脾氨肽制剂及制备工艺 技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及生物制品脾氨肽口服液制剂及针剂制剂的名称命名及制备工艺技术。
背景技术：
脾氨肽口服液、脾氨肽针剂及制备工艺是一种从猪、牛、羊等哺乳动物的脾脏经过一系列生物技术提取的分子量小于10000具有生物活性的多肽、氨基酸及核苷酸的混合物，其具有活性不被胰蛋白酶、核糖核酸酶所破坏，耐热、无种属界限的特点。目前主要用于对病毒性感染及自身免疫性疾病的治疗。能双向调节机体的免疫功能，对于细胞免疫功能与体液免疫功能的增高和低下具有双向免疫调节作用。同时促进T淋巴细胞的增殖，对骨髓造血免疫功能有调节作用。试验进一步证实，脾氨肽具有一定程度的广谱抗病毒作用。
脾氨肽制剂的命名：
本制剂制备材料的主要来源是新宰杀的猪、牛、羊等哺乳动物的新鲜脾脏，经过一系列高科技生物技术手段提取出来的主要是由小分子的肽类物质及十八种以上的氨基酸组成的混合物。因此命名为脾氨肽，又根据不同地剂型命名为脾氨肽注射针剂、脾氨肽口服液等。
脾氨肽口服液及针剂制剂的基本工艺流程如下：
本发明解决了以往生物制剂提取制备工艺中的制备工艺时间长，生物活性受影响，有效成分产出率低，生产成本高等诸多不足之处，发明了具有制备时间短、生物活性得以保护，产出率高同时将新的浓缩技术纳滤技术应用到本制品半成品浓缩上可获取高浓度半成品等众多优点，适合于制备不同剂型需要的脾氨肽制剂。
本发明制备脾氨肽的工艺流程如下：
(1)将予冷处理的脾脏经过初步处理，去掉筋膜、结缔组织等并初步绞碎。
(2)在10℃以下用匀浆捣碎机高速匀浆捣碎经过处理的原材料，匀浆捣碎速度应控制在大于10000转/每分钟，每次30秒间隔30秒连续3-4次。控制温度及匀浆速率是保证活性和保证高得率的重要步骤。
(3)将经过捣碎的匀浆液进行高速冷冻离心，弃沉淀渣。
(4)取离心液经压滤器压滤为第一步滤过，去除粗蛋白等。保留压滤液。
(5)可采用不同规格分子量大小的超滤膜经超滤器或不同规格分子量的中空纤维等超滤设备进行分级超滤，获取分子量为6000以下或10000以下的超滤液得到为一级原料液适应制备单位含量较低的不同剂型脾氨肽口服液制剂及脾氨肽针制剂的需要。
(6)根据生产脾氨肽不同规格制剂高浓度单位含量的需要，应用纳滤技术将一级原料液进行浓缩。经过浓缩的原料液为高浓度原料液，称为二级原料液以满足制备高含量浓度制剂的需要或储存在零下30度冰库备用。
本制备工艺发明要点如下：
(1)将生产条件控制在低温条件下，应用高速匀浆器高速捣碎脾脏等原材料组织，保证产品的生物活性与产出率，提高了脾氨肽的产出率及质量。
(2)高速冷冻离心后弃沉淀物取离心液再经压滤器压滤除掉粗蛋白等大分子物质为第一步滤过，此步骤缩短了生产时间，又进一步增加产出率，保证了制品的生物活性及质量。
(3)用不同规格分子量超滤膜经超滤器或中空纤维超滤器等超滤设备进行分级连续超滤截流分子量为6000以下或10000以下的脾氨肽原料供制备不同剂型脾氨肽制剂产品的需要。如：注射用脾氨肽(限分子量6000)口服用脾氨肽(限分子量10000)等制剂，保证产品质量。
(4)将纳滤浓缩技术应用到脾氨肽超滤液的浓缩，可制备出高浓度的脾氨肽原料液，以供制备高含量的脾氨肽产品需要或根据需要储存-30℃以下备用。