呋咱甲氢龙滴丸及其制备方法.pdf

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的呋咱甲氢龙滴丸，可以达到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

1.  呋咱甲氢龙滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的呋咱甲氢龙细粉加入至10～50重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.  权利要求1所述的呋咱甲氢龙的化学名称为17β-羟基-17α-甲基-5α-雄甾烷骈[2，3-C]呋咱，结构式为，分子式为C₂₀H₃₀N₂O₂，分子量为330.47。

3.  权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.  权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

呋咱甲氢龙滴丸及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是呋咱甲氢龙滴丸及其制备方法。
背景技术
呋咱甲氢龙具有调节血脂作用，能显著降低胆固醇，其作用机制可能是抑制体内胆固醇合成的起始阶段，即由乙酸转变为甲羟或酸的过程，并促进胆固醇转化为胆酸排出体外；尚能抑制脂肪组织释放的脂肪进入肝脏；阻止肝脏合成甘油三酯，从而降低血中甘油三酯水平，还能促进蛋白质的合成代谢，抑制分解代谢及促进组织再生的作用。
健康志愿者口服呋咱甲氢龙0.5mg后从胃肠道吸收迅速，无首过效应，生物利用度高达85％～92％，服药后约4小时，血清中药物浓度呈最高峰，药物主要分布在肝、肾、消化道。该药在人体肝脏代谢较慢，大部分与硫酸、葡萄糖醛酸结合后随尿液排出体外，t_1/2约为7小时。目前上市销售的仅有片剂，临床用于高脂血症(高胆固醇血症、高甘油三酯血症)及动脉粥样硬化病人。也可用于创伤、慢性感染、营养不良等消耗性疾病。
呋咱甲氢龙无臭，难溶于水，其片剂崩解时间较长，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了呋咱甲氢龙治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成呋咱甲氢龙滴丸剂，从而克服呋咱甲氢龙片的以上缺陷，使呋咱甲氢龙的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的呋咱甲氢龙滴丸不仅具有崩解溶散快，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的呋咱甲氢龙细粉加入至10～50重量份熔融地基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中呋咱甲氢龙的化学名称为17β-羟基-17α-甲基-5α-雄甾烷骈[2，3-C]呋咱，结构式为分子式为C₂₀H₃₀N₂O₂，分子量为330.47。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果
一、检测指标及方法
崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
二、市售呋咱甲氢龙片崩解时间检测结果：62分钟
三、实例1样品崩解(溶散)时间检测结果：2分钟
四、实例2样品崩解(溶散)时间检测结果：3分钟
五、实例3样品崩解(溶散)时间检测结果：3分钟
六、实例4样品崩解(溶散)时间检测结果：4分钟
七、实例5样品崩解(溶散)时间检测结果：4分钟
八、实例6样品崩解(溶散)时间检测结果：6分钟
具体实施方式
一、实例1
处方：
        呋咱甲氢龙         0.5～1g
        聚乙二醇6000            20g
        制成                    1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的呋咱甲氢龙细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2
处方：
        呋咱甲氢龙              0.5g～1g
        聚乙二醇4000            20g
        制成                    1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的呋咱甲氢龙细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3
处方：
        呋咱甲氢龙              0.5g～1g
        聚乙二醇6000            13g
        聚乙二醇4000            7g
        制成                    1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的呋咱甲氢龙细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4
处方：
        呋咱甲氢龙              0.5g～1g
        单硬脂酸甘油酯          20g
        制成                    1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的呋咱甲氢龙细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5
处方：
        呋咱甲氢龙           0.5g～1g
        聚乙二醇6000         13g
        泊洛沙姆             7g
        制成                 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的呋咱甲氢龙细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6
处方：
        呋咱甲氢龙           0.5g～1g
        单硬脂酸甘油酯       17g
        泊洛沙姆             3g
        制成                 1000粒
制法：取呋咱甲氢龙和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。