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1、10申请公布号CN104056058A43申请公布日20140924CN104056058A21申请号201410221400522申请日20140521A61K36/898200601A61P1/04200601A61P1/00200601A61K31/7048200601A61K31/277200601A61K31/19420060171申请人丽珠集团丽珠制药厂地址519000广东省珠海市高栏港经济区联港工业区创业北路38号72发明人吴燕郭国岭曹延琴徐凯王亚龙陈少珊林梅珊54发明名称一种枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂57摘要本发明的目的是提供一种新的枸椽酸铋钾、3，4。
2、二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂，更进一步的，本发明的目的在于提供一种疗效确切、稳定性高、服用方便并且不良反应被改善的新型枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂。51INTCL权利要求书1页说明书11页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书11页10申请公布号CN104056058ACN104056058A1/1页21一种枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂，其特征在于，所述制剂的配方为150450份枸橼酸铋钾、300600份3，4二氟苯腈、100300份克拉霉素，1230份白芨、315份大黄、039份三七。2如权利要求1所述的枸椽。
3、酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂，其特征在于，所述制剂的配方为200350份枸橼酸铋钾、400500份3，4二氟苯腈、200300份克拉霉素，1524份白芨、612份大黄、306份三七。3如权利要求2所述的枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂，其特征在于，所述制剂的配方为300份枸橼酸铋钾、500份3，4二氟苯腈、250份克拉霉素，21份白芨、9份大黄、48份三七。4如权利要求1所述的枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂为片剂、胶囊剂、液体口服制剂中的一种。5如权利要求4所述的所述枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂为片剂。权利要。
4、求书CN104056058A1/11页3一种枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂技术领域0001本发明涉及药物及其制备方法，特别是涉及一种枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂及其制备方法。背景技术0002消化道系统疾病是常见病、多发病，在该系统疾病中尤其以胃及十二指肠的发病率最高，患病人数占世界人口的10以上。胃肠道溃疡是当今影响人类健康的主要疾病之一，因此，寻找疗效好、价格低廉的抗溃疡病药物是我国药物研发领域的热点。0003枸橼酸铋钾是一种不定组成的含铋复合物，为白色粉末，味咸，在水中极易溶解，在乙醇中溶解极微。枸橼酸铋钾经定量热水溶解后口服，经胃液水解后，可。
5、生成有效成分为胶体次枸橼酸铋的沉淀，形成弥漫型的保护层覆盖于溃疡面上，促进溃疡粘膜再生和溃疡愈合。00043，4二氟苯腈与甲硝唑同属硝基咪唑类。对原虫溶组织阿米巴、阴道滴虫等和厌氧菌有良好活性。对阿米巴和兰氏贾第虫的作用优于甲硝唑。革兰阳性厌氧菌消化球菌、消化链球菌、乳杆菌属，梭状芽胞杆菌属和难辨梭菌等对该品均较敏感；该品对脆弱类杆菌、梭杆菌属和费氏球菌属等革兰阴性厌氧菌的作用略胜于甲硝唑，空肠弯曲菌等则对该品中度敏感。放线菌属和丙酸杆菌属等对该品耐药。其作用机制为抑制病原体DNA合成、并能快速进入细胞内。0005克拉霉素用于敏感细菌所致的上、下呼吸道，包括扁桃体炎、咽喉炎、副窦炎、支气管炎、。
6、肺炎等、皮肤、软组织感染、脓疖、丹毒、毛囊炎、伤口感染等，疗效与其他大环内酯类相仿。该品也可用于沙眼衣原体或溶脲脲原体所致生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支杆菌感染等。0006枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素三者合用适用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡伴有幽门螺杆菌HP感染者，特别是复发性及难治性溃疡；慢性胃炎伴有幽门螺杆菌HP感染者，用一般药物治疗无效而症状又较重者。但是由于在服药过程中铋会在脑、骨等中会发生浓度累积，造成一定的不良反应，限制了其的使用。发明内容0007本发明的目的是提供一种新的枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂，更进一步的，本发明的目的在于提供一种疗效确。
7、切、稳定性高、服用方便并且不良反应被改善的新型枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂。0008一种枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂，其特征在于，所述制剂的配方为150450份枸橼酸铋钾、300600份3，4二氟苯腈、100300份克拉霉素，1230份白芨、315份大黄、039份三七。0009优选的，一种枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂，其特征在说明书CN104056058A2/11页4于，所述制剂的配方为200350份枸橼酸铋钾、400500份3，4二氟苯腈、200300份克拉霉素，1524份白芨、612份大黄、306份三七。0010更优选。
8、的，一种枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂，其特征在于，所述制剂的配方为300份枸橼酸铋钾、500份3，4二氟苯腈、250份克拉霉素，21份白芨、9份大黄、48份三七。0011所述的枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂为片剂、胶囊剂、液体口服制剂中的一种。0012优选的，所述枸枸椽酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素组合物的口服制剂为片剂。0013本发明所述的枸橼酸铋钾口服制剂除了包含枸橼酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素外，还包括了中药成分白芨、大黄、三七。中西药合用，治疗胃肠道溃疡效率更高。中药白芨、大黄、三七的作用，提升了枸橼酸铋钾、3，二氟苯腈、克拉霉素治疗。
9、效果，并且经过试验证明，这些中药成分可以减弱枸橼酸铋钾、3，4二氟苯腈、克拉霉素不良反应发生几率，新的枸橼酸铋钾口服制剂更加的安全有效。具体实施方式0014下面结合实施例对本发明做进一步说明。0015实施例100161枸橼酸铋钾素片剂制备0017按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0018原辅料重量枸橼酸铋钾300G白芨70G大黄30G三七16G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G001923，4二氟苯腈素片剂制备0020按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡。
10、咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0021说明书CN104056058A3/11页5原辅料重量3，二氟苯腈500G白芨70G大黄30G三七16G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G00223克拉霉素素片剂制备0023按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0024原辅料重量克拉霉素250G白芨70G大黄30G三七16G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G00254包衣溶液的制备00262羟丙基纤维素包衣液配制0027羟丙基纤维素20G邻苯二甲酸二乙酯20ML滑石粉10G乙醇水溶液加至1000ML0028将处方量的。
11、羟丙基纤维素溶胀于适量乙醇水溶液后搅拌溶解，在羟丙基纤维素溶液中加入上述邻苯二甲酸二乙酯和滑石粉，加乙醇水溶液至刻度，混合均匀。00295素片包衣说明书CN104056058A4/11页60030将素片置包衣锅，在滚动状态下，喷入适量包衣溶液，加热鼓风干燥衣层，再喷入包衣溶液，干燥，如此反复直至包衣层重量达到片剂总重量的24。00316填充药盒0032将枸橼酸铋钾片、3，4二氟苯腈片、克拉霉素片按照211的个数填充到药盒。0033实施例200341枸橼酸铋钾素片剂制备0035按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制。
12、粒，压片。0036原辅料重量枸橼酸铋钾150G白芨10G大黄50G三七30G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G003723，4二氟苯腈素片剂制备0038按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0039原辅料重量3，4二氟苯腈300G白芨10G大黄50G三七30G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G00403克拉霉素素片剂制备0041按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。说明书CN104056058A5/11页70042原辅料重量。
13、克拉霉素100G白芨10G大黄50G三七30G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G004300444包衣溶液的制备00452羟丙基纤维素包衣液配制0046羟丙基纤维素20G邻苯二甲酸二乙酯20ML滑石粉10G乙醇水溶液加至1000ML0047将处方量的羟丙基纤维素溶胀于适量乙醇水溶液后搅拌溶解，在羟丙基纤维素溶液中加入上述邻苯二甲酸二乙酯和滑石粉，加乙醇水溶液至刻度，混合均匀。00485素片包衣0049将素片置包衣锅，在滚动状态下，喷入适量包衣溶液，加热鼓风干燥衣层，再喷入包衣溶液，干燥，如此反复直至包衣层重量达到片剂总重量的24。00506填充药盒0051将枸橼酸铋钾片、3，4二氟苯腈片、克拉霉素片。
14、按照211的个数填充到药盒。0052实施例300531枸橼酸铋钾素片剂制备0054按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0055说明书CN104056058A6/11页8原辅料重量枸橼酸铋钾450G白芨40G大黄10G三七01G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G005623，4二氟苯腈素片剂制备0057按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0058原辅料重量3，4二氟苯腈600G白芨40G大黄10G三七01G淀粉10G。
15、羧甲基淀粉钠13G00593克拉霉素素片剂制备0060按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0061原辅料重量克拉霉素300G白芨10G大黄50G三七30G说明书CN104056058A7/11页9淀粉10G羧甲基淀粉钠13G006200634包衣溶液的制备00642羟丙基纤维素包衣液配制0065羟丙基纤维素20G邻苯二甲酸二乙酯20ML滑石粉10G乙醇水溶液加至1000ML0066将处方量的羟丙基纤维素溶胀于适量乙醇水溶液后搅拌溶解，在羟内基纤维素溶液中加入上述邻苯二甲酸二乙酯和滑石粉，加乙醇水溶液至。
16、刻度，混合均匀。00675素片包衣0068将素片置包衣锅，在滚动状态下，喷入适量包衣溶液，加热鼓风干燥衣层，再喷入包衣溶液，干燥，如此反复直至包衣层重量达到片剂总重量的24。00696填充药盒0070将枸橼酸铋钾片、3，4二氟苯腈片、克拉霉素片按照211的个数填充到药盒。0071实施例400721枸橼酸铋钾素片剂制备0073按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0074原辅料重量枸橼酸铋钾200G白芨80G大黄40G三七20G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G007523，4二氟苯腈素片剂制备说明书CN104。
17、056058A8/11页100076按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0077原辅料重量3，4二氟苯腈400G白芨80G大黄40G三七20G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G00783克拉霉素素片剂制备0079按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0080原辅料重量克拉霉素200G白芨80G大黄40G三七20G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G00814包衣溶液的制备00822羟丙基纤维素包衣液配制0083羟丙基纤维素2。
18、0G邻苯二甲酸二乙酯20ML滑石粉10G乙醇水溶液加至1000ML说明书CN104056058A109/11页110084将处方量的羟丙基纤维素溶胀于适量乙醇水溶液后搅拌溶解，在羟丙基纤维素溶液中加入上述邻苯二甲酸二乙酯和滑石粉，加乙醇水溶液至刻度，混合均匀。00855素片包衣0086将素片置包衣锅，在滚动状态下，喷入适量包衣溶液，加热鼓风干燥衣层，再喷入包衣溶液，干燥，如此反复直至包衣层重量达到片剂总重量的24。00876填充药盒0088将枸橼酸铋钾片、3，4二氟苯腈片、克拉霉素片按照211的个数填充到药盒。0089实施例500901枸橼酸铋钾素片剂制备0091按照如下的处方称取原料，其中白。
19、芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0092原辅料重量枸橼酸铋钾350G白芨50G大黄20G三七10G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G009323，4二氟苯腈素片剂制备0094按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0095原辅料重量3，4二氟苯腈550G白芨50G大黄20G三七10G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G说明书CN104056058A1110/11页12009600973克拉霉素素片剂制备0098按照如下的处方称取原料，其中白芨、大黄、三。
20、七以粉末的形式加入，各原辅料混合，用4聚乙烯吡咯烷酮PVP乙醇溶液制成软材，制粒，压片。0099原辅料重量克拉霉素300G白芨50G大黄20G三七10G淀粉10G羧甲基淀粉钠13G01004包衣溶液的制备01012羟丙基纤维素包衣液配制0102羟丙基纤维素20G邻苯二甲酸二乙酯20ML滑石粉10G乙醇水溶液加至1000ML0103将处方量的羟丙基纤维素溶胀于适量乙醇水溶液后搅拌溶解，在羟丙基纤维素溶液中加入上述邻苯二甲酸二乙酯和滑石粉，加乙醇水溶液至刻度，混合均匀。01045素片包衣0105将素片置包衣锅，在滚动状态下，喷入适量包衣溶液，加热鼓风干燥衣层，再喷入包衣溶液，干燥，如此反复直至包衣。
21、层重量达到片剂总重量的24。01066填充药盒0107将枸橼酸铋钾片、3，4二氟苯腈片、克拉霉素片按照211的个数填充到药盒。0108实施例6药理实验01091、本发明抗大白鼠实验性胃溃疡的作用幽门结扎法0110阳性对照组给药生理盐水0111试验组1给药按照实施例1制备的本发明药物0112试验组2给药丽珠维三联购自丽珠集团丽珠制药厂说明书CN104056058A1211/11页130113WISTAR大鼠220G240G，雌雄各半。禁食不禁水36小时，乙醚麻醉下幽门结扎术，术后给药途径按照枸橼酸铋钾片、3，4二氟苯腈片、克拉霉素片分别01G/100G体重灌胃给药，阳性对照组给等体积生理盐水，术。
22、后禁食禁水，术后17小时处死动物，取出胃，量取胃液体积，注入水10ML，置于1甲醛溶液中固定后，剪开胃，计溃疡面积。0114组别动物数量给药量只胃液量ML溃疡面积MM2阳性对照组501G/100G13321465241试验组1501G/100G3810532354试验组2501G/100G42156872680115从以上表格可以看出，本发明的口服制剂可以显著的抑制大白鼠实验性胃溃疡的发生，效果优于丽珠得乐。01162、急性毒理试验0117对照组给药生理盐水0118试验组1给药按照实施例1制备的本发明药物0119试验组2给药丽珠维三联购自丽珠集团丽珠制药厂0120WISTAR大鼠220G240G，雌雄各半55只随机分为3组，分别为对照组5只、试验组1和试验组2分别25只。试验组1按照给药剂量不同分为5组，每组5只。试验组2按照给药剂量不同分为5组，每组5只。观察大鼠的不良反应。0121实验结果显示，试验组1的药物出现不良反应的剂量高于试验组2，表明试验组1的用药安全性高于试验组2。说明书CN104056058A13。