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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810644267.2 (22)申请日 2018.06.21 (71)申请人 南通泰禾化工股份有限公司 地址 226407 江苏省南通市如东县洋口化 学工业园黄海四路 (72)发明人 丁亚伟王淼陆成樑陈振杰 吴江 (74)专利代理机构 北京品源专利代理有限公司 11332 代理人 巩克栋 (51)Int.Cl. C07D 249/12(2006.01) (54)发明名称 一种三唑硫酮衍生物的制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种三唑硫酮衍生物的制备 方法， 所述制备方法包。
2、括： 利用式II所示的化合 物与氧化剂在催化剂和有机溶剂中进行氧化反 应得到如式I所示的三唑硫酮衍生物； 本发明所 提供的制备方法， 清洁环保， 降低了反应成本， 通 过利用高浓度的氧气， 使得收率可达到95- 99左右， 催化剂的用量最低使用0.5即可实 现催化反应进行， 避免了大量的氧化副产物等废 弃物产生， 减少了溶剂使用量， 有利于工业化生 产与应用。 权利要求书1页 说明书7页 CN 108912062 A 2018.11.30 CN 108912062 A 1.一种三唑硫酮衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法包括： 利用式II所示的 化合物与氧化剂在催化剂和有机溶剂中进行。
3、氧化反应得到如式I所示的三唑硫酮衍生物， 具体反应式如下： 所述氧化剂为含有氧气的气体混合物， 氧气的浓度为50-100。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述催化剂包括FeCl3、 CoCl2、 NiCl2、 MnCl2或CuCl2中的任意一种或至少两种的组合。 3.根据权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于， 所述式II所示化合物与催化剂的 摩尔比为1:(0.005-0.085)， 优选为1:(0.03-0.07)。 4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述有机溶剂包括脂肪醇 类溶剂、 醚类溶剂、 腈类溶剂、 芳香烃类溶剂或酯类溶剂中的任意一。
4、种或至少两种的组合。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述脂肪醇类溶剂包括甲醇、 乙醇、 正 丙醇、 异丙醇、 正丁醇或正戊醇中的任意一种或至少两种的组合； 优选地， 所述醚类溶剂包括甲基叔丁基醚、 乙醚或二甲醚中的任意一种或至少两种的 组合； 优选地， 所述腈类溶剂包括乙腈、 丙腈、 苯乙腈或乙磺酰基乙腈中的任意一种或至少两 种的组合； 优选地， 所述芳香烃类溶剂包括甲苯、 苯或二甲苯中的任意一种或至少两种的组合； 优选地， 所述酯类溶剂包括乙酸甲酯、 乙酸乙酯、 丙酸乙酯或乙酸正丁酯中的任意一种 或至少两种的组合。 6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法， 其特征在。
5、于， 相对于1g式II所示的化合 物， 所述有机溶剂的用量为5mL-10mL。 7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述氧化反应的温度为0 -120； 优选为10-65。 8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述氧化反应的时间为 8h-15h。 9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法为： 利用式 II所示的化合物与含有氧气浓度为50-100的气体混合物， 在催化剂和有机溶剂中， 其 中式II所示化合物与催化剂的摩尔比为1:(0.005-0.085)， 0-120下， 进行氧化反应8h- 15h得到如式I所示。
6、的三唑硫酮衍生物。 权利要求书 1/1 页 2 CN 108912062 A 2 一种三唑硫酮衍生物的制备方法 技术领域 0001 本发明属于有机合成领域， 涉及一种三唑硫酮衍生物的制备方法。 背景技术 0002 三唑硫酮类活性化合物是一类对微生物特别是对真菌具有良好杀菌效果的活性 物质， 其中2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1- 基)-丙-2-醇尤其具有良好的抗菌效果。 0003 WO1999/18087A1公开了一种制备方法： 将2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)- 3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑烷-。
7、5-硫羰-1-基)-丙-2-醇与氧在硫和氢氧化钾存在下反应。 可 通过如下反应式来说明： 0004 0005 该方法需在较高的反应温度下进行， 否则原料转化极慢或无法完全转化。 另外， 较 高的温度会导致显著的过氧化反应， 使硫元素从目标产品中解离， 从而不能以较高收率得 到目标产品， 且得到的目标产品很难纯化至理想的含量。 0006 其次， WO2001/46158A1公开了一种将2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4, 5-二氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇与2摩尔当量或更多当量的氯化铁在大量稀 释剂存在下反应制备2-(1-氯-环丙-1-基)-1。
8、-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5- 硫羰-1-基)-丙-2-醇的方法。 可通过如下反应式来说明： 0007 0008 该方法一定程度上减少了过氧化反应， 反应条件相对温和， 但在工业化生产中仍 存在以下几方面的缺点： 1)反应结束时大量的氯化亚铁及未反应的氯化铁与目标产物混合 在一起， 不易于产品的纯化； 2)氯化铁使用量较大， 为获得含量较高的产品， 必将产生大量 含Fe2+、 Fe3+、 Cl-的酸性废渣、 废水， 不仅增加原料的消耗， 而且极易造成严重的环境污染； 3) 该反应需使用大量溶剂， 溶剂量减少反应速度急剧下降， 不适合工业化生产。 0009 另外，。
9、 现有方法( 农药 ， 2017年2月， 第56卷第2期)中还记载了， 将2-(1-氯-环丙- 1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇与催化量的氯 化铁在稀释剂存在下， 通过敞口搅拌的方式制备2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3- (4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇的方法， 具体反应式如下： 说明书 1/7 页 3 CN 108912062 A 3 0010 0011 根据文献描述， 该方法采用无水乙醇及无水氯化铁进行反应， 通过敞口搅拌使物 料与空气作用， 反应结束后将溶剂脱除后加。
10、入甲苯重结晶得到合格产品。 该方法虽然避免 了氯化铁的大量使用， 但在工业化生产中仍存在溶剂用量大、 无水溶剂和原料催化剂(即无 水乙醇和无水氯化铁)成本高； 反应后含水乙醇套用前需进行无水处理， 从而要增加相应无 水处理设备、 物料、 能源以及人工， 导致回收套用成本高； 此外该工艺方法制备目标产物2- (1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇的 收率不高(86.3)， 这也导致采用该工艺方法制备目标产物的成本高。 0012 目前现有的合成方法中， 还存在如上所述的各种缺陷， 因此， 开发一种更节能、 环 保、 高效。
11、、 低成本以及易操作地制备2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1, 2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇的合成方法仍然是本行业所期盼的。 发明内容 0013 本发明的目的在于提供一种三唑硫酮衍生物的制备方法。 0014 为达此目的， 本发明采用以下技术方案： 0015 本发明提供了一种三唑硫酮衍生物的制备方法， 所述制备方法包括： 利用式II所 示的化合物与氧化剂在催化剂和机溶剂中进行氧化反应得到如式I所示的三唑硫酮衍生 物， 具体反应式如下： 0016 0017 所述氧化剂为含有氧气的气体混合物， 氧气的浓度为50-100。 0018 本发明提供的。
12、制备方法， 通过使用浓度为50-100的氧气作为氧化剂， 同时搭 配使用过渡金属催化剂， 避免了反应过程中有机溶剂的大量使用， 大大提升了产物的收率， 收率可达到95-99， 而现有方法中(如 农药 ， 2017年2月， 第56卷第2期)公开的方法， 收 率仅有86.3。 0019 本发明中通过使用浓度为50-100的氧气， 降低了催化剂的用量， 相对于1mol 的式II所示化合物， 本发明中催化剂的用量最低使用0.5mol即可实现催化反应进行， 而 现有方法中， 催化剂一般需要使用10mol及以上的用量， 因此， 由于催化剂的用量降低， 后 处理时操作简便， 避免了大量氧化副产物(例如氯化亚。
13、铁等)等废弃物产生， 更加清洁环保； 并且， 氧气浓度的提高， 有利于反应速度的提升， 加快反应进程。 0020 在本发明中， 含有氧气的气体混合物可以是氧气与空气、 氮气、 氩气、 氖气等常用 的气体组成的气体混合物， 也可以是100的纯氧； 其中， 氧气的浓度为氧气在混合气体中 的体积浓度， 例如可以是50、 53、 55、 60、 65、 70、 75、 80、 85、 90、 95或 100等。 说明书 2/7 页 4 CN 108912062 A 4 0021 在本发明中， 在进行反应时， 一般通入与式II所示化合物等摩尔量或稍过量摩尔 量的氧气， 直至反应结束。 0022 在本发明。
14、中式I所示化合物为三唑硫酮衍生物， 名称为2-(1-氯-环丙-1-基)-1- (2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇。 0023 优选地， 所述催化剂包括FeCl3、 CoCl2、 NiCl2、 MnCl2和CuCl2中的任意一种或至少两 种的组合， 其中典型但非限制性的组合为： FeCl3和CoCl2； FeCl3、 CoCl2和NiCl2； NiCl2、 MnCl2 和CuCl2等组合。 0024 优选地， 所述式II所示化合物与催化剂的摩尔比为1:(0.005-0.085)， 例如可以是 1:0.005、 1:0.01、 1:0.02、 1。
15、:0.025、 1:0.03、 1:0.035、 1:0.04、 1:0.05、 1:0.06、 1:0.07、 1: 0.08或1:0.085， 优选为1:(0.03-0.07)。 0025 在本发明中， 催化剂的用量较低即可实现反应进行， 并且， 搭配氧气联合催化， 实 现了高效催化， 提升了反应收率， 减少反应时间。 一般地， 随着催化剂用量和氧气浓度增加， 反应时间减少， 相比于现有的合成方法， 大大减少了催化剂的用量， 降低了难利用副产物的 产生和生产成本。 0026 此外， 需要说明的是， 在本发明中如果催化剂用量过多， 在高浓度氧气下容易发生 副反应； 如果催化剂用量过低， 则反。
16、应时间长， 导致副反应增加。 这两种情况都会降低收率 和产品纯度。 因此， 在本发明的实施例中， 综合考量了各因素后， 提供了较佳的反应条件及 投料比， 适于工业生产。 0027 在本发明中， 式II所示化合物2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二 氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇是公知的， 参见WO01-46158。 0028 优选地， 所述有机溶剂包括脂肪醇类溶剂、 醚类溶剂、 腈类溶剂、 芳香烃类溶剂或 酯类溶剂中的任意一种或至少两种的组合。 0029 在本发明中， 有机溶剂可以为任意溶剂单独使用或者混合搭配使用。 0030 优选地， 。
17、所述脂肪醇类溶剂包括甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇或正戊醇中的 任意一种或至少两种的组合。 0031 优选地， 所述醚类溶剂包括甲基叔丁基醚、 乙醚或二甲醚中的任意一种或至少两 种的组合。 0032 优选地， 所述腈类溶剂包括乙腈、 丙腈、 苯乙腈或乙磺酰基乙腈中的任意一种或至 少两种的组合。 0033 优选地， 所述芳香烃类溶剂包括甲苯、 苯或二甲苯中的任意一种或至少两种的组 合。 0034 优选地， 所述酯类溶剂包括乙酸甲酯、 乙酸乙酯、 丙酸乙酯或乙酸正丁酯中的任意 一种或至少两种的组合。 0035 示例性的， 反应中可使用的溶剂为： 甲醇； 甲醇与乙腈的混合溶剂； 甲基叔丁。
18、基醚 与乙醚的混合溶剂； 乙酸乙酯、 乙腈和甲醇的混合溶剂； 甲醇与甲苯的混合溶剂等等。 0036 优选地， 相对于1g式II所示的化合物， 所述有机溶剂的用量为5mL-10mL， 例如可以 是5mL、 5.5mL、 6mL、 6.5mL、 7mL、 7.5mL、 8mL、 8.5mL、 9mL、 9.5mL或10mL等。 0037 在本发明中， 溶剂的用量较少， 有利于工业化生产， 降低了生产成本， 提升了经济 效益。 说明书 3/7 页 5 CN 108912062 A 5 0038 优选地， 所述氧化反应的温度为0-120， 例如可以是0、 10、 20、 30、 40 、 50、 60。
19、、 70、 80、 90、 100、 110或120， 优选为10-65。 0039 在本发明中， 氧化反应温度较高较低均可以实现反应进行， 但是实际生产中一般 温度在10-20， 较低的温度即可实现反应， 并且不影响反应效果与产物收率。 而现有的方 法中， 一般反应温度较高， 尤其是使用硫粉进行反应时， 温度一般高于70， 无疑大大增加 了反应能耗。 0040 优选地， 所述氧化反应的时间为8h-15h， 例如可以是8h、 9h、 10h、 11h、 12h、 13h、 14h 或15h等。 0041 在本发明中， 反应结束后， 可通过常规的后处理方法进行后处理的得到产品。 如果 所选溶剂微。
20、溶或极难溶于水(如甲苯、 酯类)， 在上述反应混合物与水混合后， 分离两相并将 有机相用水洗涤， 干燥和浓缩； 如果所选溶剂与水能较好的互溶(如甲醇)， 在上述反应混合 物与水混合后脱溶至产品以固体的形式充分析出。 任何可能还存在杂质都可通过常规方 法， 例如通过重结晶、 减压蒸馏或色谱法等方法除去。 0042 优选地， 所述三唑硫酮衍生物的制备方法具体为： 利用式II所示的化合物与含有 氧气浓度为50-100的气体混合物， 在催化剂和有机溶剂中， 其中式II所示化合物与催 化剂的摩尔比为1:(0.005-0.085)， 0-120下， 进行氧化反应8h-15h得到如式I所示的三 唑硫酮衍生物。
21、。 0043 在本发明中， 当使用氯化铁作为催化剂， 甲醇作为溶剂时， 制备三唑硫酮衍生物时 反应的效果较好。 0044 相对于现有技术， 本发明具有以下有益效果： 0045 本发明提供的制备方法， 通过使用浓度为50-100的氧气， 同时搭配使用过渡 金属催化剂和溶剂等要素， 所用试剂、 溶剂和设备等均无需干燥脱水处理， 降低了过渡金属 催化剂和有机溶剂的使用量及质量标准， 从而减少难回收副产物(例如氯化亚铁)的产生量 和有机溶剂回收利用的设备、 物料、 能耗以及人工等成本； 本发明通过使用浓度为50- 100的氧气， 式II所示化合物与催化剂的摩尔比为1:(0.005-0.085)即可以9。
22、6.1- 99.3的高收率实现催化氧化制备式II所示目标化合物； 由于催化剂的用量降低， 后处理 时操作更简便， 避免了大量氧化副产物(例如氯化亚铁)等废弃物产生， 工艺更加清洁环保。 0046 总之， 本发明相对现有技术， 提供了一种更节能、 环保、 高效、 低成本以及易操作地 制备式I化合物(即2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫 羰-1-基)-丙-2-醇)的合成方法。 具体实施方式 0047 下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。 本领域技术人员应该明 了， 所述实施例仅仅是帮助理解本发明， 不应视为对本发明的具体限。
23、制。 本发明实施例中所 用原料2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)- 丙-2-醇纯度为98， 实施例及说明书其它地方涉及收率的数据均指质量收率。 0048 实施例1 0049 在室温下， 将10.0g(28.3mmol)2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二 氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇、 70mL甲醇和0.5g(2.83mmol)氯化铁加入250mL 说明书 4/7 页 6 CN 108912062 A 6 四口瓶中搅拌均匀， 然后连续通入氧气浓度为99的氧气与氮。
24、气组成的混合气体8小时， HPLC监测反应进程。 向反应混合物中加入100g水， 然后减压蒸馏甲醇至固体充分析出。 抽滤 得到的固体用水打浆洗涤两次后干燥。 由此得到9.88g固体， HPLC分析表明， 该固体包含 97.5的2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)- 丙-2-醇。 因此， 计算出收率为理论值的98.9。 0050 实施例2 0051 在室温下， 将10.0g(28.3mmol)2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二 氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇、 100。
25、mL乙酸乙酯和0.5g(2.83mmol)CuCl22H2O 加入250mL反应瓶中搅拌均匀， 然后缓慢升温至40并通入氧气浓度为70的氧气与氮气 组成的混合气体进行反应， HPLC跟踪， 约10小时反应结束。 反应液用水和饱和氯化钠水溶液 洗涤两次， 用硫酸钠干燥并减压浓缩。 由此得到9.8g固体， HPLC分析表明， 该固体包含 98.1的2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)- 丙-2-醇。 因此， 计算出收率为理论值的98.7。 0052 实施例3-16按照如下表1中的条件制备2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-。
26、氯-苯基)-3- (4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇， 制备的操作过程参照实施例1或实施例2。 其中， 表1中氧气浓度表示为氧气与氮气的混合物中氧气所占的体积比，“-” 表示没有得到 目标产物。 0053 表1 0054 说明书 5/7 页 7 CN 108912062 A 7 0055 0056 对比例1 0057 本对比例按照WO1999/18087A1公开的方法制备2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯 基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇 0058 搅拌下， 向加热至70的1.72g(5mmol)2-(1-氯-。
27、环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-2- 羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙烷、 10mL无水甲苯、 0.34g(6mmol)氢氧化钾粉末 和10mg硫粉的混合物中通入空气3.5小时。 通过HPLC分析监测反应进程。 冷却至室温后， 将 反应混合物用甲基叔丁基醚稀释， 用饱和氯化铵水溶液反复洗涤。 将有机相用硫酸钠干燥， 过滤并减压浓缩。 得到2.2g产物， 根据HPLC分析， 该产物含有71的2-(1-氯-环丙-1-基)- 1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇。 用甲苯重结晶后， 该物 质的熔点为136-138。 0。
28、059 对比例2 0060 本对比例按照WO2001/46158A1公开的方法制备2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯 基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇 0061 在室温下， 将1.8g(0.005mol)2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-2-羟基-3- (1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙烷、 40mL甲苯和10mL乙醇的混合物在搅拌下与20mL (0.01mol)0.5mol/L已经用盐酸略酸化的氯化铁水溶液混合。 将反应混合物在室温下搅拌6 小时， 然后分离两相。 有机相用水和饱和氯化钠水溶液洗涤两次， 用硫酸。
29、钠干燥并减压浓 缩。 由此得到1.8g固体， HPLC分析表明， 该固体包含94.8的2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2- 氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇。 因此， 计算出收率为理论值 的99.2。 0062 对比例3 0063 本对比例按照 “ 农药 ， 2017年2月， 第56卷第2期” 记载的方法制备2-(1-氯-环丙- 1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇 0064 将溶有3.5g(10mmol)2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-2-羟基-3-(1,2。
30、,4-三 唑烷-5-硫羰-1-基)-丙烷的20mL无水乙醇置入反应瓶中， 加入0.2g无水氯化铁(1mmol)， 敞 口搅拌反应2h， 液相跟踪至2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑 烷-5-硫羰-1-基)-丙烷转化完全， 脱除溶剂； 加入10mL水溶解三氯化铁和10mL乙酸乙酯， 分 层萃取出有机层， 用无水硫酸钠干燥后， 脱除溶剂得到棕色固体， 用甲苯重结晶后得到产物 丙硫菌唑， 灰白色固体3.0g， 液相检测质量含量97.5， 收率86.3。 0065 对比例4 0066 本对比例中， 将对比例3中公开的方法， 进一步进行适用工业化试验， 。
31、具体方法如 说明书 6/7 页 8 CN 108912062 A 8 下： 0067 室温下， 将溶有10.0g 2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-2-羟基-3-(1,2,4- 三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙烷的55mL乙醇置入250mL反应瓶中， 加入0 .5g无水氯化铁 (0.003mol)， 敞口搅拌反应。 24小时后HPLC跟踪原料剩余20.0； 7天后HPLC跟踪原料全部 转化。 脱除溶剂， 加入30mL水溶解金属盐和30mL乙酸乙酯萃取， 分出有机层， 用无水硫酸钠 干燥后， 脱除溶剂得到棕色固体， 用甲苯重结晶后得到产物丙硫菌唑， 灰白色固体7.3g， 含 量9。
32、7.5， 收率72.0。 0068 对比例5 0069 本对比例与实施例1的区别仅在于， 本对比例通入氧气与氮气组成的混合气体， 氧 气的浓度为25， 反应时间18小时， 制备得到2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4, 5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇。 计算收率为90。 0070 综合以上实施例以及对比例可以得出的结论如下： 0071 通过实施例1-10之间的对比可以看出， 当催化剂的用量(摩尔量)为式II化合物用 量的10时， 目标产物的收率一般在98-99左右； 当催化剂的用量优选为式II化合物用 量的0.5-8.5之间时， 目标产物的收。
33、率也可以达到98以上， 最高甚至可达到99.3； 尤其是当催化剂的用量优选为式II化合物用量的3-7之间时， 目标产物的收率最优； 这 是因为催化剂量的增加， 增加了反应的剧烈程度， 相反催化剂量太低， 反应速度很慢， 这两 方面都会导致杂质的产生， 从而降低收率和产品品质。 这说明了本发明在保证目标产物的 收率的基础上， 甚至是提高的基础上， 减少了催化剂的使用量， 这对于工业化生产中降低生 产成本具有重要的意义。 0072 通过对比例1可以看出， 得到的目标产品仅有71的纯度， 收率及纯度较低， 难以 纯化； 通过对比例2可以看出， 虽然产物的收率较高， 但是此方法0.005mol参与反应。
34、的原料， 使用氯化铁的用量达到了0.01mol， 催化剂的用量达到了2倍， 因此使用量较大， 在工业化工 程中， 会产生大量废渣、 废水， 不利于环境保护； 通过对比例3可以看出， 此方法虽然降低了 氯化铁的用量， 为原料摩尔量的10左右， 减少了氯化铁产生废渣的问题， 但是， 此方法的 收率仅有收率86.3， 收率大大降低； 通过对比例4可以看出， 对比例3中公开的方法， 验证 实验结果发现， 实际收率仅有72， 实际收率更低； 通过对比例5可以看出， 当氧气的浓度低 于50时， 反应时间长， 副反应增加， 目标产物的收率较低， 造成了生产成本的上升， 而实施 例1中反应仅需8小时即可完成， 主反应快速完成， 副反应少， 收率高。 0073 申请人声明， 本发明通过上述实施例来说明本发明的三唑硫酮衍生物的制备方 法， 但本发明并不局限于上述详细方法， 即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实 施。 所属技术领域的技术人员应该明了， 对本发明的任何改进， 对本发明产品各原料的等效 替换及辅助成分的添加、 具体方式的选择等， 均落在本发明的保护范围和公开范围之内。 说明书 7/7 页 9 CN 108912062 A 9 。