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一种药物组合，至少包括：姜黄素、人参皂苷Rg3和虎杖皂苷；其中，药物组合的重量组分为：姜黄素重量组分为0.1～90%，人参皂苷Rg3重量组分为0.1～90%，虎杖皂苷重量组分为0.1～90%。本发明提供的药物组合有广泛的药理活性，副作用小，对肿瘤有预防和治疗作用，对化疗有药有增效、减毒作用；并且本药物组合还兼具降血脂、保肝作用。

1.  一种抗肿瘤药物组合，其特征在于，至少包括：姜黄素、人参皂苷Rg3、虎杖皂苷；其中，药物组合的重量组分为：姜黄素重量组分为0.1～90%，人参皂苷Rg3重量组分为0.1～90%，虎杖皂苷重量组分为0.1～90%。

2.  如权利要求1所述的药物组合，其特征在于，按重量组分计算，姜黄素重量组分为30%，人参皂苷Rg3重量组分为40%，虎杖皂苷重量组分为30%。

3.  如权利要求1所述的药物组合，其特征在于，按重量组分计算，姜黄素重量组分为40%，人参皂苷Rg3重量组分为30%，虎杖皂苷重量组分为30%。

4.  如权利要求1所述的药物组合，其特征在于，还包括辅料，所述辅料选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、脱水山梨醇单硬脂酸酯聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、山梨糖醇酐单油酸酯、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、淀粉、硬脂酸镁、微晶纤维素。

5.  如权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述药物组合的剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、口服液、栓剂、软膏剂、巴布剂、或透皮剂。

药物组合
技术领域
本发明涉及肿瘤治疗领域，特别涉及一种抗肿瘤药物组合。
背景技术
肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。
近年来，肺癌、原发性肝癌、结直肠癌、妇科恶性肿瘤等发病率逐年上升，上述恶性肿瘤已成为危害人类健康的最大威胁之一。有数据表明：1996年以来，全球每年新确诊的肿瘤病人都在1000万以上，死亡700多万，到1999年底全球肿瘤病人总数已逾4000万。到2000年，根据中国卫生部信息中心数据，城市恶性肿瘤死亡率比十年前增幅30.24%，而且肿瘤病人总体增加趋势和肿瘤发病者呈年轻化趋势。考虑到治疗肿瘤费用昂贵且病死率高，许多欠发达国家和地区的患者可能会放弃治疗，因此实际全球肿瘤患者的各种数据要大于以上的统计数字。
一直以来，临床治疗肿瘤的主要采用手术治疗、冷冻治疗、放疗和药物治疗等方法或者上述方法的组合。但是，手术治疗存在高风险和高复发，且中晚期肺癌和淋巴细胞癌症目前无法进行手术治疗；而放疗副反应严重且复发风险高。且上述治疗通常都会组合药物治疗，但是，大多数治疗肿瘤的药物毒副作用大，长期服用现有的治疗肿瘤的药物容易产生抗药性。
发明内容
本发明解决的问题是提供一种抗药性小、毒副作用小的治疗肿瘤药物组合。
为解决上述问题，本发明提供一种抗肿瘤药物组合，至少包括：姜黄素、人参皂苷Rg3、虎杖皂苷；其中，药物组合的重量组分为：姜黄素重量组分为0.1～90%，人参皂苷Rg3重量组分为0.1～90%，虎杖皂苷重量组分为 0.1～90%。
可选的，姜黄素重量组分为30%，人参皂苷Rg3重量组分为40%，虎杖皂苷重量组分为30%。
可选的，姜黄素重量组分为40%，人参皂苷Rg3重量组分为30%，虎杖皂苷重量组分为30%
可选的，还包括辅料，所述辅料选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、脱水山梨醇单硬脂酸酯聚氧乙烯醚、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、山梨糖醇酐单油酸酯、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、淀粉、硬脂酸镁、微晶纤维素。
可选的，所述药物组合的剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、口服液、栓剂、软膏剂、巴布剂、或透皮剂。
与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下优点：本发明的药物组合抗药性小且毒副作用小，药物组合的各个组成部分发挥多靶点，多途径发挥药理作用，对肿瘤有预防和治疗作用，对化疗有药有增效、减毒作用；并且本药物组合还兼具降血脂、保肝作用。
附图说明
图1是本发明实施例的人参皂苷Rg3的分子结构示意图。
具体实施方式
药物治疗肿瘤是临床治疗肿瘤的最重要方式之一，手术治疗和放疗都需要结合药物治疗。但是，现有的药物治疗对采用单体成分，而单体成分治疗窗窄、易产生耐药性。
针对上述缺陷，本发明的发明人根据中药复方在临床中对各种疑难疾病疗效确切，又具有比化学合成药物副作用低的特点，选用姜黄素、人参皂苷Rg3、虎杖皂苷的药物组合，药物组合的各个组成部分发挥多靶点，多途径发挥药理作用。
人参皂苷Rg3的分子结构请参见图1。其中，人参皂苷Rg3是人参稀有皂苷，是人参中最精华的成分，其在人参中含量稀少，在5年以上红参中仅含10万分之3。
人参皂苷Rg3能强力抑制血管内皮生长因子的基因表达，从而阻碍肿瘤细胞周围新生血管形成，阻断肿瘤组织运输“粮草”的生命线，可以活活将肿瘤细胞“困死”、“饿死”，直接扼杀癌细胞于萌芽状态。
同时，人参皂苷Rg3还能促进人体免疫吞噬功能，升高血液中免疫蛋白的含量，激活自然杀伤细胞，显著提升淋巴细胞的活性水平，提高人体免疫功能。对体弱多病、经常感冒、大病初愈、手术后康复者都有显著效果，同时具有帮助肿瘤手术后康复及快速消除疲劳的效果。
大剂量的人参皂苷Rg3通过抑制肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）的产生，抑制肿瘤细胞黏附、浸润、穿越血管，进而抑制转移灶生长，形成对残余癌细胞围剿之势，阻止癌细胞卷土重来。人参皂苷Rg3通过作用于内皮细胞而扩张血管，并能刺激外周血液循环，增加冠状动脉和其它重要脏器血流量，从而对防治心脑血管病、改善机体重要脏器功能有十分积极意义，长期服用有助于机体强壮，抵御疲劳。大剂量的人参皂苷Rg3通过抑制肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）的产生，抑制肿瘤细胞黏附、浸润、穿越血管，进而抑制转移灶生长，形成对残余癌细胞围剿之势，阻止癌细胞卷土重来。人参皂苷Rg3通过作用于内皮细胞而扩张血管，并能刺激外周血液循环，增加冠状动脉和其它重要脏器血流量，从而对防治心脑血管病、改善机体重要脏器功能有十分积极意义，长期服用有助于机体强壮，抵御疲劳。人参皂苷Rg3是迄今为止人参皂甙中抑制血小板凝集活性最强的成分。血小板在血管内凝集，可堵塞血管而使血液循环不能正常进行，进而引起动脉硬化。特别是凝集的血小板堵塞脑血管，可引起脑萎缩或痴呆症等可怕疾病。
姜黄素来源于姜科植物郁金（Curcuma aromatica Salisb.）块根；姜黄（C.longa L.）根茎；莪术（C.zedoaria(Berg.)Rosc.）根茎；姜黄素的主要药理作用有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗动脉粥样硬化、抗衰老消除自由基及抑制肿瘤生长等。
姜黄素的药理作用研究：
a)对心血管系统的影响：
姜黄素静脉注射对血压无明显影响，对肾上腺素、组胺和乙醯胆碱引起的血压变化亦无明显影响，给狗静脉注射7.5mg/kg的姜黄素，可见明显而短暂的血压下降，阿托品、抗组胺药物以及肾上腺素能拮抗剂均不能阻断上述降压作用，姜黄素对离体豚鼠心脏也具有抑制作用。
b)对血液系统的影响：
姜黄素能抑制胶原和肾上腺素所引起的血小板聚集，正常人体外实验表明姜黄素能显著抑制血小板聚集，抑制率为35.4%。
给予大鼠姜黄素灌胃五天后与对照组相比，血小板聚集作用减弱，血浆粘度和全血粘度降低，其中以40mg/kg组抑制血小板聚集作用最强，抑制率为34.6%。
c)降血脂作用：
姜黄的醇提取物、姜黄素和挥发油灌胃对实验性高脂血症大鼠和家兔都有明显的降血浆总胆固醇和β-脂蛋白的作用，降血浆甘油三酯的作用更为显著，并能降低肝胆固醇，纠正α-脂蛋白和β-脂蛋白比例失调，但对内源性胆固醇无影响。
大鼠用姜黄素和胆固醇的混合饲料喂养，其血清和肝脏胆固醇水平仅为对照组大鼠的1/3和1/2。
d)抗炎作用：
姜黄素能对抗角叉菜胶诱发的大鼠脚趾肿胀，在30mg/kg范围内又剂量依赖性，此作用在摘除大鼠双侧肾上腺后大大下降，据此，作为一种解释，姜黄素的抗炎作用与其促进肾上腺分泌皮质激素有关，作为其他解释，姜黄 素抗炎活性可能与抑制花生四烯酸合成有关。
e)对消化系统的作用：
姜黄根粉能够增加胃液中粘蛋白的含量，有间接保护胃粘膜免受刺激的作用。姜黄醇提取物可抑制大鼠胃酸的分泌和保护胃十二指肠粘膜，减轻有门结扎及80%质量浓度乙醇溶液、0.6mol/L盐酸、0.2mol/L碳酸氢钠和25%质量浓度氯化钠等刺激引起的损伤。姜黄醇提取物作用与明显增加大鼠胃壁粘液分泌及胃肠的非蛋白巯基含量有关。姜黄可拮抗四氯化碳、D-半乳糖胺、过氧化物及离职载体所引起的细胞毒作用，进而保护肝细胞。研究发现1mg/ml浓度的姜黄素可使四氯化碳引起实验小鼠升高的GPT和GOT分别降低到未给药的对照组的53%和20%，可使D-半乳糖胺引起实验小鼠GPT的升高减少到对照组的44%。
f)抗肿瘤作用：
姜黄醇提取物能抑制鼠Dalton氏淋巴腹水瘤细胞生长。于0.4mg/ml浓度时能抑制中国仓鼠卵巢细胞生长，并对淋巴细胞和Dalton氏淋巴腹水瘤细胞具有细胞毒性作用，并能减慢动物肿瘤的生长，其活性成分主要是姜黄素。众多细胞试验和动物试验证明姜黄素具有确切的抗肿瘤活性，其抗癌谱广，毒副作用小。
姜黄素的的长期毒性试验表明：SD大鼠连续服用姜黄素(500mg/kg/d)80天是安全的。
g)抗亚硝化作用：
亚硝胺是很强的致癌剂，几乎能引发各种脏器与组织的肿瘤，且为无需活化的直接致癌物，广泛存在于自然界中，姜黄素的抗亚硝化作用时通过与亚硝酸根结合而使亚硝胺失去作用，减少亚硝酸类化合物的形成而发挥致癌作用，姜黄素减少亚硝基化合物形成的作用呈剂量依赖形式。
h)抗NO作用：
姜黄素能够抑制NO合成酶的活性和No的生成，姜黄素是一种有效的自由基清除剂，能直接清除NO。由于NO与肿瘤的发生有关，所以姜黄素对 NO的抑制作用是其抗癌机制之一。
i)抗鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性与DNA形成：
姜黄素可抑制TPA所促发的鼠皮肤癌，研究发现TPA可诱导多胺的产生，而多胺与肿瘤的发生有关，故抑制ODC的活性是姜黄素抗癌的作用机制之一。
j)抗DNA的氧化损伤、抗诱变：
研究证实姜黄素能抑制致癌剂乙酸肉豆蔻佛波醇的诱变致癌作用，姜黄水提液100μg/ml具有保护DNA免受过氧化损伤的作用，抑制率达80%。
k)降低TK活性和抑制HU-VEC增殖：
胸腺嘧啶脱氧核苷(TDR)的合成依赖于胸腺嘧啶脱氧核苷激酶(TK)，而姜黄素能明显降低TK活性，将细胞周期有效地阻滞于S期，人脐静脉血管内皮细胞(Human umbilical Vein Endomelial cells，Hu-VEC)的转移、增殖和分化容易诱导和促进肿瘤的发生，而姜黄素能够抑制HU-VEC增殖，从而为肿瘤治疗提供新的途径。
l)诱导肿瘤细胞分化
低浓度的胆钙化甾醇的存在下，姜黄素能够诱导人早幼粒白血病细胞HL-60分化，并伴有对转录因子NF-KB的明显抑制，单独用姜黄素处理HL-60细胞，能够显著降低细胞核提取物中NF-KB活性，而NF-KB可能是白血病细胞分化过程的调节因子。
m)诱导肿瘤细胞凋亡：
浓度低至3.5μg/ml的姜黄素仍能够诱导人早幼粒白血病细胞HLL-60的凋亡，呈剂量和时间依赖性。
虎杖皂苷来源于蓼科植物虎杖的干燥根，研究表明该成分具有抑制肿瘤，具有改善微循环，抑制溶酶体酶的释放，抗氧化，降血脂、抗脂质过氧化，抗病原微生物，镇咳、平喘，抗菌、抗病毒，保肝等作用。
针对肿瘤药物治疗治疗窗窄，易产生耐药性，本发明选取配比合理的姜黄素、人参皂苷Rg3、虎杖皂苷；其中，药物组合的重量组分为：姜黄素重量组分为0.1～90%，人参皂苷Rg3重量组分为0.1～90%，虎杖皂苷重量组分 为0.1～90%，上述药物组合具有降脂、抗肿瘤、抗氧化、改善血液循环，对心脑系统疾病具有治疗作用，本发明的药物组合活性成分协同作用明显，抗肿瘤水平优于单一成分用药，具有明显协同和增效作用。
作为一实例，姜黄素重量组分为30%，人参皂苷Rg3重量组分为40%，虎杖皂苷重量组分为30%。
作为另一实例，姜黄素重量组分为40%，人参皂苷Rg3重量组分为30%，虎杖皂苷重量组分为30%。
60只小鼠（雌雄各半）接种肿瘤株（鼠肉瘤S180）24小时后，随机分成3组，其中随机选择1组作为对照组，其他2组分别采用实例1和实例2的组分、灌胃给药，对照组喂以等重的生理盐水，均于治疗11天后称重，处死小鼠，取瘤块称重，计算抑瘤率，结果详见表1：
表1