取代唑类化合物及其制备与应用 【技术领域】
本发明属农用杀菌剂。
背景技术
天然产物甲氧基丙烯酸酯化合物是已知的具有生物活性的化合物。专利US5869517、US6054592、CN1154692A、CN1308065A等中公开了广谱杀菌剂唑菌胺酯(pyraclostrobin)，其化学结构如下：
唑菌胺酯
专利DE19548786中公开了如下具有杀菌活性的化合物：
上述专利中所有公开的化合物与本发明所提出的通式化合物结构上仍存在明显的不同。
【发明内容】
为了使用剂量更低、生物活性更优的防治各种病害的新化合物，本发明的发明者们合成了一种新型取代唑类化合物，该类化合物具有广谱活性——可用于防治在多种植物上由卵菌纲、担子菌纲、子囊菌和半知菌类等多种病菌引起的病害，而且由于这些化合物具有很高的生物活性使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。该类化合物对黄瓜霜霉病、黄瓜灰霉病、黄瓜白粉病、番茄早疫病、番茄晚疫病、辣椒疫病、葡萄霜霉病、葡萄白腐病、苹果轮纹病、苹果斑点落叶病、水稻纹枯病、水稻稻瘟病、小麦锈病、小麦叶斑病、小麦白粉病、油菜菌核病、玉米小斑病等病害都有很好的防效。
本发明提供的新型取代唑类化合物及其立体异构体可用通式(I)表示：
式中：
X1选自CH或N，X2选自O、S或NR7，X3选自O、S或NR8；
A1、A2、A3分别选自CR9、CR10、CR11或任意一个A选自N；
R1、R2分别选自氢、C1-C12烷基或卤代C1-C12烷基，R3选自氢、卤原子、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基或C1-C12烷氧基，R7选自氢或(C1-C12)烷基，R8选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基或C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基，R4、R5、R6、R9、R10、R11可相同或不同，分别选自氢、卤原子、硝基、氰基、CONH2、CH2CONH2、CH2CN、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷磺酰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12卤代烷氧基C1-C12烷基，可任意取代的下列基团：胺基C1-C12烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳基C1-C12烷基、芳C1-C12烷基氧基、杂芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷氧基。
本发明中较为适宜的化合物为：通式(I)中，
X1选自CH或N，X2选自O、S或NR7，X3选自O、S或NR8；
A1、A2、A3分别选自CR9、CR10、CR11或任意一个A选自N；
R1、R2分别选自氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基，R3选自氢、卤原子、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，R7选自氢或(C1-C6)烷基，R8选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基，R4、R5、R6、R9、R10、R11可相同或不同，分别选自氢、卤原子、硝基、氰基、CONH2、CH2CONH2、CH2CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷基，可任意取代的下列基团：胺基C1-C6烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳基C1-C6烷基、芳基C1-C6烷基氧基、杂芳基C1-C6烷基、杂芳基C1-C6烷氧基。
上述较为适宜的化合物中优选的化合物为：通式(I)中，
X1选自CH或N，X2选自O或NH，X3选自O或NR8；
A1、A2、A3分别选自CR9、CR10、CR11或任意一个A选自N；
R1、R2选自甲基，R3选自氢或甲基，R8选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C6烷氧基羰基C1-C3烷基，R4、R5、R6、R9、R10、R11可相同或不同，分别选自氢、卤原子、硝基、氰基、CONH2、CH2CONH2、CH2CN、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷基，可任意取代的下列基团：胺基C1-C3烷基、苯基、苄基、苯氧基或苄氧基。
进一步优选的化合物为：通式(I)中，
X1选自CH或N，X2选自O或NH，X3选自O或NR8；
A1、A2、A3分别选自CR9、CR10、CR11或A1、A2中地任意一个选自N；
R1、R2选自甲基，R3选自氢，R8选自氢、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷氧基羰基C1-C3烷基，R4、R5、R6、R9、R10、R11可相同或不同，分别选自氢、氯、溴、氟、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C3烷基、C1-C3卤代烷氧基C1-C3烷基、胺基C1-C3烷基、苯基或苄基。
更进一步优选的化合物为：通式(I)中，
X1选自CH或N，X2选自O或NH，X3选自O或NR8；
A1、A2、A3分别选自CR9、CR10、CR11或A1、A2中的任意一个选自N；
R1、R2选自甲基，R3选自氢，R8选自氢、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基羰基或C1-C3烷氧基羰基C1-C3烷基，R4、R5、R6、R9、R10、R11可相同或不同，分别选自氢、氯、溴、氟、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C3烷基、C1-C3卤代烷氧基C1-C3烷基。
上面给出的化合物(I)的定义中，汇集所用术语一般代表如下取代基：
卤：指氟、氯、溴和碘。
烷基：直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基。
卤代烷基：直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如，卤代烷基诸如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基。
烷氧基：直链或支链烷基，经氧原子键连接到结构上。
卤代烷氧基：直链或支链烷氧基，在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如，卤代烷氧基诸如氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基。
链烯基：直链或支链并可在任何位置上存在有双键，例如乙烯基、烯丙基。取代链烯基包括任意取代的芳基链烯基。
炔基：直链或支链并可在任何位置上存在有三键，例如乙炔基、炔丙基。取代炔基包括任意取代的芳炔基。
芳基以及芳烷基、芳基链烯基、芳炔基、芳氧基和芳氧基烷基中的芳基部分包括苯基和萘基。
(取代的)苯氧基，(取代的)苄氧基，(取代的)苯基，(取代的)苄基中取代基为氢，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤素，硝基，CN等等，取代基的数目可为0～5。
本发明中所指杂芳基是含1个或多个N、O、S杂原子的5元环或6元环。例如吡啶、呋喃、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪、喹啉、苯并呋喃。
在本发明的化合物中，由于碳-碳双键和碳-氮双键连接不同的取代基而可以形成几何异构体(分别以Z和E来表示不同的构型)。本发明包括Z型异构体和E型异构体及其任何比例的混合物。
可以用下面表1-3中列出的化合物来说明本发明，但并不限定本发明。
表1
其中R1、R2＝CH3，R3＝H，X1＝CH，X2＝O
编 号 X3 R4 R5 R6 A1 A2 A3 1 NCH3 H H H CH CH CH 2 NCH3 H H H CH C-Cl CH 3 NCH3 H H H CH C-F CH 4 NCH3 H H H CH C-NO2 CH 5 NCH3 H H H CH C-CF3 CH 6 NCH3 H H H CH C-CN CH 7 NCH3 H H H CH C-CH3 CH 8 NCH3 H H H CH C-OCH3 CH 9 NCH3 H H H CH C-OCF3 CH 10 NCH3 H H H CH C-Cl C-Cl
11 NCH3 H H H C-F C-Cl C-Cl 12 NCH3 H H H C-OCH3 C-OCH3 CH 13 NCH3 H H H CH C-F C-Cl 14 NCH3 H Cl H C-Cl CH CH 15 NCH3 H H CH3 CH C-CH3 CH 16 NCH3 Cl H H CH CH CH 17 NCH3 Cl H H CH C-Cl CH 18 NCH3 Cl H H CH C-F CH 19 NCH3 Cl H H CH C-NO2 CH 20 NCH3 Cl H H CH C-CF3 CH 21 NCH3 Cl H H CH C-CN CH 22 NCH3 Cl H H CH C-CO2Me CH 23 NCH3 Cl H H CH C-OCH3 CH 24 NCH3 Cl H H CH C-OCF3 CH 25 NCH3 Cl H H CH C-Cl C-Cl 26 NCH3 Cl H H C-F C-Cl C-Cl 27 NCH3 Cl H H CH C-F C-Cl 28 NCH3 Cl Cl H C-Cl CH CH 29 NCH3 CN H H CH CH CH 30 NCH3 CN H H CH C-Cl CH 31 NCH3 CN H H CH C-F CH 32 NCH3 CN H H CH C-NO2 CH 33 NCH3 CN H H CH C-CF3 CH 34 NCH3 CN H H CH C-CN CH 35 NCH3 OCH3 H H CH C-CO2Me CH 36 NCH3 CN H H CH C-OCH3 CH 37 NCH3 CN H H CH C-OCF3 CH 38 NCH3 CN H H CH C-Cl C-Cl 39 NCH3 CN H H C-F C-Cl C-Cl 40 NCH3 CN H H C-OCH3 C-OCH3 CH 41 NCH3 OCH3 H H CH C-F C-Cl 42 NCH3 OCH3 H H CH C-Cl CH 43 NCH3 CO2Me H H CH CH CH 44 NCH3 CO2Me H H CH C-Cl CH 45 NCH3 CO2Me H H CH C-F CH 46 NCH3 CO2Me H H CH C-NO2 CH 47 NCH3 CO2Me H H CH C-CF3 CH 48 NCH3 CO2Me H H CH C-CN CH 49 NCH3 CO2Me H H CH C-CO2Me CH 50 NCH3 CO2Me H H CH C-OCH3 CH 51 NCH3 CO2Me H H CH C-OCF3 CH 52 NCH3 CO2Me H H CH C-Cl C-Cl 53 NCH3 CO2Me H H C-F C-Cl C-Cl
54 NCH3 CO2Me H H C-OCH3 C-OCH3 CH 55 NCH3 CO2Me H H CH C-F C-Cl 56 NCH3 CO2Me Cl H C-Cl CH CH 57 NCH3 H H H CH CH N 58 NCH3 H H H CH C-Cl N 59 NCH3 H H H CH C-OCH3 N 60 NCH3 H H H C-Cl CH N 61 NCH3 H H H CH C-CF3 N 62 NCH3 H H Cl CH C-CF3 N 63 NCH3 Cl H H CH CH N 64 NCH3 Cl H H CH C-Cl N 65 NCH3 Cl H H CH C-OCH3 N 66 NCH3 Cl H H C-Cl CH N 67 NCH3 Cl H H CH C-CF3 N 68 NCH3 Cl H Cl CH C-CF3 N 69 NCH3 H H H N C-Cl CH 70 NCH3 H H H N C-F CH 71 NCH3 H H H N C-OCF3 CH 72 NCH3 H H H N C-CF3 CH 73 NCH3 H H H N C-OCH3 CH 74 NCH3 H H H N C-OCH2CF3 CH 75 NCH3 Cl H H N C-Cl CH 76 NCH3 Cl H H N C-F CH 77 NCH3 Cl H H N C-OCF3 CH 78 NCH3 Cl H H N C-CF3 CH 79 NCH3 Cl H H N C-OCH3 CH 80 NCH3 Cl H H N C-OCH2CF3 CH 81 NCH3 H H H CH N CH 82 NCH3 Cl H H CH N CH 83 O H H H CH CH CH 84 O H H H CH C-Cl CH 85 O H H H CH C-F CH 86 O H H H CH C-NO2 CH 87 O H H H CH C-CF3 CH 88 O H H H CH C-CN CH 89 O H H H CH C-CO2Me CH 90 O H H H CH C-OCH3 CH 91 O H H H CH C-OCF3 CH 92 O H H H CH C-Cl C-Cl 93 O H H H C-F C-Cl C-Cl 94 O H H H C-OCH3 C-OCH3 CH 95 O H H H CH C-F C-Cl 96 O H Cl H C-Cl CH CH
97 O Cl H H CH CH CH 98 O Cl H H CH C-Cl CH 99 O Cl H H CH C-F CH 100 O Cl H H CH C-NO2 CH 101 O Cl H H CH C-CF3 CH 102 O Cl H H CH C-CN CH 103 O Cl H H CH C-CO2Me CH 104 O Cl H H CH C-OCH3 CH 105 O Cl H H CH C-OCF3 CH 106 O Cl H H CH C-Cl C-Cl 107 O Cl H H C-F C-Cl C-Cl 108 O Cl H H C-OCH3 C-OCH3 CH 109 O Cl H H CH C-F C-Cl 110 O Cl Cl H C-Cl CH CH 111 O CN H H CH CH CH 112 O CN H H CH C-Cl CH 113 O CN H H CH C-F CH 114 O CN H H CH C-NO2 CH 115 O CN H H CH C-CF3 CH 116 O CN H H CH C-CN CH 117 O CN H H CH C-CO2Me CH 118 O CN H H CH C-OCH3 CH 119 O CN H H CH C-OCF3 CH 120 O CN H H CH C-Cl C-Cl 121 O CN H H C-F C-Cl C-Cl 122 O OCH3 H H CH C-Cl CH 123 O OCH3 H H CH C-F CH 124 O OCH3 H H CH C-CF3 CH 125 O CO2Me H H CH CH CH 126 O CO2Me H H CH C-Cl CH 127 O CO2Me H H CH C-F CH 128 O CO2Me H H CH C-NO2 CH 129 O CO2Me H H CH C-CF3 CH 130 O CO2Me H H CH C-CN CH 131 O CO2Me H H CH C-CO2Me CH 132 O CO2Me H H CH C-OCH3 CH 133 O CO2Me H H CH C-OCF3 CH 134 O CO2Me H H CH C-Cl C-Cl 135 O CO2Me H H C-F C-Cl C-Cl 136 O CO2Me H H C-OCH3 C-OCH3 CH 137 O CO2Me H H CH C-F C-Cl 138 O CO2Me Cl H C-Cl CH CH 139 O H H H CH CH N
140 O H H H CH C-Cl N 141 O H H H CH C-OCH3 N 142 O H H H C-Cl CH N 143 O H H H CH C-CF3 N 144 O H H Cl CH C-CF3 N 145 O Cl H H CH CH N 146 O Cl H H CH C-Cl N 147 O Cl H H CH C-OCH3 N 148 O Cl H H C-Cl CH N 149 O Cl H H CH C-CF3 N 150 O Cl H Cl CH C-CF3 N 151 O H H H N C-Cl CH 152 O H H H N C-F CH 153 O H H H N C-OCF3 CH 154 O H H H N C-CF3 CH 155 O H H H N C-OCH3 CH 156 O H H H N C-OCH2CF3 CH 157 O Cl H H N C-Cl CH 158 O Cl H H N C-F CH 159 O Cl H H N C-OCF3 CH 160 O Cl H H N C-CF3 CH 161 O Cl H H N C-OCH3 CH 162 O Cl H H N C-OCH2CF3 CH 163 O H H H CH N CH 164 O Cl H H CH N CH 165 NEt H H H CH CH CH 166 NH H H H CH C-Cl CH 167 NH H H H CH C-F CH 168 NH H H H CH C-NO2 CH 169 NH H H H CH C-CF3 CH 170 NH H H H CH C-CN CH 171 NH H H H CH C-CO2Me CH 172 NH H H H CH C-OCH3 CH 173 NH H H H CH C-OCF3 CH 174 NH H H H CH C-Cl C-Cl 175 NH H H H C-F C-Cl C-Cl 176 NEt H H H CH C-Cl CH 177 NH H H H CH C-F C-Cl 178 NH H Cl H C-Cl CH CH 179 NH Cl H H CH CH CH 180 NH Cl H H CH C-Cl CH 181 NH Cl H H CH C-F CH 182 NH Cl H H CH C-NO2 CH
183 NH Cl H H CH C-CF3 CH 184 NH Cl H H CH C-CN CH 185 NH Cl H H CH C-CO2Me CH 186 NH Cl H H CH C-OCH3 CH 187 NH Cl H H CH C-OCF3 CH 188 NH Cl H H CH C-Cl C-Cl 189 NH Cl H H C-F C-Cl C-Cl 190 NPri Cl H H CH C-Cl CH 191 NH Cl H H CH C-F C-Cl 192 NH Cl Cl H C-Cl CH CH 193 NH CN H H CH CH CH 194 NH CN H H CH C-Cl CH 195 NH CN H H CH C-F CH 196 NH CN H H CH C-NO2 CH 197 NH CN H H CH C-CF3 CH 198 NH CN H H CH C-CN CH 199 NH CN H H CH C-CO2Me CH 200 NH CN H H CH C-OCH3 CH 201 NH CN H H CH C-OCF3 CH 202 NH CN H H CH C-Cl C-Cl 203 NH CN H H C-F C-Cl C-Cl 204 NH CN H H C-OCH3 C-OCH3 CH 205 NH OCH3 H H CH C-F CH 206 NH OCH3 H H CH C-Cl CH 207 NH CO2Me H H CH CH CH 208 NH CO2Me H H CH C-Cl CH 209 NH CO2Me H H CH C-F CH 210 NH CO2Me H H CH C-NO2 CH 211 NH CO2Me H H CH C-CF3 CH 212 NH CO2Me H H CH C-CN CH 213 NH CO2Me H H CH C-CO2Me CH 214 NH CO2Me H H CH C-OCH3 CH 215 NH CO2Me H H CH C-OCF3 CH 216 NH CO2Me H H CH C-Cl C-Cl 217 NH CO2Me H H C-F C-Cl C-Cl 218 NH CO2Me H H C-OCH3 C-OCH3 CH 219 NH CO2Me H H CH C-F C-Cl 220 NH CO2Me Cl H C-Cl CH CH 221 NH H H H CH CH N 222 NH H H H CH C-Cl N 223 NH H H H CH C-OCH3 N 224 NH H H H C-Cl CH N 225 NH H H H CH C-CF3 N
226 NH H H Cl CH C-CF3 N 227 NH Cl H H CH CH N 228 NH Cl H H CH C-Cl N 229 NH Cl H H CH C-OCH3 N 230 NH Cl H H C-Cl CH N 231 NH Cl H H CH C-CF3 N 232 NH Cl H Cl CH C-CF3 N 233 NH H H H N C-Cl CH 234 NH H H H N C-F CH 235 NH H H H N C-OCF3 CH 236 NH H H H N C-CF3 CH 237 NH H H H N C-OCH3 CH 238 NH H H H N C-OCH2CF3 CH 239 NH Cl H H N C-Cl CH 240 NH Cl H H N C-F CH 241 NH Cl H H N C-OCF3 CH 242 NH Cl H H N C-CF3 CH 243 NH Cl H H N C-OCH3 CH 244 NH Cl H H N C-OCH2CF3 CH 245 NH H H H CH N CH 246 NH Cl H H CH N CH
部分化合物的理化性质和核磁数据(1HNMR，300MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)如下：
化合物1：123-127℃，δppm 7.73-7.21(m，10H，Ar-H)5.78(s，1H，Het-H)，5.04(s，2H，CH2)，3.84(s，3H，NCH3)，3.71(s，6H，2OCH3)。
化合物2：油状物，δppm 7.61-7.16(m，9H，Ar-H)，5.67(s，1H，Het-H)，5.09(s，2H，CH2)，3.82(s，3H，NCH3)，3.71(s，3H，OCH3)，3.69(s，3H，OCH3)。
化合物3：107-109℃，δppm 7.71-7.02(m，9H，Ar-H)5.73(s，1H，Het-H)，5.04(s，2H，CH2)，3.84(s，3H，NCH3)，3.71(s，6H，2OCH3)。
化合物4：162-164℃，δppm 8.66-7.27(m，8H，Ar-H)，5.85(s，1H，Het-H)，5.06(s，2H，CH2)，3.85(s，3H，NCH3)，3.73(s，3H，OCH3)，3.72(s，3H，OCH3)。
化合物5：油状物，δppm 7.75-7.16(m，9H，Ar-H)，5.73(s，1H，Het-H)，5.11(s，2H，CH2)，3.82(s，3H，NCH3)，3.74(s，3H，OCH3)3.69(s，3H，OCH3)。
化合物12：油状物。
化合物69：137-140℃，δppm 8.30-7.27(m，8H，Ar-H)，5.79(s，1H，Het-H)，5.06(s，2H，CH2)，3.85(s，3H，NCH3)，3.73(s，3H，OCH3)，3.72(s，3H，OCH3)。
化合物83：油状物，δppm 7.78-7.15(m，10H，Ar-H)，5.46(s，1H，Het-H)，5.18(s，2H，CH2)，3.85(s，3H，OCH3)，3.72(s，3H，OCH3)。
化合物84：油状物。
化合物86：137-140℃，δppm 8.22-7.20(m，9H，Ar-H)，5.54(s，1H，Het-H)，5.21(s，2H，CH2)，3.86(s，3H，OCH3)，3.74(s，3H，OCH3)。
表2
其中R1、R2＝CH3，R3＝H，X1＝N，X2＝O
编号 X3 R4 R5 R6 A1 A2 A3 247 NCH3 H H H CH CH CH 248 NCH3 H H H CH C-Cl CH 249 NCH3 H H H CH C-F CH 250 NCH3 H H H CH C-NO2 CH 251 NCH3 H H H CH C-CF3 CH 252 NCH3 H H H CH C-CN CH 253 NCH3 H H H CH C-CO2Me CH 254 NCH3 H H H CH C-OCH3 CH 255 NCH3 H H H CH C-OCF3 CH 256 NCH3 H H H CH C-Cl C-Cl 257 NCH3 H H H C-F C-Cl C-Cl 258 NCH3 H H H C-OCH3 C-OCH3 CH 259 NCH3 H H H CH C-F C-Cl 260 NCH3 H Cl H C-Cl CH CH 261 NCH3 Cl H H CH CH CH 262 NCH3 Cl H H CH C-Cl CH 263 NCH3 Cl H H CH C-F CH 264 NCH3 Cl H H CH C-NO2 CH 265 NCH3 Cl H H CH C-CF3 CH 266 NCH3 Cl H H CH C-CN CH 267 NCH3 Cl H H CH C-CO2Me CH 268 NCH3 Cl H H CH C-OCH3 CH 269 NCH3 Cl H H CH C-OCF3 CH 270 NCH3 Cl H H CH C-Cl C-Cl 271 NCH3 Cl H H C-F C-Cl C-Cl 272 NCH3 Cl H H C-OCH3 C-OCH3 CH
273 NCH3 Cl H H CH C-F C-Cl 274 NCH3 Cl Cl H C-Cl CH CH 275 NCH3 H H H CH CH N 276 NCH3 H H H CH C-Cl N 277 NCH3 H H H CH C-OCH3 N 278 NCH3 H H H C-Cl CH N 279 NCH3 H H H CH C-CF3 N 280 NCH3 H H Cl CH C-CF3 N 281 NCH3 Cl H H CH CH N 282 NCH3 Cl H H CH C-Cl N 283 NCH3 Cl H H CH C-OCH3 N 284 NCH3 Cl H H C-Cl CH N 285 NCH3 Cl H H CH C-CF3 N 286 NCH3 Cl H Cl CH C-CF3 N 287 NCH3 H H H N C-Cl CH 288 NCH3 H H H N C-F CH 289 NCH3 H H H N C-OCF3 CH 290 NCH3 H H H N C-CF3 CH 291 NCH3 H H H N C-OCH3 CH 292 NCH3 H H H N C-OCH2CF3 CH 293 NCH3 Cl H H N C-Cl CH 294 NCH3 Cl H H N C-F CH 295 NCH3 Cl H H N C-OCF3 CH 296 NCH3 Cl H H N C-CF3 CH 297 NCH3 Cl H H N C-OCH3 CH 298 NCH3 Cl H H N C-OCH2CF3 CH 299 NCH3 H H H CH N CH 300 NCH3 Cl H H CH N CH 301 O H H H CH CH CH 302 O H H H CH C-Cl CH 303 O H H H CH C-F CH 304 O H H H CH C-NO2 CH 305 O H H H CH C-CF3 CH 306 O H H H CH C-CN CH 307 O H H H CH C-CO2Me CH 308 O H H H CH C-OCH3 CH 309 O H H H CH C-OCF3 CH 310 O H H H CH C-Cl C-Cl 311 O H H H C-F C-Cl C-Cl 312 O H H H C-OCH3 C-OCH3 CH 313 O H H H CH C-F C-Cl 314 O H Cl H C-Cl CH CH 315 O Cl H H CH CH CH
316 O Cl H H CH C-Cl CH 317 O Cl H H CH C-F CH 318 O Cl H H CH C-NO2 CH 319 O Cl H H CH C-CF3 CH 320 O Cl H H CH C-CN CH 321 O Cl H H CH C-CO2Me CH 322 O Cl H H CH C-OCH3 CH 323 O Cl H H CH C-OCF3 CH 324 O Cl H H CH C-Cl C-Cl 325 O Cl H H C-F C-Cl C-Cl 326 O Cl H H C-OCH3 C-OCH3 CH 327 O Cl H H CH C-F C-Cl 328 O Cl Cl H C-Cl CH CH 329 O H H H CH CH N 330 O H H H CH C-Cl N 331 O H H H CH C-OCH3 N 332 O H H H C-Cl CH N 333 O H H H CH C-CF3 N 334 O H H Cl CH C-CF3 N 335 O Cl H H CH CH N 336 O Cl H H CH C-Cl N 337 O Cl H H CH C-OCH3 N 338 O Cl H H C-Cl CH N 339 O Cl H H CH C-CF3 N 340 O Cl H Cl CH C-CF3 N 341 O H H H N C-Cl CH 342 O H H H N C-F CH 343 O H H H N C-OCF3 CH 344 O H H H N C-CF3 CH 345 O H H H N C-OCH3 CH 346 O H H H N C-OCH2CF3 CH 347 O Cl H H N C-Cl CH 348 O Cl H H N C-F CH 349 O Cl H H N C-OCF3 CH 350 O Cl H H N C-CF3 CH 351 O Cl H H N C-OCH3 CH 352 O Cl H H N C-OCH2CF3 CH 353 O H H H CH N CH 354 O Cl H H CH N CH
化合物287，熔点为141-143℃。
表3
其中R1、R2＝CH3，R3＝H，X1＝N，X2＝NH
编号 X3 R4 R5 R6 A1 A2 A3 355 NCH3 H H H CH CH CH 356 NCH3 H H H CH C-Cl CH 357 NCH3 H H H CH C-F CH 358 NCH3 H H H CH C-NO2 CH 359 NCH3 H H H CH C-CF3 CH 360 NCH3 H H H CH C-CN CH 361 NCH3 H H H CH C-OCF3 CH 362 NCH3 H H H CH C-Cl C-Cl 363 NCH3 H H H C-F C-Cl C-Cl 364 NCH3 H Cl H C-Cl CH CH 365 NCH3 Cl H H CH CH CH 366 NCH3 Cl H H CH C-Cl CH 367 NCH3 Cl H H CH C-F CH 368 NCH3 Cl H H CH C-NO2 CH 369 NCH3 Cl H H CH C-CF3 CH 370 NCH3 Cl H H CH C-CN CH 371 NCH3 Cl H H CH C-OCF3 CH 372 NCH3 Cl H H CH C-Cl C-Cl 373 NCH3 Cl H H C-F C-Cl C-Cl 374 NCH3 Cl Cl H C-Cl CH CH 375 O H H H CH CH CH 376 O H H H CH C-Cl CH 377 O H H H CH C-F CH 378 O H H H CH C-NO2 CH 379 O H H H CH C-CF3 CH 380 O H H H CH C-CN CH 381 O H H H CH C-OCF3 CH 382 O H H H CH C-Cl C-Cl 383 O H H H C-F C-Cl C-Cl 384 O H Cl H C-Cl CH CH 385 O Cl H H CH CH CH
386 O Cl H H CH C-Cl CH 387 O Cl H H CH C-F CH 388 O Cl H H CH C-NO2 CH 389 O Cl H H CH C-CF3 CH 390 O Cl H H CH C-CN CH 391 O Cl H H CH C-OCF3 CH 392 O Cl H H CH C-Cl C-Cl 393 O Cl H H C-F C-Cl C-Cl 394 O Cl Cl H C-Cl CH CH 395 NCH3 H H H CH CH N 396 NCH3 H H H CH C-Cl N 397 NCH3 H H H CH C-CF3 N 398 NCH3 H H Cl CH C-CF3 N 399 NCH3 Cl H H CH CH N 400 NCH3 Cl H H CH C-Cl N 401 NCH3 Cl H H CH C-CF3 N 402 NCH3 Cl H Cl CH C-CF3 N 403 NCH3 H H H N C-Cl CH 404 NCH3 H H H N C-F CH 405 NCH3 H H H N C-OCF3 CH 406 NCH3 H H H N C-CF3 CH 407 NCH3 H H H N C-OCH2CF3 CH 408 NCH3 Cl H H N C-Cl CH 409 NCH3 Cl H H N C-F CH 41O NCH3 Cl H H N C-OCF3 CH 411 NCH3 Cl H H N C-CF3 CH 412 NCH3 Cl H H N C-OCH2CF3 CH 413 NCH3 H H H CH N CH 414 NCH3 Cl H H CH N CH 415 O H H H CH CH N 416 O H H H CH C-Cl N 417 O H H H CH C-CF3 N 418 O H H Cl CH C-CF3 N 419 O Cl H H CH CH N 420 O Cl H H CH C-Cl N 421 O Cl H H CH C-CF3 N 422 O Cl H Cl CH C-CF3 N 423 O H H H N C-Cl CH 424 O H H H N C-F CH 425 O H H H N C-OCF3 CH 426 O H H H N C-CF3 CH 427 O H H H N C-OCH2CF3 CH 428 O Cl H H N C-Cl CH
429 O Cl H H N C-F CH 430 O Cl H H N C-OCF3 CH 431 O Cl H H N C-CF3 CH 432 O Cl H H N C-OCH2CF3 CH 433 O H H H CH N CH 434 O Cl H H CH N CH
本发明还包括通式(I)化合物的制备方法。
通式(I)化合物及其立体异构体由通式(III)所示的含羟基的唑类化合物与通式(IV)所示的苄卤在碱性条件下反应制得：
通式(IV)中，R是离去基团，选自氯或溴；其他各基团的定义同上。
中间体(III)可由中间体(II)与(取代的)肼、羟胺按照已知方法缩合得到。中间体II可以购得或通过现有方法制得，见CN1257490A等；通式(IV)所示的化合物可以由已知方法制得，见USP4723034、USP5554578等。
反应在溶剂中进行，适宜的溶剂可选自如四氢呋喃、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮或丁酮等。
适宜的碱可选自如氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶或氢化钠等。
在适宜的溶剂中、适宜的碱存在下，中间体(III)和(IV)(X2为氧，R为Br或Cl)在适当的温度下反应一定时间后，处理即得目的产物。适当的温度指室温至溶剂沸点温度，通常为20～100℃。反应时间为30分钟至20小时，通常1～10小时。
通式(I)中，当X1＝N，X2＝NH时所代表的化合物可由通式(I)中对应的X1＝N，X2＝O所代表的化合物与甲胺水溶液反应而很容易地获得。
本发明的化合物具有优异的杀菌活性，它们具有内吸活性并可用作叶面和土壤杀菌剂，可应用在防治多种植物上的病害，特别适合于防治下列植物病害：该类化合物对黄瓜霜霉病、黄瓜灰霉病、黄瓜白粉病、番茄早疫病、番茄晚疫病、辣椒疫病、葡萄霜霉病、葡萄白腐病、苹果轮纹病、苹果斑点落叶病、水稻纹枯病、水稻稻瘟病、小麦锈病、小麦叶斑病、小麦白粉病、油菜菌核病、玉米小斑病等病害都有很好的防效。
本发明的部分化合物还具有很好的杀虫活性，可用于防治各种作物上害虫。
本发明还提供了一种杀虫、杀菌组合物，该组合物中含有0.1-99％重量的通式(I)化合物及其立体异构体的活性组分。
本发明还提供了如上所定义的组合物的制备方法：将通式(I)的化合物与载体混合。这种组合物可以含本发明的单一化合物或几种化合物的混合物。
本发明组合物中的载体系满足下述条件的物质：它与活性成分配制后便于施用于待处理的位点，例如可以是植物、种子或土壤；或者有利于贮存、运输或操作。载体可以是固体或液体，包括通常为气体但已压缩成液体的物质，通常在配制杀虫、杀菌组合物中所用的载体均可使用。
合适的固体载体包括天然和合成的粘土和硅酸盐，例如硅藻土、滑石、硅镁土、硅酸铝(高岭土)、蒙脱石和云母；碳酸钙；硫酸钙；硫酸铵；合成的氧化硅和合成硅酸钙或硅酸铝；元素如碳和硫；天然的和合成的树脂如苯并呋喃树脂，聚氯乙烯和苯乙烯聚合物和共聚物；固体多氯苯酚；沥青；蜡如蜂蜡，石蜡。
合适的液体载体包括水；醇如异丙醇和乙醇；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮、环己基酮；醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；石油馏分如煤油和矿物油；氯代烃如四氯化碳、全氯乙烯和三氯乙烯。通常，这些液体的混合物也是合适的。
杀虫、杀菌组合物通常加工成浓缩物的形式并以此用于运输，在施用之前由使用者将其稀释。少量的表面活性剂载体的存在有助于稀释过程。这样，按照本发明的组合物中至少有一种载体优选是表面活性剂。例如组合物可含有至少两种载体，其中至少一种是表面活性剂。
表面活性剂可以是乳化剂、分散剂或润湿剂；它可以是非离子的或离子的表面活性剂。合适的表面活性剂的例子包括聚丙烯酸和木质素磺酸的钠盐或钙盐；分子中含至少12个碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物。甘醇、山梨醇、蔗糖或季戊四醇脂肪酸酯及这些酯与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物；脂肪醇或烷基苯酚如对辛基苯酚或对辛基甲苯酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物；这些缩合产物的硫酸盐和磺酸盐；在分子中至少含有10个碳原子的硫酸或磺酸酯的碱金属或碱土金属盐，优选钠盐，例如硫酸月桂酸酯钠，硫酸仲烷基酯钠，磺化蓖麻油钠盐，磺酸烷基芳基酯钠，如十二烷基苯磺酸钠盐。
本发明的组合物的实例是可湿性粉剂、粉剂、颗粒剂和溶液，可乳化的浓缩剂、乳剂、悬浮浓缩剂、气雾剂和烟雾剂。可湿性粉剂通常含25，50或75％重量活性成分，且通常除固体惰性载体之外，还含有3-10％重量的分散剂，且若需要可加入0-10％重量的稳定剂和/或其它添加剂如渗透剂或粘着剂。粉剂通常可成型为具有与可湿性粉剂相似的组成但没有分散剂的粉剂浓缩剂，再进一步用固体载体稀释，得到通常含0.5-10％重量活性组分的组合物。粒剂通常制备成具有10至100目(1.676-0.152mm)大小，且可用成团或注入技术制备。通常粒剂含0.5-75％重量的活性成分和0-10％重量添加剂如稳定剂、表面活性剂、缓释改良剂。所谓的“可流动干粉”由具有相对高浓度活性成分的相对小的颗粒组成。可乳化浓缩剂除溶剂外，当需要时通常含有共溶剂，1-50％W/V活性成分，2-20％W/V乳化剂和0-20％W/V其他添加剂如稳定剂、渗透剂和腐蚀抑制剂。悬浮浓缩剂通常含有10-75％重量的活性成分、0.5-15％重量的分散剂、0.1-10％重量的其它添加剂如消泡剂、腐蚀抑制剂、稳定剂、渗透剂和粘着剂。
水分散剂和乳剂，例如通过用水稀释按照本发明的可湿性粉剂或浓缩物得到的组合物，也列入本发明范围。所说的乳剂可具有油包水或水包油两个类型。
通过在组合物中加入其他的一种或多种杀菌剂，使其能比单独的通式(I)化合物具有更广谱的活性。此外，其他杀菌剂可对通式(I)化合物的杀菌活性具有增效作用。也可将通式(I)化合物与其他杀虫剂混用，或同时与另一种杀菌剂以及其他杀虫剂混用。
【具体实施方式】
以下以具体的实例来进一步说明本发明。
合成实施例
实例1：化合物2的制备
将2.12克对氯苯甲酰乙酸乙酯溶于甲醇中，加热回流。滴加稍过量的甲基肼，回流3小时。TLC监测反应完毕后，浓缩，冷却，析出晶体。过滤，用少量甲醇冲洗晶体。干燥，得晶体3-(4-氯苯基)-1-甲基-5-吡唑醇1.5克。
将上述晶体1.04克溶于5毫升N，N-二甲基甲酰胺中，加入氢化钠0.36克，搅拌0.5小时。加入(E)-2-[2-(溴甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯1.42克，油浴40℃，搅拌3小时。TLC监测反应完毕后，将反应液倒入50毫升饱和食盐水中，用100毫升乙酸乙酯分三次进行萃取，干燥。脱溶后，柱层析纯化得油状产品1.3克。
实例2：化合物69的制备
将0.15克氢化钠加入到反应瓶中，用石油醚洗后，加入5毫升N，N-二甲基甲酰胺，然后加入按照专利CN1257490A方法制得的3-(6-氯吡啶-3-基)-1-甲基-5-吡唑醇对硝基苯甲酰乙酸乙酯(0.5克)，室温搅拌2分钟后加入(E)-2-[2-(溴甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯0.7克，60℃下搅拌反应2小时。TLC监测反应完毕后，将反应液倒入50毫升饱和食盐水中，用100毫升乙酸乙酯分三次进行萃取，干燥。脱溶后，柱层析纯化得淡黄色固体0.8克。
实例3：化合物86的制备
将2克对硝基苯甲酰乙酸乙酯溶于甲醇中，并加入稍过量的盐酸羟胺，等摩尔量的氢氧化钠，然后加热回流3小时。TLC监测反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩得固体3-硝基苯基异恶唑-5-醇1.5克。
将上述晶体1克溶于DMF中，加入氢化钠0.4克，搅拌0.5小时。加入(E)-2-[2-(氯甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯1.4克，油浴50℃，搅拌6小时。TLC监测反应完毕后，将反应液倒入50毫升饱和食盐水中，用100毫升乙酸乙酯分三次进行萃取，干燥。脱溶后，柱层析纯化得固体产品1.5克。
其他化合物参照上述方法合成。
制剂实施例
实例4 60％可湿性粉剂
化合物69 60％(重量)
十二烷基萘磺酸钠 2％(重量)
木质素磺酸钠 9％(重量)
高岭土 补足至100％(重量)
各组分(均为固体)混合在一起，在粉碎机中粉碎，直到颗粒达到标准。
实例5 35％乳油
化合物2 35％(重量)
亚磷酸 10％(重量)
乙氧基化甘油三酸酯 15％(重量)
环己酮 补足至100％(重量)
亚磷酸溶解在环己酮中，然后加入化合物1和乙氧基化甘油三酸酯，得到透明的溶液。
实例6 30％含水悬浮液
化合物287 30％(重量)
十二烷基萘磺酸钠 4％(重量)
半纤维素 2％(重量)
环氧丙烷 8％(重量)
水 补足至100％(重量)
将化合物287与80％的水和十二烷基萘磺酸钠在球磨机中(1mm珠)中一起粉碎。其它组分溶解在其余的水中，然后搅拌加入其它组分。
实例7 25％悬浮—乳剂浓缩物
化合物12 25％(重量)
十二烷基醇聚乙二醇磷酸酯(乳化剂1) 4％(重量)
乙氧基甘油三酸酯(乳化剂2) 2％(重量)
十二烷基苯磺酸钙(乳化剂3) 1.5％(重量)
环氧甲乙烷环氧丙烷共聚物(分散剂) 2.5％(重量)
环己酮 (溶剂1) 30％(重量)
烷基芳基馏分(沸点＞200℃)(溶剂2) 补足至100％(重量)
化合物12溶解在80％的溶剂中，然后加入乳化剂和分散剂，将混合物彻底搅拌。混合物在球磨机(1mm珠)中粉碎，然后加入其余的溶剂。
生物活性测定
实例8杀菌活性测定
用本发明化合物对植物的各种菌病害进行了试验。试验的程序如下：
将植物试材进行盆栽。待测化合物原药用少量N，N-二甲基甲酰胺溶解，用水稀释至所需的浓度。喷雾施药到植物试材上，24小时后进行病害接种。接种后，将植物试材放在恒温恒湿培养箱中，使感染继续，待对照充分发病后(通常为一周时间)进行评估调查。
部分测试结果如下：
500pp时，化合物1，2，4，5，12，69，83，84、86，287等对黄瓜霜霉病和小麦白粉病的防效为100％。
100ppm时，化合物1，2，4，5，69，84、86，287等对黄瓜霜霉病和小麦白粉病的防效为100％。
100ppm时，化合物2对苹果轮纹病、小麦赤霉病、油菜菌核病、葡萄白腐病、苹果斑点落叶病、番茄早疫病、番茄晚疫病、玉米小斑病、葡萄霜霉病等的防效超过80％。