具体实施方式
实施例1
1).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水四氢呋喃，5.7g二异丙胺，，冷却至-25℃，滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂，将反应液保持在-30～-25℃反应1.5小时后，冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得6.5g产品，产率90％，纯度98％。
1H-NMR(300MHz，D2O)：8.51(d，2H)，8.42(dd，1H)，7.57(t，1H).
2).3-氟-4-吡啶甲酸锂的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水四氢呋喃，5.7g二异丙胺，冷却至-25℃，滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂，将反应液保持在-30～-25℃反应1.5小时后，冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加300ml甲基叔丁基醚进入反应瓶。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色粘稠固体。该固体在45℃干燥24小时得6.8g产品，产率90％，纯度98％。
3).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水四氢呋喃，滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂(n-BuLi)，冷却至-70℃。加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得6.2g产品，产率85.8％，纯度98％。
4).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水四氢呋喃，5.7g二异丙胺，冷却至-25℃，滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂，将反应液保持在-30～-25℃反应1.5小时后，冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-85℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得6.3g产品，产率87.2％，纯度98％。
5).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(-25℃)
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水四氢呋喃，5.7g二异丙胺，冷却至-25℃，滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂，将反应液保持在-30～-25℃反应1.5小时后，冷却至-20℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-25℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得5.0g产品，产率70％，纯度90％。
6).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水四氢呋喃，滴加51.5ml 1M的六甲基二硅基胺基锂四氢呋喃溶液(HMDSLi)。冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得5.7g产品，产率80％，纯度98％。
7).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(市售的LDA)
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水四氢呋喃，滴加22.5ml 2.5M的市售二异丙基胺锂溶液(LDA)。冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得6.2g产品，产率86％，纯度98％。
8).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水甲苯，5.7g二异丙胺，冷却至-25℃，滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂，将反应液保持在-30～-25℃反应1.5小时后，冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45度干燥24小时得6.1g产品，产率85％，纯度98％。
9).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水甲基叔丁基醚，5.7g二异丙胺，冷却至-25℃，滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂，将反应液保持在-30～-25℃反应1.5小时后，冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45度干燥24小时得5.9g产品，产率83％，纯度98％。
10).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(乙醚为溶剂)
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水乙醚，5.7g二异丙胺，冷却至-25℃，滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂，将反应液保持在-30～-25℃反应1.5小时后，冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45度干燥24小时得5.7g产品，产率80％，纯度98％。
11).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(0.7当量LDA)
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水四氢呋喃，3.6g二异丙胺，冷却至-25℃，滴加14.4ml 2.5M的正丁基锂，将反应液保持在-30～-25℃反应1.5小时后，冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得4.3g产品，产率60％，纯度90％。
12).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(1.5当量LDA)
在一个250ml的反应瓶中，加入60ml无水四氢呋喃，7.8g二异丙胺，冷却至-25℃，滴加30.9ml 2.5M的正丁基锂，将反应液保持在-30～-25℃反应1.5小时后，冷却至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反应3小时，缓慢通入二氧化碳气体，反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3～5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45度干燥24小时得5.7g产品，产率80％，纯度90％。
将上述反应结果总结在表1中：
表1：
编号
强碱
反应温度
碱的当量
溶剂
收率
1)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
THF
90％
2)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
THF
90％(锂盐)
3)
n-BuLi
-70℃
1.1eq
THF
86％
4)
LDA(现制)
-85℃
1.1eq
THF
87％
5)
LDA(现制)
-25℃
1.1eq
THF
70％
6)
HMDSLi
-70℃
1.1eq
THF
80％
7)
LDA(市售)
-70℃
1.1eq
THF
86％
8)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
甲苯
85％
9)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
MTBE
83％
10)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
乙醚
80％
11)
LDA(现制)
-70℃
0.7eq
THF
60％
12)
LDA(现制)
-70℃
1.5eq
THF
80％
实施例2
1).3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水甲醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后，加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯，收率91％，纯度96％。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)：9.08(d，1H)，8.85(d，1H)，8.34(t，1H)，4.02(s，3H).
2)3-氟-4-吡啶甲酸乙酯的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水乙醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后，加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得79克3-氟-4-吡啶甲酸乙酯，收率91％，纯度96％。
3)3-氟-4-吡啶甲酸丙酯的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水正丙醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后，加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得85克3-氟-4-吡啶甲酸丙酯，收率90％，纯度96％。
4)3-氟-4-吡啶甲酸丁酯的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水丁醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后，加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得92.8克3-氟-4-吡啶甲酸丁酯，收率91％，纯度96％。
5)3-氟-4-吡啶甲酸异丙酯的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水异丙醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后，加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得85g 3-氟-4-吡啶甲酸异丙酯，收率90％，纯度96％。
6)3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备(0℃)
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水甲醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后，反应液在室温搅拌24小时。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得60克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯，收率75％，纯度96％。
7)3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备(对甲苯磺酸)
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水甲醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中加7g对甲苯磺酸。加完毕后，加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯，收率91％，纯度96％。
8)3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水甲醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中加5g硫酸。加完毕后，加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯，收率91％，纯度96％。
9)3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水甲醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中加64g草酰氯。加完毕后，加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯，收率91％，纯度96％。
将上述结果总结在表2中：
表2：
溶剂
催化剂
产物(1C)
温度
收率
|
1)
甲醇
氯化亚砜
R2为甲基
回流
91％
2)
乙醇
氯化亚砜
R2为乙基
回流
91％
3)
正丙醇
氯化亚砜
R2为正丙基
回流
90％
4)
正丁醇
氯化亚砜
R2为正丁基
回流
91％
5)
异丙醇
氯化亚砜
R2为异丙基
回流
90％
6)
甲醇
氯化亚砜
R2为甲基
0℃
75％
7)
甲醇
对甲苯磺酸
R2为甲基
回流
91％
8)
甲醇
硫酸
R2为甲基
回流
91％
9)
甲醇
草酰氯
R2为甲基
回流
91％
10)3-氟-4-吡啶甲酯的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入480ml无水甲醇，71g 3-氟-4-吡啶甲酸锂。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后，加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯，收率91％，纯度96％。
实施例3：
1)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(最佳条件)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml无水甲醇，5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20～0℃。在-20～0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，反应液升温至室温，并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得4.1g淡黄色固体产品，收率91％，纯度96％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.60(m，2H)，7.94(t，1H)，6.67(br s，1H)，6.41(br s，1H).
2)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(四氢呋喃)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml四氢呋喃，5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20～0℃。在-20～0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，反应液升温至室温，并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品，收率87％，纯度96％。
3)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(室温)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml无水甲醇，5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。在室温向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.8g淡黄色固体产品，收率85％，纯度96％。
4)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(回流)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml无水甲醇，5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20～0℃。在-20～0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，反应液升温至回流，并在回流搅拌6小时。反应冷却至室温，减压蒸除氨气和溶剂得3.0g淡黄色固体产品，收率67％，纯度96％。
5)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(用乙酯制备)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml无水甲醇，5.4g 3-氟-4-吡啶甲酸乙酯。反应液冷却到-20～0℃。在-20～0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，反应液升温至室温，并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品，收率87％，纯度96％。
6)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(用丙酯制备)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml无水甲醇，5.9g 3-氟-4-吡啶甲酸丙酯。反应液冷却到-20～0℃。在-20～0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，反应液升温至室温，并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品，收率87％，纯度96％。
7)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(用异丙酯制备)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml无水甲醇，5.9g 3-氟-4-吡啶甲酸异丙酯。反应液冷却到-20～0℃。在-20～0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，反应液升温至室温，并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.5g淡黄色固体产品，收率78％，纯度96％。
8)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(用丁酯制备)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml无水甲醇，6.3g 3-氟-4-吡啶甲酸丁酯。反应液冷却到-20～0℃。在-20～0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，反应液升温至室温，并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.6g淡黄色固体产品，收率80％，纯度96％。
9)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备
在一个250ml的高压釜中，加入50ml无水甲醇，6.3g 3-氟-4-吡啶甲酸丁酯。向反应瓶中缓慢通入氨气至10atm。待氨气加完，反应液在室温搅拌6小时。降压并减压蒸除氨气和溶剂得4.1g淡黄色固体产品，收率91％，纯度96％。
10)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备
在一个250ml的高压釜中，加入50ml无水甲醇，6.3g 3-氟-4-吡啶甲酸丁酯。向反应瓶中缓慢通入氨气至5atm。待氨气加完，反应液在室温搅拌6小时。降压并减压蒸除氨气和溶剂得4.1g淡黄色固体产品，收率91％，纯度96％。
11)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(在乙醇里制备)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml无水乙醇，5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20～0℃。在-20～0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，反应液升温至室温，并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品，收率87％，纯度96％。
12)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(在丙醇里制备)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml无水丙醇，5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20～0℃。在-20～0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完，反应液升温至室温，并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品，收率87％，纯度96％。
将上述例子的结果总结在表3中：表3：
底物(1C)
溶剂
压力
温度
收率
|
1)
R2位甲基
甲醇
常压
-20℃-室温
91％
2)
R2位甲基
四氢呋喃
常压
-20℃-室温
87％
3)
R2位甲基
甲醇
常压
室温
85％
4)
R2为甲基
甲醇
常压
-20℃-回流
67％
5)
R2为乙基
甲醇
常压
-20℃-室温
87％
6)
R2为正丙基
甲醇
常压
-20℃-室温
87％
7)
R2为异丙基
甲醇
常压
-20℃-室温
78％
8)
R2为丁基
甲醇
常压
-20℃-室温
80％
9)
R2为甲基
甲醇
10大气压
室温
91％
10)
R2为甲基
甲醇
5大气压
室温
91％
11)
R2位甲基
乙醇
常压
-20℃-室温
87％
12)
R2位甲基
丙醇
常压
-20℃-室温
87％
13)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入25ml氯化亚砜和5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸。加热反应液至回流。反应回流6小时。将反应冷却到室温，减压蒸除过量的氯化亚砜。在0～20℃向反应瓶中加入50ml 25％氨气/四氢呋喃溶液。室温搅拌2小时。蒸除过量氨气和溶剂的黄色固体。加入50ml石油醚，并搅拌1小时。过滤得3.8g淡黄色固体产品，收率76％，纯度97％。
14)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入25ml溴化亚砜和5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸。加热反应液至回流。反应回流6小时。将反应冷却到室温，减压蒸除过量的溴化亚砜。在0～20℃向反应瓶中加入50ml 25％氨气/四氢呋喃溶液。室温搅拌2小时。蒸除过量氨气和溶剂的黄色固体。加入50ml石油醚，并搅拌1小时。过滤得3.7g淡黄色固体产品，收率74％，纯度97％。
实施例5：
1)3-氟-4-氨基吡啶的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml水和5.4g氢氧化钠。冷却反应液至0～5℃。像反应液递加4.7g液溴。滴加完毕在0～5度搅拌2小时。向反应瓶中加入5.0g 3-氟-4-吡啶甲酰胺。在0～5℃搅拌2小时，至固体全部溶解。加热反应液至85℃。反应在85℃保温6小时。反应液冷却到室温。向反应瓶中加入50ml乙酸乙酯提取产品。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层。干躁并蒸除溶剂的3.0g淡棕红色固体粉末产品，收率81％，纯度96％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.17(d，J＝3.0，1H)，8.03(d，J＝5.4，1H)，6.64(m，1H)，4.28(br s，1H).
2)3-氟-4-氨基吡啶的制备(通入氯气)
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml水和5.4g氢氧化钠。冷却反应液至0～5℃。向反应液中通入2.7g氯气。滴加完毕在0～5度搅拌2小时。向反应瓶中加入5.0g 3-氟-4-吡啶甲酰胺。在0～5℃搅拌2小时，至固体全部溶解。加热反应液至85℃。反应在85℃保温6小时。反应液冷却到室温。向反应瓶中加入50ml乙酸乙酯提取产品。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层。干躁并蒸除溶剂的2.5g淡棕红色固体粉末产品，收率67.5％，纯度96％。
3)3-氟-4-氨基吡啶的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml水和5.4g氢氧化钠。冷却反应液至0～5℃。向反应液递加3.7g液溴。递加完毕在0～5度搅拌2小时。向反应瓶中加入5.0g 3-氟-4-吡啶甲酰胺。在0～5度搅拌2小时，至固体全部溶解。加热反应液至85℃。反应在85℃保温6小时。反应液冷却到室温。向反应瓶中加入50ml乙酸乙酯提取产品。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层。干躁并蒸除溶剂的1.6g淡棕红色固体粉末产品，收率43％，纯度96％。
4)3-氟-4-氨基吡啶的制备
在一个250ml的反应瓶中，加入50ml水和5.4g氢氧化钠。冷却反应液至0～5℃。向反应液递加15.8液溴。递加完毕在0～5度搅拌2小时。向反应瓶中加入5.0g 3-氟-4-吡啶甲酰胺。在0～5度搅拌2小时，至固体全部溶解。加热反应液至85℃。反应在85℃保温6小时。反应液冷却到室温。向反应瓶中加入50ml乙酸乙酯提取产品。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层。干躁并蒸除溶剂的2.0g淡棕红色固体粉末产品，收率54％，纯度96％。