同一个纸质包装盒内，即得胞磷胆碱钠
注射液和还原型谷胱甘肽冻干粉针剂的组合用药物。在使用时，用注射用水或葡
萄糖注射将还原型谷胱甘肽冻干粉溶解后与胞磷胆碱钠注射液先后注射使用，
或将两种药液混合后一同注射使用；也可用胞磷胆碱钠注射液将还原型谷胱甘
肽冻干粉溶解后一同注射使用。该组合用药物中胞磷胆碱钠与还原型谷胱甘肽
的质量配比为1∶2。
实施例8.三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂和依达拉奉注射液的组合用药物
将三磷酸胞苷二钠制成每瓶含药物活性成份三磷酸胞苷二钠20mg的冻干粉
针剂，另将依达拉奉制成每瓶含药物活性成份依达拉奉10mg的注射液针剂，各
取一瓶药物，将两瓶药物包装在同一个纸质包装盒内，即得三磷酸胞苷二钠冻干
粉针剂和依达拉奉注射液的组合用药物。在使用时，用注射用水将三磷酸胞苷二
钠粉针剂溶解后与依达拉奉注射液先后注射使用，或将两种药液混合后一同注
射使用；也可用依达拉奉注射液将三磷酸胞苷二钠冻干粉溶解后一同注射使用。
该组合用药物中三磷酸胞苷二钠与依达拉奉的质量配比为1∶0.5。
实施例9.胞磷胆碱钠注射液和依达拉奉注射液的组合用药物
将胞磷胆碱钠制成每瓶含药物活性成份胞磷胆碱钠250mg的注射液，另将
依达拉奉制成每瓶含药物活性成份依达拉奉30mg的注射液针剂，各取一瓶药物，
将两瓶药物包装在同一个纸质包装盒内，即得胞磷胆碱钠注射液和依达拉奉注
射液的组合用药物。在使用时，可将胞磷胆碱钠注射液与依达拉奉注射液先后注
射使用，或将两种药液混合后一同注射使用。该组合用药物中胞磷胆碱钠与依达
拉奉的质量配比为1∶0.12。
实施例10.胞磷胆碱钠氯化钠注射液和依达拉奉冻干粉针剂的组合用药物
将胞磷胆碱钠制成胞磷胆碱钠氯化钠注射液，使每瓶为100ml，含药物活性
成份胞磷胆碱钠250mg和0.9g氯化钠，另将依达拉奉制成每瓶含药物活性成份
依达拉奉30mg的冻干粉针剂，各取一瓶药物，将两瓶药物包装在同一个纸质包
装盒内，即得胞磷胆碱钠氯化钠注射液和依达拉奉冻干粉针剂的组合用药物。在
使用时，可用氯化钠注射液将依达拉奉冻干粉溶解后与胞磷胆碱钠氯化钠注射
液先后注射使用，或将两种药液混合后一同注射使用；也可用胞磷胆碱钠氯化钠
注射液将依达拉奉冻干粉针溶解后一同注射使用。该组合用药物中胞磷胆碱钠
与依达拉奉的质量配比为1∶0.12。
实施例11.复方胞磷胆碱钠还原型谷胱甘肽胶囊
取100克胞磷胆碱钠和适量药用辅料(如淀粉，乳糖，羟丙甲基纤维素和硬
脂酸镁等)，按照颗粒的制备方法将其制粒，成为含活性成份胞磷胆碱钠100克
的颗粒，备用。
同样的，取还原型谷胱甘肽150克和适当量的药物辅料，按照颗粒的制备方
法将其制粒，成为含活性成份还原型谷胱甘肽150克的颗粒。
将两种颗粒充分混合均匀，然后填充入1000粒空心胶囊中，即得口服用的
复方胞磷胆碱钠谷胱甘肽胶囊，每粒胶囊中含药物活性成份250mg，其中胞磷胆
碱钠100mg，还原型谷胱甘肽150mg。胞磷胆碱钠和还原型谷胱甘肽的质量配比
为1∶1.5。
同样的，也可以将上述颗粒混合后压片，将其制为片剂。