一种三嗪衍生物及制备方法和其在植物抗菌剂中的应用 技术领域 本发明涉及三嗪衍生物及其合成方法和其在植物抗菌剂中的应用， 具体地说是涉 及一类新的含嘧啶氨基的三嗪衍生物及其合成方法和其在植物抗菌剂中的应用。
背景技术 苹果树腐烂病是一种发生范围广、 危害程度严重的果树病害。苹果树感染后形成 腐烂病斑， 如不及时防治， 则会很快蔓延、 危害苹果树的正常生长， 造成严重的产量和经济 损失。目前可用于防治苹果树腐烂病的化学药剂有近 10 种， 主要有三唑类、 吡唑类、 苯丙 咪唑类、 有机砷类、 硫代氨基甲酸酯类等， 但随着药剂的大量和长时间使用， 现已发现苹果 树腐烂病对多类常规杀菌剂都产生了不同程度的抗药性， 一些砷制剂如福美胂虽然效果较 好， 但长期使用有害人体健康， 且对环境污染严重， 自 2002 年已被农业部禁止在无公害果 园使用。因此， 研究和开发对苹果树腐烂病防治有效的新型植物杀菌剂具有重要的意义。
1， 3， 5- 三 嗪 类 化 合 物 具 有 广 谱 抗 菌 活 性 (Srinivas， K.， et， al.， Eur.Med. Chem.2006， 41， 1240-1246 ； Ono， M.， et al.， 2004， US6680315.)， 其在抗癌、 抗细菌和真菌等 方面均有较强的生物活性。为了进一步提高这类化合物的生物活性， 许多研究人员在三嗪 环上引入芳香基、 脂肪基和一些活性较高的杂芳环基团， 如吗啉环、 吡唑环、 吡啶环等， 以期 获得更多、 更好具有广谱抗菌活性的新化合物。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种新的化合物， 同时提供一种该化合物的制备方法以 及该化合物的用途。
本发明的目的是这样实现的 ：
本发明所提供的新化合物通式如下 ：
其中 R1 为氢原子、 卤素、 丙烯基、 丙腈基、 含有 C1-C5 的直链或支链烷基 ； X、 Y 为氧 2 3 或氨基 ； R、 R 为 C1-C6 的直链或支链烷基、 芳基。
上述芳基可以选用苯基、 苄基、 4- 甲氧基苯基、 4- 甲基苯基、 4- 氯苯基、 4- 溴苯基、 4- 碘苯基、 4- 羟基苯基、 2- 甲氧基苯基、 2- 甲基苯基、 2- 氯苯基、 2- 溴苯基、 2- 碘苯基、 2- 羟 基苯基、 3- 甲氧基苯基、 3- 甲基苯基、 3- 氯苯基、 3- 溴苯基、 3- 碘苯基、 3- 羟基苯基、 1- 萘 基、 2- 萘基、 2- 呋喃基、 3- 吡啶基、 2- 吡啶基、 4- 吡啶基中的任意一种。
本发明中芳基的定义为 ：
本发明中最为优选的化合物是在上述通式中， R1 为氢原子， X、 Y 为氨基， R2 为 4- 氯苯基， R3 为异丙基 ； R1 为甲基， X 为氨基， Y 为氧， R2 为 4- 甲氧苯基， R3 为甲基 ； R1 为甲基， X 为氨基， Y 为氧， R2 为 4- 氯苯基， R3 为甲基 ；R1 为溴， X 为氨基， Y 为氧， R2 为苯基， R3 为甲基。
本发明同时提供了一种上述化合物的制备方法， 它包括以下步骤 ：
(i)、 三聚氯氰与 4， 6- 二甲基 -5 取代或未取代 -2- 氨基嘧啶， 按照摩尔比 1 ～ 5 ∶ 1， 弱碱条件下， 四氢呋喃溶液 ( 以下简称 THF 溶液 ) 中， 低温下搅拌 9-24 小时 ； 分离得 到叠加有嘧啶环的 1， 3， 5- 三嗪类衍生物， 其化学结构式为 ：
(ii)、 将 i 步获得的 1， 3， 5- 三嗪类衍生物与胺、 醇或酚， 按照摩尔比 1 ～ 5 ∶ 1， 碱 性条件下， 四氢呋喃溶液中， 搅拌回流 10-30 小时， 分离得到相应的取代化合物， 其化学结 构式为 ：
(iii)、 将上述化合物与胺、 醇或酚， 按照摩尔比 1 ∶ 1 ～ 5， 碱性条件下， 二甲苯或 甲醇溶液中， 100-220℃微波辐射 5-30 分钟， 分离得到权利要求 1 所述化合物， 其化学结构 式为 ：
在上述方法中 ii 所述的胺优选对甲氧基苯胺或对氯基苯胺， iii 步中所述的胺优 选异丙胺。
本发明方法中的化学反应式如下 ：
其中 R1 为氢原子、 卤素、 丙烯基、 丙腈基、 含有 C1-C5 的直链或支链烷基 ； X、 Y 为氧 2 3 或氨基 ； R、 R 为 C1-C6 的直链或支链烷基、 芳基。
本发明方法操作简单， 化合物经柱色谱分离可得到纯品。
本发明所提供的化合物经试验证明具有良好的抑菌活性， 可用于抑制苹果树腐烂 病菌， 由此使得该化合物在制备抗苹果树腐烂病菌药物制剂中得以应用。
本发明化合物作为活性成份， 可与田间农药允许使用的载体均匀混合， 按照常规 的制剂方法制备成可以用于抗苹果树腐烂病菌的各种形式的植物抗菌制剂， 使用时将其稀 释至合适的浓度对准植物腐烂部位喷雾即可。
具体实施方式
通过下述实施例将有助于对本发明的理解， 但并不限制本发明的内容。
实施例 1
合成 N2- 异丙基 -N4-(4- 甲氧基苯基 )-N6-(4， 6- 二甲基嘧啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三 嗪 -2， 4， 6- 三胺 ( 简称化合物 4a)
其化学反应式如下 ：
具体方法为 ：
(i) 单 取 代 中 间 体 2a(4， 6- 二 氯 -N-(4， 6- 二 甲 基 嘧 啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三 嗪 -2- 胺 ) 的合成 ： 3mmol 三聚氯氰 (1， 为市购产品 ) 溶于 10mL 干燥的 THF 中， 加入 1mmol 二异丙基乙基胺 (DIPEA)， 氮气保护下分别滴加 1mmol 4， 6- 二甲基 -2- 氨基嘧啶的 THF 溶 液 (10mL)， 0℃下搅拌 15h， 反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸 乙酯 V ∶ V ＝ 10 ∶ 1)， 得到相应的单取代化合物 2a。
(ii) 双 取 代 中 间 体 3a(6- 氯 -N2-(4- 甲 氧 基 苯 基 )-N4-(4， 6- 二 甲 基 嘧 啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ) 的合成 ： 在 1mmol 化合物 2a 的四氢呋喃 (THF) 溶 液 (10mL) 中， 加入 1mmol DIPEA， 氮气保护下分别加入 1mmol 对甲氧基苯胺， 在回流条件 下搅拌 21h， 反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝
2.5 ∶ 1)， 得到相应的双取代化合物 3a ；
(iii) 目标化合物 4a 的合成 ： 将 1mmol 化合物 3a 的二甲苯溶液 (1mL) 中， 加入 1mmolDIPEA、 3mmol 异丙胺搅拌溶解， 在微波辐射条件下 210℃反应 25min。反应结束后， 减 压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 1 ∶ 1.5)， 得到白色固体化合 物 4a( 熔点 ： 121-123℃ )， 三步总收率 64.5％。 1
4a 的波谱数据 ： H NMR(600MHz， CDCl3)δ ： 1.23(d， J ＝ 6.0Hz， 6H， CH3)， 2.41(s， 6H， CH3)， 3.80(s， 3H， CH3)， 4.13-4.20(m， 1H， CH)， 5.45(d， J ＝ 2.4Hz， 1H， NH)， 6.65(s， 1H， + CH)， 6.86(d， J ＝ 8.4Hz， 2H， ArH)， 7.54(brs， 2H， ArH).MS(ESI)m/z ： 380([M] ).Anal.Calcd for C19H24N8O ： C， 59.98 ； H， 6.36 ； N， 29.45.Found ： C， 59.90 ； H， 6.31 ； N， 29.35.
实施例 2 ：
合成 6- 甲氧基 -N2-(4- 氯苯基 )-N4-(4， 6- 二甲基嘧啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ( 简称化合物 4b)
其化学反应式如下 ：
具体方法为 ：
(i) 双取代中间体 3b(6- 氯 -N2-(4- 氯苯基 )-N4-(4， 6- 二甲基嘧啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ) 的合成 ： 在 1mmol 化合物 2a( 实施例 1 中步骤 1 制备 ) 的 THF 溶 液 (10mL) 中， 加入 1mmol DIPEA， 氮气保护下分别加入 1mmol 对氯苯胺， 在回流条件下搅拌 20h， 反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 2 ∶ 1)， 得到双取代化合物 3b ；
(ii) 目标化合物 4b 的合成 ： 在 1mmol 化合物 3b 的甲醇溶液 (1mL) 中， 加入 1mmol 无水 K3CO3 搅拌溶解， 在微波辐射条件下 120℃反应 5min。反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经 硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 1 ∶ 2)， 得到白色固体化合物 4b( 熔点 ： 142-144℃ )， 总收率 56.7％。 1
4b 的 波 谱 数 据 ： H NMR(600MHz， CDCl3)δ ： 2.44(s， 6H， CH3)， 4.00(s， 3H， CH3)， 6.68(s， 1H， CH)， 7.25(d， J ＝ 8.4Hz， 2H， ArH)， 7.65(brs， 2H， ArH).MS(ESI)m/z ： + 358([M+H] ).Anal.Calcd for C16H16ClN7O ： C， 53.71 ； H， 4.51 ； N， 27.40 ； Found ： C， 53.82 ； H， 4.50 ； N， 27.46。
实施例 3 ：
合成 N2- 异丙基 -N4-(4- 氯苯基 )-N6-(4， 6- 二甲基嘧啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4， 6- 三胺 ( 简称化合物 4c)
其化学反应式如下 ：
将 1mmol 化 合 物 3b( 实 施 例 2 中 步 骤 1 制 备 ) 的 二 甲 苯 溶 液 (1mL) 中， 加入 1mmolDIPEA、 3mmol 异丙胺搅拌溶解， 在微波辐射条件下 210℃反应 25min。反应结束后， 减 压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 1 ∶ 1.5)， 得到白色固体化合 物 4c( 熔点 ： 206-207℃ )， 总收率 57.5％。 1
4c 的波谱数据 ： H NMR(600MHz， CDCl3)δ ： 1.24(d， J ＝ 6.6Hz， 6H， CH3)， 1.88(s， 1H， NH)， 2.43(s， 6H， CH3)， 4.14-4.20(m， 1H， CH)， 5.56(d， J ＝ 1.8Hz， 1H， NH)， 6.68(s， 1H， + CH)， 7.25(d， J ＝ 8.4Hz， 2H， ArH)， 7.64(brs， 2H， ArH).MS(ESI)m/z ： 385([M+H] ).Anal. C， 56.17 ； H， 5.50 ； N， 29.11 ； Found ： C， 56.07 ； H， 5.41 ； N， 29.15. Calcd for C18H21ClN8 ：
实施例 4 ：
合成 N2- 异丙基 -N4-(4- 甲氧基苯基 )-N6-(4， 5， 6- 三甲基嘧啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三 嗪 -2， 4， 6- 三胺 ( 简称化合物 4a)
其化学反应式如下 ：
具体方法为 ：(i) 单 取 代 中 间 体 2b(4， 6- 二 氯 -N-(4， 5， 6- 三 甲 基 嘧 啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三 嗪 -2- 胺 ) 的合成 ： 3mmol 三聚氯氰 (1， 为市购产品 ) 溶于 10mL 干燥的 THF 中， 加入 1mmol 二异丙基乙基胺 (DIPEA)， 氮气保护下分别滴加 1mmol 4， 5， 6- 三甲基 -2- 氨基嘧啶的 THF 溶液 (10mL)， 0℃下搅拌 16h， 反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙 酸乙酯 V ∶ V ＝ 8 ∶ 1)， 得到相应的单取代化合物 2b ；
(ii) 双 取 代 中 间 体 3c(6- 氯 -N2-(4- 甲 氧 基 苯 基 )-N4-(4， 5， 6- 三 甲 基 嘧 啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ) 的合成 ： 在 1mmol 化合物 2b 的 THF 溶液 (10mL) 中， 加入 1mmol DIPEA， 氮气保护下分别加入 1mmol 对甲氧基苯胺， 在回流条件下搅拌 21h， 反应 结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 2.5 ∶ 1)， 得到相 应的双取代化合物 3c ；(iii) 目标化合物 4d 的合成 ： 将 1mmol 化合物 3c 的二甲苯溶液 (1mL) 中， 加入 1mmolDIPEA、 3mmol 异丙胺搅拌溶解， 在微波辐射条件下 210℃反应 25min。反应结束后， 减 压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 1 ∶ 1.5)， 得到白色固体化合 物 4d( 熔点 ： 227-229℃ )， 三步总收率 76％。 1
4d 的波谱数据 ： H NMR(600MHz， CDCl3)δ ： 1.24(d， J ＝ 6.0Hz， 6H， CH3)， 2.15(s， 3H， CH3)， 2.43(s， 6H， CH3)， 3.80(s， 3H， CH3)， 4.14-4.21(m， 1H， CH)， 5.45(brs， 1H， NH)， + 6.86(d， J ＝ 8.4Hz， 2H， ArH)， 7.54(brs， 2H， ArH).MS(ESI)m/z ： 394([M] ).Anal.Calcd for C20H26N8O ： C， 60.89 ； H， 6.64 ； N， 28.41 ； Found ： C， 60.84 ； H， 6.62 ； N， 28.36.
实施例 5 ：
合成 6- 甲氧基 -N2-(4- 甲氧基苯基 )-N4-(4， 5， 6- 三甲基嘧啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三 嗪 -2， 4- 二胺 ( 简称化合物 4e)
其化学反应式如下 ：
具体方法为 ：
在 1mmol 化合物 3c( 实施例 4 中步骤 2 制备 ) 的甲醇溶液 (1mL) 中， 加入 1mmol 无 水 K3CO3 搅拌溶解， 在微波辐射条件下 120℃反应 5min。反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶 柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 1 ∶ 2)， 得到白色固体化合物 4e( 熔点 ： 88-89℃ )， 三步总收率 81％。 1
4e 的 波 谱 数 据 ： H NMR(600MHz， CDCl3)δ ： 2.19(s， 3H， CH3)， 2.46(s， 3H， CH3)， 2.51(s， 3H， CH3)， 3.82(s， 3H， CH3)， 3.97(s， 3H， CH3)， 6.88(s， 2H， ArH)， 7.44(brs， 1H， ArH)， + 7.75(brs， 1H， ArH).MS(ESI)m/z ： 390([M+Na] ).Anal.Calcd for C18H21N7O2 ： C， 58.84 ； H， 5.76 ； N， 26.69 ； Found ： C， 58.69 ； H， 5.68 ； N， 26.63.
实施例 6 ：
合成 6- 甲氧基 -N2-(4- 氯苯基 )-N4-(4， 5， 6- 三甲基嘧啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ( 简称化合物 4f)
其化学反应式如下 ：
具体方法为 ：
(i) 双取代中间体 3d(6- 氯 -N2-(4- 氯苯基 )-N4-(4， 5， 6- 三甲基嘧啶 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ) 的合成 ： 在 1mmol 化合物 2b( 实施例 4 中步骤 1 制备 ) 的 THF 溶 液 (10mL) 中， 加入 1mmol DIPEA， 氮气保护下分别加入 1mmol 对氯苯胺， 在回流条件下搅拌 16h， 反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 2 ∶ 1)， 得到双取代化合物 3d ；
(ii) 目标化合物 4f 的合成 ： 在 1mmol 化合物 3d 的甲醇溶液 (1mL) 中， 加入 1mmol 无水 K3CO3 搅拌溶解， 在微波辐射条件下 120℃反应 5min。反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经 硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 1 ∶ 2)， 得到白色固体化合物 4f( 熔点 ： 198-199℃ )， 总收率 69％。 1
4f 的 波 谱 数 据 ： H NMR(600MHz， CDCl3)δ ： 2.16(s， 3H， CH3)， 2.45(s， 6H， CH3)， 3.98(s， 3H， CH3)， 6.87(brs， 2H， ArH)， 7.46(brs， 1H， ArH)， 7.76(brs， 1H， ArH).MS(ESI)m/z ： + 372([M+H] ).Anal.Calcd for C17H18ClN7O ： C， 54.91 ； H， 4.88 ； N， 26.37 ； Found ： C， 55.01 ； H， 4.85 ； N， 26.48.
实施例 7 ：
合成 N2- 异丙基 -N4-(4- 甲氧基苯基 )-N6-(4， 6- 二甲基嘧啶 -5- 溴 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4， 6- 三胺 ( 简称化合物 4g)
其化学反应式如下 ：
具体方法为 ：
(i) 单取代中间体 2c(4， 6- 二氯 -N-(4， 6- 二甲基嘧啶 -5- 溴 -2- 基 )-1， 3， 5- 三 嗪 -2 胺 ) 的合成 ： 3mmol 三聚氯氰 (1， 为市购产品 ) 溶于 10mL 干燥的 THF 中， 加入 1mmol 二异丙基乙基胺 (DIPEA)， 氮气保护下分别滴加 1mmol 4， 6- 二甲基 -5- 溴 -2- 氨基嘧啶的 THF 溶液 (10mL)， 0℃下搅拌 24h， 反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶
乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 10 ∶ 1)， 得到相应的单取代化合物 2c ；
(ii) 双 取 代 中 间 体 3e(6- 氯 -N2-(4- 甲 氧 基 苯 基 )-N4-(4， 6- 二 甲 基 嘧 啶 -5- 溴 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ) 的合成 ： 在 1mmol 化合物 2c 的 THF 溶液 (10mL) 中， 加入 1mmolDIPEA， 氮气保护下分别加入 1mmol 对甲基苯胺， 在回流条件下搅拌 25h， 反应 结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 2.5 ∶ 1)， 得到相 应的双取代化合物 3e ；
(iii) 目标化合物 4g 的合成 ： 将 1mmol 化合物 3e 的二甲苯溶液 (1mL) 中， 加入 1mmolDIPEA、 3mmol 异丙胺搅拌溶解， 在微波辐射条件下 210℃反应 25min。反应结束后， 减 压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 1 ∶ 1.5)， 得到白色固体化合 物 4g( 熔点 ： 216-218℃ )， 三步总收率 35.6％。 1
波谱数据 ： H NMR(600MHz， CDCl3)δ ： 1.23(s， 6H， CH3)， 2.62(s， 6H， CH3)， 3.81(s， 3H， CH3)， 4.14-4.20(m， 1H， CH)， 6.86(d， J ＝ 8.4Hz， 2H， ArH)， 7.55(brs， 2H， ArH).MS(ESI) + m/z ： 481([M+Na] ).Anal.Calcd for C19H23BrN8O ： C， 49.68 ； H， 5.05 ； N， 24.39 ； Found ： C， 49.75 ； H， 5.13 ； N， 24.21.
实施例 8 ： 合成 6- 甲氧基 -N2-(4- 氯苯基 )-N4-(4， 6- 二甲基嘧啶 -5- 溴 -2- 基 )-1， 3， 5- 三 嗪 -2， 4- 二胺 ( 简称化合物 4h)
其化学反应式如下 ：
具体方法为 ：
(i) 双 取 代 中 间 体 3f(6- 氯 -N2-(4- 氯 苯 基 )-N4-(4， 6- 二 甲 基 嘧 啶 -5- 溴 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ) 的合成 ： 在 1mmol 化合物 2c( 实施例 7 中步骤 1 制备 ) 的 THF 溶液 (10mL) 中， 加入 1mmol DIPEA， 氮气保护下分别加入 1mmol 对氯苯胺， 在回流条件下搅拌 23h， 反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙 酯 V ∶ V ＝ 2 ∶ 1)， 得到双取代化合物 3f ；
(ii) 目标化合物 4h 的合成 ： 在 1mmol 化合物 3f 的甲醇溶液 (1mL) 中， 加入 1mmol 无水 K3CO3 搅拌溶解， 在微波辐射条件下 120℃反应 5min。反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经 硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 1 ∶ 2)， 得到白色固体化合物 4h( 熔点 ： 235-238℃ )， 总收率 28％。 1
4h 的 波 谱 数 据 ： H NMR(600MHz， CDCl3)δ ： 2.65(s， 6H， CH3)， 4.00(s， 3H， CH3)， + 7.28-7.30(m， 4H， ArH).MS(ESI)m/z ： 458([M+Na] ).Anal.Calcd for C16H15BrClN7O ： C，
44.01 ； H， 3.46 ； N， 22.45 ； Found ： C， 43.90 ； H， 3.49 ； N， 22.36.
实施例 9 ：
合成 6- 甲氧基 -N2- 苯基 -N4-(4， 6- 二甲基嘧啶 -5- 溴 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ( 简称化合物 4i)
其化学反应式如下 ：
具体方法为 ：
(i) 双取代中间体 3f(6- 氯 -N2- 苯基 -N4-(4， 6- 二甲基嘧啶 -5- 溴 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺 ) 的合成 ： 在 1mmol 化合物 2c( 实施例 7 中步骤 1 制备 ) 的 THF 溶液 (10mL) 中， 加入 1mmol DIPEA， 氮气保护下分别加入 1mmol 苯胺， 在回流条件下搅拌 21h， 反 应结束后， 减压蒸去溶剂， 经硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 2 ∶ 1)， 得到双 取代化合物 3e ；
(ii) 目标化合物 4i 的合成 ： 在 1mmol 化合物 3f 的甲醇溶液 (1mL) 中， 加入 1mmol 无水 K3CO3 搅拌溶解， 在微波辐射条件下 120℃反应 5min。反应结束后， 减压蒸去溶剂， 经 硅胶柱色谱分离 ( 环己烷∶乙酸乙酯 V ∶ V ＝ 1 ∶ 2)， 得到白色固体化合物 4i( 熔点 ： 86-89℃ )， 总收率 33％。 1
4i 的 波 谱 数 据 ： H NMR(600MHz， CDCl3)δ ： 2.65(s， 6H， CH3)， 4.00(s， 3H， CH3)， 7.17(brs， 2H， ArH)， 7.46(t， J ＝ 9.6Hz， 2H， ArH)， 7.72(s， 1H， ArH).MS(ESI)m/z ： + 402([M+H] ).Anal.Calcd for C16H16BrN7O ： C， 47.77 ； H， 4.01 ； N， 24.37 ； Found ： C， 47.83 ； H， 4.03 ； N， 24.35.
实施例 10 ：
本发明化合物对苹果树腐烂病菌的抑菌测试， 具体方法采用生长速率法， 即制 备定量 (100mL)PDA 培养基 ( 去皮马铃薯 200g、 琼脂粉 12g、 葡萄糖 20g、 以蒸馏水定容至 1000mL) 备用 ； 用无菌水将供试化合物稀释 ； 无菌条件下取稀释液 1mL 加入到融化并冷却至 40-50℃的上述定量培养基中， 混匀后倒皿， 每皿 25mL。待培养基冷凝后， 于中心接种直径 D ＝ 0.6cm 供试菌饼， 然后置于 25℃生化培养箱中， 4 天后测量菌落直径。另设空白对照和溶 剂对照。对所得数据进行统计， 求出各处理的抑菌率 EC50 值 ( 表 1)。
表 1 化合物 4c、 4e、 4f、 4i 对苹果树腐烂病菌的抑菌效果
结果表明测试化合物较阳性对照具有更好的抗苹果树腐烂病作用。 同样采用生长速率法， 对本发明所列化合物的抗菌活性进行测试， 其结果如表 2 表 2 化合物 (100μg/mL) 对苹果腐烂病菌的抑菌效果所示 ：
实施例 11
1 ％ 6- 甲氧基 -N2- 苯基 -N4-(4， 6- 二甲基嘧啶 -5- 溴 -2- 基 )-1， 3， 5- 三嗪 -2， 4- 二胺乳剂
配方 ： 取实施例 9 所制备的化合物 1g， 甲醇 16g， 乳化剂 15g， 水加至 100g。
按照乳剂的常规制备方法制成乳剂。使用时兑水稀释 2500-5000 倍， 摇匀， 均匀喷 雾。
本发明列举的实施例 1-10 旨在阐明这种三嗪衍生物的制备方法以及该类化合物 对苹果树腐烂病病菌的抑制活性。 实施例不单是说明它本身所述的具体化合物的合成方法 及抗苹果树腐烂病活性， 同时也可用来说明改变原料的种类和数量， 合成它们的类似物和 同系物， 而不对本发明的范围构成任何限制。
在本发明实施例中， 未给出制备方法的试剂及溶剂均为市场购买， 如：
等等。15