制备转移因子的工艺方法—全滤法 技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及生物制品转移因子的制备工艺的改进技术。
背景技术：
转移因子发现于二十世纪四十年代并于二十世纪七十年代应用于临床，是一种能传递迟发性超敏反应、分子量小于10000的具有生物活性的多肽及核苷酸的混合物，其具有活性不被胰蛋白酶、核糖核酸酶所破坏，耐热、无种属界限的特点。目前主要用于对病毒性感染及自身免疫性质病的治疗。能双向调节机体的免疫功能，对于细胞免疫功能与体液免疫功能的增高和低下具有双向免疫调节作用。同时促进T淋巴细胞的增殖，对骨髓造血免疫功能有调节作用。
转移因子的一般工艺流程如下：
(1)对新鲜组织进行预处理，用匀浆捣碎机进行匀浆后进行-20℃-37℃反复冻融1-3次，以破碎细胞。
(2)用高速冷冻离心机离心，取离心液。
(3)用透析技术在4℃条件下透析，取透析外液。
(4)将透析外液进行限分子量超滤，截留分子量6000-10000取超滤液。
(5)将所获不同分子量的超滤液供制备不同剂型的转移因子需要<包括：冻干粉针、水针、口服液>。
(6)根据制备转移因子剂型的浓度需要用冻融法适量浓缩。
上述制备转移因子的工艺流程从原料处理到制备出二级半成品所需时间长约一星期，细胞破碎不完全及原材料浪费多，得率低，成本高而活性容易降低，产品浓缩费时费力，有一定难度。
发明内容：
本发明解决了以往转移因子制备工艺中的冻融、透析等步骤而造成了制备的工艺时间长，生物活性受影响，有效成分产出率低，生产成本高等诸多不足之处，本发明的新制备工艺具有制备时间短、生物活性得以保护，产出率高同时将纳滤技术应用到转移因子半成品原料液浓缩上获取高浓度原料品等众多优点，适合于制备不同剂型不同规格需要地转移因子制剂。
本发明提出的制备的转移因子的工艺流程如下：
(1)在12℃以下用匀浆捣碎机高速捣碎匀浆处理原材料并可根据细胞破碎率，控制温度及匀浆速率是保证活性和保证高得率的重要步骤。
(2)高速冷冻离心后取离心液采用压滤技术经压滤器压滤为第一步滤过，去除粗蛋白。
(3)采用超滤技术用不同规格分子量的超滤膜根据不同制剂需要进行分级超滤，获取分子量为6000-10000的超滤液得到为一级原料液适应制备单位含量较低的不同剂型转移因子产品的需要。
(4)根据转移因子生产产品单位含量浓度的需要，应用纳滤技术进行浓缩成二级产品为高浓度原料液，以满足制备高含量浓度制剂的需要。
本制备工艺发明要点如下：
(1)在低温条件下，应用高速匀浆器捣碎脾脏组织并可根据细胞破碎率，或可对对经过匀浆器匀浆的组织进行处理以使脾脏等组织中的细胞破碎更完全，在保证生物活性与温度条件下，提高了转移因子的产出率。
(2)高速冷冻离心后取离心液经压滤器压滤除掉粗蛋白为第一步滤过，此步骤缩短了生产时间，又进一步增加产出率，保证了制品的生物活性。
(3)采用用不同规格分子量超滤膜进行梯度分级连续超滤截流分子量为6000以下或10000以下的转移因子超滤液供制备不同剂型转移因子产品的需要。如：注射用转移因子(限分子量6000)口服用转移因子(限分子量10000)，使产品质量完全符合国家该产品质量标准的要求，保证产品质量。
(4)将纳滤浓缩技术应用到转移因子超滤液的浓缩，可制备出高浓度的转移因子原料液，以供制备高含量转移因子制剂的产品需要或根据需要储存-30℃备用。