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1、10申请公布号CN104188917A43申请公布日20141210CN104188917A21申请号201410460431622申请日20140911A61K9/14200601A61K31/616200601A61K47/0420060171申请人天津市职业大学地址300410天津市河北区志成道2号72发明人李建生王丽华贾红钰54发明名称一种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法57摘要本发明公开一种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法，制备过程包括中空纳米二氧化硅药物载体的制备、阿司匹林在药物载体上的装载和负载阿司匹林的二次包覆。将制备的负载阿司匹林的药物载体浸渍在纳米二氧化硅乙醇溶胶中，搅拌或超声。
2、处理051H，使负载的阿司匹林为纳米二氧化硅粒子二次包覆，优化包覆厚度1020NM。在模拟体液中，二次包覆的负载阿司匹林在24H时的释放率4055，在48H时的释放率7090。本发明解决了现有缓释阿司匹林药物释放速度过快的问题，可实现长效缓释和可控释放，方便用药和减少药物副作用。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104188917ACN104188917A1/1页21一种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法，其特征在于制备过程包括中空纳米二氧化硅药物载体的制备、阿司匹林在药物载体上的装载和负载阿司匹林的二次。
3、包覆。2根据权利要求1所述可控释放阿司匹林粉剂的制备方法，其特征在于中空纳米二氧化硅药物载体的制备方法为（1）在去离子水中加入表面活性剂，再加入质量百分浓度25的浓氨水调节溶液PH大于11，加热到6080，在强烈搅拌下加入硅酸乙酯，恒温反应052H，至硅酸乙酯完全水解，所述表面活性剂是双子季胺盐类表面活性剂，在溶液中质量百分浓度0110；所述硅酸乙酯在溶液中质量百分浓度0550；（2）冷却、过滤形成的白色沉淀，用去离子水洗涤23遍，沉淀物在105干燥；（3）干燥的沉淀物放入马弗炉中在550下煅烧15H，得到中空纳米二氧化硅药物载体。3根据权利要求1所述可控释放阿司匹林粉剂的制备方法，其特征在于。
4、负载阿司匹林的二次包覆过程为（1）将硅酸乙酯溶于无水乙醇，加入去离子水和稀盐酸，控制原料摩尔比硅酸乙酯乙醇水盐酸130503500501，在常温下搅拌24H，静置1220H使硅酸乙酯完全水解，生成平均粒径10NM的纳米二氧化硅醇溶胶，然后用稀氨水调节醇溶胶PH68；（2）将制备的负载阿司匹林的药物载体浸渍其中，搅拌或超声处理051H，使负载的阿司匹林为纳米二氧化硅粒子二次包覆，优化包覆厚度1020NM，所述负载阿司匹林的药物载体在溶液中质量百分浓度0550；（3）过滤分离二次包覆的阿司匹林药物，自然干燥，得到长效缓释和可控释放阿司匹林。权利要求书CN104188917A1/3页3一种可控释放阿。
5、司匹林粉剂的制备方法技术领域0001本发明涉及一种可控释放阿司匹林粉剂的制备方法，特别是一种用中空纳米二氧化硅作为药物载体，实现长效缓释的阿司匹林粉剂制备方法，属于精细化工和纳米技术领域。背景技术0002阿司匹林用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，其推荐用法用量是一日服用34次。为适应现代快节奏生活方式，市场需要可控释放阿司匹林制剂，以方便用药和减少药物副作用。采用中空纳米二氧化硅载体包覆阿司匹林是一种简便易行的可控释放方式。0003化学工程师杂志2013年，第12期，第5456页，在硅基纳米材料用于阿司匹。
6、林长效缓释的研究一文中，报道采用硅酸乙酯在十六烷基三甲基溴化铵存在下水解制备中空二氧化硅药物载体，最大载药浓度为45MG/G，阿司匹林的释放速率非常快，样品4H时释放率达到72，由于释放速度过快，未达到长效缓释目的。材料导报杂志2014年，第5期，第1215页，在磁性介孔纳米硅微球的制备及药物释放行为研究一文中，报道以十八烷基三甲氧基硅烷为模板剂在室温下制备了核壳结构FE3O4介孔纳米硅球,颗粒拥有良好的均一性,粒径约为100NM，每个纳米微球中，仅有一个直径约为20NM的FE3O4铁磁核，阿司匹林的载药量能够达到34,在模拟体液中,阿司匹林在前20释放80,48之后约为88，同样存在前期释放。
7、速度过快问题。发明内容0004可控释放阿司匹林粉剂的释放速度主要由药物载体中空纳米SIO2性能决定。目前制备中空纳米SIO2的方法常用的方法包括（1）在水溶液中加入表面活性剂、有机高分子或有机溶剂作模版剂，在其上包覆纳米SIO2，然后高温灼烧除去有机模版剂，得到中空纳米二氧化硅壳；（2）在溶液中加入可酸溶的无机纳米粒子，在其上包覆纳米SIO2前驱体，水解形成纳米二氧化硅壳，然后酸溶除去无机纳米核，得到中空纳米二氧化硅壳；（3）硅酸乙酯在水溶液中分散成水包油型的纳米液滴，其从相界面开始水解，形成中空纳米二氧化硅壳；（4）将实心硅球被水溶性高分子保护起来，再用NAOH进行溶蚀，保留实心硅球的形貌，。
8、获得多孔或者中空的SIO2纳米微球。0005本发明针对现有中空纳米二氧化硅作为阿司匹林药物载体释放速度过快的问题，采用纳米二氧化硅溶胶对负载阿司匹林药物进行二次包覆，以减少二氧化硅壳上孔密度或缩小二氧化硅壳上的孔径，从而实现阿司匹林长效缓释和可控释放，采取的技术方案包括中空纳米二氧化硅药物载体的制备、阿司匹林在药物载体上的装载和负载阿司匹林的二次包覆，具体实施步骤为。0006（1）在去离子水中加入表面活性剂，再加入质量百分浓度25的浓氨水调节溶液PH大于11，加热到6080，在强烈搅拌下加入硅酸乙酯，恒温反应052H，至硅酸乙酯完说明书CN104188917A2/3页4全水解，冷却、过滤形成的。
9、白色沉淀，用去离子水洗涤23遍，沉淀在105干燥，放入马弗炉中在550下煅烧15H得到中空纳米二氧化硅药物载体，所述表面活性剂是双子季胺盐类表面活性剂，在溶液中质量百分浓度0110；所述硅酸乙酯在溶液中质量百分浓度0550。0007（2）将阿司匹林溶于无水乙醇，得到阿司匹林质量百分浓度0530的乙醇溶液，将中空纳米二氧化硅药物载体浸在其中，搅拌或超声处理15H，溶解在乙醇溶剂中的阿司匹林经过二氧化硅壳上的微孔进入二氧化硅粒子空腔，也可以通过吸附作用装载在二氧化硅粒子间的孔隙中，达到装载平衡后过滤分离负载阿司匹林的药物载体，所述中空纳米二氧化硅药物载体在溶液中质量百分浓度0530。0008（3）。
10、将硅酸乙酯溶于无水乙醇，加入去离子水和稀盐酸，控制原料摩尔比硅酸乙酯乙醇水盐酸130503500501，在常温下搅拌24H，静置1220H使硅酸乙酯完全水解，生成平均粒径10NM的纳米二氧化硅溶胶，然后用稀氨水调节醇溶胶PH68；将以上制备的负载阿司匹林的药物载体浸渍其中，搅拌或超声处理051H，使负载的阿司匹林为纳米二氧化硅粒子二次包覆，优化包覆厚度1020NM，过滤分离二次包覆的阿司匹林药物，自然干燥，所述负载阿司匹林的药物载体在溶液中质量百分浓度0550。在模拟体液中，阿司匹林在24H释放率4055，在48H的释放率7090。0009中空纳米二氧化硅的空腔直径优选为20100NM，如果空。
11、腔的直径小于20NM，则阿司匹林装载量太小；如果空腔的直径大于100NM，则阿司匹林药物释放行为可能难以控制。二氧化硅壳上孔径优选为210NM，当二氧化硅壳上的孔径小于2NM时，存在阿司匹林药物释放速度太慢；当二氧化硅壳的孔径大小大于10NM时，则存在阿司匹林药物释放效率难以控制。中空纳米二氧化硅壳的厚度优选为550NM，如果二氧化硅壳的厚度小于5NM，则阿司匹林药物负载稳定性降低；如果二氧化硅壳的厚度大于50NM，则阿司匹林药物释放速度非常慢，中空纳米二氧化硅颗粒直径优选为30250NM。0010本发明用于二次包覆的纳米二氧化硅溶胶为实心纳米二氧化硅，平均粒径10NM，包覆厚度可以通过纳米二。
12、氧化硅溶胶浓度、粘度、酸度和浸渍时间改变，优化包覆厚度1020NM。0011药物阿司匹林在溶液中的浓度可采用紫外可见分光光度法测定，阿司匹林在273NM处有最大吸收，根据溶液中的药物初始浓度和剩余浓度，可计算阿司匹林在载体中的装载量。将恒温水浴控温在37，将一定量的可控释放阿司匹林缓释体加入人工胃液的烧杯中，高速搅拌，定时吸取一定体积的缓释液，利用紫外可见分光光计测试溶液中阿司匹林含量，可计算阿司匹林的释放速度。0012本发明取得的有益效果为（1）本发明解决了现有缓释阿司匹林药物释放速度过快的问题，实现长效缓释和可控释放；（2）本发明可控释放阿司匹林适应现代快节奏生活方式，可方便用药和减少药物。
13、副作用。具体实施方式0013实施例1说明书CN104188917A3/3页5量取120ML去离子水加热到80，在强烈搅拌下，加入06G双子季胺盐类表面活性剂，加入浓氨水3ML调节溶液PH大于11，加入5ML硅酸乙酯，80下恒温反应2H，至完全水解，然后冷却过滤沉淀，并用去离子水洗涤，室温干燥后将样品放入马弗炉中，550下煅烧1H得到中空纳米二氧化硅药物载体样品。0014称取020G阿司匹林原料药，溶于50ML无水乙醇，得到阿司匹林乙醇溶液。将05G中空二氧化硅药物载体浸在其中，采用动态吸附的形式，搅拌或超声处理20分钟，在吸附平衡后过滤，药物载体的装载质量比达到50。0015将35ML硅酸乙酯。
14、溶于50ML无水乙醇，加入去离子水15ML和10MOL/L的稀盐酸085ML，在常温下搅拌4H，静置20H使硅酸乙酯完全水解，生成平均粒径10NM的纳米二氧化硅溶胶，然后用稀氨水调节醇溶液PH68；将以上制备的负载阿司匹林的药物载体浸渍其中，超声处理05H，使负载的阿司匹林为纳米二氧化硅粒子二次包覆，过滤分离二次包覆的阿司匹林药物，自然干燥。在模拟体液中，阿司匹林在前24H释放率达到55，释放速度减缓，在48H的释放率约为90。0016实施例2量取120ML去离子水加热到60，在强烈搅拌下，加入06G双子季胺盐类表面活性剂，加入浓氨水3ML调节溶液PH大于11，加入5ML硅酸乙酯，80下恒温反。
15、应052H，至完全水解，然后冷却过滤沉淀，并用去离子水洗涤，室温干燥后将样品放入马弗炉中，550下煅烧15H得到中空纳米二氧化硅药物载体样品。0017称取020G阿司匹林原料药，溶于50ML无水乙醇，得到阿司匹林乙醇溶液。将05G中空二氧化硅药物载体浸在其中，采用动态吸附的形式，搅拌处理20分钟，在吸附平衡后过滤，药物载体的装载质量比达到30。0018将35ML硅酸乙酯溶于50ML无水乙醇，加入去离子水15ML和10MOL/L的稀盐酸085ML，在常温下搅拌4H，静置20H使硅酸乙酯完全水解，生成平均粒径10NM的纳米二氧化硅溶胶，然后用稀氨水调节醇溶液PH68；将以上制备的负载阿司匹林的药物。
16、载体浸渍其中，搅拌处理05H，使负载的阿司匹林为纳米二氧化硅粒子二次包覆，过滤分离二次包覆的阿司匹林药物，自然干燥。在模拟体液中，阿司匹林在前24H释放率达到45，释放速度减缓，在48H的释放率约为80。0019对照例1按照实施例1方法将阿司匹林原料药负载在中空二氧化硅药物载体上，药物载体的装载质量比达到50，未进行二次包覆。在模拟体液中，阿司匹林在4H释放率达到65，在24H的释放率为86。0020对照例2按照实施例2方法将阿司匹林原料药负载在中空二氧化硅药物载体上，药物载体的装载质量比达到30，未进行二次包覆。在模拟体液中，阿司匹林在4H释放率达到60，在24H的释放率为80。说明书CN104188917A。