本发明涉及显示抗胆硷作用及钙拮抗作用的，作为尿频治疗剂有用的由以下的一般式（Ⅰ）表示的丁炔胺（ブチニハヶミン）衍生物及其药理上容许的盐。 此处R1、R2表示相同的或不同的环烷基、苯、或2-噻嗯基。
R3、R4表示相同的或不同的烷基或氢、或者表示由R3及R4结合而邻接的碳原子一起形成的环烷基。
R5、R6表示相同或不同的烷基或氢、或者表示与由R5及R6结合而邻接的氮原子一起形成的环状氨基。
A表示氧或者NR（R表示氢或烷基）。
然而，不包括R3及R4为氢、A为氧，且R1或R2的任何一方为噻嗯基的场合。
以往，作为尿频的治疗剂，不过是使用弗拉勃基塞特（flavoxate）而已，该领域中的医药品地数目是极少的。继弗拉勃基塞特之后的双苯丁胺、氧布奇宁（オキミブチニン）也不过是最近才开始上市。与本发明化合物类似的化合物为氧布奇宁，但因呈现出抗胆碱作用强、口渴等副作用，而成为治疗上的一大障碍。
本发明的发明者们，为充分弥补上述的缺点，以获得具有比以往所知的尿频治疗剂所具有的优良作用还好的化合物为目的，反重地进行了研究工作。
本发明的目的为以一般式（Ⅰ）所表示的化合物的构造本身。本发明涉及的化合物，不仅为文献未记载的新颖的化合物，而且具有如后面所述的优良的药效且毒性低。
以下对本发明所涉及的化合物进行详述。
一般式（Ⅰ）中，R1、R2所表示的环烷基以碳原子数为5-7为佳，例如可以例举为环戊基、环己基、环庚基等等。
R3、R4所表示的烷基，以直链或分枝状的碳原子数为1-4的烷基为佳，例如可以例举为甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、Sec-丁基、tert-丁基等等。当R3与R4结合而邻接的碳原子一起形成环烷基时，以5-6员环为佳。
R5、R6所表示的烷基，以直链或分枝状的碳原子数为1-4的烷基为佳，例如可以例举为甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、Sec-丁基、tert-丁基等等。R5及R6也可以与结合并邻接的氮原子一起，将硫、氮原子等作为环的构成原子而含有环状的胺。
作为该种环状氨基，例如可例举为吡咯烷、1-哌啶基、哌嗪、吗啉代、硫代吗啉、霍莫哌嗪（ホノヒピペラジノ）等等。这些环状的氨基被烷氧基置换的苯基置换也是可以的。作为烷氧基，以碳原子数为1-4的烷氧基为佳。例如，可以例举甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁基、异丁基、Sec-丁基、tert-丁基等等。
作为本发明化合物的盐，例如可以例举为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸的盐，也可例举为草酸、酒石酸、马来酸、苯磺酸等有机酸。
本发明的化合物，可例举如下的制造方法。
A法（酯交换法）
（式中，R1-R6与上记相同。R7为低级的烷基、R8表示氢或低级的烷醇（アルカノィル）。）
可以用公知的方法使由（Ⅱ）所表示的酯或酰胺与（Ⅲ）的2-丁基化合物反应，通过酯交换制造出（Ⅰ）。
例如，本反应是在反应惰性的溶剂中，使用碱性催化剂（锂醇盐、钠醇盐等），除去在脱水管中生成的醇，或者在（Ⅱ）为甲酯的情况下，最好使之与分子筛共存，使生成的甲醇选择性地吸附，从而可以得到高收率的（Ⅰ）。作为反应溶剂，可以使用在这种反应中通常使用的溶剂。例如可以使用苯、甲苯、n-戊烷、n-己烷、石油醚等碳氢类溶剂及无水醚、四氢呋喃、异丙醚、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇、二甲醚等醚类溶剂，以及乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、环丁砜等非阳离子性溶剂。反应温度为50-200℃，以90-120℃为佳。（Ⅲ）的使用量为（Ⅱ）的1-2倍摩尔，以1-1.2倍摩尔为佳。
另外，还可以使用酸催化剂（硫酸、p-甲苯磺酸等），大过量地使用（Ⅲ）等，或者在（Ⅱ）为甲酯的情况下，依靠除去低沸点的甲醇，而可以高收率制成（Ⅰ）。
B法（格利雅法）
（式中A、R1-R6与前述相同）
使由（Ⅳ）表示的化合物与（Ⅴ）表示的格利雅或（Ⅵ）的锂化合物反应，而可制成（Ⅰ）。反应是在反应惰性的溶剂中，在-78℃-100℃之间，最好在-20℃-50℃中进行。作为反应溶剂，最理想的为无水醚，四氢呋喃、异丙醚、二噁烷、二甲氧基乙烷、二甘醇、二甲醚等醚类溶剂。其他，还可以使用苯、甲苯、n-戊烷、n-己烷、石油醚等碳氢类溶剂或按情况需要使用胺类。（Ⅳ）的用量，对于格利雅试剂或锂化合物，通常采用1.0-0.8当量，以将之溶解于少量的同溶剂中，在其中加入格利雅试剂或锂化合物为理想。
C法（曼尼希反应）
（式中，A、R1-R6与前记相同）
使（Ⅶ）与叔胺（Ⅷ）反应而制造本发明的化合物（Ⅰ）。本反应为曼尼希反应，该反应是在没有溶剂下或在反应惰性的溶剂中，在醛存在的情况下进行的。作为反应溶剂，可以使用在该种反应中通常使用的溶剂。例如可以使用甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇类，或四氢呋喃、二噁烷等醚类或乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、环丁砜等非阳离子性溶剂，或者水及/或与这些溶剂的混合物。作为醛类，可以使用曼尼希反应时具有与甲醛等价作用的试剂，例如仲甲醛、福尔马林、甲缩醛、甲醛缩二乙醇、1-哌啶甲基肽酰亚胺、（环）六亚甲基四胺等。对于醛及叔胺的使用量，采用对应于（Ⅶ）为1-10倍摩尔左右的量为充足的。另外，叔胺可以盐的形成使用。为促进反应，可以使反应在加入了催化剂用量（0.01-0.1摩尔左右）的氯化亚铜或醋酸铜等铜盐或氯化锌等的情况下进行。反应温度，通常在0-100℃下进行为宜。反应时间随原料、醛的种类、反应温度的不同而不同，但通常以20分钟-40小时为充足。
起始原料（Ⅲ）、（Ⅳ）、（Ⅶ）含有新颖的化合物，这些新颖的化合物可以用公知的方法（J.Org.Chem.，27，2905（1962）;J.Am.Chem.Soc.，71，3772（1949）;J.Med.Chem.，13，1249（1970）;Acta.Pharm.Suecica.，6，349（1969）;Brit.1051723;US 3202655）或者用后述的参考例的方法来制造。
由此而制成的目的化合物（Ⅰ），依靠本身公知的手段，以游离碱基的形式、或酸附加盐的形式，例如用浓缩、液性变换、转溶、溶剂萃取、结晶化、分馏、层析等方法加以精制。
在将本发明的化合物以药物投入使用时，将本发明化合物直接或以存于医药上许可的无毒且惰性的载体中，以例如为0.1%-99.5%，最好为0.5%-90%的含有量的医药组成物施用于人或者动物。
作为载体，可以采用固态、半固形、或液体的稀释剂、充填剂及其他的处方用的助剂一种以上。医药组成物以采用施用单位形式加以施用为宜。本发明的医药组成物可以采用经口施用、组织内施用、局部施用（经皮施用等）或者经直肠施用等形式。毫无凝问，应该以适合于这些不同的施用方法的剂型来施用。不过，尤以经口施用为佳。
对于尿频治疗剂的用量，应该综合考虑了患者的年龄、体重等状态及施用途径、疾病的性质及程度等等之后加以调整。通常，对于成人，本发明的有效成分量为在1天施用1-100mg/人的范围，而尤以1-10mg/人的范围更为普遍。但是，因为场合的不同，可以出现低于该范围亦已足够或者相反地须使用该范围以上的用量的情况。此外，也可一天分割为2-3次施用。
实施例
以下对参考例、实施例及试验例加以揭示以期对本发明更为详尽地加以说明。
参考例1
α，α-（2，2′-二噻嗯）乙二醇酸甲酯
在氮气流下，于无水四氢呋喃（THF）中，将由镁0.73克及2-溴噻吩4.9克用常法调制的格利雅试剂在冰冷却下，向α-氧-2-噻吩醋酸甲酯4.25克的无水THF溶液中滴下。滴加终了后，在水温下搅拌2小时之后，在冰冷下加入氯化铵的水溶液（氯化铵1.5克/15毫升水），并进行分离。THF层用硫酸镁干燥后，减压浓缩而得到目的物的结晶。从n-己烷-乙醚中再结晶而得到3.5克的结晶。
熔点为：92-93℃
参考例2：
α-环己基-α-苯乙二醇酸1，1-二甲基-2-丙炔基酯
在氮气流下，于无水THF中，在冰冷却下将由镁3.38克及环己基溴2.27克用常法调制而成的格利雅试剂滴加于1，1-二甲基-2-丙炔基苯酰霍鲁莫特（プロピニルベンリ″ィルホルメィト）的无不THF溶液中。滴加终了后，于水温下，搅拌18小时，之后，在冰冷却下，加入氯化铵水溶液（氯化铵7.5克/30毫升水），并进行分离。将有机层用水洗，并用硫酸镁干燥之后，减压浓缩。将油状残渣向二氧化硅凝胶层析柱（ワコ-ヶ″ルC-200、醋酸乙酯/n-己烷1∶15）上上样，得到油状的目的物17.6克。
IR（film cm-1） 3500 3300 2920 2110 1725 1120
同样方法得到以下的化合物。
α-环戊基-α-苯乙二醇酸1，1-二甲基-2-丙炔基酯
IR（film cm-1）3500 2950 1725 1250 1130 695
α-苯-α-（2-噻嗯基）乙二醇酸1，1-二甲基-2-丙炔基酯
IR（film cm-1） 3480 1730 1255 1125 695
α，α-二苯乙二醇酸1，1-二甲基-2-丙炔基酯
IR（film cm-1） 3500 3295 2110 1725 1125
α-环己烷-α-（2-噻嗯基）乙二醇酸1-甲基-2-丙炔基酯
IR（film cm-1） 3500 3300 2940 2110 1725
α-环戊基-α-（2-噻嗯基）乙二醇酸1-甲基-2-丙炔基酯
元素分析值（C15H18O3S·1/10H2O）
计算值（%） C64.30 H6.54
实测值（%） C64.03 H6.63
α-环己基-α-（2-噻嗯基）乙二醇酸1，1-二甲基-2-丙炔基酯
IR（film cm-1） 3500 3300 2910 2100 1725 1120
α-环戊基-α-（2-噻嗯基）乙二醇酸1，1-二甲基-2-丙炔基酯
IR（film cm-1） 3500 3300 2950 2110 1725 1125
α-环己基-α-苯乙二醇酸1-乙炔基-1-环戊基酯
α-环戊基-α-苯乙二醇酸1-乙炔基-1-环戊基酯
α-环己基-α-苯乙二醇酸1-乙炔基-1-环己酯
α-环戊基-α-苯乙二醇酸1-乙炔基-1-环己酯
α-苯-α-（2-噻嗯基）乙二醇酸1-乙炔基-1-环戊基酯
α-苯-α-（2-噻嗯基）乙二醇酸1-噻嗯基（チエニ-ル）-1-环己基酯
N-（2-丙炔基）-2-羟基-2，2-（2，2′-二噻嗯）乙酰胺
熔点：128.0℃
N-（2-丙炔基）-2-环戊基-2-羟基-2-（2-噻嗯基）乙酰胺
IR（film cm-1） 3390 3300 2300 1665 1515
N-（2-丙炔基）-2-环己基-2-羟基-2-（2-噻嗯基）乙酰胺
熔点：134-135℃
N-（2-丙炔）-2-环己基-2-羟基-2-苯乙酰胺
熔点：142.5-143℃
参考例3
α-氧-2-噻吩乙酸4-二乙基氨基-1-甲基-2-丁炔酯（）
将α-氧-2-噻吩乙酸4.3克溶解于氯化亚甲基中，加入0.5ml的吡啶，在冰冷却下，滴加氯化亚硫酰6.75克。加热回流7小时之后，在减压下浓缩。向残留物中加入醚，除去不溶物，并在减压下浓缩。在冰冷却下，将所得的油状物质4.1克滴加入5-二乙基氨基-3-苯-2-醇4.5克的醚溶液。在水温下，搅拌18小时之后，用碳酸钾水溶液使之呈碱性，并加以分离。对醚层进行水洗，用硫酸镁干燥后，减压下进行浓缩。将油状的残留物对二氧化硅凝胶层析柱（ワコ-ヶ″ルC-200乙酸乙酯）进行上样，得到油状的目的物2.48克。
IR（film cm-1） 1735 1665 1410 1195
以同样的方法可以得到以下的化合物。
α-氧-2-噻吩醋酸 4-二乙基胺基-2-丁炔酯（ブチニルェステル）
IR（film cm-1） 1735 1660 1410 1185
参考例4：
N-（4-二乙基胺基-2-丁炔）苯甲酰甲酰胺
将N-（2-丙炔）苯甲酰甲酰胺0.36克及80%的仲甲醛90毫克及二乙基胺162克加入无水的二噁烷，添加氯化亚铜4毫克，在70-80℃下加热搅拌。1.5小时之后，冷却至室温，用5%盐酸水溶液使成酸性而后分离水层。当水层用醚洗净之后，在冰冷却下，用5%苛性碱水溶液使成弱碱性，用醚进行萃取。用水洗净醚层后，用硫酸镁进行干燥，在减压下浓缩。将得到的油状残留物向二氧化硅凝胶层析柱上样（ワコ-ヶ″ルC-200氯仿）得到目的物0.39克。
IR 3300 1690 1665 1215
参考例5
α-环己基-α-苯乙二醇酸4-溴-1，1-二甲基-2-丁炔酯
向4-二乙胺-1，1-二甲基-2-丁炔-α-环己烷-α-苯乙醇酸酯9.5克的醚溶液中，在冰冷却下，滴加溴化氰3.2克的醚溶液，同温下搅拌1小时之后，于水温下搅拌18小时。反应终了后，在冰冷却下，加入2N盐酸水溶液14毫升，分离醚层。对醚层进行水洗，用硫酸镁进行干燥，之后，进行减压浓缩。将残留物向二氧化硅凝胶层析柱上样（ワコ-グルC-200醋酸乙酯/n-己烷＝1∶15），得到无色油状的目的物6.0克。
IR（film cm-1）3500 2920 1725 1270 1250 1235 1120
实施例1
4-二乙胺-2-丁炔α，α-（2，2′-二噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐。
调制曼托奇塞特钠（ナトリウムメトキサイド）37毫克，使之悬浮于庚烷中。加入4-二乙胺-2-丁炔醇1.09克、α，α-（2，2′-二噻嗯）乙二醇酸甲酯1.78克，6小时后，一边用脱水管除去甲醇，一边进行回流。其后，向反应液中加入冰块，用醋酸乙酯加以稀释，分离有机层，用水洗涤三次后，用硫酸钠干燥。将溶剂蒸馏除去后，得到2.6克暗红色油状物质。将该物质向层析柱上样（二氧化硅凝胶30克、氯仿∶甲醇100∶1-10∶1）进行精制。得到红色油状的目的物1.6克。将之溶解于醚中，成为醚/盐酸盐。在乙醇/醚中进行再结晶，得到淡黄色粉末状的目的化合物1.18克。熔点：138.5-140℃。
元素分析值（C18H21NO3S2·HCl）
计算值（%） C54.05 H5.54 N3.50
实测值（%） C53.97 H5.53 N3.37
实施例2
4-[4-（2-甲氧基苯基）-1-吡哌拉奇尼鲁（ピ∧°ジニル）]-2-丁炔α，α-（2，2′-二噻嗯）乙醇乙酸酯
将自钠22毫克及无水甲醇调制的曼托奇塞特钠54毫克及α，α-（2，2′-二噻嗯）乙二醇酸甲酯1.6克及4-[4-（2-甲氧基苯）-1-吡哌拉奇尼鲁]-2-丁炔乙酸盐2.18克加入n-庚烷，安装脱水管，将生成的甲基乙酸盐蒸馏除去的同时进行回流加热。18小时之后，在反应液中加入冰水，分离之后，用10%盐酸水溶液进行萃取。用醚洗净酸性层，冰冷却下，用10%苛性碱水溶液使之呈弱碱性，用醚进行萃取。醚层用水洗后，用硫酸镁进行干燥，并进行减压浓缩。将所得的残留物用快速层析柱（キ-ヤルグル60H）进行层析，进行分离精制。静置所得的油状物质使之结晶。自乙酸乙酯/n-己烷中进行再结晶，得到白色粉末0.49克。
熔点：113-114℃
元素分析值（C25H26N2O4S2）
计算值（%） C62.22 H5.43 N5.80
实测值（%） C62.27 H5.55 N5.71
实施例3
4-二乙胺-1-甲基-2-丁炔α，α-（2，2′-二噻嗯）乙醇乙酸酯
在氮气流下，将自2-溴噻吩1.5克与镁223毫克用常法调制成格利雅试剂的无水醚溶液，于-10--15℃的温度下，滴加入4-二乙基胺-1-甲基-2-丁炔α-氧-2-噻吩乙酸盐的无水醚溶液中。滴加终了后，在同温下搅拌3小时，之后，在同温下加入氯化铵的水溶液（492毫克/6毫升水）。分离醚层后，水层用醚萃取。合并醚层，水洗，用硫酸镁干燥后，减压将溶剂蒸馏除去。将所得的油状残留物用快速层析柱（キ-ヤルヶ″ル60H、氯仿∶甲醇＝20∶1）层析，得到目的物。从石油醚/醚中再结晶，得到白色粉末1.47克。熔点：65.5-66℃。
元素分析值（C19H23NO3S2）
计算值（%） C60.45 H6.14 N3.71
实测值（%） C60.20 H6.10 N3.98
实施例4
4-二乙胺-1，1-二甲基-2-丁炔α-环己基-α-苯乙醇酸酯盐酸盐
将1，1-二甲基-2-丙炔α-环己基-α-苯乙醇酸酯9.4克、90%仲甲醛2.1克、氯化亚铜62毫克加入无水二噁烷40毫升中，在60℃的油浴上进行搅拌。然后，将由二乙胺2.5克溶解于10毫升无水二噁烷而成的溶液在45分钟内滴入。滴加终了后，同温下搅拌4小时。冷却至室温，除去不溶物后，减压下进行浓缩。将所得的残留物溶解于异丙醚中，冰冷却下，加入2N盐酸18毫升，将所得的结晶用异丙醚充分洗净。将盐酸盐溶解于氯仿中，用冰水洗净后，用饱和的碳酸氢钠水溶液使之呈碱性，用水洗，用硫酸镁干燥。减压下进行浓缩，将所得的油状物质用快速层析柱（キニセルヶ″ル60H醋酸乙酯/n-己烷＝4∶6）进行层析，得到目的物。将之溶解于醚中，冰冷却下，加入15%盐酸/醚，得到盐酸盐。自醋酸乙酯中再结晶，得到无水的棱晶9.0克。
熔点：158-160℃
元素分析值（C24H35NO3·HCl）
计算值（%） C68.31 H8.60 N3.32
实测值（%） C68.19 H8.78 N3.31
实施例5
4-二乙胺-2-丁炔α-环己基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐
将2-丙炔α-环己基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯840毫克及80%仲甲醛136毫克，二乙胺265毫克及氯化亚铜17毫克加入干燥的二噁烷中，80℃下搅拌1小时。冷却至室温，减压下，蒸馏去除二噁烷。向残留物中加入水，用氯仿进行萃取。用水洗氯仿层，用硫酸镁干燥，减压下浓缩。将残留物用二氧化硅凝胶层析柱（ワコ-ヶ″ルC-200，氯仿/50∶1）进行层析，得到油状的目的物。用醚/盐酸使之成为盐酸盐，用乙醇/醚/n-己烷进行再结晶，得到无色的粉末状结晶0.443克。
熔点：119.5℃（分解）
元素分析值（C20H29NO3S·HCl）
计算值（%） C60.06 H7.56 N3.50
实测值（%） C59.76 H7.76 N3.67
实施例6
N-（4-N′，N′-二乙胺-2-丁炔）-2-环己基-2-羟基-2-苯基乙酰胺
在氮气流下，在无水四氢呋喃（THF）中将由镁510毫克及环己基氯2.5克用常法调制的格利雅试剂在冰冷却下滴入到N-（4-N′，N′-二乙胺-2-丁炔）苯甲酰甲酰胺2.5克的无水THF溶液中。滴加终了后，在室温下搅拌18小时，在冰冷却下加入氯化铵的水溶液（1.12克/15毫升水）。分离水层后，用水洗THF层，用硫酸镁干燥后，减压下进行浓缩。将所得到的残留物用快速层析柱（キ-セルヶ″ル60H）进行层析以分离精制。静置所得的油状物质而使之结晶。在醚/石油醚中进行再结晶，得到白色粉末0.74克。
熔点：105-105.5℃
元素分析值（C22H32N2O2）
计算值（%） C74.12 H9.05 N7.86
实测值（%） C74.18 H9.12 N7.75
实施例7
1，1-二甲基-4-（1-吡咯烷基）-2-丁炔α-环戊基-α-苯乙醇酸酯盐酸盐
将1，1-二甲基-2-丙炔α-环戊基-α-苯乙醇酸酯1.6克加入由90%仲甲醛243毫克及吡咯烷440毫克的无水二噁烷溶液在80℃下加热搅拌1小时而成的均一的溶液中。随后，加热至100℃，18小时后，进行减压浓缩。将所得的残留物溶解于异丙醚中，水洗后，用5%盐酸水溶液进行萃取。酸性层用醚洗净后，用氯仿萃取。氯仿层用冰水洗净。接着，将饱和碳酸氢钠水溶液加入氯仿萃取液中，分离氯仿层后，用水洗并干燥（MgSO4），减压进行浓缩。将所得的油状物质在快速层析柱（キ-セルヶ″ル60H，40%醋酸乙酯/n-己烷）上层析，得到油状的目的物。用20%HCl/醚使成为盐酸盐，在醋酸乙酯/丙酮中进行再结晶，得到无色柱状晶体1.37克。熔点：167-168℃
元素分析值（C23H31NO3·HCl）
计算值（%） C68.05 H7.95 N3.45
实测值（%） C67.84 H7.93 N3.36
实施例8
4-乙胺-1，1-二甲基-2-丁炔α-环烷基-α-苯乙醇酸酯盐酸盐4-溴-1，1-二甲基-2-丁炔α-环己基-α-苯乙醇酸酯6.0克溶解于苯中，冰冷却下，将乙胺8.2克的苯溶液在1小时内滴入。就此搅拌18小时后，用水洗，用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁进行干燥，在减压下进行浓缩。将所得的油状物质用层析柱（ワコ-ヶ″ルC-200醋酸乙酯/n-己烷＝2∶1）进行层析，得到油状的目的物。将之溶解于异丙醚，用15%盐酸/醚使之成为盐酸盐。从甲醇-醋酸乙酯中进行再结晶，得到无色的棱晶3.6克。
熔点：158-160℃
元素分析值（C22H31NO3·HCl）
计算值（%） C67.07 H8.19 N3.56
实测值（%） C66.75 H8.25 N3.75
用同样方法制得以下的化合物。
实施例9
4-（1-吡咯烷基）-2-丁炔α，α-（2，2′-二噻嗯）乙醇酸酯
熔点：128-129℃
元素分析值（C18H19NO3S2）
计算值（%） C59.81 H5.30 N3.87
实测值（%） C59.84 H5.41 N3.94
实施例10
4-吗啉代-2-丁炔α，α-（2，2′-二噻嗯）乙醇酸酯
熔点：113-115℃
元素分析值（C18H19NO4S2）
计算值（%） C57.27 H5.07 N3.71
实测值（%） C57.07 H5.29 N3.71
实施例11
4-吡啶-2-丁炔α，α-（2，2′-二噻嗯基）乙醇酸酯
熔点：140-141℃
元素分析值（C19H21NO3S2）
计算值（%） C60.77 H5.64 N3.73
实测值（%） C61.07 H5.96 N3.70
实施例12
1-甲基-4-（1-吡咯烷基）-2-丁炔α，α-（2，2′-二噻嗯）乙醇酸酯 熔点：106-107℃
元素分析值（C19H21NO3S2）
计算值（%） C60.77 H5.64 N3.73
实测值（%） C60.70 H5.78 N3.75
实施例13
4-二乙胺-1-甲基-2-丁炔α-环己基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐 熔点：156-159℃（分解）
元素分析值（C21H31NO3S·HCl·3/4H2O）
计算值（%） C58.99 H7.89 N3.28
实测值（%） C59.17 H7.85 N3.44
实施例14
4-二乙胺-1，1-二甲基-2-丁炔α-环己基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐 熔点：191-192℃
元素分析值（C22H33NO3S·HCl）
计算值（%） C61.73 H8.01 N3.27
实测值（%） C61.51 H7.99 N3.33
实施例15
1，1-二甲基-4-（1-吡咯烷基）-2-丁炔α-环己基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐 熔点：164-165℃
元素分析值（C22H31NO3S·HCl）
计算值（%） C62.03 H7.57 N3.29
实测值（%） C61.92 H7.56 N3.29
实施例16
4-二乙胺-2-丁炔α-环戊基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯
熔点：55-57℃
元素分析值（C19H27NO3S）
计算值（%） C65.30 H7.79 N4.01
实测值（%） C65.20 H8.07 N4.12
实施例17
4-二乙胺-1，1-二甲基-2-丁炔α-环戊基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐
熔点：155-156℃
元素分析值（C12H31NO3S·HCl 1/4H2O）
计算值（%） C60.26 H7.82 N3.34
实测值（%） C60.38 H7.86 N3.60
实施例18
N-（4-N′，N′-二乙胺-2-丁炔）-2-羟基-2，2-（2，2′-二噻嗯）乙酰胺
熔点：98-100℃
元素分析值（C18H22N2O2S2）
计算值（%） C59.64 H6.12 N7.73
实测值（%） C59.58 H6.14 N7.59
实施例19
N-（4-N′，N′-二乙胺-2-丁炔）-2-环己基-2-羟基-2-（2-噻嗯）乙酰胺 熔点：77-78℃
元素分析值（C20H30N2O2S）
计算值（%） C66.26 H8.34 N7.73
实测值（%） C66.12 H8.59 N7.65
实施例20
N-（4-N′，N′-二乙胺-2-丁炔）-2-环戊基-2-羟基-2-（2-噻嗯）乙酰胺盐酸盐 熔点：131-132℃
元素分析值（C19H28N2O2S·HCl）
计算值（%） C59.28 H7.59 N7.28
实测值（%） C59.03 H7.74 N7.33
实施例21
N-（4-吡咯烷-2-丁炔）-2-羟基-2，2-（2，2′-二噻嗯）乙酰胺
元素分析值（C18H20N2O2S2） 熔点：164-166℃
计算值（%） C59.97 H5.59 N7.77
实测值（%） C59.72 H5.87 N7.70
实施例22
N-（4-吡咯烷（ピロリジノ）-2-丁炔）-2-环己基-2-羟基-2-苯基乙酰胺
熔点：112-114℃
元素分析值（C22H30N2O2）
计算值（%） C74.54 H8.53 N7.90
实测值（%） C74.16 H8.68 N7.80
实施例23
4-二乙胺-1-甲基-2-丁炔α-环己基-α-苯乙醇酸酯盐酸盐
元素分析值（C23H33NO3·HCl·1/4 H2O）熔点：80-82℃
计算值（%） C64.17 H8.54 N3.25
实测值（%） C64.39 H8.46 N3.31
实施例24
1，1-二甲基-4-（1-吡咯烷基）-2-丁炔α-环己基-α-苯乙醇酸酯盐酸盐
熔点：174-175℃
元素分析值（C24H33NO3·HCl）
计算值（%） C68.64 H8.16 N3.33
实测值（%） C68.40 H8.04 N3.26
实施例25
1，1-二甲基-4-二甲胺-2-丁炔α-环己基-α-苯乙醇酸酯盐酸盐
熔点：155-159℃
元素分析值（C22H31NO3·HCl·1/2 H2O）
计算值（%） C65.57 H8.25 N3.48
实测值（%） C65.44 H8.32 N3.50
实施例26
1，1-二甲基-4-吗啉代-2-丁炔α-环己基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：186-190℃
元素分析值（C24H33NO4·HCl）
计算值（%） C66.12 H7.86 N3.21
实测值（%） C65.91 H7.94 N3.22
实施例27
1，1-二甲基-4-吡啶-2-丁炔α-环己基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：207-208℃
元素分析值（C25H35NO3·HCl）
计算值（%） C68.79 H8.44 N3.31
实测值（%） C69.18 H8.36 N3.23
实施例28
4-二乙胺-1，1-二甲基-2-丁炔α-环戊基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：120-121℃
元素分析值（C23H33NO3·HCl·1/4 H2O）
计算值（%） C66.97 H8.43 N3.40
实测值（%） C67.08 H8.39 N3.40
实施例29
1，1-二甲基-4-吡啶-2-丁炔α-环戊基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：157-158℃
元素分析值（C24H33NO3·HCl·1/4 H2O）
计算值（%） C67.91 H8.19 N3.30
实测值（%） C67.90 H8.38 N3.21
实施例30
1，1-二甲基-4-二甲胺-2-丁炔α-环戊基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：125-127℃
元素分析值（C21H29NO3·HCl·1/2 H2O）
计算值（%） C64.85 H8.03 N3.60
实测值（%） C65.01 H8.20 N3.62
实施例31
1，1-二甲基-4-吗啉代-2-丁炔α-环戊基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：150-151℃
元素分析值（C23H31NO4·HCl·1/4 H2O）
计算值（%） C64.78 H7.68 N3.28
实测值（%） C65.07 H7.75 N3.27
实施例32
1-（3-二乙胺-1-丙炔）环戊烷α-环戊基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：132-133℃
元素分析值（C25H35NO3·HCl·1/4 H2O）
计算值（%） C68.47 H8.39 N3.19
实测值（%） C68.56 H8.42 N3.27
实施例33
1-（3-二乙胺-1-丙炔）环己烷α-环戊基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：113-115℃
元素分析值（C26H37NO3·HCl·1/4 H2O）
计算值（%） C69.00 H8.57 N3.10
实测值（%） C69.14 H8.65 N3.14
实施例34
4-二乙胺-1，1-二甲基-2-丁炔α-苯基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐
熔点：155-156℃
元素分析值（C22H27NO3S·HCl）
计算值（%） C62.62 H6.69 N3.32
实测值（%） C62.41 H6.78 N3.37
实施例35
1，1-二甲基-4-（1-吡咯烷）-2-丁炔α-苯基-2-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐 熔点：129-130℃
元素分析值（C22H25NO3S·HCl·1/5H2O）
计算值（%） C62.38 H6.04 N3.30
实测值（%） C62.48 H6.12 N3.35
实施例36
1-（3-二乙胺-1-丙炔基）环戊烷α-苯基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐
熔点：149-151℃
元素分析值（C24H29NO3S·HCl）
计算值（%） C64.34 H6.75 N3.13
实测值（%） C64.09 H6.81 N3.15
实施例37
1-[3-（1-吡咯烷基）-1-丙炔]环戊烷α-苯基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐 熔点：133-135℃
元素分析值（C24H27NO3S·HCl）
计算值（%） C64.63 H6.33 N3.14
实测值（%） C64.35 H6.57 N3.18
实施例38
1-（3-二乙胺-1-丙炔）环己烷α-苯基-α-（2-噻嗯）乙醇酸酯盐酸盐
熔点：120-121℃
元素分析值（C25H31NO3S·HCl）
计算值（%） C64.99 H6.98 N3.03
实测值（%） C64.99 H6.93 N3.00
实施例39
4-二乙胺-1，1-二甲基-2-丁炔α，α-二苯基乙醇酸酯盐酸盐 熔点：176-177℃
元素分析值（C24H29NO3·HCl）
计算值（%） C69.30 H7.27 N3.37
实测值（%） C69.09 H7.43 N3.44
实施例40
1，1-二甲基-4-（1-吡咯烷基）-2-丁炔α，α-二苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：144-146℃
元素分析值（C24H27NO3·HCl·1/1 H2O）
计算值（%） C69.34 H6.84 N3.37
实测值（%） C69.07 H6.81 N3.42
实施例41
1-（3-二乙胺-1-丙炔基）环己烷α-环己基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：132-134℃
元素分析值（C27H39NO3·HCl·1/4 H2O）
计算值（%） C69.50 H8.75 N3.00
实测值（%） C69.47 H8.69 N3.13
实施例42
1-（3-二乙胺-1-丙炔）环己烷α-环己基-α-苯基乙醇酸酯盐酸盐
熔点：172-173℃
元素分析值（C26H37NO3·HCl）
计算值（%） C69.70 H8.55 N3.13
实测值（%） C69.56 H8.62 N3.09
试验例
以下，将表明本发明化合物代表例的有用性的药理试验结果示出。
试验方法
1.对于免摘除膀胱排尿肌的作用
将兔子（JW/NIBUS/RABITON♂2-3kg）的膀胱摘出之后，沿纵走肌将膀胱体部切开，制成宽2-3mm、长为10mm的标本。将标本加上1克的负荷悬浮于盛满了（Modified Krebs）液（37±0.1℃、混合气体通气）的马格纳斯槽中。
（1）抗胆碱作用
累积碳酰胆碱，使标本收缩，求出对应于碳酰胆碱的浓度反应曲线。同样地，求出用被试药处理下的浓度反应曲线，按照阿兰拉克夏纳（Arunlakshana）及席德（Shild）的方法算出pA2值。
（2）Ca++拮抗作用
将马格纳斯槽液换成Ca free high KCl-modified Krebs液，累积氯化钙，使标本收缩，求出对应于氯化钙的浓度反应曲线。同样地，求出用被试药处置下的浓度反应曲线，用阿兰拉克夏纳及席德的方法算出pA2值。结果示于表1中。实施例4的化合物的抗胆碱作用为氧布奇宁（オキシブチニン）的1/17倍，变弱而其Ca++拮抗作用却相反为8.3倍变强了。
2.对于大鼠膀胱律动性收缩的作用
用尿烷（ウレタン）对大鼠（SD系♂280-360克）进行麻醉后，在其膀胱顶部切出小块切口，插入气球，向气球内注入约37℃的温水，使气球内充有一定的压力，记录下律动性振幅排尿收缩。当收缩频度达到一定之时，累积性地以i.v.施用被试药，观察对于收缩频度产生的影响，将结果示于表2中。
实施例4的化合物，自i.v.、0.1mg/kg起根据用量对收缩产生抑制，但是，氧布奇宁却未发现有这样的作用。
3.急性毒性
以4只小鼠（ddy系♂6-7周令）为一群加以使用。在前一天（16-18小时前）对小鼠断绝喂食，用探器强制经口施用试用药物，从一周内的死亡率用韦氏（Weil）法算出LD50值。
实施例4的化合物的LD值为841mg/kg P.O.，远比氧布奇宁的LD50值354mg/kg P.O.毒性弱。
4.血浆中未变化体浓度
用被试药以3mg/kg.i.v.施用于大鼠（SD系♂280-360克）之后，随时间的经过而采血，测定出血浆中的未变化体的浓度。实施例4的化合物的消失半衰期（t 1/2 ）为0.85小时，远比氧布奇宁的t 1/2 （0.28小时）要长久且为持续的。
表1对兔摘出膀胱排尿肌的作用pA值抗胆碱作用Ca＋＋拮抗作用实施例4氧布可宁7.338.566.725.80
表2对大鼠膀胱律动的收缩的作用药物频率（收缩数／分）施用前(0.15分）0.1(mg/kg i.v.)实施例4氧布奇宁1.3±0.31.0±0.11.1±0.31.1±0.2
频率（收缩数／分）（0.15分）0.31.03.0(mg/kg,i.V.)0.8±0.21.0±0.20.3±0.1*1.2±0.10.0±0.0**1.2±0.2
＊;p＜0.05 ＊＊;P＜0.01
自上记的结果可以明确，本发明的化合物，其抗胆碱作用弱于氧布奇宁，而其钙拮抗作用比氧布奇宁强，为此，具有两作用的平衡非常良好的特征，显示了优越的尿频治疗效果。另外，血浆中半衰期长，持久性良好。毒性也非常低。
本发明的化合物，具有现存的医药品中所没有的优良特点，因持久性长久，毒性低，对于需要长期施药的神经因性膀胱、膀胱痉挛、神经性膀胱炎及尿遗症等引起的尿频或尿失禁可以成为安全的治疗剂加以使用。