一种定位渗透泵控释胶囊壳及其制备方法.pdf

本发明涉及一种定位渗透泵控释胶囊壳及其制备方法，该胶囊壳具有制备工艺简单、适用范围广、并能使药物达到定位控释的效果。本发明涉及的这种定位渗透泵控释胶囊壳，由囊帽和囊体组成，并在胶囊壳上有释药孔，可用于灌装化学药物、中药、生物制品药物等，能控制药物释放速率，药物释放速率恒定。本发明定位渗透泵胶囊壳可以采用常规的胶囊壳制备方法制备，在囊壳上用激光、机械或适当方法制备一定孔径的释药孔，通过灌装药物试验显示，本胶囊壳具有使药物在体内特定部位(如小肠或结肠部位)恒定释放的特点。

1.  一种定位渗透泵控释胶囊壳，由囊帽和囊体组成，其特征在于：它由具有肠溶或结肠溶半透膜性质的囊身、胶囊帽及装载的内容物组成。肠溶或结肠溶半透膜性质的囊身、胶囊帽是由醋酸纤维素和/或乙基纤维素与肠溶或结肠溶聚合物混合溶液灌注到模具中挥发而成；将内容物以粉末或颗粒形式直接装载在胶囊身，将肠溶或结肠溶半透膜性质的囊帽与囊身扣紧并封口，在胶囊帽的顶部打一释药孔，同时用肠溶或结肠溶囊材液封口，室温下干燥而成。 

2.  根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的囊身、胶囊帽囊材液按重量百分比含有如下组分：纤维素类聚合物2％-20％，丙烯酸树脂类聚合物2％-20％，其它类肠溶或结肠溶聚合物0.1％-20％，结肠生物菌群生物降解型包衣材料0.1％-20％，溶剂60％-80％，致孔剂2％-20％、增塑剂0％-10％；所述的溶剂选自二氯甲烷和/或丙酮和/或乙酸乙酯和/或无水乙醇和/或异丙醇和/或丁醇和/或辛醇中的一种或几种；所述的内容物包括：药物、促渗透聚合物和促渗剂，其重量百分比为：药物5％-30％，促渗透聚合物40％-80％，促渗剂10％-50％；所述的释药孔是在胶囊帽的顶部打一个直径为0.3-0.5mm的小孔。 

3.  根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的纤维素类聚合物选自醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或醋酸丁酸纤维素和/或邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)和/或羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)和/或醋酸纤维素邻苯二甲酸酯和/或醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和/或醋酸纤维素酞酸酯和/或邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯和/或琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素和/或羧甲基乙基纤维素和/或醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)和/或琥珀酸乙酸纤维素(CAS)中的一种或几种；所述的丙烯酸树脂类聚合物选自国产丙烯酸树脂I号乳胶液和/或丙烯酸树脂II号和/或丙烯酸树脂III号和/或进口 Eudragit L型和/或Eudragit S型和/或Eudragit L30D型和/或Eudragit RL型和/或Eudragit RS型和/或Eudragit NE型和/或Eudragit FS型和/或Eudragit E型中的一种或几种；所述的其它类肠溶或结肠溶聚合物选自；所述的邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)和/或苯乙烯马来酸共聚物(S-MA)和/或聚醋酸乙烯苯二甲酸酯和/或二酮哌嗪聚合物和/或聚醋酸乙烯苯二甲酸酯和/或海藻酸钠盐或钾盐或铵盐和/或聚醋酸乙烯酞酸酯中的一种或几种；结肠生物菌群生物降解型包衣材料：果胶和/或果胶钙和/或海藻酸盐和/或壳聚糖和/或魔芋葡甘聚糖和/或黄原胶和/或瓜尔胶和/或天然多糖类中的一种或几种溶剂选自丙酮和/或乙醇和/或异丙醇和/或丁醇和/或辛醇中的一种或几种；所述的致孔剂选自甘油和/或聚乙二醇400和/或聚乙二醇600中的一种或几种；所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯和/或邻苯二甲酸二甲酯和/或邻苯二甲酸二乙酯和/或邻苯二甲酸二辛酯和/或邻苯二甲酸二甲氧基乙酯中的一种或几种。 

4.  根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的胶囊帽是将胶囊液灌注形成的厚度为80um-300um的非水透过性层。 

5.  根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊，其特征在于：所述的药物包括适用于治疗高血压、糖尿病、胃溃疡、关节炎、心绞痛、心律失常、心肌梗塞、脑梗塞、帕金森综合症、睡眠混乱、大小便失禁、牙痛，过敏性鼻炎类有节律性疾病的化学药、中药和生物技术药物。 

6.  根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的促渗透聚合物选自分子量为100000～500000的聚氧乙烯和/或阿拉伯胶和/或海藻酸钠和/或羟丙甲纤维素中的一种或几种。 

7.  根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的促渗剂选自氯化钠和/或氯化钾和/或硫酸镁和/或硫酸钠和/或蔗糖和/或乳糖和/ 或甘露醇中的一种或几种。 

8.  一种如权利要求1-6任何一项所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： 
胶囊身的制备：A单层渗透泵控释胶囊壳(1)将内径为0.6cm的囊身模具浸入肠溶或结肠溶囊材液10秒钟；(2)以1mm/s-10mm/s。的速度缓慢将模具抽出，保持模具水平并旋转5秒钟，使囊材液均匀沉降在模具周围；(3)将模具浸入淬火液中60分钟，所用的淬火剂的组成是：甘油5～15％，水85～95％；(4)将模具取出随即剥壳，将囊壳于室温下干燥12小时以上，然后根据内容物的量将囊身切割成10-20mm；B双层渗透泵控释胶囊壳(1)按以上步骤制备单层渗透泵控释胶囊壳；(2)填充促渗透聚合物和/或促渗剂制备助推层。 
胶囊帽的制备：(1)配制肠溶或结肠溶胶囊液；(2)将胶囊液灌入模具中，在4℃下干燥12小时以上，然后根据时滞的需要切割成5-15mm； 
胶囊填充物：(1)将药物、促渗透聚合物和促渗剂过100目筛，按处方量称取以上物质，混合均匀，制粒过20目筛；(2)将上述混合粉末灌入胶囊身，将胶囊帽紧扣在囊身外，(3)在胶囊帽顶部用激光或机械打孔。(4)同时用肠溶或结肠溶囊材液封口，室温下干燥。

一种定位渗透泵控释胶囊壳及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种定位渗透泵控释胶囊壳及其制备方法。更明确的说是采用肠溶或结肠溶材料制成的定位渗透泵控释胶囊壳及其制备方法，该发明的胶囊可用于灌装化学药物、中药、生物制品药物等，能控制药物释放速率，药物释放速率恒定。
背景技术
缓/控释制剂的研发已成为当今世界医药研发的热门。缓/控释制剂可使人体维持在有效血液浓度达较长的时间，从而可以避免普通制剂频繁给药所出现的″峰谷″现象，减少了服用次数，使药物的安全性、有效性和适应性有所提高，大大方便了病人，特别是长期用药的患者，因而受到患者和医药生产企业的欢迎。全世界已有多种缓控释制剂上市。渗透泵制剂是缓/控释制剂中的一种，口服渗透泵以其独特的释药方式和稳定的释药速率引起人们的普遍关注，是迄今口服控释制剂中最为理想的一种缓/控释制剂。
渗透泵制剂中目前最常见的为渗透泵片剂。渗透泵片大小及形态与普通片剂相同，将固体药物与赋形剂压成药物的芯，外包一层可以透水的不溶性多聚物薄膜衣，在膜上用激光开一小孔(或加入水溶性致孔剂)制成。当药物进入胃肠道后，衣膜选择性地使水透入溶解药物，使药片内部渗透压高于外部胃肠液，且药物不能透过包衣膜释放，药物溶液只能自小孔中缓慢释放出来。因此，渗透泵制剂具有持续稳定控制药物释放的功能，且不受胃肠道pH环境、胃肠道蠕动等影响，因此血药浓度波动范围小，避免产生血药浓度峰谷现象，可降低药物的不良反应，提高药物疗效。目前已研究开发的口服渗透泵型制剂有单室和多室渗透泵片。但无论是单室还是多室渗透泵片，均具有对设备要求高、制备工艺复杂、药物限制因素多等缺点。渗透泵片的制备中，一个片芯的制备就是一个复杂的工艺过程，此外还需要再进行渗透泵衣膜的包衣，包衣膜处方和工艺的选择也是一个复杂的过程，而且制备过程中一般需要借助激光打孔机制备释药孔，因此工艺复杂、成本高昂。与之相比，渗透泵控释胶囊剂优势明显(1)制备工艺相对简单，只需选择适合囊材和工艺制备渗透泵胶囊壳，如采用一定的囊材和附加剂，通过一定的蘸胶工艺，制备得到定位渗透泵控释胶囊壳，再通过机械或激光打孔制备相应的释药孔，在释药孔上封上可溶性材料，即可制成渗透泵胶囊剂的囊壳了；在胶囊内药物填充 时，只需按胶囊剂的制备原理，将药物与一定的渗透促进剂混合，通过制粒或直接混合灌入胶囊壳中，密封后即可得渗透泵胶囊剂。此渗透泵制剂中药物与胶囊壳可以分别单独制备，制备过程中无需压片和包衣工序。(2)可填充各类药物，选择灵活。剂量大、溶解度过高或过低的药物，均不适于制备成渗透泵片。而渗透泵胶囊剂可以通过选择不同的胶囊壳大小，来安排药物的主药含量，对不同溶解度的药物，可以通过调节胶囊壳内环境的pH值或同离子情况，选择不同的渗透促进剂、释药孔大小，来调控药物释放速度的快慢。因此渗透泵胶囊剂可使药物的选择范围比渗透泵片要广。(3)处方简单。胶囊剂制备工艺简单，无需压片，简化工艺操作，提高生产效率。其他，制备成胶囊剂也可以避免药物与胃肠道表面直接接触，有利于降低药物对胃肠道的刺激等。
对于渗透泵制剂，国内已有(1)难溶性药物的单层芯渗透泵片及其制备方法(ZL2004100818412.4)，(2)阿魏酸钠渗透泵型控释制剂和制备方法(ZL03144250.1)，(3)灯盏花素渗透泵控释制剂(ZL200310108570.4)等多种专利授权，但均为制备成渗透泵片，处方、工艺复杂；相关胶囊的专利也有(1)一种胶囊体及其制备方法和用途(ZL00124811.1)(2)植物纤维硬胶囊壳及其制备方法(ZL200510059670.1)(3)巴洛沙星胶囊及其制备方法(ZL200510105798.7)渗透泵型择时缓控释胶囊及其制备方法(ZL201110340734)一种不对称膜渗透泵胶囊壳的制备方法(ZL201110025887)等授权，但研究内容也仅限于对普通胶囊壳进行包衣、或将普通胶囊囊材明胶换成植物性可水溶性囊壳材料、或将药物灌装至普通胶囊壳中，无控释，特别是在在人体的特定吸收部位——小肠或结肠达到控释释放从而恒定吸收，从而更好的保证了体内血药浓度的平稳的效果。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种制备简单、药物选择范围广，并能使药物释放持久、达到控释效果的定位渗透泵控释胶囊壳及其制备方法。本发明的目的是这样来实现的：
本发明的胶囊壳由囊帽和囊体组成，囊壳材料按重量百分比含有如下组分，并在胶囊帽上有释药孔，释药孔孔径范围：0.01～5.0mm。
本发明定位渗透泵胶囊壳是采用常规的胶囊壳制备方法制备，在囊壳上用激光、机械或适当方法制备一定孔径的释药孔，其中一种的制备方法为：将处方量的囊壳材料与粘合剂、致孔剂、增塑剂、润滑剂、抗粘剂、避光剂、着色剂溶解于溶剂中，通过蘸胶 工艺制坯，干燥箱中或室温下干燥，干燥后在囊壳上用激光、机械或适当方法制备一定孔径的释药孔，可用肠溶或结肠溶性材料将释药孔密封，通过拔壳，切割，整理，即得定位渗透泵胶囊壳。
胶囊壳的任意部位可用激光、机械或适当方法制备一定孔径的释药孔，释药孔数目为1～1000个，释药孔孔径为0.01～5.0mm。释药孔可以采用肠溶或结肠溶材料将其密封，以防药物泄漏，该肠溶或结肠溶材料主要为纤维索及其衍生物类，丙烯酸树脂类以及其他类肠溶或结肠溶材料中的一种或几种。常用的肠溶或结肠溶纤维素及其衍生物类：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)，羟丙基甲基纤维索邻苯二甲酸酯(HPMCP)，醋酸纤维素邻苯二甲酸酯，醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)，醋酸纤维索酞酸酯，邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯，琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素，乙基纤维素(EC)，羧甲基乙基纤维素，醋酸纤维索苯三酸酯(CAT)，琥珀酸乙酸纤维素(CAS)，肠溶或结肠溶欧巴代。常用的肠溶或结肠溶丙烯酸树脂类：国内丙烯酸树脂：丙烯酸树脂I号乳胶液、丙烯酸树脂II号、丙烯酸树脂III号，国外系列：Eudragit L型、Eudragit S型、Eudragit L30D型。以及其他：邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)，苯乙烯马来酸共聚物(S-MA)，聚醋酸乙烯苯二甲酸酯，二酮哌嗪聚合物，聚醋酸乙烯苯二甲酸酯，海藻酸钠盐或钾盐或铵盐，聚醋酸乙烯酞酸酯。
本发明的优点是：与普通胶囊壳相比，本定位渗透泵胶囊壳在水、人工胃液、人工肠液中均不溶解，在人工肠液中水等小分子溶液能够透过囊壳进入胶囊，药物分子不能透过胶囊壳，但是随着囊壳内药物的溶解，渗透压的提高，药物可以通过小孔释放出来。因此，药物和辅料(包括渗透促进剂)混合填充入该胶囊中，无论在体外还是进入体内，药物的释放速度均仅受囊壳内外渗透压的控制，不受外界环境的影响，药物释放缓慢而且恒定，速度可控，可根据患者需要，将药物设计成一天给药一次、或一天给药两次的胶囊剂，使药物作用持久、疗效稳定、毒副作用小。而普通胶囊壳无法控制药物释放速度，一般也均易溶于人工胃液或人工肠液中。
一种定位渗透泵控释胶囊壳，由囊帽和囊体组成，其特征在于：它由具有肠溶或结肠溶半透膜性质的囊身、胶囊帽及装载的内容物组成。肠溶或结肠溶半透膜性质的囊身、胶囊帽是由醋酸纤维素和/或乙基纤维素与肠溶或结肠溶聚合物混合溶液灌注到模具中挥发而成；将内容物以粉末或颗粒形式直接装载在胶囊身，将肠溶或结肠溶半透膜性质的囊帽与囊身扣紧并封口，在胶囊帽的顶部打一释药孔，同时用肠溶或结肠溶囊材液封口，室温下干燥而成。
根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的囊身、胶囊帽囊材液按重量百分比含有如下组分：纤维素类聚合物2％-20％，丙烯酸树脂类聚合物2％-20％，其它类肠溶或结肠溶聚合物0.1％-20％，结肠生物菌群生物降解型包衣材料0.1％-20％，溶剂60％-80％，致孔剂2％-20％、增塑剂0％-10％；所述的溶剂选自二氯甲烷和/或丙酮和/或乙酸乙酯和/或无水乙醇和/或异丙醇和/或丁醇和/或辛醇中的一种或几种；所述的内容物包括：药物、促渗透聚合物和促渗剂，其重量百分比为：药物5％-30％，促渗透聚合物40％-80％，促渗剂10％-50％；所述的释药孔是在胶囊帽的顶部打一个直径为0.3-0.5mm的小孔。
根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的纤维素类聚合物选自醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或醋酸丁酸纤维素和/或邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)和/或羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)和/或醋酸纤维素邻苯二甲酸酯和/或醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和/或醋酸纤维素酞酸酯和/或邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯和/或琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素和/或羧甲基乙基纤维素和/或醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)和/或琥珀酸乙酸纤维素(CAS)中的一种或几种；所述的丙烯酸树脂类聚合物选自国产丙烯酸树脂I号乳胶液和/或丙烯酸树脂II号和/或丙烯酸树脂III号和/或进口Eudragit L型和/或Eudragit S型和/或Eudragit L30D型和/或Eudragit RL型和/或Eudragit RS型和/或Eudragit NE型和/或Eudragit FS型和/或Eudragit E型中的一种或几种；所述的其它类肠溶或结肠溶聚合物选自；所述的邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)和/或苯乙烯马来酸共聚物(S-MA)和/或聚醋酸乙烯苯二甲酸酯和/或二酮哌嗪聚合物和/或聚醋酸乙烯苯二甲酸酯和/或海藻酸钠盐或钾盐或铵盐和/或聚醋酸乙烯酞酸酯中的一种或几种；结肠生物菌群生物降解型包衣材料：果胶和/或果胶钙和/或海藻酸盐和/或壳聚糖和/或魔芋葡甘聚糖和/或黄原胶和/或瓜尔胶和/或天然多糖类中的一种或几种；溶剂选自丙酮和/或乙醇和/或异丙醇和/或丁醇和/或辛醇中的一种或几种；所述的致孔剂选自甘油和/或聚乙二醇400和/或聚乙二醇600中的一种或几种；所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯和/或邻苯二甲酸二甲酯和/或邻苯二甲酸二乙酯和/或邻苯二甲酸二辛酯和/或邻苯二甲酸二甲氧基乙酯中的一种或几种。
根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的胶囊帽是将胶囊液灌注形成的厚度为80um-300um的非水透过性层。
根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊，其特征在于：所述的药物包括适用于治疗高血压、糖尿病、胃溃疡、关节炎、心绞痛、心律失常、心肌梗塞、脑梗塞、帕 金森综合症、睡眠混乱、大小便失禁、牙痛，过敏性鼻炎类有节律性疾病的化学药、中药和生物技术药物。
根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的促渗透聚合物选自分子量为100000～500000的聚氧乙烯和/或阿拉伯胶和/或海藻酸钠和/或羟丙甲纤维素中的一种或几种。
根据权利要求1所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳，其特征在于：所述的促渗剂选自氯化钠和/或氯化钾和/或硫酸镁和/或硫酸钠和/或蔗糖和/或乳糖和/或甘露醇中的一种或几种。
一种如权利要求1-6任何一项所述的一种定位渗透泵控释胶囊壳的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
胶囊身的制备：A单层渗透泵控释胶囊壳(1)将内径为0.6cm的囊身模具浸入肠溶或结肠溶囊材液10秒钟；(2)以1mm/s-10mm/s。的速度缓慢将模具抽出，保持模具水平并旋转5秒钟，使囊材液均匀沉降在模具周围；(3)将模具浸入淬火液中60分钟，所用的淬火剂的组成是：甘油5～15％，水85～95％；(4)将模具取出随即剥壳，将囊壳于室温下干燥12小时以上，然后根据内容物的量将囊身切割成10-20mm；B双层渗透泵控释胶囊壳(1)按以上步骤制备单层渗透泵控释胶囊壳；(2)填充促渗透聚合物和/或促渗剂制备助推层。
胶囊帽的制备：(1)配制肠溶或结肠溶胶囊液；(2)将胶囊液灌入模具中，在4℃下干燥12小时以上，然后根据时滞的需要切割成5-15mm；
胶囊填充物：(1)将药物、促渗透聚合物和促渗剂过100目筛，按处方量称取以上物质，混合均匀，制粒过20目筛；(2)将上述混合粉末灌入胶囊身，将胶囊帽紧扣在囊身外，(3)在胶囊帽顶部用激光或机械打孔。(4)同时用肠溶或结肠溶囊材液封口，室温下干燥；
附图说明
图1是本发明的单层定位渗透泵控释胶囊壳示意图
图2是本发明的双层定位渗透泵控释胶囊壳示意图
具体实施方式
图1，图2该胶囊壳由囊帽1，囊体2和释药孔3组成，该胶囊壳可用于灌装化学药物、中药、生物制品药物等，能控制药物释放速率，药物释放速率恒定。
实施例1
胶囊壳组成：
醋酸纤维素1.5g；邻苯二甲酸醋酸纤维素5.0g；聚乙二醇-2001.5g；柠檬酸三丁酯1.5g；二氧化钛0.5g；甘油适量制备胶囊壳100粒。
制备工艺：先将醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素溶于丙酮中，加入聚乙二醇和貯檬酸三丁酯作为增塑剂，将称量后的二氧化钛放入其中，搅匀，静置除尽气泡。通过蘸胶工艺制坯，干燥，用激光或机械打孔方法在囊体上制备一个直径1.0mm的释药孔，封上肠溶或结肠溶胶囊液烘干，拔壳，切割，整理，即得定位渗透泵胶囊壳。
实施例2
胶囊壳组成：
醋酸纤维素1.5g；羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯(HPMCAS)5.0g；蓖麻油2.0g；柠檬酸三乙酯1.0g；甘油适量制备定位渗透泵胶囊壳100粒。
制备工艺：先将醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯(HPMCAS)溶于丙酮中，加入蓖麻油和柠檬酸三乙酯作为增塑剂，制备工艺同例1，用激光或机械打孔方法在囊体和囊帽上各制备一个直径0.5mm的释药孔，封上明胶液烘干，拔壳，切割，整理，即得定位渗透泵胶囊壳。
实施例3
胶囊壳组成：
乙基纤维素2.5g；邻苯二甲酸醋酸纤维素10g；聚乙二醇-4002.0g；邻苯二甲酸二丁酯1.5g；二氧化钛0.5g；甘油适量；制备定位渗透泵胶囊壳100粒
制备工艺：先将乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素溶于95％乙醇中，加入聚乙二醇-400和邻苯二甲酸二丁酯作为增塑剂，加入二氧化钛搅匀，制备工艺同例1，用激光或机械打孔方法在囊体上制备一个直径1.0mm的释药孔，封上胶囊液烘干。
实施例4
胶囊壳组成：
醋酸纤维素1.5g；邻苯二甲酸醋酸纤维素10g；微粉化蔗糖粉1.5g；邻苯二甲酸二丁酯1.0g；甘油适量；制备定位渗透泵胶囊壳100粒
制备工艺：先将醋酸纤维索、邻苯二甲酸醋酸纤维素溶于丙酮中，加入微粉化蔗糖粉作为致孔剂，以邻苯二甲酸二丁酯作为增塑剂，等醋酸纤维素完全溶解后，超声除尽气泡，通过蘸胶工艺制坯，干燥，用激光或机械打孔方法制备一个直径0.4mm的释药孔，拔壳，切割，整理，即得定位渗透泵胶囊壳。
实施例5
胶囊壳组成：
醋酸纤维素1.5g；丙烯酸树脂S1006.5g；邻苯二甲酸二丁酯1.0g；蓖麻油1.0mL；柠檬酸三乙酯2.0g；；吐温-80适量；85％乙醇适量制备定位渗透泵胶囊壳100粒
制备工艺：先将醋酸纤维素、丙烯酸树脂S100溶于丙酮中，以邻苯二甲酸二丁酯作为增塑剂，等醋酸纤维素完全溶解后，超声除尽气泡，通过蘸胶工艺制坯，干燥，用激光或机械打孔方法制备一个直径0.4mm的释药孔，拔壳，切割，整理，即得定位渗透泵胶囊壳。
实施例6
胶囊壳组成：
乙基纤维素2.0g；Eudragit S-1002.0g；柠檬酸三乙酯2.0g；聚乙二醇-4002.0g；邻苯二甲酸二丁酯1.5g；二氧化钛0.5g；甘油适量；制备定位渗透泵胶囊壳100粒
制备工艺：先将乙基纤维素、Eudragit S-100溶于95％乙醇中，加入聚乙二醇-400和邻苯二甲酸二丁酯作为增塑剂，加入二氧化钛搅匀，制备工艺同例1，用机械打孔方法在囊体上制备一个直径1.0mm的释药孔，封上胶囊液烘干。
实施例7
胶囊壳组成：
Eudragit L1001.5g；Eudragit S1005g；柠檬酸三乙酯1.0g；Eudragit RL30D1.5g；Eudragit RS30D5g；壳聚糖1.0g；二氧化钛0.5g；甘油适量；制备定位渗透泵胶囊壳100粒
制备工艺：先将Eudragit L10015g；Eudragit S1005g；Eudragit RL30D15g；Eudragit RS30D；壳聚糖10g溶于95％乙醇中，加入柠檬酸三乙酯，加入二氧化钛搅匀，制备工艺同例1，用激光或机械打孔方法在囊体上制备一个直径1.0mm的释药孔，封上胶囊液烘干。
实施例8
胶囊壳组成：
醋酸纤维素1.5g；丙烯酸树脂III号/邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)1.2～1.8g；邻苯二甲酸二乙酯1.5mL；蓖麻油1.0mL；二氧化钛0.5g；甘油适量；乙醇适量；丙酮适量；制备定位渗透泵胶囊壳100粒
制备工艺：将丙烯酸树脂III号/邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)溶于乙醇溶液中，将处方量的醋酸纤维素、邻苯二甲酸二乙酯和蓖麻油溶于丙酮中，再将丙酮溶液加入到上述乙醇溶液中，加入二氧化钛搅匀，制备工艺同例1，用激光或机械打孔方法在囊体上制备一个直径1.0mm的释药孔，封上胶囊液烘干。
实施例9
胶囊壳组成：
醋酸纤维素5.0g；Eudragit L100-555.0g；Eudragit S-1005.0g；邻苯二甲酸二丁酯1.0g二氧化钛0.5g；甘油适量；丙酮适量；制备定位渗透泵胶囊壳100粒。
制备工艺：将醋酸纤维素、Eudragit L100-55、Eudragit S-100溶于丙酮中，加入邻苯二甲酸二丁酯、二氧化钛搅匀，制备工艺同例1，用激光或机械打孔方法在囊体上制备一个直径1.0mm的释药孔，封上胶囊液烘干。