含氮二环性杂环化合物.pdf

具体实施方式

以下具体说明本发明。

本说明书中，作为卤原子，可举出氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。

本说明书中，作为“低级”的取代基，可举出构成该取代基的碳原子数最大为10个的取代基。具体可举出碳原子数为1～6个的取代基，作为优选例可举出碳原子数为1～3个。

本说明书中，作为烷基，可举出直链状、支链状、环状或它们的组合形式的饱和烃基，优选低级烷基。作为更优选的例子，可举出碳原子数为1～6个的烷基，作为特别优选的例子，可举出碳原子数为1～3个的烷基。作为碳原子数为1至3的烷基，优选例可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基等，进而作为碳原子数为4至6的烷基，优选例可举出正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、环丙基甲基、正戊基、环戊基、环丙基乙基、环丁基甲基、正己基、环己基、环丙基丙基、环丁基乙基或环戊基甲基等。作为烷基，特别优选甲基、乙基、正丙基或异丙基。

本说明书中，作为链烯基，可举出含有1个或2个以上双键的低级链烯基等，优选含有1个双键的低级链烯基。作为低级链烯基，优选例如碳原子数为2至5的链烯基，特别优选碳原子数为2至4的链烯基。作为碳原子数为2至4的链烯基，优选例可举出乙烯基、烯丙基、丙烯基、亚丁基、丁-1-烯基、丁-2-烯基或丁-3-烯基等，进而作为碳原子数为5的链烯基，优选例可举出亚戊基、戊-1-烯基、戊-2-烯基、戊-3-烯基或戊-4-烯基等。作为链烯基，特别优选乙烯基、烯丙基或丙烯基。

本说明书中，作为炔基，可举出含有1个或2个以上三键的低级炔基等，优选含有1个三键的低级炔基。作为低级炔基，优选碳原子数为2至5的炔基。具体地说，可举出乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基或戊-4-炔基等作为优选例，特别优选乙炔基、丙-2-炔基或丁-3-炔基。

本说明书中，作为亚烷基，可例示从上述说明的烷基中除去任意1个氢原子而得到的2价残基，可举出直链状、支链状、环状或它们的组合形式的饱和烃的2价基团，优选低级亚烷基。作为低级亚烷基，优选碳原子数为1至6的亚烷基，更优选碳原子数为1至3的亚烷基。作为碳原子数为1至3的亚烷基，优选例可举出亚甲基、亚乙基、亚正丙基、亚异丙基或亚环丙基等，进而作为碳原子数为4至6的优选的亚烷基的例子，可举出从上述的作为碳原子数为4至6的优选烷基例所举出的基团中除去任意1个氢原子后得到的2价残基。作为亚烷基，特别优选亚甲基、亚乙基、亚正丙基或亚异丙基。作为最优选的亚烷基，可举出亚甲基。并且，作为最优选的亚烷基，也有举出亚乙基的其他形态。

本说明书中，作为亚烯基，可例示从上述所说明的链烯基中除去任意1个氢原子后得到的2价残基，可举出含有1个或2个以上双键的低级亚烯基等，优选含有1个双键的低级亚烯基。作为低级亚烯基，优选碳原子数为2至5的亚烯基，特别优选碳原子数为2至4的亚烯基。作为碳原子数为2至4的亚烯基，优选例可举出1，2-亚乙烯基、1，3-亚丙烯基、亚丁-1-烯基、亚丁-2-烯基或亚丁-3-烯基等，进而作为碳原子数为5的亚烯基，可举出从上述作为碳原子数为5的优选链烯基例所举出的基团中除去任意1个氢原子后得到的2价残基。作为亚烯基，更优选1，2-亚乙烯基或1，3-亚丙烯基，特别优选1，2-亚乙烯基。

作为双键的立体化学，可以为顺式、反式的任一形式。作为优选的立体化学，可举出反式。

本说明书中，作为烷氧基，可举出直链状、支链状、环状或它们的组合形式的饱和烷基醚基，优选低级烷氧基。作为低级烷氧基，优选碳原子数为1至6的烷氧基，特别优选碳原子数为1至4的烷氧基。作为碳原子数为1至4的烷氧基，优选例可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环丁氧基或环丙基甲氧基等，进而作为碳原子数为5或6的烷氧基，优选例可举出正戊氧基、环戊氧基、环丙基乙氧基、环丁基甲氧基、正己氧基、环己氧基、环丙基丙氧基、环丁基乙氧基或者环戊基甲氧基等。

本说明书中，作为芳基环，可举出单环式芳香环或稠合多环式芳香环等。此处所定义的单环式芳香环或稠合多环式芳香环也包括部分不饱和的单环或稠合二环式的碳环或杂环等。芳基环可以为烃环，并且也可以含有1个以上、例如1～3个选自由例如氮原子、硫原子和氧原子组成的组中的1种或2种以上杂原子作为碳原子以外的成环原子。

作为该单环式芳香环，可举出单环式芳香族烃或含有1个或2个以上杂原子的单环式芳香族杂环等。作为单环式芳香族烃，优选例可举出苯环、环戊烯环或环己烯环。作为单环式芳香族杂环，可举出含有1个或2个以上杂原子的5元环或6元环的芳香族杂环。作为5元环或6元环的芳香族杂环，具体地说，优选例可举出噻吩、吡啶、呋喃、噻唑、噁唑、吡唑、吡嗪、嘧啶、吡咯、咪唑、哒嗪、异噻唑、异噁唑、1，2，4-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，3，4-噻二唑、呋咱、2，3-二氢呋喃或3，4-二氢-2H-吡喃等。

并且，作为单环式芳香环所包含的部分不饱和的单环，可例示部分不饱和的单环碳环或单环杂环。作为部分不饱和的单环碳环，具体可例示环戊烯环、环戊-1，3-二烯环、环己烯环或环己-1，3-二烯环。

并且，作为部分不饱和的单环杂环，具体可例示2，3-二氢呋喃环、2，5-二氢呋喃环、2，3-二氢噻吩环、3，4-二氢-2H-吡喃环、3，6-二氢-2H-吡喃环或3，4-二氢-2H-硫代吡喃环。

作为该稠合多环式芳香环，可举出稠合多环式芳香族烃或含有1个或2个以上杂原子的稠合多环式芳香族杂环等。作为稠合多环式芳香族烃，可举出例如碳原子数为9～14个的稠合多环式、即2环或3环式芳香族烃，作为具体例，可举出萘、茚、芴或蒽等作为优选例。作为稠合多环式芳香族杂环，可举出例如含有1个以上(例如1～4个)杂原子的9～14元(优选9元或10元)的稠合多环式芳香族杂环等，作为具体例，可举出苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、喹啉、异喹啉、吲哚、喹喔啉、菲啶、吩噻嗪、吩噁嗪、酞嗪、萘啶、喹唑啉、噌啉、咔唑、β-咔啉、吖啶、吩嗪、邻苯二甲酰亚胺或噻吨等作为优选例。

本说明书中，作为芳基，可举出例如单环式芳香族基或稠合多环式芳香族基等，可以例示从上述所说明的芳基环中除去任意1个氢原子后得到的1价残基。并且，单环式芳香族基包括部分不饱和的单环基或稠合二环式的碳环基或杂环基。

作为该单环式芳香族基，可举出从单环式芳香环中除去任意1个氢原子后得到的1价残基。作为单环式芳香族基的具体例，可举出苯基、环戊烯基(1-、3-或4-环戊烯基)、环己烯基(1-、3-或4-环己烯基)、噻吩基(2-或3-噻吩基)、吡啶基(2-、3-或4-吡啶基)、呋喃基(2-或3-呋喃基)、噻唑基(2-、4-或5-噻唑基)、噁唑基(2-、4-或5-噁唑基)、吡唑基(1-、3-或4-吡唑基)、2-吡嗪基、嘧啶基(2-、4-或5-嘧啶基)、吡咯基(1-、2-或3-吡咯基)、咪唑基(1-、2-或4-咪唑基)、哒嗪基(3-或4-哒嗪基)、3-异噻唑基、3-异噁唑基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、2，3-二氢呋喃-2-基、2，3-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢呋喃-4-基、2，3-二氢呋喃-5-基、2，5-二氢呋喃-2-基、2，5-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢噻吩-5-基、3，4-二氢-2H-吡喃-2-基、3，4-二氢-2H-吡喃-3-基、3，4-二氢-2H-吡喃-4-基、3，4-二氢-2H-吡喃-5-基、3，4-二氢-2H-吡喃-6-基、3，6-二氢-2H-吡喃-2-基、3，6-二氢-2H-吡喃-3-基、3，6-二氢-2H-吡喃-4-基、3，6-二氢-2H-吡喃-5-基、3，6-二氢-2H-吡喃-6-基或3，4-二氢-2H-硫代吡喃-6-基等作为优选例。

作为该稠合多环式芳香族基，可举出从由2～4个环(优选2个环或3个环)形成的稠合多环式芳香环中除去任意1个氢原子后得到的1价残基。

作为稠合多环式芳香族基的具体例，可举出1-萘基、2-萘基、2-茚基、2-蒽基、喹啉基(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)、异喹啉基(1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基)、吲哚基(1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基)、异氮杂茚基(1-、2-、4-或5-异氮杂茚基)、酞嗪基(1-、5-或6-酞嗪基)、喹喔啉基(2-、3-或5-喹喔啉基)、苯并呋喃基(2-、3-、4-、5-或6-苯并呋喃基)、苯并噻唑基(2-、4-、5-或6-苯并噻唑基)、苯并咪唑基(1-、2-、4-、5-或6-苯并咪唑基)、2，1，3-苯并噁二唑-4-基、2，1，3-苯并噁二唑-5-基、2，1，3-苯并噁二唑-6-基、芴基(1-、2-、3-或4-芴基)或噻吨基等作为优选例。

作为部分不饱和的单环基，可举出从部分不饱和的单环中除去任意1个氢原子后得到的1价残基，可举出部分不饱和的单环碳环基或单环杂环基。作为部分不饱和的单环碳环基，具体可例示环戊烯基(1-、3-或4-环戊烯基)、环戊-1，3-二烯基(1-环戊-1，3-二烯基、2-环戊-1，3-二烯基或5-环戊-1，3-二烯基)、环己烯基(1-、3-或4-环己烯基)或环己-1，3-二烯基(1-环己-1，3-二烯基、2-环己-1，3-二烯基或5-环己-1，3-二烯基)，优选1-环戊烯基或1-环己烯基，更优选1-环己烯基。

并且，作为部分不饱和的单环杂环基，具体可例示2，3-二氢呋喃-2-基、2，3-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢呋喃-4-基、2，3-二氢呋喃-5-基、2，5-二氢呋喃-2-基、2，5-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢噻吩-5-基、3，4-二氢-2H-吡喃-2-基、3，4-二氢-2H-吡喃-3-基、3，4-二氢-2H-吡喃-4-基、3，4-二氢-2H-吡喃-5-基、3，4-二氢-2H-吡喃-6-基、3，6-二氢-2H-吡喃-2-基、3，6-二氢-2H-吡喃-3-基、3，6-二氢-2H-吡喃-4-基、3，6-二氢-2H-吡喃-5-基、3，6-二氢-2H-吡喃-6-基或3，4-二氢-2H-硫代吡喃-6-基，优选2，3-二氢呋喃-5-基或3，4-二氢-2H-吡喃-6-基，更优选3，4-二氢-2H-吡喃-6-基。

本说明书中，作为环状饱和烃，可举出例如完全饱和的单环性的环状结构，这样的环特别优选仅由碳原子构成的5元环或6元环。具体可举出环戊烷、环己烷作为优选例。

本说明书中，作为环状饱和烃基，可以例示例如从上述所说明的环状饱和烃环中除去任意1个氢原子后得到的1价残基。

本说明书中，作为饱和杂环，可举出例如完全饱和的单环性的环状结构，这样的环可举出含有1个以上(例如1～3个、优选1个)选自由氮原子、硫原子和氧原子组成的组中的1种或2种以上杂原子作为碳原子以外的成环原子的3～7元环，特别优选5元环或6元环。具体可举出四氢吡喃、四氢呋喃、哌啶、吡咯烷、四氢噻喃、四氢噻吩、吗啉、哌嗪等作为优选例。作为特别优选的例子，可举出哌啶、吡咯烷或四氢吡喃。

本说明书中，作为饱和杂环基，例如可例示从上述所说明的饱和杂环中除去任意1个氢原子后得到的1价残基。作为单环式芳香族基的具体例，可举出四氢吡喃基(2-、3-或4-四氢吡喃基)、四氢呋喃基(2-或3-四氢呋喃基)、哌啶基(1-、2-、3-或4-哌啶基)、吡咯烷基(1-、2-或3-吡咯烷基)、四氢噻喃基(2-、3-或4-四氢化噻喃基)、四氢噻吩基(2-或4-四氢化噻吩基)、吗啉基(2-、3-或4-吗啉基)或哌啶基(1-、2-或3-哌啶基)等作为优选例。作为特别优选的例子，可举出哌啶基、吡咯烷基或四氢吡喃基。

本说明书中，作为芳氧基，例如表示芳基通过氧原子进行结合的基团，其中芳氧基的芳基部分与上述的芳基相同。芳氧基的芳基部分优选单环式芳香族基，作为芳氧基，例如可例示苯氧基、2-噻吩氧基、3-噻吩氧基、2-吡啶氧基、3-吡啶氧基、4-吡啶氧基、2-呋喃氧基、3-呋喃氧基、2-噻唑氧基、4-噻唑氧基、5-噻唑氧基、2-噁唑氧基、4-噁唑氧基、5-噁唑氧基、3-吡唑氧基、4-吡唑氧基、2-吡嗪氧基、2-嘧啶氧基、4-嘧啶氧基、5-嘧啶氧基、2-吡咯氧基、3-吡咯氧基、2-咪唑氧基、4-咪唑氧基、3-哒嗪氧基、4-哒嗪氧基、3-异噻唑氧基、3-异噁唑氧基、1，2，4-噁二唑-5-基氧基、1，2，4-噁二唑-3-基氧基或3，4-二氢-2H-吡喃-6-基氧基等。优选苯氧基、2-噻吩氧基、3-噻吩氧基、2-呋喃氧基、3-呋喃氧基、2-吡咯氧基、3-吡咯氧基等，特别优选苯氧基。

本说明书中，作为芳烷基，可举出一个氢原子被本说明书中定义的芳基取代了的上述所说明的烷基，具体可例示例如苄基、苯乙基、1-(苯基)乙基、苯丙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-呋喃基甲基、3-呋喃基甲基、2-噻吩基甲基或3-噻吩基甲基等，优选苄基、苯乙基。

本说明书中，作为烷硫基，可举出碳原子数为1～6个的饱和烷基硫醚基，例如可举出在上述烷基上附加硫原子后的基团等，具体可例示例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、环丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基、环丁基硫基或环丙基甲硫基等。

本说明书中，作为酰基，可举出例如烷酰基或芳基羰基。作为烷酰基，可举出碳原子数为2～6个的饱和烷基羰基，具体可例示例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、环丙基羰基、戊酰基、3-甲基丁酰基、2，2-二甲基丙酰基或环丁基羰基等。

本说明书中，作为酰氧基，可举出例如烷酰氧基(烷基羰基氧基)或芳基羰基氧基。作为烷酰氧基，可举出碳原子数为2～6个的饱和烷基羰氧基，具体可例示例如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、2-甲基丙酰氧基、环丙基羰基氧基、戊酰氧基、3-甲基丁酰氧基、2，2-二甲基丙酰氧基或环丁基羰基氧基等。

本说明书中，作为烷基亚磺酰基，可举出碳原子数为1～6个的饱和烷基亚磺酰基，具体可例示例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、环丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、环丁基亚磺酰基或环丙基甲基亚磺酰基等。

本说明书中，作为烷基磺酰基，可举出碳原子数为1～6个的饱和烷基磺酰基，具体可例示例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、环丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、环丁基磺酰基或环丙基甲基磺酰基等。

本说明书中，作为烷基氨基甲酰基，可举出碳原子数为2～6个的饱和烷基氨基甲酰基，具体可例示例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、正丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、环丙基氨基甲酰基、正丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、环丁基氨基甲酰基或环丙基甲基氨基甲酰基等。

本说明书中，作为烷基氨基，可举出碳原子数为1～6个的饱和烷基氨基，具体可例示例如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、环丁基氨基或环丙基甲基氨基等。

本说明书中，作为二烷基氨基，可举出具有相同或不同的碳原子数为1～6个的烷基取代基的氨基，具体可举出例如二甲氨基、乙基(甲基)氨基、二乙氨基、甲基(正丙基)氨基、异丙基(甲基)氨基、环丙基(甲基)氨基、正丁基(甲基)氨基、异丁基(甲基)氨基、仲丁基(甲基)氨基、叔丁基(甲基)氨基、环丁基(甲基)氨基或环丙基甲基(甲基)氨基等。并且，上述的氮上的2个取代基可以结合形成3～7元环变成环状胺，此时作为二烷基氨基，可举出3～7元环的环状胺，具体可例示例如吡咯烷基或哌啶基等。

本说明书中，作为酰氨基，可举出具有上述酰基取代的氨基，具体可例示例如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、2-甲基丙酰氨基、环丙基羰基氨基、戊酰氨基、3-甲基丁酰氨基、2，2-二甲基丙酰基氨基或环丁基羰基氨基等。

本说明书中，作为酰基(烷基)氨基，可举出同时取代有1个上述酰基和1个上述烷基的氨基，具体可例示例如乙酰基(甲基)氨基、甲基(丙酰基)氨基、丁酰基(甲基)氨基、甲基(2-甲基丙酰基)氨基、环丙基羰基(甲基)氨基、甲基(戊酰基)氨基、甲基(3-甲基丁酰基)氨基、2，2-二甲基丙酰基(甲基)氨基或环丁基羰基(甲基)氨基等。

本说明书中，作为烷基磺酰基氨基，可举出具有上述烷基磺酰基取代的氨基，具体可例示例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、正丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、环丙基磺酰基氨基、正丁基磺酰基氨基、异丁基磺酰基氨基、仲丁基磺酰基氨基、叔丁基磺酰基氨基、环丁基磺酰基氨基或环丙基甲基磺酰基氨基等。

本说明书中，作为烷基磺酰基(烷基)氨基，可举出同时取代有1个上述烷基磺酰基和1个上述烷基的氨基，具体可例示例如甲基(甲基磺酰基)氨基、乙基磺酰基(甲基)氨基、甲基(正丙基磺酰基)氨基、异丙基磺酰基(甲基)氨基、环丙基磺酰基(甲基)氨基、正丁基磺酰基(甲基)氨基、异丁基磺酰基(甲基)氨基、仲丁基磺酰基(甲基)氨基、叔丁基磺酰基(甲基)氨基、环丁基磺酰基(甲基)氨基或环丙基甲基磺酰基(甲基)氨基等。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的基团(即，烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、苯基、亚烷基、亚甲基、亚烯基等)，表示无取代的基团、或表示具有通常为1个至数个(其上限为可取代的个数)取代基的基团。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的烷基中的取代基，可举出羟基、氰基、卤原子、芳基、芳氧基、烷氧基、烷硫基、酰基、酰氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、酰基(烷基)氨基、烷基磺酰基氨基或烷基磺酰基(烷基)氨基等。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的亚烷基中的取代基，其与上述的具有或不具有取代基的烷基中的取代基相同。

本说明书中，作为具有或不具有低级烷基取代基的亚甲基中的取代基，优选碳原子数为1～6个的烷基，特别优选碳原子数为1～3个的烷基。作为碳原子数为1～3个的烷基，优选例可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基等，进而作为碳原子数为4至6的烷基，优选例可举出正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、环丙基甲基、正戊基、环戊基、环丙基乙基、环丁基甲基、正己基、环己基、环丙基丙基、环丁基乙基或环戊基甲基等。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的链烯基中的取代基，其与上述的具有或不具有取代基的烷基中的取代基相同。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的亚烯基中的取代基，其与上述的具有或不具有取代基的烷基中的取代基相同。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的炔基中的取代基，其与上述的具有或不具有取代基的烷基中的取代基相同。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的芳基环中的取代基、具有或不具有取代基的芳基中的取代基，可举出羟基、卤原子、具有或不具有取代基的烷基、具有或不具有取代基的链烯基、具有或不具有取代基的炔基、芳基、具有或不具有取代基的烷氧基、烷硫基、酰基、酰氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、-N(R^A11)(R^A12)(R^A11和R^A12相同或不同，各自独立地表示氢原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的芳基，或者R^A11和R^A12结合形成3～7元环以N(R^A11)(R^A12)的形式表示环状胺)、酰氨基、酰基(烷基)氨基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基(烷基)氨基、羧基、-CON(R^A13)(R^A14)(R^A13和R^A14相同或不同，各自独立地表示氢原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的芳基，或者R^A13和R^A14结合形成3～7元环以N(R^A13)(R^A14)的形式表示环状胺)或-COOR^A15(R^A15表示具有或不具有取代基的烷基)，作为该取代基的个数，只要为可取代的个数，就没有特别限定，然而优选为1～3个。存在2个以上取代基时，这些取代基可以相同，也可以不同。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的环状饱和烃中的取代基、具有或不具有取代基的环状饱和烃基中的取代基，与上述的具有或不具有取代基的芳基环、具有或不具有取代基的芳基中的取代基相同。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的饱和杂环中的取代基、具有或不具有取代基的饱和杂环基中的取代基，与上述的具有或不具有取代基的芳基环、具有或不具有取代基的芳基中的取代基相同。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的芳烷基，可举出一个氢原子被本说明书中定义的具有或不具有取代基的芳基取代了的上述所说明的具有或不具有取代基的烷基。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的烷氧基中的取代基，其与上述的具有或不具有取代基的烷基中的取代基相同。

本说明书中，作为具有或不具有取代基的芳氧基中的取代基，其与上述的具有或不具有取代基的芳基中的取代基相同。

下面具体说明本发明化合物中的各取代基。

Ar¹表示具有或不具有取代基的芳基、具有或不具有取代基的环状饱和烃基、或者具有或不具有取代基的饱和杂环基。Ar¹优选具有或不具有取代基的芳基。并且，也有优选饱和杂环基的其他方式。

在Ar¹表示具有或不具有取代基的芳基时，作为具有或不具有取代基的芳基中的芳基，优选苯基、环戊烯基(1-、3-或4-环戊烯基)、环己烯基(1-、3-或4-环己烯基)、噻吩基(2-或3-噻吩基)、吡啶基(2-、3-或4-吡啶基)、呋喃基(2-或3-呋喃基)、噻唑基(2-、4-或5-噻唑基)、噁唑基(2-、4-或5-噁唑基)、吡唑基(1-、3-或4-吡唑基)、2-吡嗪基、嘧啶基(2-、4-或5-嘧啶基)、吡咯基(1-、2-或3-吡咯基)、咪唑基(1-、2-或4-咪唑基)、哒嗪基(3-或4-哒嗪基)、3-异噻唑基、3-异噁唑基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、2，3-二氢呋喃-2-基、2，3-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢呋喃-4-基、2，3-二氢呋喃-5-基、2，5-二氢呋喃-2-基、2，5-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢噻吩-5-基、3，4-二氢-2H-吡喃-2-基、3，4-二氢-2H-吡喃-3-基、3，4-二氢-2H-吡喃-4-基、3，4-二氢-2H-吡喃-5-基、3，4-二氢-2H-吡喃-6-基、3，6-二氢-2H-吡喃-2-基、3，6-二氢-2H-吡喃-3-基、3，6-二氢-2H-吡喃-4-基、3，6-二氢-2H-吡喃-5-基、3，6-二氢-2H-吡喃-6-基、3，4-二氢-2H-硫代吡喃-6-基、1-萘基、2-萘基、2-茚基、2-蒽基、喹啉基(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)、异喹啉基(1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基)、吲哚基(1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基)、异氮杂茚基(1-、2-、4-或5-异氮杂茚基)、酞嗪基(1-、5-或6-酞嗪基)、喹喔啉基(2-、3-或5-喹喔啉基)、苯并呋喃基(2-、3-、4-、5-或6-苯并呋喃基)、苯并噻唑基(2-、4-、5-或6-苯并噻唑基)、苯并咪唑基(1-、2-、4-、5-或6-苯并咪唑基)、2，1，3-苯并噁二唑-4-基、2，1，3-苯并噁二唑-5-基、2，1，3-苯并噁二唑-6-基、芴基(1-、2-、3-或4-芴基)或噻吨基，更优选苯基、1-环戊烯基、1-环己烯基、2-噻吩基、3-噻吩基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、4-吡唑基、5-嘧啶基、3，4-二氢-2H-吡喃-6-基、2-萘基、3-喹啉基、8-喹啉基、6-吲哚基、2-苯并呋喃基或3-苯并噻唑基，进一步优选苯基、1-环戊烯基、1-环己烯基、2-噻吩基、3-噻吩基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、3，4-二氢-2H-吡喃-6-基或2-苯并呋喃基，特别优选苯基、1-环己烯基或3-噻吩基，最优选苯基。

并且，Ar¹表示具有或不具有取代基的芳基的情况下作为具有或不具有取代基的芳基中的芳基，也有优选部分不饱和的单环碳环基或单环杂环基的其他方式。作为部分不饱和的单环碳环基，具体可例示环戊烯基(1-、3-或4-环戊烯基)或环己烯基(1-、3-或4-环己烯基)，优选1-环戊烯基或1-环己烯基，更优选1-环己烯基。

并且，作为部分不饱和的单环杂环基，具体可例示2，3-二氢呋喃-2-基、2，3-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢呋喃-4-基、2，3-二氢呋喃-5-基、2，5-二氢呋喃-2-基、2，5-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢噻吩-5-基、3，4-二氢-2H-吡喃-2-基、3，4-二氢-2H-吡喃-3-基、3，4-二氢-2H-吡喃-4-基、3，4-二氢-2H-吡喃-5-基、3，4-二氢-2H-吡喃-6-基、3，6-二氢-2H-吡喃-2-基、3，6-二氢-2H-吡喃-3-基、3，6-二氢-2H-吡喃-4-基、3，6-二氢-2H-吡喃-5-基、3，6-二氢-2H-吡喃-6-基或3，4-二氢-2H-硫代吡喃-6-基，优选2，3-二氢呋喃-5-基或3，4-二氢-2H-吡喃-6-基，更优选3，4-二氢-2H-吡喃-6-基。

并且，作为Ar¹所表示的具有或不具有取代基的芳基中的取代基，只要是上述的具有或不具有取代基的芳基中的取代基就没有特别限定，然而优选羟基、卤原子、具有或不具有取代基的烷基、具有或不具有取代基的链烯基、或者具有或不具有取代基的烷氧基，更优选羟基、卤原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的烷氧基，进一步优选卤原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的烷氧基，特别优选卤原子。取代基的个数优选为1个或2个。也有优选无取代的其他方式。

Ar¹表示具有或不具有取代基的环状饱和烃基时，作为具有或不具有取代基的环状饱和烃基中的环状饱和烃基，优选环戊基或环己基。并且，作为具有或不具有取代基的环状饱和烃基中的取代基，只要是上述的具有或不具有取代基的环状饱和烃基中的取代基就没有特别限定，然而优选羟基、卤原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的烷氧基，更优选具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的烷氧基。取代基的个数优选为1个或2个。也有优选无取代的其他方式。

Ar¹表示具有或不具有取代基的饱和杂环基时，作为具有或不具有取代基的饱和杂环基中的饱和杂环基，优选四氢吡喃基(2、3-或4-四氢吡喃基)、四氢呋喃基(2-或3-四氢呋喃基)、哌啶基(1-、2-、3-或4-哌啶基)、吡咯烷基(1-、2-或3-吡咯烷基)、四氢噻喃基(2-、3-或4-四氢化噻喃基)、四氢噻吩基(2-或4-四氢化噻吩基)、吗啉基(2-、3-或4-吗啉基)或哌啶基(1-、2-或3-哌啶基)，更优选1-吡咯烷基、1-哌啶基，特别优选1-哌啶基。并且，作为具有或不具有取代基的饱和杂环基中的取代基，只要是上述的具有或不具有取代基的饱和杂环基中的取代基就没有特别限定，然而优选羟基、卤原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的烷氧基，更优选具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的烷氧基。取代基的个数优选为1个或2个。也有优选无取代的其他方式。

X表示氮原子或＝C(R^X1)-(R^X1表示氢原子或者具有或不具有取代基的烷基)。作为X，优选氮原子或＝CH-，更优选氮原子。R^X1表示具有或不具有取代基的烷基时，只要是上述的具有或不具有取代基的烷基就没有特别限定，但更优选低级烷基，特别优选甲基或乙基。

R¹和R²结合表示下述通式(Q¹)～(Q⁶)中的任一基团：

{通式(Q¹)-(Q⁶)中，R³和R⁴相同或不同，各自独立地表示氢原子、卤原子、具有或不具有取代基的烷基、具有或不具有取代基的链烯基、具有或不具有取代基的炔基、具有或不具有取代基的芳基、具有或不具有取代基的芳烷基、羟基、具有或不具有取代基的烷氧基、具有或不具有取代基的芳氧基、烷硫基、酰基、酰氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、-N(R^Q1)(R^Q2)(R^Q1和R^Q2相同或不同，各自独立地表示氢原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的芳基，或者R^Q1和R^Q2结合形成3～7元环以N(R^Q1)(R^Q2)的形式表示环状胺)、酰氨基、酰基(烷基)氨基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基(烷基)氨基、羧基、-CON(R^Q3)(R^Q4)(R^Q3和R^Q4相同或不同，各自独立地表示氢原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的芳基，或者R^Q3和R^Q4结合形成3～7元环以N(R^Q3)(R^Q4)的形式表示环状胺)或-COOR^Q5(R^Q5表示具有或不具有取代基的烷基)；

n表示1-4的整数；

R¹和R²在上述通式(Q¹)～(Q⁶)中各自以a位置和b位置结合}。

R¹和R²结合表示通式(Q¹)～(Q⁶)时，通式(1)分别成为以下述通式(1-1)～(1-6)表示的结构：

[通式(1-1)～(1-5)中，Ar¹、X、R³、R⁴、A¹、G和n的含义同上]。

优选R¹和R²结合表示通式(Q¹)、(Q⁴)、(Q⁵)或(Q⁶)，更优选表示通式(Q¹)、(Q⁴)或(Q⁵)，特别优选表示通式(Q¹)。也有特别优选表示通式(Q⁴)或(Q⁵)的其他方式。并且，也有特别优选表示通式(Q⁶)的其他方式。

R³和R⁴相同或不同，各自独立地表示氢原子、卤原子、具有或不具有取代基的烷基、具有或不具有取代基的链烯基、具有或不具有取代基的炔基、具有或不具有取代基的芳基、具有或不具有取代基的芳烷基、羟基、具有或不具有取代基的烷氧基、具有或不具有取代基的芳氧基、烷硫基、酰基、酰氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基甲酰基、-N(R^Q1)(R^Q2)(R^Q1和R^Q2相同或不同，各自独立地表示氢原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的芳基，或者R^Q1和R^Q2结合形成3～7元环以N(R^Q1)(R^Q2)的形式表示环状胺)、酰氨基、酰基(烷基)氨基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基(烷基)氨基、羧基、-CON(R^Q3)(R^Q4)(R^Q3和R^Q4相同或不同，各自独立地表示氢原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的芳基，或者R^Q3和R^Q4结合形成3～7元环以N(R^Q3)(R^Q4)的形式表示环状胺)或-COOR^Q5(R^Q5表示具有或不具有取代基的烷基)。作为R³和R⁴所表示的基团，优选氢原子、卤原子、具有或不具有取代基的烷基、具有或不具有取代基的烷氧基、或者-N(R^Q1)(R^Q2)(R^Q1和R^Q2的含义同上)，更优选氢原子、卤原子、或者具有或不具有取代基的烷基，特别优选氢原子或卤原子。也有特别优选氢原子或具有或不具有取代基的烷基的其他方式。还有特别优选氢原子或-N(R^Q1)(R^Q2)(R^Q1和R^Q2的含义同上)的其他方式。

R^Q1和R^Q2优选氢原子、具有或不具有取代基的烷基。作为R^Q1和R^Q2表示的具有或不具有取代基的烷基中的烷基，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基等作为优选例，特别优选甲基或乙基。具有或不具有取代基的烷基中的取代基优选为羟基、氰基、卤原子、芳基、芳氧基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，特别优选芳基、芳氧基或烷氧基。

R³和R⁴的取代位置只要是通式(Q¹)～(Q⁶)上的可取代的位置就没有特别限定，可以存在于任意位置。

R¹和R²结合表示通式(Q¹)的情况下，给出了R³和R⁴中氢原子以外的取代基的存在位置和个数的优选例如下所示。其中，下述通式中a和b的含义同上，W¹和/或W²表示取代基的结合位置。

优选：

更优选：

进一步优选：

特别优选：

R¹和R²结合表示通式(Q²)的情况下，给出了R³和R⁴中氢原子以外的取代基的存在位置和个数的优选例如下所示。其中，下述通式中a和b的含义同上，W¹和/或W²表示取代基的结合位置。

优选：

更优选：

特别优选：

R¹和R²结合表示通式(Q³)的情况下，给出了R³和R⁴中氢原子以外的取代基的存在位置和个数的优选例如下所示。其中，下述通式中a和b的含义同上，W¹和/或W²表示取代基的结合位置。

优选：

更优选：

特别优选：

R¹和R²结合表示通式(Q⁴)的情况下，给出了R³和R⁴中氢原子以外的取代基的存在位置和个数的优选例如下所示。其中，下述通式中a和b的含义同上，W¹和/或W²表示取代基的结合位置。

优选：

更优选：

特别优选：

R¹和R²结合表示通式(Q⁵)的情况下，给出了R³和R⁴中氢原子以外的取代基的存在位置和个数的优选例如下所示。其中，下述通式中a和b的含义同上，W¹和/或W²表示取代基的结合位置。

优选：

更优选：

进一步优选：

特别优选：

n表示1-4的整数。n所表示的整数优选为2或3，特别优选为2。

A¹表示单键、具有或不具有取代基的亚烷基、或者具有或不具有取代基的亚烯基。作为A¹，优选单键或亚烷基，更优选单键或具有或不具有低级烷基取代的的亚甲基，特别优选单键。也有特别优选亚甲基的其他方式。

G表示下述通式(G¹)、(G²)或(G³)：

{通式(G¹)、(G²)和(G³)中，A²表示单键、具有或不具有取代基的亚烷基、或者具有或不具有取代基的亚烯基，R⁵表示羧基、-CON(R⁵¹)(R⁵²)(R⁵¹和R⁵²相同或不同，各自独立地表示氢原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的芳基，或者R⁵¹和R⁵²结合形成3～7元环以N(R⁵¹)(R⁵²)的形式表示环状胺)、-COOR⁵³(R⁵³表示具有或不具有取代基的烷基)或四唑-5-基，R⁶表示氢原子或者具有或不具有取代基的烷基}]。需要说明的是，通式(G¹)、(G²)和(G³)中，箭头表示与A¹的结合位置。

G优选表示通式(G¹)或(G³)，特别优选表示通式(G¹)。也有特别优选G表示通式(G³)的其他方式。

A²表示单键、具有或不具有取代基的亚烷基、或者具有或不具有取代基的亚烯基。A²优选为单键。

R⁵表示羧基、-CON(R⁵¹)(R⁵²)(R⁵¹和R⁵²相同或不同，各自独立地表示氢原子、具有或不具有取代基的烷基、或者具有或不具有取代基的芳基，或者R⁵¹和R⁵²结合形成3～7元环以N(R⁵¹)(R⁵²)的形式表示环状胺)、-COOR⁵³(R⁵³表示具有或不具有取代基的烷基)或四唑-5-基。作为R⁵，优选羧基、-COOR⁵³(R⁵³的含义同上)，特别优选羧基。作为R⁵³，只要是上述的具有或不具有取代基的烷基就没有特别限定，但更优选低级烷基，特别优选甲基或乙基。

R⁶表示氢原子或者具有或不具有取代基的烷基。作为R⁶，优选氢原子。R⁶在通式(G¹)中存在于噻唑环的5位，在通式(G²)中存在于噁唑环的5位。R⁶在通式(G³)中能够存在于除与A¹和A²结合的位置以外的任意的碳原子上。

对本发明化合物中的各取代基的组合没有特别限定，然而优选例如以下化合物。

<A1>G表示通式(G¹)的化合物；

<A2>G表示通式(G²)的化合物；

<A3>G表示通式(G³)的化合物；

<B1>R⁵为羧基的化合物；

<B2>R⁵为-COOR⁸³的化合物；

<B3>R⁵为四唑-5-基的化合物；

<C1>上述<A1>～<A3>的任一化合物中，满足<B1>的化合物；

<C2>上述<A1>～<A3>的任一化合物中，满足<B2>的化合物；

<C3>上述<A1>～<A3>的任一化合物中，满足<B3>的化合物；

<D1>X为氮原子的化合物；

<D2>X为＝CH-的化合物；

<E1>上述<A1>～<C3>的任一化合物中，满足<D1>的化合物；

<E2>上述<A1>～<C3>的任一化合物中，满足<D2>的化合物；

<F1>A²为单键的化合物；

<F2>A²为乙烯基的化合物；

<F3>A²为亚甲基的化合物；

<F4>A²为亚乙烯基的化合物；

<G1>上述<A1>～<E2>的任一化合物中，满足<F1>的化合物；

<G2>上述<A1>～<E2>的任一化合物中，满足<F2>的化合物；

<G3>上述<A1>～<E2>的任一化合物中，满足<F3>的化合物；

<G4>上述<A1>～<E2>的任一化合物中，满足<F4>的化合物；

<H1>A¹为单键的化合物；

<H2>A¹为亚烷基的化合物；

<H3>A¹为具有或不具有低级烷基取代的碳原子数为2以下的亚烷基的化合物；

<H4>A¹为乙烯基的化合物；

<H5>A¹为亚甲基的化合物；

<H6>A¹为亚烯基的化合物；

<H7>A¹为具有或不具有低级烷基取代的亚乙烯基的化合物；

<H8>A¹为亚乙烯基的化合物；

<I1>上述<A1>～<G4>的任一化合物中，满足<H1>的化合物；

<I2>上述<A1>～<G4>的任一化合物中，满足<H2>的化合物；

<I3>上述<A1>～<G4>的任一化合物中，满足<H3>的化合物；

<I4>上述<A1>～<G4>的任一化合物中，满足<H4>的化合物；

<I5>上述<A1>～<G4>的任一化合物中，满足<H5>的化合物；

<I6>上述<A1>～<G4>的任一化合物中，满足<H6>的化合物；

<I7>上述<A1>～<G4>的任一化合物中，满足<H7>的化合物；

<I8>上述<A1>～<G4>的任一化合物中，满足<H8>的化合物；

<J1>R¹和R²结合表示通式(Q¹)的化合物；

<J2>R¹和R²结合表示通式(Q¹)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^1D)所示的化合物；

<J3>R¹和R²结合表示通式(Q¹)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^1E)所示的化合物；

<J4>R¹和R²结合表示通式(Q²)的化合物；

<J5>R¹和R²结合表示通式(Q²)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^2B)所示的化合物；

<J6>R¹和R²结合表示通式(Q²)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^2C)所示的化合物；

<J7>R¹和R²结合表示通式(Q³)的化合物；

<J8>R¹和R²结合表示通式(Q³)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^3B)所示的化合物；

<J9>R¹和R²结合表示通式(Q³)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^3C)所示的化合物；

<J10>R¹和R²结合表示通式(Q⁴)的化合物；

<J11>R¹和R²结合表示通式(Q⁴)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^4B)所示的化合物；

<J12>R¹和R²结合表示通式(Q⁴)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^4C)所示的化合物；

<J13>R¹和R²结合表示通式(Q⁵)的化合物；

<J14>R¹和R²结合表示通式(Q⁵)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^5D)所示的化合物；

<J15>R¹和R²结合表示通式(Q⁵)，且R³和R⁴中氢以外的取代基的存在位置和个数如通式(Q^5E)所示的化合物；

<J16>R¹和R²结合表示通式(Q⁶)，且n为2的化合物；

<J17>R¹和R²结合表示通式(Q⁶)，且n为3的化合物；

<K1>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J1>的化合物；

<K2>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J2>的化合物；

<K3>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J3>的化合物；

<K4>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J4>的化合物；

<K5>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J5>的化合物；

<K6>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J6>的化合物；

<K7>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J7>的化合物；

<K8>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J8>的化合物；

<K9>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J9>的化合物；

<K10>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J10>的化合物；

<K11>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J11>的化合物；

<K12>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J12>的化合物；

<K13>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J13>的化合物；

<K14>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J14>的化合物；

<K15>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J15>的化合物；

<K16>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J16>的化合物；

<K17>上述<A1>～<I8>的任一化合物中，满足<J17>的化合物；

<L1>R³为氢原子的化合物；

<L2>R³为氟原子的化合物；

<L3>R³为氯原子的化合物；

<L4>R³为溴原子的化合物；

<L5>R³为碘原子的化合物；

<L6>R³为甲基的化合物；

<L7>R³为乙基的化合物；

<L8>R³为正丙基的化合物；

<L9>R³为异丙基的化合物；

<L10>R³为三氟甲基的化合物；

<L11>R³为-N(R^Q1)(R^Q2)的化合物；

<M1>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L1>的化合物；

<M2>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L2>的化合物；

<M3>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L3>的化合物；

<M4>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L4>的化合物；

<M5>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L5>的化合物；

<M6>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L6>的化合物；

<M7>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L7>的化合物；

<M8>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L8>的化合物；

<M9>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L9>的化合物；

<M10>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L10>的化合物；

<M11>上述<A1>～<K17>的任一化合物中，满足<L11>的化合物；

<N1>R⁴为氢原子化合物；

<N2>R⁴为氟原子的化合物；

<N3>R⁴为氯原子的化合物；

<N4>R⁴为溴原子的化合物；

<N5>R⁴为碘原子的化合物；

<N6>R⁴为甲基的化合物；

<N7>R⁴为乙基的化合物；

<N8>R⁴为正丙基的化合物；

<N9>R⁴为异丙基的化合物；

<N10>R⁴为三氟甲基的化合物；

<N11>R⁴为-N(R^Q1)(R^Q2)的化合物；

<O1>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N1>的化合物；

<O2>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N2>的化合物；

<O3>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N3>的化合物；

<O4>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N4>的化合物；

<O5>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N5>的化合物；

<O6>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N6>的化合物；

<O7>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N7>的化合物；

<O8>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N8>的化合物；

<O9>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N9>的化合物；

<O10>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N10>的化合物；

<O11>上述<A1>～<M11>的任一化合物中，满足<N11>的化合物；

<P1>Ar¹为苯基的化合物；

<P2>Ar¹为1-环戊烯基的化合物；

<P3>Ar¹为1-环己烯基的化合物；

<P4>Ar¹为2-噻吩基的化合物；

<P5>Ar¹为3-噻吩基的化合物；

<P6>Ar¹为3-吡啶基的化合物；

<P7>Ar¹为2-呋喃基的化合物；

<P8>Ar¹为3-呋喃基的化合物；

<P9>Ar¹为3，4-二氢-2H-吡喃-6-基的化合物；

<P10>Ar¹为2-苯并呋喃基的化合物；

<P11>Ar¹为环戊基的化合物；

<P12>Ar¹为环己基的化合物；

<P13>Ar¹为1-哌啶基的化合物；

<Q1>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P1>的化合物；

<Q2>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P2>的化合物；

<Q3>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P3>的化合物；

<Q4>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P4>的化合物；

<Q5>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P5>的化合物；

<Q6>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P6>的化合物；

<Q7>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P7>的化合物；

<Q8>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P8>的化合物；

<Q9>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P9>的化合物；

<Q10>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P10>的化合物；

<Q11>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P11>的化合物；

<Q12>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P12>的化合物；

<Q13>上述<A1>～<O11>的任一化合物中，满足<P13>的化合物；

<R1>Ar¹不具有取代基的化合物；

<R1>Ar¹具有1个羟基取代的化合物；

<R2>Ar¹具有1个氟原子取代的化合物；

<R3>Ar¹具有1个氯原子取代的化合物；

<R4>Ar¹具有1个溴原子取代的化合物；

<R5>Ar¹具有1个甲基取代的化合物；

<R6>Ar¹具有1个乙基取代的化合物；

<R7>Ar¹具有1个正丙基取代的化合物；

<R8>Ar¹具有1个异丙基取代的化合物；

<R9>Ar¹具有1个三氟甲基取代的化合物；

<R10>Ar¹具有1个甲氧基取代的化合物；

<R11>Ar¹具有1个乙氧基取代的化合物；

<R12>Ar¹具有1个正丙氧基取代的化合物；

<R13>Ar¹具有1个异丙氧基取代的化合物；

<R14>Ar¹具有1个三氟甲基氧基取代的化合物；

<R15>Ar¹具有氢以外的2个取代基的化合物；

<R16>Ar¹的氢以外的2个取代基均为氟原子的化合物；

<R17>Ar¹的氢以外的2个取代基均为氯原子的化合物；

<R18>Ar¹的氢以外的2个取代基均为甲基的化合物；

<R19>Ar¹的氢以外的2个取代基均为甲氧基的化合物；

<R20>Ar¹的氢以外的2个取代基均为三氟甲基的化合物；

<R21>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为氟原子和氯原子的化合物；

<R22>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为氟原子和甲基的化合物；

<R23>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为氟原子和甲氧基的化合物；

<R24>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为氟原子和三氟甲基的化合物；

<R25>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为氯原子和甲基的化合物；

<R26>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为氯原子和甲氧基的化合物；

<R27>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为氯原子和三氟甲基的化合物；

<R28>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为甲基和甲氧基的化合物；

<R29>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为甲基和三氟甲基的化合物；

<R30>Ar¹的氢以外的2个取代基分别为甲氧基和三氟甲基的化合物；

<S1>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R1>的化合物；

<S2>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R2>的化合物；

<S3>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R3>的化合物；

<S4>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R4>的化合物；

<S5>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R5>的化合物；

<S6>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R6>的化合物；

<S7>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R7>的化合物；

<S8>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R8>的化合物；

<S9>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R9>的化合物；

<S10>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R10>的化合物；

<S11>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R11>的化合物；

<S12>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R12>的化合物；

<S13>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R13>的化合物；

<S14>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R14>的化合物；

<S15>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R15>的化合物；

<S16>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R16>的化合物；

<S17>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R17>的化合物；

<S18>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R18>的化合物；

<S19>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R19>的化合物；

<S20>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R20>的化合物；

<S21>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R21>的化合物；

<S22>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R22>的化合物；

<S23>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R23>的化合物；

<S24>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R24>的化合物；

<S25>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R25>的化合物；

<S26>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R26>的化合物；

<S27>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R27>的化合物；

<S28>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R28>的化合物；

<S29>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R29>的化合物；

<S30>上述<A1>～<Q13>的任一化合物中，满足<R30>的化合物；

<T1>R⁶为氢原子的化合物；

<T2>R⁶为甲基的化合物；

<T3>R⁶为乙基的化合物；

<U1>上述<A1>～<S30>的任一化合物中，满足<T1>的化合物；

<U2>上述<A1>～<S30>的任一化合物中，满足<T2>的化合物；

<U3>上述<A1>～<S30>的任一化合物中，满足<T3>的化合物。

本发明的化合物是文献中没有记载的新颖化合物。本发明的化合物可以通过例如下述方法制造，但本发明的化合物的制造方法不限于下述方法。

各反应中，对反应时间没有特别限定，由于可以通过后述的分析手段容易地追踪反应进行的状态，所以在目的物的产率达到最大的时刻终止反应即可。并且，各反应可以根据需要在例如氮气流下或氩气流下等惰性气体气氛下进行。各反应中，需要利用保护基进行保护及其后的脱保护时，通过利用后述的方法就能够进行适宜的反应。

作为本发明中所用的保护基，可举出如下基团。即，可举出针对羧基(-COOH)的保护基、针对羟基(-OH)的保护基、针对甲酰基(-CHO)的保护基和针对氨基(-NH₂)的保护基等。

作为针对羧基的保护基，可举出例如碳原子数为1～4个的烷基、碳原子数为2～4个的链烯基、取代有碳原子数为1～4个的烷氧基的碳原子数为1～4个的烷基、取代有1～3个卤原子的碳原子数为1～4个的烷基等，具体可举出甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、甲氧基乙基、三氯乙基等。

作为针对羟基的保护基，可举出例如碳原子数为1～4个的烷基、碳原子数为2～4个的链烯基、取代有碳原子数为1～4个的烷氧基的碳原子数为1～4个的烷基、取代有1～3个卤原子取代的碳原子数为1～4个的烷基、取代有3个相同或不同的碳原子数为1～4个的烷基或苯基的甲硅烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、炔丙基、三甲基甲硅烷基乙基等。具体可举出甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、甲氧基甲(MOM)基、甲氧基乙(MEM)基、三氯乙基、苯基、甲基苯基、氯苯基、苄基、甲基苄基、氯苄基、二氯苄基、氟苄基、三氟甲基苄基、硝基苄基、甲氧基苯基、N-甲基氨基苄基、N，N-二甲氨基苄基、苯甲酰甲基、三苯甲基、1-乙氧基乙(EE)基、四氢吡喃(THP)基、四氢呋喃基、炔丙基、三甲基甲硅烷(TMS)基、三乙基甲硅烷(TES)基、叔丁基二甲基甲硅烷(TBDMS)基、叔丁基二苯基甲硅烷(TBDPS)基、乙酰(Ac)基、新戊酰基、苯甲酰基、烯丙氧基羰(Alloc)基或2，2，2-三氯乙氧基羰(Troc)基等。

作为针对甲酰基的保护基，可举出例如乙缩醛基等，具体可举出二甲基乙缩醛等。

作为针对氨基的保护基，可举出例如苄基、甲基苄基、氯苄基、二氯苄基、氟苄基、三氟甲基苄基、硝基苄基、甲氧基苯基、N-甲基氨基苄基、N，N-二甲氨基苄基、苯甲酰甲基、乙酰基、三氟乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、烯丙氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、苄氧基羰基、叔丁氧基羰(Boc)基、1-甲基-1-(4-联苯)乙氧基羰(Bpoc)基、9-芴基甲氧基羰基、苄氧基甲(BOM)基或2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲(SEM)基等。

通过在制造工序的中途或最终阶段，与制造同时或依次地将保护基脱去，能够转化为目的化合物。保护-脱保护反应依据公知的方法、例如Protective Groups in Organic Synthesis、John Wiley and Sons刊(2007年版)所记载的方法等进行即可，例如可以通过以下所示的(1)～(6)中举出的方法等实施。

(1)基于碱性水解的脱保护反应通过例如在极性溶剂中与碱反应来进行。作为此处所用的碱，例如可举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠或叔丁醇钾等碱金属类碱；三乙胺等有机碱。对于这些碱的用量，相对于反应物，在碱金属类碱的情况下，可例示通常为1～20倍摩尔量、优选为1～10倍摩尔量，并且，在有机碱的情况下，可例示1倍摩尔～大过量。对于反应溶剂，优选在通常不妨碍反应的惰性介质、优选极性溶剂中进行反应。作为极性溶剂，可举出水、甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氧六环等，可以根据需要将它们混合使用。对于反应温度，选择例如-10℃～溶剂回流温度中的适当温度。对于反应时间，在使用碱金属类碱的情况下，可例示通常为0.5～72小时、优选为1～48小时，在使用有机碱的情况下，可例示通常为5小时～14天，由于可通过薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)等追踪反应历程，所以通常在目的化合物的产率达到最大时适宜终止反应即可。

(2)酸性条件下的脱保护反应如下进行：例如在有机溶剂(二氯甲烷、三氯甲烷、二氧六环、乙酸乙酯或苯甲醚等)中，在有机酸(乙酸、三氟乙酸、甲磺酸或对甲苯磺酸等)、路易斯酸(三溴化硼、三氟化硼、溴化铝或氯化铝等)或无机酸(盐酸或硫酸等)或它们的混合物(溴化氢/乙酸等)中于-10～100℃的温度进行反应。并且，还有添加乙硫醇或1，2-乙二硫醇等作为添加剂的方法。

(3)基于加氢分解的脱保护反应如下进行：例如在溶剂[醚系(四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷或二乙醚等)、醇系(甲醇或乙醇等)、苯系(苯或甲苯等)、酮系(丙酮或甲基乙基酮等)、腈系(乙腈等)、酰胺系(二甲基甲酰胺等)、酯系(乙酸乙酯等)、水、乙酸或两种以上这些溶剂形成的混合溶剂等]中，在催化剂(钯碳粉末、氧化铂(PtO₂)、活性镍等)的存在下，在常压或加压下的氢气、甲酸铵或肼水合物等氢源存在下，于-10～60℃的温度进行反应。

(4)甲硅烷基的脱保护反应例如在可与水混合的有机溶剂(四氢呋喃或乙腈等)中于-10～60℃的温度使用氟化四正丁基铵等来进行。

(5)使用了金属的脱保护反应如下进行：例如在酸性溶剂(乙酸、pH4.2～7.2的缓冲液或这些溶液与四氢呋喃等有机溶剂的混合液)中，在粉末锌的存在下，在施加或不施加超声波的条件下，于-10～60℃的温度进行反应。

(6)使用了金属络合物的脱保护反应如下进行：例如在有机溶剂(二氯甲烷、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二氧六环或乙醇等)、水或它们的混合溶剂中，在捕获试剂(氢化三丁基锡、三乙基硅烷、双甲酮、吗啉、二乙胺或吡咯烷等)、有机酸(乙酸、甲酸或2-乙基己酸等)和/或有机酸盐(2-乙基己酸钠或2-乙基己酸钾等)的存在下，在存在或不存在膦系试剂(三苯基膦等)的条件下，使用金属络合物[四(三苯基膦)钯(0)、二氯化双(三苯基膦)钯(II)、乙酸钯(II)或氯化三(三苯基膦)铑(I)等]，于-10～60℃的温度进行反应。

通式(1)所示的本发明的化合物可以根据例如下述的反应途径的逆向合成途径来制造。下图中，“STEP”表示“工序”。

例如，可以通过将通式(2)[通式(2)中，Ar^1a、X^a、R^1a、R^2a、A^1a和G^a分别与上述Ar¹、X、R¹、R²、A¹和G的含义相同(其中，将与R¹和R²结合所表示的通式(Q¹)-(Q⁶)对应的、R^1a和R^2a结合表示的通式分别记作(Q^1a)-(Q^6a)。通式(Q^1a)-(Q^6a)中，将与通式(Q¹)-(Q⁶)中的R³和R⁴对应的符号分别设定为R^3a和R^4a。n的含义同上。并且，将与G所表示的通式(G¹)-(G³)对应的G^a所表示的通式分别记作(G^1a)-(G^3a)。通式(G^1a)-(G^3a)中，与通式(G¹)-(G³)中的A²、R⁵和R⁶对应的符号分别设定为A^2a、R^5a和R^6a)，或这些基团中的1个以上基团具有保护基]表示的化合物中的全部保护基同时或依次脱去来制造通式(1)所示的化合物。脱保护反应以及公知的方法、例如Protective Groups in Organic Synthesis、John Wiley and Sons刊(2007年版)所记载的方法等进行即可。并且，通式(2)中，Ar^1a、X^a、R^1a、R^2a、A^1a和G^a分别与上述Ar¹、X、R¹、R²、A¹和G的含义相同时，不进行脱保护，该通式(2)所示的化合物直接为通式(1)所示的化合物。

通式(2)所示的化合物可以根据例如下述的反应途径的逆向合成途径来制造。

通式(2)所示的化合物之中，A^1a表示单键或具有或不具有取代基的亚烯基时，通式(2)所示的化合物可以通过使用市售的铜催化剂或由铜粉末或铜盐与配位体制备的催化剂，在碱的存在下，使通式(3)[通式(3)中，Ar^1a、X^a、R^1a和R^2a的含义同上]表示的化合物与通式(4)[通式(4)中，A^1a和G^a的含义同上，L¹表示氯原子、溴原子或碘原子]表示的化合物反应来制造。在通式(3)所示的化合物与通式(4)所示的化合物反应时，对于通式(4)所示的化合物的用量，可以使用相对于通式(3)所示的化合物为1/5当量至20当量的量，可例示1/2当量至10当量，优选为1当量至5当量，可以考虑通式(2)所示的化合物的纯度、收率、精制效率等对通式(4)所示的化合物的用量适宜设计。作为铜催化剂，既可以购买例如双(乙酰丙酮合)铜(II)等市售的催化剂直接加入到反应体系中，也可以使用将铜粉末、氯化铜(I)、溴化铜(I)、碘化铜(I)、氰化铜(I)、氧化铜(I)、氯化铜(II)、溴化铜(II)、乙酸铜(II)、硫酸铜(II)、氧化铜(II)等和任意配位体混合而另外制备的催化剂。作为配位体，可举出例如(1S，2S)-(+)-N，N-二甲基环己烷-1，2-二胺、(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基环己烷-1，2-二胺、(1S，2S)-(+)-1，2-环己烷二胺、(1R，2R)-(-)-1，2-环己烷二胺、1，10-菲咯啉、2，9-二甲基-1，10-菲咯啉、4，7-二甲基-1，10-菲咯啉、3，4，7，8-四甲基-1，10-菲咯啉、2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮、2-乙酰基环己酮、2-丙酰基环己酮、N，N-二乙基水杨酰胺、N-甲基乙二胺、N，N-二甲基乙二胺、N，N’-二甲基乙二胺、N，N，N’，N’-四甲基乙二胺、8-羟基喹啉、1，1’-联萘-2，2’-二醇、2，2’-二羟基联苯、邻苯二酚、乙二醇、9，10-菲醌、L-(-)-脯氨酸、D-(+)-脯氨酸、甘氨酸等。优选将(1S，2S)-(+)-N，N-二甲基环己烷-1，2-二胺作为用于混合的配位体与碘化铜(I)同时使用。对于铜催化剂的用量，可以使用相对于通式(3)所示的化合物为1/1000当量至1当量的量，可例示1/500当量至1/2当量，优选为1/100当量至1/5当量。作为碱，例如可以使用氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化铯、氟化钾、磷酸钾或乙酸钾等，优选为磷酸钾或碳酸铯。对于碱的用量，可以使用相对于通式(3)所示的化合物为1/20当量至20当量，可例示例如1/10当量至10当量，优选为1/2当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、三甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃或二甲基亚砜等，作为优选例可举出N，N-二甲基乙酰胺或三甲苯。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用，而且，也可以将这些溶剂和水混合使用。对于反应温度，通常可以在20℃至250℃进行反应，优选为80℃至200℃。对反应时间没有特别限定，可例示通常为4小时至72小时，作为优选例可举出8小时至48小时。

通式(2)所示的化合物之中，通式(2)中的A^1a表示具有或不具有取代基的亚烷基的化合物可以通过在碱存在下使通式(3)[通式(3)中，Ar^1a、X^a、R^1a和R^2a的含义同上]表示的化合物与通式(4)[通式(4)中，A^1a、G^a和L¹的含义同上]表示的化合物反应来制造。在通式(3)所示的化合物和通式(4)所示的化合物反应时，对于通式(4)所示的化合物的用量，可以使用相对于通式(3)所示的化合物为1/5当量至20当量的量，优选为1/2当量至10当量，更优选为1当量至5当量，可以考虑通式(2)所示的化合物的纯度、收率、精制效率等对通式(4)所示的化合物的用量适宜设计。作为碱，可以使用例如氢化钠、氢化钾、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠或碳酸钾等，优选为氢化钠。对于碱的用量，可以使用相对于原料(3)为等当量至过量的碱，例如可例示1当量至10当量，优选为1当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲苯、甲苯、1，4-二氧六环或四氢呋喃等，作为优选例可举出N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-40℃至100℃进行反应，优选为-20℃至60℃。对反应时间没有特别限定，可例示通常为0.5小时至48小时，作为优选例可举出1小时至24小时。

通式(2)所示的化合物之中，通式(2)中的R^3a和/或R^4a为具有或不具有取代基的烷氧基或取代有具有1个以上保护基的取代基的烷氧基的化合物可以通过使通式(2)中R^3a和/或R^4a为羟基的化合物与对应于具有或不具有取代基的烷基或取代有具有1个以上保护基的取代基的烷基的烷基化剂反应来制造，该反应必要时在碱的存在下进行。作为烷基化剂，可以使用例如具有或不具有取代基的烷基的卤化物、或取代有具有1个以上保护基的取代基的烷基的卤化物等，例如可举出碘化烷、溴化烷或氯化烷等。并且，代替该卤化物，甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯等具有其他离去基团的烷基化剂也是有用的。作为烷基化剂的用量，可以使用相对于通式(2)中R^3a和/或R^4a为羟基的化合物为等当量至过量的烷基化剂，例如可例示1当量至10当量，优选为1当量至5当量。反应时，如果有必要，可以使用碱，作为碱，可以是有机碱或无机碱，例如可举出氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉或吡啶等。作为碱的用量，可以使用相对于通式(2)中R^3a和/或R^4a为羟基的化合物为等当量至过量的碱，可例示1当量至100当量，优选为1当量至30当量。作为反应所用的溶剂，可以使用惰性溶剂。作为惰性溶剂，可举出例如二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺等。优选为四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。并且，也适于将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-20℃至100℃进行反应，优选为-10℃至50℃。对反应时间没有特别限定，可例示通常为0.2小时至24小时，作为优选例可举出1小时至5小时。并且，作为其他方式，可举出如下方法：在惰性溶剂中，在磷试剂和偶氮化合物的存在下，使烷基醇与通式(2)所示的化合物之中R^3a和/或R^4a为羟基的化合物反应(参照Chem.Lett.，539-542(1994)或Synthesis，1(1981)等)。作为惰性溶剂，可举出四氢呋喃、二氧六环、甲苯或二氯甲烷等，优选四氢呋喃或二氯甲烷。并且，也适于将两种以上这些溶剂混合使用。作为磷试剂，可举出例如三苯基膦或三丁基膦等。作为偶氮化合物，可举出例如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯或N，N，N’，N’-四甲基偶氮二甲酰胺等。

通式(2)所示的化合物之中，通式(2)中的R^3a和/或R^4a为-N(R^Q1)(R^Q2)(所述R^Q1和R^Q2的含义同上，或者可以取代有具有1个以上保护基的取代基)的化合物可以通过使通式(2)中R^3a和/或R^4a为-N(R^Q1)(R^Q2)(所述R^Q1和R^Q2的含义同上，或者可以取代有具有1个以上保护基的取代基。但R^Q1和R^Q2之中1个以上基团为氢原子)的化合物与对应于所导入的取代基的醛或酮发生还原性氨基化反应进行偶联来制造。作为还原性氨基化，可举出例如文献[新实验化学讲座(日本化学会编、丸善株式会社出版)、20卷、300页所述的“还原性氨基化反应”]所记载的方法、或基于该文献记载的参考文献的方法。对于对应的醛或酮的用量，可以使用相对于通式(2)中R^3a和/或R^4a为-N(R^Q1)(R^Q2)(所述R^Q1和R^Q2的含义同上，或者可以取代有具有1个以上保护基的取代基。但R^Q1和R^Q2之中1个以上基团为氢原子)的化合物为1/5当量至20当量的量，优选为1/2当量至10当量，更优选为1当量至5当量。作为还原剂，可举出例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、硼-二甲基硫醚络合物、硼-吡啶络合物、硼-三乙胺络合物、硼-四氢呋喃络合物、三乙基硼锂等氢化金属还原剂，优选氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠。相对于通式(2)中R^3a和/或R^4a为-N(R^Q1)(R^Q2)(所述R^Q1和R^Q2的含义同上，或者可以取代有具有1个以上保护基的取代基。但R^Q1和R^Q2之中1个以上基团为氢原子)的化合物，还原剂使用例如1/10当量以上，优选为1当量至20当量。作为添加的酸，可举出乙酸、三氟乙酸，优选乙酸。对于酸的用量，可以使用相对于通式(2)中R^3a和/或R^4a为-N(R^Q1)(R^Q2)(所述R^Q1和R^Q2的含义同上，或者可以取代有具有1个以上保护基的取代基。但R^Q1和R^Q2之中1个以上基团为氢原子)的化合物为1/10当量至20当量的量，优选为1/5当量～10当量。作为溶剂，可举出例如甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺等，优选举出甲醇、四氢呋喃或二氯甲烷。作为反应温度，可举出0℃以上、优选为10℃至溶剂回流温度。作为反应时间，可举出0.1小时以上、优选为0.5～30小时。

通式(2)所示的化合物之中，通式(2)中的R^3a和/或R^4a为氨基的化合物可以通过将通式(2)中R^3a和/或R^4a为硝基的化合物供于还原反应来制造。作为还原反应，可举出基于催化氢还原的方法，催化氢还原中，可以在溶剂中在氢气氛下使用催化剂实施。作为催化剂，可举出例如钯-碳、氧化铂、铂-碳或氢氧化钯等。作为反应所用的溶剂，可举出例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇或乙醇等。优选为四氢呋喃或甲醇。并且，也适于将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-80℃至100℃进行反应。优选为0℃至50℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示为1小时至96小时，作为优选例可举出3小时至48小时。

通式(2)所示的化合物之中，通式(2)中的R^3a和/或R^4a为烷基磺酰基氨基和烷基磺酰基(烷基)氨基的化合物可以通过使通式(2)中R^3a和/或R^4a为氨基的化合物与对应于导入的取代基的磺酰基卤化物偶联来制造。这样的磺酰基化反应也可以根据需要在碱的存在下进行，作为该根据需要使用的碱，可例示三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶等有机碱；碳酸钾、碳酸钠等无机碱等。优选为三乙胺或吡啶。对于这些碱的用量，可以使用相对于通式(2)中R^3a和/或R^4a为-N(R^Q1)(R^Q2)(所述R^Q1和R^Q2的含义同上，或者可以取代有具有1个以上保护基的取代基。但R^Q1和R^Q2之中1个以上基团为氢原子)的化合物为1/10当量～20当量的量，优选为1/5当量～10当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙醚、四氢呋喃、二氧六环或1，2-二甲氧基乙烷等。优选为二氯甲烷。并且，也适于将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-80℃至100℃进行反应。优选为0℃至50℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示1小时至96小时，作为优选例可举出3小时至48小时。

通式(2)所示的化合物之中，通式(2)中的R^3a和/或R^4a为酰氨基和酰基(烷基)氨基的化合物可以通过使通式(2)中R^3a和/或R^4a为氨基的化合物与对应于所导入的取代基的酰基卤化物偶联来制造。这样的酰基化反应也可以根据需要在碱的存在下进行，作为该根据需要使用的碱，可例示三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶等有机碱；碳酸钾、碳酸钠等无机碱等。优选为三乙胺或吡啶。对于这些碱的用量，相对于通式(2)中R^3a和/或R^4a为-N(R^Q1)(R^Q2)(所述R^Q1和R^Q2的含义同上，或者可以取代有具有1个以上保护基的取代基。但R^Q1和R^Q2中的1个以上基团为氢原子)的化合物，可以使用1/10当量至20当量，优选为1/5当量～10当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、乙醚、四氢呋喃、二氧六环或1，2-二甲氧基乙烷等。优选为二氯甲烷。并且，也适于将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-80℃至100℃进行反应。优选为0℃至50℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示1小时至96小时，作为优选可举出3小时至48小时。

通式(2)所示的化合物之中，通式(2)中的R^3a和/或R^4a为酰氨基和酰基(烷基)氨基的化合物可以通过使通式(2)中R^3a和/或R^4a为氨基的化合物与对应于所导入的取代基的羧酸进行缩合反应来制造。对于对应于所导入的取代基的羧酸的用量，相对于通式(2)中的R^3a和/或R^4a为酰氨基和酰基(烷基)氨基的化合物，可以举出0.5～10倍摩尔、优选为1～5倍摩尔。作为脱水缩合剂，可举出二环己基碳二亚胺(DCC)或1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC)等碳二亚胺系缩合剂；O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N，N-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)、O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N，N-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)或O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N，N-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)等脲/胍盐型缩合剂；(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)、(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(PyBOP)或三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐(PyBroP)等鏻盐型缩合剂等，优选为WSC等碳二亚胺型缩合剂。缩合反应所用的脱水缩合剂的用量为通式(2)中的R^3a和/或R^4a为酰氨基和酰基(烷基)氨基的化合物的0.1～10倍摩尔、优选为0.5～5倍摩尔。这样的缩合反应也可以根据需要在碱存在下进行，作为该根据需要使用的碱，可举出例如三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-二甲氨基吡啶、咪唑或2，6-二甲基吡啶等有机胺碱类等，优选为三乙胺、二异丙基乙胺。该缩合反应所用的碱的用量为通式(2)中的R^3a和/或R^4a为酰氨基和酰基(烷基)氨基的化合物的0.5～10倍摩尔、优选为1～5倍摩尔。作为反应所用的溶剂，可举出例如二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环等，优选为N，N-二甲基甲酰胺。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。

反应温度根据原料化合物、脱水缩合剂、碱、溶剂的种类等的不同而不同，可例示通常为0℃～溶剂回流温度，优选为周围环境温度～溶剂回流温度。

并且，在使用碳二亚胺型缩合剂的缩合反应中，也可以添加1-羟基苯并三唑(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)等缩合辅助剂，其用量为通式(9)所示的化合物的0.1～10倍摩尔、优选为1～5倍摩尔。

通式(2)中R^3a和/或R^4a为卤素的化合物可以通过Sandmeyer反应由通式(2)中R^3a和/或R^4a为氨基的化合物来制造。Sandmeyer反应可以通过将亚硝酸钠、亚硝酸叔丁酯或亚硝酸戊酯等重氮化剂和溴化铜等卤化剂依次或同时发生作用来实施。对于各反应剂各自的用量，可以使用相对于通式(2)中R^3a和/或R^4a为氨基的化合物为1当量至10当量的量，优选为1当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如水、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇或乙腈等，优选为水或乙腈。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-30℃至150℃进行反应，优选为0℃至100℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示1小时至96小时，作为优选例可举出3小时至36小时。

通式(2)中R^3a和/或R^4a为具有或不具有取代基的链烯基的化合物可以通过铃木-宫浦反应由通式(2)中R^3a和/或R^4a为卤素的化合物来制造。例如可举出Organometallics in Synthesis a manual(Willy社出版)、第2版、10章中所记载的方法、或基于该文献记载的参考文献的方法。作为反应所用的溶剂，可举出例如乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、水或它们的混合溶剂。进行烷基化、链烯基化、炔基化或芳基化时，可以在例如任意钯催化剂的存在下，利用购买的或依常规方法制备的Grignard试剂、有机锌试剂、有机硼酸试剂、有机硼酸酯试剂、有机锂试剂、有机铜试剂或有机锡试剂通过反应来很好地实施。作为钯催化剂的例子，既可以购买例如四(三苯基膦)钯、四(甲基二苯基膦)钯、二氯双(三苯基膦)钯、二氯双(三邻甲苯基膦)钯、二氯双(三环己基膦)钯、二氯双(三乙基膦)钯、乙酸钯、氯化钯、氯化双(乙腈)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、氯化双(二苯基膦基二茂铁)钯等市售的催化剂直接加入到反应体系中，也可以使用由乙酸钯或三(二亚苄基丙酮)二钯等和任意配位体另外制备并分离的催化剂。并且，也可以通过将乙酸钯或三(二亚苄基丙酮)二钯等与任意配位体混合来制备认为在反应体系中实际参与反应的催化剂。钯的价数可以为0价，也可以为+2价。作为配位体，可举出三呋喃基膦、三(邻甲苯基)膦、三(环己基)膦、三(叔丁基)膦、二环己基苯基膦、1，1’-双(二叔丁基膦基)二茂铁、2-二环己基膦基-2’-二甲氨基-1，1’-联苯、2-(二叔丁基膦基)联苯和咪唑基-2-卡宾等。或者，也可例示s型2-二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基联苯、2-二环己基-2’，4’，6’-三异丙基联苯、1，2，3，4，5-五甲基-1’-(二叔丁基膦基)二茂铁)等。对于所用的钯催化剂的当量数，其可以与配位体为等量，也可以为催化剂量，但优选为0.01～20.0mol％，尤其更优选为0.10～10.0mol％。作为上述反应所用的碱，可例示碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化铯、氟化钾、磷酸钾、乙酸钾、三乙胺、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠、甲醇锂等。反应温度优选在20℃至150℃之间，特别优选为20℃至120℃。

通式(4)所示的化合物之中A^1a表示单键的化合物的情况下，既可以使用例如市售的2-溴噻唑-4-甲酸乙酯(Combi-Block社制造)、2-溴噻唑-4-甲酸甲酯(Combi-Block社制造)、2-氯噁唑-4-甲酸乙酯(Combi-Block社制造)或2-溴噻吩甲酸乙酯(Alfa aesar社制造)等，也可以使用如下制作的化合物：由L¹为氨基的化合物出发，通过公知方法(参照J.Org.Chem.，61，4623-4633(1996)或Tetrahedron：Asymmetry，9，1395-1408(1998)等)，在有机溶剂中与亚硝酸酯反应后，与金属卤化物作用来制造化合物。

通式(4)所示的化合物之中A^1a表示具有或不具有取代基的亚甲基的化合物的情况下，可以使用例如依据公知方法(参见Liebigs.Ann.Chem.，4，623-632(1981)等)制造的化合物。

通式(3)所示的化合物可以根据例如下述的反应途径的逆向合成途径来制造。

例如通式(3)所示的化合物可以由通式(5)[通式(5)中，Ar^1a、X^a、R^1a和R^2a的含义同上，Y¹表示氢原子或用于保护氨基的保护基]表示的化合物制造。即，可以依据上述的Protective Groups in Organic Synthesis、John Wiley and Sons刊(2007年版)所记载的方法等除去通式(5)中的Y¹。并且，通式(5)中，Y¹为氢原子时，不进行脱保护，该通式(5)所示的化合物直接为通式(3)所示的化合物。

通式(5)所示的化合物之中Ar^1a为具有或不具有取代基的芳基、且芳基以碳原子与吡唑环或吡咯环结合时的化合物可以如下进行制造：使用市售的钯催化剂或由钯络合物和配位体制备的催化剂，在碱的存在下使通式(6)[通式(6)中，R^1a、R^2a、X^a和Y¹的含义同上，L¹表示溴原子或碘原子]表示的化合物与通式(7-1)[通式(7-1)中，Ar^1a的含义同上，R^E1和R^E2相同或不同，各自独立地表示氢原子或低级烷基，或R^E1和R^E2结合形成5～6元环以B(OR^E1)(OR^E2)的形式表示环状硼酸酯]表示的化合物反应。该反应中，Y¹可以为氢，也可以为氨基的保护基，可以根据需要任选其一。此时的反应前后的保护和脱保护可以依据上述的Protective Groups in Organic Synthesis、John Wiley and Sons刊(2007年版)所记载的方法等进行。在通式(6)所示的化合物与通式(7-1)表示的化合物反应时，对于通式(7-1)表示的化合物的用量，可以使用相对于通式(6)所示的化合物为1/5当量至20当量，优选为1/2当量至10当量，更优选为1当量至5当量，可以考虑通式(5)所示的化合物的纯度、收率、精制效率等适宜设计。作为钯催化剂，既可以购买例如三(二亚苄基丙酮)二钯、二亚苄基丙酮钯、四(三苯基膦)钯、二氯双(三苯基膦)钯、乙酸钯或氯化钯等市售的催化剂直接加入反应体系中，也可以使用通过将乙酸钯或二亚苄基丙酮钯等与任意配位体混合而另外制备的催化剂。作为配位体，可举出例如三苯基膦、三邻甲苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦、三环己基膦四氟硼酸盐或2-(二叔丁基膦基)联苯等。优选将三邻甲苯基膦作为用于混合的配位体与二亚苄基丙酮钯一起使用，或将三环己基膦四氟硼酸盐作为用于混合的配位体与乙酸钯一起使用。对于钯催化剂的用量，可以使用相对于通式(6)所示的化合物为1/1000当量至1当量的量，例如可例示1/100当量至1/2当量，优选为1/100当量至1/5当量。作为碱，可以使用例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化铯、氟化钾、磷酸钾或乙酸钾等，优选为碳酸钠或碳酸钾。对于碱的用量，可以使用相对于通式(6)所示的化合物为1/10当量至10当量的量，优选为1/5当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲苯、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙醇或甲醇等，作为优选例可举出N，N-二甲基甲酰胺或1，4-二氧六环。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用，而且，也可以将这些溶剂和水混合使用。对于反应温度，通常在0℃至150℃进行反应，优选为40℃至120℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示1小时至72小时，作为优选例可举出2小时至24小时。

通式(5)所示的化合物之中Ar^1a为具有或不具有取代基的芳基或具有或不具有取代基的饱和杂环、且该环以氮原子与吡唑环或吡咯环结合的化合物可以如下进行制造：使用市售的钯催化剂或由钯络合物和配位体制备的催化剂，在碱的存在下使通式(6)[通式(6)中，R^1a、R^2a、X^a、Y¹和L¹的含义同上]表示的化合物与通式(7-2)[通式(7-2)中，Ar^1a的含义同上]表示的化合物反应。该反应中，Y¹可以为氢，也可以为氨基的保护基，可以根据需要任选其一。此时的反应前后的保护和脱保护依据上述的Protective Groups in Organic Synthesis、John Wiley and Sons刊(2007年版)所记载的方法等进行即可。在通式(6)所示的化合物与通式(7-2)表示的化合物反应时，对于通式(7-2)表示的化合物的用量，可以使用相对于通式(6)所示的化合物为1/5当量至20当量的量，优选为1/2当量至10当量，更优选为1当量至5当量，可以考虑通式(5)所示的化合物的纯度、收率、精制效率等适宜设计。作为钯催化剂，可举出例如上述的钯催化剂等，可例示三(二亚苄基丙酮)二钯、二亚苄基丙酮钯、乙酸钯(II)等。作为配位体，可举出例如2-(二叔丁基膦基)联苯、2-(二环己基膦基)联苯、2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽、三叔丁基膦。优选将4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽作为用于混合的配位体与乙酸钯(II)一起使用。对于钯催化剂的用量，相对于通式(6)所示的化合物，优选使用1/1000当量至1当量的量，例如可例示1/100当量至1/2当量，优选为1/100当量至1/5当量。作为碱，可以使用例如碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾或叔丁醇钠等，优选为碳酸铯或磷酸钾。对于碱的用量，相对于通式(6)所示的化合物，优选使用1/20当量至20当量，例如可例示1/10当量至10当量，优选为1/2当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷等，作为优选例可举出1，4-二氧六环。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用，而且，也可以将这些溶剂和水混合使用。对于反应温度，通常可以在20℃至200℃进行反应，优选为60℃至150℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示4小时至72小时，作为优选例可举出8小时至48小时。

通式(5)所示的化合物之中X^a为碳原子的化合物也可以使用依据公知方法(参见J.Heterocyclic.Chem.，37，1281-1288(2007)等)制造的化合物。

通式(5)所示的化合物之中，通式(5)中的R^3a和/或R^4a为具有或不具有取代基的芳基的化合物可以如下进行制造：使市售的芳基硼酸和芳基硼酸酯试剂作用于通式(5)中R^3a和/或R^4a为氯原子、溴原子、碘原子、对甲苯磺酰氧基(TsO-)、甲烷磺酰氧基(MsO-)或三氟甲烷磺酰氧基(TfO-)的化合物，依据上述的通式(5)所示的化合物之中Ar^1a为具有或不具有取代基的芳基、且芳基以碳原子与吡唑环或吡咯环结合的化合物的合成法进行制造。

通式(5)所示的化合物之中，通式(5)中的R^3a和/或R^4a为对甲苯磺酰氧基(TsO-)、甲烷磺酰氧基(MsO-)或三氟甲烷磺酰氧基(TfO-)的化合物可以由通式(5)所示的化合物之中通式(5)中的R^3a和/或R^4a为羟基的化合物来制造。即，作为优选例可举出如下的公知方法：在三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等适当的碱的存在下，与对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲烷磺酰基氯、甲磺酸酐、三氟甲烷磺酸酐或N-苯基三氟甲烷磺酰亚胺等反应。

通式(6)所示的化合物之中Y¹为氨基的保护基的化合物也可以使用如下制造的化合物：针对通式(6)所示的化合物之中Y¹表示氢原子的化合物选择适当的保护基，依据上述的Protective Groups in Organic Synthesis、John Wiley and Sons刊(2007年版)所记载的方法等进行保护，从而制造化合物。

通式(6)所示的化合物之中Y¹表示氢原子的化合物可以通过在碱存在下，使溴分子或碘分子作用于通式(6)所示的化合物之中Y¹表示氢原子且L¹表示氢原子的化合物来制造。作为碱，可以使用例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾或叔丁醇钾等，优选为氢氧化钾或叔丁醇钾。对于碱的用量，相对于通式(6)所示的化合物之中Y¹为氢原子且L¹为氢原子的化合物，优选使用1/20当量至20当量，例如可例示1/10当量至10当量，优选1/2当量至5当量。所使用的溴分子或碘分子的用量为1/5当量至20当量，可优选例示1/2当量至10当量，更优选为1当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、1，4-二氧六环或四氢呋喃等，作为优选例可举出N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常选择0℃至溶剂回流温度中的适当温度。对反应时间没有特别限定，通常可例示0.2小时至24小时，作为优选例可举出0.5小时至12小时。

作为通式(6)所示的化合物之中Y¹表示氢原子且L¹表示氢原子的化合物，既可以使用例如市售的吲哚(关东化学社制造)、吲唑(和光纯药社制造)、5-硝基吲唑(东京化成社制造)、6-硝基吲唑(东京化成社制造)、7-硝基吲唑(Alfa aesar社制造)或6-氟吲唑(J&W PharmLab社制造)等，也可以使用基于公知方法(参见Bioorg.Med.Chem.Lett.，11，1153-1156(2001)、Synthesis，588-592(1999)或J.Org.Chem.，71，8166-8172(2006)等)制造的化合物。

作为通式(7-1)表示的化合物，既可以使用例如市售的苯硼酸(东京化成社制造)、噻吩-2-硼酸(Aldrich社制造)、噻吩-3-硼酸(Aldrich社制造)或3-吡啶硼酸(和光纯药社制造)等，也可以使用基于公知方法(参见Chem.Rev.，95，2457-2483(1995)或J.Organomet.Chem.，576，147-168(1999)等)制造的化合物。

作为通式(7-2)表示的化合物，可以使用例如市售的吡咯烷(东京化成社制造)、哌啶(东京化成社制造)、吗啉(东京化成社制造)、1-甲基哌嗪(东京化成社制造)、吡咯(东京化成社制造)、咪唑(东京化成社制造)或吡唑(东京化成社制造)等。

通式(3)所示的化合物之中X^a表示氮原子、且R^1a和R^2a结合表示通式(Q^1a)-(Q^5a)的任一基团的通式(3A)[通式(3A)中，Ar^1a的含义同上]表示的化合物可以通过例如下述的反应途径的逆向合成途径来制造。

通式(3A)表示的化合物可以通过在碱和铜催化剂的存在下，使通式(8A)[通式(8A)中，Ar^1a、R^1a和R^2a的含义同上，Z¹表示氟原子或氯原子]表示的化合物与肼反应来制造。作为本反应的方法，可以依据文献记载的方法(例如参见Org.Lett.，9，525-528(2007)等)进行反应。肼也可以使用水合肼、无水肼中的任一种，优选为水合肼。对于肼的用量，相对于通式(8A)表示的化合物，可以使用1/5当量至20当量，可例示1/2当量至10当量，更优选为1当量至5当量，可以考虑通式(3A)表示的化合物的纯度、收率、精制效率等适宜设计。作为铜催化剂，可以使用例如铜粉末、氯化铜(I)、溴化铜(I)、碘化铜(I)、氰化铜(I)、氧化铜(I)、氯化铜(II)、溴化铜(II)、乙酸铜(II)、硫酸铜(II)、氧化铜(II)等，优选为氧化铜(II)。对于铜催化剂的用量，相对于通式(8A)表示的化合物可以使用1/1000当量至1当量，可例示1/500当量至1/2当量，优选为1/100当量至1/5当量。作为碱，可以使用例如碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾或叔丁醇钠等，优选为碳酸钾。对于碱的用量，相对于通式(8A)表示的化合物可以使用1/20当量至20当量，例如可例示1/10当量至10当量，优选为1/2当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、异丙醇、乙醇、甲醇、甲苯、二甲苯、1，4-二氧六环或四氢呋喃等，作为优选例可举出二甲苯、异丙醇和N-甲基吡咯烷酮。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常选择0℃至溶剂回流温度中的适当温度。对反应时间没有特别限定，通常可例示0.2小时至24小时，作为优选例可举出0.5小时至12小时。

通式(8A)表示的化合物既可以使用例如市售的2-氟二苯甲酮(东京化成社制造)、2，3’-二氟二苯甲酮(Apollo社制造)、2，4’-二氟二苯甲酮(东京化成社制造)、2，5-二氟二苯甲酮(Fluorochem社制造)、2，6-二氟二苯甲酮(Acros社制造)或2-氟-4-(三氟甲基)二苯甲酮(Fluorochem社制造)等，也可以通过将通式(9A-1)[通式(9A-1)中，Ar^1a、R^1a、R^2a和Z¹的含义同上]表示的化合物供给于氧化反应来制造。作为氧化反应，可举出例如使用Dess-Martin试剂的方法、Swern氧化法或使用了铬酸的氧化法等。本反应可基于公知方法进行，作为一例可举出通过在有机溶剂中使Dess-Martin试剂与通式(9A-1)表示的化合物作用来制造通式(8A)的方法作为优选方法。对于Dess-Martin试剂的用量，相对于通式(9A-1)表示的化合物，可例示1/5当量至10当量，优选为1/2当量至3当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷等，作为优选例可举出二氯甲烷。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-20℃至60℃进行，优选为0℃至40℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示1小时至48小时，作为优选例可举出2小时至24小时。

并且，通式(8A)表示的化合物可以如下进行制造：使通式(9A-3)[通式(9A-3)中，R^1a、R^2a和Z¹的含义同上]表示的化合物依次与二异丙胺锂、通式(9A-2)[通式(9A-2)中，Ar^1a的含义同上]表示的化合物作用，其后加入质子源停止反应，由此进行制造。对于二异丙胺锂的用量，相对于通式(9A-3)表示的化合物，可以使用1/2当量至10当量，优选为1当量至5当量。对于通式(9A-2)表示的化合物的用量，相对于通式(9A-3)表示的化合物，可以使用1/2当量至10当量，优选为1当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃或乙醚等，作为优选例可举出四氢呋喃。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-80℃至60℃进行反应，优选为-80℃至30℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示0.2小时至24小时，作为优选例可举出0.5小时至12小时。作为用于停止反应的质子源，可以使用水、无机酸、有机酸等，优选水。对于用于停止反应的质子源的用量，相对于通式(9A-3)表示的化合物，可以使用为1当量至大过量。对于反应停止时的温度，通常可以在-80℃至60℃停止反应。

通式(9A-2)表示的化合物可以使用例如市售的N-甲氧基-N-甲基苄酰胺(Aldrich社制造)等。

通式(9A-3)表示的化合物可以使用例如市售的4-氯吡啶盐酸盐(东京化成社制造)、2，6-二氟吡啶(东京化成社制造)和2-氯-6-氟吡啶(Matrix社)等。

通式(9A-1)表示的化合物可以如下进行制造：使通式(10A-1)[通式(10A-1)中，R^1a、R^2a或Z¹的含义同上]表示的化合物与市售的通式(11A-1)[通式(11A-1)中，Ar^1a的含义同上，Z²表示氯原子、溴原子或碘原子]表示的格氏试剂反应后，加入质子源停止反应，从而进行制造。作为通式(11A-1)表示的格氏试剂，可举出苯基溴化镁(东京化成社制造)或对甲苯基溴化镁(Aldrich社制造)等。对于通式(11A-1)表示的化合物的用量，相对于通式(10A-1)表示的化合物，可以使用1/2当量至10当量，优选为1当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃或乙醚等，作为优选例可举出四氢呋喃。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-80℃至60℃进行反应，优选为-20℃至40℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示0.2小时至24小时，作为优选例可举出0.5小时至12小时。作为用于停止反应的质子源，可以使用水、无机酸、有机酸等，优选水。对于用于停止反应的质子源的用量，相对于通式(11A-1)表示的化合物，可以使用1当量至大过量。对于反应停止时的温度，通常可以在-80℃至60℃停止反应。

通式(10A-1)表示的化合物可以使用例如市售的2-氟-4，5-二甲氧基苯甲醛(东京化成社制造)和2-氟-4-甲基苯甲醛(Apollo社制造)等。

并且，通式(9A-1)表示的化合物可以如下进行制造：使通式(11A-2)[通式(11A-2)中，R^1a、R^2a和Z¹的含义同上]表示的化合物依次与二异丙胺锂、通式(10A-2)[通式(10A-2)中，Ar^1a的含义同上]表示的化合物作用，其后加入质子源停止反应，从而进行制造。对于二异丙胺锂的用量，相对于通式(11A-2)表示的化合物可以使用1/2当量至10当量，优选为1当量至5当量。对于通式(10A-2)表示的化合物的用量，相对于通式(11A-2)表示的化合物可以使用1/2当量至10当量，优选为1当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃或乙醚等，作为优选例可举出四氢呋喃。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-80℃至60℃进行反应，优选为-80℃至30℃。对反应时间没有特别限定，通常可例示0.2小时至24小时，作为优选例可举出0.5小时至12小时。作为用于停止反应的质子源，可以使用水、无机酸、有机酸等，优选水。对于用于停止反应的质子源的用量，相对于通式(11A-2)表示的化合物，可以使用1当量至大过量。对于反应停止时的温度，通常可以在-80℃至60℃停止反应。

通式(10A-2)表示的化合物可以使用例如市售的苯甲醛(东京化成社制造)等。

通式(11A-2)表示的化合物可以使用例如市售的3-氟4-吡啶甲醛(Aldrich社制造)等。

通式(3)所示的化合物之中X^a为氮原子、且R^1a和R^2a结合表示通式(Q^6a)的通式(3B)[通式(3B)中，Ar^1a、R^3a、R^4a和n的含义同上]表示的化合物可以通过例如下述的反应途径的逆向合成途径来制造。

通式(3B)表示的化合物可以通过使通式(4B)[通式(4B)中，Ar^1a、R^3a、R^4a和n的含义同上]表示的化合物与肼反应来制造。作为本反应的方法，可以依据文献记载的方法(例如J.Heterocycl.Chem.，18，803-805(1981))进行反应。肼可以使用水合肼、无水肼中的任一种，优选为水合肼。对于肼的用量，相对于通式(4B)表示的化合物，可以使用1/5当量至20当量，可例示1/2当量至10当量，更优选为1当量至5当量，可以考虑通式(3B)表示的化合物的纯度、收率、精制效率等适宜设计。作为反应所用的溶剂，可举出例如甲醇、乙醇、异丙醇、2-甲基-2-丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃或乙酸等，作为优选例可举出乙醇、异丙醇或乙酸。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常选择0℃至溶剂回流温度中的适当温度。对反应时间没有特别限定，通常可例示0.2小时至24小时，作为优选例可举出0.5小时至12小时。

通式(4B)表示的化合物既可以使用例如市售的2-苯甲酰基环己酮(Aldrich社制造)等，也可以通过依据公知方法(Tetrahedron Lett.，43，2945-2948(2002))，在碱存在下，使通式(5B)[通式(5B)中，R^3a、R^4a和n的含义同上]表示的化合物与通式(6B)[通式(6B)中，Ar^1a的含义同上，Z³表示氟原子、氯原子、溴原子或烷氧基]表示的化合物反应来制造。在通式(5B)表示的化合物与通式(6B)表示的化合物的反应中，对于通式(6B)表示的化合物的用量，相对于通式(5B)表示的化合物可以使用1/5当量至20当量，可例示1/2当量至10当量，优选为1当量至5当量，可以考虑通式(4B)表示的化合物的纯度、收率、精制效率等适宜设计即可。作为碱，可以使用例如氢化钠、氢化钾、乙醇钠、叔丁醇钾或六甲基二硅氮烷锂等，优选为六甲基二硅氮烷锂。对于碱的用量，可以使用相对于通式(5B)表示的化合物为等当量至过量的量，可例示1当量至10当量，优选为1当量至5当量。作为反应所用的溶剂，可举出例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲苯、甲苯、1，4-二氧六环或四氢呋喃等，作为优选例可举出甲苯。并且，也可以将两种以上这些溶剂混合使用。对于反应温度，通常可以在-40℃至80℃进行反应，优选为-20℃至40℃。对反应时间没有特别限定，可例示通常为0.5小时至48小时，作为优选例可举出1小时至24小时。

通式(5B)表示的化合物可以使用例如市售的环戊酮(东京化成社制造)、环庚酮(东京化成社制造)、环辛酮(东京化成社制造)、3-(三氟甲基)或环己酮(Maybridge社制造)等。

通式(6B)表示的化合物可以使用例如市售的苯甲酰氯(东京化成社制造)或对甲氧基苯甲酰氯(东京化成社制造)等。

可以由上述通式(1)所示的化合物制造其盐。对盐的制造方法没有特别限定，作为制造酸加成盐的方法，例如，可以通过将通式(1)所示的化合物溶解在甲醇、乙醇等醇类中，加入等当量或数倍量的酸成分，由此得到其酸加成盐。作为所用的酸成分，只要是与后述的酸加成盐对应的酸成分即可，作为优选例可举出盐酸、氢溴酸、硫酸、硫酸氢根、磷酸二氢根、柠檬酸、马来酸、酒石酸、富马酸、葡萄糖酸或甲磺酸等可药用的无机酸或有机酸。并且，作为制造碱加成盐的方法，可以使用碱成分代替酸成分与上述制造酸加成盐的方法同样地实施。作为所用的碱成分，只要是与后述的碱加成盐对应的碱成分即可，可举出氢氧化钠、氢氧化钾、N-甲基-D-葡糖胺、N，N’-二苄基乙二胺、2-氨基乙醇、三(羟基甲基)氨基甲烷、精氨酸或赖氨酸等可药用碱作为优选例。

本说明书，作为“通式(1)所示的化合物”一般理解为通式(1)所示的游离状的化合物。并且，作为其盐，可举出以下盐。

即，作为本发明化合物的盐，对其种类没有特别限定，可以为酸加成盐或碱加成盐的任一种，也可以取分子内抗衡离子的形态。特别是用作药物的有效成分时，作为其盐特别优选可药用盐。本说明书中，在与作为药物的使用相关的公开中，作为本发明化合物的盐，通常理解为可药用盐。作为酸加成盐，包含例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸二氢盐、柠檬酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐或甲磺酸盐、或与樟脑磺酸、苯乙醇酸或取代苯乙醇酸那样的光学活性酸的加成盐。作为碱加成盐，可以例示例如钠盐、钾盐等金属盐；与N-甲基-D-葡糖胺、N，N’-二苄基乙二胺、2-氨基乙醇、三(羟甲基)氨基甲烷、精氨酸或赖氨酸等有机碱的加成盐等。然而，盐的种类并不限于这些，本领域技术人员可适宜选择。其中，优选可药用盐。

作为本发明的化合物，可以为酸酐。并且，作为本发明的化合物，也优选为水合物。

进而，作为本发明的化合物，也优选为溶剂合物，但作为优选例，也可举出无溶剂合物。

并且，作为本发明的化合物，可以为结晶，而且也可以为非晶质。上述结晶可以为单一结晶，而且，既可以为2种以上结晶形的混合物，也可以为结晶与非晶质的任意混合物。

更具体地记载时，可例示“通式(1)所示的化合物”的酸酐的无溶剂合物、或其水合物和/或溶剂合物，或者可以举出进而为它们的结晶的例子作为优选例。

并且，可以是“通式(1)所示的化合物的盐”的酸酐的无溶剂合物、或其盐的水合物和/或溶剂合物，进而也可以是其盐的酸酐的无溶剂合物、或其盐的水合物和/或溶剂合物。

在由本发明化合物制成其前药时，例如可以如下制造：通过相应的卤化物等前药化试剂，依据常规方法在本发明化合物的选自羟基和氨基中的1个以上任意基团上导入适宜构成前药的基团后，根据希望，依据适宜的常规方法分离精制，由此进行制造。并且，也可以使用相应的醇或胺等前药化试剂，依据常规方法，在本发明化合物的羧基上导入适宜构成前药的基团。并且，为了得到该前药，也可以在制造时利用通式(2)所示的化合物上存在的保护基。

对本发明化合物的前药没有特别限定，然而可举出例如在本发明化合物的选自羟基、氨基和羧基中的1个以上任意基团上导入了构成前药的基团的化合物。作为针对羟基和氨基构成前药的基团，可例示例如酰基、烷氧羰基。作为优选例，可举出乙酰基、丙酰基、甲氧羰基或乙氧羰基等，特别优选乙氧羰基。并且，也有优选乙酰基的方式，也有优选丙酰基的方式，还有优选甲氧羰基的其他方式。并且，作为针对羧基构成前药的基团，可例示例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基或二乙氨基。作为优选例可举出乙基、正丙基、异丙基等，特别优选乙基。并且，也有特别优选正丙基的其他方式。进而，还有优选异丙基的其他方式。

本发明的化合物中有时存在不对称碳原子。对这些不对称碳原子的立体构型没有特别限定，可以为S构型或R构型的任一构型，或为这两种构型的混合物。基于这些不对称碳原子的单纯形态的光学活性体或非对映异构体等空间异构体、空间异构体的任意混合物、外消旋体等均包含在本发明的范围中。

如后述的试验例1所示，由于本发明的化合物具有强力的EP1受体阻断作用，所以作为药物的有效成分是有用的。

本发明的化合物作为EP1受体拮抗物可应用于EP1受体参与的各种疾病，作为镇痛剂、解热剂、疼痛治疗剂或下尿路症状的预防和/或治疗剂是有用的。下尿路症状中，本发明化合物对储尿障碍有用，特别是作为膀胱过动症的预防和/或治疗剂是有用的。作为膀胱过动症的症状，可例示尿频、尿急或尿失禁，作为优选例可举出尿急。并且，也有优选尿频或尿失禁的其他方式。作为尿失禁，优选例可举出急迫性尿失禁。本发明的化合物对于这些症状也是有效的。

已知PGE2由膀胱平滑肌或尿道上皮产生(Brown，WW.et al.，Am.J.Physiol.，239，p.F452-F458(1980)、Mitchell JA & Warner TD，Br.J.Pharmacol.，128，p.1121-1132(1999))。并且，已知PGE2使人摘除膀胱瓣(膀胱条片)收缩(Palea，S.，et al.，Br.J.Pharmacol.124(1998)865-872)，或作用于辣椒素敏感性感觉神经，来调节排尿反射(Maggi，CA.，Pharmacol.Res.25，p13-20(1992))，并且，由于通过向膀胱内注入PGE2可引起尿道收缩压降低、膀胱收缩、强烈的尿急(Schussler，B.Urol.Res.，18，p349-352(1990)，提示出PGE2参与膀胱过动症症的发病。

另一方面，已知EP1拮抗物使正常大鼠的膀胱容量增大(Maggi，CA.，et al.，Eur.J.Pharmacol.152，p.273-279(1988))；EP1拮抗物抑制排尿肌的过度活动(Yoshida M.et al.，J.Urol.163，suppl.44，abstract 191，(2000))；EP1拮抗物抑制膀胱炎症时的传入性神经活动(Ikeda M.，et al.，Biomed Res.27，p.49-54，(2006))。并且，对于EP1受体缺失小鼠，未见对正常排尿的影响，没有因膀胱内的PGE2的作用或下尿路梗阻导致排尿间隔缩短(Schroder，A.，et al.，J.Urol.，172，p.1166-1170(2004))。本发明的化合物可以期待改善病态的排尿异常，对下尿路症状的改善、膀胱过动症的改善、或尿频、尿急或尿失禁等症状的改善有效。

上述的通式(1)表示的本发明化合物作为用于改善尿频、尿急或尿失禁等症状或者预防和/或治疗下尿路症状的药物的有效成分是有用的，这一点可以通过后述的试验例4、试验例5、试验例6、试验例7、试验例8或试验例9所示的任意方法或其组合来确认。

如下内容已被公开：EP1受体缺失小鼠对疼痛的敏感性低(醋酸诱发伸展运动减少)(Stock，JL.，et al.，J Clin.Invest.107，p.325-331(2000))；EP1拮抗物在大鼠的CCI模型中是有效的(Kawahara，H.，et al.，Anesth Analg.，93，p1012-1017(2001))，并且公开了如下内容：在弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant)大鼠模型中具有镇痛作用(Giblin，GMP.et al.，Bioorg.Med.Chem.Lett.17，p.385-389(2007))、以及在术后痛觉模型大鼠中具有镇痛作用(Omote，K.et al.，Anesth Analg.92，p.233-238(2001))，已知EP1拮抗物对疼痛和/或神经源性疼痛的改善有效。本发明的化合物作为用于改善疼痛的药物的有效成分是有用的，这一点可以通过对小鼠口服给药、静脉内给药或腹腔内给药并研究醋酸腹腔内给药后的伸展次数(醋酸扭体法)等来确认。或者，从大鼠后肢足跟朝向足尖将皮肤和筋膜切开后，将筋膜和皮肤缝合，放入笼子中使其恢复后对大鼠口服给药、静脉内给药或腹腔内给药，通过研究对各种刺激的阈值来确认本发明化合物对改善疼痛的有用性。或者，将本发明化合物向对左后肢足底皮下给予了灭活结核菌(M.TUBERCULOSIS DES.H37RA，DIFCO Laboratories)液(佐剂)的大鼠口服给药、静脉内给药或腹腔内给药，用Von Frey式痛觉测定装置求出逃避行为阈值，由此可以确认其对改善疼痛的有用性。或者，可以通过对切断了坐骨神经的大鼠口服给药、静脉内给药或腹腔内给药，研究大鼠对各种刺激的阈值，来确认本发明化合物对神经源性疼痛的有用性。

如下内容已被公开：EP1拮抗物对链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠的肾病有效(Makino，H.，et al.，J.Am，Soc，Nephrol.13，1757-1765(2002))；并且对自然发病高血压模型SHRSP大鼠的肾病有效(Suganami，T.，et al.，Hypertension 42，1183-1190(2003))，已知EP1拮抗物对肾疾病的改善有效。本发明的化合物作为用于预防和/或治疗肾疾病的药物的有效成分是有用的，这一点可以通过对SHRSP大鼠或STZ大鼠口服给药、静脉内给药或腹腔内给药并研究尿中蛋白排泄量或肾脏的组织学变化等来确认。

如下内容已被公开：EP1拮抗物在小鼠的皮肤癌模型中有效(Tober，KL.，et al.，J.Invest.Dermatol.，126，p205-211(2006)、在大鼠的结肠癌模型中有效(Kawamori，T.，etal.，Anticancer Res.，21，p3865-3869(2001)，Niho，N.，et al.，Cancer Sci.，96，p260-264(2005))、在大鼠的肺癌模型中有效(Kawamori，T.，et al.，Carcinogenesis，22，p2001-2004(2001))、抑制胶质瘤细胞的增殖、以及在小鼠中抑制肿瘤细胞增殖(Matsuo，M.，et al.，J.Neurooncol.，66，285-292(2004))，已知EP1拮抗物在癌症领域中具有可应用性。本发明的化合物作为用于治疗皮肤癌的药物的有效成分是有用的，这一点可以通过例如将本发明的化合物对小鼠皮下给药并研究紫外线照射所诱发的皮肤的炎症或肿瘤数等来确认。并且，本发明的化合物作为用于治疗结肠癌的药物的有效成分是有用的，这一点可以通过例如将本发明的化合物对大鼠口服给药并研究氧化偶氮甲烷(azoxymethane)所诱发的结肠的变异结肠腺窝病灶(aberrant crypt foci)的数量等来确认。进而，本发明的化合物作为用于治疗肺癌的药物的有效成分是有用的，这一点可以通过例如将本发明的化合物对大鼠口服给药并进行2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4，5-b]吡啶(PhIP)所诱发的肺肿瘤的组织学解析等来确认。

如下内容已被公开：EP1拮抗物在小鼠的大脑中动脉闭塞模型中有效(Kawano，T.，et al.，Nat.Med.，12，p225-22(2006)，Ahmad，AS.et al.，Toxicol.Sci.，89，p265-270(2006))，并且已知EP1拮抗物对脑梗塞的预防和/或治疗有效。本发明的化合物作为用于预防和/或治疗脑梗塞的药物的有效成分是有用的，这一点可以通过对实施了大脑中动脉闭塞术的小鼠口服给药、静脉内给药或腹腔内给药并进行脑组织学解析(坏死面积的比例等)等来确认。

如下内容已被公开：EP1拮抗物抑制小鼠的破骨细胞形成(Inoue H.，et al.，J.Endocrinol.，161，p231-236(1999)，Tsujisawa，T.et al.，J.Bone Miner.Res.，20，p15-22(2006))，并且已知EP1拮抗物对骨疾病的改善有效。本发明的化合物作为用于预防和/或治疗骨疾病的药物的有效成分是有用的，这一点可以通过在1,25(OH)₂维生素D₃或IL-1等刺激的培养骨髓细胞中添加本发明的化合物、对TRAP阳性细胞计数并研究对破骨细胞形成的抑制作用来确认。

已知由于EP1拮抗物对大鼠的胃粘膜损伤模型有效(Hase S.et al.，Life Sci.，74，p629-641(2003))，所以EP1拮抗物在消化器官领域具有可应用性。本发明的化合物作为消化器官领域的药物的有效成分是有用的，这一点可以如下进行确认：预先将本发明化合物对大鼠口服给药、静脉内给药或腹腔内给药，其后将组胺和PGE2给药以诱发胃粘膜损伤，研究粘膜的组织学变化和膜透过性，从而确认本发明化合物对胃粘膜损伤的保护效果。

本发明的药物可以制备成含有本发明的化合物作为有效成分的药物，但例如作为前药给药的化合物或其盐在生物体内经过代谢而生成通式(1)所示的化合物或其可药用盐的情况也包含在本发明的药物的范围中。

作为本发明化合物有用的这些衍生物在安全性(各种毒性或安全性药理)或药代动力性能等方面优异，能够确认其作为药物的有效成分的有用性。

作为有关安全性的试验，包含例如以下列举出的试验，但不限于该示例。包含细胞毒性试验(使用了HL60细胞、肝细胞的试验等)、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠淋巴瘤TK试验、染色体异常试验、微核试验等)、皮肤敏感性试验(标乐法、GPMT法、APT法、LLNA试验等)、皮肤光敏感性试验(Adjuvant and Strip法等)、对心血管系统的安全性药理试验(遥测法、APD法、hERG阻断评价法等)、对中枢神经系统的安全性药理试验(FOB法、Irwin的改良法等)、对呼吸系统的安全性药理试验(利用呼吸功能测定装置进行的测定法、利用血液气体分析装置进行的测定法等)、一般毒性试验、生殖发育毒性试验等。

并且，作为有关药代动力性能的试验，包含例如以下列举的试验，但不限于该示例。包含细胞色素P450酶的阻断或诱导试验、细胞透过性试验(使用了CaCO-2细胞、MDCK细胞等的试验)、药物转运体ATPase assay、经口吸收性试验、血药浓度推移测定试验、代谢试验(稳定性试验、代谢分子种类试验、反应性试验等)、溶解性试验(基于浊度法的溶解度试验等)等。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如细胞毒性试验来确认。作为细胞毒性试验，可举出使用各种培养细胞(例如人白血病前期细胞HL-60细胞、肝脏细胞的原代分离培养细胞、由人末梢血制备的嗜中性白细胞级分等)的方法。可以通过以下所述的方法实施本试验，但不仅限于该记载。将细胞制备成10⁵个/mL至10⁷个/mL的细胞悬液，将0.01mL至1mL的悬液分注于微管或微板等中。在其中添加细胞悬液的1/100倍量至1倍量的由化合物溶解形成的溶液，在37℃、5％CO₂条件下，在化合物的最终浓度为例如0.001μM至1000μM的细胞培养液中培养30分钟至数日。培养结束后，使用MTT法或WST-1法(Ishiyama，M.，et al.，In Vitro Toxicology，8，p.187，1995)等评价细胞存活率。通过测定化合物对细胞的细胞毒性，能够确认作为药物的有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过例如进行遗传毒性试验来确认。作为遗传毒性试验，可举出Ames试验、小鼠淋巴瘤TK试验、染色体异常试验和微核试验等。Ames试验是指如下方法：使用指定的菌种的沙门氏菌、大肠杆菌等，在混入有化合物的培养皿上等培养菌，由此判定回复突变(参照1999年日本医药审第1604号“遗传毒性试验指导原则”中的II-1.遗传毒性试验等)。并且，小鼠淋巴瘤TK试验是指以小鼠淋巴瘤L5178Y细胞的胸腺嘧啶脱氧核苷激酶基因为靶向的基因突变能检测试验(参照1999年日本医药审第1604号“遗传毒性试验指导原则”中的II-3.小鼠淋巴瘤TK试验；Clive，D.et al.，Mutat.Res.，31，pp.17-29，1975；Cole，J.，et al.，Mutat.Res.，111，pp.371-386，1983等)。另外，染色体异常试验是指如下方法：将哺乳类培养细胞与化合物共存培养后，将细胞固定，通过进行染色体的染色、观察来判定引起染色体异常的活性(参照1999年日本医药审第1604号“遗传毒性试验指导原则”中II-2.使用哺乳类培养细胞的染色体异常试验等)。进而，微核试验是一种评价由染色体异常所引起的微核形成能的试验，包括使用啮齿类的方法(in vivo试验)(参照1999年日本医药审第1604号“遗传毒性试验指导原则”中II-4.使用啮齿类的微核试验；Hayashi，M.et al.，Mutat.Res.，312，pp.293-304，1994；Hayashi，M.et al.，Environ.Mol.Mutagen.，35，pp.234-252，2000)和使用培养细胞的方法(in vitro试验)(Fenech，M.et al.，Mutat.Res.，147，pp.29-36，1985；Miller，B.，et al.，Mutat.Res.，392，pp.45-59，1997)等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法来明确化合物的遗传毒性，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过例如进行皮肤敏感性试验来确认。皮肤敏感性试验中，作为使用了豚鼠的皮肤敏感性试验，有标乐法(Buehler，E.V.Arch.Dermatol.，91，pp.171-177，1965)、GPMT法(最大值法(Magnusson，B.et al.，J.Invest.Dermatol.，52，pp.268-276，1969))或APT法(佐剂和贴片法(Sato，Y.et al.，Contact Dermatitis，7，pp.225-237，1981))等。进而，作为使用了小鼠的皮肤敏感性试验，有LLNA(局部淋巴结实验，Local Lymph node assay)法(OECD Guideline for the testing of chemicals 429，skin sensitization 2002；Takeyoshi，M.et al.，Toxicol.Lett.，119(3)，pp.203-8，2001；Takeyoshi，M.et al.，J.Appl.Toxicol.，25(2)，pp.129-34，2005)等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法来明确化合物的皮肤敏感性，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过例如进行皮肤光敏感性试验来确认。作为皮肤光敏感性试验，可举出使用了豚鼠的皮肤光敏感性试验(参照“医药品非临床试验指导原则解说2002”日本药事日报社2002年刊1-9：皮肤光敏感性试验等)等，作为其方法，可举出佐剂和角质剥离法(Adjuvant and Strip法)(Ichikawa，H.et al.，J.Invest.Dermatol.，76，pp.498-501，1981)、Harber法(Harber，L.C.，Arch.Dermatol.，96，pp.646-653，1967)、Horio法(Horio，T.，J.Invest.Dermatol.，67，pp.591-593，1976)、Jordan法(Jordan，W.P.，Contact Dermatitis，8，pp.109-116，1982)、Kochever法(Kochever，I.E.et al.，J.Invest.Dermatol.，73，pp.144-146，1979)、Maurer法(Maurer，T.et al.，Br.J.Dermatol.，63，pp.593-605，1980)、Morikawa法(Morikawa，F.et al.，“Sunlight and man”，Tokyo Univ.Press，Tokyo，pp.529-557，1974)、Vinson法(Vinson，L.J.，J.Soc.Cosm.Chem.，17，pp.123-130，1966)等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法来明确化合物的皮肤光敏感性，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过例如进行针对心血管系统的安全性药理试验来确认。作为针对心血管系统的安全性药理试验，可举出遥测法(无麻醉下将化合物给药并测定对心电图、心率、血压、血流量等的影响的方法(菅野茂、局博一、中田义礼编 基礎と臨床のための動物の心電図·心ェコ一·血压·病理学検査(用于基础和临床的动物的心电图·超声心动·血压·病理学检査)平成15年刊丸善(株)))、APD法(测定心肌细胞活动电位持续时间的方法(Muraki，K.et al.，AM.J.Physiol.，269，H524-532，1995；Ducic，I.et al.，J.Cardiovasc.Pharmacol.，30(1)，pp.42-54，1997))、hERG阻断评价法(膜片钳法(Chachin，M.et al.，Nippon Yakurigaku Zasshi，119，pp.345-351，2002)、Binding assay法(Gilbert，J.D.et al.，J.Pharm.Tox.Methods，50，pp.187-199，2004)、Rb⁺efflex assay法(Cheng，C.S.et al.，Drug Develop.Indust.Pharm.，28，pp.177-191，2002)、Membrane potential assay法(Dorn，A.et al.，J.Biomol.Screen.，10，pp.339-347，2005)等)等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法明确化合物对心血管系统的作用，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过例如进行针对中枢神经系统的安全性药理试验来确认。作为针对中枢神经系统的安全性药理试验，可举出FOB法(功能观察综合评价法(Mattson，J.L.et al.，J.American College ofTechnology，15(3)，pp.239-254，1996))、Irwin的改良法(评价一般症状和行动观察的方法(Irwin，S.Comprehensive Observational Assessment(Berl.)13，pp.222-257，1968)等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法明确化合物对中枢神经系统的作用，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过例如进行针对呼吸系统的安全性药理试验来确认。作为针对呼吸系统的安全性药理试验，可举出利用呼吸功能测定装置进行的测定法(测定呼吸数、1次换气量、分钟换气量等)(Drorbaugh，J.E.et al.，Pediatrics，16，pp.81-87，1955；Epstein，M.A.et al.，Respir.Physiol.，32，pp.105-120，1978)、利用血液气体分析装置进行的测定法(测定血液气体、血红蛋白氧饱和度等)(Matsuo，S.Medicina，40，pp.188，2003)等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法明确化合物对呼吸系统的作用，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如一般毒性试验来确认。一般毒性试验是指如下方法：使用大鼠、小鼠等啮齿类或者猴子、犬等非啮齿类动物，通过将溶解或悬浮在适当溶剂中的化合物单次或反复(多日内)口服给药或静脉内给药等，由此评价给药动物的一般状态的观察、临床化学上的变化、病理学上的组织变化等。通过使用这些方法明确化合物的一般毒性，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如生殖发育毒性试验来确认。生殖发育毒性试验是使用大鼠、小鼠等啮齿类或猴子、犬等非啮齿类来研究化合物诱发生殖发育过程中的不良影响的试验(参照“医药品非临床试验指导原则解说2002”日本药事日报社2002年刊1-6：生殖发育毒性试验等)。作为生殖发育毒性试验，可举出有关受精能力和着床前的初期胚胎发育的试验、有关出生前和出生后的发育以及母体机能的试验、有关胚胎·胎儿发育的试验(参照2000年日本医药审第1834号附件“医药品毒性试验法指导原则”中[3]生殖发育毒性试验)等)等。通过使用这些试验方法明确化合物的生殖发育毒性，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如细胞色素P450酶的阻断或诱导试验(Gomez-Lechon，M.J.et al.，Curr.Drug Metab.5(5)，pp.443-462，2004)来确认。作为细胞色素P450酶的阻断或诱导试验，例如可举出使用从细胞精制的或用基因重组体制备的各分子种的细胞色素P450酶或人P450表达系微粒体，在试管内测定化合物是否阻断其酶活性的方法(Miller，V.P.et al.，Ann.N.Y.Acad.Sci.，919，pp.26-32，2000)；使用人肝微粒体或细胞破碎液测定各分子种的细胞色素P450酶的表达和酶活性的变化的方法(Hengstler，J.G.et al.，Drug Metab.Rev.，32，pp.81-118，2000)；或从暴露于化合物中的人肝细胞提取RNA，与对照组比较mRNA表达量，研究化合物的酶诱导能的方法(Kato，M.et al.，Drug Metab.Pharmacokinet.，20(4)，pp.236-243，2005)等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法明确化合物对细胞色素P450的酶阻断或酶诱导的作用，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如细胞透过性试验来确认。作为细胞透过性试验，可举出例如使用CaCO-2细胞在试管内细胞培养系中测定化合物的细胞膜透过能的方法(Delie，F.et al.，Crit.Rev.Ther.Drug Carrier Syst.，14，pp.221-286，1997；Yamashita，S.et al.，Eur.J.Pham.Sci.，10，pp.195-204，2000；Ingels，F.M.et al.，J.Pham.Sci.，92，pp.1545-1558，2003)；或使用MDCK细胞在试管内细胞培养系中测定化合物的细胞膜透过能的方法(Irvine，J.D.et al.，J.Pham.Sci.，88，pp.28-33，1999)等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法明确化合物的细胞透过性，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如作为ATP结合盒(ATP-Binding Cassette(ABC)转运体的药物转运体ATPase assay来确认。作为药物转运体ATPase assay，可举出使用P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)杆状病毒表达体系来研究化合物是否为P-gp的底物的方法(Germann，U.A.，Methods Enzymol.，292，pp.427-41，1998)等。并且，可以通过例如使用从非洲爪蟾(Xenopus laevis)采集的卵母细胞(Oocytes)作为Solute Carrier Transporter(SLC)转运体进行传输试验来确认。作为传输试验，可举出使用OATP2表达Oocytes来研究化合物是否为OATP2的底物的方法(Tamai I.et.al.，Pharm Res.2001Sep；18(9)：1262-1269)等。通过使用这些方法明确化合物对ABC转运体或SLC转运体的作用，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如经口吸收性试验来确认。该经口吸收性试验在确认本发明化合物的有用性方面是非常优选的试验之一。作为经口吸收性试验，可举出如下方法等：使用啮齿类、猴子或犬等，将一定量的化合物溶解或悬浮在适当溶剂中，经时测定口服给药后的血药浓度，利用LC-MS/MS法(原田健一等编“生命科学のための最新マススペクトロメトリ一(用于生命科学的最新质谱法)”讲谈社科学2002年刊等)评价化合物口服给药后的血中移行性。通过使用这些方法明确化合物的经口吸收性，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如血药浓度推移测定试验确认。该血药浓度推移测定试验在确认本发明化合物的有用性方面是非常优选的试验之一。作为血药浓度推移测定试验，可举出如下方法等：将化合物对啮齿类、猴子或犬等经口或非经口(例如静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下、经皮、滴眼或经鼻等)给药后，利用LC-MS/MS法(原田健一等编“生命科学のための最新マススペクトロメトリ一”讲谈社科学2002年刊等)测定化合物在血中的浓度的推移。通过使用这些方法明确化合物的血药浓度推移，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如代谢试验来确认。该代谢试验在确认本发明化合物的有用性方面是非常优选的试验之一。作为代谢试验，可举出血中稳定性试验法(由化合物在人或其他动物种类的肝微粒体中的代谢速度来预测体内的代谢清除率的方法(参照Shou，W.Z.et al.，J.Mass Spectrom.，40(10)，pp.1347-1356，2005；Li，C.et al.，Drug Metab.Dispos.，34(6)，901-905，2006)等)、代谢分子种试验法、反应性代谢物试验法等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法明确化合物的代谢概况，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过进行例如溶解性试验确认。作为溶解性试验，可举出基于浊度法的溶解度试验法(Lipinski，C.A.et al.，Adv.Drug Deliv.Rev.，23，pp.3-26，1997；Bevan，C.D.et al.，Anal.Chem.，72，pp.1781-1787，2000)等。通过使用这些方法明确化合物的溶解性，能够确认作为药物有效成分的有用性。

可有效用作本发明化合物的这些衍生物作为药物的有效成分是有用的，这一点可以通过研究例如上消化道障碍、肾功能障碍等来确认。作为针对上消化道的药理试验，可以使用绝食大鼠胃粘膜损伤模型，研究对胃粘膜的作用。作为针对肾功能的药理试验，可举出肾血流量·肾小球过滤量测定法[生理学第18版(分光堂)、1986年、第17章]等。通过使用这些中的任意1种方法或2种以上方法明确化合物对上消化道、肾功能的作用，能够确认作为药物有效成分的有用性。

作为本发明的药物，可以直接使用本发明化合物的混合物，但优选在一种本发明化合物中或两种以上化合物形成的混合物中添加1种或2种以上可药用载体，制备成药物组合物后给药。对可药用载体的种类没有特别限定，可例示例如赋形剂、粘合剂、崩解剂、滑润剂或添加剂等。作为赋形剂，可举出例如D-甘露醇等。作为粘合剂，可举出例如羧甲基纤维素等。作为崩解剂，可举出例如玉米淀粉等。作为滑润剂，可举出例如甘油等。作为添加剂，可举出例如对羟基苯甲酸酯类等。进而，作为添加剂，可举出聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(tween80)或HC60等表面活性剂。

在将本发明的药物对人给药时，可以以片剂、粉末、颗粒、胶囊、糖衣片、液体制剂或糖浆等形态口服给药，或也可以以注射剂、点滴剂、栓剂、经皮或吸收剂等形态非口服给药。

对本发明药物的给药期间没有特别限定，然而在以治疗目的给药的情况下，可以以判断各疾病表现出临床症状的期间为原则，选择给药期间。通常，持续给药数周至1年，但也可以根据病情进一步给药，或在临床症状恢复后继续给药。进而，即使没有表现出临床症状，也可以基于临床医生的判断预防性给药。对本发明药物的给药量没有特别限定，例如一般可以对成人每日1次或分数次给予0.01～2000mg的有效成分。对于给药频率，可以一月一次给药至连日给药，优选为1次/周至3次/周、或5次/周、或连日给药。1日给药量、给药期间以及给药频率都可以根据患者的年龄、体重、身体的健康程度以及治疗的疾病和其重症度等适宜增减。

进而，在最大程度发挥所期望的药效和/或降低副作用等具有有利效果的范围将本发明化合物与其他药剂组合使用也属于本发明的范围。例如，作为可以为了补充或增强本发明化合物对膀胱过动症的预防和/或治疗效果而组合使用的药剂，可举出抗胆碱剂、α1抑制剂、β3受体激动剂、神经激肽受体拮抗物、钾通道开放剂、P2X3受体拮抗物、5-羟色胺1A受体阻断剂、NMDA受体阻断剂、前列腺素合成抑制剂、盐酸丙咪嗪、盐酸黄酮哌酯、辣椒素、树胶脂毒素、肉毒毒素或抗利尿药等。

本发明所用的抗胆碱剂为毒蕈碱受体的拮抗药，优选例如文献(药学杂志126、p199-206(2006))中记载的毒蕈碱受体的拮抗药。具体地说，例如可举出奥昔布宁、丙哌维林、托特罗定、索非那新、咪达那新作为优选例，其中，非常优选丙哌维林、托特罗定或索非那新。

本发明所用的α1抑制剂为肾上腺素α1受体的抑制剂，优选例如文献(药学杂志126、p199-206(2006))中记载的肾上腺素α1受体的抑制剂。具体地说，可举出例如哌唑嗪、特拉唑嗪、坦洛新、萘哌地尔、阿夫唑嗪、多沙唑嗪或西洛多辛作为优选例，非常优选坦洛新、萘哌地尔或西洛多辛。

对上述合用用药剂的给药时间没有限定，可以将本发明药物与合用用药剂同时对给药对象给药，或也可以间隔一定时间给药。合用用药剂的给药量基于临床上所用的给药量即可，可以根据给药对象、给药途径、疾病以及本发明药物与合用用药剂的组合等适宜选择。

对合用用药剂的给药方式没有特别限定，给药时将本发明药物与合用用药剂组合即可。作为这样的给药方式，可举出例如，1)将作为本发明药物有效成分的本发明化合物与合用用药剂同时制成制剂，将得到的单一制剂给药；2)将本发明药物和合用用药剂分别制成制剂，将所得到的2种制剂以同一给药途径同时给药；3)将本发明药物和合用用药剂分别制成制剂，将所得到的2种制剂以同一给药途径间隔一定时间给药；4)将本发明药物与合用用药剂分别制成制剂，将所得的2种制剂以不同给药途径同时给药；5)将本发明药物与合用用药剂分别制成制剂，将所得到的2种制剂以不同给药途径间隔一定时间给药(例如，将本发明药物给药后，接着将合用用药剂给药，或以相反顺序给药)等。

本发明的药物与合用用药剂的配比可以根据给药对象、给药途径和疾病等适宜选择。

实施例

以下，通过实施例更具体地说明本发明，但本发明的范围不限于以下的实施例。

以下的实施例中，没有特别说明时如下进行各种分析。

薄层色谱法(TLC)使用Precoated silica gel 60F254(默克社制造)。利用三氯甲烷∶甲醇(1∶0～1∶1)、或己烷∶乙酸乙酯(1∶0～0∶1)展开后，照射UV(254nm或365nm)，通过碘蒸气、对甲氧基苯甲醛溶液、磷钼酸(乙醇溶液)、茚三酮或二硝基苯基肼盐酸溶液等的显色进行确认。有机溶剂的干燥使用无水硫酸镁或无水硫酸钠。柱色谱使用Multi Prep YFLC(山善社制造)，柱使用该社制造的Hi-FlashColumn(40μm)系列或MORITEX社制造的PurifPack-Si系列。快速柱色谱使用硅胶60N(球状、中性、40～100μm、关东化学社制造)。制备型薄层色谱(以下简称为“PTLC”)中，根据试样的量使用1片或数片PLC微板silica gel 60F254、20×20cm、层厚2mm(默克社制造)进行层析。对于HPLC精制，使用LC-10A(岛津制作所制造)，柱使用DevelosilC-30-UG-5(野村化学社制造)，洗脱液使用含有0.1％乙酸的水-乙腈溶剂。在使用HPLC进行精制时，只要没有特殊说明则通过冷冻干燥法除去溶剂，得到目的化合物。核磁共振光谱(NMR)的测定中，使用AL-300(FT-NMR、JEOL社制造)来测定。没有特别记载时，溶剂使用氘代氯仿，对于化学位移，使用四甲基硅烷(TMS)作为内标，以δ(ppm)来表示，并且偶合常数用J(Hz)表示。

对于“LCMS”，用液质联用仪(LC-MS)测定质谱。分析中分别使用以下所示的装置(A)、(B)或(C)。

作为质谱装置(A)，使用ZMD型质谱装置[Micromass社制造]，通过电喷雾电离(ESI)法测定。液相色谱装置使用Waters社制造的Waters600LC系统。分离柱使用Develosil C30-UG-5(50×4.6mm)(野村化学社制造)。

作为质谱装置(B)，使用Platform-LC型质谱装置[Micromass社制造]，通过电喷雾电离(ESI)法测定。液相色谱装置使用GILSON社制造的装置。分离柱使用DevelosilC30-UG-5(50×4.6mm)(野村化学社制造)。

作为质谱装置(C)，使用单级四极杆质谱装置UPLC/SQD系统[Waters社制造]，通过电喷雾电离(ESI)法测定。液相色谱装置使用Waters社制造的Acquity UltraPerformance LC系统。分离柱使用ACQUITYUPLC BEH C182.1×50mm 1.7μm[Waters社制造]。

对于特别记载了LC条件的实施例或参考例，表示分别利用上述的任意装置以下述的溶剂条件进行测定。并且，m/z表示质谱的数据(同时记载了M+H、M或M-H)。

LC条件：(A-1)

使用装置：(A)

流速：2ml/min

溶剂：A液＝水，含有0.1％(v/v)乙酸；B液＝乙腈，含有0.1％(v/v)乙酸

0分钟至5分钟：从〔A液95％+B液5％(v/v)〕至〔A液2％+B液98％(v/v)〕的线性梯度

5分钟至6分钟：保持为〔A液2％+B液98％(v/v)〕

6分钟至7.5分钟：保持为〔A液95％+B液5％(v/v)〕

LC条件：(B-1)

使用装置：(B)

流速：2ml/min

溶剂：A液＝水，含有0.1％(v/v)乙酸；B液＝乙腈，含有0.1％(v/v)乙酸

0分钟至5分钟：从〔A液95％+B液5％(v/v)〕至〔A液0％+B液100％(v/v)〕的线性梯度

5分钟至9分钟：保持为〔A液0％+B液100％(v/v)〕

9分钟至10分钟：保持为〔A液95％+B液5％(v/v)〕

LC条件：(C-1)

使用装置：(C)

流速：0.6ml/min

溶剂：A液＝水，含有0.1％(v/v)乙酸；B液＝乙腈，含有0.1％(v/v)乙酸

0分钟至2分钟：从〔A液95％+B液5％(v/v)〕至〔A液10％+B液90％(v/v)〕的线性梯度

2分钟至2.5分钟：从〔A液10％+B液90％(v/v)〕至〔A液2％+B液98％(v/v)〕的线性梯度

2.5分钟至2.6分钟：从〔A液2％+98液5％(v/v)〕至〔A液95％+B液5％(v/v)〕的线性梯度

2.6分钟至3.2分钟：保持为〔A液95％+B液5％(v/v)〕

LC条件：(A-2)

使用装置：(A)

流速：2ml/min

溶剂：A液＝水，含有0.1％(v/v)乙酸；B液＝乙腈，含有0.1％(v/v)乙酸

0分钟至5分钟：从〔A液50％+B液50％(v/v)〕至〔A液2％+B液98％(v/v)〕的线性梯度

5分钟至6分钟：保持为〔A液2％+B液98％(v/v)〕

6分钟至7.5分钟：保持为〔A液50％+B液50％(v/v)〕

LC条件：(C-2)

使用装置：(C)

流速：0.6ml/min

溶剂：A液＝水，含有0.1％(v/v)乙酸；B液＝乙腈，含有0.1％(v/v)乙酸

0分钟至2分钟：从〔A液70％+B液30％(v/v)〕至〔A液10％+B液90％(v/v)〕的线性梯度

2分钟至2.5分钟：从〔A液10％+B液90％(v/v)〕至〔A液2％+B液98％(v/v)〕的线性梯度

2.5分钟至2.6分钟：从〔A液2％+B液98％(v/v)〕至〔A液70％+B液30％(v/v)〕的线性梯度

2.5分钟至3.2分钟：保持为〔A液70％+B液30％(v/v)〕

LC条件：(C-3)

使用装置：(C)

流速：0.6ml/min

溶剂：A液＝水，含有0.1％(v/v)乙酸；B液＝乙腈，含有0.1％(v/v)乙酸

0分钟至2分钟：从〔A液50％+B液50％(v/v)〕至〔A液10％+B液90％(v/v)〕的线性梯度

2分钟至2.5分钟：从〔A液10％+B液90％(v/v)〕至〔A液2％+B液98％(v/v)〕的线性梯度

2.5分钟至2.6分钟：从〔A液2％+B液98％(v/v)〕至〔A液50％+B液50％(v/v)〕的线性梯度

2.5分钟至3.2分钟：保持为〔A液50％+B液50％(v/v)〕

<参考例1>(2-氟-5-甲氧基苯基)(苯基)甲醇

于0℃在2-氟-5-甲氧基苯甲醛(500mg、东京化成社制造)的四氢呋喃(16mL、和光纯药社制造)溶液中加入苯基溴化镁(1.6mL、1.0M四氢呋喃溶液、关东化学社制造)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(10mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物480mg。LC-MS：HPLC保持时间3.90分钟、m/z233(M+H)、条件B-1.

<参考例2>(2-氟-5-甲氧基苯基)(苯基)甲酮

在参考例1的化合物(100mg)的二氯甲烷(910μL、关东化学社制造)溶液中加入Dess-Martin试剂(548mg、Alfa Aesar社制造)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液(10mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)，用三氯甲烷提取(3×20mL)，用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物40mg。LC-MS：HPLC保持时间4.87分钟、m/z231(M+H)、条件B-1.

<参考例3>6-甲氧基-3-苯基-1H-吲唑

在参考例2的化合物(40mg)的二甲苯(5mL、国产化学社制造)溶液中加入肼水合物(40mg、东京化成社制造)、氧化铜(II)(1.4mg、关东化学社制造)和碳酸钾(24mg、国产化学社制造)，以150℃加热一夜。将反应溶液冷却到室温后，加入水(10mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物27mg。LC-MS：HPLC保持时间4.87分钟、m/z225(M+H)、条件B-1.

<参考例4>3-溴-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑

在依据文献(V.Auwers等、J.Prakt.Chem.1924，314.)的方法合成的3-溴-1H-吲唑(500mg)的甲苯(25mL、和光纯药社制造)溶液中加入3，4-二氢-2H-吡喃(640mg、东京化成社制造)和对甲苯磺酸一水合物(10mg、和光纯药社制造)，于80℃加热1小时。将反应溶液冷却到室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(40mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物570mg。LC-MS：HPLC保持时间4.93分钟、m/z281(M+H)、条件B-1.

<参考例5>3-{1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑-3-基}苯酚

在参考例4的化合物(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(7mL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(302mg、和光纯药社制造)、三邻甲苯基膦(217mg、关东化学社制造)、双(二亚苄基丙酮)钯(65mg、Aldrich社制造)和(3-羟苯基)硼酸(294mg、Combi-Block社制造)，于80℃加热12小时。将反应溶液冷却到室温后，加入水(20mL)，在同温度搅拌1小时后，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物204mg。LC-MS：HPLC保持时间4.44分钟、m/z295(M+H)、条件B-1.

<参考例6>3-(1H-吲唑-3-基)苯酚

在参考例5的化合物(204mg)的甲醇(7mL、和光纯药社制造)溶液中加入2M盐酸(0.5mL、和光纯药社制造)，室温下搅拌一夜。在反应溶液中加入2M氢氧化钠水溶液(0.5mL、关东化学社制造)，中和后，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物141mg。LC-MS：HPLC保持时间3.89分钟、m/z211(M+H)、条件B-1.

<参考例7>3-碘-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯

在基于文献(C.Vallerie等Tetrahedron Lett.2000，41，4363-4366.)合成的3-碘-1H-吲唑(986mg)的二氯甲烷(20mL、关东化学社制造)溶液中加入二碳酸二叔丁基酯(1.76g、和光纯药社制造)、三乙胺(818μL、和光纯药社制造)和二甲氨基吡啶(247mg、东京化成社制造)，于室温搅拌1小时。在反应溶液中加入水(20mL)，用三氯甲烷提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(40mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物1.33g。LC-MS：HPLC保持时间2.16分钟、m/z344(M)、条件C-1.

<参考例8>3-{4-(三氟甲基)苯基}-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯

在参考例7的化合物(40mg)的1，4-二氧六环(500μL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(26mg、和光纯药社制造)、三环己基膦-四氟硼酸盐(17mg、Aldrich社制造)、乙酸钯(21mg、关东化学社制造)和对(三氟甲基)苯基硼酸(26mg、和光纯药社制造)，于100℃加热3小时。将反应溶液冷却到室温后，加入水(20mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物41mg。LC-MS：HPLC保持时间5.89分钟、m/z363(M+H)、条件B-1.

<参考例9>3-{4-(三氟甲基)苯基}-1H-吲唑

在参考例8的化合物(41mg)的甲醇(500μL、关东化学社制造)溶液中加入浓盐酸(0.5mL、关东化学社制造)，室温下搅拌3小时后，在反应溶液中加入氨水(1mL、关东化学社制造)中和后，用三氯甲烷提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物39.2mg。LC-MS：HPLC保持时间4.53分钟、m/z263(M+H)、条件B-1.

<参考例10>3-环戊烯基-1H-吲唑

在参考例7的化合物(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(500μL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(145mg、和光纯药社制造)、三邻甲苯基膦(21mg、关东化学社制造)、双(二亚苄基丙酮)钯(12mg、Aldrich社制造)和环戊烯硼酸(30mg、Combi-Block社制造)，于110℃加热一夜。将反应溶液冷却到室温后，加入水(1mL)，室温下搅拌1小时后，用乙酸乙酯提取(3×2mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物15.4mg。LC-MS：HPLC保持时间4.16分钟、m/z185(M+H)、条件B-1.

<参考例11>3-{4-(羟基甲基)苯基}-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯

在参考例7的化合物(41.7mg)的1，4-二氧六环(500μL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(49mg、和光纯药社制造)、三环己基膦-四氟硼酸盐(16.9mg、Aldrich社制造)、乙酸钯(5.2mg、关东化学社制造)和4-叔丁氧基甲基苯基硼酸(29.5mg、Frontier社制造)，于100℃加热3小时。将反应溶液冷却到室温后，加入水(20mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物34.5mg。LC-MS：HPLC保持时间2.34分钟、m/z325(M+H)、条件C-2.

<参考例12>3-(6-甲氧基吡啶基-3-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯

在参考例7的化合物(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(500μL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(21mg、和光纯药社制造)、三邻甲苯基膦(7mg、关东化学社制造)、双(二亚苄基丙酮)钯(11mg、Aldrich社制造)和2-甲氧基-5-吡啶硼酸(21mg、和光纯药社制造)，于120℃加热一夜。将反应溶液冷却到室温后，加入水(1mL)，用乙酸乙酯提取(3×2mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物16.3mg。LC-MS：HPLC保持时间5.10分钟、m/z326(M+H)、条件B-1.

<参考例13>3-(哌啶基-1-基)-1H-吲唑-1-甲酸-叔丁酯

在参考例7的化合物(160mg)的1，4-二氧六环(500μL、关东化学社制造)溶液中加入碳酸铯(303mg、和光纯药社制造)、XANTPHOS(108mg、Strem社制造)、乙酸钯(21mg、关东化学社制造)和哌啶(48mg、Aldrich社制造)，于90℃加热一夜。将反应溶液冷却到室温后，加入水(1mL)，用乙酸乙酯提取(3×2mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物56.8mg。LC-MS：HPLC保持时间2.11分钟、m/z302(M+H)、条件C-1.

<参考例14>6-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1H-吲唑

在基于文献(L.F.Fieser，J.Am.Chem.Soc.1926，48，1097-1107)合成的1H-吲唑-6-醇(3.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(100mL、关东化学社制造)溶液中加入咪唑(3.0g、关东化学社制造)和叔丁基氯二苯基硅烷(12.1g、东京化成社制造)，于室温搅拌3小时。在反应溶液中加入水(200mL)，用乙醚提取(3×200mL)，并用饱和食盐水(400mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，得到标题化合物7.3g。LC-MS：HPLC保持时间2.05分钟、m/z373(M+H)、条件C-1.

<参考例15>6-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-3-碘-1H-吲唑

于0℃在参考例14的化合物(7.3g)的四氢呋喃(200mL、和光纯药社制造)溶液中加入叔丁醇钾(5.5g、和光纯药社制造)和碘(12.4g、关东化学社制造)，在同温度搅拌一夜。在反应溶液中加入水(200mL)，用乙酸乙酯提取(3×200mL)，并用1M氢氧化钠(400mL、关东化学社制造)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，得到标题化合物10.7g。LC-MS：HPLC保持时间2.37分钟、m/z499(M+H)、条件C-1.

<参考例16>6-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-3-碘-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯

在参考例15的化合物(10.7g)的二氯甲烷(200mL、关东化学社制造)溶液中加入二碳酸二叔丁基酯(4.67g、和光纯药社制造)、三乙胺(2.16mL、和光纯药社制造)和二甲氨基吡啶(2.61g、东京化成社制造)，于室温搅拌1小时。在反应溶液中加入水(200mL)，用乙酸乙酯提取(3×200mL)，并用饱和食盐水(400mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物12.3g。LC-MS：HPLC保持时间2.47分钟、m/z599(M+H)、条件C-1.

<参考例17>6-三氟甲基-3-碘-1H-吲唑

在基于文献(Shoji等、Tetrahedron Lett.2004、45、1769-1772)合成的6-(三氟甲基)-1H-吲唑(121mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6.5mL、关东化学社制造)溶液中加入氢氧化钾(73mg、和光纯药社制造)和碘(330mg、关东化学社制造)，于室温搅拌3小时。在反应溶液中加入硫代硫酸钠水溶液(20mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(40mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物169mg。LC-MS：HPLC保持时间4.46分钟、m/z313(M+H)、条件B-1.

<参考例18>6-三氟甲基-3-碘-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯

在参考例17的化合物(169mg)的二氯甲烷(5.4mL、关东化学社制造)溶液中加入二碳酸二叔丁基酯(237mg、和光纯药社制造)、三乙胺(0.11mL、和光纯药社制造)和二甲氨基吡啶(33mg、东京化成社制造)，于室温搅拌1小时。在反应溶液中加入水(20mL)，用三氯甲烷提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(40mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)精制，得到标题化合物231mg。LC-MS：HPLC保持时间5.00分钟、m/z413(M+H)、条件B-1.

<参考例19>6-羟基-3-苯基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯

在参考例16的化合物(4.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(30mL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(2.84g、和光纯药社制造)、三邻甲苯基膦(1.01g、关东化学社制造)、双(二亚苄基丙酮)钯(612mg、Aldrich社制造)和苯硼酸(1.63g、Aldrich社制造)，于80℃加热一夜。将反应溶液冷却到室温后，加入水(20mL)，室温下搅拌1小时后，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)精制，得到标题化合物643mg。LC-MS：HPLC保持时间4.70分钟、m/z311(M+H)、条件B-1.

<参考例20>6-羟基-3-苯基-1H-吲唑

在参考例19的化合物(643mg)的二氯甲烷(20mL、和光纯药社制造)溶液中加入三氟乙酸(2.36mL、和光纯药社制造)，室温下搅拌3小时。在反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，在同温度搅拌1小时后，用乙酸乙酯提取(3×50mL)，并用饱和食盐水(100mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物420mg。LC-MS：HPLC保持时间3.32分钟、m/z211(M+H)、条件B-1.

<参考例21>3-苯基-6-三氟甲烷磺酰氧基-1H-吲唑

在参考例20的化合物(100mg)的二氯甲烷(3mL、关东化学社制造)溶液中加入N-苯基三氟甲烷磺酰亚胺(204mg、Aldrich社制造)，于室温加热一夜。将反应溶液冷却到室温后，加入水(1mL)，用乙酸乙酯提取(3×2mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物182mg。LC-MS：HPLC保持时间4.97分钟、m/z343(M+H)、条件B-1.

<参考例22>3，6-二苯基-1H-吲唑

在参考例21的化合物(40mg)的1，4-二氧六环(500μL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(50mg、和光纯药社制造)、三环己基膦-四氟硼酸盐(17mg、Aldrich社制造)、乙酸钯(5mg、关东化学社制造)和苯硼酸(17mg、Aldrich社制造)，于100℃加热3小时。将反应溶液冷却到室温后，加入水(20mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物29.2mg。LC-MS：HPLC保持时间1.96分钟、m/z271(M+H)、条件C-1.

<参考例23>3-碘-6-硝基-1H-吲唑

在6-硝基-1H-吲唑(690mg、和光纯药社制造)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL、关东化学社制造)溶液中加入碘(2.14g、关东化学社制造)和氢氧化钾(475mg、和光纯药社制造)，于室温搅拌1小时。在反应溶液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液(20mL)，用三氯甲烷提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(40mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(三氯甲烷∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物1.04g。LC-MS：HPLC保持时间0.54分钟、m/z290(M+H)、条件C-3.

<参考例24>6-硝基-3-苯基-1H-吲唑

在参考例23的化合物(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3.5mL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(247mg、和光纯药社制造)、三邻甲苯基膦(217mg、关东化学社制造)、双(二亚苄基丙酮)钯(65mg、Aldrich社制造)和苯硼酸(85mg、Aldrich社制造)，于100℃加热3小时。将反应溶液冷却到室温后，加入水(10mL)，室温下搅拌1小时后，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物65mg。LC-MS：HPLC保持时间1.63分钟、m/z240(M+H)、条件C-1.

<参考例25>3-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢化环庚[c]吡唑

于0℃在环庚酮(561mg、东京化成社制造)的甲苯(10mL、关东化学社制造)溶液中加入六甲基二硅氮烷锂(10mL、1.6M四氢呋喃溶液、Aldrich社制造)，搅拌1分钟后，在同温度加入苯甲酰氯(90μL、和光纯药社制造)，搅拌1小时。接下来，于室温在反应溶液中加入乙酸(5mL、和光纯药社制造)和肼一水合物(1mL、东京化成社制造)，搅拌3小时。在反应溶液中加入饱和碳酸钠水溶液(30mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(40mL)清洗，干燥(MgSO₄后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物230mg。LC-MS：HPLC保持时间1.57分钟、m/z213(M+H)、条件C-1.

<参考例26>{2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基}(苯基)甲醇

于-78℃在2-氯-6-(三氟甲基)吡啶(1.0g、Matrix社制造)的四氢呋喃(55mL、关东化学社制造)溶液中加入二异丙胺锂(3.7mL、1.8M四氢呋喃溶液、东京化成社制造)，在同温度搅拌30分钟后，于-78℃加入苯甲醛(117g、国产化学社制造)，在温度慢慢降至室温的同时搅拌一夜。在反应溶液中加入水(50mL)，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(三氯甲烷∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物1.58g。LC-MS：HPLC保持时间1.68分钟、m/z288(M+H)、条件C-1.

<参考例27>{2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基}(苯基)甲酮

在参考例26的化合物(500mg)的二氯甲烷(25mL、关东化学社制造)溶液中加入Dess-Martin试剂(1.25g、Alfa Aesar社制造)，于室温搅拌1小时。在反应溶液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液(20mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)，用三氯甲烷提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(40mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(三氯甲烷∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物853mg。LC-MS：HPLC保持时间1.46分钟、m/z286(M+H)、条件C-1.

<参考例28>6-(三氟甲基)-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶

在参考例27的化合物(853mg)的乙醇(30mL、和光纯药社制造)溶液中加入肼一水合物(479mg、东京化成社制造)，于100℃搅拌12小时。将反应溶液冷却到室温后，加入水(20mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物316mg。LC-MS：HPLC保持时间1.27分钟、m/z264(M+H)、条件C-1.

<实施例1>2-(3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯

在基于文献(T.Edward.C.等Tetrahedron 1991、47、9599-9620.)合成的3-苯基-1H-吲唑(689mg)的三甲苯(5mL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(2.38g、和光纯药社制造)、(1S，2S)-(+)-N，N-二甲基环己烷-1，2-二胺(50mg、东京化成社制造)、碘化铜(34mg、关东化学社制造)和基于文献(T.R.Kelly等、J.Org.Chem.1996，61，4623-4633)方法合成的2-溴-4-噻唑甲酸乙酯(840mg)，于180℃加热一夜。将反应溶液冷却到室温后，加入水(20mL)，用乙酸乙酯提取(3×20mL)，并用饱和食盐水(20mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物579mg。LC-MS：HPLC保持时间6.80分钟、m/z350(M+H)、条件B-1.

<实施例2>2-(3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸

在实施例1的化合物(579mg)的乙醇(10mL、和光纯药社制造)溶液中加入5M氢氧化钠水溶液(10mL、关东化学社制造)，室温下搅拌3小时。加入5M盐酸(10mL、关东化学社制造)中和后，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物477mg。LC-MS：HPLC保持时间5.31分钟、m/z322(M+H)、条件A-1.

<实施例3>5-(4-甲基-3，5-二苯基-1H-吡唑-1-基)噻吩-2-甲酸乙酯

在基于文献(T.Edward.C.等Tetrahedron 1991、47、9599-9620.)合成的3-苯基-1H-吲唑(50mg)的N，N-二甲基乙酰胺(500μL、关东化学社制造)溶液中加入磷酸钾(85mg、和光纯药制造)、(1S、2S)-(+)-N，N-二甲基环己烷-1，2-二胺(5mg、东京化成社制造)、碘化铜(4mg、关东化学社制造)和5-溴噻吩-2-甲酸乙酯(45mg、Alfa Aesar社制造)，于185℃照射微波45分钟。将反应溶液冷却到室温后，加入水(1mL)，用乙酸乙酯提取(3×2mL)，并用饱和食盐水(5mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝85∶15)精制，得到标题化合物50mg。LC-MS：HPLC保持时间6.52分钟、m/z349(M+H)、条件A-1.

<实施例4>2-(6-氨基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯

在由参考例24的化合物通过实施例3的方法合成的2-(6-硝基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯(234mg)的甲醇(20mL、和光纯药社制造)溶液中，于室温加入10％钯碳(18mg、默克社制造)，氢气氛下搅拌一夜。反应终止后，过滤10％钯碳，并蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶4)精制，得到标题化合物39.1mg。LC-MS：HPLC保持时间1.95分钟、m/z365(M+H)、条件C-1.

<实施例5>2-{6-(苄基氨基)-3-苯基-1H-吲唑-1-基}噻唑-4-甲酸乙酯

在实施例4的化合物(10mg)的二氯甲烷(350μL、关东化学社制造)溶液中加入乙酸(10μL、和光纯药社制造)、苯甲醛(4mg、NacalaiTesque社制造)和三乙酰氧基硼氢化钠(17.7mg、Aldrich社制造)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(1mL)，用乙酸乙酯提取(3×2mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物2.4mg。LC-MS：HPLC保持时间5.83分钟、m/z519(M+H)、条件B-1.

<实施例6>2-{6-(环戊氧基)-3-二苯基-1H-吲唑-1-基}噻唑-4-甲酸乙酯

在由参考例20的化合物通过实施例3的方法合成的2-(6-羟基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯(20mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL、关东化学社制造)溶液中，冰冷却下加入氢化钠(添加有40％矿物质油、13.5mg、关东化学社制造)，在同温度搅拌5分钟。接下来，加入溴环戊烷(269mg、关东化学社制造)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(10mL)，用乙醚提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)精制，得到标题化合物6.9mg。LC-MS：HPLC保持时间2.13分钟、m/z434(M+H)、条件C-1.

<实施例7>2-{(3-苯基-1H-吲唑-1-基)甲基}噻唑-4-甲酸

在基于文献(T.Edward.C.等Tetrahedron 1991、47、9599-9620.)合成的3-苯基-1H-吲唑(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL、关东化学社制造)溶液中，冰冷却下加入氢化钠(添加有40％矿物质油、9mg、关东化学社制造)，在同温度搅拌5分钟。接下来，加入基于文献(K.Benno等、Liebigs.Ann.Chem.1981，4，623-632.)的方法合成的2-溴甲基噻唑-4-甲酸乙酯(51mg)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(1mL)，用乙酸乙酯提取(3×2mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用PTLC(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物7.2mg。LC-MS：HPLC保持时间4.08分钟、m/z336(M+H)、条件A-1.

<实施例8>2-[{3-苯基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}甲基]噻唑-4-甲酸乙酯

在由参考例18的化合物通过参考例8和9的方法合成的3-苯基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL、关东化学社制造)溶液中，冰冷却下加入氢化钠(添加有40％矿物质油、20mg、关东化学社制造)，在同温度搅拌5分钟。接下来，加入基于文献(K.Benno等、Liebigs.Ann.Chem.1981，4，623-632.)的方法合成的2-溴甲基噻唑-4-甲酸乙酯(114mg)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(1mL)，用乙酸乙酯提取(3×2mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得到标题化合物7.2mg。LC-MS：HPLC保持时间1.41分钟、m/z404(M+H)、条件C-1.

<实施例9～106>

关于实施例9～106的化合物的制造给出如下内容。实施例9～106的详细情况示于表1。表1中的符号的含义如下所述。

“Exp.”：实施例编号；“Str.”：实施例化合物；“S.M.1”、“S.M.2”和“S.M.3”：对应的实施例化合物的制造中的起始物质。“S.M.1”、“S.M.2”和“S.M.3”栏中的符号表示以下的起始物质。“IM.1”：2-溴-4-噻唑甲酸乙酯(依据J.Org.Chem.61，4623-4633(1996)所记载的方法制备)；“IM.2”：3-苯基吲哚(依据J.Heterocycl.Chem.37，1281-1288(2000)所记载的方法制备)；“IM.3”：3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(依据Can.J.Chem.66，420-428(1988)所记载的方法制备)。并且，起始物质为本说明书中的实施例或参考例所述的化合物时，用其实施例编号或参考例编号(实施例编号的情况下，用“Exp.实施例编号”表示。参考例编号的情况下，用“Ref.参考例编号”表示。例如“Ref.2”表示参考例2的化合物)表示。并且，在起始物质为市售试剂时，表示与表2的“Reagent”栏记载的符号对应的市售试剂。起始原料为一种或两种时，仅记载该起始物质。

“Synth.1”和“Synth.2”：对应的实施例化合物的制造方法。“Synth.1”和“Synth.2”栏中的符号表示以下的制造方法。“A”表示参考例1所示的制造法、“B”表示参考例2所示的制造法、“C”表示参考例3所示的制造法、“D”表示参考例5所示的制造法、“E”表示参考例6所示的制造法、“F”表示参考例8所示的制造法、“G”表示参考例9所示的制造法、“H”表示参考例10所示的制造法、“I”表示参考例11所示的制造法、“J”表示参考例12所示的制造法、“K”表示参考例13所示的制造法、“L”表示参考例25所示的制造法、“a”表示实施例1所示的制造法、“b”表示实施例2所示的制造法、“c”表示实施例3所示的制造法、“d”表示实施例5所示的制造法、“e”表示实施例6所示的制造法、“f”表示实施例7所示的制造法、“g”表示实施例8所示的制造法，表示能够依据所述实施例来合成。

表1中的实施例化合物可以使用“S.M.1”和“S.M.2”中记载的起始物质，利用“Synth.1”中给出的制造方法制造中间体，并使用该中间体和“S.M.3”中记载的起始物质，利用“Synth.2”中给出的制造方法来制造。起始原料为一种或两种时，仅记载该起始物质。并且，不需要“Synth.1”和“Synth.2”所对应的制造方法时，有时仅在一栏中有记载。

“LCMS”：表示液相色谱质谱的数据(m/z)。具体地说，由后述的“method”、“R.T.”、“MS”构成；

“method”：LCMS条件。条件记载为“A-1”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(A-1)。同样，条件记载为“B-1”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(B-1)。同样，条件记载为“C-1”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(C-1)。同样，条件记载为“A-2”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(A-2)。并且，条件记载为“C-2”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(C-2)；

“R.T.”：LCMS中的保持时间(分钟)；

“MS”：表示质谱的数据(同时记载了M+H或M-H)(其中记载为“N.D.”时，意味着没能检测到分子离子峰)。

表2中的符号的含义如下所示。

“Reagent”：与表1的“S.M.1”、“S.M.2”和“S.M.3”栏中所用的试剂对应的符号；“Structure”：试剂结构；“Supl.”：使用的试剂的制造商：对于使用的试剂的制造商，有时用以下简写符号表示。东京化成社制造：“TCI”；Aldrich社制造：“Ald”；Apollo社制造：“Apollo”；关东化学社制造：“KANTO”；和光纯药社制造：“WAKO”；LANCASTER社制造：“LANC”；Maybridge社制造：“MAYB”；Acros社制造：“Acros”；Alfa Aesar社制造：“Aaesar”；BoronMolecule社制造：“Bmol”；CombiBlock社制造：“Comb”；FluoroChem社制造：“Fchem”；Frontier社制造：“Front”。

并且，文中和表中的简写符号表示下述含义。n：正、i：异、s：仲、t：叔、Me：甲基、Et：乙基、Pr：丙基、Bu：丁基、Ph：苯基、Bn：苄基、Py：吡啶基、CHO：甲酰基、COOH：羧基、NO₂：硝基、NH₂：氨基、CF₃：三氟甲基、F：氟、Cl：氯、Br：溴、I：碘、OMe：甲氧基、OH：羟基、THF：四氢呋喃。

在各取代基前面添加的数字表示取代位置。在芳香环的简写符号前面通过连字号添加的数字表示其芳香环的取代位置。

[表1]

[表2]

<参考例29>3-苯基-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶

在4-氯吡啶盐酸盐(3.18g)的四氢呋喃(20mL、关东化学社制造)的溶液中加入2M氢氧化钠水溶液(20mL、关东化学社制造)，中和后，用乙酸乙酯提取(3×50mL)，并用饱和食盐水(50mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到4-氯吡啶。于-78℃在二异丙胺锂(23％的四氢呋喃/乙苯/庚烷溶液、14.1mL、Aldrich社制造)的四氢呋喃(40mL、关东化学社制造)溶液中滴加4-氯吡啶，搅拌30分钟后，进一步在同温度加入N-甲氧基-N-甲基苯并酰胺(3.55mL、Aldrich社制造)，在慢慢升温至室温的同时搅拌一夜。在反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液(50mL)，用乙酸乙酯提取(3×50mL)，并用饱和食盐水(50mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，在得到的残渣中加入异丙醇(20mL、关东化学社制造)和肼水合物(5.0mL、东京化成社制造)，于室温搅拌1小时。在反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液(30mL)，用乙酸乙酯提取(3×30mL)，并用饱和食盐水(50mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，在反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液(50mL)，用乙酸乙酯提取(3×50mL)，并用饱和食盐水(50mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物4.1g。LC-MS：HPLC保持时间0.64分钟、m/z(M+H)232、条件C-1.

<参考例30>(2，6-二氟吡啶-3-基)(苯基)甲酮

于-78℃在2，6-二氟吡啶(1.0g、东京化成社制造)的四氢呋喃(40mL、关东化学社制造)的溶液中滴加二异丙胺锂(23％的四氢呋喃/乙苯/庚烷溶液、5.79mL、Aldrich社制造)，搅拌30分钟后，进一步在同温度加入N-甲氧基-N-甲基苯并酰胺(1.46mL、Aldrich社制造)，在慢慢升温至室温的同时搅拌一夜。在反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液(30mL)，用乙酸乙酯提取(3×30mL)，并用饱和食盐水(30mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物1.90g。LC-MS：HPLC保持时间1.63分钟、m/z(M-F+OMe)232、条件C-1.

<参考例31>6-(3-甲基丁烷-2-基硫基)-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶

在参考例30(100mg)的N-甲基吡咯烷酮(4.5mL、关东化学社制造)的溶液中加入3-甲基-2-丁烷硫醇(238mg、和光纯药社制造)，于室温搅拌1小时后，加入肼水合物(73μL、东京化成社制造)，在同温度搅拌一夜。在反应溶液中加入水(5mL)，用三氯甲烷提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物6.0mg。LC-MS：HPLC保持时间2.12分钟、m/z(M+H)298、条件C-1.

<参考例32>6-(吖丁啶-1-基)-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶

在参考例30(100mg)的N-甲基吡咯烷酮(4.5mL、关东化学社制造)的溶液中加入氧杂环丁烷(130mg、Aldrich社制造)，于室温搅拌1小时后，加入肼水合物(73μL、东京化成社制造)，在同温度搅拌一夜。在反应溶液中加入水(5mL)，用三氯甲烷提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物90mg。LC-MS：HPLC保持时间1.22分钟、m/z(M+H)251、条件C-1.

<参考例33>6-氯-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶

于-78℃在2-氯-6-氟吡啶(1.0g、Matrix社制造)的四氢呋喃(40mL、关东化学社制造)的溶液中滴加二异丙胺锂(23％的四氢呋喃/乙苯/庚烷溶液、5.07mL、Aldrich社制造)，搅拌30分钟后，进一步在同温度加入N-甲氧基-N-甲基苯并酰胺(1.27mL、Aldrich社制造)，在慢慢升温至室温的同时搅拌一夜。在反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液(30mL)，用乙酸乙酯提取(3×30mL)，并用饱和食盐水(30mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，在得到的残渣中加入异丙醇(20mL、关东化学社制造)和肼水合物(1.22mL、东京化成社制造)，于80℃加热搅拌12小时。冷却到室温后，在反应溶液中加入己烷(10mL)，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物180mg。LC-MS：HPLC保持时间1.53分钟、m/z(M+H)230、条件C-1.

<参考例34>3-(3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基硫基)苯酚

在参考例30(100mg)的N-甲基吡咯烷酮(4.5mL、关东化学社制造)的溶液中加入3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)苯硫酚(548mg、LANCASTER社制造)，于室温搅拌1小时后，加入肼水合物(73μL、东京化成社制造)，在同温度搅拌一夜。在反应溶液中加入水(5mL)，用三氯甲烷提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物62.3mg。LC-MS：HPLC保持时间1.51分钟、m/z(M+H)320、条件C-1.

<实施例107>2-(3-苯基-6-丙酰胺-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯

在实施例4(30mg)的二氯甲烷(350μL、和光纯药社制造)的溶液中加入三乙胺(35μL、和光纯药社制造)和丙酰氯(20μL、东京化成社制造)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(10mL)，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物35.1mg。LC-MS：HPLC保持时间2.04分钟、m/z 420(M+H)、条件C-1.

<实施例108>2-[6-{2-(二甲氨基)乙酰胺)-3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑}]-4-甲酸乙酯

在实施例4(20mg)的吡啶(350μL、关东化学社制造)的溶液中加入二甲氨基乙酰氯(20μL、LANCASTER社制造)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(10mL)，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物18.7mg。LC-MS：HPLC保持时间0.80分钟、m/z 450(M+H)、条件C-1.

<实施例109>2-(3-苯基-6-特戊酰胺基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯

于室温在特戊酸(17mg、东京化成社制造)的二甲基甲酰胺(350μL、关东化学社制造)溶液中加入1-羟基苯并三唑水合物(22mg、国产化学社制造)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(32mg、国产化学社制造)后，加入实施例4(20mg)的二甲基甲酰胺(800μL、关东化学社制造)溶液和三乙胺(28.1μL)，搅拌一夜。在反应溶液中加入饱和碳酸氢钠(500μL)后，用乙酸乙酯提取(3×5mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物24mg。LC-MS：HPLC保持时间1.98分钟、m/z 449(M+H)、条件C-1.

<实施例110>2-{6-(甲基磺酰胺基)-3-苯基-1H-吲唑-1-基}噻唑-4-甲酸乙酯

在实施例4(30mg)的二氯甲烷(800μL、和光纯药社制造)的溶液中加入三乙胺(35μL、和光纯药社制造)和甲磺酰氯(28μL、东京化成社制造)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(10mL)，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物37mg。LC-MS：HPLC保持时间1.98分钟、m/z 442(M+H)、条件C-1.

<实施例111>2-{6-(环丙烷磺酰胺基)-3-苯基-1H-吲唑-1-基}噻唑-4-甲酸乙酯

在实施例4(20mg)的吡啶(350μL、关东化学社制造)的溶液中加入环丙烷磺酰氯(20μL、Matrix社制造)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(10mL)，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物27.5mg。LC-MS：HPLC保持时间1.74分钟、m/z 469(M+H)、条件C-1.

<实施例112>2-{6-(甲氨基)-3-苯基-1H-吲唑-1-基}噻唑-4-甲酸乙酯

<实施例113>2-{6-(二甲氨基)-3-苯基-1H-吲唑-1-基}噻唑-4-甲酸乙酯

在实施例4(45mg)的二氯乙烷(350μL、关东化学社制造)的溶液中加入36％的甲醛水溶液(33mg、关东化学社制造)，于室温搅拌1小时。将反应溶液的溶剂蒸馏除去后，加入二氯乙烷(350μL、关东化学社制造)、乙酸(100μL、和光纯药社制造)和三乙酰氧基硼氢化钠(89mg、Aldrich社制造)，于室温搅拌一夜。在反应溶液中加入水(10mL)，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，作为高极性化合物得到单甲基物3.1mg，并且作为低极性化合物得到二甲基物6.1mg。对于单甲基物(实施例112)，LC-MS：HPLC保持时间1.90分钟、m/z(M+H)379、条件C-1.；对于二甲基物(实施例113)，LC-MS：HPLC保持时间2.20分钟、m/z(M+H)393、条件C-1.

<实施例114>2-(6-碘-3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯

室温下在实施例4(20mg)的乙腈(550μL、和光纯药社制造)溶液中加入亚硝酸叔丁酯(26μL、Acros社制造)和碘(42mg、关东化学社制造)，加热回流2小时。将反应溶液冷却到室温后，加入水(5mL)，用乙酸乙酯提取(3×10mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物37.2mg。LC-MS：HPLC保持时间2.50分钟、m/z(M+H)475、条件C-1.

<实施例115>(E)-2-{3-苯基-6-(丙烷-1-烯)-1H-吲唑-1-基}噻唑-4-甲酸乙酯

在实施例114(30mg)的二甲基甲酰胺(500μL、关东化学社制造)溶液中加入四(三苯基膦)钯(29mg、东京化成社制造)、反式-1-丙烯-1-基硼酸(16mg、Aldrich社制造)和2M碳酸钠水溶液(20μL)，于100℃搅拌一夜。在反应溶液中加入水(400μL)后，用乙酸乙酯提取(3×5mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物16.8mg。LC-MS：HPLC保持时间2.39分钟、m/z(M+H)390、条件C-1.

<实施例116>2-(3-苯基-6-乙烯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯

在实施例114(45mg)的二氧六环(500μL、关东化学社制造)溶液中加入四(三苯基膦)钯(22mg、东京化成社制造)和三丁基乙烯基锡(33mg、Aldrich社制造)，于100℃搅拌一夜。在反应溶液中加入水(400μL)后，用乙酸乙酯提取(3×5mL)，并用饱和食盐水(10mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物16.8mg。LC-MS：HPLC保持时间2.25分钟、m/z(M+H)376、条件C-1.

<实施例117>2-(6-乙氧基-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-1-基)噻唑-4-甲酸

在由参考例33的化合物通过实施例3的方法合成的2-(6-氯-3-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯(33mg)的乙醇(2mL、和光纯药社制造)溶液中加入5M氢氧化钠(500μL、关东化学社制造)，于室温搅拌1小时。加入5M盐酸(500μL、关东化学社制造)，中和后，用三氯甲烷提取(3×3mL)，并用饱和食盐水(3mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物17.6mg。LC-MS：HPLC保持时间1.38分钟、m/z(M+H)367、条件C-1.

<实施例118>2-(6-氰基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸

<实施例119>2-(6-羧基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸

在由4-氰基-2-氟苯甲醛(Apollo社制造)通过参考例1、参考例2、参考例3、实施例3的方法合成的2-(6-氰基-3-苯基-1H-吲唑-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯(86.5mg)的乙醇(2mL、和光纯药社制造)溶液中加入5M氢氧化钠(500μL、关东化学社制造)，于室温搅拌1小时。加入5M盐酸(500μL、关东化学社制造)，中和后，用三氯甲烷提取(3×3mL)，并用饱和食盐水(3mL)清洗，干燥(MgSO₄)后，蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用制备薄层色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，作为高极性化合物得到氰基物3.1mg，并且作为低极性化合物得到羧基物6.1mg。对于氰基物(实施例118)，LC-MS：HPLC保持时间1.36分钟、m/z(M+H)347、条件C-1.；对于羧基物(实施例119)，LC-MS：HPLC保持时间0.96分钟、m/z(M+H)366、条件C-1.

<实施例120～179>

关于实施例120～179的化合物的制造给出以下内容。实施例120～179的详细情况示于表3。表3中的符号的含义如下所示。

“Exp.”：实施例编号；“Str.”：实施例化合物；“S.M.1”、“S.M.2”和“S.M.3”：对应的实施例化合物的制造中的起始物质。“S.M.1”、“S.M.2”和“S.M.3”栏中的符号表示以下的起始物质。“IM.1”：2-溴-4-噻唑甲酸乙酯(依据J.Org.Chem.61，4623-4633(1996)所记载的方法制备)。并且，起始物质为本说明书中的实施例或参考例所述的化合物时，用其实施例编号或参考例编号(实施例编号的情况下，用“Exp.实施例编号”表示。参考例编号的情况下，用“Ref.参考例编号”。例如“Ref.2”表示参考例2的化合物)表示。并且，在起始物质为市售试剂时，表示与表4的“Reagent”栏记载的符号对应的市售试剂。起始原料为一种或两种时，仅记载该起始物质。

“Synth.1”和“Synth.2”：对应的实施例化合物的制造方法。“Synth.1”和“Synth.2”栏中的符号表示以下的制造方法。“A”表示参考例1所示的制造法、“B”表示参考例2所示的制造法、“C”表示参考例3所示的制造法、“M”表示参考例31所示的制造法、“N”表示参考例32所示的制造法、“a”表示实施例1所示的制造法、“b”表示实施例2所示的制造法、“e”表示实施例6所示的制造法、“h”表示实施例107所示的制造法、“i”表示实施例108所示的制造法、“j”表示实施例109所示的制造法、“k”表示实施例110所示的制造法、“l”表示实施例111所示的制造法、“m”表示实施例113所示的制造法、“n”表示实施例114所示的制造法，表示能够依据所述实施例来合成。

表3中的实施例化合物可以使用“S.M.1”和“S.M.2”中记载的起始物质，利用“Synth.1”中给出的制造方法制造中间体，并使用该中间体和“S.M.3”中记载的起始物质，利用“Synth.2”中给出的制造方法来制造。起始原料为一种或两种时，仅记载该起始物质。并且，不需要“Synth.1”和“Synth.2”所对应的制造方法时，有时仅在一栏中有记载。

“LCMS”：表示液相色谱质谱的数据(m/z)。具体地说，由后述的“method”、“R.T.”、“MS”构成；

“method”：LCMS条件。条件记载为“A-1”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(A-1)。同样，条件记载为“B-1”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(B-1)。同样，条件记载为“C-1”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(C-1)。同样，条件记载为“A-2”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(A-2)。并且，条件记载为“C-2”表示使用上述的“LCMS”装置和条件(C-2)；

“R.T.”：LCMS中的保持时间(分钟)；

“MS”：表示质谱的数据(同时记载了M+H或M-H)(其中记载为“N.D.”时，意味着没能检测到分子离子峰)。

表4中的符号的含义如下所示。

“Reagent”：与表3的“S.M.1”、“S.M.2”和“S.M.3”栏中所用的试剂对应的符号；“Structure”：试剂结构；“Supl.”：使用的试剂的制造商：对于使用的试剂的制造商，有时用以下简写符号表示。东京化成社制造：“TCI”；Aldrich社制造：“Ald”；Apollo社制造：“Apollo”；关东化学社制造：“KANTO”；和光纯药社制造：“WAKO”；LANCASTER社制造：“LANC”；Maybridge社制造：“MAYB”；Acros社制造：“Acros”；Alfa Aesar社制造：“Aaesar”；FluoroChem社制造：“Fchem”；Oakwood社制造：“Oakw”；ART社制造：“ART”；Bionet社制造：“Bion”。

并且，文中和表中的简写符号表示下述含义。n：正、i：异、s：仲、t：叔、Me：甲基、Et：乙基、Pr：丙基、Bu：丁基、Ph：苯基、Bn：苄基、Py：吡啶基、CHO：甲酰基、COOH：羧基、NO₂：硝基、NH₂：氨基、CF₃：三氟甲基、F：氟、Cl：氯、Br：溴、I：碘、OMe：甲氧基、OH：羟基、THF：四氢呋喃。

在各取代基前面添加的数字表示取代位置。在芳香环的简写符号前面通过连字号添加的数字表示其芳香环的取代位置。

[表3]

[表4]

<试验例1>使用了人EP1受体表达细胞的拮抗活性测定

为了研究本发明化合物的EP1受体拮抗活性，使用稳定表达了人EP1受体的HEK293进行报道(reporter)活性测定。

(1)测定方法

利用Refseq Database检索Prostaglandin E Receptor，结果获得人EP1(NM_000955)受体的基因信息。以这些序列信息为基础，通过以人cDNA为模板的PCR法，依据常规方法进行人EP1受体基因的克隆，得到人EP1受体。建立使该受体与将血清应答元件(Serum Responsible Element，SRE)组入萤火虫荧光素酶基因的上游所得到的报道基因(SRE-Luciferase)一起稳定表达的HEK293。以5×10⁴细胞/孔将本细胞接种在96孔微板中，培养1天。向其中添加1/20量的PGE2(200nM、最终浓度10nM)和试验化合物(最终浓度的20倍浓度)，开始反应，于37℃反应6小时后，吸去培养液，添加发光试剂后，测定报道活性。

(2)测定结果

对于被测化合物，使用它们的实施例编号，用“Exp.实施例编号”表示。以下也相同。

例如本发明的代表性化合物在使用了人EP1受体表达细胞的拮抗活性测定中表现出优异的拮抗活性。

对于被测化合物(被测化合物编号：Exp.2、Exp.9、Exp.11、Exp.22、Exp.23、Exp.25、Exp.65、Exp.68、Exp.76、Exp.77、Exp.81、Exp.91、Exp.92、Exp.95、Exp.99、Exp.102、Exp.104、Exp.105、Exp.106)，其在使用了人EP1受体表达细胞的拮抗活性测定中的IC₅₀值为0.02μM以下。进而，对于其他被测化合物(被测化合物编号：Exp.7、Exp.16、Exp.24、Exp.51、Exp.64、Exp.69、Exp.73、Exp.97)，其在使用了人EP1受体表达细胞的拮抗活性测定中的IC₅₀值为0.1～0.02μM。进而，对于其他被测化合物(被测化合物编号：Exp.72、Exp.80、Exp.94、Exp.96)，其在使用了人EP1受体表达细胞的拮抗活性测定中的IC₅₀值为0.5～0.1μM。

并且，对于被测化合物(被测化合物编号：Exp.119、Exp.154、Exp.155、Exp.156、Exp.157、Exp.158、Exp.159、Exp.160、Exp.162、Exp.164)，其在使用了人EP1受体表达细胞的拮抗活性测定中的IC₅₀值为0.02μM以下。进而对于其他被测化合物(被测化合物编号：Exp.116、Exp.118、Exp.126、Exp.148、Exp.152、Exp.153、Exp.167、Exp.175、Exp.178、Exp.179)，其在使用了人EP1受体表达细胞的拮抗活性测定中的IC₅₀值为0.1～0.02μM。进而，对于另外的被测化合物(被测化合物编号：Exp.122、Exp.130、Exp.131、Exp.133、Exp.135、Exp.141、Exp.142、Exp.145、Exp.146、Exp.147、Exp.149、Exp.150、Exp.151、Exp.161、Exp.165、Exp.166、Exp.176、Exp.177)，其在使用了人EP1受体表达细胞的拮抗活性测定中的IC₅₀值为0.5～0.1μM。

<试验例2>使用了人EP1受体表达细胞的拮抗活性测定

为了研究本发明化合物的EP1受体拮抗活性，使用稳定表达了人EP1受体的HEK293进行细胞内Ca²⁺测定。

(1)测定方法

用分析缓冲液悬浮人EP1受体表达细胞以达到5×10⁶细胞/ml，添加PuronicF-127(最终浓度0.2％)、Fura2-AM(最终浓度5μM)，于37℃培养30分钟。用分析缓冲液清洗2次后，再次用分析缓冲液悬浮成1×10⁶细胞/60μl，以每孔1×10⁶细胞/60μl转移至96孔UV微板中。其后，使用药剂荧光筛选系统(FDSS4000、浜松Photonics)，添加各20μl的试验化合物以及PGE2(均为最终浓度的5倍浓度)，测定细胞内Ca²⁺浓度。通过基于340nm、380nm两波长激发光的交替照射的荧光强度测定，进行Ca²⁺浓度测定。

另外，EP1拮抗作用通过针对PGE2(10nM)所致的细胞内Ca²⁺浓度升高的抑制率(％)来计算。

分析缓冲液：20mM HEPES/KOH(pH7.4)、115mM NaCl、5.4mM KCl、0.8mMMgCl₂、0.8mM CaCl₂、13.8mM D-葡萄糖、0.1％BSA

(2)测定结果

例如，本发明的代表性化合物在细胞内Ca²⁺分析中表现出优异的拮抗活性。

对于被测化合物(被测化合物编号：Exp.2、Exp.77、Exp.105、Exp.106)，其在细胞内Ca²⁺分析中的IC₅₀值为0.1μM以下。进而，对于其他被测化合物(被测化合物编号：Exp.9、Exp.16、Exp.25、Exp.81、Exp.95)，其在细胞内Ca²⁺分析中的IC₅₀值为0.3～0.1μM。进而，对于另外的被测化合物(被测化合物编号：Exp.65、Exp.76)，其在细胞内Ca²⁺检测中的IC₅₀值为1.0～0.3μM。

<试验例3>使用了人EP1受体表达细胞的受体结合试验

对于试验化合物针对稳定表达了人EP1受体的HEK293的[³H]PGE2结合抑制活性进行了测定。

(1)测定方法

使用人EP1受体的基因，建立稳定表达了人EP1受体的HEK293，制备膜级分。将该膜级分与含有试验化合物和[³H]PGE2的反应液(200μL/孔)一起在30℃培养90分钟。反应后，减压下抽滤，将结合在膜级分上的[³H]PGE2捕集至UnifilterPlateGF/C(Packard社制造)中，用液体闪烁仪测定结合放射活性。

由Scatchard plot求出Kd值。通过过量(10μM)非标识PGE2的存在下的结合，求出非特异性结合。以各种浓度添加[³H]PGE2(1nM)和试验化合物，进行试验化合物的[³H]PGE2结合抑制活性的测定。另外，反应中全部使用如下缓冲液。

缓冲液：10mM MES/NaOH(pH6.0)、10mM MgCl₂、1mM EDTA、0.1％BSA

化合物的解离常数Ki通过下式求出。其中，[C]表示在结合阻断试验中所用的[³H]PGE2的浓度(本试验中为1nM)。

Ki＝IC50/(1+[C]/Kd)。

(2)测定结果

例如本发明的代表性化合物在[³H]PGE2结合抑制活性中表现出优异的活性。

对于被测化合物(被测化合物编号：Exp.2、Exp.77、Exp.81、Exp.105、Exp.106)，其在[³H]PGE2结合抑制活性测定中的Ki值为0.1μM以下。

<试验例4>大鼠膀胱平滑肌松弛作用

对大鼠膀胱平滑肌的松弛作用可以参考Maggi等人的方法(Eur.J.Pharmacol.152，p.273-279(1988))进行研究。即，由从雄性SD大鼠摘出的膀胱制备平滑肌样本，在器官浴槽内测定等长收缩力。用3×10^-7M的PGE2使平滑肌收缩后，将被测化合物溶解在DMSO中，累积添加在器官浴槽内使最终浓度为10^-8M～10^-5M，研究松弛作用。

<试验例5>麻醉下大鼠的排尿间隔延长作用I

麻醉下大鼠的排尿间隔延长作用可以参考Maggi等人的方法(Eur.J.Pharmacol.145，p.105-112(1988))进行研究。即，对雌性SD大鼠实施氨基甲酸酯麻醉，固定成仰卧位后，从外尿道口插入导管，通过三通阀与压力传感器和注射器泵连接。将含有100μM PGE2的生理盐水以恒定速度注入膀胱内，同时，进行膀胱内压测量图的记录。确认排尿间隔、排尿阈值压和最大排尿压稳定后，将溶剂或被测化合物从左大腿静脉给药，研究排尿间隔延长作用作为药物的效果。

<试验例6>麻醉下大鼠的排尿间隔延长作用II

麻醉下大鼠的排尿间隔延长作用可以参考Maggi等人的方法(Eur.J.Pharmacol.145，p.105-112(1988))进行研究。即，对雌性SD大鼠实施氨基甲酸酯麻醉，固定成仰卧位后，从外尿道口插入导管，通过三通阀与压力传感器和注射器泵连接。将含有0.2％乙酸的生理盐水以恒定速度注入膀胱内，同时，进行膀胱内压测量图的记录。确认排尿间隔、排尿阈值压和最大排尿压后，将溶剂或被测化合物从左大腿静脉给药，研究排尿间隔延长作用作为药物的效果。每1组5只大鼠。其结果，本发明的代表性化合物具有优异的排尿间隔延长作用。其结果列于表5。

[表5]

<试验例7>觉醒下大鼠的排尿间隔延长作用I

觉醒下大鼠的排尿间隔延长作用可以参考Shinozaki等人的方法(Biomed.Res.26(1)，p.29-33(2005))进行研究。即，氟烷麻醉下使大鼠的膀胱露出，从膀胱顶部插入导管，导管的另一端从腹部导出到体外，与压力传感器和注射器泵连接。并且，向颈静脉插入导管。将大鼠置于束缚笼内，大鼠从麻醉状态觉醒后，从膀胱导管注入生理盐水，连续进行膀胱内压测量(以下有时简称为CMG)。2-3小时后，将膀胱注入液更换为含0.2％乙酸的生理盐水，进一步进行CMG。更换注入液1-2小时后，将溶剂或被测化合物从颈静脉给药，可以研究药物对由于注入乙酸而缩短的排尿间隔的延长作用作为药物的效果。

<试验例8>大鼠排尿次数的测定(觉醒下)

大鼠排尿次数的测定可以参考Oka等人的方法(Jpn.J.Pharmacol.87，p.27-33(2001))进行研究。即，将大鼠置于代谢笼内，收集排出的尿，累积测定重量。可以将重量发生变化的次数看作排尿次数，并且可以将总重量的变化看作总排尿量。已知例如通过实施环磷酰胺的腹腔内给药(Lecci et al.，Br.J.Pharmacol.130，p.331-338(2000))、脊髓损伤(Kamo等Am.J.Physiol.Renal Physiol.287，p.F434-F441(2004))、大脑中动脉结扎导致的脑梗塞(Yokoyama et al.，J.Urol.，174，p.2032-2036(2005))等等，能够诱发尿频。将溶剂或被测化合物对这样制作的尿频模型口服给药，可以通过排尿次数的减少来研究药物的治疗效果。

<试验例9>对下尿路梗阻所伴生的膀胱刺激症状和膀胱过动症的治疗效果

可以参考Malmgren等人的方法(J.Urol.137，p.1291-1294(1987))制作大鼠的下尿路梗阻(BOO)模型。6周后，麻醉下使BOO模型大鼠的膀胱露出，从膀胱顶部插入导管，另一端从颈部背侧导出到体外。并且，在颈静脉中插入导管。2天后将大鼠置于束缚笼内，从膀胱导管注入生理盐水，连续进行膀胱内压测量。将溶剂或被测化合物静脉内给药，可以研究几乎不伴随排尿的膀胱收缩(NVC)次数的减少来作为药物的效果。

<试验例10>

对大鼠实施例如膀胱内的前列腺素E2注入(Takeda et al.，Neurourol.Urodyn.21，p.558-565(2002))、膀胱内的ATP注入(Atiemo et al.Urology 65，p.622-626(2005))等等诱发尿频，制作尿频模型，在膀胱内压测定试验中将被测化合物对该尿频模型的大鼠静脉内给药，可以将排尿间隔的增加或注入量(膀胱容量)的增加看作药物的治疗效果。并且，在排尿次数测定试验中将被测化合物口服给药，可以通过排尿次数的减少来研究药物的治疗效果。

<试验例11>坐骨神经结扎大鼠(Bennet模型)中的镇痛作用的评价

坐骨神经结扎大鼠(Bennet模型)中的镇痛作用可以参考Kawahara等人的方法(Anesth.Analg.93，p.1012-1017(2001))进行研究。

〔模型的制作〕

对雄性SD系(200-250g、日本Charles River株式会社)大鼠实施戊巴比妥钠麻醉(50mg/kg，i.p.)，设置成腹卧位，从右大腿正上方切开并触及右大腿骨。在大腿中央部剥离大腿二头肌，使其露出约5mm但不伤害坐骨神经。使用4-0编织丝线(天然缝合线，Nescosuture)，在大腿中央部从末梢侧起依次间隔1mm结扎4处。结扎时，不打外科结或平结，仅打单结。然后，慢慢地扎紧至后肢能轻微活动的程度。其后，将筋膜和皮肤缝合。假手术组中进行到坐骨神经露出，其后，将筋膜和皮肤缝合。

〔热刺激试验的测定方法〕

使用BASILE Planter Test(UGO BASILE 7370)测定。将大鼠在无束缚状态对其右后肢施加侵害性热刺激，测定直到逃避的时间(反应潜伏期)。将大鼠置于测定用箱中，适应5分钟左右。之后，将移动式I.R.(红外线)发生器置于玻璃板下，使I.R.照射位置与存在于右后肢足底的6个球的内侧重合。此时，确认玻璃板与后肢接触。接着，开始热刺激，测定大鼠抽足的逃避行为的反应潜伏期。另外，引起逃避行为时开关自动变为关闭，统计反应时间。

〔加压刺激试验的测定方法〕

使用加压刺激镇痛效果测定装置(UGO BASILE 7200)测定。将大鼠的右后肢置于台座与压力针之间，以16g/s的恒定速度加压，大鼠感到疼痛做出抽足反应时脚踏开关分离，记录测定值。

〔评价程序〕

首先，在手术前进行热刺激试验和加压刺激试验。手术7天后将溶剂或被测物质经口、静脉内、腹腔内或皮下一次性给药，在给药1小时后、2小时后和24小时后同样地进行试验。在连续口服的情况下，从手术第二天开始1天1次地将溶剂或被测物质口服给药7天。在第7天给药1小时后、2小时后和24小时后进行热刺激试验和加压刺激试验。

<试验例12>弗氏完全佐剂大鼠模型中的镇痛作用的评价

弗氏完全佐剂大鼠模型中的镇痛作用可以参考Giblin等人的方法(Bioorg.Med.Chem.Lett.17，p.385-389(2007))进行研究。

〔模型的制作〕

对雄性SD系大鼠(150-200g、日本Charles River株式会社)实施戊巴比妥钠麻醉(50mg/kg，i.p.)，将悬浮于液体石蜡中的浓度为10.0mg/mL的灭活结核菌(M.TUBERCULOSIS DES.H37RA，DIFCO Laboratories)液(佐剂)以0.05mL的容积对大鼠的左后肢足底皮下给药。

〔痛觉刺激试验的测定方法〕

使用Von Frey式痛觉测定装置(UGO BASILE 37400)测定。将大鼠放在底部为金属丝网的塑料笼子中，使其处于无束缚状态。至少在进行试验20分钟前将大鼠放入笼子中，使其适应。使施加压力刺激的细丝与存在于左后肢足底的6个球的内侧重合，垂直给予恒定的压力刺激。记录压力刺激下引起逃避行为或没有引起逃避行为的状况，求出逃避行为阈值。

〔评价程序〕

首先，在制作模型前1天进行痛觉刺激试验。并且，以模型制作当天为第0天，在第1、3、7、9、11、13天进行痛觉刺激试验。在模型制作第13天将溶剂或被测物质经口、静脉内、腹腔内或皮下单次给药，在给药后2小时内进行痛觉刺激试验。在连续给药的情况下，从模型制作的第13天开始将溶剂或被测物质1天2次经口、静脉内、腹腔内或皮下给药5天(给药频率、给药期间不限于此)。从模型制作的第14天开始，每天在溶剂或被测物质给药前进行痛觉刺激试验，进行痛觉刺激试验直至给药终止日24小时后。

<试验例13>术后痛觉模型大鼠的镇痛作用的评价

术后痛觉模型大鼠的镇痛作用可以参考Omote等人的方法(Anesth Analg.92，p.233-8(2001))进行研究。

〔模型的制作〕

对雄性SD系大鼠(250-300g、日本SLC株式会社)实施3％异氟烷麻醉，用聚维酮碘消毒右后肢足底以防感染，将30000U的青霉素-G(苄基青霉素；Sigma-Aldrich)肌肉注射于三头肌。从距右后肢足跟0.5cm处起向足尖将皮肤和筋膜切开1cm。切开后，用5-0尼龙线将筋膜和皮肤缝合，将大鼠放入笼子，使其恢复。

〔痛觉刺激试验的测定方法〕

使用Von Frey式痛觉测定装置(UGO BASILE 37400)测定。将大鼠放入底部为金属丝网的塑料笼子中，使其处于无束缚状态。至少在进行试验20分钟前将大鼠放入笼子中，使其适应。使施加压力刺激的细丝与存在于左后肢足底的6个球的内侧重合，垂直给予恒定的压力刺激。记录压力刺激下引起逃避行为或没有引起逃避行为的状况，求出逃避行为阈值。

〔溶剂和被测物质的给药〕

对大鼠施加1.5％异氟烷麻醉，向实施了手术的足底注射溶剂或被测物质并注意避免漏出。在手术2小时后和24小时后给药2次。

〔评价程序〕

首先，在手术前进行痛觉试验，将其作为对照值。在手术2小时后和24小时后的给药前进行痛觉试验，将其作为基线值，确认压力阈值相对于对照值显著降低。并且，在各给药后15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟进行痛觉试验，评价被测物质相对于基线值的镇痛效果。

<试验例14>觉醒下大鼠的排尿间隔延长作用II

作为实验动物，使用SD大鼠(日本Charles River株式会社、雄性)。使大鼠吸入2％异氟烷(笑气∶氧＝7∶3)麻醉后，固定为仰卧位，通过吸入2％异氟烷维持麻醉状态。将腹部正中切开，从腹腔内露出膀胱，在膀胱顶部切小切口，在膀胱内插入聚乙烯管(PE-50：Becton Dickinson)并固定。插管的另一端通过皮下导向背部，将插管固定于腹壁后，缝合切开部。导向背部的插管与seibel连接，中间用不锈钢制弹簧保护。同时，在颈静脉插入用于给药的插管，通过皮下导入到背部，同样，从弹簧中通过。手术后两天，通过置留在膀胱中的插管以4.0毫升/小时的速度向膀胱内注入0.3％乙酸30分钟，引发膀胱炎。其后，在插入到膀胱内的管的另一端，通过三通阀从一末端以3.0毫升/小时的速度注入加热到37℃的生理盐水，同时另一末端与压力传感器相连，并通过压力放大器连续记录膀胱内压。排泄的尿蓄积在数字天平上的容器中，同时测定其重量变化。确认排尿图谱稳定后，通过置留于颈静脉的插管静脉内给药，测定60分钟。给药前值取给药前测定了30分钟的值的平均值，给药后值取给药刚刚结束后测定了60分钟的值的平均值。试验动物为3只。其结果，对于本发明的代表性化合物、例如实施例77，确认到30％以上的排尿间隔延长、排尿量增加。