具体实施方式
实施例1
1).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水四氢呋喃,5.7g二异丙胺,,冷却至-25℃,滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂,将反应液保持在-30~-25℃反应1.5小时后,冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得6.5g产品,产率90%,纯度98%。
1H-NMR(300MHz,D2O):8.51(d,2H),8.42(dd,1H),7.57(t,1H).
2).3-氟-4-吡啶甲酸锂的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水四氢呋喃,5.7g二异丙胺,冷却至-25℃,滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂,将反应液保持在-30~-25℃反应1.5小时后,冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加300ml甲基叔丁基醚进入反应瓶。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色粘稠固体。该固体在45℃干燥24小时得6.8g产品,产率90%,纯度98%。
3).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水四氢呋喃,滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂(n-BuLi),冷却至-70℃。加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得6.2g产品,产率85.8%,纯度98%。
4).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水四氢呋喃,5.7g二异丙胺,冷却至-25℃,滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂,将反应液保持在-30~-25℃反应1.5小时后,冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-85℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得6.3g产品,产率87.2%,纯度98%。
5).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(-25℃)
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水四氢呋喃,5.7g二异丙胺,冷却至-25℃,滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂,将反应液保持在-30~-25℃反应1.5小时后,冷却至-20℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-25℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得5.0g产品,产率70%,纯度90%。
6).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水四氢呋喃,滴加51.5ml 1M的六甲基二硅基胺基锂四氢呋喃溶液(HMDSLi)。冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得5.7g产品,产率80%,纯度98%。
7).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(市售的LDA)
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水四氢呋喃,滴加22.5ml 2.5M的市售二异丙基胺锂溶液(LDA)。冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得6.2g产品,产率86%,纯度98%。
8).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水甲苯,5.7g二异丙胺,冷却至-25℃,滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂,将反应液保持在-30~-25℃反应1.5小时后,冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45度干燥24小时得6.1g产品,产率85%,纯度98%。
9).3-氟-4-吡啶甲酸的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水甲基叔丁基醚,5.7g二异丙胺,冷却至-25℃,滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂,将反应液保持在-30~-25℃反应1.5小时后,冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45度干燥24小时得5.9g产品,产率83%,纯度98%。
10).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(乙醚为溶剂)
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水乙醚,5.7g二异丙胺,冷却至-25℃,滴加22.5ml 2.5M的正丁基锂,将反应液保持在-30~-25℃反应1.5小时后,冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45度干燥24小时得5.7g产品,产率80%,纯度98%。
11).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(0.7当量LDA)
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水四氢呋喃,3.6g二异丙胺,冷却至-25℃,滴加14.4ml 2.5M的正丁基锂,将反应液保持在-30~-25℃反应1.5小时后,冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45℃干燥24小时得4.3g产品,产率60%,纯度90%。
12).3-氟-4-吡啶甲酸的制备(1.5当量LDA)
在一个250ml的反应瓶中,加入60ml无水四氢呋喃,7.8g二异丙胺,冷却至-25℃,滴加30.9ml 2.5M的正丁基锂,将反应液保持在-30~-25℃反应1.5小时后,冷却至-70℃,加入5.0g 3-氟吡啶,在-70℃下反应3小时,缓慢通入二氧化碳气体,反应液升温至室温。滴加30ml水进入反应瓶。浓缩蒸去四氢呋喃。反应液用2mol/l盐酸调节pH至3~5。这时出现大量固体。反应液在室温搅拌1小时。过滤得白色固体粉末。该粉末在45度干燥24小时得5.7g产品,产率80%,纯度90%。
将上述反应结果总结在表1中:
表1:
编号
强碱
反应温度
碱的当量
溶剂
收率
1)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
THF
90%
2)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
THF
90%(锂盐)
3)
n-BuLi
-70℃
1.1eq
THF
86%
4)
LDA(现制)
-85℃
1.1eq
THF
87%
5)
LDA(现制)
-25℃
1.1eq
THF
70%
6)
HMDSLi
-70℃
1.1eq
THF
80%
7)
LDA(市售)
-70℃
1.1eq
THF
86%
8)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
甲苯
85%
9)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
MTBE
83%
10)
LDA(现制)
-70℃
1.1eq
乙醚
80%
11)
LDA(现制)
-70℃
0.7eq
THF
60%
12)
LDA(现制)
-70℃
1.5eq
THF
80%
实施例2
1).3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水甲醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后,加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯,收率91%,纯度96%。
1H-NMR(300MHz,CD3OD):9.08(d,1H),8.85(d,1H),8.34(t,1H),4.02(s,3H).
2)3-氟-4-吡啶甲酸乙酯的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水乙醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后,加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得79克3-氟-4-吡啶甲酸乙酯,收率91%,纯度96%。
3)3-氟-4-吡啶甲酸丙酯的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水正丙醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后,加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得85克3-氟-4-吡啶甲酸丙酯,收率90%,纯度96%。
4)3-氟-4-吡啶甲酸丁酯的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水丁醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后,加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得92.8克3-氟-4-吡啶甲酸丁酯,收率91%,纯度96%。
5)3-氟-4-吡啶甲酸异丙酯的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水异丙醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后,加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得85g 3-氟-4-吡啶甲酸异丙酯,收率90%,纯度96%。
6)3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备(0℃)
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水甲醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后,反应液在室温搅拌24小时。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得60克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯,收率75%,纯度96%。
7)3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备(对甲苯磺酸)
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水甲醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中加7g对甲苯磺酸。加完毕后,加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯,收率91%,纯度96%。
8)3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水甲醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中加5g硫酸。加完毕后,加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯,收率91%,纯度96%。
9)3-氟-4-吡啶甲酸甲酯的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水甲醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸。向反应瓶中加64g草酰氯。加完毕后,加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯,收率91%,纯度96%。
将上述结果总结在表2中:
表2:
溶剂
催化剂
产物(1C)
温度
收率
|
1)
甲醇
氯化亚砜
R2为甲基
回流
91%
2)
乙醇
氯化亚砜
R2为乙基
回流
91%
3)
正丙醇
氯化亚砜
R2为正丙基
回流
90%
4)
正丁醇
氯化亚砜
R2为正丁基
回流
91%
5)
异丙醇
氯化亚砜
R2为异丙基
回流
90%
6)
甲醇
氯化亚砜
R2为甲基
0℃
75%
7)
甲醇
对甲苯磺酸
R2为甲基
回流
91%
8)
甲醇
硫酸
R2为甲基
回流
91%
9)
甲醇
草酰氯
R2为甲基
回流
91%
10)3-氟-4-吡啶甲酯的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入480ml无水甲醇,71g 3-氟-4-吡啶甲酸锂。向反应瓶中滴加89.2g氯化亚砜。滴加完毕后,加热反应液至回流。反应液回流24小时。将反应冷却至室温。蒸除溶剂和过量的氯化亚砜得粗产品。该粗产品用200ml石油醚洗涤得71克3-氟-4-吡啶甲酸甲酯,收率91%,纯度96%。
实施例3:
1)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(最佳条件)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml无水甲醇,5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20~0℃。在-20~0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,反应液升温至室温,并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得4.1g淡黄色固体产品,收率91%,纯度96%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3):8.60(m,2H),7.94(t,1H),6.67(br s,1H),6.41(br s,1H).
2)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(四氢呋喃)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml四氢呋喃,5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20~0℃。在-20~0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,反应液升温至室温,并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品,收率87%,纯度96%。
3)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(室温)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml无水甲醇,5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。在室温向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.8g淡黄色固体产品,收率85%,纯度96%。
4)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(回流)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml无水甲醇,5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20~0℃。在-20~0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,反应液升温至回流,并在回流搅拌6小时。反应冷却至室温,减压蒸除氨气和溶剂得3.0g淡黄色固体产品,收率67%,纯度96%。
5)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(用乙酯制备)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml无水甲醇,5.4g 3-氟-4-吡啶甲酸乙酯。反应液冷却到-20~0℃。在-20~0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,反应液升温至室温,并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品,收率87%,纯度96%。
6)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(用丙酯制备)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml无水甲醇,5.9g 3-氟-4-吡啶甲酸丙酯。反应液冷却到-20~0℃。在-20~0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,反应液升温至室温,并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品,收率87%,纯度96%。
7)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(用异丙酯制备)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml无水甲醇,5.9g 3-氟-4-吡啶甲酸异丙酯。反应液冷却到-20~0℃。在-20~0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,反应液升温至室温,并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.5g淡黄色固体产品,收率78%,纯度96%。
8)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(用丁酯制备)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml无水甲醇,6.3g 3-氟-4-吡啶甲酸丁酯。反应液冷却到-20~0℃。在-20~0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,反应液升温至室温,并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.6g淡黄色固体产品,收率80%,纯度96%。
9)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备
在一个250ml的高压釜中,加入50ml无水甲醇,6.3g 3-氟-4-吡啶甲酸丁酯。向反应瓶中缓慢通入氨气至10atm。待氨气加完,反应液在室温搅拌6小时。降压并减压蒸除氨气和溶剂得4.1g淡黄色固体产品,收率91%,纯度96%。
10)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备
在一个250ml的高压釜中,加入50ml无水甲醇,6.3g 3-氟-4-吡啶甲酸丁酯。向反应瓶中缓慢通入氨气至5atm。待氨气加完,反应液在室温搅拌6小时。降压并减压蒸除氨气和溶剂得4.1g淡黄色固体产品,收率91%,纯度96%。
11)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(在乙醇里制备)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml无水乙醇,5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20~0℃。在-20~0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,反应液升温至室温,并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品,收率87%,纯度96%。
12)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备(在丙醇里制备)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml无水丙醇,5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸甲酯。反应液冷却到-20~0℃。在-20~0度向反应瓶中缓慢通入15g氨气。待氨气加完,反应液升温至室温,并在室温搅拌6小时。减压蒸除氨气和溶剂得3.9g淡黄色固体产品,收率87%,纯度96%。
将上述例子的结果总结在表3中:表3:
底物(1C)
溶剂
压力
温度
收率
|
1)
R2位甲基
甲醇
常压
-20℃-室温
91%
2)
R2位甲基
四氢呋喃
常压
-20℃-室温
87%
3)
R2位甲基
甲醇
常压
室温
85%
4)
R2为甲基
甲醇
常压
-20℃-回流
67%
5)
R2为乙基
甲醇
常压
-20℃-室温
87%
6)
R2为正丙基
甲醇
常压
-20℃-室温
87%
7)
R2为异丙基
甲醇
常压
-20℃-室温
78%
8)
R2为丁基
甲醇
常压
-20℃-室温
80%
9)
R2为甲基
甲醇
10大气压
室温
91%
10)
R2为甲基
甲醇
5大气压
室温
91%
11)
R2位甲基
乙醇
常压
-20℃-室温
87%
12)
R2位甲基
丙醇
常压
-20℃-室温
87%
13)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入25ml氯化亚砜和5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸。加热反应液至回流。反应回流6小时。将反应冷却到室温,减压蒸除过量的氯化亚砜。在0~20℃向反应瓶中加入50ml 25%氨气/四氢呋喃溶液。室温搅拌2小时。蒸除过量氨气和溶剂的黄色固体。加入50ml石油醚,并搅拌1小时。过滤得3.8g淡黄色固体产品,收率76%,纯度97%。
14)3-氟-4-吡啶甲酰胺的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入25ml溴化亚砜和5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸。加热反应液至回流。反应回流6小时。将反应冷却到室温,减压蒸除过量的溴化亚砜。在0~20℃向反应瓶中加入50ml 25%氨气/四氢呋喃溶液。室温搅拌2小时。蒸除过量氨气和溶剂的黄色固体。加入50ml石油醚,并搅拌1小时。过滤得3.7g淡黄色固体产品,收率74%,纯度97%。
实施例5:
1)3-氟-4-氨基吡啶的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml水和5.4g氢氧化钠。冷却反应液至0~5℃。像反应液递加4.7g液溴。滴加完毕在0~5度搅拌2小时。向反应瓶中加入5.0g 3-氟-4-吡啶甲酰胺。在0~5℃搅拌2小时,至固体全部溶解。加热反应液至85℃。反应在85℃保温6小时。反应液冷却到室温。向反应瓶中加入50ml乙酸乙酯提取产品。分出有机层,水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层。干躁并蒸除溶剂的3.0g淡棕红色固体粉末产品,收率81%,纯度96%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3):8.17(d,J=3.0,1H),8.03(d,J=5.4,1H),6.64(m,1H),4.28(br s,1H).
2)3-氟-4-氨基吡啶的制备(通入氯气)
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml水和5.4g氢氧化钠。冷却反应液至0~5℃。向反应液中通入2.7g氯气。滴加完毕在0~5度搅拌2小时。向反应瓶中加入5.0g 3-氟-4-吡啶甲酰胺。在0~5℃搅拌2小时,至固体全部溶解。加热反应液至85℃。反应在85℃保温6小时。反应液冷却到室温。向反应瓶中加入50ml乙酸乙酯提取产品。分出有机层,水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层。干躁并蒸除溶剂的2.5g淡棕红色固体粉末产品,收率67.5%,纯度96%。
3)3-氟-4-氨基吡啶的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml水和5.4g氢氧化钠。冷却反应液至0~5℃。向反应液递加3.7g液溴。递加完毕在0~5度搅拌2小时。向反应瓶中加入5.0g 3-氟-4-吡啶甲酰胺。在0~5度搅拌2小时,至固体全部溶解。加热反应液至85℃。反应在85℃保温6小时。反应液冷却到室温。向反应瓶中加入50ml乙酸乙酯提取产品。分出有机层,水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层。干躁并蒸除溶剂的1.6g淡棕红色固体粉末产品,收率43%,纯度96%。
4)3-氟-4-氨基吡啶的制备
在一个250ml的反应瓶中,加入50ml水和5.4g氢氧化钠。冷却反应液至0~5℃。向反应液递加15.8液溴。递加完毕在0~5度搅拌2小时。向反应瓶中加入5.0g 3-氟-4-吡啶甲酰胺。在0~5度搅拌2小时,至固体全部溶解。加热反应液至85℃。反应在85℃保温6小时。反应液冷却到室温。向反应瓶中加入50ml乙酸乙酯提取产品。分出有机层,水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层。干躁并蒸除溶剂的2.0g淡棕红色固体粉末产品,收率54%,纯度96%。