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1、10申请公布号CN104055814A43申请公布日20140924CN104055814A21申请号201310089886722申请日20130320A61K36/258200601A61K9/16200601A61K47/10200601A61J3/00200601A61K125/0020060171申请人中山市中智药业集团有限公司地址528437广东省中山市火炬开发区康泰路南3号72发明人成金乐赖智填梁学良苏观凤钱锦花74专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人谢敏楠54发明名称一种西洋参破壁制剂的制备方法57摘要本发明涉及一种中药制剂的制备方法，具体来说，涉及一种西洋。
2、参破壁制剂。发明通过将西洋参粉碎成为破壁粉，通过对乙醇溶液和破壁粉的质量的控制，进行乙醇水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，本方法成粒率高，由此制得的西洋参破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。51INTCL权利要求书1页说明书9页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页10申请公布号CN104055814ACN104055814A1/1页21一种西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，S1将西洋参进行超微破壁粉碎获得超微破壁粉，S2乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为03081混合，制得软材，S3挤压获得湿粒，干燥即得。2根。
3、据权利要求1所述的西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为05081混合。3根据权利要求1所述的西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质量分数为5095。4根据权利要求3所述的西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质量分数为6090。5根据权利要求1至4任一所述的西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质量分数为6575，并且乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为06071混合。6根据权利要求1所述的西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤。
4、S1中的超微破壁粉的破壁率为8095。7根据权利要求1所述的西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S1中的超微破壁粉90以上的颗粒的粒径小于等于30M。8根据权利要求1所述的西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S3中的挤压的条件为，挤压力度005MPA1MPA，转速50R/MIN100R/MIN。9根据权利要求8所述的西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤S3中的挤压的条件为，挤压力度025MPA045MPA，转速75R/MIN85R/MIN。10根据权利要求1所述的制备方法得到西洋参破壁制剂，其特征在于，所述的西洋参破壁制剂的堆积密度为015035G/ML。权。
5、利要求书CN104055814A1/9页3一种西洋参破壁制剂的制备方法技术领域0001本发明涉及中医药领域，更具体地，涉及一种西洋参破壁制剂的制备方法。背景技术0002超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率1030；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到867，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂。
6、细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性，本发明制备的制剂很好的解决了以上存在的问题，达到药材的利用及使用最大化。0003西洋参为五加科植物西洋参PANAXQUINQUEFOLIUML的干燥根。主要含三萜皂苷类成分人参皂苷RB1、RB2、RB3、RC、RD、RE、RF、RG1、RG2、RG3、RH1，拟人参皂苷F11，绞股蓝苷、；挥发性成分金合欢烯，辛醇，已酸，松香芹醇辛酸，3苯基已烷；多炔类成分镰叶芹醇，人参炔三醇，人参环氧炔醇；脂肪酸类成分已酸，庚酸，辛酸，壬酸，棕榈酸，亚麻酸等；磷脂类成分二磷脂酰甘油，。
7、磷脂酰胆碱；甾体类成分豆甾烯醇，3,5豆甾二烯3酮；还含多糖、氨基酸等。采用传统的煎煮或直接吞服的方法，容易造成有效成分煎煮或吸收的不完全，造成有效成分的流失，从而降低药效和浪费资源。将红参制备成红参超细粉，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。发明内容0004本申请提供一种收率高、崩解性好、稳定性强的西洋参破壁制剂，根据以下方法制备，S1将西洋参进行超微破壁粉碎获得超微破壁粉，S2乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为03081混合，。
8、制得软材，S3挤压获得湿粒，干燥即得。0005所述的步骤S2中的乙醇水溶液与超微破壁粉优选按重量比为05081混合。0006所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质量分数为5095，优选为6090。0007更有选的方案为，所述的步骤S2中的乙醇水溶液的乙醇的质量分数为6575，并且乙醇水溶液与超微破壁粉按重量比为06071混合。这个条件下的软材粘度适宜、过筛容易，成品的收率高，形状优良。0008所述的步骤S1中的超微破壁粉的破壁率为8095。说明书CN104055814A2/9页40009所述的步骤S1中的超微破壁粉90以上的颗粒的粒径小于等于45M。0010所述的步骤S3中的挤压的条件为，挤压。
9、力度005MPA1MPA，转速50R/MIN100R/MIN，优选为，挤压力度025MPA045MPA，转速75R/MIN85R/MIN。0011所述的步骤S2中的制得软材过1030目的筛网。0012最后提供一种更具上述方法所得的西洋参破壁制剂，它的堆积密度为015035G/ML。0013为了更好地理解本发明，以下对本发明方案结合反应式作进一步的阐释，其不能作为本发明保护范围的限制。0014本发明申请的发明目的，在于克服以下的技术难题1目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失；2已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；3。
10、有些中药品种是不能采用破壁粉软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步骤的条件。0015本发明提供了一种制粒过程简单且不需要粘合剂的中药制剂，而且获得破壁的同时将其制粒，通过参数的调节同时获得了良好的崩解性和稳定性。0016本发明提供的一种西洋参破壁制剂，采用如下技术方案将西洋参进行破壁粉碎获得破壁粉，加入乙醇水溶液充分混合，制得软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得西洋参破壁制剂，所述的超微粉的破壁率为8095。本发明制备的西洋参破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用。
11、最大化。0017可以将西洋参先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉中90或以上（比如可以是90、91、92、93、94或95）的颗粒粒径小于等于30M。方案中采用的超细粉体，90的颗粒粒径为1530M（比如可以为15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或38M），但本领域人员可以清楚认识的是这些实施例不能作为本发明的限制，只要粒径小于等于30M均可实现本发明。0018本发明采用乙醇水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉通过后续的制粒、干燥，成为西洋参制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇水溶液，以及该溶液与超。
12、细制剂之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于西洋参破壁制剂的特性，使制剂之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的西洋参颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细制剂可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。0019本发明通过多次摸索，最终选取了如下的方案湿法制粒时，所采用的乙醇水溶液中乙醇的质量分数为5095；优选的，乙醇的质量分数为6090，更优选的为6484。超细粉与乙醇水溶液比。
13、10308，按重量计为10308，优选为10407。0020在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件采用预装10目30目筛网，挤说明书CN104055814A3/9页5压力度005MPA1MPA，转速50R/MIN100R/MIN；优选的，挤压力度025MPA045MPA，转速75R/MIN85R/MIN。0021挤压所得的湿粒粒径为20目40目，干燥时干燥温度为4585，干燥时间为05H25H。0022所获得的西洋参破壁制剂的密度为025G/ML061G/ML。0023与现有技术相比，本发明具有以下有益效果1通过本发明的方法获得的西洋参制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于100；经。
14、生物等效试验证实，采用1/8份的西洋参破壁制剂即可相当于1份传统西洋参的药效；2本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂。00243本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的西洋参颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服。00254通常人们认为在超微粉进行湿法制粒时，控制软材成型的主要是乙醇水溶液的乙醇浓度，但是本发明发现，虽然乙醇水溶液的乙醇浓度对软材成型有作用，但是。
15、超微粉和乙醇水溶液的质量比也是必要条件之一，本发明通过对乙醇水溶液和超微破壁粉的质量比的控制，来达到获得形状优良的软材，为最终的破壁制剂提供一个好的基础。00265本发明技术不会改变西洋参的成分，所制备的破壁制剂应用方式便捷。西洋参破壁制可直接投入开水中或汤液中，溶解迅速，服用或应用方便。制剂均一应用灵活，还可以可随症加减。中医药理论强调整体观念和辩症施治，破壁制剂应用时可冲泡服用，取其便利；也可尊用古法，加水煎煮；更可根据需要，随症加减。具体实施方式0027下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说明，本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购的试剂、设备和常规使用的方法。00。
16、28实施例1取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为50）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比031（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50R/MIN，挤压力度1MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85，干燥25H至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。0029备注满分以10计。0030实施例2说明书CN104055814A4/9页6取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为60）湿法制软材，溶。
17、液与超细粉加入量比051（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50R/MIN，挤压力度08MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45，干燥075H至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。0031备注满分以10计。0032实施例3取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为90）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比071（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60R/MIN，挤压力度04MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85，干燥25H至干，整粒筛分后即得西洋。
18、参破壁制剂。0033备注满分以10计。0034实施例4取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为75）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比061（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80R/MIN，挤压力度03MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥05H至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。0035备注满分以10计。0036实施例5取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，加入乙醇水溶液（乙质量分数为95）湿法制。
19、软材，溶液与超细粉加入量比081（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100R/MIN，挤压力度005MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70，干燥20H至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。说明书CN104055814A5/9页70037备注满分以10计。0038实施例6取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，加入乙醇水溶液的质量分数为65的溶液湿法制软材，溶液与超细粉加入量比041（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速90R/MIN，挤压力度025MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进。
20、风温度85，干燥05H至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。0039备注满分以10计。0040实施例7取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为50）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比041（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50R/MIN，挤压力度08MPA制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85，干燥25H至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。0041备注满分以10计。0042实施例8取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，。
21、加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为85）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比081（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60R/MIN，挤压力度05MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥05H至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。0043备注满分以10计。0044实施例9取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，加入乙醇水溶液的质量分数为65的溶液湿法制软材，溶液说明书CN104055814A6/9页8与超细粉加入量比061（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速105R/MIN，挤压力度11。
22、MPA制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85，干燥05H至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。0045备注满分以10计。0046实施例10取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90的颗粒粒径小于等于30M的粉，加入乙醇水溶液（乙醇质量分数为75）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比061（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速40R/MIN，挤压力度004MPA制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50，干燥05H至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。0047备注满分以10计。0048取实施例16项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关。
23、剂型项下规定要求，结果如表1所示。0049表1各实施例的质量标准检验结果进一步将实施例16项下西洋参破壁制剂与西洋参超细粉、西洋参常规饮片，以性状、说明书CN104055814A7/9页9水分和有效成分人参皂苷RG1、RE、RB1总量作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度402，相对湿度755的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如下表2表2恒温加速稳定性实验以下再一步通过急性毒性、药效对比实验说明本发明的先进性，取实施例4制得的西洋参制剂与传统饮片比较。0050一、急性毒性试验NIH小鼠，90只，雌雄各半，体重为20G22G，随机分成3组，分别为对照组（蒸馏水04ML/10。
24、G体重）、西洋参破壁制剂组给予03G生药/ML浓度（为最大浓度）按032ML/10G体重、西洋参饮片组给予2125G生药/ML浓度的原药液（为最大浓度）按032ML/10G体重表1结果表明西洋参破壁制剂对小鼠灌胃一日最大给药量为96G生药/KG（相当于其饮片临床用药量的875倍），未见明显毒性。西洋参饮片对小鼠灌胃一日最大给药量为68G生药/KG（相当于临床用药量的625倍），未见明显毒性。0051表3西洋参破壁制剂和西洋参饮片对小鼠急性毒性反应的观察结果说明书CN104055814A8/9页10注组间比较无显著性差异。0052西洋参破壁制剂MTD值小鼠的最大耐受倍数875倍即西洋参破壁制剂小。
25、鼠最大耐受量相当于其饮片人临床用药量的875倍。0053西洋参饮片MTD值小鼠的最大耐受倍数625倍即小鼠最大耐受量相当于临床用药量的625倍。0054二、药效学比较NIH小鼠，50只，体重25G28G，雌雄各半。随机分为空白对照组（灌胃生理盐水），阳性药物组（含人参茎叶皂苷116MG/KG体重），西洋参饮片组（156G生药/KG体重），西洋参破壁制剂等剂量组（156G生药/KG体重），西洋参破壁制剂1/2剂量组（078G生药/KG体重），西洋参破壁制剂1/4剂量组（039G生药/KG体重），西洋参破壁制剂1/8剂量组（020G生药/KG体重）。所述的西洋参破壁制剂采用恒温加速放置了60天的药剂，用约60温开水冲调，取上清灌胃给药。0055表2西洋参破壁制剂及其饮片对小鼠抗疲劳试验的影响（N10，）注与西洋参饮片组比较，P005说明书CN104055814A109/9页11表2结果表明与西洋参饮片组比较，西洋参等剂量破壁制剂可明显延长小鼠游泳时间，表明其具增强小鼠抗疲劳能力的作用（P005）。其中，西洋参破壁制剂1/2剂量组的抗疲劳作用与其饮片组比较有显著性差异（P005）；西洋参破壁制剂的1/4、1/8剂量组的抗疲劳作用与其饮片组相当。西洋参破壁粉粒可明显延长小鼠游泳时间，具显著的抗疲劳作用，与同等给药剂量比较，西洋参破壁粉优于西洋参饮片。说明书CN104055814A11。