一种具有抗抑郁作用的组合物以及制备方法与用途.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201410235578.5

申请日:

2014.05.25

公开号:

CN104055812A

公开日:

2014.09.24

当前法律状态:

授权

有效性:

有权

法律详情:

授权|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 36/254申请日:20140525|||公开

IPC分类号:

A61K36/254; A61P25/24; A61K31/7032(2006.01)N

主分类号:

A61K36/254

申请人:

江苏康缘药业股份有限公司

发明人:

王永华; 萧伟; 李伯会; 王振中; 章晨峰; 于丹

地址:

222047 江苏省连云港市经济技术开发区江宁工业城

优先权:

2014.03.13 CN 201410102755.2

专利代理机构:

代理人:

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内容摘要

本发明涉及一种抗抑郁的组合物,该组合物由刺五加苷与红景天苷按重量比为1~10∶1~10组成。本发明还公开了该组合物的制备方法。本发明组合物可以应用于抗抑郁药物的制备。

权利要求书

1.  一种具有抗抑郁作用的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为1~10∶1~10。

2.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为1∶10。

3.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为10∶1。

4.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为1∶9。

5.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为9∶1。

6.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为1∶2。

7.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为1∶3。

8.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为2∶3。

9.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为3∶2。

10.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为3∶1。

11.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为5∶8。

12.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为8∶3。

13.
  一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为7∶4。

14.
  一种如权利要求1所述组合物的制备方法,其特征在于,该组合物采用以下方法制备:
方法一:刺五加苷和红景天苷为市售,按照重量配比,加入常用辅料,制得;
方法二:(1)将刺五加药材切片采用10~16倍量的水进行回流 提取2~5次,每次1h,收集提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB-8型大孔吸附树脂用10~50%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
(2)将红景天药材粉碎,采用6~10倍量的水煎煮2~5次,每次2h,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
(3)将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得;
方法三:①粉碎刺五加,用体积分数为50~75%乙醇、提取时间30~50min、超声波功率120~180W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
②将红景天粉碎,用体积分数50~75%乙醇、提取温度30~45℃、提取时间30min,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
③将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得。

15.
  如权利要求14所述制备方法,其特征在方法二为,
(1)将刺五加药材切片,采用14倍量的水进行回流提取3次,每次1h,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
(2)将红景天药材粉碎,采用8倍量的水煎煮3次,每次2h,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
(3)将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得。

16.
  如权利要求14所述制备方法,其特征在于,方法三为,
①粉碎刺五加,用体积分数为60%乙醇、提取时间40min、超声波功率150W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
②将红景天粉碎,用体积分数60%乙醇、提取温度30~45℃、提取时间30min,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
③将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得。

17.
  如权利要求16所述制备方法,其特征在于,方法三中,刺五加与乙醇的比例是每1g药材加入5~10ml乙醇;红景天与乙醇的比例是每1g药材加入15~25ml乙醇。

18.
  如权利要求1~13任一项所述组合物,其特征在于,该组合物可以为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、口服液。

19.
  如权利要求1~13任一项所述组合物,其特征在于,该组合物应用于抗抑郁药物的制备。

说明书

一种具有抗抑郁作用的组合物以及制备方法与用途
本申请要求于2014年03月13日提交中国专利局、申请号为201410102755.2、发明名称为:“一种具有抗抑郁作用的组合物以及制备方法与用途”的中国专利申请的优先权,其全部内容通过引用结合在本申请中。
技术领域
本发明属于中药领域,特别涉及一种具有抗抑郁作用的组合物及其方法与用途
背景技术
抑郁症是一类以心境低落为主要特征的心境抑郁性障碍,主要表现为持续情绪低落、思维迟缓、意志活动减退等。本病具有高患病、高复发、高致残、高医疗成本的特点,严重危害人类身心健康。抑郁症的发病率很高,但现在对它的发病原因仍然不是十分清楚。一般认为,抑郁症的发病机理与脑内的单胺类神经递质异常有关,包括5-羟色胺、去甲肾上腺素、肾上腺素以及多巴胺等。传统的西医抗抑郁药是单胺氧化酶抑制剂,常用的包括苯乙肼、吗氯贝胺,另外有三环类抗抑郁药以及四环类抗抑郁药。随着科技的发展,人们对抑郁症及抗抑郁药物研究的深入,继而开发了5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀等。但是这类抗抑郁药均存在一定的弊端,最主要的表现是副作用强,容易造成心血管系统损伤以及肝损伤等等。相比较而言,中药在抗抑郁治疗中发挥着强大的优势,如含有多种成分并且靶向多种蛋白靶点,因此开发基于中药组合的药物有降低副作用,减少后遗症,见效快等优点。本发明弥补了前述药物或治疗方法的不足,具有疗效好,制备方法简单,成本较低等优点。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种具有抗抑郁作用的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为 1~10∶1~10;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为1∶10;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为10∶1;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为1∶9;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为9∶1;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为1∶2;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为1∶3;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为2∶3;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为3∶2;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为3∶1;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为5∶8;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为8∶3;
优选的,该组合物由以下成分组成:刺五加苷与红景天苷的重量比为7∶4。
本发明的再一个目的是提供该组合物的制备方法。
一种具有抗抑郁作用的组合物,其可以由以下方法制备:
方法一:刺五加苷和红景天苷为市售,按照重量配比,加入常用辅料,制得。
或者由以下方法制备:方法二
(1)将刺五加药材切片采用10~16倍量的水进行回流提取2~ 5次,每次1h,收集提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB-8型大孔吸附树脂用10~50%7醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
(2)将红景天药材粉碎,采用6~10倍量的水煎煮2~5次,每次2h,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
(3)将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得;
优选的,
(1)将刺五加药材切片,采用14倍量的水进行回流提取3次,每次1h,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
(2)将红景天药材粉碎,采用8倍量的水煎煮3次,每次2h,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
(3)将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得。
或由以下方法制备:方法三
①粉碎刺五加,用体积分数为50~75%乙醇、提取时间30~50min、超声波功率120~180W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
②将红景天粉碎,用体积分数50~75%乙醇、提取温度30~45℃、提取时间30min,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
③将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得;
优选的,
①粉碎刺五加,用体积分数为60%乙醇、提取时间40min、超声波功率150W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
②将红景天粉碎,用体积分数60%乙醇、提取温度30~45℃、提取时间30min,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
③将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得;
本方法中,刺五加与乙醇的比例是每1g药材加入6ml乙醇;红景天与乙醇的比例是每1g药材加入20ml乙醇。
一种具有抗抑郁作用的组合物,其特征在于,该组合物可以为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、口服液。
一种具有抗抑郁作用的组合物,其特征在于,该组合物应用于抗抑郁药物的制备。
实验例
为更好的说明本发明的有益效果,本领域技术人员进行了实验研究。
实验例1小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST)
1.1动物:
正常雄性ICR小鼠,购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司。
1.2受试物:
盐酸氟西汀,购自常州四药制药有限公司,批号20131220。
刺五加苷I,购自湖北巨胜科技有限公司;
红景天苷I,购自湖北巨胜科技有限公司。
刺五加苷II,按照本发明所述制备方法二制备;
红景天苷II,按照本发明所述制备方法二制备。
刺五加苷III,按照本发明所述制备方法三制备;
红景天苷III,按照本发明所述制备方法三制备。
1.3实验分组
G1组:空白对照组,给予生理盐水;
G2组:模型对照组,给予生理盐水;
G3组:阳性对照组,给予盐酸氟西汀;
G4组:实验组,给予刺五加苷I或刺五加苷II或刺五加苷III;
G5组:实验组,给予红景天苷I或红景天苷II或红景天苷III;
G6组:实验组,给予刺五加苷I∶红景天苷II(1∶1);
G7组:实验组,给予刺五加苷II∶红景天苷III(1∶2);
G8组:实验组,给予刺五加苷III∶红景天苷I(1∶3);
G9组:实验组,给予刺五加苷I∶红景天苷III(2∶1);
G10组:实验组,给予刺五加苷II∶红景天苷II(3∶1);
G11组:实验组,给予刺五加苷III∶红景天苷I(2∶3);
G12组:实验组,给予刺五加苷I∶红景天苷II(3∶2)。
1.4实验方法
选取正常雄性小鼠100只,体重为20±4克,随机分为空白对照组、模型对照组,阳性对照组(盐酸氟西汀)及实验组,每组10只。各小鼠灌胃给药7d后采用小鼠开场实验(OFT)排除假阳性结果(实验结果见表1),并通过小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST)研究该组合的抗抑郁作用(实验结果见表2)。
1)小鼠悬尾实验(TST):
小鼠于21d造模后连续给药7天,第七天给药1h后,进行悬尾测试。将单个小鼠尾端(在距尾尖部约2cm处)用固定夹固定于悬尾箱上部支架上,使成倒挂状态,头部离箱底约5cm,小鼠为了克服不正常体位而挣扎活动,但活动一段时间出现间断性不动,显示失望状态悬挂时间为6min,统计后4min内悬尾累计不动时间(不动状态即小鼠停止挣扎不动或无任何活动)。保存图像视频,用Topscan软件进行分析处理,统计出后4min内悬尾累计不动时间。
2)小鼠强迫游泳实验(FST):
悬尾后第二天,即小鼠给药第八天,在给药1h后,进行强迫游泳实验。将小鼠单独放入高20cm直径14cm的圆柱形玻璃缸中,缸内水深10cm,水温(25±2)℃,从小鼠入水后计时6min,记录后4min 内游泳累计不动时间(指小鼠在水中停止挣扎,或显示漂浮状态,仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面)。保存图像视频,用Topscan软件进行分析处理,统计出后4min内游泳累计不动时间。
表1不同重量配比刺五加苷+红景天苷对OFT穿越横格数和直立次数的影响

表2不同重量配比刺五加苷+红景天苷TsT和FsT不动时间的影响


注:与模型对照组比较*P<0.05,**P<0.01;与盐酸氟西汀组比较#P<0.05,##P<0.01。
研究结果显示,在TST和FST中,各给药组小鼠的不动时间均显著减少,其中以刺五加苷+红景天苷以重量配比1∶2组队小鼠不动时间的影响最为明显,与阳性对照组和空白对照组均有极显著性差异(P<0.01)。此外刺五加苷+红景天苷以重量配比2∶3组对小鼠不动时间影响较为明显,与正常对照组比较有显著差异(P<0.05)。此结果说明不同重量配比刺五加苷+红景天苷组合药剂有明显地抗抑郁作用,但存在抗抑郁程度的差异。
实验例2对抑郁症大鼠单胺类神经递质及其代谢物的影响
1.1动物:
正常雄性大鼠,SPF级,购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司。
1.2受试物:
盐酸氟西汀,购自常州四药制药有限公司,批号20131220。
刺五加苷I,购自湖北巨胜科技有限公司;
红景天苷I,购自湖北巨胜科技有限公司。
刺五加苷II,按照本发明所述制备方法二制备;
红景天苷II,按照本发明所述制备方法二制备。
刺五加苷III,按照本发明所述制备方法三制备;
红景天苷III,按照本发明所述制备方法三制备。
1.3实验分组
G1组:空白对照组,给予生理盐水;
G2组:模型对照组,给予生理盐水;
G3组:阳性对照组,给予盐酸氟西汀;
G4组:实验组,给予刺五加苷I或刺五加苷II或刺五加苷III;
G5组:实验组,给予红景天苷I或红景天苷II或红景天苷III;
G6组:实验组,给予刺五加苷I∶红景天苷II(1∶1);
G7组:实验组,给予刺五加苷II∶红景天苷III(1∶2);
G8组:实验组,给予刺五加苷III∶红景天苷I(1∶3);
G9组:实验组,给予刺五加苷I∶红景天苷III(2∶1);
G10组:实验组,给予刺五加苷II∶红景天苷II(3∶1);
G11组:实验组,给予刺五加苷III∶红景天苷I(2∶3);
G12组:实验组,给予刺五加苷I∶红景天苷II(3∶2)。
1.4实验方法
选取250±20克大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组,阳性对照组(盐酸氟西汀)及实验组,每组10只,分笼饲养。模型对照组、阳性对照组和实验组进行21天慢性轻度不可预见性应激刺激:电击足底(电流强度1mA,电压45mV,10s/次,间隔1min,共30次)、冰水游泳(4℃,5min)、摇晃(1次/s,15min)、夹尾(3min)、热应激(45℃,5min)、禁食+噪声、禁水+异物、昼夜颠倒、束缚(8h)、禁食+潮湿垫料(每100g垫料中加入200ml水)与禁水+倾斜鼠笼。每天随机安排1种刺激方式,每种刺激在实验过程中使用不超过3次。正常对照组大鼠不予任何刺激。造模过程中,正常对照组和模型对照组每天灌胃50ml生理盐水,阳性对照组和实验组,连续21天给药,每天给药一次,每次50mg/kg。通过制造慢性应激抑郁大鼠模型,并且通过体重和开野实验排除假阳性结果,再使用高效液相色谱(HPLC)法检测各组大鼠脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量变化研究刺五加苷+红景天苷的抗抑郁功能(实验结果见表3和表4)。
表3各组治疗前的体重和造模前后水平运动的方差分析


表4各组治疗后大鼠脑组织前额叶单胺类神经递质及其代谢物的影响

注:与模型对照组比较*P<0.05,**P<0.01;与盐酸氟西汀组比较#P<0.05,##P<0.01。
研究结果显示,抑郁模型组前额叶中高香草酸(HVA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量均高于空白对照组,由此说明大鼠慢性应激抑郁与脑组织中前额叶单胺类神经递质及其代谢物含量变化有关。此外,与模型组相比,刺五加苷+红景天苷(1∶2;2∶3)组合药剂给药组以及阳性对照组中大鼠脑组织前额叶中DA、5-HT明显降低,说明刺五加苷+红景天苷组合药剂有显著的抗抑郁功能。
实施例1片剂
刺五加苷 3 红景天苷 5
上述原料为市售,按所述重量份混匀,加入适量淀粉及硬脂酸镁,制粒、整粒、压片,即得。
实施例2硬胶囊剂
刺五加苷 7 红景天苷 4
上述原料为市售,按所述重量份混匀,加入适量淀粉,以聚丙烯酸树脂制粒,装胶囊,即得。
实施例3软胶囊剂
刺五加苷 5 红景天苷 8
上述原料为市售,按所述重量份混匀,加入玉米油、大豆磷脂、蜂蜡制成的混合油基质适量,充分混合,用胶体磨研至均匀,采用压制法,制成软胶囊,即得。
实施例4颗粒剂
刺五加苷 2 红景天苷 9
上述原料为市售,按所述重量份混匀,加入30%微晶纤维素、1%硬脂酸镁、4%交联羧甲基纤维素钠,制粒、整粒,即得。
实施例5颗粒剂
刺五加苷 9 红景天苷 2
上述原料为市售,按所述重量份混匀,加入30%微晶纤维素、1%硬脂酸镁、4%交联羧甲基纤维素钠,制粒、整粒,即得。
实施例6滴丸剂
刺五加苷 1 红景天苷 1
(1)将刺五加药材切片采用10倍量的水进行回流提取5次,每次1h,收集提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB-8型大孔吸附树脂用50%7醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
(2)将红景天药材粉碎,采用6倍量的水煎煮5次,每次2h,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
(3)将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,混匀,过筛,加入适量聚乙二醇4000,加热熔化,混匀,滴入甲基硅油冷 却剂中,制丸,包薄膜衣,即得。
实施例7口服液
刺五加苷 1 红景天苷 2
(1)将刺五加药材切片采用16倍量的水进行回流提取2次,每次1h,收集提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB-8型大孔吸附树脂用10%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
(2)将红景天药材粉碎,采用10倍量的水煎煮2次,每次2h,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
(3)将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,混匀,加入适量糖粉、甜菊素、吐温,纯化水溶解,即得。
实施例8水蜜丸
刺五加苷 1 红景天苷 3
(1)将刺五加药材切片采用14倍量的水进行回流提取3次,每次1h,收集提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%7醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
(2)将红景天药材粉碎,采用8倍量的水煎煮3次,每次2h,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
(3)将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,干燥粉碎,混匀,每100g粉末加炼蜜40g,与适量的开水,泛丸,干燥,即得。
实施例9水蜜丸
刺五加苷 1 红景天苷 10
①粉碎刺五加,料液比1∶10(g:mL),用体积分数为50%乙醇、提取时间50min、超声波功率180W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
②将红景天粉碎,料液比1∶25(g:mL),用体积分数50%乙醇、 提取温度45℃、提取时间30min,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
③将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,干燥粉碎,混匀,每100g粉末加炼蜜40g,与适量的开水,泛丸,干燥,即得。
实施例10片剂
刺五加苷 10 红景天苷 1
①粉碎刺五加,料液比1∶5(g:mL),用体积分数为75%乙醇、提取时间30min、超声波功率120W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
②将红景天粉碎,料液比1∶15(g:mL),用体积分数75%乙醇、提取温度30℃、提取时间30min,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
③将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,混匀,加入30%微晶纤维素、1%硬脂酸镁、4%交联羧甲基纤维素钠,制粒、整粒、压片,即得。
实施例11颗粒剂
刺五加苷 8 红景天苷 3
①粉碎刺五加,料液比1∶8(g:mL),用体积分数为65%乙醇、提取时间40min、超声波功率150W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;
②将红景天粉碎,料液比1∶15(g:mL),用体积分数65%乙醇、提取温度40℃、提取时间30min,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;
③将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,混匀,加入30%微晶纤维素、1%硬脂酸镁、4%交联羧甲基纤维素钠,制粒、整粒,即得。

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1、10申请公布号CN104055812A43申请公布日20140924CN104055812A21申请号201410235578522申请日20140525201410102755220140313CNA61K36/254200601A61P25/24200601A61K31/703220060171申请人江苏康缘药业股份有限公司地址222047江苏省连云港市经济技术开发区江宁工业城72发明人王永华萧伟李伯会王振中章晨峰于丹54发明名称一种具有抗抑郁作用的组合物以及制备方法与用途57摘要本发明涉及一种抗抑郁的组合物,该组合物由刺五加苷与红景天苷按重量比为110110组成。本发明还公开了该组合物的。

2、制备方法。本发明组合物可以应用于抗抑郁药物的制备。66本国优先权数据51INTCL权利要求书2页说明书9页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书9页10申请公布号CN104055812ACN104055812A1/2页21一种具有抗抑郁作用的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为110110。2一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为110。3一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为101。4一种如权利要求1所述的组合物,其特征在。

3、于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为19。5一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为91。6一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为12。7一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为13。8一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为23。9一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为32。10一种如权利要求1所述的组合物,其特征。

4、在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为31。11一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为58。12一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为83。13一种如权利要求1所述的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为74。14一种如权利要求1所述组合物的制备方法,其特征在于,该组合物采用以下方法制备方法一刺五加苷和红景天苷为市售,按照重量配比,加入常用辅料,制得;方法二1将刺五加药材切片采用1016倍量的水进行回流提取25次,每次1H,收集提取液并过。

5、滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB8型大孔吸附树脂用1050乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;2将红景天药材粉碎,采用610倍量的水煎煮25次,每次2H,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;3将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得;方法三粉碎刺五加,用体积分数为5075乙醇、提取时间3050MIN、超声波功率120180W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经AB8型大孔吸附树脂用30乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;权利要求书CN。

6、104055812A2/2页3将红景天粉碎,用体积分数5075乙醇、提取温度3045、提取时间30MIN,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得。15如权利要求14所述制备方法,其特征在方法二为,1将刺五加药材切片,采用14倍量的水进行回流提取3次,每次1H,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB8型大孔吸附树脂用30乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;2将红景天药材粉碎,采用8倍量的水。

7、煎煮3次,每次2H,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;3将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得。16如权利要求14所述制备方法,其特征在于,方法三为,粉碎刺五加,用体积分数为60乙醇、提取时间40MIN、超声波功率150W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB8型大孔吸附树脂用30乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;将红景天粉碎,用体积分数60乙醇、提取温度3045、提取时间30MIN,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用。

8、乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得。17如权利要求16所述制备方法,其特征在于,方法三中,刺五加与乙醇的比例是每1G药材加入510ML乙醇;红景天与乙醇的比例是每1G药材加入1525ML乙醇。18如权利要求113任一项所述组合物,其特征在于,该组合物可以为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、口服液。19如权利要求113任一项所述组合物,其特征在于,该组合物应用于抗抑郁药物的制备。权利要求书CN104055812A1/9页4一种具有抗抑郁作用的组合物。

9、以及制备方法与用途0001本申请要求于2014年03月13日提交中国专利局、申请号为2014101027552、发明名称为“一种具有抗抑郁作用的组合物以及制备方法与用途”的中国专利申请的优先权,其全部内容通过引用结合在本申请中。技术领域0002本发明属于中药领域,特别涉及一种具有抗抑郁作用的组合物及其方法与用途背景技术0003抑郁症是一类以心境低落为主要特征的心境抑郁性障碍,主要表现为持续情绪低落、思维迟缓、意志活动减退等。本病具有高患病、高复发、高致残、高医疗成本的特点,严重危害人类身心健康。抑郁症的发病率很高,但现在对它的发病原因仍然不是十分清楚。一般认为,抑郁症的发病机理与脑内的单胺类神。

10、经递质异常有关,包括5羟色胺、去甲肾上腺素、肾上腺素以及多巴胺等。传统的西医抗抑郁药是单胺氧化酶抑制剂,常用的包括苯乙肼、吗氯贝胺,另外有三环类抗抑郁药以及四环类抗抑郁药。随着科技的发展,人们对抑郁症及抗抑郁药物研究的深入,继而开发了5羟色胺再摄取抑制剂氟西汀等。但是这类抗抑郁药均存在一定的弊端,最主要的表现是副作用强,容易造成心血管系统损伤以及肝损伤等等。相比较而言,中药在抗抑郁治疗中发挥着强大的优势,如含有多种成分并且靶向多种蛋白靶点,因此开发基于中药组合的药物有降低副作用,减少后遗症,见效快等优点。本发明弥补了前述药物或治疗方法的不足,具有疗效好,制备方法简单,成本较低等优点。发明内容0。

11、004本发明的一个目的在于提供一种具有抗抑郁作用的组合物,其特征在于,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为110110;0005优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为110;0006优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为101;0007优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为19;0008优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为91;0009优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为12;0010优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为13;0011优选的,该组合物由以下。

12、成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为23;0012优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为32;0013优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为31;0014优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为58;0015优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为83;0016优选的,该组合物由以下成分组成刺五加苷与红景天苷的重量比为74。0017本发明的再一个目的是提供该组合物的制备方法。说明书CN104055812A2/9页50018一种具有抗抑郁作用的组合物,其可以由以下方法制备0019方法一刺五加苷和红景天苷为市售,按照重量配。

13、比,加入常用辅料,制得。0020或者由以下方法制备方法二00211将刺五加药材切片采用1016倍量的水进行回流提取25次,每次1H,收集提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB8型大孔吸附树脂用10507醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;00222将红景天药材粉碎,采用610倍量的水煎煮25次,每次2H,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;00233将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得;0024优选的,00251将刺五加药材切片,采用14倍量的水进行回流提。

14、取3次,每次1H,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB8型大孔吸附树脂用30乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;00262将红景天药材粉碎,采用8倍量的水煎煮3次,每次2H,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;00273将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得。0028或由以下方法制备方法三0029粉碎刺五加,用体积分数为5075乙醇、提取时间3050MIN、超声波功率120180W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经A。

15、B8型大孔吸附树脂用30乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;0030将红景天粉碎,用体积分数5075乙醇、提取温度3045、提取时间30MIN,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;0031将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得;0032优选的,0033粉碎刺五加,用体积分数为60乙醇、提取时间40MIN、超声波功率150W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB8型大孔吸附树脂用30乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五。

16、加苷浸膏;0034将红景天粉碎,用体积分数60乙醇、提取温度3045、提取时间30MIN,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;0035将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,加入常用辅料,制得;0036本方法中,刺五加与乙醇的比例是每1G药材加入6ML乙醇;红景天与乙醇的比例是每1G药材加入20ML乙醇。0037一种具有抗抑郁作用的组合物,其特征在于,该组合物可以为片剂、丸剂、胶囊剂、说明书CN104055812A3/9页6颗粒剂、注射剂、口服液。0038一种具有。

17、抗抑郁作用的组合物,其特征在于,该组合物应用于抗抑郁药物的制备。0039实验例0040为更好的说明本发明的有益效果,本领域技术人员进行了实验研究。0041实验例1小鼠悬尾实验TST和小鼠强迫游泳实验FST004211动物0043正常雄性ICR小鼠,购自上海西普尔必凯实验动物有限公司。004412受试物0045盐酸氟西汀,购自常州四药制药有限公司,批号20131220。0046刺五加苷I,购自湖北巨胜科技有限公司;0047红景天苷I,购自湖北巨胜科技有限公司。0048刺五加苷II,按照本发明所述制备方法二制备;0049红景天苷II,按照本发明所述制备方法二制备。0050刺五加苷III,按照本发明。

18、所述制备方法三制备;0051红景天苷III,按照本发明所述制备方法三制备。005213实验分组0053G1组空白对照组,给予生理盐水;0054G2组模型对照组,给予生理盐水;0055G3组阳性对照组,给予盐酸氟西汀;0056G4组实验组,给予刺五加苷I或刺五加苷II或刺五加苷III;0057G5组实验组,给予红景天苷I或红景天苷II或红景天苷III;0058G6组实验组,给予刺五加苷I红景天苷II11;0059G7组实验组,给予刺五加苷II红景天苷III12;0060G8组实验组,给予刺五加苷III红景天苷I13;0061G9组实验组,给予刺五加苷I红景天苷III21;0062G10组实验组,。

19、给予刺五加苷II红景天苷II31;0063G11组实验组,给予刺五加苷III红景天苷I23;0064G12组实验组,给予刺五加苷I红景天苷II32。006514实验方法0066选取正常雄性小鼠100只,体重为204克,随机分为空白对照组、模型对照组,阳性对照组盐酸氟西汀及实验组,每组10只。各小鼠灌胃给药7D后采用小鼠开场实验OFT排除假阳性结果实验结果见表1,并通过小鼠悬尾实验TST和小鼠强迫游泳实验FST研究该组合的抗抑郁作用实验结果见表2。00671小鼠悬尾实验TST0068小鼠于21D造模后连续给药7天,第七天给药1H后,进行悬尾测试。将单个小鼠尾端在距尾尖部约2CM处用固定夹固定于悬。

20、尾箱上部支架上,使成倒挂状态,头部离箱底约5CM,小鼠为了克服不正常体位而挣扎活动,但活动一段时间出现间断性不动,显示失望状态悬挂时间为6MIN,统计后4MIN内悬尾累计不动时间不动状态即小鼠停止挣扎不动或无任何活动。保存图像视频,用TOPSCAN软件进行分析处理,统计出后4MIN内悬尾累计说明书CN104055812A4/9页7不动时间。00692小鼠强迫游泳实验FST0070悬尾后第二天,即小鼠给药第八天,在给药1H后,进行强迫游泳实验。将小鼠单独放入高20CM直径14CM的圆柱形玻璃缸中,缸内水深10CM,水温252,从小鼠入水后计时6MIN,记录后4MIN内游泳累计不动时间指小鼠在水中。

21、停止挣扎,或显示漂浮状态,仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面。保存图像视频,用TOPSCAN软件进行分析处理,统计出后4MIN内游泳累计不动时间。0071表1不同重量配比刺五加苷红景天苷对OFT穿越横格数和直立次数的影响00720073表2不同重量配比刺五加苷红景天苷TST和FST不动时间的影响0074说明书CN104055812A5/9页800750076注与模型对照组比较P005,P001;与盐酸氟西汀组比较P005,P001。0077研究结果显示,在TST和FST中,各给药组小鼠的不动时间均显著减少,其中以刺五加苷红景天苷以重量配比12组队小鼠不动时间的影响最为明显,与阳性对照组和空白。

22、对照组均有极显著性差异P001。此外刺五加苷红景天苷以重量配比23组对小鼠不动时间影响较为明显,与正常对照组比较有显著差异P005。此结果说明不同重量配比刺五加苷红景天苷组合药剂有明显地抗抑郁作用,但存在抗抑郁程度的差异。0078实验例2对抑郁症大鼠单胺类神经递质及其代谢物的影响007911动物0080正常雄性大鼠,SPF级,购自上海西普尔必凯实验动物有限公司。008112受试物0082盐酸氟西汀,购自常州四药制药有限公司,批号20131220。0083刺五加苷I,购自湖北巨胜科技有限公司;0084红景天苷I,购自湖北巨胜科技有限公司。0085刺五加苷II,按照本发明所述制备方法二制备;008。

23、6红景天苷II,按照本发明所述制备方法二制备。0087刺五加苷III,按照本发明所述制备方法三制备;0088红景天苷III,按照本发明所述制备方法三制备。008913实验分组0090G1组空白对照组,给予生理盐水;0091G2组模型对照组,给予生理盐水;0092G3组阳性对照组,给予盐酸氟西汀;说明书CN104055812A6/9页90093G4组实验组,给予刺五加苷I或刺五加苷II或刺五加苷III;0094G5组实验组,给予红景天苷I或红景天苷II或红景天苷III;0095G6组实验组,给予刺五加苷I红景天苷II11;0096G7组实验组,给予刺五加苷II红景天苷III12;0097G8组实。

24、验组,给予刺五加苷III红景天苷I13;0098G9组实验组,给予刺五加苷I红景天苷III21;0099G10组实验组,给予刺五加苷II红景天苷II31;0100G11组实验组,给予刺五加苷III红景天苷I23;0101G12组实验组,给予刺五加苷I红景天苷II32。010214实验方法0103选取25020克大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组,阳性对照组盐酸氟西汀及实验组,每组10只,分笼饲养。模型对照组、阳性对照组和实验组进行21天慢性轻度不可预见性应激刺激电击足底电流强度1MA,电压45MV,10S/次,间隔1MIN,共30次、冰水游泳4,5MIN、摇晃1次/S,15MIN、夹尾3MI。

25、N、热应激45,5MIN、禁食噪声、禁水异物、昼夜颠倒、束缚8H、禁食潮湿垫料每100G垫料中加入200ML水与禁水倾斜鼠笼。每天随机安排1种刺激方式,每种刺激在实验过程中使用不超过3次。正常对照组大鼠不予任何刺激。造模过程中,正常对照组和模型对照组每天灌胃50ML生理盐水,阳性对照组和实验组,连续21天给药,每天给药一次,每次50MG/KG。通过制造慢性应激抑郁大鼠模型,并且通过体重和开野实验排除假阳性结果,再使用高效液相色谱HPLC法检测各组大鼠脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量变化研究刺五加苷红景天苷的抗抑郁功能实验结果见表3和表4。0104表3各组治疗前的体重和造模前后水平运动的方差。

26、分析01050106说明书CN104055812A7/9页100107表4各组治疗后大鼠脑组织前额叶单胺类神经递质及其代谢物的影响01080109注与模型对照组比较P005,P001;与盐酸氟西汀组比较P005,P001。0110研究结果显示,抑郁模型组前额叶中高香草酸HVA、去甲肾上腺素NE、多巴胺DA、5羟色胺5HT的含量均高于空白对照组,由此说明大鼠慢性应激抑郁与脑组织中前额叶单胺类神经递质及其代谢物含量变化有关。此外,与模型组相比,刺五加苷红景天苷12;23组合药剂给药组以及阳性对照组中大鼠脑组织前额叶中DA、5HT明显降低,说明刺五加苷红景天苷组合药剂有显著的抗抑郁功能。0111实施。

27、例1片剂0112刺五加苷3红景天苷50113上述原料为市售,按所述重量份混匀,加入适量淀粉及硬脂酸镁,制粒、整粒、压片,即得。0114实施例2硬胶囊剂0115刺五加苷7红景天苷4说明书CN104055812A108/9页110116上述原料为市售,按所述重量份混匀,加入适量淀粉,以聚丙烯酸树脂制粒,装胶囊,即得。0117实施例3软胶囊剂0118刺五加苷5红景天苷80119上述原料为市售,按所述重量份混匀,加入玉米油、大豆磷脂、蜂蜡制成的混合油基质适量,充分混合,用胶体磨研至均匀,采用压制法,制成软胶囊,即得。0120实施例4颗粒剂0121刺五加苷2红景天苷90122上述原料为市售,按所述重量份。

28、混匀,加入30微晶纤维素、1硬脂酸镁、4交联羧甲基纤维素钠,制粒、整粒,即得。0123实施例5颗粒剂0124刺五加苷9红景天苷20125上述原料为市售,按所述重量份混匀,加入30微晶纤维素、1硬脂酸镁、4交联羧甲基纤维素钠,制粒、整粒,即得。0126实施例6滴丸剂0127刺五加苷1红景天苷101281将刺五加药材切片采用10倍量的水进行回流提取5次,每次1H,收集提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB8型大孔吸附树脂用507醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;01292将红景天药材粉碎,采用6倍量的水煎煮5次,每次2H,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采。

29、用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;01303将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,混匀,过筛,加入适量聚乙二醇4000,加热熔化,混匀,滴入甲基硅油冷却剂中,制丸,包薄膜衣,即得。0131实施例7口服液0132刺五加苷1红景天苷201331将刺五加药材切片采用16倍量的水进行回流提取2次,每次1H,收集提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB8型大孔吸附树脂用10乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;01342将红景天药材粉碎,采用10倍量的水煎煮2次,每次2H,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10。

30、的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;01353将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,混匀,加入适量糖粉、甜菊素、吐温,纯化水溶解,即得。0136实施例8水蜜丸0137刺五加苷1红景天苷301381将刺五加药材切片采用14倍量的水进行回流提取3次,每次1H,收集提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,再经AB8型大孔吸附树脂用307醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;说明书CN104055812A119/9页1201392将红景天药材粉碎,采用8倍量的水煎煮3次,每次2H,再过滤浓缩得到浸膏;用乙醇醇沉,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水。

31、溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;01403将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,干燥粉碎,混匀,每100G粉末加炼蜜40G,与适量的开水,泛丸,干燥,即得。0141实施例9水蜜丸0142刺五加苷1红景天苷100143粉碎刺五加,料液比110GML,用体积分数为50乙醇、提取时间50MIN、超声波功率180W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经AB8型大孔吸附树脂用30乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;0144将红景天粉碎,料液比125GML,用体积分数50乙醇、提取温度45、提取时间30MIN,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙。

32、醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;0145将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,干燥粉碎,混匀,每100G粉末加炼蜜40G,与适量的开水,泛丸,干燥,即得。0146实施例10片剂0147刺五加苷10红景天苷10148粉碎刺五加,料液比15GML,用体积分数为75乙醇、提取时间30MIN、超声波功率120W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经AB8型大孔吸附树脂用30乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;0149将红景天粉碎,料液比115GML,用体积分数75乙醇、提取温度30、提。

33、取时间30MIN,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;0150将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,混匀,加入30微晶纤维素、1硬脂酸镁、4交联羧甲基纤维素钠,制粒、整粒、压片,即得。0151实施例11颗粒剂0152刺五加苷8红景天苷30153粉碎刺五加,料液比18GML,用体积分数为65乙醇、提取时间40MIN、超声波功率150W,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉,再经AB8型大孔吸附树脂用30乙醇洗脱,收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏;0154将红景天粉碎,料液比115GML,用体积分数65乙醇、提取温度40、提取时间30MIN,提取3次,收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏;用乙醇醇沉两次,经高分子填料固定相的色谱柱,采用不高于10的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱,收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏;0155将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比,混匀,加入30微晶纤维素、1硬脂酸镁、4交联羧甲基纤维素钠,制粒、整粒,即得。说明书CN104055812A12。

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