《适口性改善的水溶性多糖.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《适口性改善的水溶性多糖.pdf（15页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201480017899.6 (22)申请日 2014.04.08 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105102556 A (43)申请公布日 2015.11.25 (30)优先权数据 61/811299 2013.04.12 US (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2015.09.24 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/US2014/033272 2014.04.08 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2014/168914 EN 2014.10。
2、.16 (73)专利权人 陶氏环球技术有限责任公司 地址 美国密歇根州 (72)发明人 P德奥K布朗PJ希斯凯 J托伊尔考夫R阿登 (74)专利代理机构 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人 吴培善 (51)Int.Cl. C09D 101/28(2006.01) A23L 33/24(2016.01) C08J 3/21(2006.01) (56)对比文件 CN 1551758 A,2004.12.01, WO 2012173838 A1,2012.12.20, US 6235893 B1,2001.05.22, CN 102892815 A,2013.01.23, WO 9827989 。
3、A1,1998.07.02, WO 9209212 A1,1992.06.11, CN 1794921 A,2006.06.28, 审查员 乐文清 (54)发明名称 适口性改善的水溶性多糖 (57)摘要 非淀粉水溶性多糖(A)的适口性可通过用具 有通过1到4个键连接的脱水葡萄糖单元的甲基 纤维素(B)至少部分涂布所述非淀粉水溶性多糖 (A)加以改善， 其中脱水葡萄糖单元的羟基经甲 基取代以使得s23/s26为0.36或小于0.36， 其中 s23为所述脱水葡萄糖单元的仅2和3位中的两个 羟基经甲基取代的脱水葡萄糖单元的摩尔分数， 并且其中s26为所述脱水葡萄糖单元的仅2和6位 中的两个羟基经甲。
4、基取代的脱水葡萄糖单元的 摩尔分数， 其限制条件为所述非淀粉水溶性多糖 (A)与所述甲基纤维素(B)不同。 权利要求书2页 说明书12页 CN 105102556 B 2017.09.12 CN 105102556 B 1.一种非淀粉水溶性多糖(A)， 其至少部分涂布有具有通过1到4个键连接的脱水葡萄 糖单元的甲基纤维素(B)， 其中脱水葡萄糖单元的羟基经甲基取代以使得s23/s26为0.36或 小于0.36， 其中s23为所述脱水葡萄糖单元的仅2和3位中的两个羟基经甲基取代的脱水葡 萄糖单元的摩尔分数， 并且其中s26为所述脱水葡萄糖单元的仅2和6位中的两个羟基经甲 基取代的脱水葡萄糖单元的。
5、摩尔分数， 并且 其中所述非淀粉水溶性多糖(A)与所述甲基纤维素(B)不同。 2.根据权利要求1所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中所述水溶性多糖(A)为与所述甲 基纤维素(B)不同的水溶性纤维素醚。 3.根据权利要求2所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中所述水溶性多糖(A)为水溶性C2- C3烷基纤维素、 C1-C3烷基羟基-C1-3烷基纤维素、 羟基-C1-3烷基纤维素、 混合的羟基C1-C3烷基 纤维素或混合的C1-C3烷基纤维素。 4.根据权利要求3所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中所述水溶性多糖(A)为羟丙基甲 基纤维素。 5.根据权利要求1所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中在5。
6、下在10s-1的剪切速率下以 2wt水溶液测量时， 所述甲基纤维素(B)的粘度为2.4到10,000mPas。 6.根据权利要求5所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中在5下在10s-1的剪切速率下以 2wt水溶液测量时， 所述甲基纤维素(B)的粘度为4到1000mPas。 7.根据权利要求1所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中所述甲基纤维素(B)的DS甲基为 1.55到2.25。 8.根据权利要求1所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中所述甲基纤维素(B)具有通过1到 4个键连接的脱水葡萄糖单元， 其中脱水葡萄糖单元的羟基经甲基取代， 以使得s23/s26为 0.33或小于0.33。 9.根据权。
7、利要求8所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中所述甲基纤维素(B)具有通过1到 4个键连接的脱水葡萄糖单元， 其中脱水葡萄糖单元的羟基经甲基取代， 以使得s23/s26为 0.26或小于0.26。 10.根据权利要求1所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其涂布有以所述非淀粉水溶性多糖 (A)的重量计0.5到10的所述甲基纤维素(B)。 11.根据权利要求1所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中 所述水溶性多糖(A)为在20下以2.0重量水溶液测定的粘度大于10,000mPas的 羟丙基甲基纤维素， 并且 所述甲基纤维素(B)具有通过1到4个键连接的脱水葡萄糖单元， 其中脱水葡萄糖单元 的羟基经甲基取代。
8、以使得s23/s26为0.33或小于0.33， DS甲 基为1.55到2.25， 并且在5下在 10s-1的剪切速率下以2wt水溶液测量时粘度为4到400mPas， 并且 所述水溶性多糖(A)涂布有以所述非淀粉水溶性多糖(A)的重量计0.5到10的所述甲 基纤维素(B)。 12.根据权利要求11所述的非淀粉水溶性多糖(A)， 其中所述甲基纤维素(B)具有通过1 到4个键连接的脱水葡萄糖单元， 其中脱水葡萄糖单元的羟基经甲基取代， 以使得s23/s26 为0.26或小于0.26。 13.一种食物， 其包含根据权利要求1到12中任一权利要求所述的非淀粉水溶性多糖 权利要求书 1/2 页 2 CN 。
9、105102556 B 2 (A)。 14.一种食物成分， 其包含根据权利要求1到12中任一权利要求所述的非淀粉水溶性多 糖(A)。 15.一种食物补充剂， 其包含根据权利要求1到12中任一权利要求所述的非淀粉水溶性 多糖(A)。 16.一种改善非淀粉水溶性多糖(A)的适口性的方法， 其包含所述非淀粉水溶性多糖 (A)用以下甲基纤维素(B)至少部分涂布的步骤： 具有通过1到4个键连接的脱水葡萄糖单元的甲基纤维素(B)， 其中脱水葡萄糖单元的 羟基经甲基取代以使得s23/s26为0.36或小于0.36， 其中s23为所述脱水葡萄糖单元的仅2 和3位中的两个羟基经甲基取代的脱水葡萄糖单元的摩尔分数。
10、且其中s26为所述脱水葡萄 糖单元的仅2和6位中的两个羟基经甲基取代的脱水葡萄糖单元的摩尔分数， 其限制条件为所述非淀粉水溶性多糖(A)与所述甲基纤维素(B)不同。 17.根据权利要求16所述的方法， 其中个体在口服摄取所述水溶性多糖(A)时口腔中的 粘滑或粘性感觉降低。 权利要求书 2/2 页 3 CN 105102556 B 3 适口性改善的水溶性多糖 技术领域 0001 本发明涉及适口性改善的水溶性多糖和其制备方法。 背景技术 0002 已发现水溶性多糖和多糖衍生物在食物、 食物成分或食物补充剂中的各种用途。 0003 一种最终用途称为 “膳食纤维” 。 这一术语通常用以描述不会被上肠道。
11、酶消化的非 淀粉水溶性多糖和多糖衍生物。 膳食纤维可用作减肥辅助手段用于肥胖和非肥胖个体和/ 或用作体积性轻泻剂。 一些膳食纤维， 如瓜尔胶、 甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素会在水中 形成粘性溶液， 并且已展示对在个体中诱发饱腹感和/或减肥导致体重减轻有效。 0004 国际专利申请WO 2005/020718揭示大量生物聚合物诱发人类或动物的饱腹感的 用途， 所述生物聚合物如选自以下的非淀粉多糖： 海藻酸盐、 果胶、 角叉菜胶、 酰胺化果胶、 黄原胶、 结冷胶、 红藻胶、 剌梧桐树胶(karaya gum)、 鼠李胶(rhamsan)、 维兰胶(welan)、 印 度树胶(gum ghatti)。
12、以及阿拉伯胶。 其中， 据称海藻酸盐为尤其优选的。 或者， 可使用选自 半乳甘露聚糖、 瓜尔胶、 刺槐豆胶、 刺云豆胶、 卵叶车前子(ispaghula)、 P-葡聚糖(P- glucans)、 魔芋葡甘露聚糖(konjacglucomannan)、 甲基纤维素、 黄蓍胶、 荚髓苏木 (detarium)或罗望子果(tamarind)的中性非淀粉多糖。 0005 国际专利申请WO 92/09212论述这些类型的多糖的使用中的一个主要缺点为难以 控制其膨胀行为。 通常将干燥膳食纤维分散于水性介质中， 由此导致通过水分子与多糖的 结合极快膨胀， 即大体上即刻发生纤维溶解。 如果不立即服用， 那么接。
13、着形成的高粘性分散 液难以摄取并且提供在口腔中会有粘滑或粘性感觉。 为解决这一问题， WO 92/09212提出包 含浊点不高于35的水溶性非离子纤维素醚(如乙基羟基乙基纤维素)和带电表面活性剂 (如烷基铵化合物或烷基醚硫酸盐， 如十二烷基硫酸钠(SDS)的膳食纤维组合物。 SDS大量 用于清洁剂组合物， 但动物研究已表明SDS会导致皮肤和眼睛刺激。 0006 因此， 需要寻找另一种改善水溶性多糖、 尤其非淀粉水溶性多糖的适口性的方式。 尤其需要在不使用带电单体表面活性剂的情况下改善水溶性多糖的适口性。 发明内容 0007 出人意料地， 已发现水溶性非淀粉多糖的适口性可通过用某一甲基纤维素至少。
14、部 分涂布其加以改善。 0008 因此， 本发明的一个方面为非淀粉水溶性多糖(A)， 其至少部分涂布有具有通过1 到4个键连接的脱水葡萄糖单元的甲基纤维素(B)， 其中脱水葡萄糖单元的羟基经甲基取代 以使得s23/s26为0.36或小于0.36， 其中s23为所述脱水葡萄糖单元的仅2和3位中的两个羟 基经甲基取代的脱水葡萄糖单元的摩尔分数， 并且其中s26为所述脱水葡萄糖单元的仅2和 6位中的两个羟基经甲基取代的脱水葡萄糖单元的摩尔分数， 并且其中所述非淀粉水溶性 多糖(A)与所述甲基纤维素(B)不同。 0009 本发明的另一方面为食物、 食物成分或食物补充剂， 其包含上文所提到的经至少 说明。
15、书 1/12 页 4 CN 105102556 B 4 部分涂布的多糖。 0010 本发明的另一方面为一种改善非淀粉水溶性多糖的适口性的方法， 其包含用上文 所提到的甲基纤维素(B)至少部分涂布所述非淀粉水溶性多糖(A)的步骤， 其限制条件为所 述非淀粉水溶性多糖(A)与所述甲基纤维素(B)不同。 具体实施方式 0011 适用于本发明的非淀粉水溶性多糖(A)在25和1个大气压下在蒸馏水中的可溶 性为至少1克， 更优选为至少2克。 0012 非淀粉多糖的实例包括天然胶， 其包含含有甘露糖重复单元、 角叉菜胶、 果胶、 酰 胺化果胶、 三仙胶、 剌梧桐树胶、 黄蓍胶、 海藻酸盐、 结冷胶、 瓜尔胶。
16、衍生物、 黄原胶衍生物、 红藻胶、 鼠李胶、 纤维素衍生物或此类多糖中的两者或两者以上的混合物的多糖水性胶体。 0013 水性胶体为所属领域的技术人员所熟知， 并且多糖水性胶体为在水中形成胶态分 散液(也称为 “胶态溶液” )的基于多糖的组合物。 典型地， 其也能够形成凝胶。 在优选实施例 中， 多糖水性胶体选自葡甘聚醣、 半乳甘露聚糖以及其混合物。 典型地， 天然胶为植物胶， 如 魔芋胶、 胡芦巴胶、 瓜尔胶、 刺云豆胶、 刺槐豆胶(刺槐胶)或其中的至少两者的混合物。 0014 角叉菜胶为由半乳糖和3， 6-脱水半乳糖(3， 6-AG)(硫酸化与非硫酸化)的重复单 元制成的多糖。 单元由交替。
17、的1 3和1 4糖苷键连接。 0015 瓜尔胶衍生物和黄原胶衍生物更详细描述于欧洲专利EP 0 504 870 B第3页第 25-56行和第4页第1-30行中。 有用瓜尔胶衍生物为例如羧基甲基瓜尔胶、 羟丙基瓜尔胶、 羧 基甲基羟丙基瓜尔胶或阳离子化瓜尔胶。 优选羟丙基瓜尔胶和其产生描述于美国专利第4, 645,812号第4-6栏中。 0016 纤维素衍生物优选为非离子型纤维素醚， 更优选为烷基纤维素、 羟烷基纤维素或 羟烷基烷基纤维素， 如C2-C3烷基纤维素、 C1到C3烷基羟基-C1-3烷基纤维素、 羟基-C1-3烷基纤 维素、 混合羟基-C1-C3烷基纤维素或混合C1-C3烷基纤维素，。
18、 其限制条件为纤维素醚与下文 进一步描述的甲基纤维素(B)不同。 有利地， 非淀粉多糖(A)不为甲基纤维素。 这表示在纤维 素醚中脱水葡萄糖单元的羟基的至少一部分经烷氧基或羟基烷氧基或烷氧基和羟基烷氧 基的组合取代。 典型地纤维素醚中存在一或两类羟基烷氧基。 优选地存在单一类羟基烷氧 基， 更优选为羟基丙氧基。 0017 包括混合烷基羟烷基纤维素的优选烷基羟烷基纤维素为羟烷基甲基纤维素， 如羟 乙基甲基纤维素、 羟丙基甲基纤维素或羟丁基甲基纤维素； 或羟烷基乙基纤维素， 如羟丙基 乙基纤维素、 乙基羟乙基纤维素、 乙基羟丙基纤维素或乙基羟丁基纤维素； 或乙基羟丙基甲 基纤维素、 乙基羟乙基甲基。
19、纤维素、 羟乙基羟丙基甲基纤维素或烷氧基羟乙基羟丙基纤维 素， 所述烷氧基为直链或分支链的并且含有2到8个碳原子。 优选羟烷基纤维素为羟乙基纤 维素、 羟丙基纤维素或羟丁基纤维素； 或混合羟烷基纤维素， 如羟乙基羟丙基纤维素。 0018 优选为羟烷基烷基纤维素， 更优选为羟烷基甲基纤维素， 并且最优选为羟丙基甲 基纤维素， 优选为具有下文所述MS(羟基烷氧基)和DS(烷氧基)的那些纤维素。 脱水葡萄糖 单元的羟基经羟基烷氧基取代的程度通过羟基烷氧基的摩尔取代度MS(羟基烷氧基)表示。 MS(羟基烷氧基)为纤维素醚中每脱水葡萄糖单元中羟基烷氧基摩尔数的平均数。 应了解， 在羟烷基化反应期间， 键。
20、结到纤维素主链的羟基烷氧基的羟基可进一步通过烷基化剂(例 说明书 2/12 页 5 CN 105102556 B 5 如甲基化剂)和/或羟烷基化剂醚化。 对于脱水葡萄糖单元的同一碳原子位置的多个连续的 羟烷基化醚化反应产生侧链， 其中多个羟烷氧基通过醚键彼此共价键结， 每一侧链作为整 体形成纤维素主链的羟烷氧基取代基。 由此， 在MS(羟烷氧基)的情况下提到羟烷氧基， 术语 “羟烷氧基” 必须解释为羟烷氧基取代基的构成单元， 其包含单一羟烷氧基或如上所述的侧 链， 其中两个或两个以上羟基烷氧基单元通过醚键结而彼此共价键结。 在这一定义内， 羟烷 氧基取代基的末端羟基进一步烷基化(例如甲基化)或。
21、未烷基化并不重要； 对于测定MS(羟 烷氧基)包括烷基化与非烷基化羟烷氧基取代基。 本发明的羟烷基烷基纤维素的羟烷氧基 摩尔取代度在0.05到1.00， 优选地在0.08到0.70， 更优选地在0.10到0.50， 甚至更优选地在 0.10到0.40， 并且最优选地在0.10到0.35的范围内。 0019 每脱水葡萄糖单元中经烷氧基(如甲氧基)取代的羟基的平均数表示为烷氧基的 取代度， DS(烷氧基)。 在上文给出的DS的定义中， 术语 “经烷氧基取代的羟基” 在本发明内解 释为不仅包括直接键结到纤维素主链的碳原子的烷基化羟基， 而且包括键结到纤维素主链 的羟烷氧基取代基的烷基化羟基。 根据本。
22、发明的羟烷基烷基纤维素的DS(烷氧基)优选地在 1.0到2.5， 更优选地1.1到2.2并且最优选地1.1到1.6的范围内。 纤维素醚最优选地为DS(甲 氧基)在上文针对DS(烷氧基)所指示的范围内并且MS(羟基丙氧基)或MS(羟基乙氧基)在上 文针对MS(羟烷氧基)所指示的范围内的羟丙基甲基纤维素或羟乙基甲基纤维素。 烷氧基的 取代度和羟烷氧基的摩尔取代度可通过用碘化氢蔡塞尔裂解(Zeisel cleavage)纤维素醚 和后续定量气相色谱分析来确定(巴特姆斯(G.Bartelmus)和凯特勒(R.Ketterer)， 分析化 学(Z.Anal.Chem.)， 286(1977)161-19。
23、0)。 0020 多糖(A)、 优选地与甲基纤维素(B)不同的纤维素醚的粘度一般大于10,000mPa s， 优选地为25,000到2,000,000mpas， 更优选地为50,000到800,000mpas， 并且最优选 地为100 ,000到500 ,000， 其根据DIN 51562-1： 1999-01(1999年1月)通过厄布洛德 (Ubbelohde)粘度测量在200.1下以2.0重量水溶液测定。 多糖(A)一般呈微粒形 式， 优选地呈粉末形式或呈颗粒形式。 0021 非淀粉水溶性多糖(A)至少部分涂布有甲基纤维素(B)。 甲基纤维素(B)具有通过1 到4个键连接的脱水葡萄糖单元。。
24、 每个脱水葡萄糖单元在2、 3和6位处含有羟基。 部分或完全 取代这些羟基产生纤维素衍生物。 举例来说， 用苛性碱溶液、 随后用甲基化剂处理纤维素纤 维得到经一或多个甲氧基取代的纤维素醚。 如果不进一步经其它醚基取代， 那么这种纤维 素衍生物称为甲基纤维素。 本发明的必不可少的特征为使用特定甲基纤维素， 其具有通过1 到4个键连接的脱水葡萄糖单元， 其中脱水葡萄糖单元的羟基经甲基取代以使得s23/s26为 0.36或小于0.36， 优选地为0.33或小于0.33， 更优选地为0.30或小于0.30， 最优选地为0.27 或小于0.27或0.26或小于0.26， 且具体来说为0.24或小于0.2。
25、40.220.22或小于0.22。 典型 地， s23/s26为0.08或大于0.08、 0.10或大于0.10、 0.12或大于0.12、 0.14或大于0.14、 或 0.16或大于0.16。 如本文所用， 术语 “其中脱水葡萄糖单元的羟基经甲基取代” 的意思是羟 基中的氢经甲基替换以形成甲氧基。 在比率s23/s26中， s23为仅脱水葡萄糖单元的2和3位 的两个羟基经甲基取代的脱水葡萄糖单元的摩尔分数， 并且s26为仅脱水葡萄糖单元的2和 6位的两个羟基经甲基取代的脱水葡萄糖单元的摩尔分数。 对于测定s23， 术语 “仅脱水葡萄 糖单元的2和3位的两个羟基经甲基取代的脱水葡萄糖单元的摩。
26、尔分数” 的意思是2和3位的 两个羟基经甲基取代并且6位为未经取代的羟基。 对于测定s26， 术语 “仅脱水葡萄糖单元的 说明书 3/12 页 6 CN 105102556 B 6 2和6位的两个羟基经甲基取代的脱水葡萄糖单元的摩尔分数” 的意思是2和6位的两个羟基 经甲基取代并且3位为未经取代的羟基。 0022 下文式I图示脱水葡萄糖单元中羟基的编号。 0023 0024 式I 0025 甲基纤维素(B)的DS(甲基)优选地为1.55到2.25， 更优选地为1.65到2.20， 并且最 优选地为1.70到2.10。 甲基纤维素的甲基的取代度DS(甲基)(也表示为DS(甲氧基)为每脱 水葡萄糖。
27、单元中经甲基取代的OH基团的平均数。 甲基纤维素(B)中甲氧基的测定根据美 国药典(United States Pharmacopeia， USP 34)进行。 所获得的值是甲氧基。 其随后转换 为甲基取代基的取代度(DS)。 已在转换中考虑了残余量的盐。 0026 在5下在10s-1的剪切率下以2wt水溶液测量时， 甲基纤维素(B)的粘度优选地 为2.4到10,000mPas， 更优选地为3到8,000mPas， 甚至更优选地为4到6,000mPas， 最 优选地为4到1000mPas， 且具体来说为4到400mPas。 0027 甲基纤维素(B)与一或多种非淀粉水溶性多糖(A)接触以至少部。
28、分涂布非淀粉水 溶性多糖(A)。 非淀粉水溶性多糖(A)一般涂布有以非涂布多糖(A)的总重量计， 0.1到20、 优选地0.5到10并且更优选地1到5的甲基纤维素(B)。 0028 为制备非淀粉水溶性多糖(A)上的甲基纤维素(B)涂层， 制备一般包含以甲基纤维 素(B)和液体稀释剂的总重量计0.1到30、 优选地1到25并且更优选地2到20的甲基纤 维素(B)和99.9到70、 优选地99到75并且更优选地98到80的液体稀释剂的流体组合 物。 术语 “液体稀释剂” 的意思是在常压和25下为液体的稀释剂。 液体稀释剂优选地为水 或大于50重量、 优选地至少70重量的水和小于50重量、 优选地至。
29、多30重量的醇(如 乙醇)的掺合物。 为产生任选地掺合有微小量醇的甲基纤维素(B)于水中的溶液， 典型地伴 随搅拌使甲基纤维素(B)与水和任选的醇接触。 任选地与醇混合的水的初始温度优选地为 20或大于20， 典型地为22到40以在水中获得良好分散液。 接着伴随搅拌优选地使 混合物冷却到1到5的温度以使甲基纤维素进入溶液中。 优选地将冷却状态的甲基纤维素 (B)的溶液涂覆于多糖(A)。 0029 包含甲基纤维素(B)和液体稀释剂的流体组合物、 优选地甲基纤维素(B)的水溶液 可以已知方式涂覆于典型地呈微粒形式， 优选地呈粉末形式或呈颗粒形式的非淀粉水溶性 多糖(A)。 举例来说， 流体组合物可。
30、喷洒于多糖粒子上或多糖粒子可以其它方式与流体组合 物掺合。 实现涂布步骤的装置在所属领域中已知， 如高剪切制粒机、 环层混合器或流化床涂 布设备。 或者， 使流体组合物与气体接触以产生起泡流体， 并且使所产生的起泡流体与多糖 (A)粒子接触， 例如如国际专利申请WO 03/020244和WO 03/020247中所述。 优选地选择一定 量的起泡流体和多糖粒子以获得上文所提到的甲基纤维素(B)与多糖(A)粒子之间的重量 说明书 4/12 页 7 CN 105102556 B 7 比。 使用已知有利的混合装置， 如高剪切混合装置、 低剪切混合装置、 流化床制粒机、 辊压机 或喷雾干燥器。 接触步骤。
31、之后为干燥步骤， 其可以已知方式进行。 在接触和/或干燥步骤期 间泡沫薄层破裂， 由此泡沫崩塌并且多糖粒子至少部分涂布有甲基纤维素(B)。 多糖(A)粒 子与起泡流体组合物接触时一般为颗粒状的。 可使所产的大体上颗粒状的物质经历一或多 个已知混合步骤， 如与任选成分混合。 任选成分的实例为糖、 人工甜味剂、 着色剂、 调味剂或 其组合。 0030 当将非涂布水溶性多糖(A)分散于水性介质中时， 通过使水分子与多糖结合而快 速膨胀从而产生高粘性分散液， 所述高粘性分散液难以摄取并且在口腔中会有粘滑或粘性 感觉。 甚至当试图摄取呈干燥形式的水溶性多糖(A)时， 发生使唾液中的水分子与多糖快速 结合。
32、。 0031 出人意料地发现如上所述至少部分涂布有甲基纤维素(B)的非淀粉水溶性多糖 (A)适口性改善。 已发现可使口腔中至少部分涂布非淀粉水溶性多糖(A)的不当粘度增加延 迟至少5分钟， 典型至少10分钟。 当食物产品在口腔中的平均滞留时间为约2到3分钟时， 这 一粘度增加到不可接受的水平的延迟足以在很大程度上减弱在摄入水溶性多糖(A)时口腔 中的粘滑或粘性感觉。 又出人意料地发现如上所述甲基纤维素(B)在改善非淀粉水溶性多 糖(A)的适口性方面比对应甲基纤维素更有效， 其中脱水葡萄糖单元的羟基经甲基取代以 使得s23/s26大于0.36。 0032 实例更详细描述用于本发明的制造甲基纤维素。
33、的方法。 通常， 用苛性碱， 例如碱金 属氢氧化物处理纤维素浆。 优选地， 使用每摩尔纤维素中的脱水葡萄糖单元约1.5到约3.0 摩尔NaOH。 任选地通过混合和搅拌控制浆中的均匀膨胀和碱金属分布。 碱性氢氧化物水溶 液的添加速率通过放热碱性化反应期间冷却反应器的能力来调节。 在一个实施例中， 将有 机溶剂， 如二甲醚作为稀释剂和冷却剂添加到反应器中。 同样地， 反应器的顶部空间任选地 用惰性气体(如氮气)净化以使与氧的不合需要的反应和甲基纤维素的分子量损失降到最 小。 在一个实施例中， 使温度维持在45或低于45。 0033 甲基化剂， 如氯甲烷也以每摩尔纤维素中的脱水葡萄糖单元大体上2.0。
34、到3.5摩尔 甲基化剂的量在苛性碱之前、 在苛性碱之后或与苛性碱并行通过习知方式添加到纤维素浆 中。 优选地在苛性碱之后添加甲基化剂。 一旦纤维素已与苛性碱和甲基化剂接触， 那么反应 温度增加到约75并且在这一温度下反应约半小时。 0034 在一优选实施例中， 使用分阶段添加， 即经至少30分钟， 优选地至少45分钟将第二 量的苛性碱添加到混合物中， 同时使温度维持至少55， 优选地最少65。 优选地， 使用每 摩尔纤维素中的脱水葡萄糖单元2到4摩尔苛性碱。 将分阶段的第二量的甲基化剂大体上以 每摩尔纤维素中的脱水葡萄糖单元2到4.5摩尔甲基化剂的量在苛性碱之前、 在苛性碱之后 或与苛性碱并行。
35、添加到混合物中。 优选地在第二量的苛性碱之前添加第二量的甲基化剂。 0035 洗涤甲基纤维素以移除盐和其它反应副产物。 可采用可溶解盐的任何溶剂， 但优 选的为水。 可在反应器中洗涤甲基纤维素， 但优选地在位于反应器下游的单独洗涤器中进 行洗涤。 在洗涤之前或之后， 甲基纤维素可通过暴露于蒸汽来洗提以减少剩余有机物含量。 随后可以使纤维素醚经历部分解聚合过程。 部分解聚合过程在所属领域中众所周知并且描 述例如于欧洲专利申请EP 1,141,029； EP 210,917； EP 1,423,433； 以及美国专利第4,316, 982号中。 或者， 在产生纤维素醚期间例如通过氧或氧化剂的存在可。
36、实现部分解聚合。 说明书 5/12 页 8 CN 105102556 B 8 0036 将甲基纤维素干燥到水分和挥发性内含物降低到为以甲基纤维素的重量计优选 地0.5到10.0重量的水， 并且更优选地0.8到5.0重量的水和挥发物。 水分和挥发性内含 物降低能够使甲基纤维素研磨成微粒形式。 将甲基纤维素研磨呈所需大小的颗粒。 必要时， 可同时进行干燥和研磨。 0037 现将在以下实例中详细地描述本发明的一些实施例。 0038 实例 0039 除非另外提到， 否则所有份数和百分比都以重量计。 在实例中， 使用以下产生和测 试程序。 0040 产生s23/s26为0.36或小于0.36的甲基纤维素。
37、(B) 0041 根据以下程序产生甲基纤维素(B)。 精细研磨的木材纤维素浆加载到有夹套的经 搅拌反应器中。 将反应器抽成真空并且用氮气净化以移除氧气， 接着再抽成真空。 反应分两 个阶段进行。 在40下搅拌氢氧化钠水溶液和纤维素的混合物约20分钟之后， 将每摩尔脱 水葡萄糖单元1.5摩尔二甲醚和2.3摩尔氯甲烷添加到反应器中。 在40下搅拌氢氧化钠水 溶液和纤维素的混合物约20分钟之后， 将每摩尔脱水葡萄糖单元1.5摩尔二甲醚和2.3摩尔 氯甲烷添加到反应器中。 接着在60min内将反应器的内含物加热到80。 在已达到80之 后， 使第一阶段反应进行5min。 接着在20min内使反应物冷却。
38、到65。 0042 第二阶段的反应通过添加量为每摩尔脱水葡萄糖单元3.4摩尔当量氯甲烷的氯甲 烷开始。 氯甲烷的添加时间为20min。 接着经45min的时段添加量为每摩尔脱水葡萄糖单元 2.9摩尔氢氧化钠的50重量氢氧化钠水溶液。 添加速率为每分钟每摩尔脱水葡萄糖单元 0.064摩尔氢氧化钠。 在第二阶段添加完成之后， 在20min内将反应器的内含物加热到80， 接着持续在80的温度下120min。 0043 在反应之后， 排放反应器并且冷却到约50。 移除反应器的内含物并且转移到含 有热水的储槽中。 接着用甲酸中和粗MC并且用热水洗涤到无氯(通过AgNO3絮凝测试评估)， 冷却到室温， 在。
39、风扫干燥器中在55下干燥并且随后进行研磨。 0044 甲基纤维素通过在60的温度下使其与每1000g甲基纤维素1.5g HCl气体接触 15min部分解聚合以获得300到400mPas的稳定剪切流粘度 (5， 10s-1， 2wtMC)， 通过抽 成真空移除HCl气体， 使甲基纤维素冷却到室温并且随后用碳酸氢钠中和。 0045 甲基纤维素(B)的DS(甲基)为1.88(30.9wt甲氧基)， 摩尔分数(26-Me)为0.3276 0.0039， 摩尔分数(23-Me)为0.06420.0060， s23/s26为0.200.02， 并且稳定剪切流粘 度 (5， 10s-1， 2wtMC)为32。
40、0mPas。 如下文所描述测量甲基纤维素(B)的特性。 0046 测定甲基纤维素(B)的DS(甲基) 0047 甲基纤维素中甲氧基的测定根据美国药典(USP34)进行。 所获得的值是甲氧 基。 其随后转换为甲基取代基的取代度(DS)。 已在转换中考虑了残余量的盐。 0048 测定甲基纤维素(B)的粘度 0049 除非另外提到， 否则在5下在10s-1剪切速率下用安东帕尔费西加(Anton Paar Physica)MCR 501变流仪以及锥形和板形样品夹(CP 50/1， 直径为50mm)测量2wt甲基纤 维素(B)水溶液的稳定剪切流粘度 (5， 10s-1， 2wtMC)。 0050 测定甲。
41、基纤维素(B)的s23/s26 0051 大体上已知测量甲基纤维素中醚取代基的方法。 参见例如原则上碳水化合物研究 说明书 6/12 页 9 CN 105102556 B 9 中的乙基羟乙基纤维素(Ethyl Hydroxyethyl Cellulose in Carbohydrate Research)， 176(1988)137-144， 埃尔塞维尔科学出版社有限公司(Elsevier Science Publishers B .V .) ， 阿姆斯特丹(Amsterdam) ， O-乙基-O-(2-羟乙基)纤维素中的取代基分布 (DISTRIBUTION OF SUBSTITUENTS 。
42、IN O-ETHYL-O-(2-HYDROXYETHYL)CELLULOSE)， 林德伯 格(Bengt Lindberg)、 林奎斯特(Ulf Lindquist)以及斯坦伯格(Olle Stenberg)中所述的 方法。 0052 具体来说， s23/s26的测定如下进行： 0053 在约90下伴随搅拌将10到12mg甲基纤维素溶解于4.0mL无水分析级二甲亚砜 (DMSO)(默克公司(Merck)， 达姆施塔特(Darmstadt)， 德国， 储存于0.3nm分子筛珠粒上)中， 接着冷却到室温。 在室温下搅拌溶液过夜以 确保完全溶解 (solubilization/ dissolutio。
43、n)。 包括溶解甲基纤维素的整个全乙基化在4mL螺帽小瓶中使用干燥氮气氛围 执行。 在溶解之后， 将经溶解的甲基纤维素转移到22mL螺帽小瓶中以开始全乙基化过程。 引 入相对于甲基纤维素中的脱水葡萄糖单元的含量30倍摩尔过量的粉末氢氧化钠(新近研 碎， 分析级， 默克公司， 达姆施塔特， 德国)和碘乙烷(用于合成， 用银稳定， 默克公司-舒哈特 (Schuchardt)， 霍亨布伦(Hohenbrunn)， 德国)， 并且在环境温度下在氮气下在黑暗中剧烈 搅拌混合物三天。 由添加与第一试剂添加量相比三倍量的氢氧化钠和碘乙烷试剂来重复全 乙基化， 并且在室温下再持续搅拌两天。 任选地， 可用至多。
44、1.5mL DMSO稀释反应混合物以确 保在反应过程期间混合良好。 接下来， 将5mL 5硫代硫酸钠水溶液倾入反应混合物中， 并 且接着用4mL二氯甲烷萃取混合物三次。 用2ml水洗涤合并的萃取物三次。 用无水硫酸钠(约 1g)干燥有机相。 在过滤之后， 在平缓氮气流下移除溶剂， 并且将样品储存于4下直到需 要。 0054 在100下， 在氮气下， 在2mL螺帽小瓶中伴随搅拌用1mL 90甲酸水溶液执行约 5mg全乙基化样品的水解1小时。 在35到40下在氮气流中移除酸并且在120下在惰性 氮气氛围中伴随搅拌用1mL 2M三氟乙酸水溶液重复水解3小时。 在完全之后， 在环境温度下 在氮气流中使。
45、用约1mL甲苯共同蒸馏以移除酸至干燥。 0055 在室温下伴随搅拌用0.5mL 0.5M硼氘化钠于2N氨水溶液中的溶液(新近制备)还 原水解的残余物3小时。 通过逐滴添加约200 L浓乙酸销毁过量试剂。 在约35到40下在 氮气流中使所得溶液蒸发到干燥并且随后在室温下在真空中干燥15min。 将粘性残余物溶 解于0.5mL含15乙酸的甲醇中并且在室温下蒸发到干燥。 如此进行五此并且在纯甲醇下 再重复四次。 在最终蒸发之后， 在室温下在真空中干燥样品过夜。 0056 在90下用600 L乙酸酐和150 L吡啶乙酰化还原的残余物3小时。 在冷却之后， 样 品小瓶充满甲苯并且在室温下在氮气流中蒸发到。
46、干燥。 将残余物溶解于4mL二氯甲烷中并 且倾入2mL水中并且用2mL二氯甲烷萃取。 重复萃取三次。 用4mL水洗涤合并的萃取物三次并 且用无水硫酸钠干燥。 随后使经干燥的二氯甲烷萃取物进入GC分析中。 视GC系统的敏感性 而定， 进一步稀释萃取物可能必要。 0057 用在1.5巴氦气运载气体下操作的装备有安捷伦Agilent J和W(Agilent J&W)毛 细管柱(30m， ID为0.25mm， 相层厚度为0.25 m)的安捷伦6890N型气相色谱仪(Agilent 6890N type of gas chromatographs， 安捷伦技术股份有限公司(Agilent Technol。
47、ogies GmbH)， 71034布勃林根(Boeblingen)， 德国)执行气-液(GLC)色谱分析。 用以下温度分布下 说明书 7/12 页 10 CN 105102556 B 10 将气相色谱程序化： 在60下保持恒定1min， 以20/min的速率加热到200， 以4/min的 速率进一步加热到250， 并且以20/min的速率进一步加热到310， 其中使其再保持恒 定10min。 将注射器温度设定成280并且将火焰离子化检测器(flame ionization detector， FID)的温度设定成300。 在0.5min阀门时间下以不分流模式精确注射1 L各样 品注射。 获取。
48、数据并且用雷勃阿特拉斯工作站(LabSystems Atlas work station)处理。 0058 用FID检测由通过GLC测量的峰面积获得定量单体组合物数据。 单体的摩尔响应根 据有效碳数目(ECN)概念计算， 但有效碳数目(ECN)概念如下表中所述改变。 有效碳数目 (ECN)概念已由阿克曼(Ackman) (阿克曼(R .G .Ackman) ， 气相色谱杂志(J .Gas Chromatogr.)， 2(1964)173-179和艾迪生(R.F.Addison)、 阿克曼(R.G.Ackman)， 气相色谱 杂志(J.Gas Chromatogr.)， 6(1968)135-1。
49、38)描述， 并且应用于斯维特(Sweet)等人的部分 烷基化多羟糖醇乙酸酯的定量分析(斯维特(D.P.Sweet)、 夏皮罗(R.H.Shapiro)、 阿伯斯海 姆(P.Albersheim)， 碳水化合物研究(Carbohyd.Res.)， 40(1975)217-225)。 0059 用于ECN计算的ECN增量： 0060 碳原子的类型ECN增量 烃100 伯醇55 仲醇45 0061 为校正单体的不同摩尔响应， 峰面积乘以定义为相对于2， 3， 6-Me单体的响应的摩 尔响应因子MRF单体。 选择2， 3， 6-Me单体作为参比， 因为其存在于s23/s26的测定所分析的 所有样品中。 0062 MRF单体ECN2， 3， 6-Me/ECN单体 0063 单体的摩尔分数根据下式通过经校正峰面积除以经校正总峰面积计算： 0064 (1)s23为符合以下条件的脱水葡萄糖单元的摩尔分数的总和脱水葡萄糖单元的 2和3位两个羟基经甲基取代， 并且6位未经取代(23-Me)； 以及 0065 (2)s26为符合以下条件的脱水葡萄糖单元的摩尔分数的总和脱水葡萄糖单元的 2和6位的两个羟基经甲基取代， 并且3位未经取代(26-Me)。