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1、10申请公布号CN104189487A43申请公布日20141210CN104189487A21申请号201410433486822申请日20140829A61K36/898200601A61P1/16200601A61P3/10200601A61P11/00200601A61P31/0620060171申请人北京博泽德润医药科技开发有限公司地址100022北京市朝阳区永安里CBD国际200172发明人不公告发明人54发明名称一种治疗肝损伤的中药组合物57摘要本发明涉及一种治疗肝损伤的中药组合物及其制备方法。该组合物由桑叶（桑皮）、黄精、白芨、五味子提取制成，本发明公开了将桑叶（桑皮）、黄精、。
2、白芨、五味子提取制成有效部位群的方法。本发明还公开了该有效部位群在改善肺结核肺组织病理、肺结核患者肺部空洞修复、预防结核治疗药物肝损伤方面的用途。51INTCL权利要求书1页说明书10页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书10页10申请公布号CN104189487ACN104189487A1/1页21一种治疗肝损伤的中药组合物，其特征在于该组合物是从桑叶、黄精、白及、五味子中提取的复方有效部位群以及药用辅料制成。2根据权利要求1所述的一种治疗肝损伤的中药组合物，其特征在于，原料按桑叶57重量份、黄精2重量份、白及2重量份、五味子3重量份配比。3根据权利要求2所述。
3、的一种治疗肝损伤的中药组合物，其特征在于，原料按桑叶5重量份、黄精2重量份、白及2重量份、五味子3重量份配比。4一种治疗肝损伤的中药组合物，其特征在于，原料桑皮、黄精、白及、五味子按按5223的重量份配比。5一种治疗肝损伤的中药组合物的制备方法，其特征在于原料桑叶、黄精、白及、五味子按按5223的重量份配比，按一下步骤制成有效部位群，然后制成药学上的适合制剂；所述制备方法为五味子粉碎成粗粉，加乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次15小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为136（60）的稠膏；待用桑叶剪碎，用水煮沸30分钟提取2次；提取液静置冷却到室温，取上层清液通过D72。
4、树脂柱，先水洗后用乙醇洗脱，水洗液、醇洗脱液分别保留待用，然后用的氨/乙醇水（含乙醇70溶液洗脱；氨水乙醇洗脱液回收到无氨后，加入之前的乙醇洗脱液，回收至3L体积，得到流浸膏；水洗脱液蒸去大部分水后，加入乙醇沉淀；离心除去上清液，沉淀部分与上面的流浸膏混合，真空干燥，粉碎，得到黄色粉末；待用；黄精、白及热风干燥使其含水率降低25以下，磨成40120目的粗粉或细粉；用与黄精、白及重量体积比为1G15ML以上的85浸泡812小时，4060回流12小时，稍冷，抽滤，药渣挥干乙醇，加入蒸馏水，无醇黄精药渣与蒸馏水重量体积比为1G10ML以上，在80100回流125小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度25。
5、条件下135的稠膏，加入95的乙醇沉淀，乙醇用量与稠膏质量的体积与质量比为461；静置2436小时，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤后干燥，即得本发明的黄精白及提取物；将上述五味子、桑叶、黄精、白及提取物混合，干燥即为复方有效部位群；将复方有效部位群和药用辅料混合，用润湿剂制软材，制粒，干燥制成颗粒剂；或压片制成片剂。6一种治疗肝损伤的中药组合物的用途，包括从至少包括桑叶、黄精、白及、五味子中提取的复方有效部位群，其特征在于该由该组合物制备的有效部位群用于制备药物性肝损害药物的用途。7一种治疗肝损伤的中药组合物的用途，包括从至少包括桑叶、黄精、白及、五味子中提取的复方有效部位群，其特征在于该由该组合物。
6、制备的有效部位群用于制备治疗高血糖、及高血糖相关肝损害药物的用途。8一种治疗肝损伤的中药组合物的用途，包括从至少包括桑叶、黄精、白及、五味子中提取的复方有效部位群，其特征在于该由该组合物制备的有效部位群用于制备空洞型肺结核肺组织修复药物的用途。权利要求书CN104189487A1/10页3一种治疗肝损伤的中药组合物技术领域0001本发明涉及一种中药，特别是涉及一种治疗肝损伤的中药组合物及其制备方法。背景技术0002肝损伤发病原因很多，主要有化学性肝损伤、药物性肝损伤、情志性肝损伤，病毒性肝损伤。肝损伤分为急性和慢性肝损伤，一般情况下，急性肝损伤会发生黄疸，肝功能下降、胆红素升高、转氨酶升高；慢。
7、性肝损伤会有体乏无力，食欲不振。肝损伤一般包括有脂肪肝、药物性肝病、自身免疫性肝病、肝炎。0003药物性肝损伤（DRUGINDUCEDLIVERINJURY，DILI）在药物使用过程中，因药物本身或/及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤，亦称药物性肝病，临床上可表现为各种急慢性肝病，轻者停药后可自行恢复，重者可能危及生命、需积极治疗、抢救。抗结核药所致药物性肝损伤是指使用抗结核药过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致病理过程。可以表现为无症状丙氨酸转氨酶（ALT）升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生。
8、暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎。0004目前肝损伤保护剂易复善（多烯磷脂酰胆碱胶囊）；还原型谷胱甘肽、五味子制剂、天晴甘美（甘草制剂）、茵陈制剂、促肝细胞生长素、熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、门冬氨酸钾镁等。0005慢性纤维空洞型肺结核是肺结核病晚期表现。由于肺结核空洞长期不愈，随机体免疫力高低而改变，使病灶吸收、修复或恶化反复交替出现，导致病变广泛，纤维化病变较多，形成慢性纤维空洞型肺结核。0006目前，临床上需要能够抵御几个药物肝损害的有效药物，以及能够改善纤维空洞型肺结核的药物。发明内容0007本发明提供一种治疗和缓解肝损伤的中药；本发明的另一目的是提供该中药的制备方法。0008本。
9、发明通过以下方式实现本发明的中药制剂，是从包括从桑叶、黄精、白及、五味子中提取的复方有效部位群以及药用辅料制成的。0009本发明的中药制剂，原料桑叶、黄精、白及、五味子按57223的重量份配比；或按7223的重量份配比、或按桑皮、黄精、白及、五味子重量份5223。0010本发明的另一目的是提供该中药的制备方法其原料桑叶、黄精、白及、五味子按按7223的重量份配比，按一下步骤制成有效部位群，然后制成药学上的适合制剂；所述制备方法为五味子粉碎成粗粉，加乙醇回流提取二次，第一次1525小时，第二次15小时，合说明书CN104189487A2/10页4并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为。
10、13136（30）的稠膏；待用桑叶剪碎，用水煮沸30分钟提取2次。提取液静置冷却到室温，取上层清液通过D72树脂柱，先水洗后用乙醇洗脱，水洗液、醇洗脱液分别保留待用，然后用的氨/乙醇水（含乙醇70溶液洗脱。氨水乙醇洗脱液回收到无氨后，加入之前的乙醇洗脱液，回收至3L体积，得到流浸膏；水洗脱液蒸去大部分水后，加入乙醇沉淀；离心除去上清液，沉淀部分与上面的流浸膏混合，真空干燥，粉碎，得到黄色粉末；待用黄精、白及热风干燥使其含水率降低25以下，磨成40120目的粗粉或细粉；用与黄精、白及重量体积比为1G15ML以上的85浸泡812小时，4060回流12小时，稍冷，抽滤，药渣挥干乙醇，加入蒸馏水，无醇。
11、黄精药渣与蒸馏水重量体积比为1G10ML以上，在80100回流125小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度25条件下135的稠膏，加入95的乙醇沉淀，乙醇用量与稠膏质量的体积与质量比为461；静置2436小时，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤后干燥，即得本发明的黄精白及提取物；将上述五味子、桑叶、黄精白及提取物混合，干燥即为复方有效部位群；将复方有效部位群和药用辅料混合，用润湿剂制软材，制粒，干燥制成颗粒剂；或压片制成片剂。0011本发明抗肝损伤药物组合物的选择与中医药理论对本发明组合物的说明本草经疏记载桑叶性味甘、寒，甘所以益血，寒所以凉血，甘寒相合，故下气而益阴，又能明目而止咳。唐本草五味子主收敛肺虚。
12、久嗽耗散之气。凡气虚喘急，咳逆劳损，精神不足，脉势空虚，或劳伤阳气，肢体赢瘦，或虚气上乘，自汗频来，或精元耗竭，阴虚火炎，或亡阴亡阳，神散脉脱，以五味子治之，咸用其酸敛生津，保固元气而无遗泄也。然在上入肺，在下入肾，入肺有生津济源之益，入肾有固精养髓之功，有补益之功。神农本草经记载黄精，宽中益气，使五脏调良，肌肉充盛，骨髓坚强，其力增倍，多年不老，颜色鲜明，发白更黑，齿落更生。白及，为兰科植物自及BLETILLASFRIATATHUNBREIEHBF的干燥块茎。神农本草经记载味苦，平。主治痈肿，恶疮，败疽，伤阴，死肌。0012虽然现代药理学有关于五味子、黄精等单味药或涉及五味子的复方关于肝损伤。
13、治疗及预防的若干研究报道，但于都与本发明不同。0013本发明在研究中意外的发现，通过黄精、白及与桑叶（或桑皮）配伍，有利于肝损伤生化指标的有效快速恢复，通过黄精、白及与桑叶、五味子的配伍，肝损伤生化指标的恢复效率有所提高。0014并且本发明人意外的发现本发明制剂除了对一般性化学肝损伤有保护作用，尤其对结核药物肝损伤、及肺结核患者的肺功能、肺组织修复有显著的疗效；及本发明具有中医学上所称的肝、肺同治的作用。0015常规的治疗肺结核药物，针对结核杆菌的抑制与杀灭，一般没有直接改善肺组织的功能的作用，从而在治病的同时；遗毒于肝、遗毒于肺；一般仅依靠人体肝、肺的自身修复能力，对抗结核药治疗的副作用；但。
14、对于久病、体质虚弱者，有必要主动改善肺、肝功能，使其适于接受抗结核药物的治疗。0016因此，本发明提供了上述提取物群的多种用途即本发明组合物制备的有效部位群用于制备具有治疗或预防药物性肝损害药物的用途。或即该复方有效部位群用于制备治疗高血糖、及高血糖相关肝损害药物的用途；说明书CN104189487A3/10页5以及包括从至少包括桑叶、黄精、白及、五味子中提取的复方有效部位群，其特征在于该复方有效部位群用于制备空洞型肺结核肺组织修复药物的用途；和包括从至少包括桑叶、黄精、白及、五味子中提取的复方有效部位群，其特征在于该复方有效部位群用于制备药物性肝损害药物的用途。0017以下以实验例进一步说明。
15、本发明组合物药效学研究与说明实验例1本发明组合物对肝损伤保护作用的研究11材料111动物清洁级昆明小鼠雄性72只，体重1822G，由辽宁医科大学实验动物中心饲养提供，室温2022，相对湿度5075。0018112药物本发明组合物颗粒剂（锦州博泽医药科技开发有限公司，批号1401121）每袋装1G，相当于饮片10G。0019本发明组合物低剂量组溶液浓度为0056G/ML,相当于生药浓度0640G/ML；本发明组合物高剂量组溶液浓度为0084G/ML,相当于生药浓度0860G/ML。0020本发明组合物高剂量组溶液浓度为0112G/ML,相当于生药浓度1080G/ML。0021113试剂CCL4（。
16、沈阳化学试剂有限公司，橄榄油沈阳化学试剂有限公司、甲醛（沈阳化学试剂有限公司。0022114仪器日立7060自动生化分析仪、组织自动脱水机、组织包埋机、石蜡切片机、摊片机、烘片机、光学显微镜等。0023115检测项目血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）12实验方法121动物分组将72只小鼠随机分为空白对照组、CCL4模型组、五味子组、黄精组、本发明（桑五黄白方）低剂量组、本发明（桑五黄白方）中剂量组、发明（桑五黄白方）方高剂量组，每组12只。0024122给药方法置温度2022，的实验室适应环境4D后试验。自试验之日起各中药组小鼠每天给与相应的中药灌胃1次，灌胃量025ML/10G体。
17、重。0025除本发明（桑五黄白方）低高剂量组给药量趋近于成人常用量的70倍外，其他各组给药量相当于成人常用量的30倍。0026正常组和CCL4模型组给予等量蒸馏水。每天灌胃1次，连续灌胃21D。0027123模型制备末次给药1H后，除正常组腹腔注射生理盐水（10ML/KG体重外，其余组均采用一次性腹腔注射CCL4（0125溶液，10ML/KG体重复制急性肝损伤小鼠模型。各组继续给予受试药物如前，1天后结束实验。摘取眼球取血、分离血清。取肝脏用中性福尔马林固定，常规制作病理切片，HE染色，光镜及电镜观察。0028124样品的采集和处理CCL4注射后1D称小鼠体重，摘眼球取血，脊柱脱臼处死，称肝脏。
18、重量，计算肝指数（肝指数肝脏重量/小鼠体重），留取血清和肝组织样本作肝功能检测和病理学观察。0029125肝功能检测以自动生化分析仪检测血清ALT和AST活性以及总胆红素TBIL含量。0030126肝脏病理学观察留取约553MM3相同部位的肝组织，10中性福尔说明书CN104189487A4/10页6马林固定，逐级酒精脱水，石蜡包埋。切片厚4M，作常规HE染色，光镜下观察肝脏组织结构、肝细胞变性坏死和炎症细胞浸润等病理变化。ALT、AST水平取肝右叶相同部位的肝组织，以4生理盐水制成10肝匀浆，3000R/MIN离心10MIN，取上清液，采用黄嘌呤氧化酶法测定各组肝组织SOD活性,TBA法测定。
19、肝组织MDA的含量。0031127统计方法实验数据以均数标准差表示，计量资料用SPSS中的ANOVA程序进行单因素方差分析，对于方差齐的数据采用SNK法检验，对于方差不齐的数据采用GAMESHOWELL法检验，P005为差异有统计学意义。00322结果21肝指数的变化由表1可见，所检测的指标值差异具有统计学差异。0033表1桑五黄白方对小鼠肝指数的影响22血清ALT、AST含量变化所检测的指标值差异具有统计学差异。0034表2桑五黄白方对小鼠CCL4急性肝损伤的血清生化指标的影响23对肝损伤小鼠肝组织MDA、SOD的影响由表3可见，所检测的指标值差异具有统计学差异。0035表3桑五黄白方对肝损。
20、伤小鼠肝组织MDA、SOD的影响说明书CN104189487A5/10页723肝脏病理改变正常组小鼠的肝脏结构正常，肝索排列规则，肝细胞形态无改变。模型组小鼠的肝脏结构紊乱，小叶间界限不清，肝细胞有较广泛的胞浆疏松，部分呈小泡状脂肪变性；肝窦扩张，库普佛细胞增生。与模型组相比，各用药组小鼠肝脏结构改变较轻，变性肝细胞的程度和范围也略低，肝窦有不同程度的扩张，其中甘草组和桑五黄白方高剂量组小鼠的肝窦充血较明显。0036结论本发明方（桑五黄白方）可明显减低CCL4引起的肝血清ALT、及AST水平升高，降低肝组织MDA含量，升高肝组织SOD活性。病理观察发现，桑五黄白方肝细胞坏死明显减少，病变程度明。
21、显减轻，明显促进了肝细胞再生及肝功能恢复。0037本实验说明，本发明方剂对CCL4引起的化学性肝损伤具有保护作用，其作用优于单味五味子制剂及单味黄精制剂。0038实验例2本发明结核病患者肺功能恢复作用的研究肺结核空洞形成是干酪样结核灶液化的结果，一般多出现在浸润型肺结核溶解播散期中，也可以单独成为肺结核的一个类型。它是结核杆菌繁殖、发育、储藏、传播的场所。因此如何消灭肺结核空洞，不仅是治疗上的关键，而且在预防上也有极其重要的意义。0039目前国内外治疗肺结核空洞一般多采用支气管滴注、萎陷疗法或者胸外科手术。近年来应用我研究所（辽宁医科大学新药研究所）应用桑五黄白方，治疗肺结核空洞，在我院附属医。
22、院外科应用桑五黄白颗粒治疗肺结核空洞18例，通过追访，疗效良好，初步报告如下1病例选择18例患者均为X线摄片确诊的门诊治疗病例，治疗前后并有胸片确诊。00402一般分析男13例，女5例。年龄均为3555岁，全部病例均具咳嗽、咯血、胸痛、纳减、潮热、盗汗等症状，经西医治疗无效或肝功能不耐受抗结核药物的，而转用中药的。其中5例为薄壁空洞，7例为厚壁空洞，6例为纤维空洞。0041空洞部位12例在右肺上叶，6例在左肺上叶。0042空洞形成时间6个月以内者5例，6个月至1年者8例，1年以上5例，最长时间为8年。说明书CN104189487A6/10页80043本发明桑五黄白方颗粒的基本组成桑叶七两（35。
23、0G）、白及二两（100G）、黄精二两（100G）、五味子三两（150G）参考本发明制法，药剂室制成颗粒40袋，每袋装5G。每次12袋。（510G）临床应用两方时，患者交替使用桑五黄白方颗粒、与化痨散结丸。或按体质及中医辨证不同频次使用，如桑五黄白方颗粒一日两次，化痨散结丸一日一次。0044备注化痨散结丸的基本组成、蜈蚣20条、全蝎一两、夏枯草十两、鳖甲胶二两、玄参二两；粉碎制成丸剂；制法与服法先燉鳖甲胶，余药共研极细粉末，待胶剂燉化，即将其余药粉倒入其内，均匀拌和成泥，然后再视其软硬程度加入适量粘合剂，做成微丸剂。以温水送服，每日三次，每次一至二钱（36G）。00451疗效标准痊愈空洞关闭，。
24、自觉症状消失，恢复正常工作，一年未复发。显效空洞缩小一半以上，自觉症状显著减轻。进步空洞稍有缩小，自觉症状改善，体重增加。无效空洞与自觉症状均无改变。00462疗效考核为了更客观地判断疗效，我们于2012年7月25日至12月3日对本组病例进行了全面追访。根据上述标准痊愈12例，显效5例，进步1例，尚未发现无效病例。在治疗过程中，3例持续使用抗痨药物，而10例痊愈病例中，仅1例持续使用抗痨药物。0047在痊愈病例中，空洞闭合的最短时间为两个月，服用丸药最少者为7天。0048结论肺结核病，习称为肺痨。祖国医学对于肺痨的认识，历代文献，均有阐发。远自晋唐，即有“痨虫”之说，元代朱震亨“劳瘵主乎阴虚”。
25、之说，突出了病机证候重点。明虞搏医学正传在此基础上，提出了“一则杀虫以绝其根本，一则补虚以复其元”的治疗原则。白及本经记载“主痈肿恶疮败疽，伤阴死肌。滇南本草“治痨伤肺气，补肺虚，止咳嗽，消肺痨咳血，收敛肺气。“桑五黄白及丸即本上述理论，肃肺、敛肺，健脾益气，止血生肌，促进空洞疮面生长新鲜组织，使空洞逐渐闭合，而收取预期疗效。0049桑五黄白方颗粒与化痨散结丸作用差异明显，前者健脾补肺扶正、后者祛痨杀虫散结活血；从中医临床理论诠释，攻补兼施，故能取得较好疗效。0050实验例3本发明组合物对糖尿病脂肪肝的干预作用研究观察桑五黄白方对中老年糖尿病性脂肪肝患者血脂代谢的影响。0051方法将68例中老。
26、年糖尿病脂肪肝患者；中医辨证属肺燥脾虚证；可见有口干、纳差、乏力等症状。随机分为对照组和治疗组，每组34例。对照组给予降糖、降脂常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用桑五黄白方颗粒，观察两组患者治疗前后中医症状积分情况、餐后血糖、肝脏B型超声影像学检查、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平，并判定临床疗效。0052结果治疗组和对照组的TC、TG、HDLC均明显降低，HDLC明显升高，与治疗前比较有显著性差异（P005），治疗组与对照组比较也有显著性差异（P005）；中医证候疗效比较，治疗组疗效明显优于对照组（P005）；老年。
27、糖尿病性脂肪肝患者疾病综合疗效比较治疗组疗效明显优于对照组（P005）。0053结论桑五黄白方颗粒对老年糖尿病性脂肪肝患者具有较好的治疗作用。说明书CN104189487A7/10页90054目前中医辨证认为湿浊淤毒是脂肪肝的主要病因，湿浊淤毒也是进一步导致是肝纤维化程度不断加重的关键因素。桑五黄白方颗粒不以常规活血化淤法为手段，重在肃肺、敛肝、浮土生金，助金伐木。本发明认为脂肪肝中医病机具有肝体过实、疏泄不及的特点。因此，从中医治则角度，桑五黄白方颗粒具有较为独特的治疗糖尿病脂肪肝优势。0055实施例1桑叶350G、白及100G、黄精100G、五味子150G桑叶剪碎，用足量水（桑叶重量102。
28、0倍）煮沸30分钟提取2次。提取液静置冷却到室温，取上层清液通过大孔树脂树脂柱，先水洗后用乙醇洗脱，水洗液、醇洗脱液分别保留待用，然后用的氨/乙醇水（含乙醇70溶液洗脱。氨水乙醇洗脱液回收到无氨后，加入之前的乙醇洗脱液，回收至310L体积，得到流浸膏，备用；水洗脱液蒸去大部分水后，加入乙醇沉淀；离心除去上清液，沉淀部分与上面的流浸膏混合，真空干燥，粉碎，得到黄色粉末；即得本发明桑叶提取物；五味子粉碎成粗粉，加乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次15小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为136（60）的稠膏；即得本发明五味子浸膏；黄精、白及热风干燥使其含水率降低25以下，磨。
29、成40120目的粗粉或细粉；用与黄精、白及重量体积比为1G15ML以上的85浸泡812小时，4060回流12小时，稍冷，抽滤，药渣挥干乙醇，加入蒸馏水，无醇黄精药渣与蒸馏水重量体积比为1G10ML以上，在80100回流125小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度25条件下135的稠膏，加入95的乙醇沉淀，乙醇用量与稠膏质量的体积与质量比为461；静置2436小时，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤后干燥，即得本发明的黄精白及提取物；将上述五味子浸膏、桑叶提取物、黄精白及提取物混合，和药用辅料混合，干燥，即为复方有效部位群；该复方有效部位群用纯化水溶解，溶液可以用于药理实验动物灌胃给药。0056将上述复方有效。
30、部位群，和药学上所称的适量填充剂混合，用润湿剂制软材，制粒，干燥制成颗粒剂；或压片制成片剂。0057实施例2桑叶350G、白及100G、黄精100G、五味子150G取桑科植物桑树的叶子，除去杂质，低温干燥后粉碎，加入3倍体积的石油醚提取，除去脂溶性成分，然后过滤，取滤渣，滤渣挥去有机溶剂，得桑粉渣。桑粉渣加入5倍体积热水提取，过滤，去渣取液。滤液中加入乙醇使浓度为40，沉淀，过滤，得上清液部分和沉淀部分；上清液部分先用阳离子交换树脂纯化，用04M的氨水洗脱，收集洗脱液，浓縮，再用阴离子交换树脂纯化，用水溶液洗脱。洗脱液浓縮干燥，备用；沉淀部分用水溶解后加入三氯乙酸除蛋白，离心。取上清液用NAO。
31、H溶液调PH7，再离心。取上述上清液透析，透析后加入乙醇使浓度为40，沉淀过滤。沉淀干燥，与前述干燥物合并，即为桑叶提取物；五味子粉碎成粗粉，加乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次15小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为136（60）的稠膏；即得本发明五味子浸膏；黄精、白及热风干燥使其含水率降低25以下，磨成40120目的粗粉或细粉；用与说明书CN104189487A8/10页10黄精、白及重量体积比为1G15ML以上的85浸泡812小时，4060回流12小时，稍冷，抽滤，药渣挥干乙醇，加入蒸馏水，无醇黄精药渣与蒸馏水重量体积比为1G10ML以上，在80100回流125。
32、小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度25条件下135的稠膏，加入95的乙醇沉淀，乙醇用量与稠膏质量的体积与质量比为461；静置2436小时，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤后干燥，即得本发明的黄精白及提取物；将上述五味子浸膏、桑叶提取物、黄精白及提取物混合，和药用辅料混合，干燥，即为复方有效部位群；该复方有效部位群用纯化水溶解，溶液可以用于药理实验动物灌胃给药。0058将上述复方有效部位群，和药学上所称的适量填充剂混合，用润湿剂制软材，制粒，干燥制成颗粒剂；或压片制成片剂。0059实施例3桑皮350G、白及100G、黄精100G、五味子150G将上述五味子浸膏、桑皮提取物、黄精白及提取物混合，和药用辅料。
33、混合，干燥，即为复方有效部位群；该复方有效部位群用纯化水溶解，溶液可以用于药理实验动物灌胃给药。0060将上述复方有效部位群，和药学上所称的适量填充剂混合，用润湿剂制软材，制粒，干燥制成颗粒剂；或压片制成片剂。0061实施例4桑叶350G、白及100G、黄精100G、五味子150G微晶纤维素500G、甘露醇240G、阿司帕坦6G、枸櫞酸12G、硬脂酸镁8G、聚维酮K302G、将按上市原料处方比例制成的桑叶桑叶提取物；五味子浸膏；黄精白及提取物；按比例混合、加入填充剂、矫味剂过100目筛，备用；将聚维酮K30溶解于70乙醇溶液，配成重量体积比为2的聚维酮K30乙醇溶液，备用；将各物料混合，用上述。
34、备用的聚维酮K30乙醇溶液60ML制软材，20目筛制粒，60C干燥20分钟，整粒，加入润滑剂硬脂酸镁，充分混合均匀后压片即得，每片重04G，一次1片，一日3次。0062实施例5桑叶1500G、白及500G、黄精500G、五味子750G将上述五味子浸膏、桑皮提取物、黄精白及提取物混合，和药用辅料混合，干燥，即为复方有效部位群；将上述复方有效部位群，和药学上所称的适量填充剂混合，用润湿剂制软材，制粒，干燥制成颗粒剂2000G。0063该颗粒剂中1脱氧野尻霉素按如下方法测定照高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附录D）高效液相色谱荧光检测器测定。0064色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合。
35、硅胶为填充剂；乙腈01醋酸5545，流速10MLMIN1，柱温25，荧光检测器激发波长254NM，发射波长322NM。理论板数按1脱氧野尻霉素峰计算应不低于2000。说明书CN104189487A109/10页110065对照品溶液的制备精密称取在60减压干燥4小时的1脱氧野尻霉素对照品适量，加甲醇制成每1ML含60G的溶液，即得。0066供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，取2G，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70乙醇50ML，称定重量，加热回流3小时，放冷，再称定重量，用70乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ML，置10ML量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即。
36、得。0067测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10L，注入液相色谱仪，测定，即得。0068本品每袋（5克装）颗粒含桑叶以1脱氧野尻霉素（C21H18O11）计，不得少于35MG。0069实施例6桑叶1500G、白及500G、黄精500G、五味子750G将上述五味子浸膏、桑皮提取物、黄精白及提取物混合，和药用辅料混合，干燥，即为复方有效部位群；将上述复方有效部位群，和药学上所称的适量填充剂混合，用润湿剂制软材，制粒，干燥制成颗粒剂2000G。0070该颗粒剂中黄精多糖及白及多糖按如下方法测定对照品储备液精密称取经105干燥至恒重的无水葡萄糖对照品1780MG，置100ML量瓶中，加水溶解。
37、并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品液取本品颗粒剂5G，过3号筛，精密称定，置圆底烧瓶中，精密加水500ML，称重，用电加热器直接加热回流1小时保持微沸，放冷，用水补足减失的质量，摇匀，滤过。精密量取续滤液5ML，加无水乙醇30ML，摇匀，放置1小时，离心4000RMIN5MIN，倾去上清液，沉淀用热水溶解,放冷，置100ML量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。蒽酮试液的配制,取蒽酮02G，用浓硫酸溶解并稀释至100ML，临用时配制。测定波长625NM；精密量取对照品储备液02，04，06，08，10ML，分别置10ML刻度试管中，各加水至20ML，摇匀，精密加入02蒽酮。硫酸溶液6ML，混匀，置。
38、沸水浴中加热10MIN，取出，立即置冰浴中冷却10MIN，取出，以相应试剂为空白。在625RLNCL波长处测定吸光度，以吸光度A为纵坐标，质量X为横坐标，绘制工作曲线。0071线性回归方程为A606X98103，R09998，试验结果表明，葡萄糖质量在0036018MG，用02蒽酮硫酸溶液显色后的线性关系良好。0072换算因子的测定精密称取60减压干燥至恒重的白及多糖及黄精多糖11等重量混合物2142MG，置100ML量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该液5ML，置10ML量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为黄精白及多糖供试品溶液，精密量取1ML，照标准曲线的制备项下的方法测定吸光度，。
39、按下式计算换算因子WC，式中W为多糖质量数MG，C为葡萄糖质量数MG，测得换算因子平均值为F112，RSD20（N3）。0073按上述对照品溶液和供试品溶液的制备方法制备供试品溶液和对照品溶液，用02蒽酮硫酸溶液显色，测定。0074实施例7说明书CN104189487A1110/10页12桑叶1500G、白及500G、黄精500G、五味子750G将上述五味子浸膏、桑皮提取物、黄精白及提取物混合，和药用辅料混合，干燥，即为复方有效部位群；将上述复方有效部位群，和药学上所称的适量填充剂混合，用润湿剂制软材，制粒，干燥制成颗粒剂2000G，每袋5G。0075该颗粒剂中五味子甲素按如下方法测定色谱柱A。
40、LLTIMAC18（5M，46MM250MM）；流动相乙腈水（6337）；检测波长254NM；柱温30；流速10ML/分钟；进样量20L。0076精密称取五味子甲素对照品1550MG，置50ML量瓶中，加甲醇置刻度，摇匀，作为对照品储备液C310G/ML。精密吸取储备液25ML，置100ML量瓶中，加甲醇置刻度，摇匀，作为对照品溶液C775G/ML。0077取本品颗粒3G，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ML，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜（045M）滤过，取续滤液，即得。0078线性关系精密量取五味子甲素对。
41、照品贮备液310G/ML25UL、50UL、75UL，100UL、150UL，分别4ML量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得浓度不同的对照品溶液。分别精密吸取上述对照品溶液各20L注入液相色谱仪，测定峰面积。以对照品的量（NG）为横坐标X、峰面积为纵坐标Y，进行回归，回归方程为Y19163X63443（R09999）。结果表明，五味子甲素在38752325NG范围内线性关系良好。0079样品测定分别取3批样品，按前所述方法制备供试品溶液，分别测定五味子甲素含量。结果批号为1406011、1406012、1406013样品中五味子甲素含量分别为0084MG/袋、0078MG/袋、0098MG/袋。0080实施例8桑叶1500G、白及500G、黄精500G、五味子750G将上述五味子浸膏、桑皮提取物、黄精白及提取物混合，和预胶化淀粉、环糊精适量混合，挤压制粒，包衣，填装胶囊，即得胶囊剂。说明书CN104189487A12。