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紫外光遮蔽剂化合物
    本发明涉及新颖的二醇化合物， 含有这些化合物的新颖的化妆品或皮肤病学遮光 组合物， 和所述新颖的化合物作为紫外光 (UV) 遮蔽剂的用途， 尤其是用于人皮肤的光保护 和 / 或头发抵抗 UV 辐射， 尤其是太阳辐射的用途。
     在暴露于数量日增的有害阳光下的人群中， 对遮光保护剂存在持续增长的需要。 重复暴露于阳光可引起称为光老化皮肤的皮肤改变。 在光老化皮肤中观察到的临床改变与 身体免于阳光照射侧中正常老化皮肤的改变不同。皮肤受到强烈阳光照射的损伤性结果 中， 存在增加的皱纹、 弹性组织变性、 色素改变、 癌前期皮肤病损和癌性皮肤病损。
     过去已开发出许多遮光化学品用于防护 UVA(320-400nm) 和 / 或 UVB(290-320nm) 波长和甚至更短波长 (UV-C) 的有害效应。这些化学品已被单独地或相互组合地掺入广泛 已知和使用的化妆品或药物制剂中。
     对 UV- 遮蔽剂化合物存在许多要求。具体地， UV- 遮蔽剂化合物应当不能穿透人 的皮肤， 因为这可能引起令人不快的或有害的反应。毫无疑问， UV- 遮蔽剂化合物还应当对 皮肤无害， 并且甚至与敏感性皮肤相容。当然， 高 UV- 遮蔽活性也是良好的 UV- 遮蔽剂化合 物的一个要求。有利地， UV- 遮蔽剂化合物还应当提供长期保护， 这需要对人皮肤和头发的 良好粘附。如果 UV- 遮蔽剂化合物还提供了额外的益处则是进一步有利的， 所述益处例如 组合物或化妆品配制物组分的光稳定性、 UV 防护性能的加强、 皮肤保湿和皮肤美黑。
     已经开发了大量 UV 遮蔽剂化合物， 其具有高 UV 遮蔽活性， 与皮肤相容并且不大量 穿透人皮肤。然而， 这些 UV 遮蔽化合物通常缺乏对人皮肤和头发的良好粘附。应用后， 它 们容易被衣物去除， 或例如在沐浴或游泳期间与水接触后容易被去除。另外， 这些 UV- 遮蔽 剂化合物通常不能够提供额外的益处， 例如组合物或化妆品配制物组分的光稳定性、 UV 防 护性能的加强、 皮肤保湿和皮肤美黑。
     因此， 许多已知的 UV- 遮蔽化合物不能够提供期望的长期保护。除了上文列出的 特性外， UV- 遮蔽剂化合物应当能够将其自身在皮肤上附着较长的时间段， 使其不会在应用 后很快被洗掉或擦掉。
     现有技术中对如何改进有机分子对人皮肤的粘附存在一些提示。
     UV- 遮蔽剂化合物与马来酰亚胺和马来酸衍生物的组合例如公开于 WO 95/30646 中。α- 羟基烷基衍生物例如从 WO 93/16026 已知， 与 UV- 遮蔽剂或抗氧化剂化学连接的 α， β- 不饱和酮公开于 US 6 613 341 中。含有单羟基丙酮酯和二羟基丙酮酯以及 3- 羟 基 -2- 氧丙胺的 UV- 遮蔽剂化合物公开于 WO 2006/018104 中。
     WO 01/06829 公开了适合将试剂与蛋白质性材料 ( 例如身体组织 ) 结合的反应 基团。所述试剂不是具体限定的， 提到了大范围可能的化合物， 包括例如遮光剂、 消泡剂、 抗神经气体试剂 (anti-nerve gas agents) 等。当试剂是根据 WO 01/06829 的遮光剂时， 这些遮光剂通常是微粒的形式。用于将试剂 / 微粒与身体组织结合的反应基团也不是具 体限定的， 并且明确地提到大量反应基团， 其中一些包括反应性羰基， 而其他的包括反应性 Michael- 受体。所提出的结合策略的一个具体缺点是这些也可能导致皮肤敏感反应。
     WO 01/06829 中没有公开某些反应基团例如 R-C(O)-CH(OH)-CH(OH)- 基能够有效
     地将 UV 遮蔽剂与皮肤结合而不损伤 UV 遮蔽剂化合物与皮肤的相容性， 并且不提高 UV 遮蔽 剂化合物通过皮肤的穿透能力。
     本发明要解决的问题是提供新颖的 UV- 遮蔽剂化合物， 其不仅具有高 UV 遮蔽剂活 性、 与皮肤的良好相容性和低或无的进入皮肤的穿透， 而且另外对人皮肤具有极佳的粘附。
     该问题的解决方案是以下述发现为基础的 ： 已知发挥 UV- 遮蔽剂作用的化学结构 能够容易地与具有式 R-C(O)-CH(OH)-CH(OH)- 的化学基团偶联， 并且所述化学基团提供 UV 遮蔽剂结构对皮肤的极佳粘附而不产生对皮肤相容性的负影响或引起进入皮肤的穿透。
     因此本发明提供了式 I 的化合物 ：
     式 I，其中
     -R 是可选地用至多 3 个羟基取代的 C1-C24- 烷基， 残基 -(CH2)n-Y 或残基 (CH2) 其中所述 -(CH2)n- 部分可选地能够被至多 3 个羟基取代， n-Sp-A，
     -A 为取代基， 其吸收 UV- 范围内的光， 并具有至少 4 个 π 电子的共轭 π 电子体 系，
     -Sp 是 键 或 线 性 或 分 支 的 残 基 -(CH2)n-、 -(CH2)n-C6H4-(CH2)o-、 -(CH2)n-C( ＝ O)-(CH2)o-、 -(CH2)n-C( ＝ O)-(CH2)o-X-(CH2)p- 或 -(CH2)n-X-(CH2)p-，
     -X 为 O、 NR1、 S(O)m， 1
     -R 是 H， 可选地用至多 3 个羟基取代的 C1-24- 烷基， 或 -(CH2)n-Y，
     -Y 选自 C1-24- 烷基、 C3-C10- 环烷基和 C6-C10- 芳基， 其未被取代或被 1-3 个取代基 取代， 所述取代基独立地选自羟基和 C1-C6- 烷基，
     -m 是选自 0、 1、 2 的数字，
     -n、 o 和 p 是独立地选自 0-24 范围内的整数，
     -q 是整数 1、 2 或 3， - 其中不同的残基 R、 X、 Sp、 R1、 A 和 Y 可以具有相同或不同的含义。
     在 UV- 范 围 内 吸 收 光 的 取 代 基 A 包 括 在 波 长 400-320nm(UV-A) 和 / 或 320-290nm(UV-B) 或甚至更短波长 (UV-C) 范围内吸收光 ( 具有最大吸收值 )， 并且被用作 或者能被用作化学 UV 遮蔽剂的所有基团。这类取代基具有至少 4 个 π 电子的共轭 π 电 子体系。
     取代基 A 例如为属于以下的生色团残基 ： 丙烯酸酯、 对 - 氨基苯甲酸酯、 樟脑衍生 物 ( 例如属于苯亚甲基樟脑类化合物 )、 肉桂酸酯、 二苯甲酮、 亚苄基丙二酸酯、 2-(4- 乙氧 基苯胺基亚甲基 ) 丙二酸酯、 咪唑衍生物、 ( 苯 ) 吡咯衍生物、 水杨酸酯、 三嗪衍生物、 三唑 衍生物、 二苯酰甲烷衍生物、 氨基取代的羟基二苯甲酮、 邻氨基苯甲酸、 1， 4- 二氢吡喃、 色酮 衍生物、 异黄酮衍生物和黄酮衍生物、 喹喔啉衍生物和代表现有技术并且本领域技术人员
     已知具有高度活性的其它基团。
     丙烯酸酯的实例包括 2- 氰基 -3， 3- 二苯基丙烯酸 2- 乙基己基酯 (octocrylene， 340) 和 2- 氰基 -3， 3- 二苯基丙烯酸乙基酯 ；
     对 - 氨基苯甲酸酯的实例包括 4- 氨基苯甲酸、 4- 氨基苯甲酸 -2， 3- 二羟基丙 酯、 4-( 二 (2- 羟丙基 ) 氨基 ) 苯甲酸乙酯、 4-( 二甲氨基 ) 苯甲酸 -2- 乙基己基酯 ( 例如 6007) 和乙氧基化的 4- 氨基苯甲酸乙酯 ( 例如 P25)。
     樟 脑 衍 生 物 的 实 例 包 括 4- 甲 基 亚 苄 基 樟 脑 ( 5000)、 3- 亚 苄 基 樟 脑、 樟 脑 苯 甲 烷 铵 硫 酸 甲 酯 (camphor benzalkonium methosulfate)、 聚丙烯酰胺 甲基亚苄基樟脑、 磺基亚苄基樟脑、 磺基甲基亚苄基樟脑和对苯二亚甲基二樟脑磺酸 (therephthalidene dicamphor sulfonic acid) ；
     肉桂酸酯的实例包括甲氧肉桂酸辛酯 ( MCX)、 甲氧基肉桂酸乙氧基 乙基酯、 甲氧基肉桂酸二乙醇胺 (
     Hydro) 和甲氧基肉桂酸异戊基酯。二苯甲酮的实例包括二苯甲酮 -3、 二苯甲酮 -4、 2， 2’ ， 4， 4’ - 四羟基二苯甲酮和 2， 2′ - 二羟基 -4， 4’ - 二甲氧基二苯甲酮 ；
     亚苄基丙二酸酯的实例包括 4- 甲氧基亚苄基丙二酸二 (2- 乙基己基 ) 酯。
     2-(4- 乙氧基苯胺基亚甲基 ) 丙二酸酯的实例包括欧洲专利公开 EP 0895776 中描 述的 2-(4- 乙氧基苯胺基亚甲基 ) 丙二酸二乙基酯。
     咪唑衍生物的实例包括取代的 2- 苯基苯并咪唑衍生物、 2- 苯基苯并咪唑磺酸及 其盐 ( HS)。2- 苯基苯并咪唑磺酸盐例如为诸如钠盐或钾盐的碱金属盐、 铵 盐、 吗啉盐， 一级、 二级或三级胺的盐如单乙醇胺盐和二乙醇胺盐。
     ( 苯 ) 吡咯衍生物的实例包括 JP 55064578 和 EP 1123934 中所述取代的 2- 苯基 苯噁唑衍生物、 2， 4- 双 [5-(1- 二甲丙基 ) 苯噁唑 -2- 基 (4- 苯基 ) 亚氨基 ]-6-(2- 乙基己 基 ) 亚氨基 -1， 3， 5- 三嗪 (Uvasorb K 2A)。
     水杨酸酯衍生物的实例包括水杨酸异丙基苄酯、 水杨酸苄酯、 水杨酸丁酯、 水杨 酸辛酯 (NEO HELIOPAN OS)、 水杨酸异辛酯或水杨酸 3， 3， 5- 三甲基环己醇 ( 胡莫柳酯， HELIOPAN) ；
     三 嗪 衍 生 物 的 实 例 包 括 辛 基 三 嗪 酮 (UVINUL T-150)、 二辛基丁酰胺三嗪酮 (UVASORB HEB)。
     三唑衍生物的实例包括苯并三唑， 例如 2-(2- 羟基 -5- 甲基苯基 ) 苯并三唑、 2， 2′ - 亚甲基 - 二 -(6-(2H- 苯并三唑 -2- 基 )-4-(1， 1， 3， 3， - 四甲基丁基 )- 苯酚 (TINOSORB M) 以及 EP-A-893119 中描述的三唑。
     二苯酰甲烷衍生物的实例包括例如 4- 叔丁基 -4 ′ - 甲氧基二苯甲酰基 - 甲烷 (
     1789)、 二甲氧基二苯酰甲烷和异丙基二苯酰甲烷的化合物 ；氨基取代的羟基二苯甲酮的实例包括例如如欧洲专利公开 EP 1046391 中所述的 酯化合物 2-(4- 二乙氨基 -2- 羟基 - 苯甲酰基 )- 苯甲酸己酯。
     1， 4- 二氢吡喃、 色酮、 异黄酮和黄酮的实例包括其衍生物以及 WO2006128562 中所 述的化合物。
     喹喔啉衍生物和含喹喔啉的杂环化合物描述于 DE 10111728 中。
     尤其优选的取代基 A 的实例是以下这些 ：
     其中 X1、 X 2、 X 3、 X4、 X5、 X6、 X7 和 X8 彼此独立地为 H、 OH、 未被取代或至多被 3 个羟基 或残基 Y 取代的 C1-24- 烷基、 C1-24- 烷基 -C(O)O、 C(O)O-C1-24- 烷基、 C1-8- 烷氧基、 S(O)rOH 或 单糖苷基，
     -Y 如上文所定义，
     -Z 选自 NH、 NR2、 O 和 S， 2
     - 每个残基 R 独立地选自 H、 C1-24- 烷基、 芳基、 杂芳基或 Y，
     -Y1、 Y2 和 Y3 独立地为 H 或 C1-24- 烷基， 且
     -r 为 1 或 2。
     最优选的取代基 A 为 ：
     其中 X1、 X2、 X3、 X4、 X5、 X6、 X7 和 X8 和 Z 如上文定义。
     在取代基 A 式的定义中， 残基 Z 优选地为 NH 或 O， 且 R2 优选地为 H 或 C1-C6- 烷基。
     在取代基 A 式的定义中， 残基 X1、 X 2、 X3、 X4、 X5、 X6、 X7 和 X8 优选地彼此独立地为 H 或 C1-C6- 烷基、 S(O)rOH， 更优选地取代基中仅残基 X1、 X2、 X3、 X4、 X5、 X6、 X7 和 X8 之一与 H 不 同， 最优选地所有残基 X1、 X2、 X3、 X4、 X5、 X6、 X7 和 X8 均为 H。
     在取代基 A 式的定义中， 残基 Y1、 Y2 和 Y3 优选地独立地为 H 或 C1-C6- 烷基， 更优选 地为 C1-C6- 烷基。
     残基 R 可另外含有额外的 UV 遮蔽取代基 A， 所述取代基 A 在基团 (CH2)n-Sp-A 上 键合， 其中所述 -(CH2)n- 部分可选地可被至多 3 个羟基取代。优选地， R 是未被取代或被至 多三个羟基取代的 C1-C24- 烷基， 进一步更优选地 R 是未被取代或可选地被至多三个、 更优 选地一个羟基取代的 C1-10- 烷基， 尤其优选的是残基 R 为 C1-C6- 烷基， 例如甲基、 乙基、 正丙 基、 异丙基、 正丁基、 异丁基或叔丁基， 所述基团优选地被一个羟基取代， 并尤其是羟甲基。
     残基 R 也可以是残基 -(CH2)n-Y， 其中 n 是 0-24、 更优选地 0-10 范围内的整数， 最 优选地在 1-6 的范围内。
     残 基 Sp 是 键 或 线 性 或 分 支 连 接 的 基 团， 所 述 基 团 选 自 -(CH2)n-、 -(CH2) -(CH2)n-C( ＝ O)-(CH2)o-、 -(CH2)n-C( ＝ O)-(CH2)o-X-(CH2)p- 或 -(CH2) n-C6H4-(CH2)o-、 优选地， Sp 是键或基团 -(CH2)n-， 最优选地 Sp 是键。 n-X-(CH2)p-，
     在上式中， n、 o 和 p 独立地选自 0-24 的范围内， 更优选地在 1-24 的范围内， 更优 选地在 1-10 的范围内， 最优选地在 1-4 的范围内， 并例如为 1、 2、 3 或 4。 1
     在上式中， 残基 X 为 O、 NR 或 S(O)m， 其中 m 为 0、 1 或 2， 优选地为 1 或 2。优选地， X 为 O。
     上式中残基 R1 是 H、 可选地用至多三个羟基取代的 C1-24- 烷基或残基 -(CH2)n-Y。 1 如果残基 R 是可选地用至多三个羟基取代的 C1-24- 烷基或残基 -(CH2)n-Y， 则优选的残基 R1 与上文针对残基 R 所公开的相同。n 优选地如上文在残基 R 的定义中所定义。
     Y 选自未被取代或被 1-3 个下述取代基取代的 C1-C24- 烷基、 C3-C10- 环烷基和 C6-C10- 芳基， 所述取代基独立地选自羟基和 C1-C6- 烷基。最优选地， Y 为 C6-C10- 芳基， 其未 被取代或被 1-3 个取代基取代， 优选地被一个选自 C1-C6- 烷基的取代基取代。最优选地， Y 为未被取代或被 1 或 2 个 C1-C6- 烷基取代的苯基。
     在上式中， 指数 q 是整数 1、 2 或 3， 优选地 q 为 1 或 2， 最优选地 q 为 1。
     本申请中使用术语 “芳基” 和 “杂芳基” 包括具有 6 到 18 个碳原子， 优选地 6 到 10 个碳原子的单环和多环不饱和芳香族环结构， “芳基” 表示碳环的环结构， “杂芳基” 表示杂 环的环结构。杂环优选地含有 1 到 5 个杂原子， 更优选地含有 1 到 3 个， 例如 1 或 2 个杂 原子。杂原子优选地选自 O、 S 和 N。芳香族环结构的例子包括苯基、 萘基、 1， 2， 3， 4- 四氢 萘基、 呋喃基 (furyl)、 噻吩基、 吡咯基、 吡啶基 (pyridyl)、 吡啶基 (pyridinyl)、 吡唑基、 咪 唑基、 吡嗪基、 1， 2， 3- 三嗪基、 1， 2， 4- 噁二唑基 (1， 2， 4-oyadiazolyl)、 1， 3， 4， - 噁二唑基、 1-H- 四唑 -5- 基、 吲哚基、 喹啉基、 苯并噻吩基 (benzothiophenyl)(tianaphthenyl)、 呋喃 基 (furanyl)、 苯硫基、 咪唑基、 噁唑基、 异噁唑基、 噻唑基、 三唑基、 四唑基、 异喹啉基、 吖啶 基、 嘧啶基、 苯并咪唑基、 苯并呋喃基等等。
     如果在上式中存在多于一个残基 R、 多于一个残基 X、 多于一个残基 Y、 多于一个残 1 基R、 多于一个残基 Sp 或多于一个残基 A， 则这些残基可具有相同或不同的含义。
     还优选的是上述优选的残基的组合。例如本说明书中还优选下述组合 ： 其中 R 是 优选地被一个羟基取代的 C1-C6- 烷基， 尤其其中 R 是羟甲基， A 是下式的取代基 ：
     ， 其中 X1、 X2、 X3、 X4、 X5、 X6、 X7 和 X8 彼此独立地为 H 或 C1-C6- 烷基或 S(O)rOH， 更优 选地为 H， Z 是 NH 或 O， Sp 是键且 q 为 1 或 2， 更优选地为 1， r 为 1 或 2。上文列出的优选 和更优选的残基的所有其他组合方式根据本申请也是明确优选的。
     尤其优选的是例如下述化合物， 其中 R 是可选地被至多 3 个羟基， 优选地被一个 羟基取代的 C1-C6- 烷基， 尤其是羟甲基， 或 -(CH2)n-Y 或基团 (CH2)n-Sp-A， 其中 -(CH2)n- 可
     选地被至多 3 个羟基取代， Sp 是键或是基团 -(CH2)n-、 -(CH2)n-C6H4-(CH2)o-、 -(CH2)n-C( ＝ O)-(CH2)o-、 -(CH2)n-C( ＝ O)-(CH2)o-X-(CH2)p- 或 -(CH2)n-X-(CH2)p-， X 是 O、 NH、 N-C1-C6- 烷 1 基或 S(O)m， R 是 H、 C1-6- 烷基、 芳基或杂芳基， Y 和 A 如上文定义， m 是选自 0、 1、 2 的整数， 且 n、 o 和 p 独立地是 0-6 范围内的数字。
     本发明的化合物至少具有两个手性碳原子， 并且应当理解， 本发明还包括式 I 化 合物的单一对映体、 外消旋混合物、 非外消旋混合物、 式 I 化合物的非对映体和式 I 化合物 非对映体的混合物。
     因此， 优选的上式 I 的化合物选自 ：
     及其混合物， 其中残基 R、 Sp 和 A 如上文定义。
     本发明的化合物可以通过基本已知的方法制备。例如， 它们可以从相应的醛和相 应的羟基酮衍生物合成， 其中后者的羟基可以未被保护， 或被本领域已知的羟基保护基团 保护， 所述羟基保护基团例如磷酸根、 硫酸根、 砷酸根、 甲硅烷基、 苄基、 乙酰基、 丙酮基和其 他保护性基团。羟基酮可以甲硅烷基或烯醇化锂 (lithium enolate) 的形式使用。反应 可在有机、 离子液体或水性介质中被以下催化 / 促进 ： 有机或无机碱、 酶 ( 尤其是 I 型和 II
     型醛缩酶 )、 抗体、 手性或外消旋的环状仲胺 ( 例如脯氨酸、 吡咯烷、 哌啶、 咪唑啉、 咪唑啉酮 及其衍生物 ) 或非环状二烷基仲胺。反应应当在使用无机酸或有机酸、 金属络合物或其他 Lewis 酸和 酸的酸催化条件下进行。催化剂可以被装备在聚合物或微粒上， 或催 化剂可以是聚合物或微粒自身。 也可通过相应醛和羟基丙酮酸的转酮酶催化的反应制备这 些化合物。这类过程也可以被含氨基 - 官能度的化合物催化。如何实现所述反应是本领域 已知的。
     本发明的化合物是极佳的 UV- 遮蔽剂， 其相对于取代基 A 而言与皮肤基本具有相 同的相容性。所述化合物不趋向于穿透进入皮肤， 并且对皮肤具有特别良好的粘附。这使 得这些化合物尤其适合用作遮光组合物的成分， 所述组合物可以是化妆品或皮肤病学组合 物。这些组合物通常是局部组合物。
     本发明还涉及包含本发明化合物的局部化妆品或药物组合物， 尤其是其中使用本 发明的化合物作为 UV 遮蔽剂的局部化妆品或药物组合物。这些组合物优选地为遮光剂、 保 湿霜或美黑乳液。
     本发明还涉及本发明的化合物作为 UV 遮蔽剂的用途， 所述 UV 遮蔽剂被优选地作 为皮肤保湿剂、 美黑剂、 促进剂， 用于增强 UV 防护或保湿的抗水性， 并达到长效的 UV 防护、 美黑或保湿。优选地， 本发明涉及本发明的化合物作为 UV 遮蔽剂或美黑剂的用途， 尤其是 作为 UV 遮蔽剂的用途。
     在一个实施方案中， 本发明涉及本发明的化合物与二羟基丙酮 (DHA) 和 / 或赤藓 酮糖 (erytrulose) 组合的用途， 尤其是在自身美黑化妆品中的用途。
     本发明还涉及本发明的化合物在遮光组合物中作为 UV 遮蔽剂的用途。
     本发明还涉及本发明的化合物作为美黑剂在自身美黑组合物中的用途。
     本发明还涉及遮光组合物， 其含有本发明的化合物， 可选地含有一种或多种其他 UV- 遮蔽剂和一种或多种化妆品可接受的佐剂。
     为了制备局部遮光组合物， 特别是局部化妆品和药物组合物和用于皮肤病学和 / 或化妆品用途的制剂， 例如用于每天美容的皮肤保护和遮光配制物， 可将本发明的化合物 掺入通常用于这类配制物的辅助剂例如化妆品基质中。方便时， 也可添加其他常规的 UV-A 和 / 或 UV-B 和 / 或广谱遮光剂。UV 遮光剂的组合可显示协同效应。本发明化合物和其他 已知 UV- 遮光剂的用量不是决定性的。本发明化合物的合适用量按重量计为组合物的约 0.01％到约 50％， 优选地约 0.01％到 25wt.％。如果存在一种或多种其他 UV- 遮蔽剂化合 物， 则这类另外的化合物是亲水和 / 或亲脂的 UV-A 或 UV-B 或广谱遮光剂， 并且优选地以占 组合物重量约 0.5-12％的用量存在。这些额外的遮光剂有利地选自下文所列化合物， 但不 限于此 ： 考虑与本发明组合物组合的 UV-B 或广谱遮光剂 ( 即具有约 290 和 340nm 之间吸 收最大值的物质 ) 的例子是例如以下的有机和无机化合物 ：
     - 丙 烯 酸 酯， 例 如 2- 氰 基 -3， 3- 二 苯 基 丙 烯 酸 2- 乙 基 己 基 酯 ( 奥 克 立 林 (octocrylene)， 340)， 2- 氰基 -3， 3- 二苯基丙烯酸乙酯等等 ； - 樟脑衍生物， 例如 4- 甲基亚苄基樟脑 ( 5000)、 3- 亚苄基樟脑、 樟脑苯甲烷铵硫酸甲酯 (camphor benzalkonium methosulfate)、 聚丙烯酰胺基甲基亚苄基樟脑、 磺基亚苄基樟 脑、 磺基甲基亚苄基樟脑、 对苯二亚甲基二樟脑磺酸等等 ；
     - 肉桂酸酯衍生物， 例如甲氧基肉桂酸辛酯 ( MCX)、 甲氧基肉桂酸乙 氧基乙基酯、 甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯 ( Hydro)、 甲氧基肉桂酸异戊酯等等， 以 及键合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物 ；
     - 对氨基苯甲酸衍生物， 例如对氨基苯甲酸、 对二甲基氨基苯甲酸 2- 乙基己基酯、 N- 氧丙烯化的对氨基苯甲酸乙酯、 对氨基苯甲酸甘油酯 ；
     - 二苯甲酮， 例如二苯甲酮 -3、 二苯甲酮 -4、 2， 2′， 4， 4′ - 四羟基 - 二苯甲酮、 2， 2′ - 二羟基 -4， 4′ - 二甲氧基二苯甲酮等等 ；
     - 亚苄基丙二酸酯， 例如 4- 甲氧基亚苄基丙二酸二 -(2- 乙基己基 ) 酯 ；
     -2-(4- 乙氧基 - 苯胺亚甲基 ) 丙二酸酯， 例如欧洲专利公开 EP 0895 776 中所述 的 2-(4- 乙氧基 - 苯胺亚甲基 ) 丙二酸二乙酯 ；
     - 如欧洲专利公开 EP 0358584 B1、 EP 0538431 B1 和 EP 0709080 A1 中所述的含 有苯丙二酸基的有机硅氧烷化合物 ；
     - 甲酚曲唑三硅氧烷 (Drometrizole trisiloxane (Mexoryl XL)) ；
     - 颜料， 例如微粒化的 TiO2 等等。术语 “微粒化的” 是指从约 5nm 到约 200nm， 尤其 是从约 15nm 到约 100nm 的颗粒尺寸。TiO2 颗粒也可用金属氧化物 ( 例如氧化铝或氧化锆 ) 或有机涂层 ( 例如多元醇、 甲基硅酮、 硬脂酸铝、 烷基甲硅烷 ) 包覆。这类涂层为本领域熟 知。- 咪唑衍生物， 例如 2- 苯基苯并咪唑磺酸及其盐 ( HS)。2- 苯基苯并咪 唑磺酸的盐为例如碱性盐例如钠盐或钾盐， 铵盐， 吗啉盐， 伯、 仲和叔胺盐如单乙醇胺盐、 二 乙醇胺盐等等。
     - 水杨酸酯衍生物， 例如水杨酸异丙基苄酯、 水杨酸苄酯、 水杨酸丁酯、 水杨酸辛酯 (NEO HELIOPAN OS)、 水杨酸异辛酯或水杨酸三甲基环己醇 ( 胡莫柳酯， HELIOPAN) 等等 ；
     - 三嗪衍生物， 例如辛基三嗪酮 (UVINUL T-150)、 二辛基丁酰胺三嗪酮 (UVASORB HEB)、 双乙氧苯酚甲氧苯基三嗪 (Tinosorb S) 等等 ；
     - 包封的 UV- 遮蔽剂例如包封的甲氧基肉桂酸酯 (Eusolex UV-pearls) 等等。
     考虑与本发明的化合物组合的广谱或 UV-A 遮蔽剂 ( 即在约 320 和 400nm 之间具 有吸收最大值的物质 ) 的例子例如是以下的有机和无机化合物 ：
     - 二苯酰甲烷衍生物， 例如 4- 叔丁基 -4’ - 甲氧基二苯甲酰基 - 甲烷 (1789)、 二甲氧基二苯酰甲烷和异丙基二苯酰甲烷等等 ；
     - 苯并三唑衍生物， 例如 2， 2′ - 亚甲基 - 二 [(6-(2H- 苯并三唑 -2- 基 )-4-(1， 1， 3， 3， - 四甲基丁基 )- 苯酚 )](TINOSORB M) 等等 ； - 亚 苯 基 -1， 4- 二 - 苯 并 咪 唑 磺 酸 或 它 们 的 盐，例 如 2， 2-(1， 4- 亚 苯 基 )- 二 -(1H- 苯并咪唑 -4， 6- 二磺酸 )(Neoheliopan AP) ；
     - 氨基取代的羟基二苯甲酮， 例如如欧洲专利公开 EP 1046391 中所述的 2-(4- 二 乙氨基 -2- 羟基 - 苯甲酰基 )- 苯甲酸己酯 ；
     - 颜料， 例如微粒化的 ZnO 或 TiO2 等等， 术语 “微粒化的” 是指从约 5nm 到约 200nm， 特别是从约 15nm 到约 100nm 的颗粒尺寸， ZnO 颗粒也可被其他金属氧化物 ( 如氧化铝或氧 化锆 ) 或有机涂层 ( 例如多元醇、 甲基硅氧烷、 硬脂酸铝、 烷基硅烷等等 ) 包覆。这类涂层 是本领域熟知的。
     因为二苯酰甲烷衍生物具有有限的光稳定性， 所以期望使这些 UV-A 遮蔽剂耐光。
     因此， 术语 “常规的 UV-A 遮蔽剂” 也指用例如以下物质稳定的二苯酰甲烷衍生物 ( 例如 1789) ：
     - 如欧洲专利公开 EP 0 514 491 B1 和 EP 0 780 119 A1 中描述的 3， 3- 二苯基丙 烯酸酯衍生物 ；
     - 如美国专利号 No.5,605,680 中描述的亚苄基樟脑衍生物 ；
     - 如欧洲专利公开 EP 0358584 B1、 EP 0538431 B1 和 EP 0709080 A1 中描述的含 有苄基丙二酸基团的有机硅氧烷。
     本发明的组合物也可含有常用的化妆品佐剂和添加剂， 例如防腐剂 / 抗氧化剂， 脂质 / 油， 水， 有机溶剂， 硅酮， 增稠剂， 软化剂， 乳化剂， 额外的遮光剂， 消泡剂， 湿润剂， 香 料， 表面活性剂， 填充剂， 掩蔽剂， 阴离子、 阳离子、 非离子或两性聚合物或其混合物， 推进剂 (propellents)， 酸化或碱化剂、 染料、 着色剂、 颜料或纳米颜料 (nanopigment)， 特别是适用 于通过物理阻断紫外辐射来提供额外光防护效应的那些， 或通常被配制进化妆品的、 特别 用于产生遮光 / 防晒组合物的任何其他成分。化妆品和皮肤病佐剂和添加剂的必需数量可 由本领域技术人员根据目的产物容易地选择， 并将在实施例中阐述但不限于此。
     额外量的抗氧化剂 / 防腐剂通常是优选的。根据本发明， 可以使用通常被配制进 化妆品中的所有已知的抗氧化剂。特别优选的是选自以下的抗氧化剂 ： 氨基酸 ( 例如甘氨 酸、 组氨酸、 酪氨酸、 色氨酸 ) 及其衍生物， 咪唑 ( 例如咪唑丙烯酸 (urocanic acid)) 及其 衍生物， 肽例如 D， L- 肌肽、 D- 肌肽、 L- 肌肽和衍生物 ( 例如鹅肌肽 )， 类胡萝卜素， 胡萝卜 素 ( 例如 α- 胡萝卜素、 β- 胡萝卜素、 番茄红素 ) 和衍生物， 绿原酸和衍生物， 脂酮酸和 衍生物 ( 例如二氢脂酮酸 )， 金硫葡萄糖 (aurothioglucose)， 丙基硫脲嘧啶和其它巯基化 合物 ( 例如硫氧还蛋白 (thioredoxine)、 谷胱甘肽、 半胱氨酸、 胱氨酸、 胱胺 (cystamine) 及其糖基、 N- 乙酰基、 甲基、 乙基、 丙基、 戊基、 丁基和月桂基、 棕榈酰、 油酰基、 γ- 亚麻酰 基 (γ-linoleyl-)、 胆 固 醇 基 (cholesteryl-) 和 甘 油 酯 ) 及 其 盐， 硫二丙酸二月桂酯 (dilaurylthiodipropionate)， 硫二丙酸二 ( 十八烷酯 )， 硫二丙酸及其衍生物 ( 酯、 醚、 肽、 脂、 核苷酸、 核苷和盐 ) 以及非常低的相容剂量 ( 例如从 pmol 到 μmol/kg) 的亚砜亚 胺 (sulfoximine) 化合物 ( 例如丁硫氨酸亚砜亚胺， 高半胱氨酸亚砜胺， 丁硫氨酸亚砜， 戊、 己、 庚硫氨酸亚砜亚胺 )， 额外的 ( 金属 ) 螯合剂 ( 例如 α- 羟脂肪酸、 棕榈酸、 肌醇六磷酸、 乳铁蛋白 )， β- 羟酸 ( 例如柠檬酸、 乳酸、 苹果酸 )， 腐殖酸 (huminic acid)， 没食子酸， 没食 子提取物， 胆红素， 胆绿素， EDTA， EGTA 及其衍生物， 不饱和脂肪酸及其衍生物 ( 例如 γ- 亚 油酸， 亚油酸， 油酸 )， 叶酸及其衍生物， 泛醌和泛醇及其衍生物， 维生素 C 和衍生物 ( 例如 棕榈酸抗坏血酸酯， 四异棕榈酸抗坏血酸酯， 抗坏血酸磷酸镁 (Mg-ascorbylphosphate)， 抗坏血酸磷酸钠， 醋酸抗坏血酸酯 )， 生育酚和衍生物 ( 例如维生素 E 醋酸酯 )， 天然维 生素 E、 维生素 A 和衍生物 ( 维生素 A 棕榈酸酯和维生素 A 乙酸酯 ) 的混合物， 以及苯 甲酸松柏基酯 (coniferylbenzoat)， 芸香亭酸 (rutinic acid) 和衍生物， α- 糖基芦丁 (α-glycosylrutin)， 阿魏酸， 亚糠基葡萄糖醇 (furfurylidenglucitol)， 肌肽， 丁基羟甲 苯， 丁基羟基茴香醚， 三羟基苯丁酮， 尿素及其衍生物 ； 甘露糖和衍生物， 锌和衍生物 ( 例如 ZnO ； ZnSO4)， 硒和衍生物 ( 例如硒代蛋氨酸 )， 芪和衍生物 ( 例如氧化芪， 反式氧化芪 ) 以及 所述活性成分的合适的衍生物 ( 盐、 酯、 醚、 糖、 核苷酸、 核苷、 肽和脂 )。一种或多种防腐剂 / 抗氧化剂可以占本发明组合物总重约 0.01wt.％到约 10wt.％的量存在。优选地， 一种或多种防腐剂 / 抗氧化剂可以约 0.1wt.％到约 1wt.％的量存在。
     典型地， 配制品还含有表面活性成分， 如乳化剂、 增溶剂等等。乳化剂使两种或更 多种不可溶合的成分均匀地组合。另外， 乳化剂起稳定组合物的作用。可用于本发明从 而形成 O/W、 W/O、 O/W/O 或 W/O/W 乳液 / 微乳液的乳化剂包括失水山梨糖醇油酸酯、 失水 山梨糖醇倍半油酸酯、 失水山梨糖醇异硬脂酸酯、 失水山梨糖醇三油酸酯、 聚甘油 -3- 二 异硬脂酸酯、 油酸 / 异硬脂酸的聚甘油酯、 聚甘油 -6- 六蓖麻醇酸酯、 聚甘油 -4- 油酸酯、 聚甘油 -4- 油酸酯 /PEG-8 丙二醇椰油酸酯、 油酰胺 DEA、 TEA 肉豆蔻酸酯、 TEA 硬脂酸酯、 硬脂酸镁、 硬脂酸钠、 月桂酸钾、 蓖麻醇酸钾、 椰油酸钠、 牛油酸钠、 海狸香酸钾 (potassium castorate)、 油酸钠及其混合物。其他合适的乳化剂为磷酸酯及其盐， 例如磷酸十六烷 基酯 ( ( A)、 二乙醇胺磷酸十六烷基酯 十六烷基磷酸钾 K)、 油酸甘油酯磷酸钠、 氢化植物甘油磷酸酯及其混合物。另外， 一种或多种合成聚合物可以被用作乳化剂。 例如， PVP 二十碳烯共聚物、 丙烯酸酯 / 丙烯酸 C10-30 烷基酯 交联聚合物、 丙烯酸酯 /steareth-20 甲基丙烯酸酯共聚物、 PEG-22/ 十二烷基二醇共聚物、 PEG-45/ 十二烷基二醇共聚物及其混合物。 优选的乳化剂是磷酸十六烷基酯 ( A)、 二乙醇胺磷酸十六烷基酯 十六烷基磷酸钾 ( K)、 PVP 二十碳 烯共聚物、 丙烯酸酯 / 丙烯酸 C10-30 烷基酯交联聚合物、 PEG-20 失水山梨糖异硬脂酸酯、 失水山梨糖异硬脂酸酯及其混合物。 所述一种或多种乳化剂可以占本发明组合物总重的约 0.01wt.％到约 20wt.％的总量存在。优选地， 使用约 0.1wt.％到约 10wt.％的乳化剂。 脂质相可有利地选自 ：
     矿物油和矿物蜡 ；
     油例如癸酸甘油三酯或辛酸甘油三酯， 优选蓖麻油 ；
     油或蜡和其他天然或合成的油， 在优选的实施方案中， 为脂肪酸与醇 ( 例如异丙 醇、 丙二醇、 丙三醇 ) 的酯或脂肪醇与碳酸或脂肪酸的酯 ；
     苯甲酸烷基酯 ； 和/或
     硅油， 例如二甲基聚硅氧烷、 二乙基聚硅氧烷、 二苯基聚硅氧烷、 环甲基硅酮 ； 及其 混合物。
     可以被掺入本发明的乳液、 微乳液、 油啫哩、 水分散体或脂分散体的油相中的示例 性脂肪物质有利地选自具有 3 到 30 个碳原子饱和和 / 或不饱和的、 线性或支化的烷基羧酸 和 / 或具有 3 到 30 个碳原子的饱和和 / 或不饱和的、 线性或支化醇的酯， 以及芳香族羧酸 与具有 3 到 30 个碳原子的饱和和 / 或不饱和的、 线性或支化醇的酯。这种酯可有利地选自 棕榈酸辛酯、 椰油酸辛酯、 异硬脂酸辛酯、 辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、 异壬酸十六烷基酯、 肉 豆蔻酸异丙酯、 棕榈酸异丙酯、 硬脂酸异丙酯、 油酸异丙酯、 硬脂酸正丁酯、 月桂酸正己酯、 油酸正癸酯、 硬脂酸异辛酯、 硬脂酸异壬酯、 异壬酸异壬酯、 棕榈酸 2- 乙基己基酯、 月桂酸 2- 乙基己基酯、 硬脂酸 2- 己基癸基酯、 棕榈酸 2- 辛基十二烷基酯、 庚酸硬脂基酯、 油酸油基 酯、 芥酸油基酯、 油酸瓢儿菜基酯、 瓢儿菜酸瓢儿菜基酯、 硬脂酸十三烷酯、 十三烷基偏苯三 酸酯， 以及这些酯的合成、 半合成或天然的混合物， 例如霍霍巴油。
     其他适用于在本发明配制品中使用的脂肪成分包括极性油， 例如卵磷脂和脂肪酸 甘油三酯， 即具有 8 到 24 个碳原子 ( 优选 12 到 18 个碳原子 ) 的饱和和 / 或不饱和的、 直链 或支化的羧酸的甘油三酯， 其中脂肪酸甘油三酯优选地选自合成、 半合成或天然的油 ( 例
     如椰油酸甘油酯、 橄榄油、 葵花子油、 大豆油、 花生油、 油菜籽油、 甜杏仁油、 棕榈油、 椰子油、 蓖麻油、 氢化蓖麻油、 小麦油、 葡萄籽油、 澳洲坚果油和其它 ) ； 非极性油， 例如线性的和 / 或 支化的烃和蜡， 例如矿物油、 凡士林 ( 矿脂 ) ； 石蜡、 角鲨烷和角鲨烯、 聚烯烃、 氢化聚异丁烯 和异十六烷， 优选的聚烯烃为聚癸烯 ； 二烷基醚， 例如二辛醚 ； 线性或环状的硅油， 例如优 选地环甲基硅酮 ( 八甲基环四硅氧烷 ) ； 十六烷基二甲基硅氧烷、 六甲基环三硅氧烷、 聚二 甲基硅氧烷、 聚 ( 甲基苯基硅氧烷 )) 及其混合物。
     其他可有利地掺入本发明配制品中的脂肪成分为异二十烷 ； 新戊二醇二庚酸酯 ； 丙二醇 - 二辛酸酯 / 二癸酸酯 ； 辛酸 / 癸酸 / 二甘油基琥珀酸酯 ； 丁二醇辛酸酯 / 癸酸酯 ； C12-13- 烷基乳酸酯 ； 二 -C12-13 烷基酒石酸酯 ； 三异硬脂精 ； 二季戊四醇六辛酸酯 / 六癸酸酯 ； 丙二醇单异硬脂酸酯 ； 三辛精 ； 二甲基异山梨糖醇酯。 特别有益的是使用苯甲酸 C12-15- 烷基 酯和异硬脂酸 2- 乙基己基酯的混合物、 苯甲酸 C12-15- 烷基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合 物， 以及苯甲酸 C12-15- 烷基酯、 异硬脂酸 2- 乙基己基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物。
     本发明配制品的油相也可含有天然的植物蜡或动物蜡， 例如蜂蜡、 中国蜡、 熊蜂蜡 和其他昆虫蜡， 以及牛油树脂和可可脂。
     可向本发明的组合物中掺入湿润剂以保持皮肤水分或补水。 通过提供防护层而阻 止水分从皮肤蒸发的湿润剂称为柔润剂 (emollient)。 另外， 柔润剂对皮肤表面提供软化或 舒缓的效果， 并通常被认为对局部使用是安全的。 优选的柔润剂包括矿物油， 羊毛脂， 矿脂， 癸酸 / 辛酸三甘油醛， 胆固醇， 硅酮 ( 例如二甲基硅酮、 环甲基硅酮 )， 杏仁油， 霍霍巴油， 鳄 梨油， 蓖麻油， 芝麻油， 葵花子油， 椰子油和葡萄籽油， 可可脂， 橄榄油， 芦荟提取物， 脂肪酸 ( 例如油酸和硬脂酸 )， 脂肪醇 ( 例如鲸蜡醇和十六烷基醇 (ENJAY))， 己二酸二异丙基盐， 羟 基苯甲酸酯， C9-15- 醇的苯甲酸酯， 异壬酸异壬基酯， 醚 ( 例如聚氧化丙烯丁基醚和聚氧化丙 烯十六烷基醚 )， 和苯甲酸 C12-15- 烷基酯及其混合物。最优选的柔润剂是羟基苯甲酸酯、 芦 荟、 苯甲酸 C12-15- 烷基酯及其混合物。柔润剂以占组合物总重量约 1wt.％到约 20wt.％的 量存在。优选的柔润剂量为约 2wt.％到约 15wt.％， 最优选约 4wt.％到约 10wt.％。
     结合水从而将水留在皮肤表面的湿润剂称为致湿剂 (humectant)。可向本发明 的组合物中掺入合适的致湿剂， 例如丙三醇、 聚丙二醇、 聚乙二醇、 乳酸、 吡咯烷酮羧酸、 脲、 磷脂、 胶原、 弹性蛋白、 神经酰胺、 卵磷脂山梨糖醇、 PEG-4 及其混合物。其他合适的湿润 剂为下类可水溶和 / 或可溶胀和 / 或水啫哩多糖类的聚合湿润剂， 例如透明质酸、 壳聚糖 和 / 或富含岩藻糖的多糖， 所述富含岩藻糖的多糖可例如得自 SOLABIA S 产的 1000(CAS-Nr.178463-23-5)。 一种或多种致湿剂以约 0.5wt.％到约 8wt.％， 优选约 1wt.％ 到约 5wt.％任选地存在于本发明的组合物中。
     本发明的组合物也可含有至少一种额外的活性成分， 所述活性成分选自抗皱 / 抗 萎缩 / 抗衰老活性剂、 类黄酮、 抗橘皮组织剂、 美黑活性剂、 皮肤嫩白剂、 额外的遮光活性 剂、 颗粒物质 (particulate matter)、 毛发生长活性剂、 穿透增强剂 / 递送剂、 皮肤舒缓活 性剂、 抗痤疮活性剂、 香料、 染料和颜料。
     抗皱 / 抗萎缩 / 抗衰老活性剂公开于例如 WO 2004/037213 中。适用于本发明组 合物中的示范性抗皱 / 抗萎缩 / 抗衰老活性剂包括含硫的 D 和 L 氨基酸及其衍生物和盐， 尤其是 N- 乙酰基衍生物， 其中一个优选的例子是 N- 乙酰基 -L- 半胱氨酸 ； 硫醇， 例如乙烷 硫醇 ； 羟酸 ( 例如 α- 羟酸， 例如乳酸和羟乙酸， 或 β- 羟酸例如水杨酸和水杨酸衍生物例如辛酰基衍生物 )、 植酸、 硫辛酸 ； 溶血磷脂酸， 增强皮肤状况的磨皮剂 ( 例如苯酚等等 )， 和 维生素 A 及其衍生物。
     合适的类黄酮公开于例如 WO 2004/037213 和美国专利 5,686,082 和 5,686,367 中， 所述专利均通过引用并入本文。适用于本发明中的类黄酮是 ： 二氢黄酮， 其选自未取代 的二氢黄酮、 单取代的二氢黄酮及其混合物 ； 查耳酮， 其选自未取代的查耳酮、 单取代的查 耳酮、 二取代的查耳酮、 三取代的查耳酮及其混合物 ； 黄酮， 其选自未取代的黄酮、 单取代的 黄酮、 二取代的黄酮及其混合物 ； 一种或多种异黄酮 ； 香豆素， 其选自未取代的香豆素、 单 取代的香豆素、 二取代的香豆素及其混合物 ； 色酮， 其选自未取代的色酮、 单取代的色酮、 二 取代的色酮及其混合物 ； 一种或多种双香豆素 (dicoumarol) ； 一种或多种二氢色原酮 ； 一 种或多种色原烷醇 ； 其异构体 ( 例如顺式 / 反式异构体 ) ； 及其混合物。本文使用术语 “取 代的” 表示下述类黄酮， 其中类黄酮的一个或多个氢原子已独立地被羟基、 C1-C8 烷基、 C1-C4 烷氧基、 O- 糖苷等等或这些取代基的混合物替换。
     抗橘皮组织剂是本领域已知的， 包括但不限于黄嘌呤化合物 ( 例如咖啡因、 胆茶 碱、 可可碱和氨茶碱 )。
     美黑活性剂是本领域已知的。如果本发明的组合物中包含美黑活性剂， 则其优选 含量为从约 0.1％到 20％。合适的美黑活性剂的一个例子是二羟基丙酮。
     合适的皮肤嫩白剂公开于例如 WO 2004/037213 中。存在皮肤嫩白剂时， 组合物 优选地含有占组合物重量约 0.1％到约 10％， 更优选地从约 0.2％到约 5％， 还优选地从约 0.5％到约 2％的皮肤嫩白剂。合适的皮肤嫩白剂包括本领域已知的那些， 包括曲酸、 熊果 苷、 抗坏血酸及其衍生物 ( 例如抗坏血酸磷酸镁或抗坏血酸磷酸钠 ) 和提取物 ( 例如桑葚 提取物、 胎盘提取物 )。适用于本文的皮肤嫩白剂还包括 WO 95/34280 和 WO95/23780 中所 述的那些。
     可存在于本发明组合物中的合适的额外遮光活性剂公开于例如 WO2004/037213 中。本文使用 “遮光活性剂” 包括遮光剂和物理隔光剂 (sunblock)。合适的遮光活性剂可 以是有机或无机的。本文可使用的无机遮光剂包括金属氧化物， 尤其是平均初级粒径从约 15nm 到约 100nm 的二氧化钛， 平均初级粒径从约 15nm 到约 150nm 的氧化锌， 平均初级粒径 从约 15nm 到约 150nm 的氧化锆， 平均初级粒径从约 15nm 到约 500nm 的氧化铁， 及其混合物。 在本文中使用时， 无机遮光剂以占组合物重量从约 0.1 ％到约 20 ％， 优选地从约 0.5 ％到 约 10％， 更优选地从约 1％到约 5％的用量存在。多种常规的有机遮光活性剂适用于本文。 Sagarin， et al. 在 Cosmetics Science and Technology (1972) 的第 VIII 章， 第 189 页起 公开了大量合适的活性剂。特别合适的遮光活性剂包括例如对氨基苯甲酸、 其盐及其衍生 物 ( 乙基、 异丁基、 甘油基酯 ； 对二甲氨基苯甲酸 ) ； 邻氨基苯甲酸酯 ( 例如甲基、 薄荷基、 苯 基、 苄基、 苯乙基、 沉香基、 松油基和环己烯基酯 ) ； 水杨酸酯 ( 戊基、 苯基、 辛基、 苄基、 薄荷 基、 甘油基和二 - 丙二醇酯 ) ； 肉桂酸衍生物 ( 薄荷基和苄基酯， α- 苯基肉桂腈 ； 丙酮酸丁 基肉桂酰酯 ) ； 二羟基肉桂酸衍生物 ( 伞形酮、 甲基伞形酮、 甲基乙酰 - 伞形酮 ) ； 三羟基肉 桂酸衍生物 ( 七叶亭、 甲基七叶亭、 瑞香素和葡萄糖苷、 七叶苷和瑞香苷 ) ； 烃 ( 二苯基丁二 烯、 均二苯代乙烯 (stilbene)) ； 二亚苄基丙酮和亚苄基苯乙酮 (benzalacetophenone) ； 萘 酚磺酸盐 (2- 萘酚 -3， 6- 二磺酸和 2- 萘酚 -6， 8- 二磺酸的钠盐 ) ； 二 - 羟基萘甲酸及其盐 ； 邻羟基联苯二磺酸盐和对羟基联苯二磺酸盐 ； 香豆素衍生物 (7- 羟基、 7- 甲基、 3- 苯基 ) ；重氮盐 (2- 乙酰基 -3- 溴吲唑、 苯基苯噁唑、 甲基萘噁唑、 多种芳基苯并噻唑 ) ； 奎宁盐 ( 重 硫酸盐、 硫酸盐、 盐酸盐、 油酸盐和鞣酸盐 ) ； 喹啉衍生物 (8- 羟基喹啉盐、 2- 苯基喹啉 ) ； 羟 基或甲氧基取代的二苯甲酮 ； 尿酸和尿紫酸 ； 鞣酸及其衍生物 ( 例如六乙醚 ) ； ( 丁基卡波 醇 )(6- 丙基胡椒基 ) 醚 ； 氢醌 ； 二苯甲酮 ( 苯酚、 磺异苯酮、 二羟苯宗、 苯酰基间苯二酚、 2， 2′， 4， 4′ - 四羟基二苯甲酮、 2， 2′ - 二羟基 -4， 4′ - 二甲氧基二苯甲酮、 辛苯酮 ) ； 4- 异 丙基二苯酰甲烷 ； 丁基甲氧基二苯酰甲烷 ； 依托立林 ； 奥克立林 ； [3-(4′ - 甲基苯亚甲基 莰 -2- 酮 ]、 对苯二亚甲基二樟脑磺酸和 4- 异丙基 - 二 - 苯甲酰基甲烷。
     还尤其适合作为额外遮光活性剂用于所述组合物中的是美国专利 No.4,937,370 和美国专利 No.4,999,186 中公开的那些。其中公开的遮光剂在单个分子中具有两个离散 的生色团部分， 所述生色团部分显示不同的紫外辐射吸收光谱。 生色团部分之一主要在 UVB 辐射范围内吸收， 另一部分在 UVA 辐射范围内强烈吸收。使用安全和有效量的有机遮光活 性剂， 典型地占组合物重量从约 1％到约 20％， 更典型地从约 2％到约 10％。精确用量会根 据选择的一种或多种遮光剂和期望的防日光系数 (SPF) 而变化。
     尤其优选的遮光剂是例如描述于 EP 358 584、 EP 538 431 和 EP 709080 中的基于 聚硅氧烷例如 Parsol SLX 的遮光剂。 合适的颗粒物质公开于 WO 2004/037213 中。这些颗粒可以是被包裹或未被包裹 的、 带电或不带电的。带电的颗粒物质公开于美国专利 No.5,997,887 中。本文中适用的 颗粒物质包括 ： 氯氧化铋、 氧化铁、 云母、 用硫酸钡和 TiO2 处理的云母、 二氧化硅、 尼龙、 聚乙 烯、 滑石、 苯乙烯、 聚丙烯、 乙烯 / 丙烯酸共聚物、 二氧化钛、 氧化铁、 氯氧化二铋、 绢云母、 氧 化铝、 硅氧烷树脂、 硫酸钡、 碳酸钙、 醋酸纤维素、 聚甲基丙烯酸甲酯及其混合物。
     毛发生长活性剂是本领域已知的。 尤其适用于本发明组合物的毛发生长活性剂或 兴奋剂可包括但不限于 ： 苯扎氯胺、 苄索氯铵、 苯酚、 类黄酮、 盐酸苯海拉明、 叶绿酸衍生物、 胆固醇、 水杨酸、 胱氨酸、 甲硫氨酸、 辣椒酊剂 (red pepper tincture)、 烟酸苄酯、 外消旋薄 荷醇 (dl-menthol)、 薄荷油、 泛酸钙、 泛醇、 蓖麻油、 扁柏酚、 间苯二酚、 生物素、 尿素循环的 代谢中间产物 (WO 94/09750)、 肽、 金属肽和肽衍生物。
     尤其优选的毛发生长活性剂包括 ： EP-A 0 064 012 中描述的 α-1， 4 酯化的二糖， EP-A 0 211 610 中描述的酯化的寡糖， EP 0 242 967 中描述的米诺地尔葡萄糖醛酸苷， WO 86/04231 中描述的米诺地尔硫酸盐， US4,139,619 中描述的米诺地尔及其其他衍生物， US 4,814,351 中描述的乙二胺四乙酸或其盐， EP 0 277 428 中描述的直接蛋白聚糖酶抑制剂 例如 1， 10- 二氮菲， EP 0 277 428 中描述的葡萄糖胺聚糖酶抑制剂例如 D- 葡聚糖 -1， 4- 内 酯， EP 0 277 428 中描述的葡萄糖胺聚糖酶抑制剂例如 N- 乙酰葡萄糖胺， EP 0 277 428 中描述的葡萄糖胺聚糖链细胞摄取抑制剂例如己糖醛酸及其酯， EP 0 334 586 中描述的 糖苷酶活性的化学抑制剂， 其选自内酰胺， 例如 D- 葡聚糖 -1， 5- 内酰胺， EP 0 334 585 中 所述蛋白质激酶 C 的酶化学活化剂， 其选自二酰甘油， 例如 1， 2- 二油酰基 -sn- 甘油， EP 0 348 184 中描述的葡萄糖胺聚糖酶抑制剂， 例如 6- 甲基 - 葡聚糖 -1， 4- 内酯， EP 0 348184 US 中描述的葡萄糖胺聚糖酶抑制剂， 其选自酰化的单糖例如 2- 丙酰氨基 -2- 脱氧葡萄糖， 4,774,255 中描述的焦谷氨酸酯， 例如焦谷氨酸正己基酯和焦谷氨酸正辛基酯， EP 0 378 388 中描述的己糖二酸 (saccharic acids) 或酰化的己糖二酸或其盐或酯， 例如葡萄糖二 酸及其二钠盐， EP 0 403 238 中描述的芳基取代的乙烯， 例如 1， 1- 二羧基 -2-(4- 羟苯基 )
     乙烯。 皮肤舒缓活性剂包括泛醇酸 (panthenoic acid) 衍生物 ( 包括泛醇、 右旋泛醇、 乙 基泛醇 )、 芦荟、 尿囊素、 没药醇和甘草酸二钾。抗痤疮活性剂包括维生素 C 及其衍生物。
     如果没有另外说明， 额外的活性成分以下述量存在于本发明的组合物中， 所述量 以组合物的重量为基础优选地为 0.1 到 20wt.-％， 更优选地为 1 到 10wt.-％。
     本发明组合物的水相可含有常见的化妆品添加剂， 例如醇 ( 特别是低级醇， 优选 乙醇和 / 或异丙醇 )， 低级二醇或多元醇及其醚 ( 优选丙二醇、 甘油、 乙二醇、 乙二醇单乙 基或单丁基醚、 丙二醇单甲基或单乙基或单丁基醚、 二乙二醇单甲基或单乙基醚 ) 和类似 产品、 聚合物、 稳泡剂、 电解质和特别是一种或多种增稠剂。可用于本发明配制物中以便利 于获得合适产品稠度的增稠剂包括卡波姆 (carbomer)、 二氧化硅、 硅酸镁和 / 或硅酸铝、 蜂 蜡、 硬脂酸、 硬脂醇、 多糖及其衍生物例如黄原胶、 羟丙纤维素、 聚丙烯酰胺、 丙烯酸酯交联
     共聚物， 优选卡波姆， 例如单独的 980、 981、 1382、 2984、 5984 型或其混合物。 可包括在本发明组合物中用以中和例如乳化剂或泡沫增加剂 / 稳定剂的成分的合适中和剂， 包括但不限于碱性氢氧化物， 例如氢氧化钠和氢氧化钾 ； 有机碱如二乙醇胺 (DEA)、 三乙醇 胺 (TEA)、 氨甲基丙醇及其混合物 ； 氨基酸， 例如精氨酸和赖氨酸和任意前述物质的任意组 合。中和剂可以以约 0.01wt.％到约 8wt.％， 优选地 1wt.％到约 5wt.％的用量存在于本发 明的组合物中。 向本发明组合物中添加电解质以改变疏水乳化剂的性能可以是必需的。因此， 本 发明的乳剂 / 微乳剂可优选地含有一种或若干种包括阴离子的盐的电解质， 包括氯化物、 硫酸盐、 碳酸盐、 硼酸盐和铝酸盐， 但不仅限于此。其它合适的电解质可以以有机阴离子为 基础， 例如 ( 但不限于 ) 乳酸盐、 乙酸盐、 苯甲酸盐、 丙酸盐、 酒石酸盐和柠檬酸盐。对阳离 子而言， 优选地选择铵、 烷基铵、 碱金属或碱土金属、 镁离子、 铁离子或锌离子。特别优选的 盐为氯化钾和氯化钠、 硫酸镁、 硫酸锌及其混合物。电解质可以以约 0.01wt.％到约 8wt.％ 的用量存在于本发明的组合物中。
     本发明的组合物适用作光防护人表皮或头发免受紫外辐射有害作应的组合物， 用 作防晒 / 遮光组合物或化妆产品。这类组合物可特别地以乳液、 增稠的乳液、 凝胶、 霜剂、 乳、 软膏、 粉末或固体管胶棒的形式提供， 可任选地被包装为气溶胶， 可以以摩丝、 泡沫或喷 雾的形式提供。当根据本发明的化妆品组合物被提供用于保护人表皮免受 UV 辐射或作为 遮光组合物被提供时， 它们可以是溶剂或脂肪物质中的悬浮液或分散液的形式， 或者是乳 剂或微乳剂的形式 ( 特别是 O/W 或 W/O 型， O/W/O 或 W/O 型 )， 例如霜剂或乳， 小泡分散剂 (vesicular dispersion)， 或者以软膏、 凝胶、 固体管胶棒或气溶胶摩丝形式。乳剂也可包 含阴离子的、 非离子的、 阳离子的或两性的表面活性剂。
     提供以下实施例以进一步说明本发明的化合物和组合物。 这些实施例只是说明性 的， 不旨在以任何方式限制本发明的范围。
     实施例 1
     4-(4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯基 )-3， 4- 二羟基 - 丁 -2- 酮
     用氩气填充烧干的 10ml 烧瓶， 并加入羟基丙酮 (1ml) 和无水 DMSO(2ml)。形成溶 液后， 添加 4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯甲醛 (2.2mmol)， 然后添加 L- 脯氨酸 (1.1mmol)。 将得到的 均匀反应混合物在室温下搅拌 24 小时。 然后在剧烈搅拌下添加半饱和的 NH4Cl 溶液 (20ml) 和乙酸乙酯 (10ml)， 将各层分离， 并用乙酸乙酯 (5×10ml) 彻底萃取水相。将合并的有机 相在真空中干燥 (Na2SO4) 和浓缩。将残余物从 EtOH 中再结晶， 得到 95mg 呈白色结晶的纯 净产物 ； 通过柱色谱 ( 洗脱液 - 乙酸乙酯 / 己烷 -6/3) 纯化母液， 得到另外 125mg( 总产率 66％ ) 纯净的产物。
     H-NMR(300MHz， DMSO-d6) ： δ ＝ 8.15(2H， d， J 8.28Hz， Ph-H)， 7.79(2H， m， 苯噁 唑 -H)， 7.62， 7.57(0.5H+1.5H， d+d， J 8.28Hz， Ph-H 次要和主要的异构体 )， 7.41(2H， m， 苯 噁唑 -H)， 5.80(0.75H， d， J 4.9Hz， OH 主要异构体 )， 5.65(1H， d， J 5.8， OH)， 5.18(0.25H， d， J 6.8Hz， OH 次要异构体 )， 5.06(0.25H， m， CH 次要异构体 )， 4.75(0.75H， m， 主要异构体 )， 4.15(0.25H， m， CH 次要异构体 )， 3.98(0.75H， m， 主要异构体 )， 2.21(0.7H， s， CH3 主要异构 体 )， 2.09(2.3H， s， 主要异构体 )。 13
     C-NMR(75MHz， DMSO-d6) ： δ ＝ 209.6， 162.3， 150.1， 146.6， 141.5， 127.9， 127.4， 126.7， 125.4， 125.1， 124.8， 119.7， 110.8， 80.7， 73.8， 26.8。
     MS(LCMS) ＝ 298(M+1)。
     实施例 2
     4-(4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯基 )-1， 3， 4- 三羟基 - 丁 -2- 酮 ( 化合物 B)
     与实施例 1 中类似， 从 4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯甲醛和 1， 3- 二羟基丙酮制备呈异构 体混合物的化合物 B。 1
     H-NMR(300MHz， DMSO-d6+CD3COOD) ： δ ＝ 8.15(2H， d， J 8.28Hz， Ph-H)， 7.79(2H， m， 苯噁唑 -H)， 7.62， 7.56(1.3H+0.7H， d+d， J 8.28Hz， Ph-H 次要和主要异构体 )， 7.41(2H， m， 苯噁唑 -H)， 5.05(0.5H， d， J 2.7Hz， CH)， 4.75(0.3H， d， J 6.6Hz， CH)， 4.37， 4.32(2H， s， CH2)， 4.28(0.5H， J， 2.7Hz， CH)， 4.14(0.3H， d， CH)， 4.10(0.4H， d， CH)。 13
     C-NMR(75MHz， DMSO-d6) ： δ ＝ 211.6， 162.3， 150.1， 146.8， 141.5， 127.9， 127.5， 126.7， 125.4， 124.9， 119.7， 110.8， 79.2， 73.1， 66.5。
     MS(LCMS) ＝ 314(M+1)。
     实施例 3
     皮肤结合实验
     通过以下的实验测定皮肤结合特性。通过对猪耳穿孔制备皮肤样品 ( 各 1cm2)。 将皮肤样品置于 2mL 塑料离心管中。以 1mg/cm2 的平均给药率， 将所研究的化合物作为 2％
     24(w)THF 溶液局部应用于皮肤表面上。将样品置于加热块中， 并在暴露周期的持续时间中使 其维持 32±1℃的正常皮肤温度。在实验结束时 (24 小时后或 72 小时后 )， 通过与 1000μl THF 振荡 1 分钟萃取每个皮肤探针， 并通过 HPLC 分析得到的溶液。实验一式两份进行。
     测 试 化 合 物 B 的 皮 肤 结 合 能 力， 同 时 使 用 化 合 物 A( 描 述 于 Kawashita， Y； Nakamichi， N. ； Kawabata， H. ； Hayashi， M.Org.Lett.2003， 5， 3713-3715 中 ) 作为不结合的 参照物。
     分析方法 ： 高效液相色谱 将皮肤级分样品注射进 HPLC 体系中， 用以下条件进行 DAD 检测 ：
     使用以下等式通过计算回收率测定与皮肤结合的 UV 遮蔽剂的％ ：
     结果 ：如从结果中可以看出的， 与不结合的化合物 A 相比， 化合物 B 显示对皮肤的显著粘 附。应当注意， 由于化合物 A 穿透进入皮肤中并且不能从样品和管中去除所有化合物， 所以 化合物 A 的回收不是预期的 100％。
     实施例 4
     O/W 防晒乳
     成分 INCI 命名法％ w/w
     A)4-(4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯 6.00
     基 )-1， 3， 4- 三羟基 - 丁
     2- 酮
     PARSOL 1789 丁基甲氧基二苯酰甲烷 2.00
     Lanette O 鲸蜡硬脂醇 2.00
     Myritol 318 辛酸 / 癸酸甘油三酯 6.00
     矿物油 矿物油 2.00
     维生素 E 醋酸酯 生育酚醋酸酯 1.00
     Prisorine 3515 异硬脂醇 4.00
     B)Edeta BD EDTA 二钠 0.10
     Neo Heliopan AP 3.00
     Phenonip 苯氧乙醇 & 对羟基苯甲酸甲酯 & 对 0.60
     羟基苯甲酸乙酯 & 对羟基苯甲酸丙
     酯 & 对羟基苯甲酸丁酯
     Amphisol K 十六烷基磷酸钾 2.00
     去离子水 水 (Aqua) 加至 100
     1， 2- 丙二醇 丙二醇 5.00
     Carbopol 981 卡波姆 (Carbomer) 0.30
     Tinosorb M 亚甲基二 - 苯并三唑基四甲基丁基苯 6.00
     酚
     KOH 10％溶液 氢氧化钾 2.10
     C)“双层包覆的二氧 0.01-25
     化钛”
     步骤 ：
     将 A) 部分和 B) 部分独立地加热至 85℃同时搅拌。均匀时在搅动下向 A) 部分中 加入 B) 部分。冷却至环境温度同时搅拌并加入 C) 部分。匀化以得到小颗粒尺寸。
     实施例 5
     O/W 防晒乳 成分 A)4-(4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯 基 )-1， 3， 4- 三羟基 - 丁 2- 酮 Uvinul A Plus Lanette O Myritol 318 矿物油 维生素 E 醋酸酯 Prisorine 3515 B)Edeta BD Neo Heliopan AP PhenonipINCI 命名法％w/w 3.00二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯 鲸蜡硬脂醇 辛酸 / 癸酸甘油三酯 矿物油 生育酚醋酸酯 异硬脂醇 EDTA 二钠 苯氧乙醇 & 对羟基苯甲酸甲酯 & 对 羟基苯甲酸乙酯 & 对羟基苯甲酸丙 酯 & 对羟基苯甲酸丁酯 十六烷基磷酸钾 水 (Aqua) 丙二醇 卡波姆 (Carbomer) 亚甲基二 - 苯并三唑基四甲基丁基苯 酚 氢氧化钾2.00 2.00 6.00 2.00 1.00 4.00 0.10 3.00 0.60Amphisol K 去离子水 1， 2- 丙二醇 Carbopol 981 Tinosorb M2.00 加至 100 5.00 0.30 6.00KOH 10％溶液 2.10
     C)“双层包覆的二氧 0.01-25
     化钛”
     步骤 ：
     将 A) 部分和 B) 部分独立地加热至 85℃同时搅拌。均匀时在搅动下向 A) 部分中 加入 B) 部分。冷却至环境温度同时搅拌并加入 C) 部分。匀化以得到小颗粒尺寸。
     实施例 6
     防水型防晒乳
     成分 INCI 命名法％ w/w
     A)4-(4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯 3.00
     基 )-1， 3， 4- 三羟基 - 丁
     2- 酮
     PARSOL 1789 丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 2.00
     PARSOL 5000 4- 甲基亚苄基樟脑 4.00
     Uvinul T 150 乙基己基三嗪酮 2.00
     硅酮 DC 200/350cs 二甲基硅氧烷 1.00
     Lanette O 鲸蜡硬脂醇 2.00Softisan 100 Tegosoft TN Cetiol B 维生素 E 醋酸酯 BHT Edeta BD PhenonipAmphisol K 2.00
     B) 去离子水 加至
     100
     丙二醇 丙二醇 5.00
     Carbopol 980 卡波姆 0.30
     KOH(10％溶液 ) 氢氧化钾 1.50
     C)“双层包覆的二氧化 0.01
     钛” 25
     步骤 ：
     将 A) 部分和 B) 部分独立地加热至 85℃同时搅拌。均匀时在搅动下向 A) 部分中 加入 B) 部分。冷却至环境温度同时搅拌并加入 C) 部分。匀化以得到小颗粒尺寸。
     实施例 7
     高 SPF 防晒乳
     成分 INCI 命名法 ％ w/w
     A)4-(4- 苯噁唑 -2- 基 3.00
     苯基 )-1， 3， 4- 三羟基
     丁 -2- 酮
     PARSOL 1789 丁基甲氧基二苯酰甲烷 2.00
     PARSOL 5000 4- 甲基亚苄基樟脑 4.00
     Uvinul T 150 辛基三嗪酮 2.00
     硅酮 DC 200/350cs 二甲基硅氧烷 1.00
     Lanette O 鲸蜡硬脂醇 2.00
     Softisan 100 氢化的可可酸甘油酯 3.00
     Tegosoft TN 苯甲酸 C12-15 烷基酯 6.00
     Cetiol B 己二酸二丁酯 7.00
     维生素 E 醋酸酯 生育酚醋酸酯 2.00
     BHT BHT 0.05
     Edeta BD EDTA 二钠 0.10
     Phenonip 苯氧乙醇 & 对羟基苯甲酸甲酯 & 对羟 0.60
     基苯甲酸乙酯 & 对羟基苯甲酸丙酯 &28氢化可可酸甘油酯 苯甲酸 C12-15 烷基酯 己二酸二丁酯 生育酚醋酸酯 BHT EDTA 二钠 苯氧乙醇 & 对羟基苯甲酸甲酯 & 对羟 基苯甲酸乙酯 & 对羟基苯甲酸丙酯 & 对羟基苯甲酸丁酯 十六烷基磷酸钾 水 (Aqua)3.00 6.00 7.00 2.00 0.05 0.10 1.Amphisol K B) 去离子水对羟基苯甲酸丁酯 十六烷基磷酸钾 水 (Aqua)2.00 加至 100丙二醇 丙二醇 5.00
     Carbopol 980 卡波姆 0.30
     KOH(10％溶液 ) 氢氧化钾 1.50
     C)“双层包覆的二氧 0.01
     化钛” 25
     D) 香料 香料 适量
     步骤 ：
     将 A) 部分和 B) 部分独立地加热至 85℃同时搅拌。均匀时在搅动下向 A) 部分中 加入 B) 部分。冷却至环境温度同时搅拌并加入 C) 部分和 D) 部分。匀化以得到小颗粒尺 寸。
     实施例 8
     无水防晒凝胶
     成分 INCI 命名法 ％ w/w
     A)4-(4- 苯噁唑 -2- 基 6.00
     苯基 )-1， 3， 4- 三羟
     基 - 丁 -2- 酮
     PARSOL 1789 丁基甲氧基二苯酰甲烷 4.00
     PARSOL 5000 4- 甲基亚苄基樟脑 4.00
     Uvasorb HEB 二乙基己基丁酰胺基三嗪酮 1.50
     维生素 E 醋酸酯 生育酚醋酸酯 1.50
     Tegosoft TN C12-15 烷基苯甲酸酯 9.00
     Elefac I-205 新戊酸乙基己基十二烷基酯 2.00
     醇 醇 加至
     100
     异丙醇 异丙醇 20.00
     B)Klucel MF 羟丙基纤维素 2.00
     C)“双层包覆的二 0.01-25
     氧化钛”
     D) 香料 适量
     步骤 ：
     将 A) 部分和 B) 部分混合， 同时搅拌。均匀时在搅动下加入 C) 部分和 D) 部分。
     实施例 9
     防晒凝胶
     成分 INCI 命名法 ％ w/w
     A)Pemulen TR-2 丙烯酸酯 / 丙烯酸 C10-30 烷基酯交叉 0.6029CN 101970409 A
     说明书0.6024/27 页PhenonipEdeta BD 0.1
     水 加至
     100
     B)4-(4- 苯噁唑 -2- 基 4.00
     苯基 )-1， 3， 4- 三羟基
     丁 -2- 酮
     PARSOL 340 奥克立林 (Octocrylene) 3.00
     Tegosoft TN 苯甲酸 C12-15 烷基酯 15.00
     Antaron V-216 PVP/ 十六碳烯共聚物 1.00
     维生素 E 醋酸酯 生育酚醋酸酯 0.50
     丁基化的羟基甲苯 BHT 0.05
     Cremophor RH 410 PEG-40 氢化的蓖麻油 0.50
     Tris Amino 氨丁三醇 (Tromethamine) 0.50
     C)“双层包覆的二氧 0.01-25
     化钛”
     D) 香料 香料 适量
     步骤 ：
     将 A) 部分和 B) 部分独立地加热至 85℃同时搅拌。均匀时在搅动下向 A) 部分中 加入 B) 部分。冷却至环境温度， 同时搅拌并加入 C) 部分和 D) 部分。匀化以得到小颗粒尺 寸。
     实施例 10
     高保护 W/O 防晒乳
     成分 INCI 命名法 ％ w/w
     A)PARSOL 1789 丁基甲氧基二苯酰甲烷 2.00
     4-(4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯
     基 )-1， 3， 4- 三羟基 - 丁 -2
     酮
     Uvinul T 150 乙基己基三嗪酮 2.00
     Arlacel P 135 PEG-30 二聚羟基硬脂酸酯 2.00
     (Dipolyhydroxystearate)
     Tegosoft TN 苯甲酸 C12-15 烷基酯 5.00
     Cosmacol EMI 苹果酸二 C12-13 烷基酯 6.00
     Miglyol 840 二辛酸 / 二癸酸丙二醇酯 6.00
     丁基化的羟基甲苯 BHT 0.05
     Phenonip 苯氧乙醇 & 对羟基苯甲酸甲酯 & 0.6030聚合物 苯氧乙醇 & 对羟基苯甲酸甲酯 & 对羟 基苯甲酸乙酯 & 对羟基苯甲酸丙酯 & 对羟基苯甲酸丁酯 EDTA 二钠 水CN 101970409 A
     说明书25/27 页B) 去离子水
     100
     甘油 甘油 5.00
     Edeta EDTA 二钠 0.1
     NaCl 氯化钠 0.30
     C)PARSOL HS 苯基苄基咪唑磺酸 4.00
     水 水 20.00
     三乙醇胺 99％ 三乙醇胺 2.50
     D)“双层包覆的二氧化 0.01-25
     钛”
     E) 香料 适量
     步骤 ：
     将 A)、 B) 和 C) 部分独立地加热至 85℃同时搅拌。均匀时在搅动下向 A) 部分中 加入 B) 部分和 C) 部分。冷却至环境温度， 同时搅拌并加入 D) 部分和 E) 部分。匀化以得 到小颗粒尺寸。
     实施例 11
     含颜料的 W/O 乳
     成分 INCI 命名法 ％ w/w
     A)Cremophor WO 7 PEG-7 氢化蓖麻油 6.00
     Elfacos ST 9 PEG-45/ 十二烷基二醇共聚物 2.00
     PARSOL 1789 丁基甲氧基二苯酰甲烷 3.00
     Tinosorb S 双 - 乙基己基氧苯酚对甲氧苯酚 5.00
     三嗪
     4-(4- 苯噁唑 -2- 基 4.00
     苯基 )-1， 3， 4- 三羟
     基 - 丁 -2- 酮
     精细 ZnO 氧化锌 2.00
     微晶蜡 微晶蜡 2.00
     Miglyol 812 辛酸 / 癸酸甘油三酯 5.00
     维生素 E 醋酸酯 生育酚醋酸酯 1.00
     霍霍巴油 霍霍巴树种子油 5.00
     Edeta BD EDTA 二钠 0.10
     丁基化的羟基甲苯 BHT 0.05
     Phenonip 苯氧乙醇 & 对羟基苯甲酸甲酯 0.60
     & 对羟基苯甲酸乙酯 & 对羟基
     苯甲酸丙酯 & 对羟基苯甲酸丁
     酯31对羟基苯甲酸乙酯 & 对羟基苯甲 酸丙酯 & 对羟基苯甲酸丁酯 水 加至CN 101970409 A
     说明书26/27 页B) 去离子水 水 加至
     100
     甘油 甘油 5.00
     C)Neo Heliopan AP 2.00
     去离子水 水 20.00
     KOH 10％溶液 氢氧化钾 4.00
     D)“双层包覆的二氧 0.01-25
     化钛”
     E) 香料 香料 适量
     步骤 ：
     将 A)、 B) 和 C) 部分独立地加热至 85℃同时搅拌。均匀时在搅动下向 A) 部分中 加入 B) 部分和 C) 部分。冷却至环境温度， 同时搅拌并加入 D) 部分和 E) 部分。匀化以得 到小颗粒尺寸。
     实施例 12
     带有维生素 C 的保护性日霜
     成分 INCI 术语 ％ w/w A)PARSOL SLX 聚硅酮 -15 2.50 4-(4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯 1.50 基 )-1， 3， 4- 三羟基 - 丁 -2酮 肉豆蔻酸甘油酯 肉豆蔻酸甘油酯 2.00 十六醇 十六醇 0.50 Myritol 318 辛酸 / 癸酸甘油三酯 5.00 Crodamol DA 己二酸二异丙基酯 5.00 维生素 E 醋酸酯 生育酚醋酸酯 2.00 丁基化的羟基甲苯 BHT 0.05 Phenonip 苯氧乙醇 & 对羟基苯甲酸甲酯 & 对 0.60 羟基苯甲酸乙酯 & 对羟基苯甲酸丙 酯 & 对羟基苯甲酸丁酯 Edeta BD EDTA 二钠 0.10 Amphisol K 十六烷基磷酸钾 2.00 B) 去离子水 水 加至 100 1， 2- 丙二醇 丙二醇 2.00 D- 泛醇 75L 泛醇 2.00 乙醇 乙醇 5.00 尿囊素 尿囊素 0.20 Carbopol ETD 2001 卡波姆 0.30 KOH 10％溶液 氢氧化钾 1.5032CN 101970409 A
     说明书10.00 0.50 0.01-25 适量27/27 页C) 水 水 Stay-C 50 抗坏血酸磷酸钠 D)“双层包覆的二氧化 钛” E) 香料 香料 实施例 13 光稳定的 O/W 防晒乳 成分 INCI 术语 A)PARSOL 1789 丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 PARSOL 340 奥克立林 (Octocrylene) 4-(4- 苯噁唑 -2- 基 - 苯 基 )-1， 3， 4- 三羟基 - 丁 -2酮 PARSOL SLX 聚硅酮 -15 Lanette O 鲸蜡硬脂醇 Myritol 318 矿物油 维生素 E 醋酸酯 Prisorine 3515 B)Edeta BD Phenonip 辛酸 / 癸酸甘油三酯 矿物油 生育酚醋酸酯 异硬脂醇 EDTA 二钠 苯氧乙醇 & 对羟基苯甲酸甲酯 & 对 羟基苯甲酸乙酯 & 对羟基苯甲酸丙 酯 & 对羟基苯甲酸丁酯 十六烷基磷酸钾 水％ w/w 2.00 1.80 2.003.00 2.00 6.00 2.00 1.00 4.00 0.10 0.60Amphisol K 2.00
     去离子水 加至
     100
     l， 2- 丙二醇 丙二醇 5.00
     Carbopol 981 卡波姆 (Carbomer) 0.30
     KOH 10％溶液 氢氧化钾 2.10
     C)“双层包覆的二氧化 0.01-25
     钛”
     步骤 ：
     将 A) 部分和 B) 部分独立地加热至 85℃同时搅拌。均匀时在搅动下向 A) 部分中 加入 B) 部分。冷却至环境温度， 同时搅拌并加入 C) 部分。匀化以得到小颗粒尺寸。33