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1、10申请公布号CN102796059A43申请公布日20121128CN102796059ACN102796059A21申请号201110136706722申请日20110525C07D277/6020060171申请人兰州天煜生物医药科技有限公司地址730000甘肃省兰州市城关区静宁路158号72发明人张煜杲74专利代理机构北京中恒高博知识产权代理有限公司11249代理人夏晏平54发明名称2,6二氨基4,5,6,7,四氢苯并噻唑的合成方法57摘要本发明提供了2,6二氨基4,5,6,7,四氢苯并噻唑的合成方法1,4环己二酮溶解于醋酸，加入溴素反应，蒸馏出醋酸或将其倒入冰水，所得固体进行洗涤得产。
2、物A；将A溶于乙醇，加入硫脲，反应后回收乙醇，所得固体用水洗涤，烘干得产物B将甲酸铵加热融解，加入产物B，加热反应后冷却后进行洗涤，得产物C；将C溶解于水加热后加入L酒石酸，冷却静置析出白色晶体，用水重结晶3次，干燥得固体；将此固体加入水，加盐酸至完溶，搅拌加入氢氧化钠析出沉淀，过滤洗涤干燥得D即2,6二氨基4,5,6,7,四氢苯并噻唑。此法具有起始原料易得，合成路线简单，没有大量副产物产生，易于工业化生产的优点。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页1/1页21一种2，6二氨基4，5，6，7，四氢苯并噻唑的合成方法，其特。
3、征在于按以下步骤进行11，4环己二酮溶解于醋酸中，滴加入溴素，完毕后反应2小时，蒸馏出醋酸或将混合物倒入冰水中，所得固体用饱和碳酸氢钠洗涤，得产物A；2将A溶解于乙醇，加入硫脲，常温反应10小时，回收乙醇，所得固体用水洗涤，减压烘干得产物B；3在开口容器中加入甲酸铵，加热融解，再加入B，加热至180反应26小时，反应结束，冷却后依次用冰水和冰冷却后的丙酮洗涤，得产物C；4将C溶解在水中加热到70，加入L酒石酸冷却至室温静置一天析出白色晶体，再用水重结晶3次，干燥后得固体将此固体加入水，滴加盐酸至完全溶解，10搅拌下加入85氢氧化钠溶液析出大量沉淀，过滤，冰水洗涤，干燥得D，即为2，6二氨基4，。
4、5，6，7，四氢苯并噻唑。权利要求书CN102796059A1/3页32,6二氨基4,5,6,7,四氢苯并噻唑的合成方法技术领域0001本发明涉及一种2，6二氨基4，5，6，7，四氢苯并噻唑的合成方法。背景技术00022，6二氨基4，5，6，7，四氢苯并噻唑是一种用于制备抗帕金森病药普拉克索的中间体。帕金森病又称震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病，全球60岁以上老人的发病率为1，且随年龄增长而发病率增加。从其潜在的市场规模来看，根据有统计数据显示，帕金森病在西欧、北美的患病率约为70/10万180/10万人；世界帕金森病患者约有400多万人，年均发病率为8/10万18/10万人口。
5、。从理论上预测，抗帕金森病药物市场规模为100多亿美元。而普拉克索作为治疗帕金森病的一种新药，于2007年上市，具有广阔的市场前景。00032，6二氨基4，5，6，7，四氢苯并噻唑在合成普拉克索的过程中起到重要的作用。目前文献报道的2，6二氨基4，5，6，7，四氢苯并噻唑的合成路线为00040005其中从第一步开始反应产物较为复杂，整个反应过程副反应较多且后处理较为复杂，致使产品成本上升，不利于工业化生产。发明内容0006有鉴于此，本发明提出了一种新的2，6二氨基4，5，6，7，四氢苯并噻唑的合成方法，此方法起始原料易得，合成路线简单，没有大量副产物产生，易于工业化生产。0007本发明的2，6。
6、二氨基4，5，6，7，四氢苯并噻唑的合成方法按以下步骤进行000811，4环己二酮溶解于醋酸中，滴加入溴素，完毕后反应2小时，蒸馏出醋酸或将混合物倒入冰水中，所得固体用饱和碳酸氢钠洗涤，得产物A；00092将A溶解于乙醇，加入硫脲，常温反应10小时，回收乙醇，所得固体用水洗涤，减压烘干得产物B；00103在开口容器中加入甲酸铵，加热融解，再加入B，加热至180反应26小时，反应结束，冷却后依次用冰水和冰冷却后的丙酮洗涤，得产物C；00114将C溶解在水中加热到70，加入L酒石酸冷却至室温静置一天析出白色晶体，再用水重结晶3次，干燥后得固体将此固体加入水，滴加盐酸至完全溶解，10搅拌下加入85氢。
7、氧化钠溶液析出大量沉淀，过滤，冰水洗涤，干燥得D，即为2，6二氨基4，5，说明书CN102796059A2/3页46，7，四氢苯并噻唑。00120013本发明与以往技术相比，具有以下优点1第一步反应是1，4环己二酮发生溴代反应，通过控制溴素和1，4环己二酮的投料比，防止了大量副产物的产生，获得了不错的收率，节约了成本；2第三步反应，醛或酮在高温下与甲酸铵反应得到伯胺，此处用甲酸胺生成的副产物更少，收率更高，综合生产成本更低；3此合成方法采用中间体阶段除杂的办法，使得最后产品的纯化过程非常的简单和高效，最终产品纯度稳定在96以上。0014本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地。
8、从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。具体实施方式0015以下本发明的实施例进行说明，应当理解，此处所描述的实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。0016下面对本发明的实施例进行说明。0017实施例100182，6二氨基4，5，6，7，四氢苯并噻唑的合成方法按以下步骤进行001911，4环己二酮溶解于醋酸中，滴加入溴素，完毕后反应2小时，蒸馏出醋酸或将混合物倒入冰水中，所得固体用饱和碳酸氢钠洗涤，得产物A；00202将A溶解于乙醇，加入硫脲，常温反应10小时，回收乙醇，所得固体用水洗涤，减压烘干得产物B；00213在开口容器中加入甲酸铵，加热融解，再加入B，加热至180。
9、反应26小时，反应结束，冷却后依次用冰水和冰冷却后的丙酮洗涤，得产物C；00224将C溶解在水中加热到70，加入L酒石酸冷却至室温静置一天析出白色晶体，再用水重结晶3次，干燥后得固体将此固体加入水，滴加盐酸至完全溶解，10搅拌下加入85氢氧化钠溶液析出大量沉淀，过滤，冰水洗涤，干燥得D，即为2，6二氨基4，5，6，7，四氢苯并噻唑。说明书CN102796059A3/3页500230024以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。说明书CN102796059A。