一种治疗糖尿病足的足浴护理液及其制备方法和应用.pdf

本发明公开了一种治疗糖尿病足的足浴护理液及其制备方法和应用，该护理液由二叶舞鹤草、藤梨根、翅茎香青、红药子、生地黄、半夏、茯苓、续断、山药、木香、鬼箭羽、白术、凤尾草、砂仁、柴胡、枳壳、香附、乌泡刺和甘草制备而成。本发明通过内病外治，可以明显减轻糖尿病患者血管、神经病变，控制及预防糖尿病足溃疡感染，促进糖尿病足创面愈合。

1.  一种治疗糖尿病足的足浴护理液及其制备方法和应用，其特征在于：所述的足浴护理液由包含如下重量份的中药材原料制备而成：二叶舞鹤草12-18份、藤梨根16-25份、翅茎香青8-16份、红药子12-18份、生地黄12-18份、半夏7-12份、茯苓8-16份、续断7-14份、山药8-16份、木香4-7份、鬼箭羽8-16份、白术7-14份、凤尾草14-23份、砂仁4-7份、柴胡4-9份、枳壳7-14份、香附7-14份、乌泡刺16-25份、甘草2-6份。

2.  根据权利要求1所述的治疗糖尿病足的足浴护理液，其特征在于：所述的足浴护理液由如下重量份的中药材原料制备而成：二叶舞鹤草14-16份、藤梨根19-22份、翅茎香青10-13份、红药子14-16份、生地黄14-16份、半夏8-10份、茯苓10-13份、续断9-11份、山药10-14份、木香4-6份、鬼箭羽10-13份、白术9-11份、凤尾草17-20份、砂仁4-6份、柴胡5-7份、枳壳9-11份、香附9-11份、乌泡刺19-22份、甘草2-5份。

3.  根据权利要求1所述的治疗糖尿病足的足浴护理液，其特征在于：所述的足浴护理液由如下重量份的中药材原料制备而成：二叶舞鹤草15份、藤梨根20份、翅茎香青12份、红药子15份、生地黄15份、半夏9份、茯苓12份、续断10份、山药12份、木香5份、鬼箭羽12份、白术10份、凤尾草18份、砂仁5份、柴胡6份、枳壳10份、香附10份、乌泡刺20份、甘草3份。

4.  一种治疗糖尿病足的足浴护理液的制备方法，其包括如下步骤：
(1)分别称取二叶舞鹤草、藤梨根、翅茎香青、红药子、生地黄、半夏、茯苓、续断、山药、木香、鬼箭羽、白术、凤尾草、砂仁、柴胡、枳壳、香附、乌泡刺和甘草，粉碎，得混合粉末，用混合粉末重量8-15倍的水浸泡1-3h；
(2)加热至沸腾并煎煮2-4h后过滤，收集第一次滤液，药渣备用；
(3)向药渣中加入重量8-15倍的水，加热至沸腾并煎煮1-3h后过滤，收集第二次滤液；
(4)合并第一、二次滤液，用四层滤布过滤，除去不溶物，收集滤液；
(5)将两次合并的滤液浓缩至药液体积∶原料总重量＝1∶0.5-2(L/kg)的浓缩液；
(6)在浓缩液中加入防腐剂，并调节pH＝6.0-6.2，分装。

5.  权利要求1-3任一项所述的中药材原料组合物在制备治疗糖尿病足的外用药物中的应用。

一种治疗糖尿病足的足浴护理液及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗糖尿病足的足浴护理液及其制备方法和应用。
背景技术
糖尿病足是糖尿病最常见的慢性致残性并发症之一，主要病因为下肢中小血管及微循环障碍，周围神经病变并发感染所致。临床以肢体麻木、感觉减退、肢端发凉、疼痛、溃疡及坏疽为特征，最终可导致截肢(梁晓春.糖尿病手册[M].北京：人民卫生出版社，2007:4)。糖尿病足的发病率占糖尿病患者的49.5％(Michael EE，Alethea VM Foster,Lee J Sanders.于德民，王鹏华译.糖尿病足诊治实践彩色图解[M].天津:天津科学技术翻译出版公司，2006:123)，是糖尿病大血管并发症之一，发生糖尿病足的患者约有5％～10％需要截肢。目前主要认为是由于神经病变、血管病变及感染等3种因素共同作用所致。其中，周围神经病变的发生率约为30％～45％，下肢最为常见。
糖尿病足属于中医“消渴”、“血痹”、“脱疽”范畴，中医学认为其病机为痰浊瘀血痹阻四肢脉络，导致肢体麻木、疼痛，若皮肤失养，脉络瘀阻，兼见风湿热毒，则可出现皮肤瘙痒、溃烂等多种病变，最终导致肢端坏疽(王旭，杨亚平.糖尿病的中医特色疗法[M].上海：上海中医药大学出版社，2004:7)。
目前，治疗糖尿病周围血管病变的方法，多以保守治疗为主，比如在胰岛素有效控制血糖的基础上，积极运用中医药治疗手段。然而，由于胰岛素治疗的费用高，且需要采用注射的给药方式，给患者带来了沉重的经济和生活负担。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种成本低廉、用药方便的治疗糖尿病足的足浴护理液及其制备方法和应用。
该足浴护理液作为发明人的经验方，在临床上使用该方治疗糖尿病足方面已经取得了显著疗效。为了将该验方开发成中成药，本发明人通过大量动物试验进一步深入研究并改进，最终获得了如下技术方案：
一种治疗糖尿病足的足浴护理液，由包含如下重量份的中药材原料制备而成：二叶舞鹤草12-18份、藤梨根16-25份、翅茎香青8-16份、红药子12-18份、生地黄12-18份、半夏7-12份、茯苓8-16份、续断7-14份、山药8-16份、木香4-7份、鬼箭羽8-16份、白术7-14份、凤尾草14-23份、砂仁4-7份、柴胡4-9份、枳壳7-14份、香附7-14份、乌泡刺16-25份、甘草2-6份。
优选地，如上所述的治疗糖尿病足的足浴护理液，由如下重量份的中药材原料制备而成：二叶舞鹤草14-16份、藤梨根19-22份、翅茎香青10-13份、红药子14-16份、生地黄14-16份、半夏8-10份、茯苓10-13份、续断9-11份、山药10-14份、木香4-6份、鬼箭羽10-13份、白术9-11份、凤尾草17-20份、砂仁4-6份、柴胡5-7份、枳壳9-11份、香附9-11份、乌泡刺19-22份、甘草2-5份。
在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的足浴护理液由如下重量份的中药材原料制备而成：二叶舞鹤草15份、藤梨根20份、翅茎香青12份、红药子15份、生地黄15份、半夏9份、茯苓12份、续断10份、山药12份、木香5份、鬼箭羽12份、白术10份、凤尾草18份、砂仁5份、柴胡6份、枳壳10份、香附10份、乌泡刺20份、甘草3份。
本发明涉及的治疗糖尿病足的足浴护理液的制备方法包括如下步骤：
(1)分别将二叶舞鹤草、藤梨根、翅茎香青、红药子、生地黄、半夏、茯苓、续断、山药、木香、鬼箭羽、白术、凤尾草、砂仁、柴胡、枳壳、香附、乌泡刺和甘草，粉碎，得混合粉末，用混合粉末重量8-15倍的水浸泡1-3h；
(2)加热至沸腾并煎煮2-4h后过滤，收集第一次滤液，药渣备用；
(3)向药渣中加入重量8-15倍的水，加热至沸腾并煎煮1-3h后过滤，收集第二次滤液；
(4)合并第一、二次滤液，用四层滤布过滤，除去不溶物，收集滤液；
(5)将两次合并的滤液浓缩至药液体积∶原料总重量＝1∶0.5-2(L/kg)的浓缩液；
(6)在浓缩液中加入防腐剂，并调节pH＝6.0-6.2，分装。
使用方法：拆开包装，将药液倒入塑料盆中，加热水使药液温度至39℃～42℃时开始泡足，双腿屈膝，双足浸入足浴盆内，时间为30分钟，保持水温，结束后擦干双足卧床休息。3次/d，30分钟/次，连续足浴30天为一个疗程。
需要说明的是，本发明的足浴护理液在制备过程中所采用的中药材原料具有如下来源和已知的功能主治：
二叶舞鹤草为百合科舞鹤草属植物二叶舞鹤草Maianthemum bifolium(L.)Fr.Schmidt，凉血止血，清热解毒，主吐血，尿血，月经过多，外伤出血，疮痈肿痛。
藤梨根为猕猴桃科植物猕猴桃Actinidia arguta(Sieb.&Zucc)Planch.ex Miq.的根，将猕猴桃的根洗净，晒干而成，切碎而后进行入药使用，主清热解毒，祛风除湿，利尿止血。用于风湿骨痛，以及黄疸等症。
翅茎香青为菊科植物翅茎香青Anaphalis sinica Hance f.pterocaula(Franch.Et Sav.)Ling的全草，具有镇咳、祛痰、平喘作用，一般用于治风寒感冒，急、慢性气管炎，痢疾，肠炎。
红药子为蓼科翼蓼属植物翼蓼Pteroxygonum giraldii Damm.et Diels的块根，清热，解毒，止血，止痛；用于肠炎，痢疾，腰腿痛，便血，崩漏；外用治烧烫伤，疮疖，狂犬咬伤。
生地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的干燥块根；清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。
半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎；生用外治痈肿痰核。
茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核，利水渗湿，健脾宁心；用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
续断为川续断科植物川续断Dipsacus asperoides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根，补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏；用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。
山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎，补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。
木香为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根，行气止痛，健脾消食；用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。
鬼箭羽为卫矛科植物卫矛Euonymus alatus(Thunb.)Sieb.的具翅状物的枝条，破血通经；解毒消肿；杀虫；主症瘕结块；心腹疼痛；闭经；痛经；崩中漏下；产后瘀滞腹痛；恶露不下；疝气；历节痹痛；疮肿；跌打伤痛；虫积腹痛；烫火伤；毒蛇咬伤
白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎，健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎；用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。
凤尾草为凤尾蕨科植物凤尾草Pteris multifida Poir.的全草，清热利湿，解毒止痢， 凉血止血；用于痢疾、胃肠炎、肝炎、泌尿系感染、感冒发烧、咽喉肿痛、白带、崩漏、农药中毒；外用治外伤出血，烧烫伤。
砂仁为姜科植物阳春砂Amomum villosum Lour.的干燥成熟果实，化湿开胃，温脾止泻，理气安胎，用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。
柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根，和解表里，疏肝，升阳；用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。
枳壳为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.的干燥未成熟果实；理气宽中，行滞消胀；用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。
香附为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎，行气解郁，调经止痛；用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。
乌泡刺为蔷薇科悬钩子属植物灰白毛莓Rubustephrodes Hance的叶，止血，解毒；外用治外伤出血，痈疖疮疡。
甘草为为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药；用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
本发明以二叶舞鹤草、藤梨根、翅茎香青、红药子、生地黄清热解毒，祛风除湿为君药，以半夏、茯苓、续断、山药、木香、鬼箭羽、白术、凤尾草、砂仁、柴胡、枳壳理气止痛，香附、乌泡刺活血化瘀，消肿止痒，收敛生肌共为臣药，增加君药清热解毒、祛风除湿的作用，甘草调和诸药，为佐使药，全方配伍，相得益彰，共同达到清热解毒、活血化瘀、理气止痛、敛疮生肌、治疗糖尿病足的作用。进一步地，本发明通过建立糖尿病小鼠皮肤溃疡模型，结果发现该经验方配制的护理药液对小鼠皮肤溃疡愈具有非常明显的促进作用。可见，本发明通过内病外治，可以明显减轻糖尿病患者血管、神经病变，控制及预防糖尿病足溃疡感染，促进糖尿病足创面愈合。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的保护范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神下可以对技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
实施例1：足浴护理液的制备
1、备料：称取如下处方量的原料干品：二叶舞鹤草1.5kg、藤梨根2.0kg、翅茎香青1.2kg、红药子1.5kg、生地黄1.5kg、半夏0.9kg、茯苓1.2kg、续断1.0kg、山药1.2kg、木香0.5kg、鬼箭羽1.2kg、白术1.0kg、凤尾草1.8kg、砂仁0.5kg、柴胡0.6kg、枳壳1.0kg、香附1.0kg、乌泡刺2.0kg、甘草0.3kg；
2、制备工艺：
(1)分别将二叶舞鹤草、藤梨根、翅茎香青、红药子、生地黄、半夏、茯苓、续断、山药、木香、鬼箭羽、白术、凤尾草、砂仁、柴胡、枳壳、香附、乌泡刺和甘草，粉碎，得混合粉末，用混合粉末重量12倍的水浸泡2h；
(2)加热至沸腾并煎煮3h后过滤，收集第一次滤液，药渣备用；
(3)向药渣中加入重量10倍的水，加热至沸腾并煎煮2h后过滤，收集第二次滤液；
(4)合并第一、二次滤液，用四层滤布过滤，除去不溶物，收集滤液；
(5)将两次合并的滤液浓缩至药液体积∶原料总重量＝1∶1(L/kg)的浓缩液；
(6)按0.1％的重量百分比，在浓缩液中加入防腐剂苯甲酸钠，并调节pH＝6.0，按每袋200mL分装。
实施例2：足浴护理液治疗剖糖尿病足小鼠皮肤溃疡的试验研究
清洁级昆明种雄性小鼠36只，健康状况良好，周龄5周，体重18-22g。在室温24-25℃、相对湿度50％-60％的环境下分笼适应性饲养，普通饲料，自由进水进食，自然照明。所有小鼠适应性普通饲料喂养1周后，隔夜禁食12h，随机选出10只小鼠为正常对照组，仅腹腔注射同等体积pH4.2-4.5的柠檬酸缓冲液；其余为糖尿病造模组，采用pH4.2-4.5的柠檬酸缓冲液溶解配制1％STZ(链脲佐菌素)溶液，称重后快速腹腔注射STZ(剂量为150mg/kg)。于注射后72h禁食8h，测定空腹血糖(FBG)，FBG≥16.7mmol/L视为糖尿病造模成功。正常对照组小鼠及上述造模成功的糖尿病小鼠为造模对象，使用3％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉小鼠，待角膜反射消失后在小鼠后背近腿部去毛，在外径8mm范围内，用手术刀片和手术剪剪破局部皮肤，裸露筋膜层。次日起每日用50％冰醋酸擦拭皮肤创口1次，连续1周，使创口加深加大，发生溃疡，造成皮肤溃疡面模型。
将糖尿病足皮肤溃疡模型小鼠随机分为模型对照组(10只)和足浴护理组(11只)， 各组分别于造模成功后次日开始用药，足浴护理组采用纱布将足浴护理液(实施例1制备)湿敷在溃疡面上，每日早中晚各1次，每次湿敷30min，连续4周；同时足浴护理组灌胃给予实施例1制备的药液，每次按体重给予0.1ml/10g；正常对照组和模型对照组采用生理盐水代替进行同样频次的湿敷和灌胃。于用药4周后处死小鼠，进行目内眦取血，离心抽取血清检测FBG和溃疡面大小。
通过表1的试验结果可以看出，治疗前足浴护理组与模型对照组的FBG无明显差异，但是治疗后较模型对照组显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。
表1各组小鼠治疗前后FBG比较(mmol/L)
            
与模型对照组比较，^★P＜0.01。
通过表2、表3的试验结果可以看出，正常对照组和足浴护理组治疗后溃疡面积均较本组治疗前及模型对照组治疗后明显缩小，差异有统计学意义(P＜0.01)；结痂天数各组与模型对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。
表2各组小鼠溃疡面积比较(cm²)
            
与各组治疗前相比，^●P＜0.01；与模型对照组比较，^★P＜0.01。
表3各组小鼠结痂天数比较
            
与模型对照组比较，^★P＜0.01。
实施例3：足浴护理液的皮肤刺激实验
实验前将10只清洁级昆明种小鼠剪去背部脊柱两侧被毛，去毛范围为2.5cm×2.5cm，涂抹面积2.5cm×2.5cm。取实施例1制备的足浴护理液湿敷在一侧皮肤上，另一侧以生理盐水作为对照，连续敷药24h后，用温开水清洗药物，观察局部有无红斑和水肿反应；然后连续敷药30天，每天湿敷3次，每次30min，观察皮肤局部有无红斑和水肿情况及涂药部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况。
皮肤刺激实验结果研究结果表明，足浴护理液与皮肤接触24h，以及连续湿敷30天，均未发现皮肤出现明显的红斑、焦痂和水肿反应，刺激程度属皮肤刺激强度分级中的无刺激性，其安全性可靠。