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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201511013514.1 (22)申请日 2015.12.31 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105646269 A (43)申请公布日 2016.06.08 (73)专利权人 镇江高鹏药业有限公司 地址 212000 江苏省镇江市新区临江西路 51号 (72)发明人 王成栋王成慧 (74)专利代理机构 上海海颂知识产权代理事务 所(普通合伙) 31258 代理人 陈丽君 (51)Int.Cl. C07C 231/10(2006.01) C07C 235/6。
2、0(2006.01) B01J 27/18(2006.01) (56)对比文件 CN 101053830 A,2007.10.17, CN 1923800 A,2007.03.07, 审查员 张艳青 (54)发明名称 一种水杨酰胺的合成方法 (57)摘要 本发明提供了一种水杨酰胺的合成方法， 将 尿素、 碳酸二氢铵、 磷酸二氢钾、 苯酚搅拌均匀形 成混合料， 将混合料加入乙酸中搅拌均匀形成原 料， 混合料： 乙酸为1： 1.23， 将原料放入反应釜 中， 加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产 品， 将初级产品进行清洗、 烘干即可， 该方法操作 方便， 工艺简单、 合成效率高。 权利要求书1页 。
3、说明书4页 CN 105646269 B 2017.11.21 CN 105646269 B 1. 一种水杨酰胺的合成方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 1） 、 将尿素、 碳酸二氢铵、 磷酸二氢钾、 苯酚搅拌均匀形成混合料， 将混合料加入乙酸中 搅拌均匀形成原料， 尿素： 碳 酸二氢铵： 磷酸二氢钾： 苯酚为2-2 .3： 1-2： 1-1 .5： 3-4 .7， 按重 量比计； 混合料： 乙酸为 1： 1 .23， 按重量比计； 2） 、 将原料放入反应釜中， 加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级 产品， 反应温度为 160-280， 反应压力为0 .2-2 .8MPa的条件下进行反应， 。
4、反应时间为 4-12h； 原料： 催化剂 为1： 3 .89， 按重量比计； 在反应过程中通入气体， 气体流速为18m/s； 3） 、 初级产品进行清洗、 烘干即可； 所述步骤2） 中气体由氨气和氮气组成， 氨气： 氮气为1： 0 .3， 按质量比计； 所述催化剂由磷酸二氢锌、 氧化锂和氢氧化钠组成， 磷酸二氢锌： 氧化锂： 氢氧化钠为 1： 0 .8： 1， 按重量计。 2.如权利要求1所述的水杨酰胺的合成方法， 其特征在于， 所述步骤3） 中清洗采用离子 水进行清洗。 3.如权利要求1所述的水杨酰胺的合成方法， 其特征在于， 所述步骤3） 中烘干温度为 120度， 烘干时间为45分钟。 权。
5、利要求书 1/1 页 2 CN 105646269 B 2 一种水杨酰胺的合成方法 技术领域 0001 本发明属于一种合成水杨酰胺的方法。 背景技术 0002 水杨酰胺(salicylamide， 结构式为2-(HO)C6H4CONH2)学名为 2-羟基苯甲酰胺 (2-Hydroxylbenzamide)， 是一种非常重要的有机合 成中间体， 是合成其许多重要衍生物 (如杀螺剂硝苯柳胺， 镇痛止热 药邻乙氧基苯甲酰胺等)的原料， 广泛应用于医药、 香料、 染 料， 橡 胶助剂等诸多领域。 水杨酰胺不仅是一个重要的精细化工中间体， 而 且也是一种被 广泛接受和大量使用的解热镇痛药， 用于发热头痛。
6、， 神 经痛， 关节痛及活动性风湿症等， 具 有很好的疗效。 0003 目前， 合成水杨酰胺的方法主要有水杨酸氨化法和水杨酸甲酯氨化法。 水杨酸氨 化法是以水杨酸为原料， 加入氨水在适当的条件氨基化， 此方法合成的水杨酰胺提纯率低、 成品纯度低， 成品常常带粉红色泽， 且提纯过程复杂。 0004 目前工业上主要是使用水杨酸甲酯氨化法， 此法主要是将水杨酸 甲酯和氨水混 合于密闭容器中， 先于20搅拌3小时， 再于30时 搅拌5小时， 然后冷却， 调节pH值4， 结 晶即得水杨酰胺的粗产品。 由于使用成本较高的原料水杨酸甲酯， 使得该方法成本过高， 能 耗高， 是一种非常不经济的合成方法。 发明。
7、内容 0005 本发明所要解决的技术问题是提供一种水杨酰胺的合成方法， 该方法操作方便， 工艺简单、 合成效率高。 0006 为了解决上述技术问题， 本发明一种水杨酰胺的合成方法， 包括如下步骤： 0007 1） 、 将尿素、 碳酸二氢铵、 磷酸二氢钾、 苯酚搅拌均匀形成混合料， 将混合料加入乙 酸中搅拌均匀形成原料， 尿素： 碳酸二氢铵： 磷酸二氢钾： 苯酚为2-2.3： 1-2： 1-1.5： 3-4.7， 按重量比计； 混合料： 乙酸为1： 1.23， 按重量比计； 0008 2） 、 将原料放入反应釜中， 加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品， 反应温度 为160-280， 反应压力。
8、为0.2-2.8MPa的条件下进行反应， 反应时间为4-12h； 原料： 催化 剂为1： 3.89， 按重量比计； 在反应过程中通入气体， 气体流速为18m/s； 0009 3） 、 初级产品进行清洗、 烘干即可。 0010 上述的水杨酰胺的合成方法， 其中， 所述步骤3） 中清洗采用离子水进行清洗。 0011 上述的水杨酰胺的合成方法， 其中， 所述步骤3） 中烘干温度为120度， 烘干时间 为45分钟。 0012 上述的水杨酰胺的合成方法， 其中， 所述步骤2） 中气体由氨气和氮气组成， 氨气： 氮气为1： 0.3， 按质量比计。 0013 上述的水杨酰胺的合成方法， 其中， 所述催化剂由。
9、磷酸二氢锌、 氧化锂和氢氧化钠 组成， 磷酸二氢锌： 氧化锂： 氢氧化钠为1： 0.8： 1， 按重量计。 说明书 1/4 页 3 CN 105646269 B 3 0014 本发明与现有技术相比， 有如下优点： 0015 1、 反应原料廉价易得， 反应产物选择性较高， 副产物少； 同时由于 反应由原料直 接合成得到， 工艺简单， 能耗低， 因此合成过程经 济性非常明显。 0016 2、 反应过程简单， 比较容易操作， 催化剂性能重复性好， 有利于工业化； 易于分离， 有利于产品的分离纯化； 大大提高了产品的提纯率及产品纯度。 具体实施方式 0017 通过下述实施例可更详细地说明本发明。 00。
10、18 制备催化剂， 将磷酸二氢锌、 氧化锂和氢氧化钠搅拌均匀， 加入蒸馏水形成摩尔浓 度为35%的溶液， 将溶液放入反应釜中反应， 反应过程中通过氨气， 反应温度为180， 反应 时间为5小时， 氨气流速为12m/s,磷酸二氢锌： 氧化锂： 氢氧化钠为1： 0.8： 1， 按重量比计， 反 应后用蒸馏水洗涤至中性 （pH=7） ， 过滤， 将所得的沉淀物在110下干燥1.5小时， 再于270 焙烧3小时制得催化剂， 即可。 0019 实施例1 0020 一种水杨酰胺的合成方法， 包括如下步骤： 0021 1） 、 将尿素、 碳酸二氢铵、 磷酸二氢钾、 苯酚搅拌均匀形成混合料， 将混合料加入乙 。
11、酸中搅拌均匀形成原料， 尿素： 碳酸二氢铵： 磷酸二氢钾： 苯酚为2： 1： 1： 3， 按重量比计； 混合 料： 乙酸为1： 1.23， 按重量比计； 0022 2） 、 将原料放入反应釜中， 加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品， 反应温度 为160， 反应压力为0.2MPa的条件下进行反应， 反应时间为4h； 原料： 催化剂为1： 3.89， 按 重量比计； 在反应过程中通入气体， 气体流速为18m/s； 气体由氨气和氮气组成， 氨气： 氮气 为1： 0.3， 按质量比计； 催化剂由磷酸二氢锌、 氧化锂和氢氧化钠组成， 磷酸二氢锌： 氧化锂： 氢氧化钠为1： 0.8： 1， 按重量计；。
12、 0023 3） 、 初级产品采用离子水进行清洗、 烘干即可得到水杨酰胺， 烘干温度为120 度， 烘干时间为45分钟； 0024 所得结果如下为： 水杨酰胺的纯度为99.996， 水杨酰胺的提纯率为91.25。 0025 实施例2 0026 一种水杨酰胺的合成方法， 包括如下步骤： 0027 1） 、 将尿素、 碳酸二氢铵、 磷酸二氢钾、 苯酚搅拌均匀形成混合料， 将混合料加入乙 酸中搅拌均匀形成原料， 尿素： 碳酸二氢铵： 磷酸二氢钾： 苯酚为2.3： 1.48： 1.36： 4， 按重量 比计； 混合料： 乙酸为1： 1.23， 按重量比计； 气体由氨气和氮气组成， 氨气： 氮气为1： 。
13、0.3， 按 质量比计； 所述催化剂由磷酸二氢锌、 氧化锂和氢氧化钠组成， 磷酸二氢锌： 氧化锂： 氢氧化 钠为1： 0.8： 1， 按重量计。 0028 2） 、 将原料放入反应釜中， 加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品， 反应温度 为210， 反应压力为2MPa的条件下进行反应， 反应时间为6.8h； 原料： 催化剂为1： 3.89， 按 重量比计； 在反应过程中通入气体， 气体流速为18m/s； 0029 3） 、 初级产品采用离子水进行清洗、 烘干即可得到水杨酰胺， 烘干温度为120 度， 烘干时间为45分钟。 。 0030 所得结果如下为： 水杨酰胺的纯度为99.995， 水杨酰。
14、胺的提纯率为95.22。 说明书 2/4 页 4 CN 105646269 B 4 0031 实施例3 0032 一种水杨酰胺的合成方法， 包括如下步骤： 0033 1） 、 将尿素、 碳酸二氢铵、 磷酸二氢钾、 苯酚搅拌均匀形成混合料， 将混合料加入乙 酸中搅拌均匀形成原料， 尿素： 碳酸二氢铵： 磷酸二氢钾： 苯酚为2.21： 2： 1.4： 4.2， 按重量比 计； 混合料： 乙酸为1： 1.23， 按重量比计； 0034 2） 、 将原料放入反应釜中， 加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品， 反应温度 为280， 反应压力为2.58MPa的条件下进行反应， 反应时间为8h； 原料： 。
15、催化剂为1： 3.89， 按 重量比计； 在反应过程中通入气体， 气体流速为18m/s； 气体由氨气和氮气组成， 氨气： 氮气 为1： 0.3， 按质量比计； 催化剂由磷酸二氢锌、 氧化锂和氢氧化钠组成， 磷酸二氢锌： 氧化锂： 氢氧化钠为1： 0.8： 1， 按重量计； 0035 3） 、 初级产品采用清洗溶液进行清洗、 烘干即可得到水杨酰胺， 烘干温度为120 度， 烘干时间为45分钟。 清洗溶液由天门冬氨酸5份、 离子水25份、 甘油2份和氯化钠3份组 成， 制备时， 先将甘油加入离子水中， 加热含有甘油的离子水至85， 再加入天门冬氨酸和氯 化钠， 保持温度为85， 以70r/min的。
16、速度搅拌3分钟， 搅拌均匀即可得到清洗溶液备用。 0036 所得结果如下为： 水杨酰胺的纯度为99.9998， 水杨酰胺的提纯率为97.42。 0037 实施例4 0038 一种水杨酰胺的合成方法， 包括如下步骤： 0039 1） 、 将尿素、 碳酸二氢铵、 磷酸二氢钾、 苯酚搅拌均匀形成混合料， 将混合料加入乙 酸中搅拌均匀形成原料， 尿素： 碳酸二氢铵： 磷酸二氢钾： 苯酚为2.3： 2： 1.5： 4.7， 按重量比 计； 混合料： 乙酸为1： 1.23， 按重量比计； 0040 2） 、 将原料放入反应釜中， 加入催化剂进入反应合成水杨酰胺初级产品， 反应温度 为280， 反应压力为2。
17、.8MPa的条件下进行反应， 反应时间为12h； 原料： 催化剂为1： 3.89， 按 重量比计； 在反应过程中通入气体， 气体流速为18m/s； 气体由氨气和氮气组成， 氨气： 氮气 为1： 0.3， 按质量比计； 催化剂由磷酸二氢锌、 氧化锂和氢氧化钠组成， 磷酸二氢锌： 氧化锂： 氢氧化钠为1： 0.8： 1， 按重量比计； 0041 3） 、 初级产品采用清洗溶液进行清洗、 烘干即可得到水杨酰胺， 烘干温度为120 度， 烘干时间为45分钟。 清洗溶液由天门冬氨酸5份、 离子水25份、 甘油2份和氯化钠3份组 成， 制备时， 先将甘油加入离子水中， 加热含有甘油的离子水至85， 再加入。
18、天门冬氨酸和氯 化钠， 保持温度为85， 以70r/min的速度搅拌3分钟， 搅拌均匀即可得到清洗溶液备用。 0042 所得结果如下为： 水杨酰胺的纯度为99.998， 水杨酰胺的提纯率为96.87。 0043 实施例五 0044 一种水杨酰胺的合成方法， 包括如下步骤： 0045 1） 、 将尿素、 碳酸二氢铵、 磷酸二氢钾、 苯酚搅拌均匀形成混合料， 将混合料加入乙 酸中搅拌均匀形成原料， 尿素： 碳酸二氢铵： 磷酸二氢钾： 苯酚为2： 1： 1.5： 4.7， 按重量比 计； 混合料： 乙酸为1： 1.23， 按重量比计； 0046 2） 、 将原料放入反应釜中， 加入催化剂进入反应合成。
19、水杨酰胺初级产品， 反应温度 为280， 反应压力为0.2MPa的条件下进行反应， 反应时间为12h； 原料： 催化剂为1： 3.89， 按 重量比计； 在反应过程中通入气体， 气体流速为18m/s； 气体为氮气； 所述催化剂由碳酸钠。 0047 3） 、 初级产品采用离子水进行清洗、 烘干即可， 烘干温度为120度， 烘干时间为 说明书 3/4 页 5 CN 105646269 B 5 45分钟。 0048 所得结果如下为： 水杨酰胺的纯度为99.98， 水杨酰胺的提纯率为95.6。 0049 尽管发明人已经对本发明的技术方案做了较为详细的阐述和列举， 应当理解， 对 于本领域一个熟练的技术人员来说， 对上述实施例作出修改和/或变通或者采用等同的替 代方案是显然的， 都不能脱离本发明精神的实质， 本发明中出现的术语用于对本发明技术 方案的阐述和理解， 并不能构成对本发明的限制。 说明书 4/4 页 6 CN 105646269 B 6 。