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1、10申请公布号CN104055971A43申请公布日20140924CN104055971A21申请号201310092178922申请日20130321A61K36/888200601A61P3/04200601A23L1/29200601A23L2/52200601A61K31/353200601A61K31/1220060171申请人漳州片仔癀药业股份有限公司地址363000福建省漳州市上街1号72发明人潘杰黄进明洪绯王丽菊74专利代理机构北京三聚阳光知识产权代理有限公司11250代理人张韬54发明名称一种具有减肥作用的药物组合物的制备方法57摘要本发明公开了一种具有减肥作用的药物组合物。
2、的制备方法，该方法为称取魔芋精粉1020重量份、红曲816重量份、双孢蘑菇提取物212重量份、茶多酚16重量份、姜黄素16重量份；加入常规辅料，按照常规方法，制备成临床可接受的剂型；其中双孢蘑菇提取物按如下方法制备称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮13H，煎液过滤，滤渣用13NAOH100煎煮13H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，滤渣用052CH3COOH100煎煮13H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，检验，得双孢蘑菇提取物。51INTCL权利要求书2页说明书6页附图2页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书6页附图2页10申请公布号CN1040559。
3、71ACN104055971A1/2页21一种具有减肥作用的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为称取魔芋精粉1020重量份、红曲816重量份、双孢蘑菇提取物212重量份、茶多酚16重量份、姜黄素16重量份；加入常规辅料，按照常规方法，制备成临床可接受的胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、膏剂、散剂、注射剂或饮料；所述双孢蘑菇提取物按如下方法制备称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮13H，煎液过滤，滤渣用13NAOH100煎煮13H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，滤渣用052CH3COOH100煎煮13H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，检验，得双孢蘑菇提取物。2如。
4、权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法所用原料药组成为魔芋精粉15重量份、红曲12重量份、双孢蘑菇提取物5重量份、茶多酚4重量份、姜黄素4重量份。3如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法所用原料药组成为魔芋精粉19重量份、红曲9重量份、双孢蘑菇提取物10重量份、茶多酚2重量份、姜黄素2重量份。4如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法所用原料药组成为魔芋精粉17重量份、红曲11重量份、双孢蘑菇提取物8重量份、茶多酚3重量份、姜黄素3重量份。5如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法所用原料药组成为魔芋精粉13重量份、红曲13重量。
5、份、双孢蘑菇提取物6重量份、茶多酚5重量份、姜黄素5重量份。6如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法所用原料药组成为魔芋精粉11重量份、红曲15重量份、双孢蘑菇提取物4重量份、茶多酚6重量份、姜黄素6重量份。7如权利要求16所述的任意一种药物组合物的制备方法，其特征在于所述双孢蘑菇提取物按如下方法制备称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮2H，煎液过滤，滤渣用05NAOH100煎煮2H，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用1CH3COOH100煎煮2H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物；或称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮1H，煎液过滤，滤渣用3NA。
6、OH100煎煮3H，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用15CH3COOH100煎煮2H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物；或称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮3H，煎液过滤，滤渣用15NAOH100煎煮1H，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用1CH3COOH100煎煮3H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物；权利要求书CN104055971A2/2页3或称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮2H，煎液过滤，滤渣用05NAOH100煎煮2H，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用2CH3COOH100煎煮1H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。
7、。权利要求书CN104055971A1/6页4一种具有减肥作用的药物组合物的制备方法技术领域0001本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种具有减肥作用的药物组合物及其制备方法，以及在医药、食品和保健食品领域中的应用。背景技术0002随着经济的发展，人们的生活水平不断提高，过度营养和高脂肪食物摄取，造成部分人群出现肥胖。肥胖不仅给人们带来自身体态的烦恼，而且也会由于体重超常增加，造成心脏功能超负荷，引起冠心病、脑中风、脑血栓、高血压、高血脂、高血糖等疾病，危及人身健康。现有的减肥食品和药物、保健品名目繁多，其采用的技术方案主要是利用药物，成分繁杂，成本高，工艺复杂、甚至对人体消化、免。
8、疫系统产生副作用。0003食用菌纤维又名甲壳素，是几丁质和几丁聚醣的合称，主要存在于昆虫类和水生甲壳类等无脊椎动物的外壳上以及真菌类的细胞壁。甲壳素用于减肥是指其本身所带的正负电离子与带负电荷的胆汁酸结合，形成屏障阻碍胆汁酸将难溶于水脂肪乳化为油滴，从而阻碍脂肪的吸收。0004目前国内市场上甲壳素的来源主要是虾壳、蟹壳。据了解，虾壳蟹壳来源的甲壳素存在不同程度的致敏性，而且重金属指标、灰分指标不易控制。发明内容0005本发明目的在于提供一种具有减肥作用的药物组合物及其制剂、制备方法，本发明目的还在在于提供该组合物及其制剂的新用途。0006本发明目的是通过如下技术方案实现的。0007本发明药物组。
9、合物的原料药组成为魔芋精粉1020重量份、红曲816重量份、双孢蘑菇提取物212重量份、茶多酚16重量份、姜黄素16重量份。0008本发明药物组合物的原料药组成优选为魔芋精粉15重量份、红曲12重量份、双孢蘑菇提取物5重量份、茶多酚4重量份、姜黄素4重量份。0009本发明药物组合物的原料药组成优选为魔芋精粉19重量份、红曲9重量份、双孢蘑菇提取物10重量份、茶多酚2重量份、姜黄素2重量份。0010本发明药物组合物的原料药组成优选为魔芋精粉17重量份、红曲11重量份、双孢蘑菇提取物8重量份、茶多酚3重量份、姜黄素3重量份。0011本发明药物组合物的原料药组成优选为魔芋精粉13重量份、红曲13重量。
10、份、双孢蘑菇提取物6重量份、茶多酚5重量份、姜黄素5重量份。0012本发明药物组合物的原料药组成优选为魔芋精粉11重量份、红曲15重量份、双孢蘑菇提取物4重量份、茶多酚6重量份、姜黄素6重量份。0013本发明药物组合物的原料药双孢蘑菇提取物为提取获得；姜黄素、红曲、茶多酚及魔芋精粉可从市场购买获得，在本说明书中分别从宁波中药制药有限公司、晨光生物技技集团股份有限公司、宁波中药制药有限公司、湖北天源协力魔芋生物科技有限公司购得；姜说明书CN104055971A2/6页5黄素也可由常规提取方法获得。0014双孢蘑菇提取物也可按本发明提供的如下提取方法制备0015称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，10。
11、0煎煮13H，煎液过滤，滤渣用13NAOH100煎煮13H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，滤渣用052CH3COOH100煎煮13H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。0016双孢蘑菇提取物的优选提取方法为0017称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮1H，煎液过滤，滤渣用3NAOH100煎煮3H，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用15CH3COOH100煎煮2H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。0018双孢蘑菇提取物的优选提取方法为0019称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮3H，煎液过滤，滤渣用15NAOH100煎煮1H，过滤，把滤渣洗涤至中性。
12、，再用1CH3COOH100煎煮3H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。0020双孢蘑菇提取物的优选提取方法为0021称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮2H，煎液过滤，滤渣用05NAOH100煎煮2H，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用2CH3COOH100煎煮1H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。0022双孢蘑菇提取物的最优提取方法为0023称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100煎煮2H，煎液过滤，滤渣用05NAOH100煎煮2H，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用1CH3COOH100煎煮2H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。
13、。0024双孢蘑菇提取物检验方法参照中华人民共和国水产行业标准标准（SC/T34032004）做以下检验感官检验白色粉末状；理化检验水分10、灰分10、PH6585；卫生检验重金属铅10MG/KG，砷10MG/KG，菌落总数1000，致病菌（沙门氏菌，金黄色葡萄球菌）不得检出。0025取本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规方法，可制备成临床可接受的各种制剂，包括但不限于胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、冲剂、酒剂、膏剂、散剂、注射剂、饮料等药物或食品（包括保健食品）。0026本发明药物组合物制剂剂型优选口服固体制剂如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、冲剂等。0027本发明药物组合。
14、物胶囊剂的制备方法为取以上重量比的原料药，加入常规辅料，混合均匀，制粒，整粒，装胶囊，即得。0028本发明组合物以魔芋精粉、红曲、双孢蘑菇提取物、茶多酚、姜黄素等为原料。红曲、茶多酚可以阻止新的脂肪依附到细胞上，促进氮在肌体中的积累（氮是蛋白质的重要成分），改善人体脂肪和肌肉的比例。姜黄素中的姜黄素能抑制脂肪酸的合成；双孢蘑菇提取物与魔芋精粉能吸附胆固醇等。双孢蘑菇提取物、姜黄素、红曲、茶多酚、魔芋精粉协同作用，具有较好的减肥作用。本发明组合物双孢蘑菇提取物、姜黄素、红曲、茶多酚、魔芋精粉安全性高，毒副作用小。尤其是其中的双孢蘑菇提取物，为双孢蘑菇来源的甲壳素，与虾蟹来源的甲壳素相比，更具安全。
15、性，不易引起过敏，且重金属、灰分指标更易控制。说明书CN104055971A3/6页6附图说明0029图1小鼠体重变化情况曲线0030图2每个处理组平均每只小鼠的食量随给药天数增加的变化曲线0031图3正常组小鼠毛发0032图4模型组小鼠毛发0033图5立普妥组小鼠毛发0034图6减肥制剂组小鼠毛发0035下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。0036实验例1、本发明组合物制剂对高脂饲料所致的高血脂的影响00371、实验动物昆明种小鼠，雄性，体重1822G，由福建医大实验动物中心提供，动物许可证号SCXK（闽）20040002。00382、实验药品00391）减肥制剂按实施例6原料组。
16、成和方法制备成本发明胶囊剂。00402）立普妥辉瑞制药有限公司生产，批号58837015，规格40MG；00413、实验分组与模型建立0042将小鼠随机分为4组，正常对照组（32只）、模型对照组（32只）、减肥制剂组（8只），阳性对照组立普妥组（8只）除正常对照组给予基础饲料外，模型组等3组均饲以高脂饲料，连续喂养3周，于喂养第1、2、3周，随机选取正常组、模型组各8只，称体重,摘眼球取血，血液离心（3000RMP,4,5MIN），取上清液即血清，测定血清TG、TC、HDLC、LDLC、AST、ALT以确定高血脂动物模型的成功建立。00434、给药方法与剂量0044建模3周后，除正常组继续给予。
17、基础饲料外，模型组等3组继续饲以高脂饲料,同时中药组合物组200MG/KGD、立普妥组10MG/KGD按体重比（10ML/KGD）灌胃给药，正常组及模型组每日同时用生理盐水灌胃，每日1次，连续给药3周，在造模与给药期间，每隔三天记录各组小鼠的体重、进食变化情况。00455、统计学处理0046实验数据用表示，应用统计软件SPSS100进行统计处理，数据采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK检验，P005表示差异有统计学意义。00476、实验结果00481）各组小鼠体重变化情况曲线，见附图1。0049由图1可知正常组、模型组小鼠体重在整个实验过中，随着实验时间的延长，体重均有所增长，但各组间的。
18、差异无统计学意义P005。立普妥组、减肥制剂组的小鼠给药前体重处于上升阶段，给药后体重明显下降。00502）给药后各组小鼠进食情况变化曲线，见附图2。0051由图2可知与模型组比较,减肥制剂组平均每只小鼠的食量随给药天数有极显著减少，说明减肥制剂在一定程度上抑制了小鼠食欲，减少了能量的摄入。00523减肥制剂组对高血脂症小鼠毛发和外观的影响见附图36。0053结合以上附图大体观察,正常组小鼠毛色发亮有光泽,行动活跃,食量、排泄物说明书CN104055971A4/6页7均正常。模型组毛发粗糙毛色无光泽，腹部皮下脂肪明显，食量、排泄物均正常。减肥制剂组与模型组相比毛色发亮，体态活泼，反应敏捷，食量。
19、减少，排泄物正常。00544）减肥制剂组对高脂血症小鼠血脂水平的影响0055将减肥制剂给具有高血脂症小鼠给药3周后，测得其对血清中TC、TG、HDLC、LDLC等血脂水平的影响见表1。0056表1减肥制剂组对高脂血症小鼠血脂水平的影响00570058注指跟正常组比达到显著水平，指跟模型组比达到显著水平。0059指跟正常组比达到极显著水平，指跟模型组比达到极显著水平。0060由表1可知与模型组相比较,减肥制剂组小鼠TG、HDLC、LDLC没有显著性降低P005，而TC有极显著性降低P001；说明减肥制剂组具有极显著的降血脂作用。0061实验例2、双孢蘑菇提取物提取工艺参数筛选实验0062称取新鲜。
20、的双孢蘑菇65KG，清洗后破碎，100煎煮，煎液过滤，滤渣用NAOH100煎煮，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用CH3COOH100煎煮，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物；经过预实验，考察NAOH浓度（05、10、15）、NAOH煎煮时间（1H、2H、3H）、CH3COOH浓度（05、10、15）、CH3COOH煎煮时间（1H、2H、3H）对双孢蘑菇提取得率的影响，考察指标为甲壳素（以水不溶性膳食纤维计）得率。实验结果见表2。0063表2正交实验设计表及结果00640065说明书CN104055971A5/6页80066由表2可见，双孢蘑菇提取物的最优提取方法为称取新鲜的双孢。
21、蘑菇65KG，清洗后破碎，100煎煮2H，煎液过滤，残渣用05NAOH100煎煮2H，过滤，把残渣洗涤至中性，再用1CH3COOH100煎煮2H，过滤，并把渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物；该提取参数提取获得的双孢蘑菇提取物，甲壳素得率为118。0067实验例3、不同来源甲壳素指标对比结果0068表3不同来源甲壳素指标对比00690070表3证明本发明双孢蘑菇提取物更具安全性，不易引起过敏，且重金属、灰分指标更易控制。0071实施例1本发明组合物胶囊剂0072称取魔芋精粉15KG、红曲12KG、双孢蘑菇提取物5KG、茶多酚4KG、姜黄素4KG，加入常规辅料，按照常规工艺，制备成胶囊剂。
22、。0073实施例2本发明组合物颗粒剂0074称取魔芋精粉19KG、红曲9KG、双孢蘑菇提取物10KG、茶多酚2KG、姜黄素2KG，加入常规辅料，按照常规工艺，制备成颗粒剂。0075实施例3本发明组合物片剂0076称取魔芋精粉17KG、红曲11KG、双孢蘑菇提取物8KG、茶多酚3KG、姜黄素3KG，加入常规辅料，按照常规工艺，制备成片剂。0077实施例4本发明组合物冲剂0078称取魔芋精粉13KG、红曲13KG、双孢蘑菇提取物6KG、茶多酚5KG、姜黄素5KG，加入常规辅料，按照常规工艺，制备成冲剂。0079实施例5本发明组合物口服液0080称取魔芋精粉11KG、红曲15KG、双孢蘑菇提取物4K。
23、G、茶多酚6KG、姜黄素6KG，加入常规辅料，按照常规工艺，制备成口服液。0081实施例6本发明组合物胶囊剂00821）双孢蘑菇提取物（食用菌纤维）的制备说明书CN104055971A6/6页90083称取新鲜的双孢蘑菇45KG，清洗后破碎，100煎煮2H，煎液过滤，滤渣用05的NAOH100煎煮2H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，滤渣用1的CH3COOH100煎煮2H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎、得双孢蘑菇提取物。00842）减肥制剂的制备0085按实施例1的配方工艺制备成胶囊剂。0086实施例7本发明组合物颗粒剂00871）双孢蘑菇提取物（食用菌纤维）的制备0088称取新鲜的双孢蘑菇。
24、90KG，清洗后破碎，100煎煮1H，煎液过滤，滤渣用3的NAOH100煎煮3H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，滤渣用15的CH3COOH100煎煮2H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎、得双孢蘑菇提取物。00892）减肥制剂的制备0090按实施例2的配方工艺制备成颗粒剂。0091实施例8本发明组合物片剂00921）双孢蘑菇提取物（食用菌纤维）的制备0093称取新鲜的双孢蘑菇70KG，清洗后破碎，100煎煮3H，煎液过滤，滤渣用15的NAOH100煎煮1H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，渣用1的CH3COOH100煎煮3H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎、得双孢蘑菇提取物。00942）减肥制剂的制备0095按实施例3的配方工艺制备成片剂。0096实施例9本发明组合物冲剂00971）双孢蘑菇提取物（食用菌纤维）的制备0098称取新鲜的双孢蘑菇50KG，清洗后破碎，100煎煮2H，煎液过滤，滤渣用05的NAOH100煎煮2H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，滤渣用2的CH3COOH100煎煮1H，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎、得双孢蘑菇提取物。00992）减肥制剂的制备0100按实施例4的配方工艺制备成冲剂。说明书CN104055971A1/2页10图1图2图3图4说明书附图CN104055971A102/2页11图5图6说明书附图CN104055971A11。