盐酸考来维仑聚合物的干燥方法.pdf

本发明公开了一种盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，是利用封闭循环式喷雾干燥法进行干燥，将用于干燥的惰性气体加热至100～200℃，出风温度设置为60～120℃，进料速度为10～25L/h，其中，所述惰性气体的压力为0.4～0.8MPa，流量为105～210m3/h。本发明采用喷雾干燥法干燥盐酸考来维仑聚合物，喷雾干燥设备占用空间小，有效缩短了干燥时间，避免了长时间高温干燥导致的杂质增加，应用循环氮气，也有效减少了杂质生成，干燥后产品的可溶性胺含量低于0.15%，达到制剂质量标准；干燥得到的产品为白色粉末状，产品平均粒径为15～80μm，符合制剂要求，避免了机械粉碎对物料表面的破坏。

1.  盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，其特征在于，是利用封闭循环式喷雾干燥法进行干燥，将用于干燥的惰性气体加热至100～200℃，出风温度设置为60～120℃，进料速度为10～25L/h，其中，所述惰性气体的压力为0.4～0.8MPa，流量为105～210m³/h。

2.  根据权利要求1所述的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性气体加热至120～160℃。

3.  根据权利要求1所述的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性气体的压力为0.5～0.7MPa。

4.  根据权利要求1所述的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性气体的流量为130～185 m³/h。

5.  根据权利要求1所述的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性气体通过喷雾干燥设备进口方向的二流体喷嘴，从顶部注入。

6.  根据权利要求1所述的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性气体为平行流进入。

7.  根据权利要求1～6中任一项所述的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气。

8.  根据权利要求1所述的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，其特征在于，所述出风温度为70～100℃。

9.  根据权利要求1所述的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，其特征在于，所述进料速度为15～20 L/h。

盐酸考来维仑聚合物的干燥方法
技术领域
本发明涉及一种干燥方法，具体涉及盐酸考来维仑聚合物的干燥方法。属于医药技术 领域。
背景技术
盐酸考来维仑用于治疗高胆固醇血症和2型糖尿病等，是一种非吸收性胆汁酸螯合剂 类降脂药物，它可与肠道中的胆酸结合并显著减少后者的再吸收，作为饮食和运动疗法的 辅助疗法。
合成制备得到盐酸考来维仑聚合物湿品后，需进一步干燥以获得用于制备制剂的干燥 品，文献报道的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法有鼓风干燥和流化床干燥等。盐酸考来维 仑聚合物湿品有其特殊性，其为凝胶状态，水分占比高达80～95％，体积增大数倍，加热 干燥导致水溶性胺增多，并且干燥产品易结块，因此，利用上述的两种干燥方法干燥盐酸 考来维仑聚合物效果欠佳。下面分别列出鼓风干燥法和流化床干燥法干燥盐酸考来维仑聚 合物时存在的问题。
鼓风干燥的问题如下：
(1)由于凝胶产品含有80～95％的水分，湿品体积大，所需设备较多。
(2)后期加热表面上易产生结痂，进而使得产品质量受较高温度应力的不利影响，导 致干燥效率下降；干燥时间长，氧的存在也对产物质量具有不利的影响，因为容易发生凝 胶的变色和杂质，例如癸胺或二癸胺的增加。
(3)温度高时产品易粘连，干燥得到的产品结块，需要进一步粉碎。
流化床干燥的问题如下：
(1)由于凝胶产品含有80～95％的水份，干燥时间较长，氧的存在也对产物质量具有 不利的影响，因为容易发生凝胶的变色和杂质，例如癸胺或二癸胺的增加。
(2)温度高时，形成的流化层使产品粘连，干燥得到的产品颗粒大，需要进一步粉碎。
此外，申请人还尝试了接触干燥的方法对盐酸考来维仑聚合物(凝胶)进行干燥，接 触干燥器是通过产品与加热表面的直接接触传递用于水蒸发所必须的热量。但是，该凝胶 含有至多大约95％的结合水，干燥时间长，需用的设备较多。至于干燥速率，在加热表面 温度和产品温度之间的温度差在此是决定性的。而且，接触干燥法也会在加热表面上产生 产物结痂，进而使得产物质量受较高温度应力的不利影响，导致干燥效率下降。
发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种盐酸考来维仑聚合物的干燥方 法，是采用喷雾干燥法进行干燥，即利用高温气体在一定压力下，在喷雾干燥设备中连续 干燥盐酸考来维仑聚合物。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，是利用封闭循环式喷雾干燥法进行干燥，将用于干 燥的惰性气体加热至100～200℃，出风温度设置为60～120℃，进料速度为10～25L/h，其 中，所述惰性气体的压力为0.4～0.8MPa，流量为105～210m³/h。
优选的，所述惰性气体加热至120～160℃。
优选的，所述惰性气体的压力为0.5～0.7MPa。
优选的，所述惰性气体的流量为130～185m³/h。
优选的，所述惰性气体通过喷雾干燥设备进口方向的二流体喷嘴，从顶部注入。
所述惰性气体优选为平行流进入。
所述惰性气体优选为氮气。
优选的，所述出风温度为70～100℃。
优选的，所述进料速度为15～20L/h。
本发明的有益效果：
本发明采用喷雾干燥法干燥盐酸考来维仑聚合物，利用高温气体在一定压力下，在喷 雾干燥设备中连续干燥盐酸考来维仑聚合物，喷雾干燥设备占用空间小，一台设备仅占地 几平方米，每天可干燥10kg左右的产品；有效缩短了干燥时间(例如：鼓风干燥至少需要 60小时以上)，避免了长时间高温干燥导致的杂质增加；应用循环氮气，也有效减少了杂质 生成；干燥后产品的可溶性胺含量低于0.15％，达到制剂质量标准；干燥得到的产品为白色 粉末状，产品平均粒径为15～80μm，符合制剂要求，避免了机械粉碎对物料表面的破坏。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释 本发明，并不对其内容进行限定。
本发明涉及的盐酸考来维仑聚合物湿品是通过文献方法(Colesevelam Hydrochloride: Synthesis and Testing of a Novel Polymer Gel Pharmaceutical,S.Randy Holmes-Farley,et al, Polymer Preprints,2000,41(1),735-736)制备得到。
本发明采用直径2米的装有二流体压力喷嘴雾化器的工业喷雾干燥器(型号为 QPG-200)，封闭循环式系统，在干燥设备的底部收集产品，回收产品后，出口的气体通过 一个直接接触冷凝器，然后再重新加热冷却的气体并回到干燥器进口，少量气体排空。下 文以氮气作为干燥气体进行说明，但需要指出的是，本发明并不仅限于氮气。
本发明所涉及的盐酸考来维仑聚合物为吸水溶胀后的凝胶粒子，其平均粒径为30～ 200μm。为了便于比较其他试验参数对产品干燥程度的影响，选取平均粒径为136μm进行 说明，但本发明并不局限于平均粒径为136μm。出于制剂制备的基本要求和质量标准，获 得产品的平均粒径在15～80μm范围内，可溶性胺重量含量低于0.15％才视为合格。
干燥方法：
将制备得到平均粒径为136μm的盐酸考来维仑聚合物湿品74kg，加入水370kg，引入 喷雾干燥器，按照表1中的试验参数设定气体进口温度、气体出口温度、气体压力、气体 流量以及进料速度，最终干燥得到白色干燥品，干燥品的各项指标，包括平均粒径、干燥 损失、水分重量含量以及水溶性胺重量含量均在表1中列出。
表1.实施例1～5以及对比例1～2试验参数和干燥品指标

通过对比发现，气体进口温度过高，导致产品水溶性胺不合格。气体进口温度低，干 燥的产品水分不合格。
对比例1～2列举了两个参数范围不在本发明保护范围内的喷雾干燥情况，对比例1由 于气体进口温度过高，干燥品水分重量含量并不是很高，但是干燥损失大，水溶性胺重量 含量高，超出本发明的质量控制要求；对比例2由于干燥不充分，水溶性胺重量含量未超 出本发明的质量控制标准，但是干燥品水分重量含量高，明显不符合干燥要求。而实施例1～ 5无论是干燥损失、干燥品水分重量含量还是水溶性胺重量含量均符合制剂质量标准，实施 例2～4作为本发明的优选条件，其各方面质量指标更优。
对比例3：
将潮湿盐酸考来维仑凝胶74kg在两个5m³的鼓风烘箱中，干燥80小时，得到淡黄色 块状物料，粉碎得到9.8kg，水溶性胺0.12％，平均粒径为45μm。平均日产量为：2.45kg。
由此可见，对比例3与喷雾干燥法干燥的对比例1～2以及实施例1～5相比，干燥获 得的是块状物料，需要进一步粉碎，虽然粉碎后平均粒径与可溶性胺重量含量基本能达到 本发明的质量标准，但是耗时长，操作步骤繁琐，粉碎步骤损失大，使得日产量明显大大 降低，不符合工业化生产的基本要求。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在 本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改 或变形仍在本发明的保护范围以内。