2芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃7氧基)烷基酯.pdf

摘要
申请专利号：	CN201610663483.2	申请日：	20160813
公开号：	CN106146477A	公开日：	20161123
当前法律状态：		有效性：	有效
法律详情：
IPC分类号：	C07D405/12,C07D307/86,A01N43/60,A01N43/40,A01N43/12,A01P13/00	主分类号：	C07D405/12,C07D307/86,A01N43/60,A01N43/40,A01N43/12,A01P13/00
申请人：	湖南大学
发明人：	胡艾希,杨子辉,叶姣,李永红
地址：	410082 湖南省长沙市岳麓区麓山南路1号湖南大学
优先权：	CN201610663483A
专利代理机构：		代理人：
PDF下载：	PDF下载

内容摘要

本发明公开了一类如化学结构式Ⅰ和Ⅱ所示的2‑芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃‑7‑氧基)烷基酯：其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；n选自：1、2、3、4、5、6；Z选自：CH或N；Y1选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘；Y2选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟乙基或氰基；Y3选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘。2‑芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃‑7‑氧基)烷基酯在制备除草剂中的应用。

权利要求书

1.一类化学结构式Ⅰ所示的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其在农药上可接受的盐：其中，R选自：氢、C～C烷基、C～C直链烷基或C～C支链烷基；n选自：1、2、3、4、5、6；Z选自：CH或N；Y选自：氢、C～C烷基、氟、氯、溴或碘；Y选自：氢、C～C烷基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟乙基或氰基。 2.一类化学结构式Ⅱ所示的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其在农药上可接受的盐：其中，R选自：氢、C～C烷基、C～C直链烷基或C～C支链烷基；n选自：1、2、3、4、5、6；Y选自：氢、C～C烷基、氟、氯、溴或碘。 3.权利要求1和2所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其农药上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自：(R)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、(R)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、(R)–2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯或(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯。 4.权利要求1所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：其中，R、Y、Y和Z的定义如权利要求1所述。 5.权利要求2所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：其中，R、Y和Z的定义如权利要求2所述。 6.权利要求1～3中任意一项所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其农药上可接受的盐以及药物组合物在制备除稗草或马唐除草剂中的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及一类新化合物的及其制备方法与应用，具体是2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其在制备方法与在制备除草剂中的应用。

背景技术

4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有广泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作为其典型代表，在农用除草剂中已有20余种商品化品种[DE2640730，DE3004770，US4713109，EP302203，JP54022371，EP4414，US 20030096706]。4-芳氧基苯氧基羧酸衍生物主要作用方式是抑制植物乙酰辅酶A羧化酶，从而影响植物脂肪酸的合成进而导致植物死亡而达到除草目的。刘丽等[现代农药,2006,5(4):21-23]选择以2-氰基-3-(2-羟基乙氨基)-3-对甲基苯基丙烯酸乙酯与2-[4-(6-氯-2-喹啉氧基)苯氧基]丙酰氯为原料，合成了化合物A。当R1＝H，R2＝2-CH3C6H4或CH3时，化合物对棒头草、牛筋草、狗牙根、千金子、稗草、野燕麦、马唐、狗尾、看麦娘等杂草均具有70％以上的防除效果。

刘祈星等[有机化学,2014,34:118-125；高等学校化学学报,2014,35(2):262-26；CN20131008398.3，2014.8.6；CN201310274623.3，2015.1.14；CN201310273568.6,2015.1.14]以噁唑酰草胺为先导化合物，制备了2-(4-杂芳氧苯氧基)丙酸衍生物。其中化合物B对马唐和稗草的IC50值(15.4g/ha和22.8g/ha)均低于噁唑酰草胺(31.9g/ha和25.0g/ha)。化合物C在2250g/ha的剂量下对马唐、稗草和狗尾的抑制活性均为100％。

2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性没有报道。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一类2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯、其制备方法、农药物组合物和农药用途。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供一类如化学结构式I所示的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯：

其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；n选自：1、2、3、4、5、6；Z选自：CH或N；Y1选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘；Y2选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟乙基或氰基。

本发明技术方案的第一方面还提供一类如化学结构式II所示的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯：

其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；n选自：1、2、3、4、5、6；Y3选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘。

进一步的，优选的化合物选自：

(R)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、(R)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、(R)–2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯或(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯。

本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的制备方法，其特征在于制备反应如下：

其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；n选自：1、2、 3、4、5、6；Z选自：CH或N；Y1选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘；Y2选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟乙基或氰基；Y3选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘。

本发明技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其农药上可接受的盐和农药组合物，该农药组合物含有效量的本发明的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其农药上可接受的盐，以及任选的含有药用载体。

本发明技术方案的第四方面是提供本发明第一方面所述2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其农药上可接受的盐以及第三方面所述农药组合物在制备除草剂中的应用。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明发现2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯具有除草活性，可作为制备除草剂。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例1

2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇的制备

10mmol呋喃酚、40mmol 2-氯乙醇、20mmol K2CO3和0.5mmol PEG-200，20mL乙醇，70℃反应10.0h。TLC检测，反应完毕，降温，过滤除去K2CO3，滤液脱溶，残留物溶于40mL二氯甲烷，有机层水洗并干燥，脱溶得墨绿色固体2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇，m.p.42～45℃，收率93.2％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.41(s，6H，2×CH3)，2.93(s，2H，CH2)，3.80～3.83(m，2H，OCH2)，4.03～4.05(m，2H，CH2)，6.66～6.71(m，3H，C6H3)。

实施例2

3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙醇的制备

操作同实施例2，0.84g(5.1mmol)呋喃酚和2.84g(20.4mmol)3-溴丙醇，1.41g(10.2mmol)K2CO3，反应7.0h，得淡绿色固体3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙醇6b0.94g，m.p.52～55℃，收率83.2％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，2.00～2.07(m，2H，CH2)，3.02(s，2H，CH2)，3.84～3.88(m，2H，OCH2)，4.18～4.22(m，2H，CH2)，6.75～6.80(m，3H，C6H3)。

实施例3

4-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丁醇的制备

0.164g(1.0mmol)呋喃酚和0.43g(4.0mmol)4-氯丁醇，0.276g(2.0mmol)K2CO3，催化量TBAB，20mL丙酮，回流12.0h，冷却，抽滤，干燥，脱溶，粗品经柱层析[V石油醚:V乙酸乙酯＝5:1]柱层析得白色固体4-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丁醇0.18g，m.p.62～65℃，收率76.2％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50(s，6H，2×CH3)，1.73～1.78(m，2H，CH2)，1.86～1.93(m，2H，CH2)，3.01(s，2H，CH2)，3.71(t，J＝6.4Hz，2H，OCH2)，4.09(t，J＝6.4Hz，2H，CH2)，6.73～6.76(m，3H，C6H3)。

实施例4

(R)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯的制备

0.10g(0.48mmol)2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇，0.53mmol吡啶，催化量4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，20mL二氯甲烷，搅拌下滴加0.628mmol(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯二氯甲烷溶液，反应3.0h，有机层水洗,饱和食盐水洗，干燥，脱溶，粗品经柱层析[V石油醚:V乙酸乙酯＝7:1]得无色油状物(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯7a 0.138g，收率57.1％， (c＝1，CH2Cl2)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.63(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，3.01(s，2H，CH2)，4.26～4.30(m，2H，CO2CH2)，4.50～4.53(m，2H，OCH2)，4.77(q，J＝6.8Hz，1H，CH)，6.72～6.75(m，3H，C6H3)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H，C6H42,6-H)，7.01(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.48(d，J 1＝8.8Hz,J 2＝2.0Hz，1H，C5H2N 4-H)，7.84(d，J＝2.0Hz，1H，C5H2N 6-H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：15.32，28.09，43.34，59.28，60.21，67.70，87.67，114.22，116.14，116,23，118.52，120.38，122.24，124.96，125.07，128.87，140.12，140.18，142.94，143.00，147.91，154.97，172.01。

实施例5

(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯的制备

操作同实施例4，0.48mmol 2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇和0.628mmol(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯，反应2.0h，得淡黄色油状物(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯0.16g，收率58.8％，(c＝1，CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.64(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，3.01(s，2H，CH2)，4.26～4.29(m，2H，CO2CH2)，4.50～4.53(m，2H，OCH2)，4.76～4.81(m，1H，CH)，6.72～6.80(m，3H，C6H3)，6.90～6.93(m，2H，C6H4 2,6-H)，6.93～6.95(m，1H，C5H3N 3-H)，7.00～7.03(m，2H，C6H4 3,5-H)，7.86(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.2Hz，1H，C5H3N 4-H)，8.43(s，1H，C5H3N 6-H)。

实施例6

(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯(7c)的制备

操作同实施例4，0.48mmol 2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇和0.628mmol(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯，反应4.0h，得无色固体(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯0.163g，m.p.38～41℃，收率61.7％，(c＝1，CH2Cl2)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.64(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，3.01(s，2H，CH2)，4.28(t，J＝4.8Hz，2H，CO2CH2)，4.52(t，J＝4.8Hz，2H，OCH2)，4.78(q，J＝6.8Hz，1H，CH)，6.72～6.80(m，3H，C6H3)，6.93(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.02(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.96(d，J＝2.0Hz，1H，C5H2N6-H)，8.24(s，1H，C5H2N 4-H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：13.65，23.31，38.31，58.76，62.20，68.19，82.54，109.52，109.63，111.32，113.63，114.26，115.45，117.67，123.98，131.30，137.67，138.08，141.93，143.11，150.33，156.46，167.05。

实施例7

(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯的制备

操作同实施例4，0.48mmol 2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇和0.628mmol(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酰氯，反应4.0h，得淡黄色固体(R)-2-[4-(6- 氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯0.156g，m.p.69～72℃，收率60.6％，(c＝1，CH2Cl2)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.48(s，6H，2×CH3)，1.66(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，3.00(s，2H，CH2)，4.29(t，J＝4.0Hz，2H，CO2CH2)，4.54(t，J＝4.0Hz，2H，OCH2)，4.81(q，J＝6.8Hz，1H，CH)，6.68～6.78(m，3H，C6H3)，6.95(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.59(d，J1＝8.8Hz，J2＝2.4Hz，1H，喹喔啉7-H)，7.67(d，J＝8.8Hz，1H，喹喔啉8-H)，8.04(s，J＝2.4Hz，1H，喹喔啉5-H)，8.66(s，1H，喹喔啉3-H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：18.46，28.10，43.08，63.54，67.00，72.94，87.27，114.30，116.06，118.41，120.33，122.28，127.80，128.72，131.00，132.71，138.44，139.63，139.99，141.01，142.85，145.40，146.50，154.94，157.11，171.83。

实施例8

(R)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备

0.11g(0.50mmol)3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙醇，0.55mmol吡啶，催化量4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，20mL二氯甲烷，搅拌下滴加0.60mmol(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯，室温反应3.0h。有机层水洗,饱和食盐水洗，干燥，脱溶，粗品经柱层析[V石油醚:V乙酸乙酯＝7:1]得油状液体(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯7e 0.17g，收率66.7％，(c＝1，CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(s，3H，2×CH3)，1.55(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.02～2.08(m，2H，CCH2C)，2.94(s，2H，CH2)，3.93～3.97(m，2H，OCH2)，4.25～4.33(m，2H，OCH2)，4.65～4.69(m，1H，CH)，6.58～6.68(m，3H，C6H3)，6.82(d，J＝9.2Hz，2H，C6H4 2,6-H)，6.96(d，J＝9.2Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.42(dd，J1＝9.2Hz，J2＝2.0Hz，1H，C5H2N 4-H)，7.77(d，J＝2.0Hz，1H，C5H2N 6-H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ：13.42，23.16，38.05，57.28，60.18，67.96，82.23，107.82，110.85，112.75，115.10，117.25，119.91，123.41，135.02，138.35，141.88，143.26，146.21，149.90，166.91。

实施例9

(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备

操作同实施例8，0.50mmol 3-(2,2-二甲基-2,3-苯并呋喃-7-氧基)丙醇和0.60mmol(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯，反应3.0h，得油状液体(R)-2-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯0.143g，收率54.3％，(c＝1，CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.63(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.13～2.17(m，2H，CCH2C)，3.01(s，2H，CH2)，4.03～4.06(m，2H，OCH2)，4.32～4.43(m，2H，OCH2)，4.76(q，J＝6.8Hz，1H，CH)，6.66～6.77(m，3H，C6H3)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 2,6-H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H，C5H3N 3-H)，7.03(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.86(dd，J1＝8.6Hz，J2＝2.0Hz，1H，C5H2N 4-H)，8.42(s，1H，C5H2N 6-H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：18.48，18.28，28.10，28.41，43.14，62.27，65.24，72.93，87.17，110.87，112.96，115.99，117.75，120.15，121.04，122.39，124.93，128.53，136.48，143.29，145.32，147.03，147.62，154.92，165.94，171.92。

实施例10

(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备

操作同实施例8，0.50mmol 3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙醇和0.60mmol(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯，反应2.0h，得淡黄色固体(R)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯0.157g，m.p.70～73℃，收率56.1％，(c＝1，CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.63(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.10～2.16(m，2H，CCH2C)，3.01(s，2H，CH2)，4.02～4.04(m，2H，OCH2)，4.34～4.41(m，2H，OCH2)，4.76(q，J＝6.8Hz，1H，CH)，6.66～6.77(m，3H，C6H3)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.04(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.96(d，J＝1.6Hz，1H，C5H2N 6-H)，8.23(s，1H，C5H2N 4-H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：18.39，27.99，28.25，43.02，62.14，65.09，72.78，87.06，112.72，115.68，117.59，118.86，120.04，122.40，128.36，135.77，135.94，142.30，143.18，146.45，147.50，155.09，161.10.，171.79。

实施例11

(R)–2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备

操作同实施例8，0.50mmol 3-(2,2-二甲基-2,3-苯并呋喃-7-氧基)丙醇和0.60mmol(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酰氯，反应3.0h，得(R)–2-[4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯0.155g，m.p.105～107℃，收率57.0％，(c＝1，CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.65(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.06～2.23(m，2H，CCH2C)，3.00(s，2H，CH2)，4.03～4.07(m，2H，OCH2)，4.31～4.50(m，2H，OCH2)，4.79(q，J＝6.8Hz，1H，CH)，6.59～6.81(m，3H，C6H3)，6.94(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.58(dd，J1＝8.8Hz，J2＝2.0Hz，1H，喹喔啉7-H)，7.67(d，J＝8.8Hz，1H，喹喔啉8-H)，8.05(d，J＝2.0Hz，1H，喹喔啉5-H)，8.67(s，1H，喹喔啉3-H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：18.74，28.12，43.09，42.90，65.16，72.87，87.32，112.93，115.94，117.80，120.15，122.36，127.86，128.92，131.11，132.70，138.37，139.61，140.02，143.08，146.43，146.60，147.66，155.02，157.22，172.22.

实施例12

(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备

操作同实施例8，0.50mmol 3-(2,2-二甲基-2,3-苯并呋喃-7-氧基)丙醇和0.60mmol(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酰氯，反应4.0h，(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯0.117g，收率46.9％，(c＝1，CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.64(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.10～2.17(m，2H，CCH2C)，3.01(s，2H，CH2)，4.02～4.06(m，2H，OCH2)，4.32～4.42(m，2H，OCH2)，4.75(q，J＝6.8Hz，1H，CH)，6.76～6.79(m，3H，C6H3)，6.81～6.85(m，1H，C6H3 6-H)，6.89(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 2,6-H)，6.96(d，J＝8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.29(d，J＝8.4Hz，1H，C6H3 3-H)，7.45(dd，J1＝1.6Hz，J 2＝10.0Hz，1H，C6H3 5-H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：28.11，29.58，42.90，43.10，62.29，72.87，87.56，112.97，116.45，117.83，118.33，120.06，120.20，120.23，120.38，121.00，128.48，129.24，143.22，147.59，148.17，150.39，151.03，154.87，171.79。

实施例13

2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性测定

1.靶标为稗草(Echinochloa crus-galli)和马唐(Digitaria sanguinalisL.Scop)。

2.试验药剂实施例化合物

3.试验浓度普筛设单一剂量100g/亩。

4试验方法

4.1盆栽法(茎叶处理)：在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的水，播种后覆盖一定厚度的土壤，于花房中培养，幼苗出土前以塑料覆盖。出苗后，每天加以定量的清水以保持正常生长。当幼苗长到一定时期进行茎叶喷雾处理，处理剂量为1500g/公顷。处理30天后调查结果，测定地上部鲜重，以鲜重抑制百分数来表示。

4.2盆栽法(土壤处理)：在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的水，播种后覆盖一定厚度的土壤，于花房中培养，幼苗出土前以塑料覆盖。每天加以定量的清水以保持正常生长。出苗前进行土壤处理，1500g/公顷。30天后调查结果，测定地上部鲜重，以鲜重抑制百分数来表示药效。

5普筛结果通过对2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性普筛，剂量为100g/亩；普筛和选择二个化合物初筛结果分别列入表1和2。

表1 2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性

表2 2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性初筛结果

2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯具有较好的除草活性，可作为制备除草剂的应用。

资源描述

《2芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃7氧基)烷基酯.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃7氧基)烷基酯.pdf（12页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610663483.2 (22)申请日 2016.08.13 (71)申请人湖南大学地址 410082 湖南省长沙市岳麓区麓山南路1号湖南大学 (72)发明人胡艾希杨子辉叶姣李永红 (51)Int.Cl. C07D 405/12(2006.01) C07D 307/86(2006.01) A01N 43/60(2006.01) A01N 43/40(2006.01) A01N 43/12(2006.01) A01P 13/00(2006.01) (54)发明名称 2。

2、-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯 (57)摘要本发明公开了一类如化学结构式和所示的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯：其中， R选自：氢、 C1C2烷基、 C3C4直链烷基或C3C4支链烷基； n选自： 1、 2、 3、 4、 5、 6； Z选自： CH或N； Y1选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴或碘； Y2选自：氢、 C1 C2烷基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟乙基或氰基； Y3选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴或碘。 2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯在制备除草剂中的应用。权利要求书2页说明书。

3、9页 CN 106146477 A 2016.11.23 CN 106146477 A 1.一类化学结构式所示的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其在农药上可接受的盐：其中， R选自：氢、 C1C2烷基、 C3C4直链烷基或C3C4支链烷基； n选自： 1、 2、 3、 4、 5、 6； Z 选自： CH或N； Y1选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴或碘； Y2选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟乙基或氰基。 2.一类化学结构式所示的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其在农药上可接受的盐：其中， R选自：氢、。

4、 C1C2烷基、 C3C4直链烷基或C3C4支链烷基； n选自： 1、 2、 3、 4、 5、 6； Y3 选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴或碘。 3.权利要求1和2所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其农药上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自： (R)-2-4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、 (R)-2-4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、 (R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基。

5、丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、 (R)-2-4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7- 氧基)乙基酯、 (R)-2-4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、 (R)-2-4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、 (R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、 (R)2-4-(6-氯喹喔。

6、啉-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7- 氧基)丙基酯或 (R)-2-4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7- 氧基)丙基酯。权利要求书 1/2 页 2 CN 106146477 A 2 4.权利要求1所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：其中， R、 Y1、 Y2和Z的定义如权利要求1所述。 5.权利要求2所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：其中， R、 Y3和Z的定义如权利要求2所述。。

7、 6.权利要求13中任意一项所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其农药上可接受的盐以及药物组合物在制备除稗草或马唐除草剂中的应用。权利要求书 2/2 页 3 CN 106146477 A 3 2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯技术领域 0001 本发明涉及一类新化合物的及其制备方法与应用，具体是2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其在制备方法与在制备除草剂中的应用。背景技术 0002 4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有广泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作为其典型代表，在农用除草剂中已有20余种商品化品种DE2640730， DE30。

8、04770， US4713109， EP302203， JP54022371， EP4414， US20030096706。 4-芳氧基苯氧基羧酸衍生物主要作用方式是抑制植物乙酰辅酶A羧化酶，从而影响植物脂肪酸的合成进而导致植物死亡而达到除草目的。刘丽等现代农药,2006,5(4):21-23选择以2-氰基-3-(2-羟基乙氨基)-3-对甲基苯基丙烯酸乙酯与2-4-(6-氯-2-喹啉氧基)苯氧基丙酰氯为原料，合成了化合物A。当R1H， R22-CH3C6H4或CH3时，化合物对棒头草、牛筋草、狗牙根、千金子、稗草、野燕麦、马唐、狗尾、看麦娘等杂草均具有70以上。

9、的防除效果。 0003 0004 刘祈星等有机化学,2014,34:118-125；高等学校化学学报,2014,35(2):262-26； CN20131008398.3， 2014.8.6； CN201310274623.3， 2015.1.14； CN201310273568.6, 2015.1.14以噁唑酰草胺为先导化合物，制备了2-(4-杂芳氧苯氧基)丙酸衍生物。其中化合物B对马唐和稗草的IC50值(15.4g/ha和22.8g/ha)均低于噁唑酰草胺(31.9g/ha和25.0g/ ha)。化合物C在2250g/ha的剂量下对马唐、稗草和狗尾的抑制活性均为100。 000。

10、5 0006 2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性没有报道。发明内容 0007 本发明解决的技术问题是提供一类2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯、其制备方法、农药物组合物和农药用途。 0008 为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案： 0009 本发明技术方案的第一方面是提供一类如化学结构式I所示的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯：说明书 1/9 页 4 CN 106146477 A 4 0010 0011 其中， R选自：氢、 C1C2烷基、 C3C4直链烷基或C3C4支链烷基； n选自： 1、 2、 3、 4、 5、 6。

11、； Z选自： CH或N； Y1选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴或碘； Y2选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三氟乙基或氰基。 0012 本发明技术方案的第一方面还提供一类如化学结构式II所示的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯： 0013 0014 其中， R选自：氢、 C1C2烷基、 C3C4直链烷基或C3C4支链烷基； n选自： 1、 2、 3、 4、 5、 6； Y3选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴或碘。 0015 进一步的，优选的化合物选自： 0016 (R)-2-4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-。

12、2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、 (R)-2-4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基- 2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、 (R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、 (R)-2-4-(6-氯喹喔啉-2-氧基) 苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯、 (R)-2-4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、 (R)-2- 4-(5-三氟甲基。

13、吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基) 丙基酯、 (R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯、 (R)2-4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯或(R)-2-4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基丙酸-3- (2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯。 0017 本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的制备方法，其特征在于制备反应如。

14、下： 0018 0019 其中， R选自：氢、 C1C2烷基、 C3C4直链烷基或C3C4支链烷基； n选自： 1、 2、 3、 4、 5、 6； Z选自： CH或N； Y1选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴或碘； Y2选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、说明书 2/9 页 5 CN 106146477 A 5 溴、碘、三氟甲基、三氟乙基或氰基； Y3选自：氢、 C1C2烷基、氟、氯、溴或碘。 0020 本发明技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其农药上可接受的盐和农药组合物，该农药组合物含有效量的本发明的2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基。

15、)烷基酯及其农药上可接受的盐，以及任选的含有药用载体。 0021 本发明技术方案的第四方面是提供本发明第一方面所述2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯及其农药上可接受的盐以及第三方面所述农药组合物在制备除草剂中的应用。 0022 本发明与现有技术相比具有如下优点： 0023 本发明发现2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯具有除草活性，可作为制备除草剂。具体实施方式 0024 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。 0025 实施例1 0026 2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇的制备 0027 0028 10mmol呋喃酚、。

16、 40mmol2-氯乙醇、 20mmolK2CO3和0.5mmolPEG-200， 20mL乙醇， 70 反应10.0h。 TLC检测，反应完毕，降温，过滤除去K2CO3，滤液脱溶，残留物溶于40mL二氯甲烷，有机层水洗并干燥，脱溶得墨绿色固体2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇， m.p.4245，收率93.2； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.41(s， 6H， 2CH3)， 2.93(s， 2H， CH2)， 3.803.83(m， 2H， OCH2)， 4.034.05(m， 2H， CH2)， 6.666.71(m， 3H，。

17、 C6H3)。 0029 实施例2 0030 3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙醇的制备 0031 0032 操作同实施例2， 0.84g(5.1mmol)呋喃酚和2.84g(20.4mmol)3-溴丙醇， 1.41g (10.2mmol)K2CO3，反应7.0h，得淡绿色固体3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙醇6b0.94g， m.p.5255，收率83.2； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.49(s， 6H， 2CH3)， 2.00 2.07(m， 2H， CH2)， 3.02(s， 2H， CH2)， 3.843.88。

18、(m， 2H， OCH2)， 4.184.22(m， 2H， CH2)， 6.756.80(m， 3H， C6H3)。 0033 实施例3 0034 4-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丁醇的制备 0035 0036 0.164g(1.0mmol)呋喃酚和0.43g(4.0mmol)4-氯丁醇， 0.276g(2.0mmol)K2CO3，催说明书 3/9 页 6 CN 106146477 A 6 化量TBAB， 20mL丙酮，回流12.0h，冷却，抽滤，干燥，脱溶，粗品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯5:1 柱层析得白色固体4-(2,2-二甲基-2,3-。

19、二氢苯并呋喃-7-氧基)丁醇0.18g， m.p.6265，收率76.2； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.50(s， 6H， 2CH3)， 1.731.78(m， 2H， CH2)， 1.86 1.93(m， 2H， CH2)， 3.01(s， 2H， CH2)， 3.71(t， J6.4Hz， 2H， OCH2)， 4.09(t， J6.4Hz， 2H， CH2)， 6.736.76(m， 3H， C6H3)。 0037 实施例4 0038 (R)-2-4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯的制备。

20、0039 0040 0.10g(0.48mmol)2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇， 0.53mmol吡啶，催化量4-二甲基氨基吡啶(DMAP)， 20mL二氯甲烷，搅拌下滴加0.628mmol(R)-2-4-(3- 氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基丙酰氯二氯甲烷溶液，反应3.0h，有机层水洗,饱和食盐水洗，干燥，脱溶，粗品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯7:1得无色油状物(R)-2-4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯7a0.138g，收率57.1， (c1， CH2Cl2。

21、)； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.49(s， 6H， 2CH3)， 1.63(d， J6.8Hz， 3H， CH3)， 3.01(s， 2H， CH2)， 4.264.30(m， 2H， CO2CH2)， 4.504.53(m， 2H， OCH2)， 4.77(q， J6.8Hz， 1H， CH)， 6.726.75(m， 3H， C6H3)， 6.91(d， J8.8Hz， 2H， C6H4 2,6-H)， 7.01(d， J8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.48(d， J18.8Hz,J22.0Hz， 1H， C5H2N4- H)， 7.84(d， J。

22、2.0Hz， 1H， C5H2N6-H)； 13CNMR(100MHz， CDCl3) ： 15.32， 28.09， 43.34， 59.28， 60.21， 67.70， 87.67， 114.22， 116.14， 116,23， 118.52， 120.38， 122.24， 124.96， 125.07， 128.87， 140.12， 140.18， 142.94， 143.00， 147.91， 154.97， 172.01。 0041 实施例5 0042 (R)-2-4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯的制。

23、备 0043 0044 操作同实施例4， 0.48mmol2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇和 0.628mmol(R)-2-4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酰氯，反应2.0h，得淡黄色油状物(R)-2-4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃- 7-氧基)乙基酯0.16g，收率58.8，(c1， CH2Cl2)； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.49(s， 6H， 2CH3)， 1.64(d， J6.8Hz， 3H， CH3)， 3.01(s， 2H， CH2)， 4.264.29(m。

24、， 2H， CO2CH2)， 4.504.53(m， 2H， OCH2)， 4.764.81(m， 1H， CH)， 6.726.80(m， 3H， C6H3)， 6.90 说明书 4/9 页 7 CN 106146477 A 7 6.93(m， 2H， C6H42,6-H)， 6.936.95(m， 1H， C5H3N3-H)， 7.007.03(m， 2H， C6H43,5-H)， 7.86(dd， J18.4Hz， J22.2Hz， 1H， C5H3N4-H)， 8.43(s， 1H， C5H3N6-H)。 0045 实施例6 0046 (R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧。

25、基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯(7c)的制备 0047 0048 操作同实施例4， 0.48mmol2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙醇和 0.628mmol(R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酰氯，反应4.0h，得无色固体(R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯0.163g， m.p.3841，收率61.7，(c1， CH2Cl2)； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.49(s， 6H，。

26、 2CH3)， 1.64(d， J6.8Hz， 3H， CH3)， 3.01(s， 2H， CH2)， 4.28(t， J4.8Hz， 2H， CO2CH2)， 4.52(t， J4.8Hz， 2H， OCH2)， 4.78(q， J6.8Hz， 1H， CH)， 6.726.80(m， 3H， C6H3)， 6.93(d， J8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.02(d， J8.8Hz， 2H， C6H43, 5-H)， 7.96(d， J2.0Hz， 1H， C5H2N6-H)， 8.24(s， 1H， C5H2N4-H)； 13CNMR(100MHz， CDCl3) ： 1。

27、3.65， 23.31， 38.31， 58.76， 62.20， 68.19， 82.54， 109.52， 109.63， 111.32， 113.63， 114.26， 115.45， 117.67， 123.98， 131.30， 137.67， 138.08， 141.93， 143.11， 150.33， 156.46， 167.05。 0049 实施例7 0050 (R)-2-4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯的制备 0051 0052 操作同实施例4， 0.48mmol2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋。

28、喃-7-氧基)乙醇和 0.628mmol(R)-2-4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基丙酰氯，反应4.0h，得淡黄色固体(R)- 2-4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基丙酸-2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)乙基酯0.156g， m.p.6972，收率60.6，(c1， CH2Cl2)； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.48(s， 6H， 2CH3)， 1.66(d， J6.8Hz， 3H， CH3)， 3.00(s， 2H， CH2)， 4.29(t， J 4.0Hz， 2H， CO2CH2)， 4.54(t， J4.0Hz， 2H， OCH。

29、2)， 4.81(q， J6.8Hz， 1H， CH)， 6.686.78(m， 3H， C6H3)， 6.95(d， J8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.13(d， J8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.59(d， J18.8Hz， J22.4Hz， 1H，喹喔啉7-H)， 7.67(d， J8.8Hz， 1H，喹喔啉8-H)， 8.04(s， J 2.4Hz， 1H，喹喔啉5-H)， 8.66(s， 1H，喹喔啉3-H)； 13CNMR(100MHz， CDCl3) ： 18.46， 28.10， 43.08， 63.54， 67.00， 72.94，。

30、 87.27， 114.30， 116.06， 118.41， 120.33， 122.28， 127.80， 128.72， 131.00， 132.71， 138.44， 139.63， 139.99， 141.01， 142.85， 145.40， 146.50， 154.94，说明书 5/9 页 8 CN 106146477 A 8 157.11， 171.83。 0053 实施例8 0054 (R)-2-4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备 0055 0056 0.11g(0.50mmol)3-(2,2。

31、-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙醇， 0.55mmol吡啶，催化量4-二甲基氨基吡啶(DMAP)， 20mL二氯甲烷，搅拌下滴加0.60mmol(R)-2-4-(3- 氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基丙酰氯，室温反应3.0h。有机层水洗,饱和食盐水洗，干燥，脱溶，粗品经柱层析V石油醚:V乙酸乙酯7:1得油状液体(R)-2-4-(3-氟-5-氯吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯7e0.17g，收率66.7， (c1， CH2Cl2)； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.42(s， 3。

32、H， 2CH3)， 1.55(d， J 6.8Hz， 3H， CH3)， 2.022.08(m， 2H， CCH2C)， 2.94(s， 2H， CH2)， 3.933.97(m， 2H， OCH2)， 4.25 4.33(m， 2H， OCH2)， 4.654.69(m， 1H， CH)， 6.586.68(m， 3H， C6H3)， 6.82(d， J9.2Hz， 2H， C6H42,6-H)， 6.96(d， J9.2Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.42(dd， J19.2Hz， J22.0Hz， 1H， C5H2N4-H)， 7.77(d， J2.0Hz， 1H， C5H2。

33、N6-H)； 13CNMR(100MHz， CDCl3) ： 13.42， 23.16， 38.05， 57.28， 60.18， 67.96， 82.23， 107.82， 110.85， 112.75， 115.10， 117.25， 119.91， 123.41， 135.02， 138.35， 141.88， 143.26， 146.21， 149.90， 166.91。 0057 实施例9 0058 (R)-2-4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备 0059 0060 操作同实施例8， 0 .50mmol3。

34、-(2,2-二甲基-2,3-苯并呋喃-7-氧基)丙醇和 0.60mmol(R)-2-4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酰氯，反应3.0h，得油状液体(R)- 2-4-(5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯0.143g，收率54.3，(c1， CH2Cl2)； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.49(s， 6H， 2CH3)， 1.63(d， J6.8Hz， 3H， CH3)， 2.132.17(m， 2H， CCH2C)， 3.01(s， 2H， CH2)， 4.034.06(m， 2H， OCH2。

35、)， 4.324.43(m， 2H， OCH2)， 4.76(q， J6.8Hz， 1H， CH)， 6.66 6.77(m， 3H， C6H3)， 6.91(d， J8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 6.96(d， J8.4Hz， 1H， C5H3N3-H)， 7.03(d， J8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.86(dd， J18.6Hz， J22.0Hz， 1H， C5H2N4-H)， 8.42 (s， 1H， C5H2N6-H)； 13CNMR(100MHz， CDCl3) ： 18.48， 18.28， 28.10， 28.41， 43.14， 62.27。

36、， 65.24， 72.93， 87.17， 110.87， 112.96， 115.99， 117.75， 120.15， 121.04， 122.39， 124.93， 128.53， 136.48， 143.29， 145.32， 147.03， 147.62， 154.92， 165.94， 171.92。 0061 实施例10 说明书 6/9 页 9 CN 106146477 A 9 0062 (R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备 0063 0064 操作同实施例8， 0.50mmol3。

37、-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙醇和 0.60mmol(R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酰氯，反应2.0h，得淡黄色固体(R)-2-4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯0.157g， m.p.7073，收率56.1，(c1， CH2Cl2)； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.49(s， 6H， 2CH3)， 1.63(d， J6.8Hz， 3H， CH3)， 2.102.16(m， 2H， CCH2C)， 3.01(s， 2H， CH2)，。

38、 4.024.04(m， 2H， OCH2)， 4.344.41(m， 2H， OCH2)， 4.76(q， J 6.8Hz， 1H， CH)， 6.666.77(m， 3H， C6H3)， 6.91(d， J8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.04(d， J 8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.96(d， J1.6Hz， 1H， C5H2N6-H)， 8.23(s， 1H， C5H2N4-H)； 13CNMR (100MHz， CDCl3) ： 18.39， 27.99， 28.25， 43.02， 62.14， 65.09， 72.78， 87.06， 112.。

39、72， 115.68， 117.59， 118.86， 120.04， 122.40， 128.36， 135.77， 135.94， 142.30， 143.18， 146.45， 147.50， 155.09， 161.10.， 171.79。 0065 实施例11 0066 (R)2-4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备 0067 0068 操作同实施例8， 0 .50mmol3-(2,2-二甲基-2,3-苯并呋喃-7-氧基)丙醇和 0.60mmol(R)-2-4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基丙酰氯，反应3.。

40、0h，得(R)2-4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯0.155g， m.p.105107，收率57.0，(c1， CH2Cl2)； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.49 (s， 6H， 2CH3)， 1.65(d， J6.8Hz， 3H， CH3)， 2.062.23(m， 2H， CCH2C)， 3.00(s， 2H， CH2)， 4.034.07(m， 2H， OCH2)， 4.314.50(m， 2H， OCH2)， 4.79(q， J6.8Hz， 1H， CH)， 6.596.81 (m， 3H。

41、， C6H3)， 6.94(d， J8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 7.15(d， J8.8Hz， 2H， C6H43,5-H)， 7.58 (dd， J18.8Hz， J22.0Hz， 1H，喹喔啉7-H)， 7.67(d， J8.8Hz， 1H，喹喔啉8-H)， 8.05(d， J 2.0Hz， 1H，喹喔啉5-H)， 8.67(s， 1H，喹喔啉3-H)； 13CNMR(100MHz， CDCl3) ： 18.74， 28.12， 43.09， 42.90， 65.16， 72.87， 87.32， 112.93， 115.94， 117.80， 120.15， 1。

42、22.36， 127.86， 128.92， 131.11， 132.70， 138.37， 139.61， 140.02， 143.08， 146.43， 146.60， 147.66， 155.02， 157.22， 172.22. 0069 实施例12 0070 (R)-2-4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯的制备说明书 7/9 页 10 CN 106146477 A 10 0071 0072 操作同实施例8， 0 .50mmol3-(2,2-二甲基-2,3-苯并呋喃-7-氧基)丙醇和 0.60mmol(R)-2-4。

43、-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基丙酰氯，反应4.0h， (R)-2-4-(4-氰基- 2-氟苯氧基)苯氧基丙酸-3-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-氧基)丙基酯0.117g，收率46.9，(c1， CH2Cl2)； 1HNMR(400MHz， CDCl3) ： 1.49(s， 6H， 2CH3)， 1.64 (d， J6.8Hz， 3H， CH3)， 2.102.17(m， 2H， CCH2C)， 3.01(s， 2H， CH2)， 4.024.06(m， 2H， OCH2)， 4.324.42(m， 2H， OCH2)， 4.75(q， J6.8Hz， 1H， CH)，。

44、6.766.79(m， 3H， C6H3)， 6.81 6.85(m， 1H， C6H36-H)， 6.89(d， J8.8Hz， 2H， C6H42,6-H)， 6.96(d， J8.8Hz， 2H， C6H43, 5-H)， 7.29(d， J8.4Hz， 1H， C6H33-H)， 7.45(dd， J11.6Hz， J210.0Hz， 1H， C6H35-H)； 13C NMR(100MHz， CDCl3) ： 28.11， 29.58， 42.90， 43.10， 62.29， 72.87， 87.56， 112.97， 116.45， 117.83， 118.33， 120.06，。

45、 120.20， 120.23， 120.38， 121.00， 128.48， 129.24， 143.22， 147.59， 148.17， 150.39， 151.03， 154.87， 171.79。 0073 实施例13 0074 2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性测定 0075 1 .靶标为稗草( E c h i n o c h l oa c r us -g a l l i )和马唐( D ig i ta ria sanguinalisL.Scop)。 0076 2.试验药剂实施例化合物 0077 3.试验浓度普筛设单一剂量100g/亩。 0078 4试。

46、验方法 0079 4.1盆栽法(茎叶处理)：在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的水，播种后覆盖一定厚度的土壤，于花房中培养，幼苗出土前以塑料覆盖。出苗后，每天加以定量的清水以保持正常生长。当幼苗长到一定时期进行茎叶喷雾处理，处理剂量为1500g/ 公顷。处理30天后调查结果，测定地上部鲜重，以鲜重抑制百分数来表示。 0080 4.2盆栽法(土壤处理)：在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的水，播种后覆盖一定厚度的土壤，于花房中培养，幼苗出土前以塑料覆盖。每天加以定量的清水以保持正常生长。出苗前进行土壤处理， 1500g。

47、/公顷。 30天后调查结果，测定地上部鲜重，以鲜重抑制百分数来表示药效。 0081 5普筛结果通过对2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性普筛，剂量为100g/亩；普筛和选择二个化合物初筛结果分别列入表1和2。 0082 表12-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性说明书 8/9 页 11 CN 106146477 A 11 0083 0084 表22-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯的除草活性初筛结果 0085 0086 2-芳氧基羧酸(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基酯具有较好的除草活性，可作为制备除草剂的应用。说明书 9/9 页 12 CN 106146477 A 12 。

展开阅读全文