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1、(10)授权公告号 CN 102060791 B (45)授权公告日 2012.12.26 CN 102060791 B *CN102060791B* (21)申请号 201010592806.6 (22)申请日 2010.12.17 C07D 249/08(2006.01) (73)专利权人 张家港瀚康化工有限公司 地址 215634 江苏省苏州市张家港市江苏扬 子江国际化学工业园北京路东侧华达 路北侧 (72)发明人 陈瀚林 (74)专利代理机构 张家港市高松专利事务所 ( 普通合伙 ) 32209 代理人 孙高 CN 1119062 A,1996.03.27, 说明书第 1-4 页 . 。
2、CN 101538250 A,2009.09.23, 说明书第 1-8 页 . 吴仲芳等 . 唑类杀菌剂咪菌唑和腈菌唑的合 成 . 农药 .1989, 第 28 卷 ( 第 5 期 ), 第 3,4,33 页 . (54) 发明名称 三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方法 (57) 摘要 本发明公开了三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方 法， 制备步骤为 ： a） 2-(4- 氯苯基 ) 己腈的合成 ； b） 1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯基 ) 己烷的合成 ； c） 腈菌唑的合成。该三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方 法， 生产成本低， 操作简单， 产率高。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员。
3、 董俊芳 权利要求书 2 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 2 页 说明书 3 页 1/2 页 2 1. 三 唑 类 杀 菌 剂 腈 菌 唑 的 制 备 方 法，反 应 方 程 式 如 下 ： 其制备步骤如下 ： a） 2-(4- 氯苯基 ) 己腈的合成 ： 在反应器中加入对氯苯乙腈， 氯代正丁烷， 三乙胺， 滴加 5060wt.氢氧化钠水溶液， 保持pH=8.09.0， 6070 保温搅拌反应57 h， TLC监测反应结束， 冷却至室温， 加水， 用 盐酸中和至中性， 用甲苯萃取， 合并有机相， 水洗， 干燥， 脱溶， 得 2-(4- 氯。
4、苯基 ) 己腈粗品， 再经精馏， 收集 1702 1.333KPa 馏分， 得无色透明 2-(4- 氯苯基 ) 己腈 ； b） 1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯基 ) 己烷的合成 ： 在反应器中， 加入 2-(4- 氯苯基 ) 己腈， 二溴甲烷， 二甲基亚砜， 加入三乙胺， 搅拌下滴 加5060 wt.%氢氧化钠水溶液， 保持溶液pH=8.09.0， 5060 保温反应810 h， TLC跟 踪2-(4-氯苯基)己腈反应完全， 然后冷却至室温后， 加水， 滴加盐酸调节至中性， 先真空脱 去二甲基亚砜， 再用甲苯萃取， 合并有机相， 并用水洗， 再精馏， 收集2052 1.333 KP。
5、a 馏分， 得无色透明粘稠液体 ： 1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯基 ) 己烷 ； c） 腈菌唑的合成 ： 在反应器中加入三唑钠盐， 1- 溴 -2- 氰基 -2-（4- 氯苯基 ) 己烷， 二甲基亚砜， 然后 升温至 90100 ， 保温反应 810 h， 减压蒸馏， 将二甲亚砜蒸出投入量的 8090vol.， 冷 却， 加水和甲苯， 搅拌使盐完全溶解， 然后分出有机相， 水相再用甲苯萃取， 萃取液与原有机 相合并， 并用水洗， 干燥， 脱溶， 即得到腈菌唑， 再用丙酮重结晶。 2. 根据权利要求 1 所述的三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 a) 中的对氯苯。
6、乙腈与氯代正丁烷的摩尔比为 1 ： 1.31.5。 3. 根据权利要求 1 所述的三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 a) 中的三乙胺的加入量占对氯苯乙腈质量的 4050%。 4. 根据权利要求 1 所述的三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 b) 中的 2-(4- 氯苯基 ) 己腈与二溴甲烷的摩尔比为 1 ： 1.21.5。 5. 根据权利要求 1 所述的三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 b) 中的三乙胺占 2-(4- 氯苯基 ) 己腈质量的 4050%。 权 利 要 求 书 CN 102060791 B 2 2/2 页 3 6. 。
7、根据权利要求 1 所述的三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 c) 中的 1- 溴 -2- 氰基 -2-（4- 氯苯基 ) 己烷与三唑钠盐的摩尔比为 1:1.01.5。 权 利 要 求 书 CN 102060791 B 3 1/3 页 4 三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方法 技术领域 0001 本发明属于有机合成领域， 具体说涉及三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方法。 背景技术 0002 近年来， 人类不断追求高效、 低毒、 环境友好的农药。一些高效与超高效的农药也 应运面生， 它们的每亩使用量在几克甚至一克以下。 因为使用量很少， 因此对环境的污染也 就大大减轻。杀菌剂是农药的三大类之一。
8、， 它对防治农作物的病害功不可没。最早出现的 是铜、 硫无机杀菌剂， 二硫代氨基甲酸衍生物的出现是杀菌剂从无机时代进入有机时代的 标志， 从此杀菌剂进入了快速发展时期。 二十世纪七十年代三唑类杀菌剂大量开发， 由于它 具有的高效、 广谱、 低毒环境友好的特点， 从而迅速得到广泛应用。 0003 腈菌唑是一种新型的三唑类杀菌剂， 它是由罗母一哈斯 (Rohm&haas) 公司于二十 世纪八十年代中期开发， 代号为 RH-3866。其通用名为 ： myclobutanil。是麦角甾醇合成 抑制剂， 具有内吸性， 高效广谱。它对于防治多种真菌有优异的活性， 每公顷用量在二十到 一百克。 0004 腈。
9、菌唑在我国已有厂家生产进入商品化， 但传统的生产方法要用到二溴甲烷， 而 溴是我国的稀有资源， 且在原药合成中关键的一步收率较低， 使得成本较高， 制约了它的推 广应用。文献报导有不采用溴的合成方法， 但其在氯化反应中由于反应温度较高因而氯化 亚砜的挥发严重， 对环境造成严重污染， 而且大大加剧了氯化亚砜氯化的损失。 发明内容 0005 本发明所要解决的技术问题是 ： 提供一种生产成本低， 操作简单， 产率高的三唑类 杀菌剂腈菌唑的制备方法。 0006 为解决上述技术问题， 本发明采用的技术方案为 ： 三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方 法， 反应方程式如下 ： 0007 0008 其制备步骤如下 ：。
10、 说 明 书 CN 102060791 B 4 2/3 页 5 0009 a)2-(4- 氯苯基 ) 己腈的合成 ： 0010 在反应器中加入对氯苯乙腈， 氯代正丁烷， 占对氯苯乙腈质量 40 50的三乙 胺， 滴加5060wt.氢氧化钠水溶液， 保持pH8.09.0， 6070保温搅拌反应5 7h， TLC 监测反应结束， 冷却至室温， 加水， 用盐酸中和至中性， 用甲苯萃取， 合并有机相， 水 洗， 干燥， 脱溶， 得2-(4-氯苯基)己腈粗品， 再经精馏， 收集1702/1.333KPa馏分， 得无 色透明 2-(4- 氯苯基 ) 己腈 ； 对氯苯乙腈与氯代正丁烷的摩尔比为 1 1.3 。
11、1.5。 0011 b)1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯基 ) 己烷的合成 ： 0012 在反应器中， 加入 2-(4- 氯苯基 ) 己腈， 二溴甲烷， 二甲基亚砜， 加入占 2-(4- 氯苯 基)己腈质量4050的三乙胺， 搅拌下滴加5060wt.氢氧化钠水溶液， 保持溶液pH 8.0 9.0， 50 60保温反应 8 10h， TLC 跟踪 2-(4- 氯苯基 ) 己腈反应完全， 然后 冷却至室温后， 加水， 滴加盐酸调节至中性， 先真空脱去二甲基亚砜， 再用甲苯萃取， 合并有 机相， 并用水洗， 再精馏， 收集2052/1.333KPa馏分， 得无色透明粘稠液体 ： 1-溴-2。
12、-氰 基 -2-(4- 氯苯基 ) 己烷 ； 2-(4- 氯苯基 ) 己腈与二溴甲烷的摩尔比为 1 1.2 1.5。 0013 c) 腈菌唑的合成 ： 0014 在反应器中加入三唑钠盐， 1-溴-2-氰基-2-(4-氯苯基)己烷， 二甲基亚砜， 然后 升温至90100， 保温反应810h， 减压蒸馏， 将二甲亚砜蒸出投入量的8090vol.， 冷却， 加水和甲苯， 搅拌使盐完全溶解， 然后分出有机相， 水相再用甲苯萃取， 萃取液与原有 机相合并， 并用水洗， 干燥， 脱溶， 即得到腈菌唑， 用丙酮重结晶 ； 1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯 基 ) 己烷与三唑钠盐的摩尔比为 1 1.。
13、0 1.5。 0015 本发明的有益效果 ： 该三唑类杀菌剂腈菌唑的制备方法， 生产成本低， 操作简单， 产率高。 具体实施方式 0016 下面详细描述本发明所述的具体实施方案， 但不作为对本发明的限制 ： 0017 实施例 1 ： 0018 a)2-(4- 氯苯基 ) 己腈的合成 ： 0019 在反应器中加入对氯苯乙腈 (15.2g， 0.100mol)， 氯代正丁烷 (12.0g， 0.130mol)， 三乙胺 (6.5g)， 滴加 50wt.氢氧化钠水溶液， 保持 pH 8.0 9.0， 60 70保温搅 拌反应 6h， TLC 监测反应结束， 冷却至室温， 加水， 用盐酸中和至中性， 。
14、用甲苯 (300mL3) 萃取， 合并有机相， 水洗， 干燥， 脱溶， 得 2-(4- 氯苯基 ) 己腈粗品， 再经精馏， 收集 1702/1.333KPa馏分， 得无色透明2-(4-氯苯基)己腈， 含量98.4左右， 收率85.7。 0020 b)1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯基 ) 己烷的合成 ： 0021 在反应器中， 加入 2-(4- 氯苯基 ) 己腈 (17.7g， 0.085mol)， 二溴甲烷 (7mL， 0.105mol)， 二甲基亚砜 (200mL)， 加入三乙胺 (7.6g)， 搅拌下滴加 50wt.氢氧化钠水溶 液， 保持溶液 pH 8.0 9.0， 50 6。
15、0保温反应 8 10h， TLC 跟踪 2-(4- 氯苯基 ) 己腈 反应完全， 然后冷却至室温后， 加水 (50mL)， 滴加盐酸调节至中性， 先真空脱去二甲基亚砜， 再用甲苯(300mL3)萃取， 合并有机相， 并用水洗， 再精馏， 收集2052/1.333KPa馏分， 得无色透明粘稠液体 ： 1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯基 ) 己烷， 含量 98.9， 收率 84.7 ； 0022 c) 腈菌唑的合成 ： 说 明 书 CN 102060791 B 5 3/3 页 6 0023 在反应器中加入三唑钠盐 (8.1g， 0.089mol)， 1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 。
16、氯苯基 ) 己烷 (21.6g， 0.072mol)， 二甲基亚砜 (250mL)， 然后升温至 95， 保温反应 9h， 减压蒸馏， 将二甲 亚砜蒸出投入量的80vol.， 冷却， 加水(150mL)和甲苯(150mL)， 搅拌使盐完全溶解， 然后 分出有机相， 水相再用甲苯 (300mL3) 萃取， 萃取液与原有机相合并， 并用水洗， 干燥， 脱 溶， 即得到腈菌唑， 用丙酮重结晶， 呈淡黄色粉末， 含量 97.8， 收率 78.4。 0024 实施例 2 ： 0025 a)2-(4- 氯苯基 ) 己腈的合成 ： 0026 在 反 应 器 中 加 入 对 氯 苯 乙 腈 (477.5g， 。
17、3.150mol)， 氯 代 正 丁 烷 (428.6g， 4.631mol)， 三乙胺 (234.0g)， 滴加 60wt.氢氧化钠水溶液， 保持 pH 8.0 9.0， 60 70保温搅拌反应 5 7h， TLC 监测反应结束， 冷却至室温， 加水， 用盐酸中和至中性， 用甲 苯 (4500mL3) 萃取， 合并有机相， 水洗， 干燥， 脱溶， 得 2-(4- 氯苯基 ) 己腈粗品， 再经精 馏， 收集 1702 /1.333KPa 馏分， 得无色透明 2-(4- 氯苯基 ) 己腈， 含量 97.8左右， 收 率达 84.2 ； 0027 b)1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯基 。
18、) 己烷的合成 ： 0028 在反应器中， 加入 2-(4- 氯苯基 ) 己腈 (550.9g， 2.652mol)， 二溴甲烷 (275mL， 3.919mol)， 二甲基亚砜 (5000mL)， 加入三乙胺 (263.9g)， 搅拌下滴加 60wt.氢氧化钠水 溶液， 保持溶液 pH 8.0 9.0， 50 60保温反应 10h， TLC 跟踪 2-(4- 氯苯基 ) 己腈反 应完全， 然后冷却至室温后， 加水 (1500mL)， 滴加盐酸调节至中性， 先真空脱去二甲基亚砜， 再用甲苯 (4500mL3) 萃取， 合并有机相， 并用水洗， 再精馏， 收集 2052 /1.333KPa 馏 。
19、分， 得无色透明粘稠液体 ： 1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯基 ) 己烷， 含量 98.5， 收率 83.7； 0029 c) 腈菌唑的合成 ： 0030 在反应器中加入三唑钠盐 (298.6g， 3.279mol)， 1- 溴 -2- 氰基 -2-(4- 氯苯基 ) 己 烷(661.7g， 2.201mol)， 二甲基亚砜(6000mL)， 然后升温至100， 保温反应10h， 减压蒸馏， 将二甲亚砜蒸出投入量的 90vol.， 冷却， 加水 (2000mL) 和甲苯 (2500mL)， 搅拌使盐完全 溶解， 然后分出有机相， 水相再用甲苯 (4500mL3) 萃取， 萃取液与原有机相合并， 并用水 洗， 干燥， 脱溶， 即得到腈菌唑， 用丙酮重结晶， 呈淡黄色粉末， 含量 97.4， 收率 77.8。 说 明 书 CN 102060791 B 6 。