作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物 用作抗癌和抗增生剂的酰基氨基脲化合物 有关申请的相互参考
本申请是美国申请序列号09/692,023的一个部分继续申请，美国申请序列号09/692,023于2000年10月19日归档、题目为“酰基氨基脲化合物及其应用”，它是临时申请60/160,713的非临时性申请。临时申请60/160,713于1999年10月20日归档，题目为“作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物用作抗癌和抗增生剂的酰基氨基脲化合物”。这些申请在此完整引用，正如以全文进行阐述。
【技术领域】
本发明一般地涉及新颖的5-取代的-茚并[1，2-c]吡唑-4-酮化合物，其用作细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)的抑制物，包括该化合物地药物组合物，使用它们治疗增生性疾病的方法，和制备它们的中间体和方法。
背景技术
细胞周期介导的细胞分裂是生物学上的最重要和最基本的过程之一。这一过程保证了具有确定生物功能的细胞之后续世代的受控生产。这是一个被高度调控的现象，对细胞内和来自细胞外的多套细胞信号都有应答。肿瘤促进和抑制基因产物的复杂网络是这一细胞信号过程的关键组分。肿瘤促进组分的过度表达或者肿瘤抑制产物的连续损失将导致不受调控的细胞增生以及肿瘤的产生(Pardee，Science246：603-608，1989)。
细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)在调控细胞周期机制中起关键作用。这些复合物包括两个组分：一个催化亚基(激酶)和一个调控亚基(细胞周期蛋白)。到目前为止，六个激酶亚基(cdk1-7)与几个调控亚基(细胞周期蛋白A-H)已经被一起确定。每一个激酶与一个特异性的调控配偶体(regulatory partner)相结合，一起形成活性催化部分。细胞周期的每一个转化(transition)由特定的cdk复合物调控：cdk2/细胞周期蛋白E，cdk4/细胞周期蛋白D1和cdk6/细胞周期蛋白D2调控G1/S期转化；cdk2/细胞周期蛋白A和cdk1/细胞周期蛋白A调控S/G2期转化；cdk1/B调控G2/M转化。这些激酶的协调活性指导了单个细胞通过复制过程，并且保证了每一随后后代的活力(vitality)(Sherr，Cell 73：1059-1065，1993；Draetta，Trends Biochem.Sci.15：378-382，1990)。
逐渐增加的证据表明，肿瘤发展和与cdk相关的功能障碍有关。细胞周期蛋白调控蛋白的过度表达以及随后的激酶活性过高与几种类型的癌症相联系(Jiang，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90：9026-9030，1993；Wang，Nature 343：555-557，1990)。近期，发现细胞周期蛋白依赖性激酶的内源性、高特异性蛋白抑制物对于细胞增殖有重大影响(Kamb等，Science 264：436-440，1994；Beach，Nature 336：701-704，1993)。这些抑制物包括p16INK4(为cdk4/D1的一种抑制物)，p21CIP1(一种一般的cdk抑制物)，以及p27KIP1(一种特异的cdk2/E抑制物)。最近，p27结合于cdk2/A的晶体结构揭示了：这些蛋白是如何通过与cdk复合物的多重相互作用而有效地抑制激酶活性(Pavletich，Nature382：325-331，1996)。通过与它们相应的cdk复合物的特异性相互作用，这些蛋白有助于调控细胞周期。这些抑制物不足的细胞会趋于发生不受调控的生长和形成肿瘤。
这些证据已经引起寻找cdk家族的小分子抑制物的激烈研究，以便作为癌症化疗的一个途径。
具有抗癌症活性的一系列茚并[1，2-c]吡唑已经在JP 60130521和JP 62099361中有描述，其具有以下的一般结构：
具有除草剂活性的一系列茚并[1，2-c]吡唑化合物已经在GB2223946中有描述，具有以下的一般结构：
具有中枢神经系统(CNS)活性的一系列1-(6’-取代的-4’-甲基氢醌-2’-基)-3-甲基茚并[1，2-c]吡唑化合物已经在Quraishi，Farmaco 44：753-8，1989中有描述，具有以下的一般结构：
对用于治疗增生性疾病的cdk抑制物，存在持续的、未满足的需求。
发明概述
本发明描述了一类新颖的茚并[1，2-c]吡唑-4-酮化合物或其药学上可接受的盐形式，它们是一类已知为细胞周期蛋白依赖性激酶的酶类的有效抑制剂，其与催化亚基cdk1-7和它们的已知为细胞周期蛋白A-H的调节亚基相关。
本发明也针对一种通过施用这些化合物的一种或者它的一种药学上可接受的盐形式的治疗有效剂量来治疗癌症和其它的增生性疾病的新方法。
在此，也描述一种治疗癌症和其它的增生性疾病的新方法，该方法包括施用本发明化合物的一种与一种或多种的其他已知抗癌或抗增生剂的治疗有效量的组合(combination)。
作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，本发明也描述了如式(I)的化合物或者它的药学上可接受的盐形式：
其中R1，R2和X如以下所定义。
优选实施方案详述
本发明关于新型的细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂类(cdks)，特别是关于，但不是专门地，关于作为cdk/细胞周期蛋白复合物的抑制剂。本发明的抑制物是茚并[1，2-c]吡唑-4-酮类似物类(analogs)。某些类似物对于它们的抗细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂类(cdks)和它们的细胞周期蛋白结合复合物的活性具有选择性，并且抗其它已知的丝氨酸/苏氨酸激酶如蛋白激酶K(PKA)和蛋白激酶C(PKC)的活性较低。此外，这些抑制剂的抗酪氨酸激酶活性较低，如抗酪氨酸激酶c-Abl。
如在此所述，本发明的抑制剂可以抑制细胞周期机制(cell-cyclemachinery)，从而可以用于调节细胞周期进程(cell-cycle progression)，这将最终控制细胞生长和分化。这样的化合物将用于治疗患有细胞过度增殖相关疾病的患者，例如治疗癌症，牛皮癣，涉及有害的白细胞增殖的免疫学疾病，在治疗restinosis和其他平滑肌细胞障碍中，和类似疾病中应用。
在第一个实施方案中，本发明描述了一种如式(I)的新型化合物：
或者它的一种立体异构体或者药学上可接受的盐形式，其中：
X选自：O，S，和NR；
R选自：H，C1-4烷基，和NR5R5a；
R1选自：H，用0-3Rc取代的C1-10烷基，用0-3Rc取代的C2-10链烯基，用0-3Rc取代的C2-10炔基，C1-10烷氧基，-NHR4，用0-5Ra取代的C3-10碳环，含有选自O、S和N的1-4个杂原子和用0-5Rb取代的3-10元杂环；
R2选自：H，用0-3Rc取代的C1-10烷基，用0-3Rc取代的C2-10链烯基，用0-3Rc取代的C2-10炔基，-(CF2)mCF3，用0-5Ra取代的C3-10碳环，以及含有选自O、N和S的1-4个杂原子和用0-5Rb取代的3-10元杂环；
R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，＝O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，苄基，用1-3Rc取代的C1-4烷基，由任选0-3R6取代的C2-10链烯基取代的C5-10烷基，用0-3R6取代的C2-10炔基，-(CF2)mCF3，用0-5R6取代的C3-10碳环，含有选自O、N和S的1-4个杂原子、用0-3R6取代的5-10元杂环；和
假如R3是苯基，那么它用1-5Ra取代；
R4每次出现都独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，用0-5Ra取代的C3-10碳环，含有选自O、N和S的1-4个杂原子并用0-3R6取代的5-10元杂环；
如果至少存在一个R3，那么该R3选自：用1-3R6取代的C1-4烷基，由任选0-3R6取代的C2-10链烯基进行取代的C5-10烷基，用0-3R6取代的C2-10炔基，-(CF2)mCF3，用0-5R6取代的C3-10碳环，和含有选自O、S和N的1-4个杂原子并用0-3R6取代的5-10元杂环；
Ra每次出现都独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，＝O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3a，SO2R3b，以及含有选自O、N和S的1-4个杂原子的5-10元杂环；
可选择地，当两个Ra存在于两个相邻的碳原子上时，它们结合形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；
Rb每次出现都独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；
Rc每次出现都独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR5NR5R5a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，＝O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，用0-5Ra取代的C3-10碳环，和5-10元杂环，该杂环含有选自O、N和S的1-4个杂原子、并用0-3R3取代；
R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
可选择地，R3和R3a，还有它们所连接的氮原子，一起形成杂环，该环中有4-8个原子，含有额外的0-1个N、S或O原子，并用0-3R3c取代；
R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R3c每次出现都独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，＝O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和5-10元杂环，该杂环含有选自O、N、和S、的1-4个杂原子；
R5独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R5b独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R6每次出现都独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR5R5，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，＝O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，用0-5R5取代的C3-10碳环，和5-10元杂环，该杂环含有选自O、N和S的1-4个杂原子并用0-3R5取代；
m选自0，1，2，和3。
在本发明的另一个实施方案中，式(I)的化合物选自：
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-苯甲酰肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-异烟酰肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-烟酰肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(3，4-二羟基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(4-羟基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(3-氨基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(4-氨基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(2-氨基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(4-N，N-二甲基氨基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(2-苯乙基乙酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(2-羟基苄基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；和
3-(4-甲氧苯基)-5-(2-甲氧羰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮；
1-[3-(4-甲氧苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-3-吗啉-4-基-脲；
[3-(4-甲氧苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-脲；
1-(2-氨基-环己烷基)-3-[3-(4-甲氧苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-脲；
2-(4-氨基甲基-哌啶-1-基)-N-[3-(4-甲氧苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-乙酰胺；
1-[3-(4-甲氧苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-3-吗啉-4-基-脲。
或者其药学上可接受的盐形式。
本发明的另一个实施方案是一种药物组合物，该组合物包括：一种药学上可接受的载剂和一种治疗有效剂量的式(I)化合物。
本发明的另一个实施方案是一种治疗癌症和增生性疾病的方法，包括：给需要这种治疗的患者施用治疗有效量的式(I)化合物，或者其药学上可接受的盐形式。
定义
正如在此所用，以下的术语和表达方式具有所指出的涵义。本发明的化合物可以含有一个非对称取代的碳原子，而且可以根据光学活性或者外消旋形式进行分离。在本技术领域，对于如何制备光学活性物形式是已知的，例如通过外消旋形式的拆分或者通过从具有光学活性的起始物进行合成。某种结构的所有手性的，非对映体的，外消旋的形式和所有的几何异构形式都是在考虑之中，除非特定指出特异的立体化学或异构体形式。
术语“烷基”是指包括具有特定碳原子数目的支链和直链饱和脂肪族的烃基团。烷基包括，但不限于，甲基，乙基，正丙基(n-丙基)，异丙基(i-丙基)，正丁基(n-丁基)，仲丁基(s-丁基)，叔丁基(t-丁基)，正戊基(n-戊基)，和仲戊基(s-戊基)。此外，该术语的意思是指，既包括未取代的和取代的烷基基团，后者是指具有一个或多个氢被取代的烷基组分，但不限于，被卤素，羟基，羰基，烷氧基，酯基，醚基，氰基，磷基，氨基，亚氨基，酰氨基，硫氢基，烷硫基，硫酯基，磺酰基，硝基，杂环，芳基或者杂芳基取代。本领域的技术人员也应该理解：当适宜时，取代组分自身也可以被取代。
正如在此使用，术语“卤素”或者“卤族元素”是指氟，氯，溴和碘。术语“芳基”是指一种含有特定数目的碳原子的芳香组分(moiety)，例如，但不限于，苯基，2，3-二氢化茚基或者萘基。术语“环烷基”和“二环烷基”是指任何稳定的环状系统，其可以是饱和的或者部分不饱和的。这样的例子包括，但不限于，环丙基，环戊基，环己基，降莰烷基，二环[2.2.2]壬烷，金刚烷基，或者四氢萘基(1，2，3，4-四氢化萘)。
正如在此使用，“碳环”或者“碳环残基”是指任何稳定的3-元到7-元单环或者二环，或者7-元到13-元二环或者三环，它们中的任何一个可以是饱和的、部分不饱和的、或者芳香的。这样的碳环化合物的例子包括，但不限于，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，金刚烷基，环辛基；[3.3.0]二环辛烷，[4.3.0]二环壬烷，[4.4.0]二环癸烷(萘烷)，[2.2.2]二环辛烷，芴基，苯基，萘基，2，3-二氢化茚基，金刚烷基，或者四氢萘基(1，2，3，4-四氢化萘)。
正如在此使用，术语“杂环”或者“杂环系统”是指一个稳定的5-元或者7-元单环或者二环，或者7-元到10-元二环的杂环，它是饱和的、部分不饱和的或者不饱和的(芳香的)，而且其含有碳原子和独立地选自N、O和S的1到4个杂原子，而且包括任何二环基团，其中任何以上定义的杂环是与苯环相稠合的。氮和硫杂原子可以任选地被氧化。杂环可以在任何杂原子或者碳原子上与其侧基相连，这可以导致形成一种稳定结构。如果得到的化合物是稳定的，在此描述的杂环可以在碳原子或者氮原子上发生取代。如果特定说明，杂环上的氮可以被任选地季铵化。优选地，当杂环中的S原子和O原子的总数目超过1时，那么这些杂原子彼此不相邻。优选地，杂环中的S和O原子的总数目不超过1。正如在此使用，术语“芳香杂环系统”是指一种稳定的5-到7-元单环或者二环，或者7-到10-元二环杂环芳香环，其含有碳原子和独立地选自N、O和S的1到4个杂环原子。优选地，芳香杂环中的S和O原子的总数目不超过1。
杂环的例子包括，但不限于，1H-吲唑，2-吡咯烷酮基，2H，6H-1，5，2-二噻嗪基，2H-吡咯基，3H-吲哚基，4-哌啶酮基，4aH-咔唑，4H-喹嗪基，6H-1，2，5-噻二嗪基，吖啶基，吖辛因基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并苯硫基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，苯并三唑基，苯并四唑基，苯异噁唑基，苯异噻唑基，苯咪唑酮基，咔唑基，4aH-咔唑基，b-咔啉基，苯并二氢吡喃基，色烯基，噌啉基，十氢喹啉基，2H，6H-1，5，2-二噻嗪基，二氢呋罗[2，3-b]四氢呋喃，呋喃基，呋咱基，咪唑烷基，咪唑啉基，咪唑基，1H-吲唑基，indolenyl，二氢吲哚基，中氮茚基(Indolizinyl)，吲哚基，异苯并呋喃基，异苯并二氢吡喃基，异吲唑基，异二氢吲哚基，异吲哚基，异喹啉基，异噻唑基，异噁唑基，吗啉基，萘啶基，八水异喹啉基，噁二唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，噁唑烷基，噁唑基，噁唑烷基啶基，菲啶基，菲咯啉基，吩砒嗪基，吩嗪基，吩噻嗪基，phenoxathiinyl，吩噁嗪基，酞嗪基，哌嗪基，哌啶基，蝶啶基，哌啶酮基，4-哌啶酮基，蝶啶基，嘌呤基，吡喃基，吡嗪基，吡唑烷基，吡唑啉基，吡唑基，哒嗪基，吡啶噁唑，吡啶咪唑，吡啶噻唑，嘧啶基，吡啶基，嘧啶基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，喹唑啉基，喹啉基，四氢喹啉基，喹噁啉基，奎宁环基，咔啉基，四氢呋喃基，四氢异喹啉基，四氢喹啉基，6H-1，2，5-噻二嗪基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，噻蒽基，噻唑基，噻吩基，噻吩并噻唑基，噻吩并噁唑基，噻吩并咪唑基，苯硫基，三嗪基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1，2，5-三唑基，1，3，4-三唑基，夹氧(杂)蒽基(xanthenyl)。优选的杂环包括，但不限于，嘧啶基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，吲哚基，苯并咪唑基，1H-吲唑基，唑烷基，苯并三唑基，苯异噁唑基，羟吲哚基，苯并噁唑啉基，或isatinoyl。也包括含有，例如以上杂环的稠环和螺环化合物。
正如在此使用，“药学上可接受的盐”是指所公开的化合物的衍生物，其中通过形成其酸式或碱式盐而对母体化合物进行修饰。药学上可接受的盐的例子包括，但不限于，碱性残基例如胺的无机或有机酸式盐；酸性残基例如羧酸的碱式或有机盐；和类似物。药学上可接受的盐包括母体化合物的常规无毒盐或季铵盐，例如，由无毒的无机或有机酸形成的盐。例如，这样的常规无毒盐包括那些由例如盐酸，氢溴酸，硫酸，氨基磺酸，磷酸，硝酸，等无机酸衍生的化合物；和由有机酸例如乙酸，丙酸，丁二酸，乙醇酸，硬脂酸，乳酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，抗坏血酸，pamoic，顺丁烯二酸，羟基顺丁烯二酸，苯乙酸，谷氨酸，安息香酸，水杨酸，对氨基苯磺酸，2-乙酰氧基苯甲酸，反丁烯二酸，甲苯磺酸，甲基磺酸，乙基二磺酸，草酸，羟乙磺酸等制备的盐。
本发明的药学上可接受的盐可以通过常规的化学方法由含有一个碱性或酸性部分的本母体化合物合成。一般地，这样的盐可以通过这些化合物的游离酸或碱的形式在水中或一种有机溶剂中与合适的碱或酸的化学计量反应，或在两者的混合物中反应制备。一般地，无水介质如乙醚，乙酸乙酯，乙醇，异丙醇，或乙腈是优选的。列出的合适的盐可以在Remington’s pharmaceutical Sciences，18th ed.，Mackpublishing Company，Easton，PA，1990，P1145中找到，其所公开的内容一并合并在此以供参考。
在此采用的短语“药学上可接受的”涉及那些化合物、物质、组合物、和/或剂量形式，它们在正确的医药判断的范围内，适用于与人和动物的组织相接触，没有过度的毒性，刺激，过敏反应，或其它问题或与合宜的利益/风险比(benefit/risk ratio)相当的并发症。
作为在此使用的术语，“前体药物”是指包括任何共价结合载体，当将这种前体药物施用于哺乳动物目标(subject)时，在体内释放本发明的活性母体药物(parent drug)。因为已知前体药物可以增加药物的许多理想性质(即，溶解性，生物利用度，制造，等等)，本发明的化合物可以以前体药物形式传递。所以，本发明意图覆盖目前要求保护的化合物的前体药物，传递前体药物的方法，和含有前体药物的组合物。本发明的前体药物通过修饰该化合物中存在的功能基团而进行制备，这种修饰可以在常规的操作中或者在体内被切割而成为母化合物(parent compound)。前体药物包括在任意基团连接羟基、氨基或巯基的本发明的化合物，当本发明的前体药物施用于哺乳动物目标时，它发生分裂，分别形成游离羟基、游离氨基或游离巯基。前体药物的例子包括，但不限于，本发明的化合物中的醇基和氨基功能基团的乙酸，甲酸和苯甲酸衍生物。
“取代的”是指使用“取代的”表达式中所指定的原子上的一个或多个氢被从指定的基团中选择的基团所代替，前提是不超过所指定的原子的常价，并且这种取代得到稳定的化合物。当取代基是酮基(即，＝O)，那么该原子上的两个氢被取代。
正如在此使用，术语“抗癌”或“抗增生”剂包括，但不限于，六甲蜜胺，二甲磺酸丁酯，苯丁酸氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺，双氯乙基甲胺(mechlorethamine)，苯丙氨酸氮芥，三胺硫磷，cladribine，氟尿嘧啶，5-氟去氧尿苷，吉西他滨，硫鸟嘌呤，喷司他丁，氨甲蝶呤，6-巯基嘌呤，卡铂，顺铂，奥沙利铂，异丙铂，四铂，lobaplatin，JM216，JM335，氟达拉滨，氨基苯乙哌啶酮，氟他胺，戈舍瑞林，亮丙瑞林，醋酸甲地孕酮，环丙孕酮醋酸酯，他莫昔芬，阿纳托(司)唑，bicalutamide，地塞米松，己烯雌酚，去氢可的松，博来霉素，放线菌素D，柔红霉素，阿霉素，伊达比星，米托蒽醌，losoxantrone，丝裂霉素-C，普卡霉素，紫杉醇，紫杉萜(docetaxel)，topotecan，依立替康，9-氨基喜树碱，9-硝基喜树碱，GS-211，足叶乙甙，替尼泊甙，长春花碱，长春新碱，长春瑞宾，丙卡巴肼，天冬酰胺酶，pegaspargase，生长抑素八肽，雌莫司汀，羟基脲。
合成
本发明的化合物可以使用以下描述的方法合成，同时还有合成有机化学技术中已知的合成方法，或本技术领域的技术人员所能体会到的对其进行的改进方法。优选的方法包括，但不局限于，那些以下描述的方法。以下引用的参考资料中的每一种合并在此，一并作为参考。
方案1
在方案1中表示了一种制备茚并[1，2-c]吡唑-4-酮的方法，可以用于制备本发明的化合物。二甲基3-硝基邻苯二甲酸酯中的硝基用催化氢化方法还原为氨基。苯胺被乙酸酐酰化，吡啶作为碱。得到乙酰胺2和苯乙酮的混合物，用强碱在合适的溶剂中和提高温度的情况下处理得到理想的三酮3。本领域的技术人员已知的、制备三酮的另一种方法描述在下述文献中，Kilgore等，Industrial and Engineering Chemistry 34：494-497，1946，其内容合并在此供参考。在提高温度的情况下，在合适溶剂条件下，用肼处理三酮，得到茚并[1，2-c]吡唑-4-酮的环状系统。本技术领域的技术人员已知的、制备茚并[1，2-c]吡唑-4-酮的另一种方法在Lemke等，Heterocyclic Chem.19：1335-1340，1982；Mosher和Soeder，J.Heterocyclic Chem.8：855-59，1971；Hrnciar和SvanygovaCollect.Czech.Chem.Commun.59：2734-40，1994中有描述，其内容合并在此，一并作为参考。氨基通过加热，用强酸在合适的溶剂中脱去酰基，得到苯胺4。将此苯胺在标准条件下用酰基氯在合适溶剂中酰化，得到理想的产物5。
方案2
在方案2中表示了制备本发明化合物的一种替代方法。使用本技术领域技术人员已知的方法，中间产物三酮3可以用强酸脱酰基，用合适的酰基氯再酰化。随后，使用前述方案1中描述的相同条件，三酮6可以被转化为茚并[1，2-c]吡唑-4-酮环状系统。
方案3
制备方案2的三酮6的另一种方法采用1，3-二酮6a与3-硝基苯二甲酸缩合，如Rotberg and Oshkaya，Zh.Organ.Khim.8：84-87，1972；Zh.Organ.Khim.9：2548-2550，1973中描述，其内容合并在此供参考。1，3-二酮，当不能商业获得时，本技术领域的技术人员可以容易地通过必需的甲基酮，R1COCH3的乙酰化或三氟乙酰化作用制备。硝基衍生物6b还原为苯胺6c可以用许多方法完成，包括催化氢化作用，用锌或铁在酸性条件下处理，或用其它还原剂例如联二亚硫酸钠或氯化亚锡处理。随后，苯胺6c通过酰化，然后用以上方案2中描述的肼处理，转化为茚并[1，2-c]吡唑-4-酮。
方案4
在方案4中表示制备茚并[1，2-c]吡唑-4-酮环状系统的另一种方法。在无溶剂条件下，二甲基肼与3-乙酰吡啶反应，得到腙7。用如方案1中描述的相似方式处理腙7，得到理想的中间产物8。本技术领域的技术人员已知的制备相似中间产物的另一种方法在Rapport，J.Org.Chem.49：2948-2945，1984中描述，其内容合并在此一并供参考。此中间产物按照方案1描述的相似方式的顺序反应。
方案5
制备茚并[1，2-c]吡唑-4-酮的另一种方法在方案5中所示，并且可以用于制备本发明的化合物。中间产物5-氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮与2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基甲基氯(SEMCl)和合适的碱在回流条件下在惰性溶剂中反应，得到SEM保护的中间产物。使用本领域技术人员已知的方法，用苯基氯甲酸盐将苯胺转化为氨基甲酸盐。此中间产物在提高温度条件下，在DMSO中与carbazte反应，然后在极性质子溶剂中通过与酸反应去掉SEM基团，得到理想的含有酰基氨基脲的二氢茚酮吡唑类似物。
本发明的其他特征在以下典型的实施例的描述中将越加明显，给出典型的实施例是为了说明本发明，而不是局限本发明。
实施例
实施例中使用的缩写定义如下：“℃”是摄氏温度，“CIMS”是化学离子质谱，“eq”是指等价物或多个等价物，“g”是指克或几克，“h”是指小时或几小时，“mg”是指毫克或几毫克，“ml”是指毫升或几毫升，“mmol”是指毫摩尔或几毫摩尔，“M”是指摩尔，“min”是指分钟或几分钟，“P-TsOH”是指对-甲苯磺酸，“DMF”是指二甲基甲酰胺，“TFA”是指三氟乙酸。
实施例I
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
步骤1.从二甲基3-硝基苯二甲酸合成2
将二甲基3-硝基苯二甲酸(25克，105毫摩尔)的甲醇(100毫升)溶液用5％Pd/C(2.5克)处理，50psi条件下在帕尔振荡器上氢化2小时。溶液过滤(钙铁石)，收集过滤液，减压去掉溶剂。残余物再溶解于用吡啶(0.05毫升)处理的乙酸酐(20毫升)中，加热到80℃，维持1分钟。将反应物冷却，25℃搅拌2小时。减压去掉溶剂，残余物从乙醇中再结晶，得到白色的固体产物(21克，79％)。熔点104-105℃。C12H14NO5的CIMS m/e计算值为：252.0872，测量值为252.0888；C12H13NO5的分析计算值为：C，57.37；H，5.22；N，5.58；测量值为：C，57.67；H，5.29；N，5.77。
步骤2.从2合成三酮11
将2(1克，4.0毫摩尔)的无水DMF(2毫升)溶液用一部分氢化钠(0.15克，60％悬浮于油中，0.4毫摩尔)处理。1小时后，加入一部分4-甲氧苯乙酮(0.6克，4.0毫摩尔)，反应加热到90℃。加入第二部分氢化钠(0.15克，60％悬浮于油中，0.4毫摩尔)，放热反应变成深红色。20分钟后，反应物冷却到25℃，用水稀释(20毫升)，乙酸乙酯(10毫升)提取，分离含水相。含水相用2N HCl酸化到pH2，收集粗产物。用乙醇再结晶，得到黄色固体状态的理想产物(0.4克，30％)。熔点174-175℃，C19H15NO5的CIMS m/e计算值为：338.1028，测量值为：338.1022，C19H15NO5的分析计算值为：C，67.65；H，4.48；N，4.15；测量值为：C，67.87；H，4.29；N，3.99。
步骤3.从11合成12
将11(0.2克，0.6毫摩尔)的乙醇(5毫升)溶液用水合肼(0.1毫升，1.8毫摩尔)和p-TsOH(3毫克)处理。反应加热回流，搅拌2小时。反应物冷却到25℃，收集黄色固体产物(0.1克，50％)。熔点268℃；C19H16N3O3的CIMS m/e计算值为：334.1192；测量值为334.1168；C19H16N3O3的分析计算值为：C，68.46；H，4.54；N，12.61；测量值为：68.81；H，4.39；N，12.45。
实施例II
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(氯乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
步骤1.从12合成13
将12(1.0克，3.0毫摩尔)的甲醇(10毫升)悬浮液用浓盐酸(1毫升)处理，加热回流2小时，反应物冷却，收集呈绿色的固体产物(0.7克，81％)。熔点273℃，C17H13N3O2的CIMS m/e计算值为：292.1086，测量值为：292.1080；C17H13N3O2的分析计算值为：C，69.85；H，4.83；N，14.37；测量值为：69.99；H，4.59；N，14.44。
步骤2.从13合成14
将13(20毫克，0.07毫摩尔)的二噁烷(2毫升)悬浮液用饱和NaHCO3(1毫升)水溶液和氯乙酰氯(30毫升，0.21毫摩尔)处理。反应物加热到50℃，搅拌2小时。反应物冷却，倒入水(2毫升)中，用乙酸乙酯(10毫升)提取，分离有机层，干燥(MgSO4)，减压去掉溶剂。固体残余物从乙醇中结晶，得到黄色固体产物(9毫克，35％)。熔点274℃；C19H15N3O3Cl的CIMS m/e计算值为：368.0802，测量值为：368.0818。
实施例III
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(环丙基酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用环丙基乙酰氯作为起始材料。熔点289℃；C21H18N3O3的CIMS m/e计算值为：360.1348，测量值为：360.1330。
实施例IV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(异丙基酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用异丙基乙酰氯作为起始材料。熔点288℃；C21H20N3O3的CIMS m/e计算值为：362.1505，测量值为：362.1535。
实施例V
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(乙基酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用丙酰氯作为起始材料。熔点287℃；C20H18N3O3的CIMS m/e计算值为：348.1348，测量值为：348.1313。
实施例VI
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(环戊基酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
实施例II描述的相似方式制备，使用环戊基乙酰氯作为起始材料。熔点267℃；C23H22N3O3的CIMS m/e计算值为：388.1661，测量值为：388.1626。
实施例VII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(环丁基酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用环丁基乙酰氯作为起始材料。熔点297℃；C22H20N3O3的CIMS m/e计算值为：374.1505，测量值为：374.1530。
实施例VIII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(苯乙酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用苯乙酰氯作为起始材料。熔点280℃；C25H20N3O3的CIMS m/e计算值为：410.1505，测量值为：410.1533。
实施例IX
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(丁基酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用丁酰氯作为起始材料。熔点282℃；C21H20N3O3的CIMS m/e计算值为：362.1505，测量值为：362.1500。
实施例X
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((4-氯苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用4-氯苯基乙酰氯作为起始材料。熔点238℃；C25H19N3O3Cl的CIMS m/e计算值为：444.1115，测量值为：444.1110。
实施例XI
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((3-甲氧基苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用3-甲氧基苯基乙酰氯作为起始材料。熔点＞300℃；C26H22N3O4的CIMS m/e计算值为：440.1610，测量值为：440.1620。
实施例XII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((4-甲氧基苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用4-甲氧基苯基乙酰氯作为起始材料。熔点280℃；C26H22N3O4的CIMS m/e计算值为：440.1610，测量值为：440.1630。
实施例XIII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((3，4-二甲氧基苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用3，4-二甲氧基苯基乙酰氯作为起始材料。熔点＞300℃；C27H24N3O5的CIMS m/e计算值为：470.1716，测量值为：470.1731。
实施例XIV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((2，5-二甲氧基苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II描述的相似方式制备，使用2，5-二甲氧基苯基乙酰氯作为起始材料。熔点226℃；C27H24N3O5的CIMS m/e计算值为：470.1716，测量值为：470.1739。
实施例XV
制备3-(2-甲氧苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用2-甲氧基苯乙酮作为起始材料。熔点276℃；C19H16N3O3的CIMS m/e计算值为：334.1192，测量值为：334.1169。
实施例XVI
制备3-(3，4-二甲氧苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用3，4-二甲氧基苯乙酮作为起始材料。熔点＞300℃；C20H18N3O4的CIMS m/e计算值为：364.1297，测量值为：364.1288。
实施例XVII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((3，4-亚乙基二氧苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
步骤1.从11合成15
将11(5克，14.8毫摩尔)的甲醇(50毫升)悬浮液用浓盐酸(3毫升)处理，加热回流。搅拌2小时后，反应物冷却到0℃，收集黄色固体产物(4.2克，96％)。熔点173℃；C17H14NO4的CIMS m/e计算值为：296.0923，测量值为：296.0901。
步骤2.从15合成16
将15(20毫克，0.07毫摩尔)的丙酮(2毫升)悬浮液用NaHCO3(10毫克)和(3，4-亚甲基二氧苯基)乙酸的酰基氯(通过加热苯∶亚硫酰氯4∶1混合物中的酸，温度在50℃、时间2小时，减压去掉挥发性组分制备，使用粗的酰基氯，无需进一步纯化)处理。反应物加热到50℃，搅拌2小时。反应物冷却，倒入水(4毫升)中，乙酸乙酯(10毫升)提取，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗的三酮悬浮于乙醇(2毫升)中，用水合肼(0.05毫升)和p-TsOH(1毫克)处理，加热回流2小时。反应物冷却到0℃，产物过滤，得到黄色固体产物(6.5克，20％)。熔点297℃；C26H20N3O5的CIMS m/e计算值为：454.1403，测量值为：454.1398。
实施例XVIII
制备3-(4-二甲氧苯基)-5-((3-噻吩)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XVII描述的相似方式制备，使用3-噻吩乙酸的酰基氯作为起始材料。熔点293℃；C23H18N3O3S的CIMS m/e计算值为：416.1069，测量值为：416.1088。
实施例XIX
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((2-甲氧苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XVII描述的相似方式制备，使用2-甲氧苯基乙酸的酰基氯作为起始材料。熔点255℃；C26H22N3O4的CIMS m/e计算值为：440.1610，测量值为：440.1622。
实施例XX
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((3，4-二氯苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XVII描述的相似方式制备，使用3，4-二氯苯基乙酸的酰基氯作为起始材料。熔点299℃；C25H18N3O3Cl的CIMS m/e计算值为：478.0725，测量值为：478.0744。
实施例XXI
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((2，4-二氯苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XVII描述的相似方式制备，使用2，4-二氯苯基乙酸的酰基氯作为起始材料。熔点286℃；C25H18N3O3Cl2的CIMS m/e计算值为：478.0725，测量值为：478.0734。
实施例XXII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((2-氯苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XVII描述的相似方式制备，使用2-氯苯基乙酸的酰基氯作为起始材料。熔点300℃；C25H19N3O3Cl的CIMS m/e计算值为：444.1115，测量值为：444.1111。
实施例XXIII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(氨基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将14(15毫克，0.04毫摩尔)的乙醇(1毫升)悬浮液用浓NH4OH(1毫升)处理，置于密闭的管中，加热到80℃，维持3小时。反应物冷却，减压去掉溶剂。残余物从乙醇中再结晶，得到黄色固体产物(9毫克，62％)。熔点＞300℃；C20H19N4O3的CIMS m/e计算值为：363.1457，测量值为：363.1431。
实施例XXIV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-羟乙基)氨基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用羟氨作为起始材料。熔点243℃；C21H21N4O4的CIMS m/e计算值为：393.1563，测量值为：393.1539。
实施例XXV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(N，N-二甲基氨基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用二甲胺作为起始材料。熔点279℃；C21H21N4O3的CIMS m/e计算值为：377.1614，测量值为：377.1640。
实施例XXVI
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(哌嗪基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用哌嗪作为起始材料。熔点277℃；C23H24N5O3的CIMS m/e计算值为：418.1879，测量值为：418.1899。
实施例XXVII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(4-甲基哌嗪基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-甲基哌嗪作为起始材料。熔点＞300℃；C24H26N5O3的CIMS m/e计算值为：423.2036，测量值为：423.2030。
实施例XXVIII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(4-(2-羟乙基)哌嗪基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-羟乙基哌嗪作为起始材料。熔点＞300℃；C25H28N5O4的CIMS m/e计算值为：462.2141，测量值为：462.2128。
实施例XXIX
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(哌啶基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用哌啶作为起始材料。熔点291℃；C24H25N4O3的CIMS m/e计算值为：427.1927，测量值为：417.1955。
实施例XXX
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-氨基甲基哌啶作为起始材料。熔点＞300℃；C25H28N5O3的CIMS m/e计算值为：446.2192，测量值为：446.2166。
实施例XXXI
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(乙基氨基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用乙胺作为起始材料。熔点250℃；C21H21N4O3的CIMS m/e计算值为：377.1614，测量值为：377.1644。
实施例XXXII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(硫代吗啉基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用代吗啉作为起始材料。熔点298℃；C23H23N4O3S的CIMS m/e计算值为：435.1491，测量值为：435.1477。
实施例XXXIII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(吗啉基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用吗啉作为起始材料。熔点295℃；C23H23N4O4的CIMS m/e计算值为：419.1719，测量值为：419.1744。
实施例XXXIV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(吡咯烷基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用吡咯烷作为起始材料。熔点279℃；C23H23N4O3的CIMS m/e计算值为：403.1770，测量值为：403.1761。
实施例XXXV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(4-吡啶基氨基甲基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-氨基甲基吡啶作为起始材料。熔点＞300℃；C25H22N5O3的CIMS m/e计算值为：440.1723，测量值为：440.1762。
实施例XXXVI
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((4-乙酰胺基苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将18(10毫克，0.02毫摩尔)的二噁烷(1毫升)悬浮液用含水饱和NaHCO3(0.5毫升)和乙酰氯(0.01毫升)处理，加热到50℃，维持1小时。反应物冷却，倒入水(5毫升)中，用乙酸乙酯(10毫升)提取，有机层分离，干燥(MgSO4)，减压去掉溶剂。残余物从乙醇中结晶，得到黄色固体产物(5.6毫克，61％)。熔点268℃；C27H23N4O4的CIMS m/e计算值为：467.1719，测量值为：467.1730。
实施例XXXVII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((4-甲氧基羰基氨基苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXXII描述的相似方式制备，使用甲基氯甲酸作为起始材料。熔点257℃；C27H23N4O5的CIMS m/e计算值为：483.1668，测量值为：483.1633。
实施例XXXVIII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((4-氨甲基羰基氨基苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII和XXXII描述的相似方式制备，使用氯乙酰氯和浓NH4OH作为起始材料。熔点228℃；C27H24N5O4的CIMS m/e计算值为：482.1828，测量值为：482.1844。
实施例XXXIX
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((4-N，N-二甲基氨甲基羰基氨基苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII和实施例XXXII描述的相似方式制备，使用氯乙酰氯和二甲胺作为起始材料。熔点＞300℃；C29H28N5O4的CIMS m/e计算值为：510.2141，测量值为：510.2121。
实施例XL
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((4-叠氮苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将实施例XXXVI(20毫克，0.04毫摩尔)的DMF(2毫升)溶液用碳(5毫克)上的5％钯处理，常压下使用氢气球进行氢化。2小时后，溶液过滤(钙铁石)，减压去掉溶剂。残余物从乙醇中再结晶，得到黄色固体产物(15毫克，78％)。熔点＞300℃；C25H19N6O3的CIMSm/e计算值为：451.1519，测量值为：451.1544。
实施例XLI
制备3-(4-甲氧苯基)-5-((4-氨基苯基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXVII描述的相似方式制备，使用4-叠氮基苯基乙酸的酰基氯作为起始材料。熔点283℃；C25H21N4O3的CIMS m/e计算值为：425.1614，测量值为：425.1643。
实施例XLII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(苯基氨基甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
步骤1.从15合成20
将15(0.5克，1.7毫摩尔)的丙酮(10毫升)悬浮液用NaHCO3(0.5克)和苯基氯甲酸处理。混合物加热到50℃，2小时。反应物冷却，倒入水中(20毫升)，用乙酸乙酯(40毫升)提取，有机层分离，干燥(MgSO4)，减压去掉溶剂。残余物悬浮于乙醇(10毫升)中，用水合肼(0.16毫升，5.1毫摩尔)和p-TsOH(10毫克)处理。混合物加热回流搅拌3小时。反应物冷却到0℃，收集黄色固体产物(0.25克，36％)。熔点195℃，C24H18N3O4的CIMS m/e计算值为：412.1297，测量值为：412.1308。
步骤2.从20合成21
将20(20毫克，0.05毫摩尔)的DMSO(2毫升)溶液用苯胺(20毫升，毫摩尔)和二甲基氨基吡啶(1毫克)处理。混合物加热到80℃，2小时。反应物冷却，倒入水中(4毫升)，用乙酸乙酯(15毫升)提取，有机层分离，干燥(MgSO4)，减压去掉溶剂。残余物从乙醇中结晶，得到黄色固体产物(9毫克，44％)。熔点＞300℃，C24H19N4O3的CIMS m/e计算值为：411.1457，测量值为：411.1432。
实施例XLIII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(丁基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII描述的相似方式制备，使用丁胺作为起始材料。熔点252℃；C21H21N4O3的CIMS m/e计算值为：377.1614，测量值为：377.1633。
实施例XLIV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(4-氨基苄基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII描述的相似方式制备，使用4-氨基苄基胺作为起始材料。熔点＞300℃；C25H22N5O3的CIMS m/e计算值为：440.1723，测量值为：440.1700。
实施例XLV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(4-吡啶基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII描述的相似方式制备，使用4-氨甲基吡啶作为起始材料。熔点＞300℃；C24H20N5O3的CIMS m/e计算值为：426.1566，测量值为：426.1533。
实施例XLVI
制备3-(4-羟苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将12(20毫克，0.07毫摩尔)的CH2Cl2(2毫升)悬浮液用过量的BBr3(1.0毫升，CH2Cl2中1.0摩尔)处理，搅拌20小时。反应物缓慢倒入含水饱和NaHCO3(5毫升)中，乙酸乙酯(10毫升)提取，干燥(MgSO4)，浓缩。残余物从乙醇中结晶，得到理想的黄色固体产物(7.5毫克，33％)。熔点＞300℃，C18H14N3O3的CIMS m/e计算值为：320.1035，测量值为：320.1050。
实施例XLVII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(甲酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将13(20毫克，0.06毫摩尔)的甲酸(2毫升)悬浮液加热到100℃，2小时。反应混合物冷却，减压去掉溶剂。残余物从乙醇中结晶，得到理想的黄色固体产物(12毫克，63％)。熔点280℃，C18H14N3O3的CIMS m/e计算值为：320.1035，测量值为：320.1040。
实施例XLVIII
制备3-(3-吡啶基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
步骤1.从3-乙酰基吡啶合成24
将3-乙酰基吡啶(1.0克，8.3毫摩尔)的苯(3毫升)溶液用1，1-二甲基肼(0.62毫升，8.3毫摩尔)和p-TsOH(5毫克)处理。混合物加热到85℃，搅拌3小时。反应物冷却，减压去掉溶剂。此粗腙25℃用THF(16.6毫升，16.6毫摩尔)中的1.0M NaN(TMS)2处理5分钟。30分钟后，加入一部分二甲基3-乙酰胺基苯二甲酸(2.1克，8.3毫摩尔)，反应物加热回流。搅拌6小时。反应物冷却，缓慢加入TFA抑制反应。减压去掉溶剂，残余物色谱分离(二氧化硅，2.5-5％甲醇/CH2Cl2)，得到黄色固体产物(0.35克，14％)。熔点265℃，C17H13N2O4的CIMS m/e计算值为：309.0875，测量值为：309.0888。
步骤2.从24合成25
将24(30毫克，0.09毫摩尔)的乙醇(2毫升)悬浮液用水合肼(0.05毫升)和p-TsOH(1毫克)处理，加热回流。搅拌2小时后，反应物冷却，产物过滤，得到黄色固体(12毫克，44％)。熔点＞300℃，C17H13N4O2的CIMS m/e计算值为：305.1039，测量值为：305.1048。
实施例XLIX
制备3-(4-吡啶基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLVIII描述的相似方式制备，使用4-乙酰吡啶作为起始材料。熔点＞300℃；C17H13N4O2的CIMS m/e计算值为：305.1039，测量值为：305.1046。
实施例L
制备3-(4-吡啶基)-5-(甲酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLVII描述的相似方式制备，使用4-乙酰吡啶作为起始材料。熔点＞300℃；C16H11N4O2的CIMS m/e计算值为：291.0882，测量值为：291.0882。
实施例LI
制备3-苯基-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用苯乙酮作为起始材料。熔点＞300℃；C18H13N3O2的CIMS m/e计算值为：304.1065，测量值为：304.1086。
实施例LII
制备3-(4-甲基苯硫基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用4’-甲基硫代苯乙酮作为起始材料。熔点283℃；C19H15N3O2S的CIMS m/e计算值为：350.0956，测量值为：350.0963。
实施例LIII
制备3-(4-甲基磺酰苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
通过把实施例LII的产物进行氧化制备，熔点＞300℃；C19H15N3O4S的CIMS m/e计算值为：382.0860，测量值为：382.0862。
实施例LIV
制备3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用4’-N，N-二甲基氨基苯乙酮作为起始材料。熔点＞300℃；C20H18N4O2的CIMS m/e计算值为：347.1496，测量值为：347.1508。
实施例LV
制备3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-5-(吗啉基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II和XXIII描述的相似方式制备，使用实施例LIV的产物和吗啉作为起始材料。熔点＞300℃；C24H26N5O3的CIMS m/e计算值为：432.2036，测量值为：432.2020。
实施例LVI
制备3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-5-(二甲基氨基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II和XXIII描述的相似方式制备，使用实施例LIV的产物和二甲胺作为起始材料。熔点＞300℃；C22H24N5O2的CIMS m/e计算值为：390.1930，测量值为：390.1948。
实施例LVII
制备3-(4-(1-哌啶基)苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用4’-(1-哌啶基)苯乙酮作为起始材料。熔点291℃；C23H22N4O2的CIMS m/e计算值为：387.1801，测量值为：387.1821。
实施例LVIII
制备3-(4-吗啉基)苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用4’-吗啉基苯乙酮作为起始材料。熔点＞300℃；C22H20N4O3的CIMS m/e计算值为：388.1528，测量值为：388.1535。
实施例LIX
制备3-(4-乙氧基苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用4’-乙氧基苯乙酮作为起始材料。熔点288℃；C20H17N3O3的CIMS m/e计算值为：348.1325，测量值为：348.1348。
实施例LX
制备3-(4-丁基苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用4’-丁基苯乙酮作为起始材料。熔点259℃；C22H21N3O2的CIMS m/e计算值为：360.1701，测量值为：360.1712。
实施例LXI
制备3-(4-乙基苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用4’-乙基苯乙酮作为起始材料。熔点294℃；C20H17N3O2的CIMS m/e计算值为：331.1310，测量值为：331.1321。
实施例LXII
制备3-(4-正丙基苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I描述的相似方式制备，使用4’-正丙基苯乙酮作为起始材料。熔点269℃；C21H19N3O2的CIMS m/e计算值为：346.1555，测量值为：346.1554。
实施例LXIII
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-氨甲酰基氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
实施例XLII描述的相似方式制备，使用浓缩的氢氧化铵作为起始材料。熔点＞300℃；C18H15N4O3 CIMS m/e计算值为：335.1144，测量值为：335.1113。
实施例LXIV
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII描述的相似方式制备，使用二甲基氨基肼作为起始材料。熔点＞300℃；C20H20N5O3的CIMS m/e计算值为：378.1566，测量值为：378.1555。
实施例LXV
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(甲基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII描述的相似方式制备，使用甲胺作为起始材料。熔点＞300℃；C19H17N4O3的CIMS m/e计算值为：349.1300，测量值为：349.1311。
实施例LXVI
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(吗啉代氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII描述的相似方式制备，使用N-氨基吗啉作为起始材料。熔点＞300℃；C22H22N5O4的CIMS m/e计算值为：420.1671，测量值为：420.1655。
实施例LXVII
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(顺-2-氨基环己基氨甲酰)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII描述的相似方式制备，使用顺-1，2-二氨基环己烷作为起始材料。熔点＞300℃；C24H26N5O3的CIMS m/e计算值为：432.2035，测量值为：432.2020。
实施例LXVIII
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲基哌嗪基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII描述的相似方式制备，使用(4-氨基)甲基哌嗪作为起始材料。熔点＞300℃；C23H25N6O3的CIMS m/e计算值为：433.1987，测量值为：433.1999。
实施例LXIX
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-尿甲基piperadinyl乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用实施例XXX作为起始材料。熔点＞300℃；C26H29N6O4的CIMS m/e计算值为：489.2250，测量值为：489.2209。
实施例LXX
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(2-吡啶基)哌嗪基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-(2-吡啶基)哌嗪作为起始材料。熔点＞300℃；C28H27N6O3的CIMS m/e计算值为：495.2144，测量值为：495.2111。
实施例LXXI
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨乙基)哌嗪基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-(氨乙基)哌嗪作为起始材料。熔点＞300℃；C25H29N6O3的CIMS m/e计算值为：461.2300，测量值为：461.2333。
实施例LXXII
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基piperadinyl乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用isonipecotamide作为起始材料。熔点＞300℃；C25H26N5O4的CIMS m/e计算值为：460.1984，测量值为：460.1998。
实施例LXXIII
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基piperadinyl乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-羟基piperadine作为起始材料。熔点＞300℃；C24H25N4O4的CIMS m/e计算值为：433.1875，测量值为：433.1844。
实施例LXXIV
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟甲基piperadinyl乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-羟甲基piperadine作为起始材料。熔点＞300℃；C25H27N4O4的CIMS m/e计算值为：447.2032，测量值为：447.2002。
实施例LXXV
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基哌嗪基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-氨基哌嗪作为起始材料。熔点＞300℃；C24H25N6O6的CIMS m/e计算值为：493.1835，测量值为：493.1802。
实施例LXXVI
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-二甲基氨基piperadinyl乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-二甲基氨基piperadine作为起始材料。熔点＞300℃；C26H30N5O5的CIMS m/e计算值为：492.2246，测量值为：492.2220。
实施例LXXVII
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基piperadinyl乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-氨基piperadine作为起始材料。熔点＞300℃；C24H26N5O5的CIMS m/e计算值为：464.1933，测量值为：464.1975。
实施例LXXVIII
制备3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II和XXIII描述的相似方式制备，使用实施例LIV的产物和1-甲基哌嗪作为起始材料。熔点＞300℃；C25H29N6O2的ESI-MSm/e计算值为：445.2352，测量值为：445.2359。
实施例LXXIX
制备3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-(4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II和XXIII描述的相似方式制备，使用实施例LIV的产物和4-(氨基甲基)哌啶作为起始材料。C26H31N6O2的ESI-MS m/e计算值为：459.2508，测量值为：459.2508。
实施例LXXX
制备3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-(4-羟基-1-哌啶基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II和XXIII描述的相似方式制备，使用实施例LIV的产物和4-羟基哌啶作为起始材料。熔点267℃；C25H28N5O3的ESI-MSm/e计算值为：446.2192，测量值为：446.2206。
实施例LXXXI
制备3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-(4-吗啉基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II和XXIII描述的相似方式制备，使用实施例LVIII的产物和吗啉作为起始材料。熔点258℃；C26H28N5O4的ESI-MS m/e计算值为：474.2141，测量值为：474.2151。
实施例LXXXII
制备3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II和XXIII描述的相似方式制备，使用实施例LVIII的产物和1-甲基哌嗪作为起始材料。熔点258℃；C27H31N6O3的ESI-MSm/e计算值为：487.2457，测量值为：487.2447。
实施例LXXXIII
制备3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-羟基-1-哌啶基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II和XXIII描述的相似方式制备，使用实施例LVIII的产物和4-羟基哌啶作为起始材料。熔点245℃；C27H30N5O4的ESI-MSm/e计算值为：488.2298，测量值为：488.2290。
实施例LXXXIV
制备3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例II和XXIII描述的相似方式制备，使用实施例LVIII的产物和4-(氨基甲基)哌啶作为起始材料。熔点240℃；C28H33N6O3的ESI-MS m/e计算值为：501.2614，测量值为：501.2619。
实施例LXXXV
制备3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((((4-甲基-1-哌嗪基)氨基)羰基)氨基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例I，XXVII和XLII描述的相似方式制备，使用4-(二甲基氨基)苯乙酮和1-氨基-4-甲基哌嗪作为起始材料。熔点＞300℃；C24H28N7O2的ESI-MS m/e计算值为：446.2304，测量值为：446.2310。
实施例LXXXVI
制备3-(异丙基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
步骤1.从3-硝基苯二甲酸酐合成26
将含有3-硝基苯二甲酸酐(9.7克，50毫摩尔)和1，1，1-三氟-5-甲基-2，4-己二酮(9.1克，50毫摩尔)的乙酸酐(28.3毫升，300毫摩尔)溶液用三乙胺(13.95毫升，100毫摩尔)处理，25℃搅拌4小时。溶液用1N HCl(200毫升)稀释该溶液，收集沉淀，用水(200毫升)和己烷(400毫升)洗涤，得到黄色固体产物(11.1克，85％)。熔点127-129℃；C13H12NO5的CIMS(M+H)计算值为：262.0715，测量值为：262.0694。
步骤2.从26合成三酮27
将26(11克，42毫摩尔)的乙醇(224毫升)和水(56毫升)的溶液用锌(90克，1.4摩尔)和氯化钙(3克，27毫摩尔)处理，加热回流16小时。反应物过滤(钙铁石)，过滤物减压浓缩，得到含水残余物，用乙酸乙酯(100毫升)提取。有机层分离，用饱和EDTA(100毫升)和盐水(100毫升)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩，得到黄色固体。用己烷研碎，得到黄色固体产物(7.1克，73％)。熔点241-243℃；C13H14NO3的CIMS(M+H)计算值为：232.0974，测量值为：232.0962。
步骤3从27合成28
将27(500毫克，2.16毫摩尔)的CH2Cl2(5毫升)溶液用Et3N(0.36毫升，2.59毫摩尔)处理，25℃搅拌15分钟。反应物用乙酰氯(0.18毫升，2.38毫摩尔)处理，25℃搅拌1小时。反应混合物用1N HCl(20毫升)抑制，乙酸乙酯(20毫升)提取。有机层分离，干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩，得到棕色残余物。用己烷研碎，得到黄褐色固体产物(484毫克，82％)。熔点241-243℃；C15H16NO4的CIMS(M+H)计算值为：274.1079，测量值为：274.1093。
步骤4.从28合成29
将28(240毫克，0.88毫摩尔)的丁醇(5毫升)溶液用水合肼(0.055毫升，1.76毫摩尔)和p-TsOH(8.4毫克，0.044毫摩尔)处理，反应物加热，回流，搅拌4小时。反应物冷却到25℃，减压去掉溶剂。用异丙醇结晶，得到乳白的的固体产物(173毫克，73％)。熔点＞250℃；C15H16N3O2的ESIMS(M+H)计算值为：270.1242，测量值为：270.1258。
实施例LXXXVII
制备3-(环丙基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用26的环丙基类似物作为起始材料。熔点220-221℃；C15H14N3O2的CIMS(M+H)计算值为：268.1086，测量值为：268.1078。
实施例LXXXVIII
制备3-(t-丁基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用26的t-丁基类似物作为起始材料。熔点＞250℃；C16H18N3O2的CIMS(M+H)计算值为：284.1399，测量值为：284.1395。
实施例LXXXIX
制备3-(2-噻吩基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用26的2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点269℃；C16H12N3O2S的CIMS(M+H)计算值为：310.0650，测量值为：310.0635。
实施例XC
制备3-(3-甲基-2-噻吩基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用26的3-甲基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点275℃；C17H14N3O2S的ESIMS(M+H)计算值为：324.0811，测量值为：324.0807。
实施例XCI
制备3-(乙基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用15的乙基类似物作为起始材料。熔点＞250℃；C13H13N4O2的CIMS(M+H)计算值为：257.1039，测量值为：257.1033。
实施例XCII
制备3-(n-丙基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的n-丙基类似物作为起始材料。熔点187-189℃；C14H15N4O2的CIMS(M+H)计算值为：271.1195，测量值为：271.1187。
实施例XCIII
制备3-(异丙基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的异丙基类似物作为起始材料。熔点＞250℃；C14H15N4O2的CIMS(M+H)计算值为：271.1195，测量值为：271.1196。
实施例XCIV
制备3-(环丙基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的环丙基类似物作为起始材料。熔点252-253℃；C14H11N4O2的ESIMS(M-H)计算值为：267.0881，测量值为：267.0884。
实施例XCV
制备3-(环己基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的环己基类似物作为起始材料。熔点178-179℃；C17H19N4O2的ESIMS(M+H)计算值为：311.1507，测量值为：311.1500。
实施例XCVI
制备3-(2-噻吩基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点214℃；C15H10N4O2S的CIMS m+计算值为：310.0517，测量值为：310.0524。
实施例XCVII
制备3-(3-甲基-2-噻吩基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的3-甲基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点270℃；C16H13N4O2S CIMS(M+H)的ESIMS(M+H)计算值为：325.0759，测量值为：325.0744。
实施例XCVIII
制备3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的5-甲基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点＞280℃；C16H13N4O2S的ESIMS(M+H)计算值为：325.0759，测量值为：325.0761。
实施例XCIX
制备3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的5-乙基羧基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点＞280℃；C18H15N4O4S的ESIMS(M+H)计算值为：383.0813，测量值为：383.0788。
实施例C
制备3-(3-噻吩基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的3-噻吩基类似物作为起始材料。熔点＞280℃；C15H11N4O2S的ESIMS(M+H)计算值为：311.0603，测量值为：311.0594。
实施例CI
制备3-(5-氯-3-噻吩基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的5-氯-3-噻吩基类似物作为起始材料。熔点＞300℃；C15H10N4O2SCl的ESIMS(M+H)计算值为：345.0209，测量值为：345.0213。
实施例CII
制备3-(2，5-二甲基-3-噻吩基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的2，5-二甲基-3-噻吩基类似物作为起始材料。熔点＞280℃；C17H15N4O2S测定的ESIMS(M+H)计算值为：339.0916，测量值为：339.0905。
实施例CIII
制备3-(2-呋喃基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的2-呋喃基类似物作为起始材料。熔点278℃；C15H11N4O3的ESIMS(M+H)计算值为：295.0831，测量值为：295.0838。
实施例CIV
制备3-(异丙基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的异丙基类似物作为起始材料。熔点231-233℃；C16H20N5O2的ESIMS(M+H)计算值为：314.1616，测量值为：314.1599。
实施例CV
制备3-(环丙基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的环丙基类似物作为起始材料。熔点XXX℃；C16H18N5O2的ESIMS(M+H)计算值为：312.1460，测量值为：312.1487。
实施例CVI
制备3-(环己基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的环己基类似物作为起始材料。熔点229-231℃；C19H24N5O2的ESIMS(M+H)计算值为：354.1929，测量值为：354.1932。
实施例CVII
制备3-(2-噻吩基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点279℃；C17H16N5O2S的ESIMS(M+H)计算值为：354.1024，测量值为：354.1025。
实施例CVIII
制备3-(5-甲氧基-2-噻吩基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的5-甲氧基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点280℃；C18H18N5O3S的ESIMS(M+H)计算值为：384.1130，测量值为：384.1119。
实施例CIX
制备3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的5-甲基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点＞280℃；C18H18N5O2S的ESIMS(M+H)计算值为：368.1181，测量值为：368.1171。
实施例CX
制备3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的5-乙基羧基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点252℃；C20H20N5O4S的ESIMS(M+H)计算值为：426.1236，测量值为：426.1251。
实施例CXI
制备3-(3-噻吩基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的3-噻吩基类似物作为起始材料。熔点202℃；C17H16N5O2S的ESIMS(M+H)计算值为：354.1025，测量值为：354.1031。
实施例CXII
制备3-(1-甲基-3-吡咯基)-5-(氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用氨和15的1-甲基-3-吡咯基类似物作为起始材料。熔点＞300℃；C16H14N5O2的ESIMS(M+H)计算值为：308.1147，测量值为：308.1166。
实施例CXIII
制备3-(2，5-二甲基-3-噻吩基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的2，5-二甲基-3-噻吩基类似物作为起始材料。熔点252℃；C19H20N5O2S的ESIMS(M+H)计算值为：382.1338，测量值为：382.1357。
实施例CXIV
制备3-(2-呋喃基)-5-(N，N-二甲基氨基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼和15的2-呋喃基类似物作为起始材料。熔点202℃；C17H16N5O3的ESIMS(M+H)计算值为：338.1253，测量值为：338.1248。
实施例CXV
制备3-(异丙基)-5-(4-氨甲酰基哌啶基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用isonipecotamide和14的异丙基类似物作为起始材料。熔点224-225℃；C21H26N5O3的ESIMS(M+H)计算值为：396.2035，测量值为：396.2036。
实施例CXVI
制备3-(环己基)-5-(4-氨甲酰基哌啶基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用isonipecotamide和14的环己基类似物作为起始材料。熔点228-229℃；C24H30N5O3的ESIMS(M+H)计算值为：436.2348，测量值为：436.2345。
实施例CXVII
制备3-(乙基)-5-(4-氨甲基哌啶基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-(氨甲基)哌啶和14的乙基类似物作为起始材料。熔点174-176℃；C20H26N5O2的ESIMS(M+H)计算值为：368.2086，测量值为：368.2078。
实施例CXVIII
制备3-(异丙基)-5-(4-氨甲基哌啶基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-(氨甲基)哌啶和14的异丙基类似物作为起始材料。熔点218-220℃；C21H28N5O2的ESIMS(M+H)计算值为：382.2242，测量值为：382.2227。
实施例CXIX
制备3-(环丙基)-5-(4-氨甲基哌啶基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-(氨甲基)哌啶和14的环丙基类似物作为起始材料。熔点138-140℃；C21H26N5O2的ESIMS(M+H)计算值为：380.2086，测量值为：380.2079。
实施例CXX
制备3-(环己基)-5-(4-氨甲基哌啶基乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XXIII描述的相似方式制备，使用4-(氨甲基)哌啶和14的环己基类似物作为起始材料。熔点196-198℃；C24H32N5O2的ESIMS(M+H)计算值为：422.2555，测量值为：422.2540。
实施例CXXI
制备3-(异丙基)-5-(4-甲基哌嗪基氨甲酰)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1-氨基-4-甲基哌嗪和15的异丙基类似物作为起始材料。熔点231-233℃；C19H25N6O2的ESIMS(M+H)计算值为：369.2038，测量值为：369.2039。
实施例CXXII
制备3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1-氨基-4-甲基哌嗪和15的5-乙基羧基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点249℃；C23H25N6O4S的ESIMS(M+H)计算值为：481.1657，测量值为：481.1642。
实施例CXXIII
制备3-(5-羧基-2-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将CXXII(30毫克，0.05毫摩尔)的3∶1 THF/水的溶液用LiOH(23毫克，0.5毫摩尔)处理，反应物25℃搅拌12小时，然后加热回流1小时。减压去掉有机溶剂，残余物在乙酸乙酯(5毫升)和水(5毫升)之间分配。有机层分离，含水相用1MHCl调节到pH＝2，乙酸乙酯(5毫升)再提取。混合的有机层干燥(Na2SO4)，过滤，减压浓缩，得到粗残余物。反相HPLC提纯，得到黄色固体产物(10.4毫克，46％)。熔点270℃；C21H21N6O4S的ESIMS(M+H)计算值为：453.1344，测量值为：453.1353。
实施例CXXIV
制备3-(2，5-二甲基-3-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1-氨基-4-甲基哌嗪和15的2，5-二甲基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点250℃；C22H25N6O2S的ESIMS(M+H)计算值为：437.1760，测量值为：437.1771。
实施例CXXV
制备3-(异丙基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用4-氨基吗啉和15的异丙基类似物作为起始材料。熔点256-258℃；C18H20N5O3的ESIMS(M-H)计算值为：354.1566，测量值为：354.1543。
实施例CXXVI
制备3-(N-甲基氨甲酰基-4-哌啶基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用4-氨基吗啉和15的N-甲基氨甲酰基-4-哌啶基类似物作为起始材料。熔点216-218℃；C22H27N6O5的ESIMS(M+H)计算值为：455.2042，测量值为：455.2036。
实施例CXXVII
制备3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用4-氨基吗啉和15的5-甲基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点261℃；C20H20N5O3S的ESIMS(M+H)计算值为：410.1287，测量值为：410.1308。
实施例CXXVIII
制备3-(5-氯-3-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用4-氨基吗啉和15的5-氯-3-噻吩基类似物作为起始材料。熔点259℃；C19H17N5O3SCl的ESIMS(M+H)计算值为：430.0741，测量值为：430.0757。
实施例CXXIX
制备3-(2，5-二甲基-3-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用4-氨基吗啉和15的2，5-二甲基-3-噻吩基类似物作为起始材料。熔点＞280℃；C21H22N5O3S的ESIMS(M+H)计算值为：424.1443，测量值为：424.1431。
实施例CXXX
制备3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用4-氨基吗啉和15的5-乙基羧基-2-噻吩基类似物作为起始材料。熔点258℃；C22H22N5O5S的ESIMS(M+H)计算值为：468.1341，测量值为：468.1331。
实施例CXXXI
制备3-(5-羧基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI(前述的酯的水解)描述的相似方式制备，熔点273℃；C20H18N5O5S的ESIMS(M+H)计算值为：440.1028，测量值为：440.1026。
实施例CXXXII
制备3-(5-苄基羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将苯甲胺(0.01毫升，0.09毫摩尔)的DMF(1毫升)溶液用CXXXI酸(40毫克，0.09毫摩尔)处理，25℃搅拌。反应物用TBTU(29毫克，0.09毫摩尔)处理，25℃搅拌30分钟。加入三乙胺(0.01毫升，0.09毫摩尔)，反应物25℃搅拌12小时。加入更多的TBTU(15毫克，0.045毫摩尔)和三乙胺(0.01毫升，0.09毫摩尔)后，反应物25℃搅拌4小时。反应物用乙酸乙酯(10毫升)和水(10毫升)稀释，用乙酸乙酯(5×10毫升)提取含水层。混合有机层干燥(Na2SO4)，过滤，减压去掉溶剂。反相HPLC提纯残余物，得到黄色固体产物(21毫克，42％)。熔点275℃；C27H25N5O4S的ESIMS(M+H)计算值为：5291659，测量值为：529.1682。
实施例CXXXIII
制备3-(5-(4-甲基哌嗪基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用1-氨基-4-甲基哌嗪作为起始材料。熔点190℃；C25H29N8O4S的ESIMS(M+H)计算值为：537.2032，测量值为：537.2055。
实施例CXXXIV
制备3-(5-(2-(1-甲基吡咯烷基)乙基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用2-(2-氨乙基)-1-甲基吡咯烷作为起始材料。熔点235℃；C27H32N7O4S的ESIMS(M+H)计算值为：550.2236，测量值为：550.2229。
实施例CXXXV
制备3-(5-(N，N-二甲基氨基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用1，1-二甲基肼作为起始材料。熔点201℃；C22H24N7O4S的ESIMS(M+H)计算值为：482.1610，测量值为：482.1588。
实施例CXXXVI
制备3-(5-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用N，N-二甲基次乙基二胺作为起始材料。熔点190℃；C24H28N7O4S的ESIMS(M+H)计算值为：510.1923，测量值为：510.1922。
实施例CXXXVII
制备3-(5-(2-(吡咯烷基)乙基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用1-(2-氨乙基)吡咯烷作为起始材料。熔点224℃；C26H30N7O4S的ESIMS(M+H)计算值为：536.2080，测量值为：536.2091。
实施例CXXXVIII
制备3-(5-(2-(吗啉基)乙基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用4-(2-氨乙基)吗啉作为起始材料。熔点241℃；C26H30N7O5S的ESIMS(M+H)计算值为：552.2029，测量值为：552.2043。
实施例CXXXIX
制备3-(5-吗啉基羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用4-氨基吗啉作为起始材料。熔点271℃；C24H26N7O5S的ESIMS(M+H)计算值为：524.1716，测量值为：524.1719。
实施例CXL
制备3-(5-(3-(吡咯烷酮基)丙基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用1-(3-氨丙基)-2-吡咯烷酮作为起始材料。熔点260℃；C27H30N7O5S的ESIMS(M+H)计算值为：564.2029，测量值为：564.2031。
实施例CXLI
制备3-(5-(2-(3-(吡啶基)乙基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用3-(2-氨乙基)吡啶作为起始材料。熔点203℃；C27H26N7O4S的ESIMS(M+H)计算值为：544.1766，测量值为：544.1760。
实施例CXLII
制备3-(5-(3-(咪唑基)丙基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用1-(3-氨丙基)咪唑作为起始材料。熔点263℃；C26H27N8O4S的ESIMS(M+H)计算值为：547.1875，测量值为：547.1872。
实施例CXLIII
制备3-(5-(2-(2-吡啶基)乙基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰基)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用2-(2-氨乙基)吡啶作为起始材料。熔点＞280℃；C27H26N7O4S的ESIMS(M+H)计算值为：544.1767，测量值为：544.1778。
实施例CXLIV
制备3-(5-((2-吡啶基)甲基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用2-(氨甲基)吡啶作为起始材料。熔点239℃；C26H24N7O4S的ESIMS(M+H)计算值为：530.1610，测量值为：530.1603。
实施例CXLV
制备3-(5-(2-(哌啶基)乙基)羧酰胺-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨甲酰)氨基茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CXXXII描述的相似方式制备，使用1-(2-氨乙基)哌啶作为起始材料。熔点228℃；C27H32N7O4S的ESIMS(M+H)计算值为：550.2236，测量值为：550.2236。
实施例CXLVI
制备3-(4-(三氟甲基)苯基)-5-(乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例LXXXVI描述的相似方式制备，使用1-(4-(三氟甲基)苯基-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮作为起始材料。熔点＞300℃；C19H11N3O2的ESI-MS m/e计算值为：370.0804，测量值为：370.0809。
实施例CXLVII
制备3-(4-(4-t-丁氧羰基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
步骤1.合成30
将4-哌嗪苯乙酮(24.8克，121毫摩尔)和二-叔丁基二羧酸(27.8克，128毫摩尔)的在480毫升四氢呋喃中的溶液回流16小时。冷却到室温后，真空浓缩溶液。得到的固体用己烷洗涤，真空干燥，得到29.4克(80％)乳白色固体产物。NMR(CDCl3)δ7.89(d，2H，J＝9Hz)，6.87(d，2H，J＝9Hz)，3.59(m，4H)，3.33(m，4H)，2.53(s，3H)1.49(s，9H)。
步骤2.从30合成31
25℃，15分钟内往30(11.35克，37毫摩尔)和乙基三氟乙酸(5.40毫升，45毫摩尔)的在50毫升四氢呋喃中的溶液中逐滴地加入在乙醇(16.8毫升，45毫摩尔)中的21％乙醇钠，得到的溶液25℃搅拌14小时。反应混合物用水稀释，用浓盐酸调节到pH5，乙酸乙酯提取，无水的硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。得到的固体用乙醚洗涤，干燥得到12.1克(81％)的橙色固体产物。NMR(CDCl3)δ7.87(d，2H，J＝9Hz)，6.87(d，2H，J＝9Hz)，6.45(s，1H)，3.60(m，4H)，3.41(m，4H)，1.48(s，9H)。
步骤3.从31合成CXLVII
按照实施例LXXVI和XLII描述的相似方式制备，使用31和4-氨基吗啉作为起始材料。熔点242℃；C30H36N7O5的ESI-MS m/e计算值为：574.2778，测量值为：574.2762。
实施例CXLVIII
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将CXLVII(0.58克，1.0毫摩尔)的20毫升三氟乙酸溶液25℃搅拌2小时。反应混合物真空浓缩，残余物从乙醇中再结晶，得到0.53克(89％)TFA盐形式的黄色产物。熔点263℃；C25H28N7O3的ESI-MSm/e计算值为：474.2254，测量值为：474.2280。
实施例CXLIX
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((氨基羰基)氨基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII和CXLVIII描述的相似方式制备，使用在实施例CXLVII中获得的2-(4-(4-t-丁氧羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1，3-茚满二酮和氨作为起始材料。熔点257℃；C21H21N6O2的ESI-MSm/e计算值为：389.1726，测量值为：389.1724。
实施例CL
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((肼羰基)氨基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例XLII和CXLVIII描述的相似方式制备，使用在实施例CXLVII中获得的2-(4-(4-t-丁氧羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1，3-茚满二酮和肼作为起始材料。熔点257℃；C21H22N7O2的ESI-MSm/e计算值为：404.1835，测量值为：404.1834。
实施例CLI
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((二甲胺)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
使用在实施例CXLVII中获得的2-(4-(4-t-丁氧羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1，3-茚满二酮作为起始材料制备。氯乙酰化作用，使用实施例II和XXIII描述的相似方式用二甲胺处理，然后用肼处理，用实施例I和CXLVIII描述的相似方式去掉t-丁氧羰基，得到该实施例化合物。熔点243℃；C24H27N6O2的ESI-MS m/e计算值为：431.2196，测量值为：431.2198。
实施例CLII
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-吗啉基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
使用在实施例CXLVII中获得的2-(4-(4-t-丁氧羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1，3-茚满二酮作为起始材料制备。氯乙酰化作用，使用实施例II和XXIII描述的相似方式用吗啉处理，然后用肼处理，用实施例I和CXLVIII描述的相似方式去掉t-丁氧羰基，得到实施例的化合物，熔点259℃；C26H29N6O3的ESI-MS m/e计算值为：473.2301，测量值为：473.2302。
实施例CLIII
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
使用在实施例CXLVII中获得的2-(4-(4-t-丁氧羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1，3-茚满二酮作为起始材料制备。氯乙酰化作用，使用实施例II和XXIII描述的相似方式用1-甲基哌嗪处理，然后用肼处理，用实施例I和CXLVIII描述的相似方式去掉t-丁氧羰基，得到实施例的化合物。C27H32N7O2的ESI-MS m/e计算值为：486.2618，测量值为：486.2608。
实施例CLIV
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-氨甲基-1-哌嗪基)乙酰胺基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
使用在实施例CXLVII中获得的2-(4-(4-t-丁氧羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1，3-茚满二酮作为起始材料制备。氯乙酰化作用，使用实施例II和XXIII描述的相似方式用4-(氨甲基)哌嗪处理，然后用肼处理，用实施例I和CXLVIII描述的相似方式去掉t-丁氧羰基，得到实施例的化合物，熔点239℃；C28H34N7O2的ESI-MS m/e计算值为：500.2774，测量值为：500.2772。
实施例CLV
制备3-(4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
往在10毫升甲醇和2毫升水中的CXLVIII(0.17克，0.29毫摩尔)溶液中，于25℃，按顺序加入37％的甲醛(0.45克，5.8毫摩尔)，氢硼化氰(0.18克，2.9毫摩尔)，和4滴乙酸。得到的溶液25℃搅拌16小时。混合物用水稀释。然后用浓盐酸酸化(～pH1)，搅拌10分钟。然后溶液用50％的含水氢氧化钠碱化(～pH13)，最后用1N盐酸调节到pH10。混合物用4∶1的氯仿/异丙醇提取。混合的提取物用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤。往过滤液中加入过量的三氟乙酸，溶液真空浓缩。残余物从异丙醇中结晶，得到0.16克(92％)TFA盐形式的黄色产物。熔点245℃；C26H30N7O3的ESI-MS m/e计算值为：488.2410，测量值为：488.2420。
实施例CLVI
制备3-(4-(4-乙基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLV描述的相似方式制备，使用CXLVIII和乙醛作为起始材料。熔点245℃；C27H32N7O3的ESI-MS m/e计算值为：502.2567，测量值为：502.2555。
实施例CLVII
制备3-(4-(4-异丙基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLV描述的相似方式制备，使用CXLVIII和丙酮作为起始材料。熔点253℃；C28H34N7O3的ESI-MS m/e计算值为：516.2723，测量值为：516.2726。
实施例CLVIII
制备3-(4甲氧基苯基)-5-(2-苯甲酰基肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
步骤1.从13合成31
将苯胺31(0.5克，1.7毫摩尔)的二噁烷(10毫升)悬浮液在室温下用一部分三乙胺(0.48毫升，3.4毫摩尔)处理。然后加入一部分2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基氯(SEMCl)(0.48毫升，2.6毫摩尔)，混合物加热回流2小时。反应物冷却，用乙酸乙酯(20毫升)稀释，用水(10毫升)洗涤，干燥(MgSO4)，减压去掉溶剂。残余物从苯(3毫升)中得到，采用硅胶(10克)塞，用乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗提，直到所有的黄色都从硅胶塞中洗出。溶剂蒸发，残余物进行下一步。此材料溶解在二噁烷(10毫升)中，用一部分K2CO3(0.36克，2.6毫摩尔)处理。加入一部分苯基氯甲酸(0.27毫升，2.23毫摩尔)，反应物加热到50℃2小时。反应物冷却，减压去掉溶剂。残余物从乙醇中结晶，得到黄色固体(0.4克，43％)。熔点℃；C30H32N3O5Si的CIMS m/e计算值为：542.2111，测量值为：542.2101。
步骤2.从31合成实施例CLVIII
将在DMSO(0.2毫升)中的化合物31(0.015克，0.03毫摩尔)用一部分苯基carbazte(phenylcarbazte)(0.008克，0.06毫摩尔)处理，加热到80℃30分钟。加热到65℃减压去掉溶剂。残余物溶解于乙醇(0.5毫升)，用4NHCl/二噁烷(0.4毫升)处理。混合物加热到80℃20分钟，然后冷却。过滤得到理想的产物，空气干燥(0.008克，62％)。熔点＞300℃；C26H27N4O4的CIMS m/e计算值为：459.2032，测量值为：459.1999。
实施例CLIX
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-异烟酰肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用4-吡啶基carbazate作为起始材料。熔点248℃；C24H19N6O4的CIMS m/e计算值为：455.1468，测量值为：455.1400。
实施例CLX
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-烟酰肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用3-吡啶基carbazate作为起始材料。熔点227℃；C24H19N6O4的CIMS m/e计算值为：455.1468，测量值为：455.1487。
实施例CLXI
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(3，4-二羟基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用3，4-二羟基苯基carbazate作为起始材料。熔点＞300℃；C25H20N5O6的CIMS m/e计算值为：486.1414，测量值为：486.1497。
实施例CLXII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(4-羟基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用4-羟基苯基carbazate作为起始材料。熔点283C；C25H20N5O5的CIMS m/e计算值为：470.1464，测量值为：470.1544。
实施例CLXIII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(3-氨基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用3-氨基苯基carbazate作为起始材料。熔点250℃；C25H21N6O5的CIMS m/e计算值为：469.1624，测量值为：469.1513。
实施例CLXIV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(4-氨基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用4-氨基苯基carbazate作为起始材料。熔点247℃；C25H21N6O4的CIMS m/e计算值为：469.1624，测量值为：469.1528。
实施例CLXV
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(2-氨基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用2-氨基苯基carbazate作为起始材料。熔点257℃；C25H21N6O4的CIMS m/e计算值为：469.1624，测量值为：469.1548。
实施例CLXVI
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(4-N，N-二甲基氨基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用4-N，N-二甲基氨基苯基carbazate作为起始材料。熔点259℃；C27H25N6O4的CIMS m/e计算值为：497.1937，测量值为：497.1876。
实施例CLXVII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-苯乙基乙酰基肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用苄基carbazate作为起始材料。熔点269℃；C26H25N5O4的CIMS m/e计算值为：468.1672，测量值为：468.1313。
实施例CLXVIII
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-(2-羟基苯甲酰基)肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用2-羟基苯基carbazate作为起始材料。熔点280℃；C25H20N5O5的CIMS m/e计算值为：470.1464，测量值为：470.1419。
实施例CLXIX
制备3-(4-甲氧苯基)-5-(2-甲氧基羰基肼羧酰胺)茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
按照实施例CLVIII描述的相似方式制备，使用肼基甲酸甲酯作为起始材料。熔点＞300℃；C20H28N5O5的CIMS m/e计算值为：408.1308，测量值为：408.1397。
实施例CLXX
制备中间产物CLXX
制备中间产物CLXX，(N-[2-(4-甲氧基-苯甲酰基)-1，3-二氧-茚满-4-基]-乙酰胺基)在Nugiel，D.A.；Etzkorn，A.M.，Vidwans，A.，Benfield，P.A.；Boisclair，M.；Burton，C.R.；Cox，S.；Czerniak，P.M.；Doleniak，D.；Seitz，S.P.J.Med.Chem.2001，44，1334-1336中已有描述，将其全部合并在此，如同全文阐述那样进行参考。
实施例CLXXI
制备中间产物CLXXI
合成4-氨基-2-(4-甲氧基-苯甲酰基)-茚满-1，3-二酮：将实施例1中制备的化合物(2.0克，5.93毫摩尔)溶解于含20％HCl的甲醇(50毫升)中。此溶液回流搅拌3小时。然后冷却到室温，搅拌过夜。产物过滤，乙醇(20毫升)洗涤，空气干燥，得到黄色固体产物(1.5克，85.7％)。熔点268-269℃；1H NMR(DMSOd6)δ8.17(d，J＝8.8HZ，2H)，7.49(t，1H)，7.12(d，J＝8.7Hz，2H)，6.98(m，2H)，3.88(s，1H)。
实施例CLXXII
制备中间产物CLXXII
合成[2-(4-甲氧基-苯甲酰基)-1，3-二氢-茚满-4-基]-氨基甲酸苯基酯：将实施例CLXXI中制备的产物(1.5克，5.08毫摩尔)溶解于丙酮(40毫升)中，用碳酸钠(1.26克，15.24毫摩尔)和苯基氯甲酸(1.19克，7.62毫摩尔)处理，悬浮液50℃搅拌3小时。反应混合物用水(120毫升)稀释，乙酸乙酯(2×100毫升)提取。有机层分离，用盐水(50毫升)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压去掉溶剂，得到粘性的橙色的残余物。往此残余物中加入冷的乙醚(100毫升)，得到沉淀。收集沉淀，用乙醚(2×10毫升)洗涤，得到黄色的理想产物(1.65克，78％)。熔点256-258℃；1H NMR(DMSOd6)δ10.83(s，1H)，8.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.57(d，J＝2.9Hz，2H)，7.54(m，3H)，7.28(m，3H)，7.09(t，1H)，6.89(d，J＝10.8Hz，2H)，3.81(s，3H)。
实施例CLXXIII
制备[1-3-(4-甲氧苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-3-吗啉-4-基-脲
将置于无水DMSO(2毫升)中的实施例CLXXII制备的产物(0.03克，0.072毫摩尔)用4-氨基吗啉(0.0084克，0.082毫摩尔)和4-二甲基氨基吡啶(0.005克，0.04毫摩尔)处理，加热到80℃3小时。减压去掉溶剂，残余物用乙醇磨碎，得到黑色固体。收集固体，用乙醇洗涤(5毫升)，得到三羰基脲(0.03克，100％)。三羰基脲中间产物(0.03克，0.078毫摩尔)在回流的乙醇(4毫升)中用水合肼(0.1毫升，3.21毫摩尔)和p-一水甲苯磺酸(0.01克，0.05毫摩尔)处理3小时。反应混合物冷却到室温，收集固体，用冷乙醇(2×2毫升)洗涤，空气干燥，得到微黄色的固体产物(0.012克，41.3％)。熔点290-291℃，1H NMR(DMSO-d6)δ8.27(d，J＝6.8Hz，2H)，8.16(d，J＝8.8Hz，2H)，7.42(m，1H)，7.12(m，3H)，3.81(s，3H)，2.90(s，4H)，2.70(s，4H)，C22H22N5O4(M+H+)的HRMS计算值为：420.1672，测量值为：420.1688。
实施例CLXXIV
制备[3-(4-甲氧基-苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-脲
将置于无水DMSO(2毫升)中的实施例CLXXII制备的产物(0.03克，0.072毫摩尔)用过量的氢氧化铵溶液和4-二甲基氨基吡啶(0.005克，0.04毫摩尔)处理，加热到80℃3小时。减压去掉溶剂，残余物用乙醇磨碎，得到黑色固体。收集固体，用乙醇洗涤(5毫升)，得到脲(0.03克，100％)。三羰基脲中间产物(0.03克，0.078毫摩尔)在回流的乙醇(4毫升)中用水合肼(0.1毫升，3.21毫摩尔)和p-一水甲苯磺酸(0.01克，0.05毫摩尔)处理3小时。反应混合物冷却到室温，收集固体，用冷乙醇(2×2毫升)洗涤，空气干燥，得到微黄色的固体产物(0.018克，62.4％)。熔点267-269℃，1HNMR(DMSO-d6)δ9.35(s，1H)，8.22(m，3H)，7.38(m，1H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，7.02(d，J＝7Hz，1H)3.81(s，3H)，C16H15N4O3(M+H+)的HRMS计算值为：335.1144，测量值为：335.1162。
实施例CLXXV
制备1-(2-氨基-环己基)-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-脲
将置于无水DMSO(2毫升)中的实施例CLXXII制备的产物(0.03克，0.072毫摩尔)用1，2-二氨基环己基(0.01克，0.082毫摩尔)和4-二甲基氨基吡啶(0.005克，0.04毫摩尔)处理，加热到80℃3小时。减压去掉溶剂，残余物用乙醇磨碎，得到黑色固体。收集固体，用乙醇洗涤(5毫升)，得到三羰基脲(0.03克，100％)。三羰基脲中间产物(0.03克，0.078毫摩尔)在回流的乙醇(4毫升)中用水合肼(0.1毫升，3.21毫摩尔)和p-一水甲苯磺酸(0.01克，0.05毫摩尔)处理3小时。反应混合物冷却到室温，收集固体，用冷乙醇(2×2毫升)洗涤，空气干燥，得到微黄色的固体产物(0.01克，30.6％)。1HNMR(DMSO-d6)δ9.56(s，1H)，8.27(d，1H)，8.19(d，2H)，7.41(t，1H)，7.10(m，3H)，4.10(s，1H)，3.81(s，3H)，3.23(s，1H)，1.63(m，5H)，1.40(m，3H)。
实施例CLXXVI
制备5-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将N-[3-(4-甲氧基-苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-乙酰胺(如根据Nugiel，D.A.；Etzkorn，A.M.；Vidwans，A.；Benfield，P.A.；Boisclair，M.；Burton，C.R.；Cox，S.；Czerniak，P.M.；Doleniak，D.；Seitz，S.P.J.Med.Chem.2001，44，1334-1336生产)(1.0克，3.0毫摩尔)的甲醇(10毫升)悬浮液用浓HCl(1毫升)处理，加热回流。混合物搅拌2小时后，反应物冷却，过滤收集产物，得到呈绿色的固体(0.7克，81％)。熔点273℃；NMR(DMSO-d6)δ13.6(bs，1H)，8.3(d，J＝8.4Hz，1H)，8.1(d，J＝8.8Hz，2H)，7.5(t，J＝7.7Hz，1H)，7.2(d，J＝7.0Hz，1H)，7.1(d，J＝8.8Hz，2H)，3.8(s，3H)，C17H14N3O2(M+H)的HRMSm/e计算值为：292.1086，测量值为：292.1080。
实施例CLXXVII
制备2-氯-N-[3-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-乙酰胺：
将实施例CLXXVI制备的产物(0.2克，0.7毫摩尔)的二噁烷(10毫升)悬浮液用含水饱和NaHCO3(3毫升)和氯乙酰氯(3毫升，0.21毫摩尔)处理，反应物加热到50℃，搅拌2小时。然后反应物冷却，倒入水(20毫升)中，乙酸乙酯(100毫升)提取，有机层分离，干燥(MgSO4)，减压去掉溶剂。残余物从乙醇中结晶，得到黄色固体产物(0.09克，35％)。熔点＞300℃；NMR(DMSO-d6)δ13.6(bs，1H)，11.3(s，1H)，8.3(d，J＝8.4Hz，1H)，8.1(d，J＝8.8Hz，2H)，7.5(t，J＝7.7Hz，1H)，7.2(d，J＝7.0Hz，1H)，7.1(d，J＝8.8Hz，2H)，4.5(s，2H)，3.8(s，3H)；C19H15N3O3Cl(M+H)的HRMS m/e计算值为：368.0802，测量值为：368.0818。
实施例CLXXVIII
制备2-(4-氨甲基-哌啶-1-基)-N-[3-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-2，4-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-5-基]-乙酰胺：
将实施例CLXXVII制备的产物(0.015克，0.04毫摩尔)的乙醇(1毫升)悬浮液用4-氨甲基哌啶(0.75毫升)处理，置于密闭的管中，加热到80℃3小时。反应物冷却，减压去掉溶剂。残余物从乙醇中结晶，得到黄色固体产物(0.009克，62％)。熔点＞300℃；NMR(DMSO-d6)δ13.6(bs，1H)，11.3(s，1H)，8.35(d，J＝8.4Hz，1H)，8.1(d，J＝8.8Hz，2H)，7.5(t，J＝7.7Hz，1H)，7.2(d，J＝7.0Hz，1H)，7.1(d，J＝8.8Hz，2H)，3.8(s，3H)，3.2(bs，2H)，2.9(bs，2H)，2.5(d，J＝8.0Hz，2H)，2.2(t，J＝8.0Hz，2H)，1.6(m，5H)；C25H28N5O3(M+H)的HRMSm/e计算值为：446.2192，测量值为：446.2169，分析(C25H27N5O3)C，H，N。
实施例CLXXIX
制备2-(4-甲氧基苯甲酰基)-3-甲氧羰基胺-茚满-1，3-二酮
将3-甲氧基羰基胺-苯二甲酸二甲基酯(1克，4.8毫摩尔)和4-甲氧基苯乙酮(0.72克，4.8毫摩尔)的无水DMF(3毫升)溶液加热到90℃，加入一部分氢化钠(0.21克，油中60％悬浮，5.2毫摩尔)，放热反应变成深红色。20分钟后，反应物冷却到室温，用水(25毫升)稀释，乙酸乙酯(10毫升)提取，含水相分离。含水相用2N的HCl酸化到pH2，收集粗产物。乙醇中结晶，得到理想的黄色产物(0.4克，30％)。ESIMS 352(M-H，100％)。
实施例CLXXX
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-甲氧羰基胺-二氢-茚并[1，2-c]吡唑-4-酮
将2-(4-甲氧基苯甲酰基)-3-甲氧羰基胺-茚满-1，3-二酮(0.2克，0.6毫摩尔)的乙醇(5毫升)溶液用水合肼(0.1毫升，1.8毫摩尔)和p-TsOH(3毫克)处理。反应物加热回流，搅拌2小时。反应物冷却到室温，产物从反应混合物中结晶。过滤收集黄色固体产物(0.1克，50％)。熔点＞300℃；C19H16N3O4(M+H)的HRMS m/e计算值为：350.1141，测量值为：350.1168。
应用
抑制激酶/细胞周期蛋白复合体酶促活性
测定了本发明中公开的几种化合物对cdk4/D1和cdk2/E激酶复合体的抑制活性。简要地，体外测定采用表达或者激酶或者随后的相应调节单位的昆虫细胞的细胞裂解物。cdk2/细胞周期蛋白E是从表达His-标记的cdk2和细胞周期蛋白E的昆虫细胞中纯化的。cdk/细胞周期蛋白的裂解物在微滴定型板中结合，同时还有适合于激酶的缓冲液，浓度为50毫摩尔的32P-标记的ATP，GST-Rb融化蛋白和不同浓度的检测化合物。激酶反应用放射标记的ATP进行，然后通过加入大量的EDTA和未标记的ATP使反应有效的停止。GST-Rb标记的蛋白从GST-琼脂糖凝胶珠悬浮液中分离，洗涤，再悬浮于闪烁材料中，在闪烁计数器中检测32p的活性。计算每一种化合物在50％的激酶活性被抑制时的化合物浓度。假如化合物的IC50被发现小于1μM，那么就认为此化合物有活性。
抑制HCT116癌细胞的增生作用
为了检测本发明中公开的几种化合物的细胞内活性，我们检测这些化合物对培养的HCT116细胞的作用，并且使用硫代罗丹明B用细胞毒性比色法(Skehan et al.J.Natl.cancer Inst.82：1107-12，1990)确定它们对细胞周期过程的作用。简要地，HCT116细胞可以在被检测化合物浓度增加时培养。在选择的时间点，细胞群用三氯乙酸固定，用硫代罗丹明B(SRB)染色，通过洗涤去掉未结合的染料，蛋白结合的染色可以被提取以用于确定光密度。假如IC50发现小于10μM，化合物被认为有活性。
表1
实施例 R1 R2 质量 熔点
# (M+H) (℃)
I 甲基 4-甲氧苯基 334 268
II 氯甲基(ClCH2) 4-甲氧苯基 382 274
III 环丙基 4-甲氧苯基 360 289
IV 异丙基 4-甲氧苯基 362 288
V 乙基 4-甲氧苯基 348 287
VI 环戊基 4-甲氧苯基 388 267
VII 环丁基 4-甲氧苯基 374 297
VIII 苄基 4-甲氧苯基 410 280
IX 正丙基 4-甲氧苯基 362 282
X 4-氯苯基甲基 4-甲氧苯基 444 238
XI 3-甲氧基苯基甲基 4-甲氧苯基 440 ＞300
XII 4-甲氧基苯基甲基 4-甲氧苯基 440 280
XIII 3，4-二甲氧基苯基甲 4-甲氧苯基 470 ＞300
基
XIV 2，5-二甲氧基苯基甲 4-甲氧苯基 470 226
基
XV 甲基 2-甲氧苯基 334 276
XVI 甲基 3，4-二甲氧苯 364 ＞300
基
XVII 3，4-(OCH2O)C6H4CH2 4-甲氧苯基 454 297
XVIII 3-噻吩甲基 4-甲氧苯基 416 293
XIX 2-甲氧苯基甲基 4-甲氧苯基 440 255
XX 3，4-二氯氧基苯基甲 4-甲氧苯基 479 299
基
XXI 2，4-二氯氧基苯基甲 4-甲氧苯基 479 286
基
XXII 2-氯苯基甲基 4-甲氧苯基 444 300
XXIII 氨基甲基 4-甲氧苯基 349 ＞300
XXIV 羟乙基氨基甲基 4-甲氧苯基 393 243
XXV 二甲基氨基甲基 4-甲氧苯基 377 279
XXVI 哌嗪基甲基 4-甲氧苯基 418 277
XXVII 4-甲基-哌嗪基甲基 4-甲氧苯基 432 ＞300
XXVIII 4-羟乙基-哌嗪基甲 4-甲氧苯基 462 ＞300
基
XXIX 哌啶基甲基 4-甲氧苯基 417 291
XXX 4-氨基甲基-哌啶基 4-甲氧苯基 446 ＞300
甲基
XXXI 乙基氨基甲基 4-甲氧苯基 377 250
XXXII 硫代吗啉基甲基 4-甲氧苯基 435 298
XXXIII 吗啉基甲基 4-甲氧苯基 419 295
XXXIV 吡咯烷基甲基 4-甲氧苯基 403 279
XXXV 4-吡啶基亚甲基氨甲 4-甲氧苯基 440 ＞300
基
XXXVI 4-乙酰胺基苯基甲基 4-甲氧苯基 467 268
XXXVII 4-甲氧基羰基氨基苯 4-甲氧苯基 483 257
基甲基
XXXVIII 4-氨甲基羰基氨基苯 4-甲氧苯基 482 228
基甲基
XXXIX 4-二甲基氨甲基羰基 4-甲氧苯基 510 ＞300
氨基苄基
XL 4-叠氮苯基甲基 4-甲氧苯基 451 ＞300
XLI 4-氨基苯基甲基 4-甲氧苯基 425 283
XLII 苯基氨基 4-甲氧苯基 411 ＞300
XLIII 丙基氨基 4-甲氧苯基 377 252
XLIV 4-氨基苄基氨基 4-甲氧苯基 440 ＞300
XLV 4-吡啶基甲基氨基 4-甲氧苯基 426 ＞300
XLVI 甲基 4-羟苯基 320 ＞300
XLVII 氢 4-甲氧苯基 320 280
XLVIII 甲基 3-吡啶基 305 ＞300
XLIX 甲基 4-吡啶基 305 ＞300
L 氢 4-吡啶基 291 ＞300
LI 甲基 苯基 305 ＞300
LII 甲基 4-甲基硫苯基 351 283
LIII 甲基 4-甲基磺酰苯 383 ＞300
基
LIV 甲基 4-二甲基氨基 348 ＞300
苯基
LV 吗啉基甲基 4-二甲基氨基 432 ＞300
苯基
LVI 二甲基氨基甲基 4-二甲基氨基 390 ＞300
苯基
LVII 甲基 4-(哌啶基)苯 388 291
基
LVIII 甲基 4-(吗啉基)苯 389 ＞300
基
LIX 甲基 4-乙氧基苯基 349 288
LX 甲基 4-丁基苯基 361 259
LXI 甲基 4-乙基苯基 322 294
LXII 甲基 4-正丙基苯基 347 269
LXIII 氨基 4-甲氧苯基 335 ＞300
LXIV 二甲基氨基氨基 4-甲氧苯基 378 ＞300
LXV 甲基氨基 4-甲氧苯基 349 ＞300
LXVI 吗啉基氨基 4-甲氧苯基 420 ＞300
LXVII 顺-1，2-二氨基环己基 4-甲氧苯基 432 ＞300
LXVIII 4-甲基哌嗪基氨基 4-甲氧苯基 433 ＞300
LXVIX 4-尿甲基piperadinyl 4-甲氧苯基 489 ＞300
甲基
LXX 4-(2-吡啶基)哌嗪 4-甲氧苯基 495 ＞300
基甲基
LXXI 4-(氨乙基)哌嗪基 4-甲氧苯基 461 ＞300
甲基
LXXII 4-氨基哌啶基甲基 4-甲氧苯基 460 ＞300
LXXIII 4-羟基哌啶基甲基 4-甲氧苯基 433 ＞300
LXXIV 4-羟甲基哌啶基甲基 4-甲氧苯基 447 ＞300
LXXV 4-氨基哌嗪基甲基 4-甲氧苯基 493 ＞300
LXXVI 4-二甲基氨基 4-甲氧苯基 492 ＞300
piperadinyl甲基
LXXVII 4-氨基piperadinyl甲 4-甲氧苯基 464 ＞300
基
LXXVIII 4-甲基-哌嗪基甲基 4-二甲基氨基 445 ＞300
苯基
LXXIX 4-氨基甲基-哌啶基 4-二甲基氨基 459 NA
甲基 苯基
LXXX 4-羟基-哌啶基甲基 4-二甲基氨基 446 267
苯基
LXXXI 吗啉基甲基 4-(吗啉基)苯 474 258
基
LXXXII 4-甲基-哌嗪基甲基 4-(吗啉基)苯 487 258
基
LXXXIII 4-羟基-哌啶基甲基 4-(吗啉基)苯 488 245
基
LXXXIV 4-氨基甲基-哌啶基 4-(吗啉基)苯 501 240
甲基 基
LXXXV 4-甲基-哌嗪基氨基 4-二甲基氨基 446 ＞300
苯基
LXXXVI 甲基 异丙基 270 ＞250
LXXXVII 甲基 环丙基(c-丙基) 268 220
LXXXVIII 甲基 叔丁基(t-丁基) 284 ＞250
LXXXIX 甲基 2-噻吩基 310 269
XC 甲基 3-甲基-2-噻吩 324 275
基
XCI 氨基 乙基 257 ＞250
XCII 氨基 正丙基 271 187
XCIII 氨基 异丙基 271 ＞250
XCIV 氨基 环丙基 267(M-H) 252
XCV 氨基 环己基(c-己基) 311 178
XCVI 氨基 2-噻吩基 310(M+) 214
XCVII 氨基 3-甲基-2-噻吩 325 270
基
XCVIII 氨基 5-甲基-2-噻吩 325 ＞280
基
XCIX 氨基 5-乙基羧基-2- 383 ＞280
噻吩基
C 氨基 3-噻吩基 311 ＞280
CI 氨基 5-氯-3-噻吩基 345 ＞300
CII 氨基 2，5-二甲基-3- 339 ＞280
噻吩基
CIII 氨基 2-呋喃基 295 278
CIV 二甲基氨基氨基 异丙基 314 231
CV 二甲基氨基氨基 环丙基 312
CVI 二甲基氨基氨基 环己基 354 229
CVII 二甲基氨基氨基 2-噻吩基 354 279
CVIII 二甲基氨基氨基 5-甲氧基-2-噻 384 280
吩基
CIX 二甲基氨基氨基 5-甲基-2-噻吩 368 ＞280
基
CX 二甲基氨基氨基 5-乙基羧基-2- 426 252
噻吩基
CXI 二甲基氨基氨基 3-噻吩基 354 202
CXII 氨基 1-甲基-3-吡咯 308 ＞300
基
CXIII 二甲基氨基氨基 2，5-二甲基-3- 382 252
噻吩基
CXIV 二甲基氨基氨基 2-呋喃基 338 202
CXV 4-氨甲酰基-哌啶基 异丙基 396 224
甲基
CXVI 4-氨甲酰基-哌啶基 环己基 436 228
甲基
CXVII 4-氨甲基-哌啶基甲 乙基 368 174
基
CXVIII 4-氨甲基-哌啶基甲 异丙基 382 218
基
CXVIX 4-氨甲基-哌啶基甲 环丙基 380 138
基
CXX 4-氨甲基-哌啶基甲 环己基 422 196
基
CXXI 4-甲基-哌嗪基氨基 异丙基 369 231
CXXII 4-甲基-哌嗪基氨基 5-乙基羧基-2- 481 249
噻吩基
CXXIII 4-甲基-哌嗪基氨基 5-羧基-2-噻吩 453 270
基
CXXIV 4-甲基-哌嗪基氨基 2，5-二甲基-3- 437 250
噻吩基
CXXV 吗啉基氨基 异丙基 354 256
(M-H)
CXXVI 吗啉基氨基 4-甲基羧基-哌 455 216
啶基
CXXVII 吗啉基氨基 5-甲基-2-噻吩 410 261
基
CXXVIII 吗啉基氨基 5-氯-3-噻吩基 430 259
CXXIX 吗啉基氨基 2，5-二甲基-3- 424 ＞280
噻吩基
CXXX 吗啉基氨基 5-乙基羧基-2- 468 258
噻吩基
CXXXI 吗啉基氨基 5-羧基-2-噻吩 440 273
基
CXXXII 吗啉基氨基 5-苄基羧酰胺 529 275
-2-噻吩基
CXXXIII 吗啉基氨基 5-(4-甲基-哌 537 190
嗪基)羧酰胺
-2-噻吩基
CXXXIV 吗啉基氨基 5-(1-甲基-吡 550 235
咯烷基)乙基
羧酰胺-2-噻吩
基
CXXXV 吗啉基氨基 5-二甲基氨基 482 201
羧酰胺-2-噻吩
基
CXXXVI 吗啉基氨基 5-二甲基氨基 510 190
乙基羧酰胺-2-
噻吩基
CXXXVII 吗啉基氨基 5-(1-吡咯烷基) 536 224
乙基羧酰胺-2-
噻吩基
CXXXVIII 吗啉基氨基 5-(1-吗啉基) 552 241
乙基)羧酰胺
-2-噻吩基
CXXXIX 吗啉基氨基 5-吗啉基羧酰 524 271
胺-2-噻吩基
CXL 吗啉基氨基 5-(1-吡咯烷 564 260
酮基)丙基羧
酰胺-2-噻吩基
CXLI 吗啉基氨基 5-(3-吡啶基) 544 203
乙基羧酰胺-2-
噻吩基
CXLII 吗啉基氨基 5-(1-咪唑基) 547 263
丙基)羧酰胺
-2-噻吩基
CXLIII 吗啉基氨基 5-(2-吡啶基) 544 ＞280
乙基羧酰胺-2-
噻吩基
CXLIV 吗啉基氨基 5-(3-吡啶基) 530 239
甲基羧酰胺-2-
噻吩基
CXLV 吗啉基氨基 5-(1-哌啶基) 550 228
乙基羧酰胺-2-
噻吩基
CXLVI 甲基 4-三氟甲基苯 370 ＞300
基 (M-H)
CXLVII 吗啉基氨基 4-(4-丁氧羰基 574 242
-哌嗪基)苯基
CXLVIII 吗啉基氨基 4-(哌嗪基)苯 474 263
基
CXLIX 氨基 4-(哌嗪基)苯 389 257
基
CL 肼 4-(哌嗪基)苯 404 257
基
CLI 二甲胺甲基 4-(哌嗪基)苯 431 243
基
CLII 吗啉基甲基 4-(哌嗪基)苯 473 259
基
CLIII 4-甲基-哌嗪基甲基 4-(哌嗪基)苯 486 NA
基
CLIV 4-氨甲基-哌啶基甲 4-(哌嗪基)苯 500 239
基 基
CLV 吗啉基氨基 4-(4-甲基-哌 488 245
嗪基)苯基
CLVI 吗啉基氨基 4-(4-乙基-哌 502 245
嗪基)苯基
CLVII 吗啉基氨基 4-(4-异丙基- 516 253
哌嗪基)苯基
CLVIII 苯甲酰基肼 4-甲氧苯基 459 ＞300
CLIX 4-吡啶基酰基肼 4-甲氧苯基 455 248
CLX 3-吡啶基酰基肼 4-甲氧苯基 455 227
CLXI 3，4-二羟基-苯甲酰基 4-甲氧苯基 486 ＞300
肼
CLXII 4-羟基-苯甲酰基肼 4-甲氧苯基 470 283
CLXIII 3-氨基-苯甲酰基肼 4-甲氧苯基 469 250
CLXIV 4-氨基-苯甲酰基肼 4-甲氧苯基 469 247
CLXV 2-氨基-苯甲酰基肼 4-甲氧苯基 469 257
CLXVI 4-N，N-二甲基氨基- 4-甲氧苯基 497 259
苯甲酰基肼
CLXVII 苯乙基酰基肼 4-甲氧苯基 468 269
CLXVIII 2-羟基-苯甲酰基肼 4-甲氧苯基 470 280
CLXIX 甲氧基羰基肼 4-甲氧苯基 408 ＞300
表2
实施例编号 R1 R2
100 2-吡啶基甲基 4-甲氧苯基
101 2-吡啶基甲基 4-甲氧苯基
102 2-吡啶基甲基 4-氨基苯基
103 2-吡啶基甲基 3-氨基苯基
104 2-吡啶基甲基 2-氨基苯基
105 2-吡啶基甲基 4-二甲基氨基苯基
106 2-吡啶基甲基 3-二甲基氨基苯基
107 2-吡啶基甲基 2-二甲基氨基苯基
108 2-吡啶基甲基 4-吡啶基
109 2-吡啶基甲基 3-吡啶基
110 2-吡啶基甲基 2-吡啶基
111 2-吡啶基甲基 2-噻唑基
112 2-吡啶基甲基 2-吡唑基
113 2-吡啶基甲基 5-异喹啉基
114 2-吡啶基甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
115 2-吡啶基甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
116 2-吡啶基甲基 2-咪唑基
117 2-吡啶基甲基 2-噁唑基
118 2-吡啶基甲基 4-异噁唑基
119 2-吡啶基甲基 4-羟苯基
120 2-吡啶基甲基 3-羟苯基
121 2-吡啶基甲基 3，4-二羟苯基
122 2-吡啶基甲基 4-氨甲基苯基
123 2-吡啶基甲基 3-氨甲基苯基
124 3-吡啶基甲基 4-甲氧苯基
125 3-吡啶基甲基 3-甲氧苯基
126 3-吡啶基甲基 4-氨基苯基
127 3-吡啶基甲基 3-氨基苯基
128 3-吡啶基甲基 2-氨基苯基
129 3-吡啶基甲基 4-二甲基氨基苯基
130 3-吡啶基甲基 3-二甲基氨基苯基
131 3-吡啶基甲基 2-二甲基氨基苯基
132 3-吡啶基甲基 4-吡啶基
133 3-吡啶基甲基 3-吡啶基
134 3-吡啶基甲基 2-吡啶基
135 3-吡啶基甲基 2-噻唑基
136 3-吡啶基甲基 2-吡唑基
137 3-吡啶基甲基 5-异喹啉基
138 3-吡啶基甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
139 3-吡啶基甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
140 3-吡啶基甲基 2-咪唑基
141 3-吡啶基甲基 2-噁唑基
142 3-吡啶基甲基 4-异噁唑基
143 3-吡啶基甲基 4-羟基苯基
144 3-吡啶基甲基 3-羟基苯基
145 3-吡啶基甲基 3，4-二羟基苯基
146 3-吡啶基甲基 4-氨甲基苯基
147 3-吡啶基甲基 3-氨甲基苯基
148 4-吡啶基甲基 4-甲氧苯基
149 4-吡啶基甲基 3-甲氧苯基
150 4-吡啶基甲基 4-氨基苯基
151 4-吡啶基甲基 3-氨基苯基
152 4-吡啶基甲基 2-氨基苯基
153 4-吡啶基甲基 4-二甲基氨基苯基
154 4-吡啶基甲基 3-二甲基氨基苯基
155 4-吡啶基甲基 2-二甲基氨基苯基
156 4-吡啶基甲基 4-吡啶基
157 4-吡啶基甲基 3-吡啶基
158 4-吡啶基甲基 2-吡啶基
159 4-吡啶基甲基 2-噻唑基
160 4-吡啶基甲基 2-吡唑基
161 4-吡啶基甲基 5-异喹啉基
162 4-吡啶基甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
163 4-吡啶基甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
164 4-吡啶基甲基 2-咪唑基
165 4-吡啶基甲基 2-噁唑基
166 4-吡啶基甲基 4-异噁唑基
167 4-吡啶基甲基 4-羟基苯基
168 4-吡啶基甲基 3-羟基苯基
169 4-吡啶基甲基 3，4-二羟基苯基
170 4-吡啶基甲基 4-氨甲基苯基
171 4-吡啶基甲基 3-氨甲基苯基
172 2-氨基苄基 4-甲氧苯基
173 2-氨基苄基 3-甲氧苯基
174 2-氨基苄基 4-氨基苯基
175 2-氨基苄基 3-氨基苯基
176 2-氨基苄基 2-氨基苯基
177 2-氨基苄基 4-二甲基氨基苯基
178 2-氨基苄基 3-二甲基氨基苯基
179 2-氨基苄基 2-二甲基氨基苯基
180 2-氨基苄基 4-吡啶基
181 2-氨基苄基 3-吡啶基
182 2-氨基苄基 2-吡啶基
183 2-氨基苄基 2-噻唑基
184 2-氨基苄基 2-吡唑基
185 2-氨基苄基 5-异喹啉基
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188 2-氨基苄基 2-咪唑基
189 2-氨基苄基 2-噁唑基
190 2-氨基苄基 4-异噁唑基
191 2-氨基苄基 4-羟基苯基
192 2-氨基苄基 3-羟基苯基
193 2-氨基苄基 3，4-二羟基苯基
194 2-氨基苄基 4-氨甲基苯基
195 2-氨基苄基 3-氨甲基苯基
196 3-氨基苄基 3-甲氧苯基
197 3-氨基苄基 4-氨基苯基
198 3-氨基苄基 3-氨基苯基
199 3-氨基苄基 2-氨基苯基
200 3-氨基苄基 4-二甲基氨基苯基
201 3-氨基苄基 3-二甲基氨基苯基
202 3-氨基苄基 2-二甲基氨基苯基
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204 3-氨基苄基 3-吡啶基
205 3-氨基苄基 2-吡啶基
206 3-氨基苄基 2-噻唑基
207 3-氨基苄基 2-吡唑基
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209 3-氨基苄基 3，4-亚甲基二羟基苯基
210 3-氨基苄基 3，4-亚乙基二羟基苯基
211 3-氨基苄基 2-咪唑基
212 3-氨基苄基 2-噁唑基
213 3-氨基苄基 4-异噁唑基
214 3-氨基苄基 4-羟基苯基
215 3-氨基苄基 3-羟基苯基
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234 4-氨基苄基 2-咪唑基
235 4-氨基苄基 2-噁唑基
236 4-氨基苄基 4-异噁唑基
237 4-氨基苄基 4-羟基苯基
238 4-氨基苄基 3-羟基苯基
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287 3-甲氧基苄基 3-氨甲基苯基
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312 2-羟基苄基 3-甲氧苯基
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314 2-羟基苄基 3-氨基苯基
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354 3-羟基苄基 4-羟基苯基
355 3-羟基苄基 3-羟基苯基
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357 3-羟基苄基 4-氨甲基苯基
358 3-羟基苄基 3-氨甲基苯基
359 4-羟基苄基 4-甲氧苯基
360 4-羟基苄基 3-甲氧苯基
361 4-羟基苄基 4-氨基苯基
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363 4-羟基苄基 2-氨基苯基
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407 2-氨甲基苄基 3-甲氧苯基
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412 2-氨甲基苄基 3-二甲基氨基苯基
413 2-氨甲基苄基 2-二甲基氨基苯基
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415 2-氨甲基苄基 3-吡啶基
416 2-氨甲基苄基 2-吡啶基
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430 3-氨甲基苄基 4-甲氧苯基
431 3-氨甲基苄基 3-甲氧苯基
432 3-氨甲基苄基 4-氨基苯基
433 3-氨甲基苄基 3-氨基苯基
434 3-氨甲基苄基 2-氨基苯基
435 3-氨甲基苄基 4-二甲基氨基苯基
436 3-氨甲基苄基 3-二甲基氨基苯基
437 3-氨甲基苄基 2-二甲基氨基苯基
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439 3-氨甲基苄基 3-吡啶基
440 3-氨甲基苄基 2-吡啶基
441 3-氨甲基苄基 2-噻唑基
442 3-氨甲基苄基 2-吡唑基
443 3-氨甲基苄基 5-异喹啉基
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450 3-氨甲基苄基 3-羟基苯基
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452 3-氨甲基苄基 4-氨甲基苯基
453 3-氨甲基苄基 3-氨甲基苯基
454 4-氨甲基苄基 4-甲氧苯基
455 4-氨甲基苄基 3-甲氧苯基
456 4-氨甲基苄基 4-氨基苯基
457 4-氨甲基苄基 3-氨基苯基
458 4-氨甲基苄基 2-氨基苯基
459 4-氨甲基苄基 4-二甲基氨基苯基
460 4-氨甲基苄基 3-二甲基氨基苯基
461 4-氨甲基苄基 2-二甲基氨基苯基
462 4-氨甲基苄基 4-吡啶基
463 4-氨甲基苄基 3-吡啶基
464 4-氨甲基苄基 2-吡啶基
465 4-氨甲基苄基 2-噻唑基
466 4-氨甲基苄基 2-吡唑基
467 4-氨甲基苄基 5-异喹啉基
468 4-氨甲基苄基 3，4-亚甲基二羟基苯基
469 4-氨甲基苄基 3，4-亚乙基二羟基苯基
470 4-氨甲基苄基 2-咪唑基
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472 4-氨甲基苄基 4-异噁唑基
473 4-氨甲基苄基 4-羟基苯基
474 4-氨甲基苄基 3-羟基苯基
475 4-氨甲基苄基 3，4-二羟基苯基
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477 4-氨甲基苄基 3-氨甲基苯基
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482 2-二甲基氨甲基苄基 2-氨基苯基
483 2-二甲基氨甲基苄基 4-二甲基氨基苯基
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493 2-二甲基氨甲基苄基 3，4-亚乙基二羟基苯基
494 2-二甲基氨甲基苄基 2-咪唑基
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497 2-二甲基氨甲基苄基 4-羟基苯基
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501 2-二甲基氨甲基苄基 3-氨甲基苯基
502 3-二甲基氨甲基苄基 4-甲氧苯基
503 3-二甲基氨甲基苄基 3-甲氧苯基
504 3-二甲基氨甲基苄基 4-氨基苯基
505 3-二甲基氨甲基苄基 3-氨基苯基
506 3-二甲基氨甲基苄基 2-氨基苯基
507 3-二甲基氨甲基苄基 4-二甲基氨基苯基
508 3-二甲基氨甲基苄基 3-二甲基氨基苯基
509 3-二甲基氨甲基苄基 2-二甲基氨基苯基
510 3-二甲基氨甲基苄基 4-吡啶基
511 3-二甲基氨甲基苄基 3-吡啶基
512 3-二甲基氨甲基苄基 2-吡啶基
513 3-二甲基氨甲基苄基 2-噻唑基
514 3-二甲基氨甲基苄基 2-吡唑基
515 3-二甲基氨甲基苄基 5-异喹啉基
516 3-二甲基氨甲基苄基 3，4-亚甲基二羟基苯基
517 3-二甲基氨甲基苄基 3，4-亚乙基二羟基苯基
518 3-二甲基氨甲基苄基 2-咪唑基
519 3-二甲基氨甲基苄基 2-噁唑基
520 3-二甲基氨甲基苄基 4-异噁唑基
521 3-二甲基氨甲基苄基 4-羟基苯基
522 3-二甲基氨甲基苄基 3-羟基苯基
523 3-二甲基氨甲基苄基 3，4-二羟基苯基
524 3-二甲基氨甲基苄基 4-氨甲基苯基
525 3-二甲基氨甲基苄基 3-氨甲基苯基
526 4-二甲基氨甲基苄基 4-甲氧苯基
527 4-二甲基氨甲基苄基 3-甲氧苯基
528 4-二甲基氨甲基苄基 4-氨基苯基
529 4-二甲基氨甲基苄基 3-氨基苯基
530 4-二甲基氨甲基苄基 2-氨基苯基
531 4-二甲基氨甲基苄基 4-二甲基氨基苯基
532 4-二甲基氨甲基苄基 3-二甲基氨基苯基
533 4-二甲基氨甲基苄基 2-二甲基氨基苯基
534 4-二甲基氨甲基苄基 4-吡啶基
535 4-二甲基氨甲基苄基 3-吡啶基
536 4-二甲基氨甲基苄基 2-吡啶基
537 4-二甲基氨甲基苄基 2-噻唑基
538 4-二甲基氨甲基苄基 2-吡唑基
539 4-二甲基氨甲基苄基 5-异喹啉基
540 4-二甲基氨甲基苄基 3，4-亚甲基二羟基苯基
541 4-二甲基氨甲基苄基 3，4-亚乙基二羟基苯基
542 4-二甲基氨甲基苄基 2-咪唑基
543 4-二甲基氨甲基苄基 2-噁唑基
545 4-二甲基氨甲基苄基 4-异噁唑基
546 4-二甲基氨甲基苄基 4-羟基苯基
547 4-二甲基氨甲基苄基 3-羟基苯基
548 4-二甲基氨甲基苄基 3，4-二羟基苯基
549 4-二甲基氨甲基苄基 4-氨甲基苯基
550 4-二甲基氨甲基苄基 3-氨甲基苯基
551 氢 3-甲氧苯基
552 氢 4-氨基苯基
553 氢 3-氨基苯基
554 氢 2-氨基苯基
555 氢 4-二甲基氨基苯基
556 氢 3-二甲基氨基苯基
557 氢 2-二甲基氨基苯基
558 氢 3-吡啶基
559 氢 2-吡啶基
560 氢 2-噻唑基
561 氢 2-吡唑基
562 氢 5-异喹啉基
563 氢 3，4-亚甲基二羟基苯基
564 氢 3，4-亚乙基二羟基苯基
565 氢 2-咪唑基
566 氢 2-噁唑基
567 氢 4-异噁唑基
568 氢 4-羟基苯基
569 氢 3-羟基苯基
570 氢 3，4-二羟基苯基
571 氢 4-氨甲基苯基
572 氢 3-氨甲基苯基
573 甲基 3-甲氧苯基
574 甲基 4-氨基苯基
575 甲基 3-氨基苯基
576 甲基 2-氨基苯基
577 甲基 4-二甲基氨基苯基
578 甲基 3-二甲基氨基苯基
579 甲基 2-二甲基氨基苯基
580 甲基 3-吡啶基
581 甲基 2-吡啶基
582 甲基 2-噻唑基
583 甲基 2-吡唑基
584 甲基 5-异喹啉基
585 甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
586 甲基 2-咪唑基
587 甲基 2-噁唑基
588 甲基 4-异噁唑基
589 甲基 3-羟基苯基
590 甲基 3，4-二羟基苯基
591 甲基 4-氨甲基苯基
592 甲基 3-氨甲基苯基
593 乙基 3-甲氧苯基
594 乙基 4-氨基苯基
595 乙基 3-氨基苯基
596 乙基 2-氨基苯基
597 乙基 4-二甲基氨基苯基
598 乙基 3-二甲基氨基苯基
599 乙基 2-二甲基氨基苯基
600 乙基 4-吡啶基
601 乙基 3-吡啶基
602 乙基 2-吡啶基
603 乙基 2-噻唑基
604 乙基 2-吡唑基
605 乙基 5-异喹啉基
606 乙基 3，4-亚甲基二羟基苯基
607 乙基 3，4-亚乙基二羟基苯基
608 乙基 2-咪唑基
609 乙基 2-噁唑基
610 乙基 4-异噁唑基
611 乙基 4-羟基苯基
612 乙基 3-羟基苯基
613 乙基 3，4-二羟基苯基
614 乙基 4-氨甲基苯基
615 乙基 3-氨甲基苯基
616 二甲基氨甲基 3-甲氧苯基
617 二甲基氨甲基 4-氨基苯基
618 二甲基氨甲基 3-氨基苯基
619 二甲基氨甲基 2-氨基苯基
620 二甲基氨甲基 4-二甲基氨基苯基
621 二甲基氨甲基 3-二甲基氨基苯基
622 二甲基氨甲基 2-二甲基氨基苯基
623 二甲基氨甲基 4-吡啶基
624 二甲基氨甲基 3-吡啶基
625 二甲基氨甲基 2-吡啶基
626 二甲基氨甲基 2-噻唑基
627 二甲基氨甲基 2-吡唑基
628 二甲基氨甲基 5-异喹啉基
629 二甲基氨甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
630 二甲基氨甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
631 二甲基氨甲基 2-咪唑基
632 二甲基氨甲基 2-噁唑基
633 二甲基氨甲基 4-异噁唑基
634 二甲基氨甲基 4-羟基苯基
635 二甲基氨甲基 3-羟基苯基
636 二甲基氨甲基 3，4-二羟基苯基
637 二甲基氨甲基 4-氨甲基苯基
638 二甲基氨甲基 3-氨甲基苯基
639 乙基氨甲基 3-甲氧苯基
640 乙基氨甲基 4-氨基苯基
641 乙基氨甲基 3-氨基苯基
642 乙基氨甲基 2-氨基苯基
643 乙基氨甲基 4-二甲基氨基苯基
644 乙基氨甲基 3-二甲基氨基苯基
645 乙基氨甲基 2-二甲基氨基苯基
646 乙基氨甲基 4-吡啶基
647 乙基氨甲基 3-吡啶基
648 乙基氨甲基 2-吡啶基
649 乙基氨甲基 2-噻唑基
650 乙基氨甲基 2-吡唑基
651 乙基氨甲基 5-异喹啉基
652 乙基氨甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
653 乙基氨甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
654 乙基氨甲基 2-咪唑基
655 乙基氨甲基 2-噁唑基
656 乙基氨甲基 4-异噁唑基
657 乙基氨甲基 4-羟基苯基
658 乙基氨甲基 3-羟基苯基
659 乙基氨甲基 3，4-二羟基苯基
660 乙基氨甲基 4-氨甲基苯基
661 乙基氨甲基 3-氨甲基苯基
662 羟乙基氨甲基 3-甲氧苯基
663 羟乙基氨甲基 4-氨基苯基
664 羟乙基氨甲基 3-氨基苯基
665 羟乙基氨甲基 2-氨基苯基
666 羟乙基氨甲基 4-二甲基氨基苯基
667 羟乙基氨甲基 3-二甲基氨基苯基
668 羟乙基氨甲基 2-二甲基氨基苯基
669 羟乙基氨甲基 4-吡啶基
670 羟乙基氨甲基 3-吡啶基
671 羟乙基氨甲基 2-吡啶基
672 羟乙基氨甲基 2-噻唑基
673 羟乙基氨甲基 2-吡唑基
674 羟乙基氨甲基 5-异喹啉基
675 羟乙基氨甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
676 羟乙基氨甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
677 羟乙基氨甲基 2-咪唑基
678 羟乙基氨甲基 2-噁唑基
679 羟乙基氨甲基 4-异噁唑基
680 羟乙基氨甲基 4-羟基苯基
681 羟乙基氨甲基 3-羟基苯基
682 羟乙基氨甲基 3，4-二羟基苯基
683 羟乙基氨甲基 4-氨甲基苯基
684 羟乙基氨甲基 3-氨甲基苯基
685 氨基乙基氨甲基 4-甲氧苯基
686 氨基乙基氨甲基 3-甲氧苯基
687 氨基乙基氨甲基 4-氨基苯基
688 氨基乙基氨甲基 3-氨基苯基
689 氨基乙基氨甲基 2-氨基苯基
690 氨基乙基氨甲基 4-二甲基氨基苯基
691 氨基乙基氨甲基 3-二甲基氨基苯基
692 氨基乙基氨甲基 2-二甲基氨基苯基
693 氨基乙基氨甲基 4-吡啶基
694 氨基乙基氨甲基 3-吡啶基
695 氨基乙基氨甲基 2-吡啶基
696 氨基乙基氨甲基 2-噻唑基
697 氨基乙基氨甲基 2-吡唑基
698 氨基乙基氨甲基 5-异喹啉基
699 氨基乙基氨甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
700 氨基乙基氨甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
701 氨基乙基氨甲基 2-咪唑基
702 氨基乙基氨甲基 2-噁唑基
703 氨基乙基氨甲基 4-异噁唑基
704 氨基乙基氨甲基 4-羟基苯基
705 氨基乙基氨甲基 3-羟基苯基
706 氨基乙基氨甲基 3，4-二羟基苯基
707 氨基乙基氨甲基 4-氨甲基苯基
708 氨基乙基氨甲基 3-氨甲基苯基
709 二甲基氨基乙基氨甲 4-甲氧苯基
基
710 二甲基氨基乙基氨甲 3-甲氧苯基
基
711 二甲基氨基乙基氨甲 4-氨基苯基
基
712 二甲基氨基乙基氨甲 3-氨基苯基
基
713 二甲基氨基乙基氨甲 2-氨基苯基
基
714 二甲基氨基乙基氨甲 4-二甲基氨基苯基
基
715 二甲基氨基乙基氨甲 3-二甲基氨基苯基
基
716 二甲基氨基乙基氨甲 2-二甲基氨基苯基
基
717 二甲基氨基乙基氨甲 4-吡啶基
基
718 二甲基氨基乙基氨甲 3-吡啶基
基
719 二甲基氨基乙基氨甲 2-吡啶基
基
720 二甲基氨基乙基氨甲 2-噻唑基
基
721 二甲基氨基乙基氨甲 2-吡唑基
基
722 二甲基氨基乙基氨甲 5-异喹啉基
基
723 二甲基氨基乙基氨甲 3，4-亚甲基二羟基苯基
基
724 二甲基氨基乙基氨甲 3，4-亚乙基二羟基苯基
基
725 二甲基氨基乙基氨甲 2-咪唑基
基
726 二甲基氨基乙基氨甲 2-噁唑基
基
727 二甲基氨基乙基氨甲 4-异噁唑基
基
728 二甲基氨基乙基氨甲 4-羟基苯基
基
729 二甲基氨基乙基氨甲 3-羟基苯基
基
730 二甲基氨基乙基氨甲 3，4-二羟基苯基
基
731 二甲基氨基乙基氨甲 4-氨甲基苯基
基
732 二甲基氨基乙基氨甲 3-氨甲基苯基
基
733 1-吗啉基甲基 3-甲氧苯基
734 1-吗啉基甲基 4-氨基苯基
735 1-吗啉基甲基 3-氨基苯基
736 1-吗啉基甲基 2-氨基苯基
737 1-吗啉基甲基 4-二甲基氨基苯基
738 1-吗啉基甲基 3-二甲基氨基苯基
739 1-吗啉基甲基 2-二甲基氨基苯基
740 1-吗啉基甲基 4-吡啶基
741 1-吗啉基甲基 3-吡啶基
742 1-吗啉基甲基 2-吡啶基
743 1-吗啉基甲基 2-噻唑基
744 1-吗啉基甲基 2-吡唑基
745 1-吗啉基甲基 5-异喹啉基
746 1-吗啉基甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
747 1-吗啉基甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
748 1-吗啉基甲基 2-咪唑基
749 1-吗啉基甲基 2-噁唑基
750 1-吗啉基甲基 4-异噁唑基
751 1-吗啉基甲基 4-羟基苯基
752 1-吗啉基甲基 3-羟基苯基
753 1-吗啉基甲基 3，4-二羟基苯基
754 1-吗啉基甲基 4-氨甲基苯基
755 1-吗啉基甲基 3-氨甲基苯基
756 1-硫代吗啉基甲基 3-甲氧苯基
757 1-硫代吗啉基甲基 4-氨基苯基
758 1-硫代吗啉基甲基 3-氨基苯基
759 1-硫代吗啉基甲基 2-氨基苯基
760 1-硫代吗啉基甲基 4-二甲基氨基苯基
761 1-硫代吗啉基甲基 3-二甲基氨基苯基
762 1-硫代吗啉基甲基 2-二甲基氨基苯基
763 1-硫代吗啉基甲基 4-吡啶基
764 1-硫代吗啉基甲基 3-吡啶基
765 1-硫代吗啉基甲基 2-吡啶基
766 1-硫代吗啉基甲基 2-噻唑基
767 1-硫代吗啉基甲基 2-吡唑基
768 1-硫代吗啉基甲基 5-异喹啉基
769 1-硫代吗啉基甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
770 1-硫代吗啉基甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
771 1-硫代吗啉基甲基 2-咪唑基
772 1-硫代吗啉基甲基 2-噁唑基
773 1-硫代吗啉基甲基 4-异噁唑基
774 1-硫代吗啉基甲基 4-羟基苯基
775 1-硫代吗啉基甲基 3-羟基苯基
776 1-硫代吗啉基甲基 3，4-二羟基苯基
777 1-硫代吗啉基甲基 4-氨甲基苯基
778 1-硫代吗啉基甲基 3-氨甲基苯基
779 1-哌嗪基甲基 3-甲氧苯基
780 1-哌嗪基甲基 4-氨基苯基
781 1-哌嗪基甲基 3-氨基苯基
782 1-哌嗪基甲基 2-氨基苯基
783 1-哌嗪基甲基 4-二甲基氨基苯基
784 1-哌嗪基甲基 3-二甲基氨基苯基
785 1-哌嗪基甲基 2-二甲基氨基苯基
786 1-哌嗪基甲基 4-吡啶基
787 1-哌嗪基甲基 3-吡啶基
788 1-哌嗪基甲基 2-吡啶基
789 1-哌嗪基甲基 2-噻唑基
790 1-哌嗪基甲基 2-吡唑基
791 1-哌嗪基甲基 5-异喹啉基
792 1-哌嗪基甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
793 1-哌嗪基甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
794 1-哌嗪基甲基 2-咪唑基
795 1-哌嗪基甲基 2-噁唑基
796 1-哌嗪基甲基 4-异噁唑基
797 1-哌嗪基甲基 4-羟基苯基
798 1-哌嗪基甲基 3-羟基苯基
799 1-哌嗪基甲基 3，4-二羟基苯基
800 1-哌嗪基甲基 4-氨甲基苯基
801 1-哌嗪基甲基 3-氨甲基苯基
表3
实施例编号 R1 R2
802 2-吡啶基甲基 4-甲氧苯基
803 2-吡啶基甲基 3-甲氧苯基
804 2-吡啶基甲基 4-氨基苯基
805 2-吡啶基甲基 3-氨基苯基
806 2-吡啶基甲基 2-氨基苯基
807 2-吡啶基甲基 4-二甲基氨基苯基
808 2-吡啶基甲基 3-二甲基氨基苯基
809 2-吡啶基甲基 2-二甲基氨基苯基
810 2-吡啶基甲基 4-吡啶基
811 2-吡啶基甲基 3-吡啶基
812 2-吡啶基甲基 2-吡啶基
813 2-吡啶基甲基 2-噻唑基
814 2-吡啶基甲基 2-吡唑基
815 2-吡啶基甲基 5-异喹啉基
816 2-吡啶基甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
817 2-吡啶基甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
818 2-吡啶基甲基 2-咪唑基
819 2-吡啶基甲基 2-噁唑基
820 2-吡啶基甲基 4-异噁唑基
821 2-吡啶基甲基 4-羟基苯基
822 2-吡啶基甲基 3-羟基苯基
823 2-吡啶基甲基 3，4-二羟基苯基
824 2-吡啶基甲基 4-氨甲基苯基
825 2-吡啶基甲基 3-氨甲基苯基
826 3-吡啶基甲基 4-甲氧苯基
827 3-吡啶基甲基 3-甲氧苯基
828 3-吡啶基甲基 4-氨基苯基
829 3-吡啶基甲基 3-氨基苯基
830 3-吡啶基甲基 2-氨基苯基
831 3-吡啶基甲基 4-二甲基氨基苯基
832 3-吡啶基甲基 3-二甲基氨基苯基
833 3-吡啶基甲基 2-二甲基氨基苯基
834 3-吡啶基甲基 4-吡啶基
835 3-吡啶基甲基 3-吡啶基
836 3-吡啶基甲基 2-吡啶基
837 3-吡啶基甲基 2-噻唑基
838 3-吡啶基甲基 2-吡唑基
839 3-吡啶基甲基 5-异喹啉基
840 3-吡啶基甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
841 3-吡啶基甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
842 3-吡啶基甲基 2-咪唑基
843 3-吡啶基甲基 2-噁唑基
844 3-吡啶基甲基 4-异噁唑基
845 3-吡啶基甲基 4-羟基苯基
846 3-吡啶基甲基 3-羟基苯基
847 3-吡啶基甲基 3，4-二羟基苯基
848 3-吡啶基甲基 4-氨甲基苯基
849 3-吡啶基甲基 3-氨甲基苯基
850 4-吡啶基甲基 4-甲氧苯基
851 4-吡啶基甲基 3-甲氧苯基
852 4-吡啶基甲基 4-氨基苯基
853 4-吡啶基甲基 3-氨基苯基
854 4-吡啶基甲基 2-氨基苯基
855 4-吡啶基甲基 4-二甲基氨基苯基
856 4-吡啶基甲基 3-二甲基氨基苯基
857 4-吡啶基甲基 2-二甲基氨基苯基
858 4-吡啶基甲基 4-吡啶基
859 4-吡啶基甲基 3-吡啶基
860 4-吡啶基甲基 2-吡啶基
861 4-吡啶基甲基 2-噻唑基
862 4-吡啶基甲基 2-吡唑基
863 4-吡啶基甲基 5-异喹啉基
864 4-吡啶基甲基 3，4-亚甲基二羟基苯基
865 4-吡啶基甲基 3，4-亚乙基二羟基苯基
866 4-吡啶基甲基 2-咪唑基
867 4-吡啶基甲基 2-噁唑基
868 4-吡啶基甲基 4-异噁唑基
869 4-吡啶基甲基 4-羟基苯基
870 4-吡啶基甲基 3-羟基苯基
871 4-吡啶基甲基 3，4-二羟基苯基
872 4-吡啶基甲基 4-氨甲基苯基
873 4-吡啶基甲基 3-氨甲基苯基
874 2-氨基苯基 4-甲氧苯基
875 2-氨基苯基 3-甲氧苯基
876 2-氨基苯基 4-氨基苯基
877 2-氨基苯基 3-氨基苯基
878 2-氨基苯基 2-氨基苯基
879 2-氨基苯基 4-二甲基氨基苯基
880 2-氨基苯基 3-二甲基氨基苯基
881 2-氨基苯基 2-二甲基氨基苯基
882 2-氨基苯基 4-吡啶基
883 2-氨基苯基 3-吡啶基
884 2-氨基苯基 2-吡啶基
885 2-氨基苯基 2-噻唑基
886 2-氨基苯基 2-吡唑基
887 2-氨基苯基 5-异喹啉基
888 2-氨基苯基 3，4-亚甲基二羟基苯基
889 2-氨基苯基 3，4-亚乙基二羟基苯基
890 2-氨基苯基 2-咪唑基
891 2-氨基苯基 2-噁唑基
892 2-氨基苯基 4-异噁唑基
893 2-氨基苯基 4-羟基苯基
894 2-氨基苯基 3-羟基苯基
895 2-氨基苯基 3，4-二羟基苯基
896 2-氨基苯基 4-氨甲基苯基
897 2-氨基苯基 3-氨甲基苯基
898 3-氨基苯基 4-甲氧苯基
899 3-氨基苯基 3-甲氧苯基
900 3-氨基苯基 4-氨基苯基
901 3-氨基苯基 3-氨基苯基
902 3-氨基苯基 2-氨基苯基
903 3-氨基苯基 4-二甲基氨基苯基
904 3-氨基苯基 3-二甲基氨基苯基
905 3-氨基苯基 2-二甲基氨基苯基
906 3-氨基苯基 4-吡啶基
907 3-氨基苯基 3-吡啶基
908 3-氨基苯基 2-吡啶基
909 3-氨基苯基 2-噻唑基
910 3-氨基苯基 2-吡唑基
911 3-氨基苯基 5-异喹啉基
912 3-氨基苯基 3，4-亚甲基二羟基苯基
913 3-氨基苯基 3，4-亚乙基二羟基苯基
914 3-氨基苯基 2-咪唑基
915 3-氨基苯基 2-噁唑基
916 3-氨基苯基 4-异噁唑基
917 3-氨基苯基 4-羟基苯基
918 3-氨基苯基 3-羟基苯基
919 3-氨基苯基 3，4-二羟基苯基
920 3-氨基苯基 4-氨甲基苯基
921 3-氨基苯基 3-氨甲基苯基
922 4-氨基苯基 4-甲氧苯基
923 4-氨基苯基 3-甲氧苯基
924 4-氨基苯基 4-氨基苯基
925 4-氨基苯基 3-氨基苯基
926 4-氨基苯基 2-氨基苯基
927 4-氨基苯基 4-二甲基氨基苯基
928 4-氨基苯基 3-二甲基氨基苯基
930 4-氨基苯基 2-二甲基氨基苯基
931 4-氨基苯基 4-吡啶基
932 4-氨基苯基 3-吡啶基
933 4-氨基苯基 2-吡啶基
934 4-氨基苯基 2-噻唑基
935 4-氨基苯基 2-吡唑基
936 4-氨基苯基 5-异喹啉基
937 4-氨基苯基 3，4-亚甲基二羟基苯基
938 4-氨基苯基 3，4-亚乙基二羟基苯基
939 4-氨基苯基 2-咪唑基
940 4-氨基苯基 2-噁唑基
941 4-氨基苯基 4-异噁唑基
942 4-氨基苯基 4-羟基苯基
943 4-氨基苯基 3-羟基苯基
944 4-氨基苯基 3，4-二羟基苯基
945 4-氨基苯基 4-氨甲基苯基
946 4-氨基苯基 3-氨甲基苯基
947 2-甲氧苯基 4-甲氧苯基
948 2-甲氧苯基 3-甲氧苯基
949 2-甲氧苯基 4-氨基苯基
950 2-甲氧苯基 3-氨基苯基
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1685 3-二甲基氨甲基苄基 4-异噁唑基
1686 3-二甲基氨甲基苄基 4-羟基苯基
1687 3-二甲基氨甲基苄基 3-羟基苯基
1688 3-二甲基氨甲基苄基 3，4-二羟基苯基
1689 3-二甲基氨甲基苄基 4-氨甲基苯基
1690 3-二甲基氨甲基苄基 3-氨甲基苯基
1691 4-二甲基氨甲基苄基 4-甲氧苯基
1692 4-二甲基氨甲基苄基 3-甲氧苯基
1693 4-二甲基氨甲基苄基 4-氨基苯基
1694 4-二甲基氨甲基苄基 3-氨基苯基
1695 4-二甲基氨甲基苄基 2-氨基苯基
1696 4-二甲基氨甲基苄基 4-二甲基氨基苯基
1697 4-二甲基氨甲基苄基 3-二甲基氨基苯基
1698 4-二甲基氨甲基苄基 2-二甲基氨基苯基
1699 4-二甲基氨甲基苄基 4-吡啶基
1700 4-二甲基氨甲基苄基 3-吡啶基
1701 4-二甲基氨甲基苄基 2-吡啶基
1702 4-二甲基氨甲基苄基 2-噻唑基
1703 4-二甲基氨甲基苄基 2-吡唑基
1704 4-二甲基氨甲基苄基 5-异喹啉基
1705 4-二甲基氨甲基苄基 3，4-亚甲基二羟基苯基
1706 4-二甲基氨甲基苄基 3，4-亚乙基二羟基苯基
1707 4-二甲基氨甲基苄基 2-咪唑基
1708 4-二甲基氨甲基苄基 2-噁唑基
1709 4-二甲基氨甲基苄基 4-异噁唑基
1710 4-二甲基氨甲基苄基 4-羟基苯基
1711 4-二甲基氨甲基苄基 3-羟基苯基
1712 4-二甲基氨甲基苄基 3，4-二羟基苯基
1713 4-二甲基氨甲基苄基 4-氨甲基苯基
1714 4-二甲基氨甲基苄基 3-氨甲基苯基
表4
实施例编号 R1 R2
1715 甲基 4-甲氧苯基
1716 氯甲基 4-甲氧苯基
1717 环丙基 4-甲氧苯基
1718 异丙基 4-甲氧苯基
1719 乙基 4-甲氧苯基
1720 环戊基 4-甲氧苯基
1721 环丁基 4-甲氧苯基
1722 苄基 4-甲氧苯基
1723 正丙基 4-甲氧苯基
1724 4-氯苄基 4-甲氧苯基
1725 3-甲氧基苄基 4-甲氧苯基
1726 4-甲氧基苄基 4-甲氧苯基
1727 3，4-二甲氧基苄基 4-甲氧苯基
1728 2，5-二甲氧基苄基 4-甲氧苯基
1729 甲基 2-甲氧苯基
1730 甲基 3，4-二甲氧苯基
1731 3，4-(OCH2O)C6H4CH2 4-甲氧苯基
1732 3-苯硫基甲基 4-甲氧苯基
1733 2-甲氧基苄基 4-甲氧苯基
1734 3，4-二氯氧苄基 4-甲氧苯基
1735 2，4-二氯氧苄基 4-甲氧苯基
1736 2-氯苄基 4-甲氧苯基
1737 氨甲基 4-甲氧苯基
1738 羟甲基氨乙基 4-甲氧苯基
1739 二甲基氨甲基 4-甲氧苯基
1740 哌嗪基甲基 4-甲氧苯基
1741 4-甲基-哌嗪基甲基 4-甲氧苯基
1742 4-羟乙基哌嗪基甲基 4-甲氧苯基
1743 哌碇基甲基 4-甲氧苯基
1744 4-氨甲基-哌碇基甲基 4-甲氧苯基
1745 乙基氨甲基 4-甲氧苯基
1746 硫代吗啉基甲基 4-甲氧苯基
1747 吗啉基甲基 4-甲氧苯基
1748 吡咯烷基甲基 4-甲氧苯基
1749 4-吡啶基亚甲基氨甲基 4-甲氧苯基
1750 4-CH3CONHC6H4CH2 4-甲氧苯基
1751 4-CH3OCONHC6H4CH2 4-甲氧苯基
1752 4-NH2CH2CONHC6H4CH2 4-甲氧苯基
1753 4-Me2NCH2CONHC6H4CH2 4-甲氧苯基
1754 4-N3C6H4CH2 4-甲氧苯基
1755 4-氨基苄基 4-甲氧苯基
1756 苯基氨基 4-甲氧苯基
1757 丙基氨基 4-甲氧苯基
1758 4-氨基苯乙基 4-甲氧苯基
1759 4-吡啶基甲基氨基 4-甲氧苯基
1760 甲基 4-羟基苯基
1761 氢 4-甲氧苯基
1762 甲基 3-吡啶基
1763 甲基 4-吡啶基
1764 氢 4-吡啶基
1765 甲基 苯基
1766 甲基 4-甲基硫苯基
(4-MeSC6H4)
1767 甲基 4-甲基磺酰苯基
(4-MeSO2C6H4)
1768 甲基 4-二甲基氨基苯基
1769 吗啉基甲基 4-二甲基氨基苯基
1770 二甲基氨甲基 4-二甲基氨基苯基
1771 二甲基氨甲基 4-(piperdinyl)苯基
1772 二甲基氨甲基 4-(吗啉基)苯基
1773 二甲基氨甲基 4-乙氧基苯基
1774 二甲基氨甲基 4-丁基苯基
1775 二甲基氨甲基 4-乙基苯基
1776 二甲基氨甲基 4-丙基苯基