用于治疗动物的乳头管的方法和装置.pdf

本发明涉及一种用于治疗或者预防或者消除非人类动物的疾病或者不适的方法和装置。所述方法包括如下步骤：提供单个给药装置，其容纳从该给药装置顺序施予的两种组分；将第一组分从单个给药装置输送到非人类动物的乳头管内；并且随后将第二组分从单个给药装置输送到乳头管内。所述两种组分被输送，而基本上不会混合这两种组分。

1、  单个给药装置在治疗或者预防或者消除非人类动物的疾病或者不适中的应用，包括以下步骤：
提供单个给药装置，其容纳从给药装置顺序施予的两种组分；
将第一组分从单个给药装置输送到非人类动物的乳头管内；和
随后将第二组分从单个给药装置输送到乳头管内，而所述两种组分基本上不会混合。

2、  根据权利要求1所述的应用，其特征在于，给药装置包括容纳两种组分的注射装置，所述组分由挡板分开，并且所述方法包括以下步骤：
从注射装置输送第一组分；
至少部分释放挡板；和
随后从注射装置输送第二组分。

3、  根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述疾病或者不适是乳腺炎。

4、  根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，其用于治疗或者预防乳腺炎所致微生物。

5、  根据权利要求1至4中任一所述的应用，其特征在于，第二组分包括封闭剂。

6、  单个注射装置在治疗、预防或者消除乳腺炎或者乳腺炎所致微生物中的应用，包括将抗菌制剂和封闭剂从单个给药装置顺序输送到非人类动物的乳头管内的步骤，其中抗菌制剂和封闭剂被输送到乳头管内，在所述两种制剂输送到乳头管之前基本上不会混合。

7、  根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于，封闭剂包括无毒重金属盐。

8、  根据权利要求7所述的应用，其特征在于，封闭剂包括按重量计算大于40％的重金属盐。

9、  根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，封闭剂包括按重量计算占50％到75％的重金属盐。

10、  根据权利要求7至9中任一所述的应用，其特征在于，封闭剂包括按重量计算大约占65％的重金属盐。

11、  根据权利要求7至10中任一所述的应用，其特征在于，重金属是铋。

12、  根据权利要求7至11中任一所述的应用，其特征在于，盐是碱式硝酸盐。

13、  根据权利要求7至12中任一所述的应用，其特征在于，封闭剂包括凝胶基质。

14、  根据权利要求13所述的应用，其特征在于，凝胶基质是基于硬脂酸铝的凝胶。

15、  根据权利要求13或14所述的应用，其特征在于，凝胶基质包括作为赋形剂的液态石蜡。

16、  根据权利要求1至5及7至15中任一所述的应用，其特征在于，第一组分包括抗菌剂。

17、  根据权利要求6或16所述的应用，其特征在于，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：β-内酰胺类抗生素、多粘菌素、糖肽、氨基糖苷类、林可酰胺类、大环内酯类、截短侧耳素类、氯胺苯醇例如氯霉素和氟甲砜霉素、四环素类、磺酰胺类和增效型磺酰胺类例如甲氧苄啶与磺酰胺、喹诺酮类和氟喹诺酮类中的一种或者多种的混合物、离子载体、香豆素类例如新生霉素、自然或者合成的肽类、氨基糖苷类、抗菌肽或者抗菌剂类、羊毛硫抗生素，或者细菌和其它微生物的其它产品。

18、  根据权利要求17所述的应用，其特征在于，β-内酰胺选自下列任意一种或者多种：青霉素、修饰的青霉素例如邻氯青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、头孢子菌素或者由β-内酰胺酶抑制剂例如克拉维酸增效的β-内酰胺类抗生素。

19、  根据权利要求17所述的应用，其特征在于，氨基糖苷选自下列任意一种或者多种：链霉素、二氢链霉素、新霉素、庆大霉素、新霉素B、aparamycin或者卡那霉素。

20、  根据权利要求6或16所述的应用，其特征在于，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：大环内酯、林可酰胺或者截短侧耳素、红霉素、螺旋霉素、泰乐菌素、螺旋霉素、替米考星、林肯霉素、大观霉素、吡利霉素、泰妙菌素。

21、  根据权利要求6或16所述的应用，其特征在于，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：增效磺胺混合物、甲氧苄啶加磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、周效磺胺、磺胺二甲氧嘧啶或者其它磺胺、土霉素、二甲胺四环素或者多西环素、氟喹诺酮类、恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、达氟沙星、二氟沙星或者麻保沙星。

22、  根据权利要求1至5及7至15中任一所述的应用，其特征在于，第一组分包括抗发炎剂。

23、  根据权利要求22所述的应用，其特征在于，抗发炎剂选自类固醇或者非类固醇的任意一种或者多种，类固醇例如氢化波尼松、倍他米松、地塞米松、保泰松，非类固醇例如氟尼辛、酮洛芬、卡洛芬、维达洛芬、美洛昔康、替泊沙林、依尔替酸、尼美舒利或者托芬那酸。

24、  一种基本上如本申请中参考附图所描述的应用。

25、  一种注射装置，用于将组分输送到非人类动物的乳头管内，其特征在于，该注射装置包括：
筒，其用于容纳第一组分，
出口喷嘴，其位于所述筒的一端，
内部容器，其用于容纳第二组分，
挡板，其用于将第一组分和第二组分分开，和
给药器具，其用于通过出口喷嘴输送来自所述筒的第一
组分并且输送来自所述内部容器的第二组分。

26、  根据权利要求25所述的注射装置，其特征在于，所述挡板是常闭的。

27、  根据权利要求25或26所述的注射装置，其特征在于，所述挡板是可释放的，以输送第二组分。

28、  根据权利要求25至27中任一所述的注射装置，其特征在于，所述挡板由内部容器的至少一部分形成。

29、  根据权利要求25至28中任一所述的注射装置，其特征在于，所述挡板包含一个或者多个通道。

30、  根据权利要求29所述的注射装置，其特征在于，当挡板被释放时，一个或者多个通道被打开，用于通过所述一个或者多个通道输送第二组分。

31、  根据权利要求25至30中任一所述的注射装置，其特征在于，所述装置包括用于释放挡板的致动部。

32、  根据权利要求31所述的注射装置，其特征在于，致动部包括机械致动装置。

33、  根据权利要求31或32所述的注射装置，其特征在于，致动部包括至少一个突出构件。

34、  根据权利要求31至33中任一所述的注射装置，其特征在于，致动部位于所述筒内。

35、  根据权利要求31至34中任一所述的注射装置，其特征在于，致动部与出口喷嘴相邻。

36、  根据权利要求31至35中任一所述的注射装置，其特征在于，致动部包含一个或者多个通道。

37、  根据权利要求31至36中任一所述的注射装置，其特征在于，致动部构成为与内部容器相接合，以提供将第二组分从内部容器输送到出口喷嘴的直接通道。

38、  根据权利要求25至37中任一所述的注射装置，其特征在于，给药器具包括用于所述筒的活塞。

39、  根据权利要求25至38中任一所述的注射装置，其特征在于，所述挡板由给药器具释放。

40、  根据权利要求25至39中任一所述的注射装置，其特征在于，内部容器包括内筒，所述内筒位于由注射器的所述筒形成的外筒内。

41、  根据权利要求40所述的注射装置，其特征在于，内筒与外筒紧密配合。

42、  根据权利要求40或41中任一所述的注射装置，其特征在于，给药器具包括内筒。

43、  根据权利要求40至42中任一所述的注射装置，其特征在于，内筒形成用于外筒的活塞。

44、  根据权利要求40至43中任一所述的注射装置，其特征在于，给药器具包括用于内筒的活塞。

45、  根据权利要求40至44中任一所述的注射装置，其特征在于，内筒包括装配时与外筒接合的接合装置。

46、  根据权利要求45所述的注射装置，其特征在于，接合装置包括外部密封件。

47、  根据权利要求45或46中任一所述的注射装置，其特征在于，外筒包括与内筒接合的接合装置。

48、  根据权利要求47所述的注射装置，其特征在于，外筒包括与内筒接合的锁紧环。

49、  根据权利要求40至48中任一所述的注射装置，其特征在于，内筒包括与活塞接合的接合装置。

50、  根据权利要求49所述的注射装置，其特征在于，内筒包括与活塞接合的锁紧环。

51、  根据权利要求25至39中任一所述的注射装置，其特征在于，所述容器包括袋子。

52、  根据权利要求25至39中任一所述的注射装置，其特征在于，所述容器包括囊状物。

53、  根据权利要求51或52中任一所述的注射装置，其特征在于，所述容器连接到给药器具上或者与给药器具形成整体。

54、  根据权利要求31至53中任一所述的注射装置，其特征在于，致动部包括用于至少部分释放挡板的破裂装置。

55、  根据权利要求54所述的注射装置，其特征在于，破裂装置包括机械破裂构件。

56、  根据权利要求55所述的注射装置，其特征在于，破裂构件包括至少一个刀片。

57、  根据权利要求55或56所述的注射装置，其特征在于，破裂构件包括至少一个齿。

58、  根据权利要求55至57中任一所述的注射装置，其特征在于，破裂构件位于所述筒内。

59、  根据权利要求55至58中任一所述的注射装置，其特征在于，破裂构件与出口喷嘴相邻。

60、  根据权利要求25至59中任一所述的注射装置，其特征在于，所述筒容纳第一组分。

61、  根据权利要求60所述的注射装置，其特征在于，第一组分包括抗菌制剂。

62、  根据权利要求25至61中任一所述的注射装置，其特征在于，内部容器容纳第二组分。

63、  根据权利要求62所述的注射装置，其特征在于，第二组分包括封闭剂。

64、  根据权利要求25至63中任一所述的注射装置，其特征在于，从所述筒输送第一组分并且随后从所述内部容器输送第二组分，而所述两种组分基本上不会混合。

65、  一种基本上如本申请中参考附图所描述的注射装置。

66、  一种方法，用于治疗或者预防或者消除非人类动物的疾病或者不适，其特征在于，所述方法包括步骤：
提供单个给药装置，其容纳从给药装置顺序施予的两种组分；
将第一组分从单个给药装置输送到非人类动物的乳头管内；和
随后将第二组分从单个给药装置输送到乳头管内，而所述两种组分基本上不会混合。

67、  根据权利要求66所述的方法，其特征在于，给药装置包括容纳两种组分的注射装置，所述组分由挡板分开，并且所述方法包括以下步骤：
从注射装置输送第一组分；
至少部分释放挡板；和
随后从注射装置输送第二组分。

68、  根据权利要求66或67所述的方法，其特征在于，所述疾病或者不适是乳腺炎。

69、  根据权利要求66或67所述的方法，其特征在于，所述方法是用于治疗或者预防乳腺炎所致微生物。

70、  根据权利要求66至69中任一所述的方法，其特征在于，第二组分包括封闭剂。

71、  一种方法，用于治疗、预防或者消除乳腺炎或者乳腺炎所致微生物，其特征在于，该方法包括将抗菌制剂和封闭剂从单个给药装置顺序输送到非人类动物的乳头管内的步骤，其中抗菌制剂和封闭剂被输送到乳头管内，而在这两种制剂输送到乳头管之前基本上不会混合。

72、  根据权利要求70或71所述的方法，其特征在于，封闭剂包括无毒重金属盐。

73、  根据权利要求72所述的方法，其特征在于，封闭剂包括按重量计算大于40％的重金属盐。

74、  根据权利要求72或73所述的方法，其特征在于，封闭剂包括按重量计算占50％到75％的重金属盐。

75、  根据权利要求72至74中任一所述的方法，其特征在于，封闭剂包括按重量计算大约占65％的重金属盐。

76、  根据权利要求72至75中任一所述的方法，其特征在于，重金属是铋。

77、  根据权利要求72至75中任一所述的方法，其特征在于，盐是碱式硝酸盐。

78、  根据权利要求70至77中任一所述的方法，其特征在于，封闭剂包括凝胶基质。

79、  根据权利要求78所述的方法，其特征在于，凝胶基质是基于硬脂酸铝的凝胶。

80、  根据权利要求78或79所述的方法，其特征在于，凝胶基质包括作为赋形剂的液态石蜡。

81、  根据权利要求66至70及72至80中任一所述的方法，其特征在于，第一组分包括抗菌剂。

82、  根据权利要求71或81所述的方法，其特征在于，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：β-内酰胺类抗生素、多粘菌素、糖肽、氨基糖苷类、林可酰胺类、大环内酯类、截短侧耳素类、氯胺苯醇例如氯霉素和氟甲砜霉素、四环素类、磺酰胺类和增效型磺酰胺类例如甲氧苄啶与磺酰胺、喹诺酮类和氟喹诺酮类中的一种或者多种的混合物、离子载体、香豆素类例如新生霉素、自然或者合成的肽类、氨基糖苷类、抗菌肽或者抗菌剂类、羊毛硫抗生素，或者细菌和其它微生物的其它产品。

83、  根据权利要求82所述的方法，其特征在于，β-内酰胺选自下列任意一种或者多种：青霉素、修饰的青霉素例如邻氯青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、头孢子菌素或者由β-内酰胺酶抑制剂例如克拉维酸增效的β-内酰胺类抗生素。

84、  根据权利要求82所述的方法，其特征在于，氨基糖苷选自下列任意一种或者多种：链霉素、二氢链霉素、新霉素、庆大霉素、新霉素B、aparamycin或者卡那霉素。

85、  根据权利要求71或81所述的方法，其特征在于，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：大环内酯、林可酰胺或者截短侧耳素、红霉素、螺旋霉素、泰乐菌素、螺旋霉素、替米考星、林肯霉素、大观霉素、吡利霉素、泰妙菌素。

86、  根据权利要求71或81所述的方法，其特征在于，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：增效磺胺混合物、甲氧苄啶加磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、周效磺胺、磺胺二甲氧嘧啶或者其它磺胺、土霉素、二甲胺四环素或者多西环素、氟喹诺酮类、恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、达氟沙星、二氟沙星或者麻保沙星。

87、  根据权利要求66至70及72至80中任一所述的方法，其特征在于，第一组分包括抗发炎剂。

88、  根据权利要求87所述的方法，其特征在于，抗发炎剂选自类固醇或者非类固醇的任意一种或者多种，类固醇例如氢化波尼松、倍他米松、地塞米松、保泰松，非类固醇例如氟尼辛、酮洛芬、卡洛芬、维达洛芬、美洛昔康、替泊沙林、依尔替酸、尼美舒利或者托芬那酸。

89、  一种基本上如本申请中参考附图所描述的方法。

用于治疗动物的乳头管的方法和装置
技术领域
本发明涉及将两种组分施予到非人类动物的乳头管中的方法和装置。
背景技术
牛的乳腺炎是一种由大范围的传染性生物导致的严重的、潜在致命的、发炎性乳房疾病，但是最为显著的是葡萄球菌和链球菌类的各种革兰氏阳性细菌以及革兰氏阴性细菌属，如埃希氏菌属大肠杆菌。传染物通常经由乳头或者条纹管(乳头管)进入乳房。通过将各种抗生素膏剂经由乳头或者条纹管注入乳房来治疗乳腺炎。在严重的情况下，还通过注射施予高剂量的抗生素。大部分的乳腺炎感染发生在生小牛前的“无奶”期。在无奶期或者生小牛后恢复泌乳时这种感染可能以后在临床上的表现数量巨大。
已知使用双注射器包来治疗乳腺炎，一支注射器容纳抗菌制剂，第二支注射器容纳封闭剂或者屏障制剂。首先将抗菌制剂施予乳头管，接着封闭剂的施予在乳头管内形成物理屏障以抵挡细菌进入乳房。这种双注射器包以商品名称Teat Seal^TM进行销售。WO94/13261和WO95/31180详细说明了双注射器，其内容在此被引作参考。
虽然双注射系统提供了减少临床乳腺炎的发生率的有效方法，但是双注射器的施予可能比较耗时，使引入外界环境细菌的危险加倍并且使损害条纹管上皮的危险加倍。两个注射器的使用也增加了治疗费用并且产生额外的不可降解的废物。
需要用于预防乳房疾病的经过改进的方法和装置，其将克服至少一部分上述问题。
发明内容
根据本发明的另一个方面，其提供了单个给药装置在治疗或者预防或者消除非人类动物的疾病或者不适中的应用，包括以下步骤：
提供单个给药装置，其容纳从给药装置顺序施予的两种组分；
将第一组分从单个给药装置输送到非人类动物的乳头管内；和
随后将第二组分从单个给药装置输送到乳头管内，而所述两种组分基本上不会混合。
在一个实施例中，给药装置包括容纳两种组分的注射装置，所述组分由挡板分开，并且所述方法包括以下步骤：
从注射装置输送第一组分；
至少部分释放挡板；和
随后从注射装置输送第二组分。
在另一个实施例中，所述疾病或者不适是乳腺炎，并且应用是指治疗或者预防乳腺炎所致微生物。
在一个实施例中，第二组分包括封闭剂。
根据本发明的另一个方面，其提供了单个注射装置在治疗、预防或者消除乳腺炎或者乳腺炎所致微生物中的应用，包括将抗菌制剂和封闭剂从单个给药装置顺序输送到非人类动物的乳头管内的步骤，其中抗菌制剂和封闭剂被输送到乳头管内，而在这两种制剂输送到乳头管之前基本上不会混合。
在一个实施例中，封闭剂包括无毒重金属盐。
在另一个实施例中，封闭剂包括按重量计算大于40％的重金属盐。
在另一个实施例中，封闭剂包括按重量计算占50％到75％的重金属盐。
在一个实施例中，封闭剂包括按重量计算大约占65％的重金属盐。
在另一个实施例中，重金属是铋。
在另一个实施例中，盐是碱式硝酸盐。
在一个实施例中，封闭剂包括凝胶基质。
在另一个实施例中，凝胶基质是基于硬脂酸铝的凝胶。
在另一个实施例中，凝胶基质包括作为赋形剂的液态石蜡。
在一个实施例中，第一组分包括抗菌剂。
在另一个实施例中，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：β-内酰胺类抗生素、多粘菌素、糖肽、氨基糖苷类、林可酰胺类、大环内酯类、截短侧耳素类、氯胺苯醇(fenicols，例如氯霉素和氟甲砜霉素)、四环素类、磺酰胺类和增效型磺酰胺类(例如甲氧苄啶与磺酰胺、喹诺酮类和氟喹诺酮类中的一种或者多种的混合物)、离子载体、香豆素类(courmarins，例如新生霉素)、自然或者合成的肽类、氨基糖苷类、抗菌肽或者抗菌剂类、羊毛硫抗生素，或者细菌和其它微生物的其它产品。
在另一个实施例中，β-内酰胺选自下列任意一种或者多种：青霉素、修饰的青霉素(例如邻氯青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素)、头孢子菌素或者由β-内酰胺酶抑制剂(例如克拉维酸)增效的β-内酰胺类抗生素。
在一个实施例中，氨基糖苷选自下列任意一种或者多种：链霉素、二氢链霉素、新霉素、庆大霉素、新霉素B、aparamycin或者卡那霉素。
在另一个实施例中，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：大环内酯、林可酰胺或者截短侧耳素、红霉素、螺旋霉素、泰乐菌素、螺旋霉素、替米考星、林肯霉素、大观霉素、吡利霉素、泰妙菌素。
在另一个实施例中，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：增效磺胺混合物、甲氧苄啶加磺胺嘧啶(trimethoprim plussulphadiazine)、磺胺二甲嘧啶、周效磺胺、磺胺二甲氧嘧啶或者其它磺胺、土霉素、二甲胺四环素或者多西环素、氟喹诺酮类、恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、达氟沙星、二氟沙星或者麻保沙星。
在一个实施例中，第一组分包括抗发炎剂。
在另一个实施例中，抗发炎剂选自类固醇或者非类固醇的任意一种或者多种，类固醇例如氢化波尼松、倍他米松、地塞米松、保泰松，非类固醇例如氟尼辛、酮洛芬、卡洛芬、维达洛芬、美洛昔康、替泊沙林、依尔替酸、尼美舒利或者托芬那酸。
根据本发明的另一个方面，其提供了一种用于将组分输送到非人类动物的乳头管内的注射装置，该注射装置包括：
筒，其用于容纳第一组分，
出口喷嘴，其位于所述筒的一端，
内部容器，其用于容纳第二组分，
挡板，其用于将第一组分和第二组分分开，和
给药器具，其用于通过出口喷嘴输送来自所述筒的第一组分并且输送来自所述内部容器的第二组分。
在一个实施例中，所述挡板是常闭的。
在另一个实施例中，所述挡板是可释放的，以输送第二组分。
在另一个实施例中，所述挡板由内部容器的至少一部分形成。
在一个实施例中，所述挡板包含一个或者多个通道。
在另一个实施例中，当挡板被释放时，一个或者多个通道被打开，用于通过所述一个或者多个通道输送第二组分。
在另一个实施例中，所述装置包括用于释放挡板的致动部。
在一个实施例中，致动部包括机械致动装置。
在另一个实施例中，致动部包括至少一个突出构件。
在另一个实施例中，致动部位于所述筒内。
在一个实施例中，致动部与出口喷嘴相邻。
在另一个实施例中，致动部包含一个或者多个通道。
在另一个实施例中，致动部构成为与内部容器相接合，以提供将第二组分从内部容器输送到出口喷嘴的直接通道。
在一个实施例中，给药器具包括用于所述筒的活塞。
在另一个实施例中，所述挡板由给药器具释放。
在另一个实施例中，内部容器包括内筒，所述内筒位于由注射器的所述筒形成的外筒内。
在一个实施例中，内筒与外筒紧密配合。
在另一个实施例中，给药器具包括内筒。
在另一个实施例中，内筒形成用于外筒的活塞。
在一个实施例中，给药器具包括用于内筒的活塞。
在另一个实施例中，内筒包括装配时与外筒接合的接合装置。
在另一个实施例中，接合装置包括外部密封件。
在一个实施例中，外筒包括与内筒接合的接合装置。
在另一个实施例中，外筒包括与内筒接合的锁紧环。
在另一个实施例中，内筒包括与活塞接合的接合装置。
在一个实施例中，内筒包括与活塞接合的锁紧环。
在另一个实施例中，所述容器包括袋子。
在另一个实施例中，所述容器包括囊状物。
在一个实施例中，所述容器连接到给药器具上或者与给药器具形成整体。
在另一个实施例中，致动部包括用于至少部分释放挡板的破裂装置。
在另一个实施例中，破裂装置包括机械破裂构件。
在一个实施例中，破裂构件包括至少一个刀片。
在另一个实施例中，破裂构件包括至少一个齿。
在另一个实施例中，破裂构件位于筒内。
在一个实施例中，破裂构件与出口喷嘴相邻。
在另一个实施例中，所述筒容纳第一组分。
在另一个实施例中，第一组分包括抗菌制剂。
在一个实施例中，内部容器容纳第二组分。
在另一个实施例中，第二组分包括封闭剂。
在另一个实施例中，从所述筒输送第一组分并且随后从所述内部容器输送第二组分，而所述两种组分基本上不会混合。
在一个实施例中，封闭剂可以包括如上所述的封闭剂。
在另一个实施例中，抗菌制剂可以包括如上所述的抗菌制剂。
根据本发明，其提供了一种用于治疗或者预防或者消除非人类动物的疾病或者不适的方法，该方法包括步骤：
提供单个给药装置，其容纳从给药装置顺序施予的两种组分；
将第一组分从单个给药装置输送到非人类动物的乳头管内；和
随后将第二组分从单个给药装置输送到乳头管内，而所述两种组分基本上不会混合。
在一个实施例中，给药装置包括容纳两种组分的注射装置，所述组分由挡板分开，并且所述方法包括以下步骤：
从注射装置输送第一组分；
至少部分释放挡板；和
随后从注射装置输送第二组分。
在另一个实施例中，所述疾病或者不适是乳腺炎，并且本发明的方法是用于治疗或者预防乳腺炎所致微生物。
在另一个实施例中，第二组分包括封闭剂。
根据本发明的另一个方面，其提供了一种用于治疗、预防或者消除乳腺炎或者乳腺炎所致微生物的方法，该方法包括将抗菌制剂和封闭剂从单个给药装置顺序输送到非人类动物的乳头管内的步骤，其中抗菌制剂和封闭剂被输送到乳头管内，而在这两种制剂输送到乳头管之前基本上不会混合。
在一个实施例中，封闭剂包括无毒重金属盐。
在另一个实施例中，封闭剂包括按重量计算大于40％的重金属盐。
在另一个实施例中，封闭剂包括按重量计算占50％到75％的重金属盐。
在一个实施例中，封闭剂包括按重量计算大约占65％的重金属盐。
在另一个实施例中，重金属是铋。
在另一个实施例中，盐是碱式硝酸盐。
在一个实施例中，封闭剂包括凝胶基质。
在另一个实施例中，凝胶基质是基于硬脂酸铝的凝胶。
在另一个实施例中，凝胶基质包括作为赋形剂的液态石蜡。
在一个实施例中，第一组分包括抗菌剂。
在另一个实施例中，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：β-内酰胺类抗生素、多粘菌素、糖肽、氨基糖苷类、林可酰胺类、大环内酯类、截短侧耳素类、氯胺苯醇(例如氯霉素和氟甲砜霉素)、四环素类、磺酰胺类和增效型磺酰胺类(例如甲氧苄啶与磺酰胺、喹诺酮类和氟喹诺酮类中的一种或者多种的混合物)、离子载体、香豆素类(例如新生霉素)、自然或者合成的肽类、氨基糖苷类、抗菌肽或者抗菌剂类、羊毛硫抗生素，或者细菌和其它微生物的其它产品。
在另一个实施例中，β-内酰胺选自下列任意一种或者多种：青霉素、修饰的青霉素(例如邻氯青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素)、头孢子菌素或者由β-内酰胺酶抑制剂(例如克拉维酸)增效的β-内酰胺类抗生素。
在一个实施例中，氨基糖苷选自下列任意一种或者多种：链霉素、二氢链霉素、新霉素、庆大霉素、新霉素B、aparamycin或者卡那霉素。
在另一个实施例中，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：大环内酯、林可酰胺或者截短侧耳素、红霉素、螺旋霉素、泰乐菌素、螺旋霉素、替米考星、林肯霉素、大观霉素、吡利霉素、泰妙菌素。
在另一个实施例中，抗菌剂选自下列任意一种或者多种：增效磺胺混合物、甲氧苄啶加磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、周效磺胺、磺胺二甲氧嘧啶或者其它磺胺、土霉素、二甲胺四环素或者多西环素、氟喹诺酮类、恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、达氟沙星、二氟沙星或者麻保沙星。
在一个实施例中，第一组分包括抗发炎剂。
在另一个实施例中，抗发炎剂选自类固醇或者非类固醇的任意一种或者多种，类固醇例如氢化波尼松、倍他米松、地塞米松、保泰松，非类固醇例如氟尼辛、酮洛芬、卡洛芬、维达洛芬、美洛昔康、替泊沙林、依尔替酸、尼美舒利或者托芬那酸。
附图说明
参考附图阅读下面仅仅作为示例对本发明进行的说明将会更清楚地理解本发明，其中：
图1是根据本发明的注射装置的示意性剖视图；
图2是该装置的内筒的剖视图；
图3是图2所示内筒的剖视图，其中封闭剂组分位于适当位置；
图4是图3所示内筒的剖视图，其中活塞被插入；
图5是该装置外筒的剖视图；
图6是图5所示外筒的剖视图，其中抗菌组分位于适当位置；
图7是已装配的注射装置的剖视图；
图8(a)至图8(c)是使用中的注射装置的剖视图；
图9是本发明的另一个注射器的剖视图；
图9(a)是图9所示注射器一部分的放大图；
图10至图12是根据本发明的具有不同使用构型的另一个注射装置的剖视图；
图13是图10的装置的俯视图；
图14(a)至图14(c)是根据本发明的具有不同使用构型的另一个注射装置的剖视图；
图15是图14所示注射器的部件分解图；
图16(a)是图14所示注射器一部分的局部剖面图，以及图16(b)和图16(c)分别是图14(b)和图14(c)所示构型的装置一部分的局部透视图；
图17是根据本发明的另一个实施例的注射装置的示意性剖视图；
图18(a)至图18(d)是使用中的图17所示装置的剖视图；
图19是根据本发明的另一个注射装置的示意性剖视图；和
图20(a)至图20(c)是使用中的图19所示注射装置的剖视图。
具体实施方式
本发明提供了一种注射装置，其允许将两种不相容的组分，例如抗菌制剂和封闭剂，顺序输送到非人类动物的乳头管内。封闭剂和抗菌制剂分开装在单个注射装置内。这使得所储存的产品不影响另一组分的稳定性。该装置也规定在封闭剂之前输送抗菌制剂，所述封闭剂在乳头管内有效地形成物理屏障以避免任何别的物体进入乳头管。所述封闭剂也避免了抗菌组分由于重力或流体静力从乳头漏出或者被压出的可能性。
封闭剂可以包括粘性的油基膏剂，该膏剂含有很大一部分重金属盐，如碱式硝酸铋。在WO98/26759中对产品Teat Seal(CrossVetpharm Group的商标)进行了详细的说明并且该产品在凝胶基质内包括无毒的重金属盐。所述基质是基于硬脂酸铝的凝胶。该凝胶优选地包括赋形剂例如液态石蜡。该凝胶也可以包括聚乙烯凝胶。该凝胶可以基于低密度聚乙烯或者高密度聚乙烯。优选的是，重金属盐按重量计算所占比例大于40％，优选的是在50％和75％之间，更优选的是按重量计算大约为65％。
封闭剂通过其粘度、密度和粘附性的组合避免传染物经由乳头或者条纹管进入乳房。
抗菌或者抗发炎制剂可以从已知可以有效治疗、预防和消除乳腺炎和乳腺炎所致生物的多种化合物中选择任意一种或者多种，所述生物尤其包括革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌、酵母菌、真菌和立克次氏体。抗菌或者抗发炎材料尤其可以包括β-内酰胺类抗生素(例如青霉素类和头孢子菌素、由β-内酰胺酶抑制剂(例如克拉维酸)增效的β-内酰胺类抗生素)、多粘菌素、糖肽、氨基糖苷类、林可酰胺类、大环内酯类、截短侧耳素类、氯胺苯醇(例如氯霉素和氟甲砜霉素)、四环素类、磺酰胺类和增效型磺酰胺类(例如甲氧苄啶与磺酰胺、喹诺酮类和氟喹诺酮类中的一种或者多种的混合物)、离子载体、香豆素类(例如新生霉素)、自然或者合成的肽类、羊毛硫抗生素，和细菌和其它微生物的其它抗菌产品。
其它抗菌剂可以选自下列任意一种或者多种：大环内酯、林可酰胺或者截短侧耳素、红霉素、螺旋霉素、泰乐菌素、螺旋霉素、替米考星、林肯霉素、大观霉素、吡利霉素、泰妙菌素、增效磺胺混合物、甲氧苄啶加磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、周效磺胺、磺胺二甲氧嘧啶或者其它磺胺、土霉素、二甲胺四环素或者多西环素、氟喹诺酮类、恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、达氟沙星、二氟沙星或者麻保沙星。
第二组分可以选自任意一种或者多种类固醇或者非类固醇抗发炎化合物，类固醇例如氢化波尼松、倍他米松、地塞米松、保泰松，非类固醇例如氟尼辛、酮洛芬、卡洛芬、维达洛芬、美洛昔康、替泊沙林、依尔替酸、尼美舒利或者托芬那酸。
也可以使用其它用于治疗非人类动物的乳房感染的抗菌或者抗发炎化合物。
封闭剂材料可以由单一化合物或者两种或多种化合物的组合配制而成，所述化合物如液体、膏剂、溶液、悬浮乳剂或者在水、油(动物油、蔬菜油、矿物油或者其它来源的油)或其它有机赋形剂中可流动的散剂。可以利用其它赋形剂(例如加溶剂、悬浮剂或者乳化剂)、粘度调节剂、表面活性剂、包裹剂和其它调整化合物从制剂、缓冲剂和类似药剂中释放速率的装置，所述类似药剂用于维持制剂、抗发炎剂(例如各种通常用于此目的的类固醇和非类固醇化合物)以及药剂制备中通常使用的各种防腐剂的PH值。
首先，参考图1至图8，其中说明了根据本发明的注射装置1。这个例子中的注射装置1包括内筒2和外筒3。外筒3具有喷嘴4。内筒2容纳包含封闭剂9的第一组分。筒2在其远端具有挡板或者隔膜5。将活塞6在封闭剂组分9之上插入内筒2的近端。抗菌或者抗发炎组分10装在内筒2下面的外筒3内。使用时，将喷嘴4插入非人类动物例如母牛的乳头管20内。通过活塞6推动内筒2经过外筒3以排出抗菌或者抗发炎组分10(图8(a))。当抗菌或者抗发炎组分10已排出后(图8(b))进一步压下内筒2上的活塞6以从内筒2排出封闭剂9。活塞6的压力可以足够使内筒2上的挡板/隔膜5释放或者破裂以允许封闭剂9经由喷嘴4从注射装置排出并进入乳头管内(图8(c))。位于外筒3内与出口喷嘴4相邻的破裂装置例如齿30可以用于使挡板/隔膜5释放或者破裂或者打开。
参考图9和图9(a)，其中说明了与图1至图8的注射器类似的另一个注射器并且相似的部件采用相同的附图标记。注射装置1包括内筒2和外筒3。外筒3具有喷嘴4。在这个例子中通过致动部释放挡板，该致动部由多个向上突出至不同长度的长钉50形成。挡板/隔膜具有部分51，该部分51被长钉50撞开以允许注射封闭剂组分。内筒2的远端具有密封件或者褶边构件53用于与外筒3的内壁密封。
参考图10至图13，其中说明了也与图1至图8的注射器类似的另一个注射器并且相似的部件采用相同的附图标记。注射装置1包括内筒2和外筒3。外筒3具有喷嘴4。在这个例子中挡板包括位于内筒2的远端的阀60。致动部61从外筒的下壁向上突出。在使用中，当内筒2处于图11的构型时，阀60通过与致动部61接合而被举起并且允许内筒2内的封闭剂组分9通过注射喷嘴4。
当向下推动活塞6时，内筒2也向下移动经过外筒3。内筒2的外部与外筒3紧密配合，以至于内筒2本身充当用于通过喷嘴4从外筒3输送第一组分的给药器具或者活塞。
参考图14至图16，其中说明了也与图1至图13的注射器类似的另一个注射器并且相似的部件采用相同的附图标记。注射装置包括内筒2和外筒3。外筒3具有喷嘴4。内筒2容纳封闭剂组分9。将活塞6在封闭剂组分9之上插入内筒2的近端。抗菌剂10装在外筒3内。在使用中，将喷嘴4插入乳头管20内。内筒2包括具有出口75的远端74，挡板包括容纳于出口75内的阀70。在从外筒3输送第一组分期间，阀70在正常情况下为关闭(图14(a)、14(b))。致动部71从外筒3的下壁向上突出。在使用中，当输送完全部第一组分并且内筒2处于图14(c)的构型时，阀70通过与致动部71接合而被释放，并且允许内筒2内的封闭剂组分9通过侧通道76并且进入注射喷嘴4内，其中侧通道76位于穿过出口75的阀内。
内筒2的内壁形成为与活塞6接合并且包括锁紧环173，该锁紧环位于所述内壁的近端和远端之间。内筒2包括远部178和近部179，远部178的内径小于近部179的内径。活塞6包括密封件77，装配时该密封件通过内筒的锁紧环173，因此活塞6与内筒2紧密接合。
内筒2还包括用于与外筒3的内壁接合的外密封件72。外密封件72可以包括例如整体成形的密封件或者O形圈，其容纳于内筒2的外部侧壁的凹处172内。外密封件72位于内筒的远端74附近。
外筒3的内壁形成为与内筒2接合并且包括用于与内筒2的外密封件72接合的锁紧环73，该锁紧环位于所述内壁的近端和远端之间。外筒3包括远部78和近部79，远部78的内径小于近部79的内径。装配时外密封件72通过外筒3的锁紧环73并且与外筒紧密接合。因此，当压下活塞6时避免抗菌或者抗发炎制剂10从内、外筒之间流出。
阀70包括多个通道76，当阀70被释放时所述通道会露出，从而允许封闭剂组分通过阀流出。因此在释放阀之后，形成封闭剂组分通道的沟槽76被打开。
致动部71基本上为形成通道的圆柱形并且与出口75的形状一致，使得该致动部能够容纳在一部分出口中。致动部71与出口75紧密配合。
在使用中，通过活塞6推动内筒2经过外筒3以排出抗菌剂10(图14(a))。内筒2的外部具有活塞6的几何形状以至于内筒2本身充当活塞。当抗菌剂10已排出后(图14(b))，进一步压下内筒2上的活塞6以从内筒2排出封闭剂9。阀70通过内筒与致动部71的接合而被释放，并且允许内筒2内的封闭剂组分9通过阀通道进入注射喷嘴4并且排入乳头管(图14(c))。
参考图14至图16，更具体地说，参考图16(b)和图16(c)，下面将更详细地描述阀的操作。
当阀70处于关闭状态时，其与出口75紧闭配合并且保持在出口内，避免外筒和内筒内的组分任意混合(图14(b)和16(b))。
当致动部71容纳于出口75内(图14(c)和16(c))时，阀被释放并且阀内的通道76被打开，使得封闭剂组分能够流入阀通道76和穿过致动部71形成的通道并且进入注射喷嘴4。
致动部71与内筒2出口的接合保证在阀被释放之前将阀和致动部各自的通道76对准，并且允许封闭剂组分从内筒流出。阀和致动部各自的通道76提供了封闭的和隔离的路径用于封闭剂组分从内筒2直接流入注射喷嘴4。
该实施例的阀式挡板的一个优势在于挡板的任何部分都没有变得活动的危险。该挡板与注射器保持在一起。
参考图17至图18，其中说明了本发明的可选实施例的注射装置81(该注射装置与图1至图16的注射器类似并且相似的部件采用相同的附图标记)。注射装置81包括筒3、出口喷嘴4和活塞6。两种不相容的组分9和10放在注射装置81的筒3内。两种组分例如抗菌剂10和封闭剂9通过挡板/隔膜彼此分开。抗菌剂10放在筒3内，封闭剂9放在容器86例如由提供挡板的外隔膜87形成的袋子内。
容器86可以包括囊状物，制造时将封闭剂填充该囊状物。然后在活塞6插入前可以容易地将该囊状物放入注射器的筒3内。
当将装置81的喷嘴4插入乳头管16时，使用者压下活塞6以实现将抗菌剂10从注射装置输送到乳头管内(图18(a))。抗菌剂10从注射装置排出后，在活塞上继续施加的压力导致容器86被刺穿或者胀破，从而允许将要输送到乳头管内的封闭剂9排出(图18(b))。图18(d)显示了封闭剂9和抗菌制剂10在输送至非人类动物的乳头后的位置。
注射装置可以包括破裂装置，例如位于筒3远端的尖齿88以助于刺穿或者胀破容器86。
可以认识到，为了便于制造和使用，容器86可以连接到活塞6上。在这种情况下，直到第一组分基本上全部从装置排出后容器才能与破裂装置接触。
当将封闭剂9和抗菌或者抗发炎制剂10输送到非人类动物的乳头管时，通常将注射装置竖直放置在乳头下面并保持施予喷嘴在最上面。封闭剂9具有比抗菌或者抗发炎制剂10高得多的比重，因此在将抗菌或者抗发炎制剂输送到乳头期间，容纳封闭剂的容器保持在容纳抗菌或者抗发炎制剂的筒3的下端。在这种情况下，仅仅当抗菌或者抗发炎制剂以及基本上全部输送到乳头时容器才与破裂装置接触。
参考图19和图20，其中说明了本发明的另一个注射装置90。注射装置90包括内筒92和外筒93。外筒93具有喷嘴94。内简92包括位于其远端的可断/可破挡板或者隔膜以及位于其近端的活塞98。抗菌剂10装在外筒93内。在使用中，将喷嘴94插入乳头管16。推动内筒92经过外筒93以排出抗菌剂(图20(b))。可以通过内筒92的近端周围的凸缘97和外筒93的近端周围的凸缘99使该过程便于实现。当抗菌剂10已排出后(图20(c))，压下内筒92上的活塞98以从内筒92排出封闭剂9。活塞98的压力足以使内筒92上的挡板/隔膜96胀破或者破裂，以允许封闭剂9经由喷嘴94从注射装置排出并且进入乳头管内(图20(c))。作为选择，采用破裂装置，例如位于外筒93内进入喷嘴的孔处的尖齿使挡板/隔膜96破裂。
密封件96可以设置在内部注射筒92的前端以提供绝对的密封。可以将内部注射筒模制为具有越过出口孔的可胀破的低强度挡板/隔膜95。
可以认识到，制剂的封闭剂部分可以在一个设备中进行制造，随后在后一阶段中在同一设备或者另一个设备中与制剂的抗菌部分相组合。
本发明并不限于上述实施例，其可以在细节上有所变化。