以南瓜为主要原料制备的治疗便秘的胶囊配方及配制方法 一、技术领域
本发明涉及一种以南瓜为主要原料制备的治疗顽固性便秘的胶囊配方及其生产工艺。
二、背景技术
当今工作、学习、生活的节奏明显加快，社会压力增大，导致顽固性便秘的发生率越来越高，对人体健康威胁极大。而目前国内治疗便秘的产品普遍存在的最大弊端有两点：(1)原料多以泻药甚至是峻泻药成分为主体，服药后腹痛与腹泻明显。由于体内水分失衡，加之长期服用对肠丛神经造成损伤，所以，一旦停药，便秘反而更加严重，特别容易出现依赖现象；(2)传统工艺处理的物料颗粒细度仅在100-140目左右，故进入体内吸收缓慢，生物利用度较低，因此药物用量大、服药次数多，临床效果不理想。
采用以南瓜作为主要原料，安全解决便秘的方法，目前还未见报道。
三、发明内容
本发明旨在克服上述弊病和以往通便制剂的缺点，提出一种新的胶囊配方及其生产方法。依据祖国医学“阴阳平衡”的观点，既考虑到清热泻火与滋阴补中的的互补关系，又结合现代医学肠道微生态整肠理论等特点科学合理调整配方，同时采用先进的气流超细微粉碎技术，使主、辅物料的颗粒细度在不损害生物活性地前提下，达到500目以上。保证了制备的胶囊进入体内迅速崩解吸收，生物利用度稳定提高。并且以安全、无痛苦、用量小、服用次数少、见效快、无依赖、不反弹等为基础，达到显著提高顽固性便秘的治疗效果之目的。
本发明的技术内容为：以南瓜为主要原料制备的治疗便秘的胶囊配方，按照以下重量配比的七味原料组成，南瓜衣20-40％、南瓜蒂10-30％、南瓜络5-15％、茯苓5-10％、银耳5-12％、芦荟8-12％、低聚木糖10-20％。
以南瓜为主要原料制备的治疗便秘的胶囊的配制方法，步骤如下：
(1)按重量配比选取南瓜衣、南瓜蒂、南瓜络、茯苓、银耳5种原料挑选、去杂后，加水浸泡；
(2)煎煮3次；
(3)合并煎液、过滤；
(4)浓缩为稠膏；
(5)按重量配比选取芦荟粉碎、过筛；
(6)将上述南瓜衣等浓缩稠膏和芦荟细粉混合均匀；
(7)低温干燥；
(8)将上述物料用气流磨超细微粉碎；
(9)将上述微粉同低聚木糖充分混合均匀成最终物料；
(10)分装胶囊。
本发明由于方中借助南瓜的温和解毒、通便和“横行经络”的功能，起到安全而和缓的基础通便作用；同时通过芦荟的清热致泻作用，强化通便效果；而银耳的生津滋阴，茯苓的健脾补中功能，则一方面可以进一步起到稳定保持大肠水分、促进通便效果，另一方面，还可以在一定程度上防止芦荟在清热通便过程中，可能引起的津液失衡，避免导致实现正常通便后，又出现“反弹”现象发生；另外，利用低聚木糖能够加强肠道内双歧杆菌的增殖，降低肠道PH值，改善内环境，从而清除代谢产物，增加大便水分，进一步促进肠蠕动，保证稳定持久维护肠动力。诸药合用，互相促进，互相制约，同前述诸药协同，共收较为平衡的安全润肠通便之功效。因此，本发明之胶囊适用于久治不愈的顽固性便秘，对长期口苦咽干、胃纳不佳、腹部涨满、排气不畅、大便秘结、排便量少而艰难等症，具有显著、安全的疗效。
采用本发明涉及的工艺方法制备的胶囊，南瓜衣、南瓜蒂、南瓜络等主料和茯苓、银耳、芦荟等辅料得到了超细粉碎，达到500目以上。使主、辅物料的颗粒细度在不损害生物活性的前提下，得到了充分的混合，以超细微混合粉料分装胶囊。
用本发明涉及的方法制备的样品胶囊，不受年龄、性别、生理条件限制，适于各种原因导致的顽固性便秘(包括年老体弱、产妇、儿童、手术后患者等)人群服用；特别是还可以作为顽固性便秘同时患有严重的高血压、心脑血管疾病的患者预防心脑血管意外发生的专项保健之用；此外，本发明产品对清除肠道毒素和血液毒素以及养颜，也有良好效果。并且用量小、服用次数少(每天仅1次，平均0.4克左右)，见效快(当天或次日迅速解除便秘)，排便感到非常轻松，无腹痛与腹泻。绝大多数顽固性便秘的患者，连续服用1个月左右，就可以实现正常生理性排便。
为表明本发明的安全性和对顽固性便秘的治疗效果，本发明完成了的如下试验：
(一)安全性毒理学评价。
检测结果：属于实际无毒级物质；Ames试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸变分析试验检测为阴性；30天喂养试验未见其对受试动物有任何毒性损害作用。
检测项目：
1.急性毒性试验(详细过程略)
2.遗传毒性试验(详细过程略)
3.30天喂养试验(详细过程略)
检测结论：
1.急性毒性试验：试验用样品对两种性别的大、小鼠经口急性毒性(LD50)均大于10.00g/kg·BW，根据急性毒性分级，属实际无毒。
2.遗传毒性试验：结果表明无遗传毒性作用。
(1)Ames试验：结果为阴性。
(2)小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：结果为阴性。
(3)小鼠精子畸形试验：结果为阴性。
3.大鼠30天喂养试验：临床检验、血液生化学检查、脏器称量结果表明各检验项目的实验组与对照组比较，差异不显著。病理组织学检查结果表明对照组和高剂量组雄、雌性大鼠的肝、脾、肾、胃、肠、睾丸(卵巢)均未见与实验因素有关的病理组织学变化。
(二)通便功能动物试验。
检测结果：根据国家卫生部制订的《保健食品检验与技术规范》(2003版)判定标准，本发明具有良好的通便功能，并对动物无不良影响。
检测方法：
1.小肠运动实验
2.小鼠排便时间、粪便粒数和粪便重量的测定
检测内容：
1.样品对小鼠体重的影响
2.样品对墨汁推进率的影响
3.样品对排便时间的影响
4.样品对排便粒数的影响
5.样品对排便重量的影响
检验结论：
经口给予小鼠不同剂量的样品12天，与模型对照组(0g/kgBW)间比较，0.1g/kgBW组各项指标均无显著差异P＞0.05；0.2g/kgBW组各项指标均无显著差异P＞0.05；0.6g/kg BW组能缩短小鼠排便时间P＜0.05，增加小鼠排黑便粒数P＜0.01，增加小鼠排便重量P＜0.05，小鼠体重增长无不良影响。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)对通便功能保健食品的判定标准可知，样品具有通便功能。
(三)临床通便功能观察试验。
检测项目：通便功能人体试食试验
检验依据：《保健食品功能学评价程序和检验方法》
结果与判定：100名符合要求的便秘受试者，试食组服用样品胶囊，每晚3粒，每日1次，对照组服用阳性对照品老人通便茶，每次2包，每日1次，均为连续服用15天。结果试食组排便次数明显增加2.92±2.26次，粪便性状变软1.20±0.67度，排便状况改善1.26±0.80级，对照组排便次数明显增加2.34±1.59次，粪便性状变软1.18±0.75度，排便状况改善1.10±0.71级，两组试食前后血常规、尿常规及血生化指标均在正常范围，可以认为，样品具有通便功能，且对试食者身体健康无明显影响。
1.对象和方法
1.1受试物：样品胶囊，由发明人提供。阳性对照品：老人通便茶，广西南宁市五力汉药研究所生产。批号：卫食健字(1998)第558号。生产日期：20020202。
1.2受试对象：按自愿原则选择18-65岁，便秘受试者100例。
1.2.1诊断标准：排便间隔时间延长，大便便质干结或艰涩不畅的功能性便秘者。
1.2.2纳入者标准：
1.2.2.1排便次数减少和粪便硬度增加者。
1.2.2.2大便一周少于3次者。
1.2.2.3无器质性便秘者。
1.2.2.4习惯性便秘者。
1.2.3排除者标准：
1.2.3.1年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本保健品过敏者。
1.2.3.2合并有心肝肾和造血系统等严重原发性疾病，或有其它伴随疾病正在治疗者，精神病患者。
1.2.3.3不符合纳入标准，未按规定服用受试物，无判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。
1.3对照形式：采用自身和组间对照两种试验设计；阳性对照组服用有通便作用的老人通便茶。
1.4服用剂量及时间：试食组每晚服用胶囊3粒，每日1次，对照组服用老人通便茶，每次2袋，每日1次，连续15天，受试者在实验期间停止服用有关润肠通便的药物或其他保健品。
1.5仪器与试剂：MEK-6318K型血球计数仪(日本产)NIDIRON尿十项分析仪(德国产)，全自动生化分析仪(美国产)型号RA1000，生化试剂盒全部由中生公司提供。
2.观察指标：
实验前后各检查一次。
2.1一般情况：详细询问病史，了解受试者精神、睡眠、饮食、观察主要临床症状：痞满、腹胀、便干结、艰涩不畅情况。按症状轻重积分，计算症状改善率。
2.2功效性观察：
2.2.1每日排便次数：
2.2.2排便状况：根据排便困难分为I-IV级，统计积分值。
I级(0分)：排便正常。
II级(1分)：仅有下坠感、不适感。
III级(2分)：下坠感、不适感明显，或有便频但排便困难而量少，较少
出现腹痛或肛门烧灼感。
IV级(3分)：经常出现腹痛或肛门烧灼感，影响排便。
2.2.3粪便性状：根据布里斯托粪便性状分类法将粪便性状分为I-III级。
I级(0分)：像香肠或蛇，平滑且软；像香肠，但在其表面有裂痕；软的团块，有明显的边缘(易排出)。
II级(1分)：香肠性状，但有团块：松的块状，边缘粗糙，像泥浆状的粪便。
III级(2分)：分离的硬团，像果核(不易排出)。
2.3安全性观察：
2.3.1血液及尿血常规检查：
红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿十项检测。
2.3.2生化指标测定：
血清白蛋白ALB，总蛋白TP，心肝肾功能(谷草转氨酶AST，谷丙转氨酶ALT，尿毒UREA，肌苷CRE)，血糖GLU、血脂(总胆固醇TC，甘油三脂TG)。
2.3.3腹部B超，心电图，X线胸部透视。
3.排便功效判定：
有效：排便次数明显增加，排便状况粪便性状二项指标中一项指标积分明显下降，差异有显著性。
无效：排便次数无明显增加，排便状况和粪便性状无明显变化。
4.实验结果：
4.1一般状况：
共观察便秘受试者100例，随机分为两组。
4.2两组观察前一般情况比较：
表1 观察前一般情况比较(X±SD)
分组 例数(例) 年龄(岁) 男 女 病程(年) 便秘(次/周)
试食者 50 42.12±10.68 15 35 6.54±4.75 2.30±0.65
对照组 50 45.46±8.34 25 25 5.59±4.82 2.58±0.54
两组具有可比性 组间 P＞0.05
4.3排便次数变化：
表2排便次数变化 (次/周)
例数 试食前 试食后 差值
试食者 50 2.30±0.65 5.22±2.46 2.92±2.26
对照组 50 2.58±0.54 4.92±1.78 2.34±1.59
**P＜0.01 组间#P＞0.05
4.4排便状况变化：
表3排便状况积分变化(级)
例数 试食前 试食后 差值
试食者 50 2.02±0.59 0.76±0.77 -1.26±0.80**
对照组 50 1.96±0.49 0.86±0.70 -1.10±0.71**
**P＜0.01 组间#P＞0.05
4.5粪便性状变化：
表4粪便性状积分变化(度)
例数 试食前 试食后 差值
试食者 50 1.82±039 0.62±0.60 -1.20±0.67**
对照组 50 1.94±0.24 0.76±0.74 -1.18±0.75**
**P＜0.01 组间#P＞0.05
4.6试食前后临床症状的变化：
表5试食前后临床症状的变化
症状 显效(例) 有效(例) 无效(例) 改善率％
对照组 观察组 对照组 观察组 对照组 观察组 对照组 观察组
痞满 4 8 26 25 3 10 81.82 76.74
便干结 12 16 22 25 8 8 80.95 83.67
艰涩不畅 18 20 22 22 10 7 80.00 80.56
4.7症状积分变化：
表6症状积分变化
例数 试食前 试食后 差值
试食者 50 13.00±6.15 5.86±4.89 7.14±4.15**
对照组 50 12.86±3.98 6.00±2.57 -6.86±3.87**
**P＜0.01 组间#P＞0.05
4.8安全性指标检测：(详细过程略)
4.9腹部B超，心电图，X线胸部透视均在正常范围
5.结论：
5.1100例便秘受试者按要求服用样品胶囊和老人通便茶15天，结果试食组每周排便次数增加2.92±2.26次，粪便性状变软1.20±0.67度，排便状况改善1.26±0.80级，对照组每周排便次数增加2.34±1.59次，粪便性状变软1.18±0.75度，排便状况改善1.10±0.71级，说明样品胶囊和老人通便茶均具有通便功能。
5.2样品胶囊对痞满、便干、艰涩不畅等症状有改善作用。
5.3样品胶囊试食前后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌苷、尿素、血糖、血脂及尿常规等检测指标均在正常范围，说明本品对受试者身体健康无不良影响。
5.4样品胶囊试食后，未见过敏及其它不良反应。
四、具体实施方式
本发明将通过以下实施例进一步加以说明。
以南瓜为主要原料制备的治疗便秘的胶囊配方，各原料的重量配比为：南瓜衣30％、南瓜蒂18.5％、南瓜络11.5％、茯苓7％、银耳8％、芦荟11％、低聚木糖14％。
以南瓜为主要原料制备的治疗便秘的胶囊的配制方法，步骤如下：
(1)按重量配比选取南瓜衣、南瓜蒂、南瓜络、茯苓、银耳5种原料挑选、去杂后，加水浸泡；
(2)煎煮3次；
(3)合并煎液、过滤；
(4)浓缩为稠膏；
(5)按重量配比选取芦荟粉碎、过筛；
(6)将上述南瓜衣等浓缩稠膏和芦荟粉混合均匀；
(7)低温干燥；
(8)将上述物料用气流磨超细微粉碎；
(9)将上述微粉同低聚木糖充分混合均匀成最终物料；
(10)分装胶囊。
按照一种以南瓜为主要原料制备治疗顽固性便秘的胶囊的配制方法，所述的步骤(1)去除杂质，步骤(2-6)提取、熬制浓缩、加入芦荟粉预混，步骤(7)低温干燥，使原料中的水分≤8％、灰分≤5％。
按照一种以南瓜为主要原料制备治疗顽固性便秘的胶囊的配制方法，所述的步骤(8-9)超细微粉碎处理，是将南瓜衣、南瓜蒂、南瓜络、茯苓、银耳等提取物和芦荟最终粉碎为500目；低聚木糖为原有的粉状。