本发明涉及药物输送的改进，更具体地说是关系到人或动物皮肤外敷和涂布药物时，促进药物输送到皮肤内层和加以吸收的渗透剂阿佐恩（A20ne）的合成工艺。 通常用于皮肤疾病或局部疾病治疗的外用药剂，如药膏、冷霜、搽剂、敷药、栓剂和通过皮肤或粘膜吸收的其它剂型、往往由于药物吸收不良、不能取得最佳疗效，有的外用甚至无效。例：灰黄霉素用于霉菌感染疾患，抗生素药物用痤疮治疗、外用都无效，必须内服，但内服往往会引起毒付作用。因此，如何促进行外用药物渗透到皮肤内层，吸收有效浓度，是提高外用药物治疗的关键。也是今后疾病治疗的发展方向。
一般所知的促进药物透皮的促进剂如：甲基亚砜（DMSO），二甲基甲酰胺（DMF），由于它们难闻气味，对皮肤的刺激和毒性等而限制了它们的应用。
阿佐恩是一种高效皮肤渗透促进剂、为无色，几乎无味的液体，不溶于水，溶于有机溶剂，为油状物，有润滑性，加到霜剂或搽剂中使产品有舒适的润滑感，对亲水性和憎水性化合物都有增强透皮作用，而且在低浓度时（一般为0.5-2%）就有极大地增强透皮作用。实验证明：1%阿佐恩的透皮增强作用比50%的DMF的作用大13倍，含1.8%阿佐恩的5一氟尿嘧啶（抗肿瘤药物）溶液的透皮作用增大80倍。在激素类、抗生素类等药物中应用阿佐恩都大大地增强其透皮作用。阿佐恩对人的皮肤，粘膜没有刺激性，而且几乎无毒，其大鼠的LD50为8克/公斤左右。基于这些特征，阿佐恩已发展成为理想的皮肤渗透促进剂，几乎可以应用于各类药物中。此外，近年来地研究还发现，阿佐恩应用于美容化妆品（特别是营养化妆品）、染发剂、制草及印染等方面都取得一些意想不到的效果。用于肥料中、甚至可以促进植物对营养的吸收。
82年美国专利431693揭示了合成阿佐恩的三种方法。第一，以己内酰胺与氢钠反应生成其钠盐，再与反溴十二代烷缩合而得（以甲苯作溶剂，并在惰性气流中进行）;第二，由内酯与烷基氨共热而得;第三种方法，由r-二烷基氨基丁酸与三氯化磷反应生成相应的酰氯再进一步加热而得。第二种方法原料不易得到，用第三种方法只做成单一的五环化合物。该专利报导中真正能应用的是己内酰胺与氢钠在甲苯中反应生成钠盐，再加溴十二代烷的甲苯溶液，回流20个小时，蒸馏去甲苯后，经真空蒸馏而得（反应在氮气流中进行）。由于氢钠系非常活泼的化学试剂，价格昂贵，有毒和操作危险，且工艺过程要求高，不便于工业生产应用。我国专利85105086报导了阿佐恩合成的改进工艺;它是采用己内酰胺与甲醇钠在甲苯和甲醇混合溶剂中反应生成己内酰胺钠盐，再与溴十二代烷缩合生成阿佐恩。该法采用甲醇钠代替氢钠，避免了操作过程中爆炸的危险性，由于采用甲苯和甲醇混合溶剂，增大了反应过程中的毒性，且该反应时过长（30多个小时）、产品收率不高（收率为43%）。
本发明的目的旨在克服上述合成阿佐恩方法的缺点，选用一种合适的催化剂和溶剂，克服阿佐恩合成工艺操作过程中的危险性和毒性，提高产品的收率，缩短反应周期，使之便于工业化的生产。
为达到上述目的，来发明用氢钾，己内酰胺和溴十二代烷在具有抑制氢钾反应活的新灭而洁的崔化作用下，于低毒性的四氢呋喃溶剂中一段反应生产阿佐恩。其合成技术路线如下：
图1 阿佐恩的红外光谱
图2 阿佐恩的核磁共振氢谱
阿佐恩的合成方法是：将预先溶于四氢呋喃的新反而洁溶液在搅拌下加入到己内酰胺中，再加入研碎过的氢钾和溴十二代烷，进行反应。其中：己内酰胺，氢钾和溴十二代烷的克分子比为1∶0.9∶0.7至1∶1.2∶1.3，崔化剂新灭而洁的用量为溴十二代烷用量的1/10～2/10。在反应温度为10～40℃时，搅拌1-2小时，在50～90℃，回流2-3小时，蒸去四氢呋喃后，冷却至40～60℃，过滤，滤液经真空蒸馏收集160～180℃/0.1-0.3mmHg的馏出物，即没无色液体阿佐恩。
对用本发明所得到的无色阿佐恩液体，经元素分析，红外光谱，核磁共振氢谱分析，证实其构，分析数据如下：
元素分析：C18H35NO 分子量 281.54
计算值% C 76.78 H 12.55 N 4.97
实验值% C 76.59 H 12.29 N 4.26
红外光谱：（涂膜CM-1）2910，2841，1680（S），1775，1441，1416，1364，1351，1196，1114，1079，951，720，由图1所示，酮基吸收峰在1680（S）
核磁共振氢谱（氘代氯仿溶剂）见图2
δ＝0.94 多重峰 3H， -CH3
δ＝1.18～1.89 多重峰 26H -CH2
δ＝2.31 多重峰 2H -CH2
δ＝3.24 多重峰 4H -CH2
从以上测试数据可以看出：本发明可合成出合格的阿佐恩产品，由于该方法缩短了反应周期，提高了产品收率，克服生产工艺中的危险性和毒性，既降低了其生产成本，也便于工业规模生产和推广应用。
发明实施例：
在25℃，于一干燥烧瓶中加入己内酰胺14.92克（0.132克分子），四氢呋喃新灭而洁溶液126克。其中四氢呋喃120克，新灭而洁6克（0.0156克分子）。在搅拌下，依次加入研碎的氢钾6.76克（0.169克分子）溴十二代烷30克10.121克分子）溶于四氢呋喃20毫升中的溶液，搅拌80分钟后，于65～75℃回流2-3小时。在70℃常压回收四氢呋喃，残液冷却至50℃，抽滤，滤液真空蒸馏，收集160～180℃/0.1～0.3mmHg，馏出物，得产品25.2克，收率为74%。