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1、10申请公布号CN104055825A43申请公布日20140924CN104055825A21申请号201310089853222申请日20130320A61K36/344200601A61K47/10200601A61K9/16200601A61J3/0020060171申请人中山市中智药业集团有限公司地址528437广东省中山市火炬开发区康泰路南3号72发明人成金乐陈勇军苏观凤彭丽华陈金梅74专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人谢敏楠54发明名称一种党参破壁制剂57摘要本发明涉及中药制剂技术领域，具体地，涉及一种党参破壁制剂。发明通过将党参粉碎成为破壁粉，再进一步通过。
2、乙醇水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，由此制得的党参破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。51INTCL权利要求书1页说明书9页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页10申请公布号CN104055825ACN104055825A1/1页21一种党参破壁制剂，其特征在于，包含党参超细粉体，所述超细粉体中90或以上的颗粒粒径小于等于38M；所述党参破壁制剂的堆密度为036065G/ML。2一种党参破壁制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤S1将党参进行超微粉碎获得超细粉体；S2向S1中超细粉体中加入乙醇质量分数为6095的乙醇水溶液。
3、制软材；超微粉体与乙醇水溶液的质量比为10307；S3将S2中的软材挤压获得湿粒；湿粒干燥获得党参破壁制剂。3根据权利要求2所述党参破壁制剂的制备方法，其特征在于，S1中所述超细粉体的破壁率为8095。4根据权利要求2所述党参破壁制剂的制备方法，其特征在于，S2中所述乙醇水溶液中乙醇的质量分数为7095。5如权利要求4所述党参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述乙醇水溶液中乙醇的质量分数为7484。6根据权利要求2所述党参破壁制剂的制备方法，其特征在于，S2中所述超细粉体与乙醇水溶液的质量比为10406。7根据权利要求2所述党参破壁制剂的制备方法，其特征在于，S3中所述挤压条件为挤压力度为00。
4、51MPA，转速为50100R/MIN。8根据权利要求7所述党参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述挤压条件为挤压力度为0608MPA，转速为6070R/MIN。9根据权利要求2所述党参破壁制剂的制备方法，其特征在于，S3中所述湿粒的粒径为1430目。10根据权利要求1所述党参破壁制剂的制备方法，其特征在于，S3中所述干燥的干燥温度为4575，干燥的时间为0535H。权利要求书CN104055825A1/9页3一种党参破壁制剂技术领域0001本发明属于中医药领域，具体地，涉及一种党参破壁制剂。背景技术0002超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片。
5、煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率1030；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到867，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉碎技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性。0003党参，别名上党人参、防风党参、黄参、防党参、上党参、狮头参、中灵草、黄党，为桔梗科植物党参CODONOPSISPIL。
6、OSULA（FRANCH）NANNF、素花党参CODONOPSISPILOSULANANNFVARMODESTANANNFLTSHENHUO或川党参CODONOPSISTANGSHENOLIV的干燥根。其有效成分包括三萜类化合物、植物甾醇类、胆碱类含氮化合物、大量糖类物质及挥发油等，采用传统的煎煮方法，容易破坏其热敏性成分，另一方面有效成分煎煮不完全，造成有效成分的流失。将党参制备成党参超细粉体，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治。
7、疗效果。发明内容0004本发明要解决的技术问题是克服现有技术中破壁粉体易吸湿被氧化，稳定性不高，药效容易丧失的缺陷，提供一种党参破壁制剂。0005本发明的另一个目的是提供一种党参破壁制剂的制备方法。0006已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；有些中药品种是不适宜采用破壁粉体软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉体软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步骤的条件。0007本发明提供的党参破壁制剂的制备过程中制粒过程简单且不需要粘合剂；另外，制备得到的党参破壁制剂具有良好的崩解性和稳定性。0008为了实现上述目的。
8、，本发明是通过以下技术方案实现的一种党参破壁制剂，所述党参破壁制剂包含党参超细粉体，所述超细粉体中90或以上的颗粒粒径小于等于38M；所述党参破壁制剂的堆密度为036065G/ML。一种党参破壁制剂的制备方法，包括以下步骤说明书CN104055825A2/9页4S1将党参进行超微粉碎获得超细粉体；S2向S1中超细粉体中加入乙醇质量分数为6095的乙醇水溶液制软材；超微粉体与乙醇水溶液的质量比为10307；S3将S2中的软材挤压获得湿粒；湿粒干燥获得党参破壁制剂。0009本发明制备的党参破壁制剂，可以使消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。0010在优选实施方式中。
9、，可以将党参先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉体中90或以上（比如可以是90、91、92、93、94或95）的颗粒粒径小于等于38M。但在本发明方案中采用的超细粉体，90的颗粒粒径将近为1838M为多（比如可以为18、19、20、22、25、27、30、33、35或38）。但本领域人员可以清楚认识的是这些不能作为本发明的限制，只要粒径小于等于38M均可实现本发明。0011本发明采用乙醇水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为党参制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇水溶液，以及该溶液与超细制剂之间的配比。
10、，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于党参破壁制剂的特性，使制剂之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的党参颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细制剂可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。0012湿法制粒时，所采用的乙醇水溶液中乙醇的质量分数为6095；优选的，乙醇的质量分数为7090，更优选的为7484。超细粉体与乙醇水溶液比按重量计为10307，优选为10406。0013在将软材挤。
11、压成为湿粒时，优选控制在以下条件采用预装1030目筛网，挤压力度0051MPA，转速50100R/MIN；优选的，挤压力度0608MPA，转速6070R/MIN。0014挤压所得的湿粒粒径为1430目，干燥时干燥温度为4575，干燥时间为0535H。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果1本发明研究表明党参超细粉体从恒温加速放置30天后至恒温加速放置90天后，其水分含量从106358变成了131011，而本发明实施例39项下党参破壁制剂的水分含量在恒温加速放置3090天之间的变化较小，只是从6712773013变成了7369879988，由此可见，本发明制备的党参破壁制剂与党参超细粉体相比，不。
12、容易吸湿被氧化，稳定性较好，能放置较长时间。党参破壁制剂之所以比党参超细粉体不容易吸湿，是因为党参中含有大量的糖类物质和挥发性的油类物质，党参超细粉体的粒径较小，其表面积增大，大量的糖类物质和挥发性的油类物质溶出，更容易吸湿，而本发明通过乙醇水湿法制粒技术将党参破壁粉体制成制剂，收到了显著地效果。00152通过本发明的方法获得的党参制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于100；经生物等效试验证实，采用1/4份的党参破壁制剂即可相当于1份传统党参的药效。说明书CN104055825A3/9页500163本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇水的加入之外，没有引入其他任何。
13、添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂。0017本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的党参颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服。具体实施方式0018为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明，但本发明的实施方式不限于此。0019实施例1取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为60）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比031（按重量计），混匀。
14、后，经预装10目筛，选用挤压转速50R/MIN，挤压力度1MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度75，干燥35H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。0020备注满分以10计。0021实施例2取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为60）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比051（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50R/MIN，挤压力度1MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45，干燥075H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。0022备注满分以10计。0023。
15、实施例3取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为95）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比061（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80R/MIN，挤压力度03MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度60，干燥35H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。说明书CN104055825A4/9页60024备注满分以10计。0025实施例4取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为84）湿法制软材，。
16、溶液与超细粉体加入量比061（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速70R/MIN，挤压力度08MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥05H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。0026备注满分以10计。0027实施例5取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液（乙质量分数为74）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比051（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100R/MIN，挤压力度005MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70，干燥20H至干，整粒筛分。
17、后即得党参破壁制剂。0028备注满分以10计。0029实施例6取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液的质量分数为80的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比051（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速60R/MIN，挤压力度07MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度75，干燥10H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。0030备注满分以10计。0031实施例7取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为95）湿。
18、法制软材，溶液与超说明书CN104055825A5/9页7细粉体加入量比071（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80R/MIN，挤压力度03MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度70，干燥25H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。0032备注满分以10计。0033实施例8取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液的质量分数为80的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比031（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速60R/MIN，挤压力度07MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥。
19、进风温度75，干燥10H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。0034备注满分以10计。0035实施例9取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液的质量分数为80的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比071（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速60R/MIN，挤压力度07MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度75，干燥10H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。0036备注满分以10计。0037实施例10取党参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体。
20、，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为95）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比031（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80R/MIN，挤压力度03MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度75，干燥25H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。0038备注满分以10计。0039实施例11说明书CN104055825A6/9页8取当归净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为76）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比051（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速110R/MIN，挤压力度1。
21、2MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度75，干燥25H至干，整粒筛分后即得党参破壁制剂。0040备注满分以10计。0041实施例12取当归净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90的颗粒粒径小于等于38M的粉体，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为76）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比051（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速45R/MIN，挤压力度004MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度75，干燥25H至干，整粒筛分后即得当归破壁制剂。0042备注满分以10计。0043取实施例39项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国。
22、药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。0044表1各实施例的质量标准检验结果说明书CN104055825A7/9页9进一步将实施例39项下党参破壁制剂与党参超细粉体、党参常规饮片，以性状、水分作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度402，相对湿度755的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如表2表2实施例39项下党参破壁制剂与党参超细粉体、党参常规饮片稳定性结果说明书CN104055825A8/9页10从表2中可以看出党参超细粉体从恒温加速放置30天后至恒温加速放置90天后，其水分含量从85867变成了169123，而本发明实施例39项下党参破壁制剂的水分含量在恒温加速放。
23、置3090天之间的变化较小，只是从6712773013变成了7369879988，由此可见，本发明制备的党参破壁制剂与党参超细粉体相比，不容易吸湿被氧化，稳定性较好，能放置较长时间。以下再一步通过急性毒性及药效对比试验说明本发明的先进性，取实施例4制得的党参破壁制剂与党参常规饮片比较。0045一、急性毒性试验取KM种小鼠60只，雌雄各半，随机分为对照组（等容积蒸馏水）、党参传统饮片组（02G生药/10G体重、党参破壁制剂组（02G生药/10G体重。0046对照组是对小鼠灌胃给予等剂量的蒸馏水；党参常规饮片组是对小鼠灌胃给予等剂量的党参传统饮片水煎液；党参破壁制剂组是将实施例4制得的制剂放置90。
24、天之后,以60左右的温开水冲调,取上清液对小鼠灌胃。0047表3、4结果表明小鼠灌胃给予党参破壁制剂（剂量为40G/KG体重）未出现急性毒性反应。全天总用药量为40G/KG体重（折合成生药量为40G/KG体重）,相当于临床用药量的80倍。相同剂量的党参水煎液（40G/KG体重，相当于临床用药量的80倍），也未见急性毒性反应。0048表3党参破壁制剂组急性毒性试验动物体重观察表说明书CN104055825A109/9页11表3结果显示，党参破壁制剂组、党参常规饮片组动物体重增长与对照组比较无显著性差异（P005）。0049表4党参破壁制剂急性毒性试验动物的脏器指数，MG/G体重）组别肝心脾肺肾对。
25、照组4826397406072268035546075396061破壁制剂组4954432413069255041586107386086常规饮片组5901629398078270043568092403101表4结果显示，党参破壁制剂组、党参常规饮片组动物各脏器指数与对照组比较均无显著性差异（P005）。0050二、药效比较取SPF级KM种小鼠，70只，雌雄各半，体重1822G，随机分为对照组、生脉胶囊组、党参常规饮片组、党参破壁制剂0625G/KG组、党参破壁制剂125G/KG组、党参破壁制剂25G/KG组、党参破壁制剂50G/KG组。采用如同急性毒性试验的破壁制剂及冲调和灌胃方法。005。
26、1表5、6结果表明党参破壁制剂的药效优于党参常规饮片，相当于1/4量。0052表5、对小鼠皮肤迟发超敏反应的影响（XS）组别剂量（G/KG）N耳肿胀度（MG）对照组10370275党参常规饮片组5010930667党参破壁制剂组5010740369党参破壁制剂组2510900556党参破壁制剂组12510690223党参破壁制剂组062510270320生脉胶囊组0910630287注示与正常对照组相比，P005，示与正常对照组相比，P001。0053表6、对小鼠游泳时间的影响（XS）组别剂量（G/KG）N游泳时间（SEC）对照组10158223728党参常规饮片组5010205897015党参破壁制剂组5010206787028党参破壁制剂组2510205447037党参破壁制剂组12510209786699说明书CN104055825A11。