热疗用纳米磁热种子及其制备方法和用途 【技术领域】
本发明热疗用纳米磁热种子及其制备方法和用途涉及的是一种采用纳米磁粉为主要成份制成的用于热疗治疗肿瘤的磁热种子及其制备方法和用途。背景技术
磁热种子热疗是一种利用处于体内肿瘤部位的磁热种子产生的磁滞生热效应加热肿瘤，选择性杀灭肿瘤细胞、治疗肿瘤的热疗方法。与其他体外热疗方法相比，它具有温度控制准确、定位精确、不损伤肿瘤周围正常组织和安全可靠等突出优势，已成为一种治疗肿瘤的有效方法。但目前磁热种子热疗所用的磁热种子都是微米级以上的磁性材料，由于磁性材料粒径较大，容易团聚，不适于血管、肌肉等注射，也不能作口服，只适于预埋和注入肿瘤部位两种使用方式，应用范围及治疗效果存在局限性。发明内容
本发明针对上述不足之处提供一种热疗用纳米磁热种子及其制备方法和用途，通过采用各种尺寸的纳米粉制备磁热种子，使得磁热种子可以穿透各种体内组织，到达体内任何部位，开发静脉、腹腔、肌内、血管内、皮下、淋巴结等部位的注射和口服等新的用途，利用体外磁场将磁热种子导向或定位聚焦在肿瘤部位，实现新的应用方法和磁导向磁热种子热疗，扩展使用方法和应用范围，提高定位的准确性和治疗效果。
热疗用纳米磁热种子及其制备方法和用途是采取以下方案实现的：热疗用纳米磁热种其特征是含有一定配比的纳米磁粉、表面活性剂，纳米磁粉与表面活性剂的重量配比为1∶0～0.05。
热疗用纳米磁热种子制备方法：按一定配比将纳米磁粉、表面活性剂掺水中，纳米磁粉∶表面活性剂∶纯水重量配比为1∶0～0.05∶0.5～20，通过超声波或研磨、或搅拌等方式充分分散均匀呈胶体状或悬浮液，经离心或沉降后除去上清，并用纯水洗涤，去掉多余的表面活性剂；加入纯水、生理盐水等水溶液充分分散制成注射用热疗用纳米磁热种子水剂，纳米磁粉∶表面活性剂∶水溶液重量配比为1∶0～0.05∶0.5～20；或干燥制成粉状固体热疗用纳米磁热种子。
以上纳米磁粉可采用5～10nm、10～20nm、20～40nm、30～50nm、50～100nm及100nm以上的纳米铁磁性磁粉、纳米亚铁磁性磁粉和纳米超顺磁性磁粉等纳米磁粉。表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化铵、六偏磷酸钠等。
热疗用纳米磁热种子可以直接使用，例如预埋、注入肿瘤部位，口服，也可以加入纯水或生理盐水等水溶液制成注射用热疗用纳米磁热种子水剂使用，而其水剂可以直接注射使用或口服。热疗用纳米磁热种子中纳米磁粉的颗粒尺寸可以达到5nm，具有很强的穿透力，能够达到体内不同部位，使用方式可以采用预埋或注射到肿瘤部位，也可以选择静脉、腹腔、肌内、血管内、皮下、淋巴结等部位的注射和口服，利用热疗用纳米磁热种子地穿透性和磁场的导向及定位作用，可以使热疗用纳米磁热种子聚集定位在肿瘤部位，作磁热种子，磁滞生热治疗各种肿瘤应用。这开拓了新的应用方法，开发了磁导向磁定位磁热种子热疗方法，热疗用磁热种子作纳米磁热种子，在磁热种子热疗法治疗各种肿瘤中的应用。使纳米磁热种子热疗适用于不同部位不同深度的各种肿瘤治疗。纳米磁热种子中掺加表面活性剂使磁粉分散均匀，其技术方法工艺简单、技术可靠、制备方便。这一措施可以防止纳米磁热种子使用中分散不均匀和团聚，，保证不因此影响到达肿瘤部位的纳米磁热种子剂量和治疗效果，治疗安全可靠。具体实施方式
以下将结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1、制备热疗用纳米磁热种子
称取粒径为5～10nm的纳米磁粉100g，经用洒精灭菌消毒，加入到含有2g表面活性剂六偏磷酸钠的402g水溶液中，纳米磁粉∶表面活性剂∶水的重量比为1∶0.02∶4，然后用超声波或搅拌使纳米磁粉充分分散均匀，经离心分离后除去上清液，再用清水洗涤，除去多余的表面活性剂，采用真空干燥制成粉状固体热疗用纳米磁热种子。
实施例2、制备不含表面活性剂的热疗用纳米磁热种子。
称取粒径为50～100nm的纳米磁粉100g，经过高温灭菌消毒，掺入到2000g的纯水中，纳米磁粉∶水的重量比为1∶20，然后用超声波使纳米磁粉分散均匀，制成注射用热疗用纳米磁热种子水剂。
实施例3、制备热疗用纳米磁热种子水剂
称取粒径为20～40nm的磁粉100g、经过高温灭菌，加入表面活性剂十六烷基二甲基溴化铵5g，加入到50g纯水中，纳米磁粉∶表面活性剂∶水的重量比为1∶0.05∶0.5，通过研磨或超声波充分分散呈胶体状，经过沉降分离除去上清，用纯水洗涤去掉多余的表面活性剂十六烷基二甲基溴化铵，然后加入生理盐水2000g充分分散制成热疗用纳米磁热种子水剂。
以上实施例中应用的纳米磁粉可采用纳米铁磁性磁粉、纳米亚铁磁性磁粉和纳米超顺磁性磁粉。
实施例4、采用热疗用纳米磁热种子治疗肺腺癌
取荷人肺腺癌T739小鼠16只，测量并计算肿瘤体积后，按肿瘤体积随机平分为两组，第一组为对照组，每只小鼠肿瘤部位注射纯水0.5ml，第二组每只小鼠肿瘤部位注射0.5ml含有100mg上述实施例3所制热疗用纳米磁热种子的水剂，两组老鼠都经置入变动磁场内治疗1小时，治疗10天后处死动物、分离肿瘤，称取肿瘤重量，抑瘤率＝(对照组瘤重—治疗组瘤重)/对照组瘤重量×100％，显著性检验采用t检验。结果表明，纯水组瘤重7.4±1.5g，采用纳米磁热种子组瘤重3.5±0.8g，纳米磁热种子治疗组的抑瘤率为50.1％，P值小于0.01。这些结果显示，采用纳米磁热种子热疗对于肿瘤的治疗具有极显著的效果，热疗用纳米磁热种子在肿瘤的治疗中有重要应用价值。
毒性试验
取小白鼠和豚鼠各10只，在小白鼠和豚鼠腹腔分别注射0.5ml含0.3g和5ml含3g的热疗用纳米磁热种子水剂，观察一周后未见不良反应和体重下降，处死后，取心、脑、脾、肾、肠、肝等重要器官切片做病理检查，未见明显异常。
本发明热疗用纳米磁热种子及其制备方法和用途与传统的磁热种子药物相比，通过磁粉纳米化、表面活性剂和分散设备的应用，制成了具有良好穿透性的磁热种子，开发了静脉、腹腔、肌内、血管、皮下、淋巴结等部位的注射和口服等新的用药途径，并可利用体外磁场将磁热种子导向定位聚集在肿瘤部位，实现新的用药方法和磁导向磁热种子热疗，扩展了用药方法和应用范围，提高了定位的准确性和治疗效果。动物实验显示纳米磁热种子热疗具有极显著的治疗效果，并且无毒副作用，纳米磁热种子是一种理想的磁热种子，其应用进一步完善了磁热种子热疗方法。