一种海星和海藻复合制品及其制备方法.pdf

发明涉及一种用作心脑血管疾病的药品或保健品的海星和海藻复合制品及制备方法。本发明所述的复合制品是以海星和海带为原料，通过特定的工艺得到的复合提取物，其有效成分能有效降低血液中的胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白含量。制备海星和海藻复合制品的方法，是利用不同温度的水提、醇提相交叉的工艺，分别对海星和海藻进行浸提，然后将提取物混合而制得，该制法所得的海星和海藻复合制品，为纯天然制品、使用安全，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用。

1、  一种海星和海藻复合制品，其特征在于该复合制品是以海星和海带为原料，通过特定的权利要求2中所述制备海星和海藻复合制品的方法，得到的对心脑血管病有显著疗效的复合提取物。

2、  制备权利要求1中所述的海星和海藻复合制品的方法，其特征在于该方法利用不同温度的水提、醇提相交叉的工艺，分别对海星和海藻进行浸提，然后将提取物混合而制得，具体制法包括以下步骤：
(1)、海星原料的浸提：
(a)将海星原料用酒精度为20～70度的乙醇冷浸，过滤，取其滤液去醇，浓缩，得提取物A1；
(b)将海星原料用酒精度为20～70度的乙醇热提、提取温度30～70℃，过滤，取其滤液去醇，浓缩，得提取物A2；
(c)将海星原料用水热提、提取温度50～99℃，过滤，取其滤液浓缩，得提取物A3；
(2)海藻原料的浸提：
(a)将海藻原料用酒精度为20～70度的乙醇冷浸，过滤，取其滤液去醇，浓缩，得提取物B1；
(b)海藻原料用酒精度为20～70度的乙醇热提、提取温度30～70℃，过滤，取其滤液去醇，浓缩，得提取物B2；
(c)海藻原料用水热提、提取温度50～99℃，过滤，取其滤液浓缩，得提取物B3；
(3)将上述(1)和(2)中所得的提取物按提取物A1与提取物B1、或提取物A1与提取物B2、或提取物A1与提取物B3、或提取物A2与提取物B1、或提取物A2与提取物B2、或提取物A2与提取物B3、或提取物A3与提取物B1、或提取物A3与提取物B2、或提取物A3与提取物B3，按溶液中可溶性固含物质量比为1∶0.2～8的比例混合，然后煮沸10～50min，冷却，过滤，将最终所得溶液浓缩干燥，即得海星和海藻复合制品的最终提取物。

3、  根据权利要求2中所述的海星和海藻复合制品的方法，其特征在于所述海星原料为棘皮动物门海星纲生物，主要是镶边海星、骑士章海星、真五角海星、蔷薇海星、飞白枫海星或罗氏海星的晒干品。

4、  根据权利要求2中所述的海星和海藻复合制品的方法，其特征在于所述海藻原料为海洋褐藻，主要是海带、狭叶海带、拟昆布裙带菜、马尾藻、或羊栖菜铜藻的晒干品。

一种海星和海藻复合制品及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种用作心脑血管疾病的药品或保健品的海星和海藻复合制品及其制备方法。
背景技术
海星又名海盘车，属无脊椎动物棘皮动物门，海星纲，主要分布于世界各地的浅海底沙地或礁石上，外形通常为5腕，也有4、6个，有的多达50腕。研究标明，海星体内含有皂甙、甾醇、多糖、胰岛素类、胡萝卜素类、维生素类、蛋白质、多肽、氨基酸等化学物质，具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎、抗溃疡、降血压等多种药理活性。海星的经济价值不大，只能晒干制作农肥；近年在增强免疫功能、补肾壮阳、抗衰老、配制代血浆、作饲料或饵料方面也有一些研究，但尚未普遍应用。
海藻，是一种完全生活在水中的植物，资源量巨大。海藻除含有一般生物具有的蛋白质、碳水化合物、脂肪外，还含有比一般陆生植物更丰富的维生素、微量元素、矿物质等营养物质。此外还有许多一般植物没有的藻胆素、褐藻黄素、甘露醇、碘、尼克酸、琼脂、卡拉胶等等。本发明所用海藻为海带、狭叶海带、拟昆布、裙带菜、马尾藻、羊栖菜、铜藻中的一种或几种，这些藻类可作为食物、或用于食品工业、橡胶工业、医药工业、化工等领域：提炼药品、制胶、制造甲烷、及做饲料和肥料等，极具应用价值。
发明内容：
本发明目的在于开发一种用作心脑血管疾病的药品或保健品的海星和海藻复合制品及其制备方法。
在对海星和海藻活性研究工作中，我们发现从上述原料中通过特定的工艺得到的复合提取物，能有效降低血液中的胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白含量，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用，而且为纯天然制品、安全。
本发明以海星和海藻为原料，通过原料水提、醇提、冷浸、热浸、浓缩、调配等工艺过程，得到具有对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用的制品，该制品可制成药品或保健品，从而实现了本发明的目的。
本发明的实质是对海星和海藻原料中具有治疗和预防心脑血管疾病的药用或保健品用途的天然有效成分提取出来，该提取过程和所述的制备方法，是利用不同温度的水提、醇提相交叉的工艺，分别对海星和海藻进行浸提，然后将提取物按一定比例混合而制得，具体方法包括以下步骤：
(1)海星原料的浸提，方法有以下三种：
(a)将海星原料用酒精度为20～70度的乙醇冷浸足够长的时间，过滤，取其滤液去醇，浓缩，得提取物A1；
(b)将海星原料用酒精度为20～70度的乙醇热提足够长的时间、提取温度30～70℃，过滤，取其滤液去醇，浓缩，得提取物A2；
(c)将海星原料用水热提足够长的时间、提取温度50～99℃，过滤，取其滤液浓缩，得提取物A3；
(2)海藻原料的浸提，方法有以下三种：
(a)将海藻原料用酒精度为20～70度的乙醇冷浸足够长的时间，过滤，取其滤液去醇，浓缩，得提取物B1；
(b)将海藻原料用酒精度为20～70度的乙醇热提足够长的时间、提取温度30～70℃，过滤，取其滤液去醇，浓缩，得提取物B2；
(c)海藻原料用水热提足够长的时间、提取温度50～99℃，过滤，取其滤液浓缩，得提取物B3；
(3)将上述(1)和(2)中所得提取物按提取物A1与提取物B1、或提取物A1与提取物B2、或提取物A1与提取物B3、或提取物A2与提取物B1、或提取物A2与提取物B2、或提取物A2与提取物B3、或提取物A3与提取物B1、或提取物A3与提取物B2、或提取物A3与提取物B3，按溶液中可溶性固含物质量比为1∶0.2～8的比例混合，然后煮沸10～50min，冷却，过滤，将最终所得溶液浓缩干燥即得本海星和海藻复合制品的最终提取物。
所说的海星和海藻复合制品可制成片剂、胶囊、颗粒剂或口服液。即将上诉所得的最终提取物添加适当添加剂制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液，或将最终提取物直接配成口服液，每日服用0.3～4g。
在步骤1.中所述海星原料为棘皮动物门海星纲生物，如镶边海星Craspidaster hesperus，骑士章海星Stellaster equestris，真五角海星Anthenea pentagonula，蔷薇海星Rosastersymbolicus，飞白枫海星Archastertypicus，罗氏海星Asterias rollestoni等，一般为晒干品。
在步骤2.中所述海藻原料为海洋褐藻，如海带Laminaria japonica Areschoug，狭叶海带Laminaria angustata Kjellman，，拟昆布Eckloniopsis radicosa(Kjellman)Okamura，裙带菜Undaria Pinnatifida(Aarvey)Suringar，马尾藻Sargassum(Turner)C.Agardh，羊栖菜Sargassum fusiforme(Harvey)Setch，铜藻Sargassum hornei(Turner)C.Agardh等，一般为晒干品。
在步骤1.中可将海星原料洗净、干燥、粉碎后再进行浸提，以提高海星有效成分的浸出率。
在步骤1.中可将海藻原料洗净、干燥、粉碎后再进行浸提，以提高海藻有效成分的浸出率。
本发明采用现代科学技术，对海星和海藻原料中的药用保健成分进行提取，所制得的海星和海藻复合制品为纯天然制品，安全，其制备方法可靠易行，适合规模化生产，不污染环境，成本低。
本海星和海藻复合制品具有对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用，而且为纯天然制品，安全，可作为治疗心脑血管疾病的药品或保健品。每天服用适量，可以达到降低血脂，有效地预防中风的发生和促进中风后康复的作用，同时对早搏、高血压、脑动脉硬化、冠心病等亦有预防和治疗的作用。
显著的效果：由以下实验说明：
海生提取液I、II对大鼠血压影响的实验研究
1、材料
1.1动物  SD系大鼠，雌雄兼取，体重180-220g，由广东省卫生厅医用动物场购入。
1.2药物  海生提取液I、II，为海星和海带采用不同方法提取制得的提取物浓缩液，由白雪平制备提供。
1.3仪器  LMS-2B型二道生理记录仪(成都仪器厂产)，CYS型医用压力换能器(航天工业部六二七研究所产)
2、实验方法
2.1二道生理记录仪的调节  按血压测定的仪器说明书，校准零点并将传导系统的压力调到12kp(80mmHg)。
2.2传导系统的连接  先将压力换能器充满石蜡，然后通过三通开关把动脉插管和压力换能器相连，三通开关另一个出口和盛满肝素生理盐水的10ml的注射器相连。通过注射器使整个血压传导系统充满5mg/ml的肝素生理盐水，并排去传导系统中的气泡。
2.3手术与主动脉插管  大鼠20只，随机分为海生提取液I组10只，海生提取液II组10只，腹腔注射乌拉坦1.2g/kg，仰卧位固定于鼠解剖台上，剪去颈部的毛，用酒精擦净手术刀，从颈正中线剪开皮肤，分离出气管，在气管下穿二根线，于气管上剪一V型口，插入气管插管(塑料管)，一线固定气管插管，另一线结扎V型切口的另一端以防伤口出血。从胸锁骨乳头肌内缘分开，暴露颈总动脉和迷走神经，分离出一段动脉，并在其下穿二根线，一根结扎远心端，另一根备用，用动脉夹夹在近心端，用眼科剪在颈总动脉上剪一小口，充满肝素生理盐水的主动脉插管插入颈总动脉，立即用线结扎并固定之。放开动脉夹之前，通过三通开关和与之连接的注射用肝素生理盐水将系统压力调到12kp，以避免打开动脉夹时血液进入压力换能器。
2.4给药准备  本实验采用十二指肠给药。从腹正中线打开腹腔，找到十二指肠，将配有2ml注射器的尖头细塑料管直接插入十二指肠固定之，然后关闭腹腔。所有手术结束后，于舌下静脉注入0.1-0.2ml(1mg/ml)的肝素生理盐水使大鼠体内肝素化。
2.5血压测定  放开动脉夹启动生理记录仪，纸速为10mm/s，记录血压波和5个波形以上，分别从十二指肠插管注入海生提取液I和海生提取液II 0.5g/kg，在给药10、30、60、90、120、240min后开动——记录，其余时间纸速为1mm/s连续记录给药前后的平均压(MAP)、收缩压(SP)、舒张压(DP)。
3、结果
结果见表1。
                 表1  海生提取液I、II对大鼠血压的影响(x±s)
               给药前                     给药后(min)(kpa)
组别    n
               kpa      10min       30min       60min       90min      120min      240min
海生提       16.55±   16.40±     16.36±     16.20±     16.33±     16.48±     16.50±
        10
取液I        0.25      0.28        0.67        1.00        1.16        1.19        0.90
海生提       16.32±   13.50±     11.32±     9.70±      9.19±      9.31±      10.70±
        10
取液II       0.33      0.52^**△△  0.90^**△△  1.00^**△△  1.41^**△△  1.38^**△△  1.08^**△△
注：^**：同组给药前后对比较P＜0.001；^△△：两组之间同一时间比较P＜0.001
结论
①经十二指肠给予海生提取液I，给药后10min大鼠血压略微开始下降，60min血压降到最低，但给药前后相比较，没有统计学差异。提示海生提取液I对大鼠血压没有明显的作用。
②经十二指肠给予海生提取液II，给药后10min大鼠血压开始下降，到240min降压作用仍非常明显，给药前后相比具有显著性差异(P＜0.001)。此后血压慢慢回升。提示海生提取液II具有显著的降低大鼠血压的作用。
具体实施方式
实施例1：取镶边海星10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为60度地食用乙醇30kg，于室温下冷浸5天，过滤，取其滤液去醇浓缩至10kg，取浓缩液为提取物A1。取裙带菜10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为70度的食用乙醇100kg，于室温下冷浸10天，过滤，取其滤液去醇浓缩至15kg，取浓缩液为提取物B1。取提取物A1、提取物B1各10kg混合，煮沸30min，冷却后过滤，再于真空条件下浓缩烘干至水分含量≤3％，再经常规方法制成片剂、胶囊、颗粒剂，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用。
实施例2：取罗氏海星10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为50度的食用乙醇50kg，在60℃下恒温搅拌180min，过滤，取其滤液去醇浓缩至10kg，取浓缩液为提取物A2。取马尾藻10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为55度的食用乙醇200kg，在60℃下恒温搅拌180min，煮沸30min，冷却后过滤，取其滤液去醇浓缩至50kg，取浓缩液为提取物B2。取提取物A2 10kg、提取物B2 20kg混合，过滤，再于真空条件下浓缩烘干至水分含量≤3％，再经常规方法制成片剂、胶囊、颗粒剂，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用
实施例3：取骑士章海星10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入100kg水，在90℃下恒温搅拌120min，过滤，取滤液为提取物A3。取铜藻10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入200kg水，在90℃下恒温搅拌120min，过滤，取滤液为提取物B3。取提取物A3 50kg、提取物B3 20kg混合，煮沸30min，冷却后过滤，再于真空条件下浓缩烘干至水分含量≤3％，再经常规方法制成片剂、胶囊、颗粒剂，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用。
实施例4：取骑士章海星10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为30度的食用乙醇50kg，在65℃下恒温搅拌180min，过滤，取其滤液去醇浓缩至10kg，取浓缩液为提取物A2。取羊栖菜10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入200kg水，在70℃下恒温搅拌180min，煮沸30min，冷却后过滤，取滤液为提取物B3。取提取物A2 5kg、提取物B3 30kg混合，过滤，再于真空条件下浓缩烘干至水分含量≤3％，再经常规方法制成片剂、胶囊、颗粒剂，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用。
实施例5：取真五角海星10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为70度的食用乙醇50kg，于室温下冷浸30天，过滤，取其滤液去醇浓缩至10kg，取浓缩液为提取物A1。取狭叶海带10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入200kg水，在55℃下恒温搅拌200min，过滤，取滤液为提取物B3。取提取物A1 10kg、提取物B3 80kg混合，煮沸30min，冷却后过滤，再于真空条件下浓缩烘干至水分含量≤3％，再经常规方法制成片剂、胶囊、颗粒剂，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用。
实施例6：取蔷薇海星10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为60度的食用乙醇50kg，在50℃下恒温搅拌180min，过滤，取其滤液去醇浓缩至10kg，取浓缩液为提取物A2。取狭叶海带10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为20度的食用乙醇100kg，于室温下冷浸30天，过滤，取其滤液去醇浓缩至15kg，取浓缩液为提取物B1。取提取物A2 4kg、提取物B1 15kg混合，煮沸30min，冷却后过滤，再于真空条件下浓缩烘干至水分含量≤3％，再经常规方法制成片剂、胶囊、颗粒剂，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用。
实施例7：取飞白枫海星10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为40度的食用乙醇30kg，于室温下冷浸10天，过滤，取其滤液去醇浓缩至10kg，取浓缩液为提取物A1。取海带10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为40度的食用乙醇200kg，在60℃下恒温搅拌180min，过滤，取其滤液去醇浓缩至50kg，取浓缩液为提取物B2。取提取物A1 10kg、提取物B2 20kg混合，煮沸30min，冷却后过滤，再于真空条件下浓缩烘干至水分含量≤3％，再经常规方法制成片剂、胶囊、颗粒剂，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用。
实施例8：取真五角海星10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入100kg水，在60℃下恒温搅拌200min，过滤，取滤液为提取物A3。取裙带菜10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为50度的食用乙醇100kg，于室温下冷浸30天，过滤，取其滤液去醇浓缩至15kg，取浓缩液为提取物B1。取提取物A3 60kg、提取物B1 15kg混合，煮沸30min，冷却后过滤，再于真空条件下浓缩烘干至水分含量≤3％，再经常规方法制成片剂、胶囊、颗粒剂，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用。
实施例9：取骑士章海星10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入100kg水，在80℃下恒温搅拌150min，过滤，取滤液为提取物A3。取羊栖菜10kg，洗净、干燥、粉碎成小块，加入酒精度为20度的食用乙醇200kg，在40℃下恒温搅拌180min，过滤，取其滤液去醇浓缩至50kg，取浓缩液为提取物B2。取提取物A3 30kg、提取物B2 50kg混合，煮沸30min，冷却后过滤，再于真空条件下浓缩烘干至水分含量≤3％，再经常规方法制成片剂、胶囊、颗粒剂，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，对早搏、高血脂、中风、高血压、脑动脉硬化、冠心病等心脑血管疾病有显著的治疗和预防作用。