一种高纯度的灯盏花乙素注射剂.pdf

本发明涉及一种高纯度的灯盏花乙素(又称灯盏乙素)注射剂。本发明所述的灯盏花乙素注射剂含有纯度在90.0％～99.5％(含端点)的灯盏花乙素或其生理上可接收的盐。本发明所述的注射剂纯度高，杂质少，刺激性低，质量高，可大规模生产应用。

1.  一种高纯度的灯盏花乙素注射剂，其特征为含有灯盏花乙素(又称灯盏乙素)或其生理上可接收的盐和药理允许的注射用辅料组成。

2.  根据权力要求1所述的注射剂，其特征在于灯盏花乙素或其药用盐的纯度为90.0％-99.5％(含端点)。

3.  根据权力要求1、2所述的注射剂，每瓶(支)注射剂含有5-200mg(含端点)的灯盏花乙素或其药用盐，辅料为0-30g。

4.  根据权力要求1、2、3所述的注射剂，灯盏花乙素的药用盐指灯盏花乙素钠、灯盏花乙素钾。

5.  根据权力要求1、2、3所述的注射剂，指小容量注射液、粉针剂(含冻干粉针剂)、大容量注射液(输液)。

6.  根据权力要求1、3所述的注射剂，所述注射用辅料为氨基酸、葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、果糖、麦芽糖、木糖醇、固醇、甘露醇、右旋糖酐、氯化钠、葡萄糖酸钙或磷酸盐、磷脂或其衍生物、环糊精或其衍生物等的任一种或多种的混合物。

一种高纯度的灯盏花乙素注射剂
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及到一种高纯度的灯盏花乙素注射剂。
背景技术
灯盏花素是从民间用药的基础上从灯盏花中分离出的一类黄酮类成分，主要含灯盏乙素(为5，6，7，4’-四羟基黄酮-7-O-葡萄糖醛酸苷)、灯盏甲素及其他黄酮类成分。从20世纪70年代始，云南省药物研究所、云南生物制药厂等多家单位以其总黄酮为原料制成多种制剂，如灯盏花素注射液、灯盏细辛注射液、灯盏花素片、注射用灯盏花素等，现代药理研究表明灯盏花素具有以下作用：
1.增加脑血流量，降低血管阻力，提高血脑屏障通透性。
2.对抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集及高粘滞血症，抑制血栓形成。
3.有效降低脑梗塞患者的血浆粘度、红细胞压积、血小板聚集率和纤维蛋白原，抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常。
4.心肌营养血量，改善微循环，扩张冠状动脉，减慢心率，降低心肌收缩力，降低外周阻力，减少心肌耗氧量，抗心肌缺血。
灯盏花素用于治疗闭塞性脑血管疾病所致的瘫痪、脑出血所致的后遗症及缺血性脑血管疾病。如脑血栓形成、脑栓塞、脑溢血所致的头晕、头痛、头重、口语不清、四肢麻木中风偏瘫、瘫痪等。
现有技术的不足在于目前所有制剂所使用的灯盏花素中灯盏花乙素的含量只有60％-70％左右(HPLC法)，杂质含量高，造成刺激性大，不良反应多，为扩大使用设置了障碍。
发明内容
本发明的创新在于克服现有技术的不足，提供一种纯度高、刺激性低、不良反应少的灯盏花乙素注射剂。
本发明所述的灯盏花乙素注射剂由纯度为90％-99.5％(含端点)的灯盏花乙素或其生理上可接收的盐和药理上可接受的注射用辅料组成，每瓶灯盏花乙素的含量为5mg-200mg(含端点)，辅料为0-30g。
本发明是这样实现的，取处方量的灯盏花乙素原料，加注射用水，用pH调节剂调节pH为5-8后搅拌溶解，加入处方量的辅料，定容，按常规注射剂的制备方法，可以制成小容量注射液、粉针剂(含冻干粉针剂)、大容量注射液(输液)。
小容量注射液和大容量注射液(输液)可以采用高温灭菌的方法或无菌过滤的方法进行制备。
大容量注射液(输液)还可以加入。
粉针剂可以采用常规冷冻干燥的方法制得冻干粉针，也可以先制得无菌粉末再进一步分装成粉针。或者无菌粉末与其他无菌地辅料混合后再分装。
可以采用的辅料有：
氨基酸、葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、果糖、麦芽糖、木糖醇、固醇、甘露醇、右旋糖酐、氯化钠、葡萄糖酸钙或磷酸盐、磷脂或其衍生物、环糊精或其衍生物等的任一种或多种的混合物。
pH调节剂为碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或其混和物。
等渗调节剂为氯化钠、葡萄糖、果糖、木糖醇、麦芽糖或其混合物。
本发明所述注射剂纯度高，刺激性低，不良反应少。
实施实例
下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但并不受限于以下实施例：
实例1：
取灯盏花乙素，加适量注射用水，调节pH至5-8，搅拌溶解，定容后按小容量注射液的制备方法制成每支含5-200mg的灯盏乙素注射液。
实例2：
取灯盏花乙素，加适量注射用水，调节pH至5-8，搅拌溶解，加入等渗调节剂(氯化钠或葡萄糖或果糖或木糖醇或麦芽糖或其混合物)，定容后按大容量输液的制备方法制成每瓶含5-200mg的灯盏乙素大容量注射液。
实例3：
取灯盏花乙素，加适量注射用水，调节pH至5-8，搅拌溶解，加冻干辅料，定容用冻干瓶分装，按冻干粉针的制备方法制成每瓶含5-200mg的灯盏乙素冻干粉针，或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
也可以不加冻干辅料进行操作。
实例4：
灯盏花乙素、磷脂和胆固醇用适量无水乙醇溶解，除去无水乙醇，加入注射用水或其它缓冲溶液，溶解后无菌过滤，溶液分装到西林瓶中，按冷冻干燥法直接制得成品。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
实例5：
取灯盏花乙素、磷脂和胆固醇用适量无水乙醇溶解，除去无水乙醇，加入注射用水或其它缓冲溶液、甘露醇，溶解后无菌过滤，溶液分装到西林瓶中，按冷冻干燥法直接制得成品。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
实例6：
取灯盏花乙素用适量无水乙醇溶解，另取磷脂和胆固醇用适量无水乙醇溶解，混合两种溶液，除去无水乙醇，加入注射用水或其它缓冲溶液、甘露醇、乳糖，溶液分装到西林瓶中，按冷冻干燥法直接制得成品。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制的成品。
实例7：
取灯盏花乙素用适量无水乙醇溶解，另取2-羟丙基-β-环糊精用适量无水乙醇溶解，将灯盏花乙素溶液加入2-羟丙基-β-环糊精溶液中制得包合物，除去无水乙醇，加入注射用水或其它缓冲溶液，溶解完全后无菌过滤，溶液分装到西林瓶中，按冷冻干燥法直接制得成品。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
实例8：
取灯盏花乙素用适量无水乙醇溶解，另取2-羟丙基-β-环糊精用适量无水乙醇溶解，将灯盏花乙素溶液加入2-羟丙基-β-环糊精溶液中制得包合物，除去无水乙醇，加入注射用水或其它缓冲溶液、甘露醇，溶解完全后无菌过滤，溶解完全后无菌过滤，溶液分装到西林瓶中，按冷冻干燥法直接制得成品。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
实例9：
取灯盏花乙素用适量无水乙醇溶解，另取2-羟丙基-β-环糊精用适量无水乙醇溶解，将灯盏花乙素溶液加入2-羟丙基-β-环糊精溶液中制得包合物，除去无水乙醇，加入注射用水或其它缓冲溶液、甘露醇、乳糖，溶解完全后无菌过滤，溶解完全后无菌过滤，溶液分装到西林瓶中，按冷冻干燥法直接制得成品。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
实例10：
取灯盏花乙素用适量无水乙醇溶解，另取2-羟丙基-β-环糊精、磷脂和胆固醇用适量无水乙醇溶解，将灯盏花乙素溶液加入2-羟丙基-β-环糊精、磷脂和胆固醇溶液中制得包合物，除去无水乙醇，加入注射用水或其它缓冲溶液，溶解完全后无菌过滤，溶液分装到西林瓶中，按冷冻干燥法直接制得成品。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
实例11：
取灯盏花乙素用适量无水乙醇溶解，另取2-羟丙基-β-环糊精、磷脂和胆固醇用适量无水乙醇溶解，将灯盏花乙素溶液加入2-羟丙基-β-环糊精、磷脂和胆固醇溶液中制得包合物，除去无水乙醇，加入注射用水或其它缓冲溶液、甘露醇，溶解完全后无菌过滤，溶液分装到西林瓶中，按冷冻干燥法直接制得成品。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
实例12：
取灯盏花乙素、聚乙二醇、吐温-80、甘露醇，加入适量的注射用水或其它缓冲溶液，溶解完全后无菌过滤，溶液分装到西林瓶中，按冷冻干燥法直接制得成品。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
实例13：
取灯盏花乙素钠，按常规小容量注射液的制备方法制成灯盏花乙素钠注射液。
实例14：
取灯盏花乙素钠和等渗调节剂，按常规大容量注射液的制备方法制成灯盏花乙素钠输液。
实例15：
取灯盏花乙素钾，按常规冻干粉针剂的制备方法制成注射用灯盏花乙素钠。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。
实例16：
取灯盏花乙素钾，按常规小容量注射液的制备方法制成灯盏花乙素钠注射液。
实例17：
取灯盏花乙素钾和等渗调节剂，按常规大容量注射液的制备方法制成灯盏花乙素钠输液。
实例18：
取灯盏花乙素钾，按常规冻干粉针剂的制备方法制成注射用灯盏花乙素钠。或采用喷雾干燥法或冷冻干燥法制得无菌粉末，进一步分装制得成品。