一种治疗冠心病心绞痛制剂及其制备方法.pdf

本发明公开了一种治疗冠心病和心绞痛的中药组合物及其制备方法，本发明还公开了一种中药组合物胶囊的质量控制方法。本发明中药组合物是由下列原料制成的：丹参40－80重量份，三七30－70重量份，冰片30－70重量份，藤合欢200－300重量份，木香30－70重量份，苏合香8－15重量份，本发明药物制剂治疗冠心病、心绞痛有显著疗效。

1、  一种中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下列原料制成的：
丹参40-80重量份    三七30-70重量份
冰片30-70重量份    藤合欢200-300重量份
木香30-70重量份    苏合香8-15重量份

2、  如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下列原料制成的：
丹参62.5重量份    三七50重量份
冰片50重量份      藤合欢250重量份
木香50重量份      苏合香12.5重量份

3、  一种中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
丹参40-80重量份    三七30-70重量份
冰片30-70重量份    藤合欢200-300重量份
木香30-70重量份    苏合香8-1 5重量份
以上六味，取藤合欢100-150重量份，加水煎煮1-3次，水用量为药材重的6-10倍量，时间为1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；取丹参、三七、木香和剩余量的藤合欢，粉成粗粉，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉；将冰片研细，拌入上述细粉，过筛、混匀；加入苏合香，混匀，加入淀粉适量，喷入适量乙醇制软材，过16目筛制成颗粒，50℃干燥1-2小时，装0#胶囊即得。

4、  如权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
丹参62.5重量份    三七50重量份
冰片50重量份      藤合欢250重量份
木香50重量份      苏合香12.5重量份
以上六味，取藤合欢125重量份，加水煎煮2次，水用量为药材重的8倍量，时间为2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；取丹参、三七、木香和剩余量的藤合欢，粉成粗粉，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉；将冰片研细，拌入上述细粉，过筛、混匀；加入苏合香，混匀，加入淀粉适量，喷入适量乙醇制软材，过16目筛制成颗粒，50℃干燥1小时，装0#胶囊即得。

5、  一种中药组合物胶囊的鉴别方法，共特征在于该方法为：
(1)取本品内容物5g，加甲醇25ml，超声处理20分钟，
滤过，滤液低温挥干至5ml作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板，以苯-乙酸乙酯(10-30∶0.5-1.5)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品内容物0.2g，加乙醚25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液低温挥干，残渣加甲醇10ml溶解作为供试品溶液；另取冰片对照药品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板，以苯-乙酸乙酯(10-30∶1-3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％的香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物3g，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液用2.0％的碳酸钠溶液50ml萃取，取乙醚层加5g无水硫酸钠，静置10分钟，滤过，滤液蒸发至5ml，作为供试品溶液；另取藤合欢对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述两种供试品溶液各2μl，分别点于同一1.0％氢氧化钠硅胶G薄层板，以正己烷-乙酸乙酯(10-30∶1-5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本品内容物2g，加乙醚25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸发至5ml，作为供试品溶液；另取木香对照药材0.5g，同法制成木香对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板，以石油醚-丙酮(1-10∶0.5-1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

6、  如权利要求5的鉴别方法，其特征在于该方法为：
(1)取本品内容物5g，加甲醇25ml，超声处理20分钟，滤过，
滤液低温挥干至5ml作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板，以苯-乙酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品内容物0.2g，加乙醚25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液低温挥干，残渣加甲醇10ml溶解作为供试品溶液；另取冰片对照药品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板，以苯-乙酸乙酯(19∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％的香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物3g，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液用2.0％的碳酸钠溶液50ml萃取，取乙醚层加5g无水硫酸钠，静置10分钟，滤过，滤液蒸发至5ml，作为供试品溶液；另取藤合欢对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述两种供试品溶液各2μl，分别点于同一1.0％氢氧化钠硅胶G薄层板，以正己烷-乙酸乙酯(1 7∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本品内容物2g，加乙醚25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸发至5ml，作为供试品溶液；另取木香对照药材0.5g，同法制成木香对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板，以石油醚-丙酮(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

7、  一种中药组合物的含量测定方法，其特征在于该方法为：
(1)人参皂苷Rb₁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水(20-40∶50-90)；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rb₁计算不低于2000。
对照品溶液的制备取人参皂苷Rb₁对照品适量，精密称定，制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品2g，精密称定，置索氏提取器中加乙醚约90ml回流脱脂1小时，残渣挥尽乙醚，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟(功率250W，频率20KHZ)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，即得。
测定方法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(2)人参皂苷Rg₁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水(10-30∶50-90)；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg₁计算不低于2000。
对照品溶液的制备  取人参皂苷Rg₁对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备  取本品2g，精密称定，置索氏提取器中加乙醚约90ml回流脱脂1小时，残渣挥尽乙醚，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟(功率250W，频率20KHZ)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，即得。
测定方法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含三七以人参皂苷Rb₁(C₅₄H₉₂O₂₃)和Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄)计总量不得少于1.60mg。

8、  如权利要求7所述的含量测定方法，其特征在于该方法为：
(1)人参皂苷Rb₁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水(30∶70)；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rb₁计算不低于2000。
对照品溶液的制备取人参皂苷Rb₁对照品适量，精密称定，制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品2g，精密称定，置索氏提取器中加乙醚约90ml回流脱脂1小时，残渣挥尽乙醚，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟(功率250W，频率20KHZ)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，即得。
测定方法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(2)人参皂苷Rg₁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水(22∶78)；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg₁计算不低于2000。
对照品溶液的制备取人参皂苷Rg₁对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品2g，精密称定，置索氏提取器中加乙醚约90ml回流脱脂1小时，残渣挥尽乙醚，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟(功率250W，频率20KHZ)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，即得。
测定方法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含三七以人参皂苷Rb₁(C₅₄H₉₂O₂₃)和Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄)计总量不得少于1.60mg。

一种治疗冠心病心绞痛制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别是涉及一种预防和治疗冠心病、心绞痛的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术
现代中医学所称之冠心病、心绞痛，属中医学“胸痹”、“心痛”范畴。其病位在心，实证多责之于肝、脾，虚证多与心肾有关。目前市场上已有的治疗冠心病的药物较多，包括化学药和中药，化学药治疗冠心病疗效确切，但常常导致一些不良反应，如心肌梗塞，诱发支气管哮喘，抑制心脏，引起心力衰竭等。中药在临床上用于预防和治疗冠心病及其引起的心绞痛方面起了很大作用，和化学药比较，中药具有疗效确切、毒副作用小、作用持久等优势。本发明的目的是针对临床较多见的气滞血瘀而设，故其治则以行气活血，通窍解郁为立法。对于冠心病、心绞痛的治疗具有较好疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗冠心病、心绞痛的中药组合物及其制备方法；本发明的目的还在于提供一种中药组合物的质量控制方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
丹参40-80重量份    三七30-70重量份
冰片30-70重量份    藤合欢200-300重量份
木香30-70重量份    苏合香8-15重量份
以上六味，取藤合欢100-150重量份，加水煎煮1-3次，水用量为药材重的6-10倍量，时间为1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；取丹参、三七、木香和剩余量的藤合欢，粉成粗粉，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉；将冰片研细，拌入上述细粉，过筛、混匀；加入苏合香，混匀，加入淀粉适量，喷入适量乙醇制软材，过16目筛制成颗粒，50℃干燥1-2小时，装0#胶囊即得。
鉴别：(1)取本品内容物5g，加甲醇25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液低温挥干至5ml作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板，以苯-乙酸乙酯(10-30∶0.5-1.5)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品内容物0.2g，加乙醚25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液低温挥干，残渣加甲醇10ml溶解作为供试品溶液；另取冰片对照药品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板，以苯-乙酸乙酯(10-30∶1-3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％的香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物3g，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液用2.0％的碳酸钠溶液50ml萃取，取乙醚层加5g无水硫酸钠，静置10分钟，滤过，滤液蒸发至5ml，作为供试品溶液；另取藤合欢对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述两种供试品溶液各2μl，分别点于同一1.0％氢氧化钠硅胶G薄层板，以正己烷-乙酸乙酯(10-30∶1-5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本品内容物2g，加乙醚25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸发至5ml，作为供试品溶液；另取木香对照药材0.5g，同法制成木香对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板，以石油醚-丙酮(1-10∶0.5-1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VID)测定。
(1)人参皂苷Rb₁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水(20-40∶50-90)；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rb₁计算不低于2000。
对照品溶液的制备  取人参皂苷Rb₁对照品适量，精密称定，制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备  取本品2g，精密称定，置索氏提取器中加乙醚约90ml回流脱脂1小时，残渣挥尽乙醚，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟(功率250W，频率20KHZ)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，即得。
测定方法  分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(2)人参皂苷Rg₁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水(10-30∶50-90)；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg₁计算不低于2000。
对照品溶液的制备  取人参皂苷Rg₁对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备  取本品2g，精密称定，置索氏提取器中加乙醚约90ml回流脱脂1小时，残渣挥尽乙醚，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟(功率250W，频率20KHZ)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，即得。
测定方法  分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含三七以人参皂苷Rb₁(C₅₄H₉₂O₂₃)和Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄)计总量不得少于1.60mg。
本发明药物制剂由三七、冰片等六味中药组成，具有行气活血，通窍，解郁之功能。临床用于治疗冠心病引起的胸闷气短，心绞痛。发明人根据其功能、主治对其主要药效学进行了研究。下述实验例进一步说明本发明。
实验例1：冠脉血流量影响实验
动物  健康成年杂种犬，雌、雄兼用，体重10.5～14.5kg。
药品及试剂  受试胶囊(由本发明制备工艺所得)内容物，性状：棕色颗粒，批号：20011110，由吉林天药科技股份有限公司药学研究中心提供；阳性对照药：银杏叶片，规格：每片含银杏叶提取物40mg，批号：20021127，贵州信邦制药股份有限公司产品。
仪器  CBI-8000多普勒血流量仪(美国)；Powerlab/8s型八导数据分析记录仪(澳大利)；SC-3型人工呼吸机(上海)；BI-2000医学图象分析仪(成都)。
实验方法  实验动物用3％戊巴比妥钠静脉注射麻醉。手术，气管插管，连接人工呼吸机，分离左侧颈总动脉，插管经压力换能器记录动脉血压；分离股静脉供补充液体或麻药；分离右侧股动脉并插管至左心室，连接压力换能器测量左心室内压及左心室舒张末压，再经微分器测量左室内压变化速率；开胸，纵向剪开心包膜，做荷包固定托起心脏，分离冠状动脉左旋支，放置适合口径的激光多普勒探头，测量冠状动脉血流量。
表1  受试药物对心肌缺血时犬冠状动脉血流量(CABF)的影响(ml/min
x±s n＝8)