本发明涉及具有广抗菌谱的新型2-羟基喹啉类化合物及其旋光异构体和盐类。 本发明还涉及这些2-羟基喹啉的制备方法。
商业用的2-羟基喹啉抗菌剂的典型代表包括：enoxacin（依诺沙星），norfloxacin（诺氟沙星），ofloxacin，ciprofloxacin，和tosufloxacin。然而，人们逐渐发现这些抗菌的2-羟基喹啉遇到革兰氏阳性细菌时抗菌活性相对较低，而且常用抗2-羟基喹啉的菌株被报道。
因此，开发具有广抗菌谱的2-羟基喹啉抗菌药物是必要的。
下面详细解释本发明。
本发明的一个目的是提供式（Ⅰ）表述的新型2-羟基喹啉类的化合物及其旋光异构体和盐类的结构式
式中（Ⅰ）中A表示氮或者;Y表示氢、卤素、较低级的烷基或烷氧基，Y也可以与R1一起形成-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH（CH3）-，-OCH2CH2-，-OCH2CH（CH3）-，-SCH2CH2-或-SCH2CH（CH3）-结构;R1如上规定，也可表示为含1至3个碳原子的直链或环状低级烷基，此烷基可被一个卤素原子或一个苯基所取代，而苯基也可被一个或两个卤素原子所取代。
R2和R3可以相同，也可以不同，单独表示氢、硝基、甲酯基（CH3OOC-）和乙酯基（C2H5OOC-）。
R4表示氢、低级烷基、低级烷氧基或者是一个氨基保护基团。
R5、R6、R7和R8可相同也可不同，单独表示氢、低级烷基，并可被氨基、羟基或卤素任意取代。
X表示氢、卤素、氨基或低级烷基。
较低级的烷基优选C1-6烷基，尤其趋向于选用C1-4烷基，例如甲基或乙基。酰基专指C1-6的链烷酰基，它可被苯基C1-6链烷酰基任意取代;烷基可被卤素如氟任意取代。苯基处的取代物可以在卤素、羧酸、羧酰酯、氨基、季胺、C1-6烷氧基、羟基或磷酸中间任意选择。酯类包括C1-6烷氧羰基。
Y优选氟、氯和甲氧基。R1优选乙基、环丙基或2，4-二氟苯基;R4的氨基保护基团地例子包括低级烷基如甲基、乙基和较低级的烷氧羰基如丁氧羰基。R4优选氢;R5、R6、R7和R8的例子包括氢、甲基和乙基;R5、R6、R7和R8中至少有三个要优选氢，最佳选择为都是氢。X的例子包括氢、氟、氯、氨基和甲基，其中优选氢。
本发明优选的化合物及其旋光异构体和药用盐类是：
1-环丙基-3-（二乙氧羰基）乙酰基-6，8-二氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
9-氟-10-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-2，3-二氢-3-（S）-甲基-6-（二乙氧羰基）乙酰基-7-氧-7-H-吡啶[1，2，3-脱][1，4]苯并噁嗪;
1-环丙基-3-（二甲氧羰基）乙酰基-5-氨基-6，8-二氟-7-[（（+）-2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-3-（二甲氧羰基）乙酰基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-6-氟-8-氯-3-（二甲氧羰基）乙酰基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
9-氟-10-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-2，3-二氢-3-（S）-甲基-6-（二甲氧羰基）乙酰基-7-氧-7H-吡啶[1，2，3-脱][1，4]苯并噁嗪;
1-环丙基-3-（二乙氧羰基）乙酰基-6-氟-8-氯-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-（二乙氧羰基）乙酰基-6-氟-8-甲氧基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-乙基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二氢-1，8-二氮杂萘;
1-（2，4-二氟）苯基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二氢-1，8-二氮杂萘;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-5，8-二氯-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6，8-二氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-8-氯-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
9-氟-10-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-2，3-二氢-3-甲基-6-硝基乙酰基-7-氧-7H-吡啶[1，2，3-脱][1，4]苯并噁嗪;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-5-氨基-6，8-二氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-8-甲氧基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-5-甲基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-8-甲氧基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯-3-甲基）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯-5-甲基）-8-基]-8-甲氧基-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6，8-二氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯-2-甲基）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉。
式（Ⅰ）所示的2-羟基喹啉类化合物可以按以下步骤制备得到：
步骤A：
在上式中，对A，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和x的规定如上所述。
按照步骤A，式Ⅰ所述的2-羟基喹啉类化合物可按下列方法制备。
a）将式（Ⅱ）所示的化合物与羰基二咪唑（CDI）或者硫代羰基二咪唑（TDI）混合于有机溶剂中，如氯仿、乙腈、四氢呋喃。混合物在80℃到100℃左右搅拌回流加热，10到16小时。
b）同时，将式（Ⅲ）所示化合物在四氢呋喃中与碱，如氢化钠、碳酸钾和碳酸钙在0℃至50℃之间反应2至4小时;
c）将步骤（a）中的反应物加至步骤（b）的反应物中所得混合物回流加热8至14小时，就可得到所需的式（Ⅰ）所示的化合物。
步骤（A）中所用的式（Ⅱ）所示的化合物作为一种起始物质是本发明人首次制备得到的，这些化合物在南朝鲜专利申请No.91-25883中被公开。
步骤（B）
在上式中，对A，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和x的规定如上所述。
按照步骤B，式（Ⅰ）所示的2-羟基喹啉类化合物可以按以下方法制备。
现有技术（Cf.P.D.Fernandes，International Telesymposium on Quinolone，J.R.Prous Science，Barcelona，Spain，1-134，1989）中已知的式（Ⅳ）所示的化合物经由类似于上述步骤（A）的方法处理即可得到式（Ⅴ）所示的化合物，式（Ⅴ）所示的化合物在有合适的碱存在的情况下，再与式（Ⅵ）所示的2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯化合物在60℃至100℃的条件下反应6至14小时，即可得到所需的式（Ⅰ）所示的化合物。
步骤（B）中所用的碱包括有机碱例如：吡啶和二异丙基乙胺;无机碱如碳酸钾和碳酸钙;金属氧化物如氧化铝。
这些反应步骤如在极性溶剂如乙腈、吡啶、或二甲亚砜中进行则更适当。
步骤（B）中所用的式（Ⅵ）所示的化合物由本发明人首次制备得到，这些化合物在南朝鲜专利申请No.92-13212中被公开。
式（Ⅵ）所示的化合物的旋光异构体按以下方法可以分离开。
化合物（Ⅵ）与N-甲苯磺酰基-L-腈氨酰基氯化物在-20℃至30℃下反应即可得到化合物（Ⅶ），反应介质可以是有机溶剂如二氯甲烷或氯仿;也可以是水和上述有机溶剂的混合物。且须有碱存在，可以是有机碱如三乙胺、DBU和DBN，也可以是无机碱如碳酸氢钠和碳酸钠。化合物（Ⅶ）也可以由化合物（Ⅵ）同N-保护的L-腈氨酸反应得到，反应溶剂可以是DMF，DMSO，乙腈或者氯仿，反应需要有机碱存在如三乙胺、DBU或DBN和二环己基碳二亚胺。化合物（Ⅶ）经过色谱柱和酸催化水解就可得到化合物（Ⅰa）和化合物（Ⅰa′），反应的过程表如下所示：
在上面的方程式中，对R5，R6，R7和R8的规定如上所述，R表示胺保护基团如甲苯磺酰或者t-丁氧羰基。
下述的实施例将进一步解释本发明，并不限制此发明的范围。
实施例1：1-环丙基-3-（二乙氧羰基）乙酰基-6，8-二氯-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉氢氯化物的制备。
第一步：
将480mg丙二酸二乙酯溶于10ml THF中，再加入120mg 60%的NaH，此混合物在室温下反应3小时（反应混合物A）。将385mg 1-环丙基-6，8-二氯-7-[（N-t-丁氧羰基-2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉-3-羧酸和324mg CDI溶解于10ml氯仿中，此混合物搅拌回流加热12小时，减压浓缩蒸去溶剂，所得残留物溶于THF中（反应混合物B）。将反应混合物B加至A中，回流搅拌12小时，使溶剂减压蒸发，残余物溶于20ml水中，先用乙酸中和后再用乙酸乙酯（3×20ml）抽提，滤液用无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，残留物用色谱柱（CHCl3∶MeOH＝900∶80）纯化，可得到1-环丙基-3-（二乙氧羰基）乙酰基-6，8-二氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉。将此化合物加至5ml 10%HCl-甲醇溶液中，室温下搅拌4小时，再用5ml乙醚研制，得到的固体先过滤再真空干燥可得到344mg所需化合物。（得率：61%）
1H-NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（4H，m），1.32（6H，t），2.06（1H，m），2.32（1H，m），2.95（1H，m），3.25（1H，m），3.60（1H，m），3.85（1H，m），4.00～4.08（7H，m），5.81（1H，s），6.21（1H，s），7.80（1H，d），8.23（2H，br s），8.74（1H，s）
第二步：
（1）制备1-环丙基-3-（二乙氧羰基）乙酰基-6，7，8-三氟-4-氧-1，4-二羟基喹啉
将1-环丙基-6，7，8-三氟-4-氧-1，4-二羟基喹啉-3-羧酸和648mg CDI加入20ml THF中，所得混合物搅拌回流加热24小时（溶液A）。将240mg 60% NaH加入480mg丙二酸二乙酯与5ml THF的混合物中，得到的混合液常温搅拌4小时，再加入溶液A，所得混合物搅拌回流加热14小时，将反应混合物冷却，减压蒸去溶剂，残留物用硅胶色谱柱（己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）纯化后就可得到所需化合物。
（2）制备1-环丙基-3-（二乙氧羰基）乙酰基-6，8-二氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉
在步骤（1）所得化合物的溶液中加入310mg氧化铝，138mg 2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯和10ml乙腈。所得混合物在60℃下搅拌10小时，反应混合物真空浓缩，残留物悬浮于甲醇中，室温搅拌10分钟，将所得混合物过滤，再减压抽滤，即可得到所需化合物。
第三步：
将1-环丙基-3-二乙氧羰基-6，7，8-三氟-4-氧-1，4-二羟基喹啉，154mg 2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯-3-甲基和200mg重氮双环[5.4.0]十一碳烯（DBU）溶解于10ml乙腈中，搅拌回流加热10小时，减压蒸去溶剂，在残留物中加入乙醚，将所得混合物放入冰箱14小时直至产生固体，将此固体过滤并减压干燥即可得到所需化合物。
实施例2：9-氟-10-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-2，3-二氢-3-（S）-甲基-6-二乙氧羰基）乙酰基-7-氧-7H-吡啶[1，2，3-脱][1，4]苯并噁嗪盐酸化物的制备
396mg丙二酸二甲酯和383mg 9-氟-10-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-2，3-二氢-3-（S）-甲基-7-氧-7H-吡啶[1，2，3-脱][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸按实施例1所述的类似方法处理，就可得到304mg所需的化合物（得率：57%）。
1H-NMR（CDCl，δ）：1.34（6H，t），1.62（3H，d），2.11（1H，m），2.32（1H，m），2.95（1H，m），3.27（1H，dxd），3.40～3.90（5H，m），4.0（2H，m），4.25-4.80（4H，m），5.75（1H，s），6.01（1H，s），7.72（1H，d），8.70（1H，s）.
实施例3：1-环丙基-3-（二甲氧羰基）乙酰基-5-氨基-6，8-二氟-7-[（+）-2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉盐酸化物的制备
420mg丙二酸二甲酯和399mg 1-环丙基-5-氨基-6，8-二氟-7-[（+）-2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉-3-羧酸按实施例1中所述类似的方法处理可得到420mg所需化合物（得率：76.6%）
1H-NMR（CDCl3，δ）：1.20（4H，m），1.94（1H，m），2.40（1H，m），2.90（1H，m），3.20（1H，m），3.80（6H，s），3.90～4.30（6H，m），5.60（1H，s），5.80（1H，br s），8.80（1H，s），9.80（1H，br s），10.45（1H，br s）.
实施例4：1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-3-（二甲氧羰基）乙酰基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉盐酸化物的制备
400mg丙二酸二甲酯和397mg 1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-[（2，8-重氮双环-[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉-3-羧酸按实施例1中所述的类似方法可以制备得到373mg所需化合物（得率：68.1%）。
1H-NMR（CDCl3，δ）：0.8～1.33（4H，m），1.94（1H，m），2.40（1H，m），2.90（1H，m），3.15（1H，m），3.63（3H，s），3.73（1H，m），3.80（6H，s），3.93（1H，m），4.20（2H，m），4.60（1H，m），5.67（1H，s），5.93（1H，br s），7.78（1H，d），8.68（1H，s），9.95（1H，br s），10.55（1H，br s）.
实施例5：1-环丙基-6-氟-8-氯-3-（二甲氧羰基）-乙酰基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉盐酸化物的制备
660mg丙二酸二甲酯和400mg 1-环丙基-6-氟-8-氯-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉-3-羧酸按实施例1中所述的类似方法可以制备得到360mg所需化合物（得率：65.5%）。
1H-NMR（CDCl3，δ）：0.8～1.40（4H，m），2.05（1H，m），2.40（1H，m），2.90（1H，m），3.15（1H，m），3.70（6H，s），3.90～4.40（6H，m），5.58（1H，s），5.90（1H，br s），7.82（1H，d），8.76（1H，s），9.82（1H，br s），10.5（1H，br s）.
实施例6：9-氟-10-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-2，3-二氢-3-（S）-甲基-6-（二甲氧羰基）乙酰基-7-氧-7H-吡啶[1，2，3-脱][1，4]苯并噁嗪盐酸化物的制备
400mg丙二酸二甲酯和383mg 9-氟-10-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-2，3-二氢-3-（S）-甲基-7-氧-7H-吡啶[1，2，3-脱][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸按实施例1所述的类似方法处理可以得到392mg所需化合物（得率：73.5%）
1H-NMR（CDCl3，δ）：1.60（3H，m），2.10～2.50（2H，d），2.85（1H，m），3.18（1H，m），3.80（6H，s），3.90～4.70（1H，s），5.88（1H，br s），7.60（1H，dxd），8.55（1H，s），9.73（1H，br s），10.45（1H，br s）.
实施例7：1-环丙基-3-（二乙氧羰基）乙酰基-6-氟-8-氯-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉盐酸化物的制备
480mg丙二酸二甲酯和401.5mg 1-环丙基-6-氟-8-氯-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉-3-羧酸按实施例1所述的类似方法可以得到377mg所需化合物（得率：65%）。
1H-NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（4H，m），1.34（6H，t），2.00（1H，m），2.28（1H，m），2.95（1H，m），3.24（1H，m），3.60（1H，m），3.85（1H，m），4.00-4.10（7H，m），5.81（1H，s），5.88（1H，s），7.82（1H，d），8.70（1H，s）
实施例8：1-环丙基-3-（二乙氧羰基）乙酰基-6-氟-8-甲氧基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉盐酸化物的制备
480mg丙二酸二甲酯和397mg 1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉-3-羧酸按实施例1中所述的类似方法可以得到339mg所需化合物（得率：59%）
1H-NMR（DMSO-d6，δ）：1.10～1.35（10H，m），2.10（1H，m），2.35（1H，m），2.97（1H，m），3.29（1H，m），3.52（1H，m），3.60（3H，s），3.8～4.1（7H，m），5.78（1H，s），6.12（1H，s），7.85（1H，d），8.81（1H，s）
下列化合物及其它们的旋光异构体和药用盐类可以按上述步骤制备：
1-甲基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二氢-1，8-二氮杂萘;
1-（2，4-二氟）苯基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二氢-1，8-二氮杂萘;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-5，8-二氯-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6，8-二氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-8-氯-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
9-氟-10-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-2，3-二氢-3-甲基-6-硝基乙酰基-7-氧-7H-吡啶[1，2，3-脱][1，4]苯并噁嗪;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-5-氨基-6，8-二氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-8-甲氧基-7-[（2，8-重氮双不[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-5-甲基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-8-甲氧基-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯-3-甲基）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6-氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯-5-甲基）-8-基]-8-甲氧基-4-氧-1，4-二羟基喹啉;
1-环丙基-3-硝基乙酰基-6，8-二氟-7-[（2，8-重氮双环[4.3.0]壬-5-烯-2-甲基）-8-基]-4-氧-1，4-二羟基喹啉。
体外抑菌活性试验
本发明的化合物的抑菌活性如表1所示。利用Muller-Hintor琼脂培养基和琼脂培养基的二倍稀释法（Hoechst 345）可以测出抑菌活性。试验菌株使用的是Hoechst标准菌株，将具有107CFU/ml的菌株接种于培养基中，在37℃中温育18小时后可观察到菌株生长，抑制物是Ciprofloxacin。
表1中：
Strain：菌株 Substance：药物
Example：实施例
Streptococcus pyogenes：生脓链球菌
Streptococcus faeciurn：产粪链球菌
Staphylococcus aureus：金黄色葡萄球菌
Escherichia coli：大肠杆菌
Pseudomonas aeruginosa：铜绿色假单胞菌
Klebsiella aerogenes：产气克利伯氏菌
Enterobacter cloacae：阴沟肠道菌
Salmonella typhimarium：伤寒沙门氏菌