一种含氟 1- 烷氧羰基 -2H- 异吲哚衍生物及其制备方法 技术领域 本 发 明 涉 及 一 种 医 药 中 间 体 及 其 制 备 方 法， 尤 其 涉 及 一 种 含 氟 1- 烷 氧 羰 基 -2H- 异吲哚衍生物及其制备方法
背景技术 异吲哚衍生物既是一种很重要的医、 农药物中间体， 也是靛青染料的核心部分。 由 于其特有的光谱特征和较高的稳定性， 以其为母核的酞青类化合物， 已经在染料 ( 颜料 ) 和 催化等领域得到了应用。同时， 异吲哚也是具有及其重要研究价值卟啉及其卟啉衍生物的 结构片段。 近年来， 这一类以异吲哚为核心的卟啉金属配合物所显示的光， 电， 磁， 生化等特 性以及作为分子器元件， 特别是含氟卟啉的衍生物， 其特殊的生理、 物理性质， 得到了越来 越多的研究和运用。由于其氟原子的化学特殊性， 在一般脂肪环上氟原子一直是需要较特 殊的方法才能引入的。 这给研究和合成带有含氟脂肪环结构的卟啉衍生物带来了很大的挑 战。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供了一种新的含氟 1- 烷氧羰基 -2H- 异吲哚衍 生物， 使其能作为合成含氟卟啉及其衍生物的中间体， 靛青染料和酞青类化合物的核心部 分。本发明还提供了所述的含氟 1- 烷氧羰基 -2H- 异吲哚衍生物的合成方法， 该方法首次 使用了由氟代芳烃转化成氟代酯环的方法， 提供了一种合成路线简单， 原料易得， 产率高， 适于工业化生产的氟代酯环异吲哚的制备方法。
本发明提供了一种含氟 1- 烷氧羰基 -2H- 异吲哚衍生物 I， 其中 R 为甲基或乙基 ； 氟原子可以位于异吲哚环的 4、 5、 6 和 7 位中的任一位置上。
本发明还提供了所述的含氟 1- 烷氧羰基 -2H- 异吲哚衍生物 I 的制备方法， 其为 将化合物 II 进行氢化还原反应， 即得化合物 I。
其中， R 为甲基或乙基。
本发明所述的氢化还原反应可采用本领域常规的此类氢化还原反应的方法和条 件， 较佳地采用下述反应方法和条件 ： 有机溶剂中， 在催化剂的作用下， 以氢气为氢源， 进行 氢化还原反应。所述的催化剂较佳的为钯 / 碳 ； 催化剂的用量较佳的为化合物 II 重量的 5 ～ 10％ ； 氢气的用量为使反应体系的压力较佳的为 40 ～ 60 个大气压， 更佳的为 50 个大 气压 ； 所述的有机溶剂较佳的为质子性溶剂， 更佳的为甲醇和 / 或乙醇 ； 有机溶剂与化合物 II 的体积质量比较佳的为 10 ～ 50ml/g ； 所述的反应的时间较佳的以检测反应完全为止， 一 般为 8 ～ 16 小时 ； 所述的反应的温度较佳的为 20 ～ 80℃， 更佳的为 30 ～ 40℃。
本发明中， 反应结束后只需要经过简单的后处理步骤如过滤、 浓缩、 重结晶、 干燥 等即可制得纯的产物。
本发明的制备方法中， 上述各工艺步骤的优选条件可任意组合， 即得到本发明的 各较佳实例。
本发明的研究开发得到了上海市科委 2008 年绿色化学项目基金的支持。
本发明涉及的原料和试剂均市售可得。
本发明的积极进步效果在于 ： 本发明提供了一类新的含氟 1- 烷氧羰基 -2H- 异吲 哚衍生物， 其为含氟卟啉衍生物的中间体， 靛青染料和酞青类化合物的核心部分。 本发明还 提供了该类化合物的制备方法， 其以易得的工业化氟化芳香烃衍生物为原料， 通过经典反 应， 得到本发明化合物。该制备方法克服了脂肪环上氟原子难引入的缺陷， 反应条件温和， 产率高， 且后处理简单， 易于工业化生产。 具体实施方式 下面用实施例来进一步说明本发明， 但本发明并不受其限制。
实施例 17- 氟 -4， 5， 6， 7- 四氢 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚 I
将 2.06 克 (10mmol)7- 氟 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚加到 100ml 的乙醇中， 加入 0.2 克新鲜制备的 10％钯 / 碳催化剂， 在 40℃， 50 个大气压下， 搅拌反应 8 小时后， 过滤去钯 / 碳， 减压浓缩去大部分溶剂， 重结晶。得 1.7 克灰黄色固体 ( 式 I)。Mp ： 94 ～ 97℃， (乙 醇 )， 产率 80％。 1
H NMR.(CDCl.3) ： δ ＝ 9.1(s， 1H)， 6.6(s， 1H)， 5.0 ～ 5.1(dd， 1H)， 4.2(q， 2H)， 3.1 ～ 3.3(m， 2H)， 2.5 ～ 2.8.0(m， 2H)， 1.8 ～ 2.2(m， 2H)， 1.8(t， 3H)。
MS.m/e ： 212 ； [M+I]+， 166， 138。
实施例 26- 氟 -4， 5， 6， 7- 四氢 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚 I
将 2.06 克 (10mmol)6- 氟 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚加到 100ml 的乙醇中， 加入 0.2 克新鲜制备的 10％钯 / 碳催化剂， 在 40℃， 50 个大气压下， 搅拌反应 8 小时后， 过滤去钯 / 碳， 减压浓缩去大部分溶剂， 重结晶。得 1.6 克灰黄色固体 ( 式 I)。Mp ： 94 ～ 97℃， (乙 醇 )， 产率 75％。 1
H NMR.(CDCl.3) ： δ ＝ 9.0(s， 1H)， 6.6(s， 1H)， 5.0 ～ 5.2(dd， 1H)， 4.2(q， 2H)， 3.0 ～ 3.3(m， 2H)， 2.5 ～ 2.8.0(m， 2H)， 1.8 ～ 2.2(m， 2H)， 1.8(t， 3H)。
MS.m/e ： 212 ； [M+1]+， 166， 138。
实施例 35- 氟 -4， 5， 6， 7- 四氢 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚 I
将 2.06 克 (10mmol)5- 氟 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚加到 100ml 的乙醇中， 加入 0.2 克新鲜制备的 10％钯 / 碳催化剂， 在 40℃， 50 个大气压下， 搅拌反应 10 小时后， 过滤去 钯 / 碳， 减压浓缩去大部分溶剂， 重结晶。得 1.8 克灰黄色固体 ( 式 II)。Mp ： 91 ～ 94℃， ( 乙醇 )， 产率 78％。 1
H NMR.(CDCl3) ： δ ＝ 9.1(s， 1H)， 6.5(s， 1H)， 5.0 ～ 5.3(dd， 1H)， 4.1(q， 2H)， 3.1 ～ 3.3(m， 2H)， 2.4 ～ 2.8.(m， 2H)， 1.8 ～ 2.2(m， 2H)， 1.8(t， 3H)。
MS.m/e ： 212 ； [M+1]+， 166， 138。
实施例 44- 氟 -4， 5， 6， 7- 四氢 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚 I
将 2.06 克 (10mmol)4- 氟 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚加到 100ml 的乙醇中， 加入 0.2 克新鲜制备的 10％钯 / 碳催化剂， 在 40℃， 50 个大气压下， 搅拌反应 8 小时后， 过滤去 钯 / 碳， 减压浓缩去大部分溶剂， 重结晶。得 1.4 克灰黄色固体 ( 式 III)。Mp ： 91 ～ 94℃， ( 乙醇 )， 产率 72％。 1
H NMR.(CDCl3) ： δ ＝ 9.1(s， 1H)， 6.5(s， 1H)， 5.0 ～ 5.2(dd， 1H)， 4.2(q， 2H)， 3.1 ～ 3.3(m， 2H)， 2.4 ～ 2.8.(m， 2H)， 1.8 ～ 2.2(m， 2H)， 1.8(t， 3H)。
MS.m/e ： 212 ； [M+1]+， 166， 138。
实施例 56- 氟 -4， 5， 6， 7- 四氢 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚 I
将 2.06 克 (10mmol)6- 氟 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚加到 20ml 的甲醇中， 加入 0.2 克新鲜制备的 10％钯 / 碳催化剂， 在 30℃， 40 个大气压下， 搅拌反应 16 小时后， 过滤 去钯 / 碳， 减压浓缩去大部分溶剂， 重结晶。得 1.6 克灰黄色固体 ( 式 I)。Mp ： 94 ～ 97℃， ( 乙醇 )， 产率 75％。 1
H NMR.(CDCl.3) ： δ ＝ 9.0(s， 1H)， 6.6(s， 1H)， 5.0 ～ 5.2(dd， 1H)， 4.2(q， 2H)， 3.0 ～ 3.3(m， 2H)， 2.5 ～ 2.8.0(m， 2H)， 1.8 ～ 2.2(m， 2H)， 1.8(t， 3H)。
MS.m/e ： 212 ； [M+1]+， 166， 138。
实施例 65- 氟 -4， 5， 6， 7- 四氢 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚 I
将 2.06 克 (10mmol)5- 氟 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚加到 80ml 的乙醇中， 加入 0.2 克新鲜制备的 10％钯 / 碳催化剂， 在 20℃， 60 个大气压下， 搅拌反应 10 小时后， 过滤去 钯 / 碳， 减压浓缩去大部分溶剂， 重结晶。得 1.8 克灰黄色固体 ( 式 II)。Mp ： 91 ～ 94℃， ( 乙醇 )， 产率 78％。 1
H NMR.(CDCl3) ： δ ＝ 9.1(s， 1H)， 6.5(s， 1H)， 5.0 ～ 5.3(dd， 1H)， 4.1(q， 2H)， 3.1 ～ 3.3(m， 2H)， 2.4 ～ 2.8.(m， 2H)， 1.8 ～ 2.2(m， 2H)， 1.8(t， 3H)。
MS.m/e ： 212 ； [M+1]+， 166， 138。
实施例 74- 氟 -4， 5， 6， 7- 四氢 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚 I
将 2.06 克 (10mmol)4- 氟 -1- 乙氧基羰基 -2H- 异吲哚加到 100ml 的乙醇中， 加入 0.1 克新鲜制备的 10％钯 / 碳催化剂， 在 80℃， 50 个大气压下， 搅拌反应 8 小时后， 过滤去 钯 / 碳， 减压浓缩去大部分溶剂， 重结晶。得 1.4 克灰黄色固体 ( 式 III)。Mp ： 91 ～ 94℃， ( 乙醇 )， 产率 72％。 1
H NMR.(CDCl3) ： δ ＝ 9.1(s， 1H)， 6.5(s， 1H)， 5.0 ～ 5.2(dd， 1H)， 4.2(q， 2H)， 3.1 ～ 3.3(m， 2H)， 2.4 ～ 2.8.(m， 2H)， 1.8 ～ 2.2(m， 2H)， 1.8(t， 3H)。
MS.m/e ： 212 ； [M+1]+， 166， 138。5